Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для органоидов, появляющихся в аниме-сериалах, см. Зоиды § Органоиды .
Кишечный органоид, выращенный из стволовых клеток Lgr5 +.

Органоид миниатюризированный и упрощенный вариант из органа , полученный в пробирке в трех измерениях , что показывает реалистичные микро-анатомия. Они получены из одной или нескольких клеток из ткани , эмбриональных стволовых клеток или индуцированных плюрипотентных стволовых клеток , которые могут самоорганизовываться в трехмерной культуре благодаря их самообновлению и дифференциации мощностей. Техника выращивания органоидов быстро улучшилась с начала 2010-х годов, и The Scientist назвал ее одним из крупнейших научных достижений 2013 года [1].Органоиды используются учеными для изучения болезней и методов лечения в лаборатории .

История [ править ]

Попытки создать органы in vitro начались с одного из первых экспериментов по диссоциации-реагрегации [2], в котором Генри Ван Петерс Вильсон продемонстрировал, что механически диссоциированные клетки губок могут реагировать и самоорганизовываться, образуя целый организм. [3] В последующие десятилетия несколько лабораторий смогли создать различные типы органов [2] in vitro посредством диссоциации и реагрегации тканей органов, полученных от амфибий [4] и эмбриональных цыплят. [5] Явление механически диссоциированных клеток, агрегации и реорганизации для преобразования ткани, из которой они были получены, впоследствии привело к развитиюдифференциальная адгезия гипотеза с помощью Malcolm Steinberg . [2] С появлением области стволовых клеток биологии, потенциал стволовых клеток для формирования органов в пробирке был реализован на ранней стадии с наблюдением , что , когда стволовые клетки образуют тератомы или эмбриональных телец , что дифференцированные клетки могут объединяться в различные структуры , напоминающие те, которые обнаруживаются в различных типах тканей [2] Появление области органоидов началось с перехода от культивирования и дифференциации стволовых клеток в 2D-средах к 3D-средам, что позволило создать сложные трехмерные структуры органов.[2] С 1987 года исследователи разработали различные методы трехмерного культивирования и смогли использовать разные типы стволовых клеток для создания органоидов, напоминающих множество органов. [2] В 2006 году Яаков Нахмиас и Дэвид Одде продемонстрировали самосборку сосудистыхорганоидов печени, сохраняемых более 50 дней in vitro . [6] В 2008 году Йошики Сасай и его команда изинститута RIKEN продемонстрировали, что стволовые клетки могут быть превращены в клубочки нервных клеток, которые самоорганизуются в отличительные слои. [7] В 2009 г. лаборатория Ганса Клевера наHubrecht Institute и Университетский медицинский центр Утрехта , Нидерланды, показали, что одиночные LGR5-экспрессирующие кишечные стволовые клетки самоорганизуются в структуры крипта-ворсинки in vitro без необходимости в мезенхимальной нише. [8] В 2010 году Матье Унбекандт и Джейми А. Дэвис продемонстрировали производство почечных органоидов из реногенных стволовых клеток, полученных из плодов мыши. [9] Последующие отчеты показали значительную физиологическую функцию этих органоидов in vitro [10] и in vivo . [11]

В 2013 год Мэдлин Ланкастер в Институте молекулярной биотехнологии в Австрийской академии наук установил протокол для культивирования церебральных органоидов , полученных из стволовых клеток , которые имитируют клеточную организацию развивающегося человеческого мозга. [12] В 2014 году Артем Шкуматов и др. в Университете Иллинойса в Урбана-Шампейн продемонстрировали, что сердечно-сосудистые органоиды могут образовываться из ES-клеток посредством модуляции жесткости субстрата, к которому они прикрепляются. Физиологическая жесткость способствовала трехмерности БЭ и кардиомиогенной дифференциации. [13]

Takebe et al. продемонстрировать обобщенный метод формирования зачатка органа из различных тканей путем комбинирования тканеспецифичных предшественников, полученных из плюрипотентных стволовых клеток, или соответствующих образцов тканей с эндотелиальными клетками и мезенхимальными стволовыми клетками. Они предположили, что менее зрелые ткани или зачатки органов, созданные с помощью принципа самоорганизованной конденсации, могут быть наиболее эффективным подходом к восстановлению функций зрелых органов после трансплантации, а не конденсаты, образованные из клеток более продвинутой стадии. [14]

Свойства [ править ]

Ланкастер и Кноблих [2] определяют органоид как совокупность органоспецифических типов клеток, которые развиваются из стволовых клеток или органов-предшественников, самоорганизуются посредством сортировки клеток и пространственно ограниченного предопределения клонов аналогично in vivo и демонстрируют следующее характеристики:

  • он имеет несколько типов клеток, специфичных для органа;
  • он способен воспроизводить некоторые специфические функции органа (например, сокращение , нервную активность, эндокринную секрецию, фильтрацию, экскрецию );
  • его клетки сгруппированы и пространственно организованы, подобно органу.

Процесс [ править ]

Формирование органоидов обычно требует культивирования стволовых клеток или клеток-предшественников в 3D-среде. [2] 3D - среда может быть сделана с использованием внеклеточного матрикса гидрогеля , такие как Матригель или Cultrex BME, который представляет собой ламинин -богатой внеклеточного матрикса , который секретируется опухоли линии Engelbreth-Holm-Swarm. [15] Органоидные тела могут быть получены путем встраивания стволовых клеток в трехмерную среду. [2] Когда плюрипотентные стволовые клетки используются для создания органоида, клеткам обычно, но не всегда, позволяют образовывать эмбриоидные тела . [2]Затем эти эмбриоидные тельца фармакологически обрабатывают факторами формирования паттерна, чтобы стимулировать формирование желаемой идентичности органоидов. [2] Органоиды также были созданы с использованием взрослых стволовых клеток, извлеченных из органа-мишени, и культивированы в трехмерной среде. [16]

Типы [ править ]

Множество структур органов были воспроизведены с использованием органоидов. [2] Этот раздел направлен на обрисовку состояния области на данный момент посредством предоставления сокращенного списка органоидов, которые были успешно созданы, наряду с кратким описанием, основанным на самой последней литературе по каждому органоиду, и примерами того, как это был использован в исследованиях.

