Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Празиквантел
Praziquantel.svg
Клинические данные
Произношение/ ˌ р г æ г ɪ к ж ɒ н т ɛ л /
Торговые наименованияБильтубийство
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa608048
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Использование человеком: внутрь ( таблетки ).
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • США : только ℞ (для людей),
    безрецептурные (ветеринарные) [1]
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОтносительно маленький
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада0,8–1,5 часа (основные метаболиты: 4–5 часов)
ЭкскрецияМоча (в основном)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.054.126
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 24 N 2 O 2
Молярная масса312,413  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 136 до 138 ° C (от 277 до 280 ° F)
  (проверять)

Празиквантел (PZQ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Biltricide , представляет собой лекарство, используемое для лечения ряда типов паразитарных червей у млекопитающих, птиц, амфибий, рептилий и рыб. [2] В частности, у людей он используется для лечения шистосомоза , клонорхоза , описторхоза , инфекций ленточных червей , цистицеркоза , эхинококкоза и других инфекций двуустки . [2] Его нельзя использовать при инфекциях глаз, вызванных глистами. [3] Принимается внутрь . [2]

Побочные эффекты у людей могут включать нарушение координации, боли в животе, рвоту, головную боль и аллергические реакции. [3] Хотя его можно использовать во время беременности , его не рекомендуется использовать во время грудного вскармливания . [3] Празиквантел относится к классу глистогонных препаратов. [2] Частично это работает, влияя на функцию присоски червя. [2]

Празиквантел был одобрен для медицинского применения в США в 1982 г. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4]

Медицинское использование [ править ]

Празиквантел используется для лечения заболеваний, вызванных инфекцией несколькими типами внутренних / желудочно-кишечных и внешних паразитов, в том числе:

  • Эхинококкоз, вызванный инфицированием различных органов личиночной стадией ленточных червей рода Echinococcus
  • Цистицеркоз, вызванный инфицированием мозга и / или мышц яйцами и личинками свиного цепня Taenia solium (хотя он был признан менее эффективным, чем альбендазол при лечении нейроцистицеркоза ) [5]
  • У собак и кошек, желудочно-кишечный тракт которых инфицирован ленточными червями Dipylidium caninum или Taenia taeniaeformis соответственно; [6] [7] празиквантел также часто используется в фиксированной комбинации с пирантелэмбонатом против круглых червей ( аскарид ): Toxocara cati и Toxascaris leonina . [6] [7] Празиквантел также эффективен против Echinococcus multilocularis . [6]
  • Шистосомоз, вызываемый трематодами рода Schistosoma : [8] По состоянию на 2005 г. празиквантел является основным средством лечения шистосомоза человека , для которого он обычно эффективен в однократной дозе. [9]
  • Клонорхоз, вызванный китайской печеночной двуусткой Clonorchis sinensis [10]
  • Парагонимоз, вызванный инфекцией легочными сосальщиками, в основном вида Paragonimus westermani [11] [12]
  • Фасциолопсоз, вызванный кишечной двуусткой Fasciolopsis buski [13]

Побочные эффекты [ править ]

Большинство побочных эффектов развивается из-за высвобождения содержимого паразитов по мере их уничтожения и последующей иммунной реакции хозяина. Чем тяжелее бремя паразитов, тем тяжелее и чаще возникают побочные эффекты.

  • Центральная нервная система (ЦНС): частыми побочными эффектами являются головокружение , головная боль и недомогание. Также наблюдались сонливость , сонливость , утомляемость и головокружение . Почти все пациенты с церебральным цистицеркозом испытывают побочные эффекты со стороны ЦНС, связанные с клеточной смертью паразитов (головная боль, ухудшение ранее существовавших неврологических проблем, судороги , арахноидит и менингизм ). Эти побочные эффекты могут быть опасными для жизни и могут быть уменьшены путем одновременного приема кортикостероидов . Все пациенты с церебральным цистицеркозом Настоятельно рекомендуется госпитализировать во время лечения.
  • Желудочно-кишечный тракт: около 90% всех пациентов испытывают боль или спазмы в животе с тошнотой и рвотой или без них. Может развиться диарея, которая может быть тяжелой с коликами. Вместе с диареей могут возникать потливость, жар и иногда кровавый стул.
  • Печень: часто отмечается бессимптомное и преходящее повышение ферментов печени ( АСТ и АЛТ ) (до 27%). Случаев симптоматического поражения печени пока не зарегистрировано.
  • Реакции чувствительности: крапивница , сыпь , зуд и эозинофилия в количестве лейкоцитов.
  • Другие места / тело в целом: боль в пояснице, миалгия, артралгия, лихорадка, потливость, различные сердечные аритмии и гипотония.

