Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Геном ВГС

Неструктурные белки 2 ( NS2 ) представляет собой вирусный белок найден в вирусе гепатит С . [1] Он также продуцируется вирусами гриппа и известен как ядерный экспортный белок (NEP) . [2]

Роль в вирусе гепатита С [ править ]

NS2 является одним из семи неструктурных белков ВГС, каждый из которых кодируется рядом с карбокси-концом РНК вируса с положительной цепью. После перевода он составляет 217 аминокислот в длину и имеет молекулярную массу примерно 23 кДа. NS2 обладает гидрофобным аминоконцевым субдоменом, а также карбоксиконцевым цитоплазматическим доменом, причем аминоконцевой субдомен содержит до трех предполагаемых трансмембранных сегментов. [3]

Белки NS2 посттрансляционно процессируются кодируемой ВПЧ цистеиновой протеазой NS2-3, которая образована остатками 94–217 самого NS2, а также остатками 1–181 неструктурного белка 3 (NS3). [4] [5] Автопротеаза NS2-3 действует путем единственного расщепления между стыком NS2 и NS3. Хотя сам белок NS2 не нужен для репликации вируса HCV (как продемонстрировали репликоны HPV, которые были способны к саморепликации после удаления всей кодирующей области C в NS2), [6] [7] это расщепление NS2 / Переход NS3 критичен. [8]

Несмотря на то, что NS2 незаменим в репликации HCV, он действительно играет важную роль в производстве новых частиц HCV. [3] Многочисленные исследования показали, что полная последовательность РНК NS2 (и, следовательно, белка) необходима для сборки вируса. [9] [10] Хотя до некоторой степени неясно, почему это так, одна группа продемонстрировала, что продукция вирусных частиц в химерах HPV была наиболее эффективной, когда химерные слияния проводились непосредственно после первого трансмембранного домена NS2. [11] Это открытие предполагает, что первый трансмембранный сегмент гидрофобного аминоконцевого субдомена NS2 физически взаимодействует с вышележащими структурными компонентами последовательности HPV. [3]Его структура действительно высококонсервативна между генотипами HCV, с гибкой спиралью в остатках 3-11 и альфа-спиралью в остатках 12-21. [10] Следующее значение состоит в том, что карбокси-концевой домен, который также является домом для протеасомной области NS2, не важен для образования частиц. Эта теория подтверждается данными о том, что мутации в области протеазы NS2 не влияют на продукцию вируса. [9] [10]

Дополнительные исследования показывают, что SN2 участвует в производстве частиц ВПЧ. Было определено, что замена одного высококонсервативного остатка NS2, Ser-168, либо на аланин, либо на глицин приводит к нарушению продукции вируса, но не к нарушению репликации РНК. [12]Нарушение или устранение образования частиц определяли по количеству инфекционных частиц HPV, высвобождаемых трансфицированными клетками после мутации генома. Этот результат дополнительно демонстрирует, что NS2 является критическим для сборки вируса, но не репликации вирусной РНК (которая, однако, находится под влиянием расщепления соединения NS2 / NS3, как обсуждалось ранее). Кроме того, в том же исследовании было высказано предположение, что мутация Ser-168 влияет на сборку вируса с точки зрения высвобождения: собранные мутанты NS2 не могли покинуть клетку (и, таким образом, не были инфекционными), предполагая, что важность NS2 заключается в очень поздних стадиях сборки. . [12]

Роль в подавлении апоптоза [ править ]

NS2 - ингибитор апоптоза клеток печени . Вирусный белок взаимодействует с CIDE-B, проапоптотическим белком, специфичным для печени, чей карбоксиконцевой домен киллинга вызывает активность клеточной гибели. [13] Специфичность связывания достаточно высока, чтобы противодействовать индуцированному CIDE-B высвобождению митохондриального цитохрома c , о чем свидетельствуют единичные делеционные мутации, которые приводят к потере интерференции. Эта активность была интерпретирована как важная стратегия выживания HCV в клетках-хозяевах. [13]