Церебральный органоид [ править ]

Церебральный Органоид описывает искусственно выращен, в пробирке , миниатюрных органах , напоминающих мозг . Церебральные органоиды создаются путем культивирования плюрипотентных стволовых клеток человека в трехмерном ротационном биореакторе и развиваются в течение месяцев. [17] У процедуры есть потенциальные приложения для изучения как физиологии, так и функции мозга. Органоиды головного мозга могут испытывать "простые ощущения" в ответ на внешнюю стимуляцию, и нейробиологи Андреа Лавацца , Элан Охайон и Хидея Сакагути относятся к числу тех, кто выражает озабоченность по поводу того, что такие органы могут развить чувствительность.. Они предполагают, что дальнейшее развитие техники должно подлежать строгой процедуре надзора. [18] [19] [20]

Органоид кишечника [ править ]

Органоиды кишечника относятся к органоидам, которые воспроизводят структуры желудочно-кишечного тракта. Желудочно-кишечный тракт возникает из энтодермы , которая во время развития образует трубку, которую можно разделить на три отдельных участка, которые, наряду с другими органами, дают начало следующим отделам желудочно-кишечного тракта: [2]

  1. Передняя кишка дает начало ротовой полости и желудку.
  2. Средняя кишка дает начало тонкой кишке и восходящей толстой кишке.
  3. Задняя кишка дает начало прямой кишке и остальной части толстой кишки.

Органоиды созданы для следующих структур желудочно-кишечного тракта:

Органоид кишечника [ править ]

Органоиды кишечника [8] до сих пор входили в число органоидов кишечника, которые генерируются непосредственно из плюрипотентных стволовых клеток. [2] Один из способов заставить человеческие плюрипотентные стволовые клетки образовывать органоиды кишечника - это сначала применение активина А для приведения клеток в мезоэндодермальную идентичность с последующим фармакологическим усилением сигнальных путей Wnt3a и Fgf4, как было продемонстрировано. способствовать судьбе задней части кишечника. [2] Органоиды кишечника также были получены из стволовых клеток кишечника, извлечены из тканей взрослого человека и культивированы в трехмерной среде. [16]Органоиды кишечника воспроизводят структуру крипта-ворсинка кишечника, воспроизводя ее функцию, физиологию и организацию и поддерживая все типы клеток, обычно встречающиеся в структуре, включая кишечные стволовые клетки. [2] Таким образом, кишечные органоиды представляют собой ценную модель для изучения кишечного транспорта питательных веществ, абсорбции лекарств и секреции инкретиновых гормонов. [21] [22] Органоиды кишечника воспроизводят структуру крипта-ворсинка с высокой степенью достоверности, поскольку они были успешно трансплантированы в кишечник мыши и, следовательно, высоко ценятся как ценная модель для исследований. [2]Одна из областей исследования кишечных органоидов - это ниша стволовых клеток. Органоиды кишечника использовались для изучения природы ниши кишечных стволовых клеток , и исследования, проведенные с ними, продемонстрировали положительную роль IL-22 в поддержании их в кишечных стволовых клетках [23], а также продемонстрировали роль других типов клеток, таких как нейроны и клетки. фибробласты в поддержании стволовых клеток кишечника. [16] Органоиды кишечника также продемонстрировали терапевтический потенциал. [24]

Желудок или желудочный органоид [ править ]

Органоиды желудка повторяют, по крайней мере, частично физиологию желудка . Органоиды желудка были получены непосредственно из плюрипотентных стволовых клеток посредством временных манипуляций с путями передачи сигналов FGF , WNT , BMP , ретиноевой кислоты и EGF в трехмерных условиях культивирования. [25] Органоиды желудка также были получены с использованием LGR5, экспрессирующих взрослые стволовые клетки желудка . [26] Органоиды желудка использовались в качестве модели для изучения рака [27] [28] наряду с болезнями человека [25]и развитие. [25] Например, в одном исследовании [28] изучались основные генетические изменения, лежащие в основе популяции метастатической опухоли пациента , и было установлено, что, в отличие от первичной опухоли пациента, в метастазе были мутированы оба аллеля гена TGFBR2 . Чтобы дополнительно оценить роль TGFBR2 в метастазировании, исследователи создали органоиды, в которых экспрессия TGFBR2 подавлена, с помощью которых они смогли продемонстрировать, что снижение активности TGFBR2 приводит к инвазии и метастазированию раковых опухолей как in vitro, так и in vivo .

Лингвальный органоид [ править ]

Лингвальные органоиды - это органоиды, которые повторяют, по крайней мере частично, аспекты физиологии языка. Эпителиально-язычные органоиды были созданы с использованием BMI1, экспрессирующих эпителиальные стволовые клетки в трехмерных условиях культивирования посредством манипуляции с EGF , WNT и TGF-β . [29] В этой органоидной культуре, однако, отсутствуют вкусовые рецепторы , поскольку эти клетки не возникают из эпителиальных стволовых клеток, экспрессирующих Bmi1. [29] Органоиды язычных вкусовых рецепторов, содержащие вкусовые клетки, однако, были созданы с использованием LGR5 + или CD44 + стволовых / клеток-предшественников циркумваллятной (CV) ткани сосочка. [30]Эти органоиды вкусовых рецепторов были успешно созданы как непосредственно из изолированных Lgr5- или LGR6-экспрессирующих вкусовые стволовые клетки / клетки-предшественники. [31] и косвенно, путем выделения, переваривания и последующего культивирования ткани сердечно-сосудистых заболеваний, содержащей Lgr5 + или CD44 + стволовые / предшественники клетки. [30]

Другие типы органоидов [ править ]