Беременность [ править ]

ВОЗ заявляет, что празиквантел безопасен во время беременности. [14] Исследования на животных не смогли выявить доказательств вреда для плода. Празиквантел эффективен для уменьшения шистосомоза во время беременности. [15] Другое исследование показало, что лечение празиквантелом не увеличивало частоту случаев низкой массы тела при рождении, гибели плода или врожденных аномалий. [16]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Антибиотик рифампицин снижает концентрацию празиквантела в плазме. [17]

Сообщается, что карбамазепин и фенитоин снижают биодоступность празиквантела. [18] Хлорохин также снижает его биодоступность. [19]

Препарат Циметидин повышает празиквантел биодоступности. [20] [21]

Механизм действия [ править ]

Механизм действия препарата в настоящее время точно не известен, но экспериментальные данные указывают на то, что празиквантел увеличивает проницаемость мембран клеток шистосомы для ионов кальция. Таким образом, препарат вызывает сокращение мышц паразитов, что приводит к параличу в сжатом состоянии. Умирающие паразиты вытесняются со своего места действия в организме-хозяине и могут попадать в системный кровоток или могут быть уничтожены иммунной реакцией хозяина ( фагоцитоз ). Дополнительные механизмы, включая очаговые разрушения и нарушения откладки яиц (откладки яиц), наблюдаются и у других типов чувствительных паразитов.

Другая гипотеза о механизме действия заключается в том, что он препятствует захвату аденозина у червей. [22] Этот эффект может иметь терапевтическое значение, учитывая, что шистосомы, такие как Taenia и Echinococcus (другие чувствительные к празиквантелу паразиты), не могут синтезировать пурины , такие как аденозин, de novo .

На веб-сайте Bayer Animal Health Division указано: «Празиквантел активен в отношении цестод (ленточных червей). Празиквантел абсорбируется, метаболизируется в печени и выводится с желчью. При попадании в пищеварительный тракт с желчью проявляется цестоцидная активность. После воздействия празиквантела , ленточный червь теряет способность сопротивляться перевариванию млекопитающим-хозяином. Из-за этого целые ленточные черви, включая сколексы (множественное число от «сколекс»), очень редко передаются после приема празиквантела. Во многих случаях только распадаются и частично перевариваются кусочки ленточных червей будут видны в кале. Большинство ленточных червей перевариваются и не обнаруживаются в кале ». [23]

Празиквантел вводят в виде рацемата , но только ( R ) - энантиомер является биологически активным; энантиомеры могут быть разделены с использованием амина, полученного из празиквантела. [24]

Фармакокинетика [ править ]

Празиквантел хорошо абсорбируется (около 80%) из желудочно-кишечного тракта . Однако из-за интенсивного метаболизма первого прохождения только относительно небольшое количество попадает в системный кровоток. Празиквантел имеет период полувыведения из сыворотки от 0,8 до 1,5 часов у взрослых с нормальной функцией почек и печени. Период полувыведения метаболитов составляет от 4 до 5 часов. У пациентов со значительным нарушением функции печени ( оценка B и C по шкале Чайлд-Пью ) период полувыведения из сыворотки увеличивается до 3-8 часов. Празиквантел и его метаболиты в основном выводятся через почки; В течение 24 ч после приема внутрь от 70 до 80% обнаруживается в моче, но менее 0,1% в неизмененном виде. Празиквантел метаболизируется через цитохром P450.путь через CYP3A4 . Агенты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4, такие как фенитоин , рифампин и азольные противогрибковые средства, будут влиять на метаболизм празиквантела.

