Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Neuropilins )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нейропилин
Neuropilin.png
Кристаллографическая структура димерного домена B1 нейропилина 1 человека [1]
Идентификаторы
СимволNRP
ИнтерПроIPR014648
Мембранома16
нейропилин 1
Идентификаторы
СимволNRP1
Ген NCBI8829
HGNC8004
OMIM602069
PDB3I97
RefSeqNM_001024628
UniProtO14786
Прочие данные
LocusChr. 10 стр. 12
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
нейропилин 2
Идентификаторы
СимволNRP2
Ген NCBI8828
HGNC8005
OMIM602070
RefSeqNM_201279
UniProtO60462
Прочие данные
LocusChr. 2 q34
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Нейропилин - это белковый рецептор, активный в нейронах .

Существует две формы нейропилинов: NRP-1 и NRP-2 . Нейропилины представляют собой трансмембранные гликопротеины , впервые зарегистрированные для регулирования нейрогенеза и ангиогенеза путем образования комплекса с рецепторами плексина / лигандами семафорина класса 3 и рецепторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) / лигандами VEGF соответственно. [2] [3] Нейропилины преимущественно действуют как корецепторы, поскольку они имеют очень маленький цитоплазматический домен и, таким образом, полагаются на другие рецепторы клеточной поверхности для передачи своих сигналов через клеточную мембрану . [2] [3]Недавние исследования показали, что нейропилины многофункциональны и могут взаимодействовать с широким спектром трансмембранных рецепторов. Таким образом, нейропилины связаны с многочисленными сигнальными путями, включая те, которые активируются эпидермальным фактором роста (EGF), фактором роста фибробластов (FGF), фактором роста гепатоцитов (HGF), инсулиноподобным фактором роста (IGF), фактором роста тромбоцитов (PDGF) и Трансформирующий фактор роста бета (TGFβ). [4] [5] Хотя нейропилины обычно обнаруживаются на поверхности клетки, они также были обнаружены в митохондриях и ядре. [6] [7]Оба члена семейства нейропилинов также можно найти в растворимых формах, созданных альтернативным сплайсингом или отщеплением эктодомена с поверхности клетки. [8] [9]

Плейотропный характер результатов NRP рецепторов в их участии в клеточных процессах, такие как аксоны и ангиогенез , в иммунном ответ и ремиелинизация . [10] Таким образом, нарушение регуляции активности NRP связано со многими патологическими состояниями, включая многие типы рака и сердечно-сосудистые заболевания . [11] [12] [13] [14]

Приложения [ править ]

Нейропилин-1 является терапевтическим белком-мишенью при лечении лейкемии и лимфомы , поскольку было показано, что наблюдается повышенная экспрессия нейропилина-1 в клеточных линиях лейкемии и лимфомы. [15] Кроме того, было обнаружено , что антагонизм нейропилина-1 ингибирует миграцию и адгезию опухолевых клеток . [16]

Структура [ править ]

Нейропилины содержат следующие четыре домена:

  • N-концевой домен CUB (для комплемента C1r / C1s, Uegf, Bmp1)
  • Фактор свертывания крови 5/8 типа, С-конец ( дискоидиновый домен )
  • MAM домен (для меприна, белка A-5 и рецепторного белка тирозинфосфатазы mu)
  • С-концевой нейропилин

Структуру домена B1 (тип фактора свертывания 5/8) нейропилина-1 определяли с помощью рентгеновской дифракции с разрешением 2,90 Å. Вторичная структура этого домена - 5% альфа-спираль и 46% бета-лист . [1]