  • Органоид щитовидной железы [32]
  • Органоид тимуса [33]
Тимуса органоидами Повторим , по меньшей мере , частично архитектура и стволовых клеток ниши функциональность тимуса , [34] , которая представляет собой лимфоидный орган , в котором Т - клетки созревают. Органоиды тимуса были получены путем посева стромальных клеток тимуса в трехмерной культуре. [34] Органоиды тимуса, по-видимому, успешно воспроизводят функцию тимуса, поскольку совместное культивирование гемопоэтических стволовых клеток или стволовых клеток костного мозга с органоидами тимуса мыши привело к образованию Т-клеток . [34]
  • Органоид яичка [35]
  • Органоид печени [36]
  • Органоид поджелудочной железы [37] [38] [39]
Недавние достижения в области микротитрационных планшетов с репеллентом клеток позволили быстро и с минимальными затратами провести скрининг больших и малых молекул, таких как библиотеки, на трехмерных моделях рака поджелудочной железы. Эти модели согласуются по фенотипу и профилям экспрессии с моделями, обнаруженными в лаборатории доктора Дэвида Тувсона .
  • Эпителиальный органоид [8] [40]
  • Органоид легких [41]
  • Органоид почек [9] [42] [43] [44]
  • Гаструлоид (эмбриональный органоид) [45] [46] [47] [48] - Генерирует все оси эмбриона и полностью реализует коллинеарные паттерны экспрессии гена Hox вдоль переднезадней оси. [48]
  • Бластоид (органоид, похожий на бластоцисту) [49] [50] [51]
  • Сердечный органоид [52]. В 2018 году полые сердечные органоиды были созданы, чтобы биться и реагировать на стимулы, чтобы биться быстрее или медленнее. [53]
  • Органоид сетчатки [54]
  • Органоид глиобластомы [55]
Трехмерные органоидные модели рака мозга, полученные либо из эксплантатов, полученных от пациента (PDX), либо непосредственно из раковой ткани, теперь легко достижимы и позволяют проводить высокопроизводительный скрининг этих опухолей по сравнению с текущей группой одобренных лекарств по всему миру.

Фундаментальные исследования [ править ]

Органоиды - отличный инструмент для изучения основных биологических процессов. Органоиды позволяют изучать, как клетки взаимодействуют вместе в органе, их взаимодействие с окружающей средой, как болезни влияют на них и действие лекарств. Культивирование in vitro позволяет легко манипулировать этой системой и облегчает их мониторинг. В то время как органы трудно культивировать, поскольку их размер ограничивает проникновение питательных веществ, небольшой размер органоидов ограничивает эту проблему. С другой стороны, они не обладают всеми особенностями органов, и взаимодействия с другими органами не воспроизводятся in vitro . Хотя исследования стволовых клеток и регуляции стволовости были первой областью применения кишечных органоидов, [8]в настоящее время они также используются для изучения, например, поглощения питательных веществ, транспорта лекарств и секреции инкретиновых гормонов. [56] Это имеет большое значение в контексте заболеваний, связанных с нарушением всасывания, а также нарушений обмена веществ, таких как ожирение , инсулинорезистентность и диабет .

Модели болезней [ править ]

Органоиды дают возможность создавать клеточные модели болезней человека, которые можно изучать в лаборатории, чтобы лучше понять причины заболевания и определить возможные методы лечения. В одном примере система редактирования генома под названием CRISPR была применена к плюрипотентным стволовым клеткам человека для внесения целевых мутаций в гены, относящиеся к двум различным заболеваниям почек, поликистозу почек и фокальному сегментарному гломерулосклерозу . [43]Эти модифицированные CRISPR плюрипотентные стволовые клетки были впоследствии выращены в органоиды почек человека, которые проявляли специфические для заболевания фенотипы. Органоиды почек из стволовых клеток с мутациями при поликистозе почек образовывали большие полупрозрачные кисты из почечных канальцев. При культивировании в отсутствие прикрепленных сигналов (в суспензии) эти кисты достигали размеров 1 см в диаметре в течение нескольких месяцев. [57] Органоиды почек с мутациями в гене, связанном с фокальным сегментарным гломерулосклерозом, развили дефекты соединения между подоцитами, фильтрующими клетками, пораженными этим заболеванием. [58] Важно отметить, что эти фенотипы заболевания отсутствовали в контрольных органоидах с идентичным генетическим фоном, но не имели мутаций CRISPR. [43] [57] [58]Сравнение этих органоидных фенотипов с больными тканями мышей и людей показало сходство с дефектами в раннем развитии. [57] [58]

Как впервые разработали Такахаши и Яманака в 2007 году, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) также могут быть перепрограммированы из фибробластов кожи пациента. [59] Эти стволовые клетки несут точный генетический фон пациента, включая любые генетические мутации, которые могут способствовать развитию болезней человека. Дифференциация этих клеток на органоиды почек была проведена у пациентов с синдромом Лоу из-за мутаций ORCL1 . [60] В этом отчете сравнивали органоиды почек, дифференцированные от ИПСК пациента, с неродственными контрольными ИПСК и продемонстрировали неспособность клеток почек пациента мобилизовать фактор транскрипции SIX2 из комплекса Гольджи . [60]Поскольку SIX2 является хорошо охарактеризованным маркером клеток-предшественников нефрона в мезенхиме шапочки , авторы пришли к выводу, что почечное заболевание, часто наблюдаемое при синдроме Лоу (глобальная недостаточность реабсорбции проксимальных канальцев или почечный синдром Фанкони ), может быть связано с изменением паттерна нефронов, возникающим из-за нефрона. клетки-предшественники, лишенные экспрессии этого важного гена SIX2 . [60]

В других исследованиях использовалось редактирование гена CRISPR для исправления мутации пациента в клетках ИПСК пациента для создания изогенного контроля, который можно выполнять одновременно с перепрограммированием ИПСК. [61] [62] [63] Сравнение органоида, полученного из ИПСК пациента, с изогенным контролем является текущим золотым стандартом в этой области, поскольку оно позволяет выделить интересующую мутацию как единственную переменную в экспериментальной модели. [64] В одном из таких отчетов почечные органоиды, полученные из ИПСК пациента с синдромом Майнцера-Салдино из-за сложных гетерозиготных мутаций в IFT140, сравнивали с изогенным контрольным органоидом, в котором IFT140вариант, приводящий к нежизнеспособному транскрипту мРНК, был исправлен с помощью CRISPR. [62] Органоиды почек пациентов продемонстрировали аномальную морфологию ресничек, согласующуюся с существующими моделями животных, которые были спасены от морфологии дикого типа в органоидах, скорректированных с помощью генов. [62] Сравнительное профилирование транскрипции эпителиальных клеток, очищенных от органоидов пациента и контрольных органов, выявило пути, вовлеченные в клеточную полярность , межклеточные соединения и сборку динеина , некоторые из которых были причастны к другим генотипам в фенотипическом семействе почечных цилиопатий. [62] Другой отчет с использованием изогенного контроля продемонстрировал аномальный нефрин.локализация в клубочках органоидов почек, полученных от пациента с врожденным нефротическим синдромом . [63]