Празиквантел оказывает особенно сильное действие на больных шистосомозом . Исследования пациентов, прошедших лечение, показали, что в течение шести месяцев после приема дозы празиквантела можно обратить вспять до 90% повреждений, нанесенных внутренним органам из-за инфекции шистосомоза. [9]

История [ править ]

Празиквантел был разработан в лабораториях для паразитологических исследований Bayer AG и Merck KGaA в Германии (Эльберфельд и Дармштадт) в середине 1970-х годов.

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

  • Таблетки Бильтрицида ( Байера ) (для использования человеком) [25]
  • Цезол ( Мерк ) в таблетках
  • Цестовед ( Ведко ) как таблетки, так и инъекции для ветеринарии
  • Цистициды (Merck) в таблетках
  • Таблетка Distocide (Shin Poong Pharm. Co., Ltd.) (для использования человеком)
  • Таблетка Distoside ( Chandra Bhagat Pharma Pvt Ltd) (для использования человеком)
  • Дронцит (Байер) для ветеринарного применения
  • Дронтал (комбинация с пирантел памоатом ) (Байер) для ветеринарного применения
  • D-Worm (Фарнум) для ветеринарного применения; Обратите внимание, что D-Worm также производит лекарство от круглых червей, содержащее пиперидин, которое неэффективно против ленточных червей.
  • Ленты с рыбками (Thomas Labs) для использования в аквариумах
  • Kaicide (Тайвань)
  • Милбемакс (комбинация с оксимом милбемицина ) ( Новартис ) для ветеринарного применения
  • Попантел ( Юрокс )
  • PraziPro ( Hikari ) для использования в аквариумах
  • Praz-Tastic (NFP / National Fish Pharmaceuticals ) для использования в аквариумах
  • Pure Prazi ( COTS Koi / Children of the Sun Koi) для использования в аквариуме
  • PraziPure (JKO, Inc. d / b / a Kodama Koi Farm & Kodama Koi Garden; лицензия COTS Koi) для использования в аквариумах
  • Профендер (комбинация с эмодепсидом ) (Байер) для ветеринарного применения
  • Tape Worm Tabs ( Trade Winds ) для ветеринарии
  • Zentozide ( Berich (Таиланд) Co)

Нормативное одобрение [ править ]

Празиквантел включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. [4]

Празиквантел не лицензирован для применения на людях в Великобритании, но при необходимости его можно импортировать для конкретных пациентов. [26] Он доступен в Великобритании в качестве ветеринарного глистогонного средства.

Празиквантел одобрен FDA в США для лечения шистосомоза и печеночных двуусток, хотя он эффективен при других инфекциях. [27]

Ветеринария [ править ]

  • Болезнь отравления лососем
  • Diplozoon paradoxum и другиеинфекции Trematoda многих видов рыб [28]

Это может вызвать проблемы у собак с мутацией MDR 1. [29]

См. Также [ править ]