Рамачандранский сюжет. [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b PDB : 3I97 ; Джарвис А., Аллерстон С.К., Джиа Х., Херцог Б., Гарса-Гарсия А., Винфилд Н. и др. (Март 2010 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы взаимодействия нейропилина-1 с фактором роста эндотелия сосудов А (VEGF-A)» . Журнал медицинской химии . 53 (5): 2215–26. DOI : 10.1021 / jm901755g . PMC  2841442 . PMID  20151671 .
  2. ^ a b Pellet-Many C, Франкель П., Джиа Х., Захари И. (апрель 2008 г.). «Нейропилины: структура, функции и роль в заболевании». Биохимический журнал . 411 (2): 211–26. DOI : 10.1042 / bj20071639 . PMID 18363553 . 
  3. ^ a b Schwarz Q, Ruhrberg C (январь 2010 г.). «Нейропилин, дай мне знать: мне остаться или уйти?» . Адгезия и миграция клеток . 4 (1): 61–6. DOI : 10.4161 / cam.4.1.10207 . PMC 2852559 . PMID 20026901 .  
  4. Перейти ↑ Kofler N, Simons M (май 2016 г.). «Расширяющаяся роль нейропилина: регуляция трансформирующего фактора роста-β и передачи сигналов тромбоцитарного фактора роста в сосудистой сети» . Текущее мнение в гематологии . 23 (3): 260–7. DOI : 10.1097 / moh.0000000000000233 . PMC 4957701 . PMID 26849476 .  
  5. ^ Рой S, Pramanik А, Т Чакраборти, Чакраборти S (2017). «Многогранная роль матриксных металлопротеиназ в заболеваниях человека». Протеазы при болезнях человека . Springer Singapore: 21–40. DOI : 10.1007 / 978-981-10-3162-5_2 . ISBN 978-981-10-3161-8.
  6. ^ Issitt T, Bosseboeuf E, De Winter N, Dufton N, Gestri G, Senatore V и др. (Январь 2019). «Нейропилин-1 контролирует эндотелиальный гомеостаз путем регулирования функции митохондрий и железозависимого окислительного стресса» . iScience . 11 : 205–223. DOI : 10.1016 / j.isci.2018.12.005 . PMC 6327076 . PMID 30623799 .  
  7. ^ Mehta V, Fields L, Evans IM, Yamaji M, Pellet-Many C, Jones T и др. (Август 2018 г.). «VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) индуцирует расщепление NRP1 (нейропилин-1) через ADAM (дезинтегрин и металлопротеиназа) 9 и 10 с образованием новых карбоксиконцевых фрагментов NRP1, которые регулируют ангиогенную передачу сигналов» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 38 (8): 1845–1858. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.118.311118 . PMC 6092111 . PMID 29880492 .  
  8. ^ Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (декабрь 2000). «Геномная организация человеческих генов нейропилина-1 и нейропилина-2: идентификация и распространение вариантов сплайсинга и растворимых изоформ». Геномика . 70 (2): 211–22. DOI : 10.1006 / geno.2000.6381 . PMID 11112349 . 
  9. ^ Werneburg S, Бюттнер FF, Erben л, Мэтьюз М, Нейман Н, Mühlenhoff М, Н Гильдебрандт (август 2016). «Полисиалирование и индуцированное липополисахаридом отщепление лиганда-1 E-селектина и нейропилина-2 микроглией и макрофагами THP-1». Глия . 64 (8): 1314–30. DOI : 10.1002 / glia.23004 . PMID 27159043 . S2CID 3713077 .  
  10. ^ Mecollari В, Ньювенхюйсе В, Verhaagen J (2014). «Перспектива роли передачи сигналов семафорина класса III в травме центральной нервной системы» . Границы клеточной неврологии . 8 : 328. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00328 . PMC 4209881 . PMID 25386118 .  
  11. ^ Niland S, Эбл JA (февраль 2019). «Нейропилины в контексте сосудистой сети опухоли» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (3): 639. DOI : 10,3390 / ijms20030639 . PMC 6387129 . PMID 30717262 .  
  12. Перейти ↑ Kofler N, Simons M (май 2016 г.). «Расширяющаяся роль нейропилина: регуляция трансформирующего фактора роста-β и передачи сигналов тромбоцитарного фактора роста в сосудистой сети» . Текущее мнение в гематологии . 23 (3): 260–7. DOI : 10,1097 / MOH.0000000000000233 . PMC 4957701 . PMID 26849476 .  
  13. ↑ Pellet-Many C, Mehta V, Fields L, Mahmoud M, Lowe V, Evans I и др. (Ноябрь 2015 г.). «Нейропилины 1 и 2 опосредуют неоинтимальную гиперплазию и реэндотелизацию после повреждения артерии» . Сердечно-сосудистые исследования . Издательство Оксфордского университета. 108 (2): 288–98. DOI : 10.1093 / CVR / cvv229 . OCLC 927518632 . PMC 4614691 . PMID 26410366 .   
  14. ^ Харман ДЛ, Сейерс Дж, Чапмно С, пеллетами-многие С (2020-07-21). «Новые роли нейропилина-2 в сердечно-сосудистых заболеваниях» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (14): 5154. DOI : 10,3390 / ijms21145154 . PMC 7404143 . PMID 32708258 .  
  15. ^ Карьялайнен К, Jaalouk ДЕ, Bueso-Рамос CE, Зурита AJ, Куньяж А, Экхардт Б.Л. и др. (Январь 2011 г.). «Нацеливание на нейропилин-1 при лейкемии и лимфоме человека» . Кровь . 117 (3): 920–7. DOI : 10.1182 / кровь-2010-05-282921 . PMC 3298438 . PMID 21063027 .  
  16. ^ Цзя H, Cheng L, M Тикнер, Bagherzadeh A, D Selwood, Захари I (февраль 2010). «Антагонизм нейропилина-1 в клетках карциномы человека подавляет миграцию и повышает химиочувствительность» . Британский журнал рака . 102 (3): 541–52. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605539 . PMC 2822953 . PMID 20087344 .  
  17. ^ "Анализ MolProbity Ramachandran структуры PDB 3I97" (PDF) . www.pdb.org.

Внешние ссылки [ править ]

  • Нейропилины в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)