Персонализированная медицина [ править ]

Кишечные органоиды , выращенные из ректальных биопсий с использованием протоколов культуры , установленных группой Clevers были использованы для моделирования муковисцидоза , [65] и привел к первому применению органоидов для персонализированного лечения. [66]Муковисцидоз - это наследственное заболевание, вызываемое мутациями гена трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза, который кодирует эпителиальный ионный канал, необходимый для здоровых поверхностных жидкостей эпителия. Исследования лаборатории Джеффри Бикмана (Детская больница Вильгельмина, Университетский медицинский центр Утрехта, Нидерланды) описали в 2013 году, что стимуляция колоректальных органоидов агонистами, повышающими цАМФ, такими как форсколин или холерный токсин, вызывала быстрое набухание органоидов полностью зависимым от CFTR образом. . [65]В то время как органоиды субъектов, не страдающих кистозным фиброзом, набухают в ответ на форсколин в результате переноса жидкости в просвет органоидов, в органоидах, полученных от людей с кистозным фиброзом, это сильно снижено или отсутствует. Набухание может быть восстановлено терапевтическими средствами, которые восстанавливают белок CFTR (модуляторы CFTR), что указывает на то, что индивидуальные ответы на терапию, модулирующую CFTR, можно количественно оценить в доклинических лабораторных условиях. Schwank et al. также продемонстрировали, что органоидный фенотип кистозного фиброза кишечника можно исправить с помощью редактирования гена CRISPR-Cas9 в 2013 году [67].

Последующие исследования Dekkers et al. в 2016 году показали, что количественные различия в вызванном форсколином набухании между органоидами кишечника, полученными от людей с муковисцидозом, связаны с известными диагностическими и прогностическими маркерами, такими как мутации гена CFTR или биомаркеры функции CFTR in vivo. [66]Кроме того, авторы продемонстрировали, что ответы модулятора CFTR в органоидах кишечника со специфическими мутациями CFTR коррелируют с опубликованными данными клинических испытаний этих методов лечения. Это привело к доклиническим исследованиям, в которых было обнаружено, что органоиды пациентов с чрезвычайно редкими мутациями CFTR, для которых не было зарегистрировано лечение, сильно реагировали на клинически доступный модулятор CFTR. Предполагаемая клиническая польза от лечения для этих субъектов, основанная на доклиническом исследовании органоидов, была впоследствии подтверждена после клинического внедрения лечения членами клинического центра МВ под наблюдением Корса ван дер Энта (отделение детской пульмонологии, детская больница Вильгельмина, Университетский медицинский центр. Утрехт, Нидерланды).Эти исследования впервые показывают, что органоиды можно использовать для индивидуального подбора терапии илиперсонализированная медицина .

Как модель биологии развития [ править ]