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Erdtmann L, Franck N, Lerat H и др. (Май 2003 г.). «Белок NS2 вируса гепатита С является ингибитором апоптоза, индуцированного CIDE-B» . J. Biol. Chem . 278 (20): 18256–64. DOI : 10.1074 / jbc.M209732200 . PMID  12595532 .
  2. ^ Суарес, Дэвид Л. (2009). «Вирус гриппа А» . В Дэвид Э. Суэйн (ред.). Птичий грипп . Джон Вили и сыновья. п. 3. ISBN 9780813818665.
  3. ^ a b c Лоренц, Иво (август 2010 г.). «Неструктурный белок 2 вируса гепатита С (NS2): перспективная противовирусная мишень» . Вирусы . 2 (8): 1635–1646. DOI : 10,3390 / v2081635 . PMC 3185728 . PMID 21994698 .  
  4. ^ Grakoui, A; McCourt, DW; Wychowski, C; Файнстоун, С.М. Райс, CM (15 ноября 1993 г.). «Вторая протеиназа, кодируемая вирусом гепатита С» . Proc Natl Acad Sci USA . 90 (22): 10583–10587. Bibcode : 1993PNAS ... 9010583G . DOI : 10.1073 / pnas.90.22.10583 . PMC 47821 . PMID 8248148 .  
  5. ^ Шрегель, V; Якоби, S; Пенин, Ф; Таутц, Н. (31 марта 2009 г.). «NS2 вируса гепатита C представляет собой протеазу, стимулируемую кофакторными доменами в NS3» . Proc Natl Acad Sci USA . 106 (13): 5342–5347. Bibcode : 2009PNAS..106.5342S . DOI : 10.1073 / pnas.0810950106 . PMC 2663979 . PMID 19282477 .  
  6. ^ Гниль, Керил; Маккитинг, Джейн; Райс, Чарльз (декабрь 2002 г.). «Высокопермиссивные клеточные линии для субгеномной и геномной репликации РНК вируса гепатита С» . J Virol . 76 (24): 13001–13014. DOI : 10.1128 / jvi.76.24.13001-13014.2002 . PMC 136668 . PMID 12438626 .  
  7. ^ Ломанн, V; Корнер, Ф; Koch, J; Herian, U; Theilmann, L; Bartenschlager, R (2 июля 1999 г.). «Репликация субгеномных РНК вируса гепатита С в клеточной линии гепатомы». Наука . 285 (5424): 110–3. DOI : 10.1126 / science.285.5424.110 . PMID 10390360 . 
  8. ^ Велборн, S; Зеленый, R; Гамаш, I; Дандаче, S; Lohmann, V; Bartenschlager, R; Меерович, К; Пауза, А (19 августа 2005 г.). «Процессинг NS2 / 3 вируса гепатита С необходим для стабильности NS3 и репликации вирусной РНК» . J Biol Chem . 280 (33): 29604–11. DOI : 10,1074 / jbc.m505019200 . PMID 15980068 . 
  9. ^ а б Джонс, Кристофер; Мюррей, Кэтрин; Истман, Даунника; Тасселло, Джоди; Райс, Чарльз (август 2007 г.). «Белки p7 и NS2 вируса гепатита C необходимы для производства инфекционного вируса» . J Virol . 81 (16): 8374–8383. DOI : 10.1128 / jvi.00690-07 . PMC 1951341 . PMID 17537845 .  
  10. ^ a b c Жираско, Властимил; Монтсеррет, Роланд; Аппель, Николь; Жанвье, Энн; Евстахи, Лия; Бром, Кристиана; Штейнманн, Эйке; Питчманн, Томас; Пенин, Франсуа; Bartenschlager, Ральф (17 октября 2008 г.). «Структурная и функциональная характеристика неструктурного белка 2 для его роли в сборке вируса гепатита С» . J Biol Chem . 283 (42): 28546–28562. DOI : 10,1074 / jbc.m803981200 . PMC 2661407 . PMID 18644781 .  
  11. ^ Pietschmann, Томас; Кауль, Артур; Кутсудакис, Джордж; Шавинская, Анна; Каллис, Стефани; Штейнманн, Эйке; Абид, Карим; Негр, Франческо; Дре, Марлен; Коссе, Франсуа-Луа; Бартеншлагер, Ральф (9 мая 2006 г.). «Построение и характеристика инфекционных внутригенотипических и межгенотипических химер вируса гепатита С» . Proc Natl Acad Sci USA . 103 (19): 7408–7413. Bibcode : 2006PNAS..103.7408P . DOI : 10.1073 / pnas.0504877103 . PMC 1455439 . PMID 16651538 .  
  12. ^ а б Йи, МинКён; Ма, Инхун; Йетс, Джереми; Лимон, Стэнли (май 2009 г.). «Транскомплементация дефекта NS2 на поздней стадии сборки и созревания частиц вируса гепатита С (HCV)» . PLoS Pathog . 5 (5): e1000403. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000403 . PMC 2669722 . PMID 19412343 .  
  13. ^ a b Erdtmann, L; Франк, N; Лерат, Н; Ле-Сейек, Дж; Gilot, D; Канни, я; Грипон, П; Hibner, U; Гуген-Гийоузо, К. (16 мая 2003 г.). «Белок NS2 вируса гепатита С является ингибитором апоптоза, индуцированного CIDE-B» . J Biol Chem . 278 (20): 18256–64. DOI : 10,1074 / jbc.m209732200 . PMID 12595532 .