Неотенический комплексный синдром ( NCS ) представляет собой синдром , который представляет собой крайнюю форму задержки развития , при этом определяющей характеристикой является неотения пациента. Он был назван в 2017 году доктором Ричардом Ф. Уокером, который обнаружил несколько генов, связанных с синдромом. [1]
До 2015 года, когда секвенирование всего генома использовалось для идентификации некоторых генов, участвующих в NCS, состояние было обозначено как «синдром X», когда оно было впервые обнаружено у Брук Гринберг . После этого были разысканы другие люди, страдающие симптомами развития, чтобы найти общие генетические аберрации, которые могли бы дать ключ к разгадке причины. На сегодняшний день у семи женщин был диагностирован NCS. У пяти пациентов кодирующие мутации de novo были обнаружены в пяти разных генах, которые попадают в аналогичные функциональные категории регуляции транскрипции и модификации хроматина . [2] [1]
У большинства проанализированных пациентов исследователи выявили миссенс -мутации de novo в наборе генов. Мутации в трех из этих генов ( DDX3X , TLK2 и HDAC8 ) совпадают с мутациями, обнаруженными в базах данных людей с задержкой развития или расстройствами аутистического спектра . Мутация в одном гене ( TMEM63B ) была идентифицирована в большом исследовании нокаутных мышей как вероятная причина заболевания у людей. У двух пациентов был обнаружен небольшой (~150 т.п.н.) некодирующий участок хромосомы X с редким гаплотипом. Этот регион, по-видимому, выполняет регуляторные функции ( ацетилирование гистонов ).и гиперчувствительность к ДНКазе I ) и находится в непосредственной близости от нескольких генов ( AP1S2 , MRX59 , MRXSF , MRXS21 , MRXS5 и PGS ), участвующих в умственной отсталости. Тот факт, что NCS до сих пор был обнаружен только у женщин, может быть случайным или может быть связан с X-сцеплением некоторых генов и областей, потенциально ответственных за NCS, в которых отсутствие здоровой копии на второй X-хромосоме может делают болезнь летальной для мужчин. [1]
Вносят ли эти мутации вклад в NCS, неясно. Исследований проведено недостаточно, что осложняется редкостью синдрома. Было отмечено, что многие генетические различия незначительны, а последствия мутаций в некоторых генах в настоящее время находятся за пределами научного понимания. [1] [3]
Статья 1888 года в газете The Diamond Drill of Crystal Falls , Michigan , описывает 17-летнюю девушку из Стокерана , Вена , по имени Мария Шуман. Из-за своего состояния (идентифицированного в то время как « микроцефалия ») она никогда не перерастала психическое состояние или размер младенца, но имела «здоровое телосложение». Она не могла говорить или жевать, ела только жидкости и мясистую пищу, несмотря на то, что у нее были все зубы, и часто спала по 2 дня и 2 ночи подряд. [4]