Органоиды предлагают исследователям исключительную модель для изучения биологии развития . [68] С момента идентификации плюрипотентных стволовых клеток были достигнуты большие успехи в управлении судьбой плюрипотентных стволовых клеток in vitro с использованием 2D-культур. [68] Эти достижения в направлении судьбы ПСХ вместе с достижениями в методах трехмерного культивирования позволили создать органоиды, которые воспроизводят свойства различных специфических субрегионов множества органов. [68] Таким образом, использование этих органоидов внесло большой вклад в расширение нашего понимания процессов органогенеза и области биологии развития.[68] Вразвитии центральной нервной системы , например, органоиды внесли свой вклад в наше понимание физических сил, лежащих в основе образования чашечек сетчатки. [68] [69] Более поздняя работа расширила периоды роста кортикальных органоидов в значительной степени, и почти через год при определенных условиях дифференцировки органоиды сохраняются и имеют некоторые особенности стадий развития человеческого плода. [70]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Гренс K (24 декабря 2013). «Большие достижения науки 2013 г.» . Ученый . Проверено 26 декабря 2013 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Ланкастер М. А., Кноблич Дж. А. (июль 2014 г.). «Органогенез в блюде: моделирование развития и заболевания с помощью органоидных технологий». Наука . 345 (6194): 1247125. DOI : 10.1126 / science.1247125 . PMID 25035496 . S2CID 16105729 .  
  3. ↑ Wilson HV (июнь 1907 г.). «Новый метод искусственного выращивания губок» . Наука . 25 (649): 912–5. Bibcode : 1907Sci .... 25..912W . DOI : 10.1126 / science.25.649.912 . PMID 17842577 . 
  4. ^ Holtfreter J (1944). «Экспериментальные исследования развития пронефроса». Преподобный Кан. Биол . 3 : 220–250.
  5. Перейти ↑ Weiss P, Taylor AC (сентябрь 1960 г.). «Восстановление полных органов из одноклеточных суспензий куриных эмбрионов на поздних стадиях дифференцировки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 46 (9): 1177–85. Bibcode : 1960PNAS ... 46.1177W . DOI : 10.1073 / pnas.46.9.1177 . PMC 223021 . PMID 16590731 .  
  6. ^ Nahmias Y, Schwartz RE, Ху WS, Verfaillie CM, Odde DJ (июнь 2006). «Опосредованное эндотелием рекрутирование гепатоцитов в создание подобной печени ткани in vitro». Тканевая инженерия . 12 (6): 1627–38. DOI : 10.1089 / ten.2006.12.1627 . PMID 16846358 . 
  7. ↑ Yong E (28 августа 2013 г.). «Выращенные в лаборатории модельные мозги» . Ученый . Проверено 26 декабря 2013 года .
  8. ^ a b c d Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, et al. (Май 2009 г.). «Единичные стволовые клетки Lgr5 создают структуры крипта-ворсинка in vitro без мезенхимальной ниши». Природа . 459 (7244): 262–5. Bibcode : 2009Natur.459..262S . DOI : 10,1038 / природа07935 . PMID 19329995 . S2CID 4373784 .  
  9. ^ a b Unbekandt M, Дэвис Дж. А. (март 2010 г.). «Диссоциация эмбриональных почек с последующей реакгрегацией позволяет формировать почечные ткани». Kidney International . 77 (5): 407–16. DOI : 10.1038 / ki.2009.482 . PMID 20016472 . 
  10. ^ Лоуренс ML, Чанг CH, Дэвис JA (март 2015). «Транспорт органических анионов и катионов в развитии эмбриональных почек мыши и в серийно реагирующих сконструированных почках» . Научные отчеты . 5 : 9092. Bibcode : 2015NatSR ... 5E9092L . DOI : 10.1038 / srep09092 . PMC 4357899 . PMID 25766625 .  
  11. ^ Xinaris C, Benedetti V, Rizzo P, Abbate M, Corna D, Azzollini N и др. (Ноябрь 2012 г.). «Созревание in vivo функциональных почечных органоидов, образованных из суспензий эмбриональных клеток» . Журнал Американского общества нефрологов . 23 (11): 1857–68. DOI : 10,1681 / ASN.2012050505 . PMC 3482737 . PMID 23085631 .  
  12. ^ Chambers С.М., Tchieu J, L Studer (октябрь 2013 г. ). "Построй-мозг" . Стволовая клетка . 13 (4): 377–8. DOI : 10.1016 / j.stem.2013.09.010 . PMID 24094317 . 
  13. ^ Шкуматов A, Пэк K, H Kong (2014). «Формирование сердечно-сосудистых органоидов с модулированной жесткостью матрицы из эмбриоидных тел» . PLOS ONE . 9 (4): e94764. Bibcode : 2014PLoSO ... 994764S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0094764 . PMC 3986240 . PMID 24732893 .  
  14. ^ Такэбэ Т, Enomura М, Йошизав Е, Кимура М, Койка Н, Уэ Y, и др. (Май 2015 г.). «Васкуляризованные и сложные зачатки органов из различных тканей через конденсацию, управляемую мезенхимальными клетками» . Стволовая клетка . 16 (5): 556–65. DOI : 10.1016 / j.stem.2015.03.004 . PMID 25891906 . 
  15. ^ Li М.Л., Aggeler J, Farson DA, Hatier C, Hassell J, Bissell MJ (январь 1987). «Влияние воссозданной базальной мембраны и ее компонентов на экспрессию и секрецию гена казеина в эпителиальных клетках молочной железы мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (1): 136–40. Полномочный код : 1987PNAS ... 84..136L . DOI : 10.1073 / pnas.84.1.136 . PMC 304157 . PMID 3467345 .  
  16. ^ a b c Пастула А., Мидделхофф М., Брандтнер А., Тобиаш М., Хель Б., Нубер А. Х. и др. (2016). «Трехмерная культура органоидов желудочно-кишечного тракта в сочетании с нервами или фибробластами: метод характеристики ниши стволовых клеток желудочно-кишечного тракта» . Стволовые клетки International . 2016 : 3710836. дои : 10,1155 / 2016/3710836 . PMC 4677245 . PMID 26697073 .  
  17. ^ Lancaster MA, Renner M, Martin CA, Wenzel D, Bicknell LS, Hurles ME и др. (Сентябрь 2013). «Церебральные органоиды моделируют развитие человеческого мозга и микроцефалию» . Природа . 501 (7467): 373–9. Bibcode : 2013Natur.501..373L . DOI : 10,1038 / природа12517 . PMC 3817409 . PMID 23995685 .  
  18. ^ Lavazza A, Massimini M (сентябрь 2018). «Церебральные органоиды: этические вопросы и оценка сознания» . Журнал медицинской этики . 44 (9): 606–610. DOI : 10.1136 / medethics-2017-104555 . PMID 29491041 . 
