Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Оксамнихин
(RS) -Оксамнихин Структурная формула V1.svg
Клинические данные
Торговые наименованияВансил
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Пути администрированияустно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • США : нет в продаже
Фармакокинетические данные
БиодоступностьЛегко всасывается при приеме внутрь.
Метаболизмпечень
Ликвидация Период полураспадаОт 1 до 2,5 часов
Экскрецияв основном в моче
Идентификаторы
  • ( RS ) -1,2,3,4-Тетрагидро-2-изопропиламинометил-7-нитро-6-хинолилметанол
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.040.491 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 21 N 3 O 3
Молярная масса279,3 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  • [O -] [N +] (= O) c1c (cc2c (c1) NC (CC2) ЧПУ (C) C) CO
  • InChI = 1S / C14H21N3O3 / c1-9 (2) 15-7-12-4-3-10-5-11 (8-18) 14 (17 (19) 20) 6-13 (10) 16-12 / h5-6,9,12,15-16,18H, 3-4,7-8H2,1-2H3 проверятьY
  • Ключ: XCGYUJZMCCFSRP-UHFFFAOYSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Оксамнихин , продаваемые под торговой маркой Vansil среди других, это лекарство используется для лечения шистосомоз из - за Schistosoma mansoni . [1] Празиквантел , однако, часто является предпочтительным методом лечения. [2] Его принимают внутрь и принимают разовую дозу. [2]

Общие побочные эффекты включают сонливость, головную боль , тошноту, диарею и красноватую мочу. [1] Обычно это не рекомендуется во время беременности , если возможно. [1] Могут возникнуть судороги, поэтому людям с эпилепсией рекомендуется соблюдать осторожность . [1] Он работает, вызывая паралич из паразитических червей . [3] Он входит в группу глистогонных препаратов. [4]

Оксамнихин был впервые использован в медицине в 1972 году. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В США он не продается. [4] Он дороже празиквантела. [7]

Медицинское использование [ править ]

Оксамнихин используется для лечения шистосомоза . Согласно одному систематическому обзору, празиквантел является стандартным средством лечения инфекций, вызванных S. mansoni, и оксамнихин также оказывается эффективным. [8]

Побочные эффекты [ править ]

Обычно он хорошо переносится после приема внутрь. Головокружение с сонливостью или без нее возникает по крайней мере у трети пациентов, начиная с трех часов после приема дозы и обычно длится до шести часов. Также часто встречаются головная боль и желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея.

Могут возникнуть аллергические реакции, включая крапивницу, кожную зудящую сыпь и лихорадку. У некоторых пациентов уровень ферментов печени временно повышен. Сообщалось о эпилептиформных судорогах, особенно у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе. Галлюцинации и возбуждение случались редко.

Сообщалось о красноватом обесцвечивании мочи, вероятно, из-за метаболита оксамнихина.

Оксамнихин не рекомендуется при беременности. [1]

Фармакокинетика [ править ]

Пиковые концентрации в плазме достигаются через 1-3 часа после приема дозы, а период полувыведения из плазмы составляет от 1,0 до 2,5 часов.

Он интенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов, в основном 6-карбоксипроизводных, которые выводятся с мочой. Около 70% дозы оксамнихина выводится в виде метаболита 6-карбокси в течение 12 часов после приема дозы; следы 2-карбокси метаболита также были обнаружены в моче.

Механизм действия [ править ]

Это глистогонное средство с шистосомицидным действием против Schistosoma mansoni , но не против других Schistosoma spp. Оксамнихин является мощным средством для однократного приема для лечения инфекции S. mansoni , и он заставляет гельминтов перемещаться из брыжеечных вен в печень , где остаются мужские черви; женские черви возвращаются в брыжейку, но больше не могут выпускать яйца. [9]

Оксамнихин представляет собой полусинтетический тетрагидрохинолин и, возможно, действует путем связывания ДНК , что приводит к сокращению и параличу червей и, в конечном итоге, отрыву от терминальных венул в мезентри и смерти. Предполагается, что его биохимические механизмы связаны с антихолинергическим действием, которое увеличивает подвижность паразита, а также ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Оксамнихин действует в основном на мужских червей, но также вызывает небольшие изменения у небольшой части женских особей. Как празиквантел, это способствует более серьезному повреждению дорсальной оболочки, чем вентральной поверхности. Лекарство заставляет мужских червей перемещаться из брыжеечного кровообращения в печень, где клеточный ответ хозяина вызывает его окончательное устранение. Изменения, вызываемые самками, обратимы и обусловлены в первую очередь прекращением стимуляции самцов, а не прямым действием оксамнихина.

История [ править ]

Оксамнихин был впервые описан Кей и Вулхаус в 1972 году как метаболит соединения UK 3883 (2-изопропиламинометил-6-метил-7-нитро-1,2,3,4-тетрагидрохинолин). Первоначально его получали ферментативным гидроксилированием через гриб Aspergillus sclerotiorum . В 1979 году компания Pfizer at Sandwich была удостоена Королевской награды за технологические достижения в знак признания выдающегося вклада компании MANSIL (оксамнихин) в тропическую медицину.

Торговые марки [ править ]

  • Вансил; (Pfizer) капсулы 250 мг, сироп 250 мг / 5 мл
  • Мансил; Таблетки 250 мг

Стереохимия [ править ]

Оксамнихин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат , т.е. смесь 1: 1 ( R ) - и ( S ) - формы:

Энантиомеры оксамнихина

( R ) -изомер
( S ) -изомер

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 94. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  2. ^ a b Гриффитс, Джеффри; Магуайр, Джеймс Н .; Хеггенхуген, Кристиан; Куа, Стелла Р. (2010). Общественное здравоохранение и инфекционные болезни . Эльзевир. п. 351. ISBN. 9780123815071. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  3. ^ Коэн, Джонатан; Powderly, William G .; Опал, Стивен М. (2016). Инфекционные болезни (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 1371. ISBN 9780702063381. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  4. ^ a b «Медицинские факты о оксамнихине с сайта Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 10 декабря 2016 .
  5. ^ Джордан, Питер (1985). Шистосомоз: проект Сент-Люсии . КУБОК Архив. п. 298. ISBN 9780521303125. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «Международные стратегии лечения тропических болезней - Опыт с празиквантелом - Серия исследований EDM № 026: Глава 2: Байер и Э. Мерк: Открытие и разработка празиквантела *: конкурирующие препараты для лечения шистосомоза» . apps.who.int . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 10 декабря 2016 .
  8. ^ Дансо-Аппиа А, Olliaro PL, Донегэн S, D Синклер, Utzinger J (2013). «Лекарства для лечения инфекции Schistosoma mansoni» (PDF) . Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD000528. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000528.pub2 . PMC 6532716 . PMID 23450530 .   
  9. ^ Мартидейл, Дополнительная фармакопея , 31-е изд, стр. 121
  • База данных AHFS

Внешние ссылки [ править ]

  • Drugs.com
  • Лечение шистосомоза
  • «Оксамнихин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.