  19. ^ Prosser Скалли, Ruby (6 июля 2019). «Миниатюрный мозг, выращенный в лаборатории, обладает нейронной активностью, подобной человеческой» . Новый ученый (3237).
  20. ↑ Образец, Ян (21 октября 2019 г.). «Ученые, возможно, перешли этическую черту» в растущем человеческом мозге » . Хранитель . п. 15.
  21. ^ Zietek T, Giesbertz P, Ewers M, Reichart F, Weinmüller M, Demir IE и др. (2020). «Органоиды для изучения транспорта питательных веществ в кишечнике, потребления лекарств и метаболизма - обновление модели человека и расширение возможностей применения» . Границы биоинженерии и биотехнологии . 8 : 577656. DOI : 10,3389 / fbioe.2020.577656 . PMC 7516017 . PMID 33015026 .  
  22. ^ Zietek Т, Рат Е, Галлер Д, Дэниел Н (ноябрь 2015). «Органоиды кишечника для оценки транспорта питательных веществ, ощущения и секреции инкретина» . Научные отчеты . 5 (1): 16831. DOI : 10.1038 / srep16831 . PMC 4652176 . PMID 26582215 .  
  23. ^ Lindemans C, Mertelsmann A, Dudakov JA, Velardi E, Hua G, O'Connor M и др. (2014). «Введение IL-22 защищает кишечные стволовые клетки от Gvhd» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 20 (2): S53 – S54. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2013.12.056 .
  24. ^ Bouchi R, Foo К.С., Хуа Н, Цутий К, Омура Y, Сандовал PR, Ратнер Л.Е., Эк D, Лейбел RL, Accili D (июнь 2014). «Ингибирование FOXO1 приводит к образованию функциональных инсулин-продуцирующих клеток в культурах органоидов кишечника человека» . Nature Communications . 5 : 4242. Bibcode : 2014NatCo ... 5.4242B . DOI : 10.1038 / ncomms5242 . PMC 4083475 . PMID 24979718 .  
  25. ^ a b c McCracken KW, Catá EM, Crawford CM, Sinagoga KL, Schumacher M, Rockich BE и др. (Декабрь 2014 г.). «Моделирование человеческого развития и заболеваний в органоидах желудка, полученных из плюрипотентных стволовых клеток» . Природа . 516 (7531): 400–4. Bibcode : 2014Natur.516..400M . DOI : 10,1038 / природа13863 . PMC 4270898 . PMID 25363776 .  
  26. ^ Баркер Н., Хуч М., Куяла П., ван де Ветеринг М., Снапперт Х. Дж., Ван Эс Дж. Х. и др. (Январь 2010 г.). «Стволовые клетки Lgr5 (+ ve) стимулируют самообновление в желудке и создают долгоживущие желудочные единицы in vitro». Стволовая клетка . 6 (1): 25–36. DOI : 10.1016 / j.stem.2009.11.013 . PMID 20085740 . 
  27. ^ Li X, Nadauld L, Ootani A, Corney DC, Pai RK, Gevaert O и др. (Июль 2014 г.). «Онкогенная трансформация различных тканей желудочно-кишечного тракта в первичной культуре органоидов» . Природная медицина . 20 (7): 769–77. DOI : 10.1038 / nm.3585 . PMC 4087144 . PMID 24859528 .  
  28. ^ а б Надаулд Л.Д., Гарсия С., Нацулис Г., Белл Дж. М., Миотке Л., Хопманс Е.С. и др. (Август 2014 г.). «Развитие метастатической опухоли и моделирование органоидов предполагают, что TGFBR2 является драйвером рака при диффузном раке желудка» . Геномная биология . 15 (8): 428. DOI : 10.1186 / s13059-014-0428-9 . PMC 4145231 . PMID 25315765 .  
  29. ^ а б Хиша Х, Танака Т., Канно С., Токуяма Й, Комай Й, Охе С. и др. (Ноябрь 2013). «Создание новой лингвальной системы культуры органоидов: создание органоидов, имеющих зрелый ороговевший эпителий из взрослых эпителиальных стволовых клеток» . Научные отчеты . 3 : 3224. Bibcode : 2013NatSR ... 3E3224H . DOI : 10.1038 / srep03224 . PMC 3828633 . PMID 24232854 .  
  30. ^ а б Айхара Э., Махе М.М., Шумахер М.А., Маттис А.Л., Фенг Р., Рен В. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Характеристика цикла стволовых / клеток-предшественников с использованием органоида вкусовых луковиц с кольцевидным сосочком мышей» . Научные отчеты . 5 : 17185. Bibcode : 2015NatSR ... 517185A . DOI : 10.1038 / srep17185 . PMC 4665766 . PMID 26597788 .  
  31. ↑ Ren W, Lewandowski BC, Watson J, Aihara E, Iwatsuki K, Bachmanov AA, Margolskee RF, Jiang P (ноябрь 2014 г.). «Единичные Lgr5- или Lgr6-экспрессирующие вкусовые стволовые клетки / клетки-предшественники генерируют клетки вкусовых луковиц ex vivo» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (46): 16401–6. Bibcode : 2014PNAS..11116401R . DOI : 10.1073 / pnas.1409064111 . PMC 4246268 . PMID 25368147 .  
  32. ^ Martin A, G Barbesino, Davies TF (1999). «Т-клеточные рецепторы и аутоиммунное заболевание щитовидной железы - признаки заболеваний, вызванных Т-клеточным антигеном». Международные обзоры иммунологии . 18 (1–2): 111–40. DOI : 10.3109 / 08830189909043021 . PMID 10614741 . 
  33. ^ Бреденкамп N, S Ульянченко, O'Neill KE, Manley NR, Вайдья HJ, Blackburn CC (сентябрь 2014). «Организованный и функциональный тимус, созданный из перепрограммированных FOXN1 фибробластов» . Природа клеточной биологии . 16 (9): 902–8. DOI : 10.1038 / ncb3023 . PMC 4153409 . PMID 25150981 .  
  34. ^ a b c Вианелло Ф, Познанский MC (2007). Создание тканеинженерного органоида тимуса . Методы молекулярной биологии. 380 . С. 163–70. DOI : 10.1385 / 1-59745-395-1: 163 . ISBN 978-1-59745-395-0. PMID  17876092 .
  35. ^ Сакиб, Садман; и другие. (1 июня 2019 г.). «Формирование органотипических органоидов яичек в культуре микролунок» . Биология размножения . 100 (6): 1648–1660. DOI : 10.1093 / biolre / ioz053 . PMC 7302515 . PMID 30927418 .  
  36. ^ Huch M, Gehart H, van Boxtel R, Hamer K, Blokzijl F, Verstegen MM, et al. (Январь 2015 г.). «Долгосрочная культура геном-стабильных бипотентных стволовых клеток из печени взрослого человека» . Cell . 160 (1-2): 299-312. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.11.050 . PMC 4313365 . PMID 25533785 .  
  37. ^ Хуч М., Бонфанти П., Бодж С.Ф., Сато Т., Луманс С.Дж., Ван де Ветеринг М. и др. (Октябрь 2013). «Неограниченное расширение in vitro биопотентных предшественников поджелудочной железы взрослых через ось Lgr5 / R-спондин» . Журнал EMBO . 32 (20): 2708–21. DOI : 10.1038 / emboj.2013.204 . PMC 3801438 . PMID 24045232 .  
  38. ^ Hou S, Tiriac H, Sridharan BP, Scampavia L, Madoux F, Seldin J; и другие. (2018). «Продвинутая разработка моделей первичных органоидных опухолей поджелудочной железы для высокопроизводительного скрининга фенотипических препаратов» . SLAS Discov . 23 (6): 574–584. DOI : 10.1177 / 2472555218766842 . PMC 6013403 . PMID 29673279 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  39. ^ Wolff RA, Wang-Gillam A, Alvarez H, Tiriac H, Engle D, Hou S; и другие. (2018). «Динамические изменения при лечении рака поджелудочной железы» . Oncotarget . 9 (19): 14764–14790. DOI : 10.18632 / oncotarget.24483 . PMC 5871077 . PMID 29599906 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  40. ^ Баркер N, ван Эс JH, Kuipers J, Kujala P, van den Born M, Cozijnsen M, et al. (Октябрь 2007 г.). «Идентификация стволовых клеток тонкой и толстой кишки по маркерному гену Lgr5». Природа . 449 (7165): 1003–7. Bibcode : 2007Natur.449.1003B . DOI : 10,1038 / природа06196 . PMID 17934449 . S2CID 4349637 .  
  41. ^ Lee JH, Bhang DH, Beede A, Huang TL, Stripp BR, Bloch KD и др. (Январь 2014). «Дифференциация стволовых клеток легких у мышей направляется эндотелиальными клетками через ось BMP4-NFATc1-тромбоспондин-1» . Cell . 156 (3): 440–55. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.12.039 . PMC 3951122 . PMID 24485453 .  
  42. ^ Takasato M, Er PX, Chiu HS, Maier B, Baillie GJ, Ferguson C и др. (Октябрь 2015 г.). «Органоиды почек из iPS-клеток человека содержат множество линий и моделируют нефрогенез человека». Природа . 526 (7574): 564–8. Bibcode : 2015Natur.526..564T . DOI : 10.1038 / nature15695 . PMID 26444236 . S2CID 4443766 .  
  43. ^ a b c Фридман Б.С., Брукс С.Р., Лам А.К., Фу Х., Моризейн Р., Агравал В. и др. (Октябрь 2015 г.). «Моделирование заболевания почек с помощью CRISPR-мутантных почечных органоидов, полученных из плюрипотентных сфероидов эпибласта человека» . Nature Communications . 6 : 8715. Bibcode : 2015NatCo ... 6.8715F . DOI : 10.1038 / ncomms9715 . PMC 4620584 . PMID 26493500 .  
  44. ^ Morizane R, Lam AQ, Фридман Б.С., Kishi S, Валериуса МТ, Bonventre СП (ноябрь 2015). «Органоиды нефрона, полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека, моделируют развитие и повреждение почек» . Природа Биотехнологии . 33 (11): 1193–200. DOI : 10.1038 / nbt.3392 . PMC 4747858 . PMID 26458176 .  
  45. ^ van den Brink SC, Baillie-Johnson P, Balayo T, Hadjantonakis AK, Nowotschin S, Turner DA, et al. (Ноябрь 2014 г.). «Нарушение симметрии, спецификация зародышевого листка и осевая организация в агрегатах эмбриональных стволовых клеток мыши» . Развитие . 141 (22): 4231–42. DOI : 10.1242 / dev.113001 . PMC 4302915 . PMID 25371360 .  
  46. Перейти ↑ Turner DA, Baillie-Johnson P, Martinez Arias A (февраль 2016 г.). «Органоиды и генетически кодируемая самосборка эмбриональных стволовых клеток» . BioEssays . 38 (2): 181–91. DOI : 10.1002 / bies.201500111 . PMC 4737349 . PMID 26666846 .  
  47. ^ Тернер Д.А., Гирджин М., Алонсо-Крисостомо Л., Триведи В., Бейли-Джонсон П., Глодовски С.Р. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Переднезадняя полярность и удлинение при отсутствии экстраэмбриональных тканей и пространственно локализованной передачи сигналов в гаструлоидах: органоиды эмбрионов млекопитающих» . Развитие . 144 (21): 3894–3906. DOI : 10.1242 / dev.150391 . PMC 5702072 . PMID 28951435 .  
  48. ^ а б Беккари Л., Морис Н., Гиргин М., Тернер Д.А., Бейли-Джонсон П., Косси А.С. и др. (Октябрь 2018 г.). «Многоосные свойства самоорганизации эмбриональных стволовых клеток мыши в гаструлоиды» . Природа . 562 (7726): 272–276. Bibcode : 2018Natur.562..272B . DOI : 10.1038 / s41586-018-0578-0 . PMID 30283134 . S2CID 52915553 .  
  49. ^ «Бластоид: предыстория образования бластоцистоподобной структуры исключительно из стволовых клеток» . 2018-06-27.
  50. ^ "Лаборатория Николаса Риврона | Blastoid | Нидерланды" .
  51. ^ Rivron NC, Фриас-Aldeguer J, Vrij EJ, Буасса JC, Korving J, J Виви, и др. (Май 2018). «Бластоцистоподобные структуры, созданные исключительно из стволовых клеток» (PDF) . Природа . 557 (7703): 106–111. Bibcode : 2018Natur.557..106R . DOI : 10.1038 / s41586-018-0051-0 . PMID 29720634 . S2CID 13749109 .   
  52. ^ Ли EJ, Ким DE, Azeloglu ЕС, Коста - KD (февраль 2008). «Спроектированные камеры органоидов сердца: к функциональной биологической модели желудочка». Тканевая инженерия. Часть A . 14 (2): 215–25. DOI : 10,1089 / tea.2007.0351 . PMID 18333774 . 
  53. ^ Молтени M (2018-06-27). «Эти бьющиеся мини-сердца могут спасти большие деньги - а может быть, и жизни» . ПРОВОДНОЙ . Проверено 30 июня 2018 .
  54. ^ Wiley LA, Burnight ER, DeLuca AP, Anfinson KR, Cranston CM, Kaalberg EE и др. (Июль 2016 г.). «Производство цГМФ индивидуальных ИПСК и клеток-предшественников фоторецепторов для лечения дегенеративной слепоты сетчатки» . Научные отчеты . 6 : 30742. Bibcode : 2016NatSR ... 630742W . DOI : 10.1038 / srep30742 . PMC 4965859 . PMID 27471043 .  
  55. ^ Кереда В, С Хоу, Madoux Ж, Scampavia л, Списер Т.П., Даккит D (2018). «Цитотоксический трехмерный сфероид, высокопроизводительный анализ с использованием стволовых клеток глиомы, полученных от пациента» . SLAS Discov . 23 (8): 842–849. DOI : 10.1177 / 2472555218775055 . PMC 6102052 . PMID 29750582 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  56. ^ Zietek Т, Рат Е, Галлер Д, Дэниел Н (ноябрь 2015). «Органоиды кишечника для оценки транспорта питательных веществ, ощущения и секреции инкретина» . Научные отчеты . 5 : 16831. Bibcode : 2015NatSR ... 516831Z . DOI : 10.1038 / srep16831 . PMC 4652176 . PMID 26582215 .  
  57. ^ a b c Круз Н.М., Сонг X, Чернецкий С.М., Гулиева Р.Э., Черчилль А.Дж., Ким Ю.К. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Органоидный цистогенез показывает критическую роль микросреды в поликистозе почек человека» . Материалы природы . 16 (11): 1112–1119. Bibcode : 2017NatMa..16.1112C . DOI : 10.1038 / nmat4994 . PMC 5936694 . PMID 28967916 .  
  58. ^ a b c Ким Ю.К., Рафаэли И., Брукс С.Р., Цзин П., Гулиева Р.Э., Хьюз М.Р. и др. (Декабрь 2017 г.). "Генно-отредактированные органоиды почек человека раскрывают механизмы заболевания в развитии подоцитов" . Стволовые клетки . 35 (12): 2366–2378. DOI : 10.1002 / stem.2707 . PMC 5742857 . PMID 28905451 .  
  59. ^ Такахаши К., Танабе К., Охнуки М., Нарита М., Ичисака Т., Томода К. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами» (PDF) . Cell . 131 (5): 861–72. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.11.019 . hdl : 2433/49782 . PMID 18035408 . S2CID 8531539 .   
  60. ^ a b c Се У. С., Рамадезикан С., Фекете Д., Агилар Р. К. (2018-02-14). «Почечно-дифференцированные клетки, полученные из ИПСК пациентов с синдромом Лоу, демонстрируют дефекты цилиогенеза и удержание Six2 в комплексе Гольджи» . PLOS ONE . 13 (2): e0192635. Bibcode : 2018PLoSO..1392635H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0192635 . PMC 5812626 . PMID 29444177 .  
  61. ^ Хауден SE, Thomson JA, Little MH (май 2018). «Одновременное перепрограммирование и редактирование генов фибробластов человека» . Протоколы природы . 13 (5): 875–898. DOI : 10.1038 / nprot.2018.007 . PMC 5997775 . PMID 29622803 .  
  62. ^ a b c d Форбс Т.А., Хауден С.Е., Лоулор К., Фипсон Б., Максимович Дж., Хейл Л. и др. (Май 2018). «Полученные пациентом ИПСК почечные органоиды демонстрируют функциональное подтверждение цилиопатического почечного фенотипа и выявляют лежащие в основе патогенетические механизмы» . Американский журнал генетики человека . 102 (5): 816–831. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2018.03.014 . PMC 5986969 . PMID 29706353 .  
  63. ^ а б Танигава С., Ислам М, Шармин С., Наганума Х., Йошимура Й., Хак Ф. и др. (Сентябрь 2018 г.). «Органоиды из ИПСК, полученных при нефротическом заболевании, выявляют нарушенную локализацию НЕФРИНА и образование щелевой диафрагмы в подоцитах почек» . Отчеты о стволовых клетках . 11 (3): 727–740. DOI : 10.1016 / j.stemcr.2018.08.003 . PMC 6135868 . PMID 30174315 .  
  64. ↑ Engle SJ, Blaha L, Kleiman RJ (ноябрь 2018 г.). "Лучшие практики трансляционного моделирования заболеваний с использованием нейронов, полученных с помощью ИПСК человека" . Нейрон . 100 (4): 783–797. DOI : 10.1016 / j.neuron.2018.10.033 . PMID 30465765 . 
  65. ^ a b Деккерс JF, Wiegerinck CL, de Jonge HR, Bronsveld I, Janssens HM, de Winter-de Groot KM, et al. (Июль 2013). «Функциональный анализ CFTR с использованием кишечных органоидов первичного муковисцидоза». Природная медицина . 19 (7): 939–45. DOI : 10.1038 / nm.3201 . PMID 23727931 . S2CID 5369669 .  
  66. ^ a b Деккерс Дж. Ф., Беркерс Дж., Круиссельбринк Э., Вонк А., де Йонге Х. Р., Янссенс Х. М. и др. (Июнь 2016 г.). «Описание ответов на препараты, модулирующие CFTR, с использованием ректальных органоидов, полученных от субъектов с муковисцидозом». Трансляционная медицина науки . 8 (344): 344ra84. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aad8278 . PMID 27334259 . S2CID 19462535 .  
  67. ^ Шванк О, Ку БК, Sasselli В, Dekkers ДФ, Хео я, Demircan Т, и др. (Декабрь 2013). «Функциональная репарация CFTR с помощью CRISPR / Cas9 в органоидах кишечных стволовых клеток больных муковисцидозом» . Стволовая клетка . 13 (6): 653–8. DOI : 10.1016 / j.stem.2013.11.002 . PMID 24315439 . 
  68. ^ а б в г д Адер М., Танака Э.М. (декабрь 2014 г.). «Моделирование человеческого развития в 3D-культуре». Текущее мнение в клеточной биологии . 31 : 23–8. DOI : 10.1016 / j.ceb.2014.06.013 . PMID 25033469 . 
  69. ^ Мартинес-Моралес JR, Cavodeassi F, Bovolenta P (2017). «Скоординированные морфогенетические механизмы формируют глаз позвоночных» . Границы неврологии . 11 : 721. DOI : 10,3389 / fnins.2017.00721 . PMC 5742352 . PMID 29326547 .  
  70. ^ Гордон, Аарон; Юн, Се-Джин; Тран, Стивен С .; Макинсон, Кристофер Д.; Пак, Джин Ён; Андерсен, Химена; Валенсия, Альфредо М .; Хорват, Стив; Сяо, Синьшу; Huguenard, John R .; Паца, Серджиу П. (22.02.2021). «Долгосрочное созревание органоидов коры головного мозга человека соответствует ключевым ранним постнатальным переходам» . Природа Неврологии . 24 (3): 331–342. DOI : 10.1038 / s41593-021-00802-у . ISSN 1546-1726 . PMID 33619405 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Willyard C (июль 2015 г.). «Бум в мини-желудках, мозгах, груди, почках и многом другом» . Природа . 523 (7562): 520–2. Bibcode : 2015Natur.523..520W . DOI : 10.1038 / 523520a . PMID  26223610 .
  • Келли Рэй Чи (2015). Оркестровка органоидов. Руководство по созданию тканей в блюде, которые воспроизводят органы in vivo . Ученый.
  • Takebe T, Enomura M, Yoshizawa E, Kimura M, Koike H, Ueno Y, Matsuzaki T., Yamazaki T., Toyohara T., Osafune K, Nakauchi H, Yoshikawa HY, Taniguchi H (май 2015 г.). «Васкуляризованные и сложные зачатки органов из различных тканей через конденсацию, управляемую мезенхимальными клетками» . Стволовая клетка . 16 (5): 556–65. DOI : 10.1016 / j.stem.2015.03.004 . PMID  25891906 .
  • Тернер Д.А., Бэйли-Джонсон П., Мартинес Ариас А. (февраль 2016 г.). «Органоиды и генетически кодируемая самосборка эмбриональных стволовых клеток» . BioEssays . 38 (2): 181–91. DOI : 10.1002 / bies.201500111 . PMC  4737349 . PMID  26666846 .