  • Фенбендазол
  • Оксфендазол
  • Нокодазол

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Пресс-релиз Farnam Pet. ДОВЕРЕННЫЙ D-WORM предлагает продукт для борьбы с ленточными червями» . Farnam Companies, Inc. Архивировано из оригинала 14 октября 2008 года . Дата обращения 3 октября 2016 .
  2. ^ Б с д е е «Празиквантел» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  3. ^ a b c Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. С. 88, 593.. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  4. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Matthaiou DK, Панос G, Adamidi ES, Falagas ME (2008). Карабин Н (ред.). «Альбендазол против празиквантела в лечении нейроцистицеркоза: метаанализ сравнительных исследований» . PLOS Negl Trop Dis . 2 (3): e194. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0000194 . PMC 2265431 . PMID 18335068 .  
  6. ^ a b c Drontal Data Sheet; Таблетки с пленочным покрытием Drontal Cat & Cat XL, Bayer plc (PDF) , Ньюбери, Англия: Bayer plc, Отдел здоровья животных, стр. 2, архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2015 г. , извлечено 23 сентября 2015 г.
  7. ^ a b Боуман, Дуайт Д .; Хендрикс, Чарльз М .; Линдси, Дэвид С .; Барр, Стивен С. (2002). Кошачья клиническая паразитология (Первое изд.). Эймс, Айова: Государственный университет Айовы. п. 275. ISBN 0-8138-0333-0. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  8. ^ Tchuenté Л.А., Шоу DJ, Polla L, Cioli D, Vercruysse J (декабрь 2004). «Эффективность празиквантела против инфекции Schistosoma haematobium у детей» . Являюсь. J. Trop. Med. Hyg . 71 (6): 778–82. DOI : 10,4269 / ajtmh.2004.71.778 . PMID 15642971 . 
  9. ^ а б Центр Картера. «Программа борьбы с шистосомозом» . Архивировано 20 июля 2008 года . Проверено 17 июля 2008 .
  10. ^ Шен С., Ким Дж., Ли Дж. К. и др. (Июнь 2007 г.). «Сбор взрослых червей Clonorchis sinensis от инфицированных людей после обработки празиквантелом» . Корейский журнал паразитологии . 45 (2): 149–52. DOI : 10.3347 / kjp.2007.45.2.149 . PMC 2526309 . PMID 17570980 . Архивировано из оригинала на 2012-12-20.  
  11. ^ «CDC - Парагонимоз - Общая информация - Часто задаваемые вопросы (FAQ)» . www.cdc.gov . 2019-04-19 . Проверено 2 октября 2019 .
  12. ^ «CDC - Парагонимоз - Ресурсы для специалистов в области здравоохранения» . www.cdc.gov . 2019-05-24 . Проверено 2 октября 2019 .
  13. ^ Mas-Кома S, Bargues MD, Валеро MA (октябрь 2005). «Фасциолез и другие трематодные зоонозы, передаваемые растениями». Int. J. Parasitol . 35 (11–12): 1255–78. DOI : 10.1016 / j.ijpara.2005.07.010 . PMID 16150452 . 
  14. ^ «ВОЗ | Стратегия» . Всемирная организация здравоохранения: шистосомоз . Дата обращения 4 марта 2020 .
  15. ^ Tweyongyere, Роберт; Мава, Патрис А.; Эллиотт, Элисон М (18 марта 2009 г.). «Влияние лечения Schistosoma mansoni празиквантелом во время беременности на интенсивность инфекции и ответы антител на шистосомные антигены: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования» . BMC Инфекционные болезни . 9 (32): 32. DOI : 10,1186 / 1471-2334-9-32 . PMC 2666740 . PMID 19296834 .  
  16. ^ Olveda, Remigio M; Acosta, Luz P; Фридман, Дженнифер Ф (февраль 2016 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание по оценке эффективности и безопасности празиквантела для лечения шистосомоза человека во время беременности» . Ланцет. Инфекционные болезни . 16 (2): 199–208. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (15) 00345-X . PMC 4752899 . PMID 26511959 .  
  17. ^ Ridtitid Вт, Wongnawa М, Mahatthanatrakul Вт, Punyo Дж, Sunbhanich М (ноябрь 2002 г.). «Рифампицин заметно снижает концентрацию празиквантела в плазме у здоровых добровольцев». Clin. Pharmacol. Ther . 72 (5): 505–13. DOI : 10.1067 / mcp.2002.129319 . PMID 12426514 . S2CID 30853881 .  
  18. ^ Куинн Д.И., День РО (июнь 1995 г.). «Лекарственные взаимодействия, имеющие клиническое значение. Обновленное руководство». Drug Saf . 12 (6): 393–452. DOI : 10.2165 / 00002018-199512060-00005 . PMID 8527014 . S2CID 34890344 .  
  19. ^ Masimirembwa CM, Найк Ю.С., Хаслер JA (январь 1994). «Влияние хлорохина на фармакокинетику и метаболизм празиквантела у крыс и людей». Утилизация лекарств Biopharm . 15 (1): 33–43. DOI : 10.1002 / bdd.2510150103 . PMID 8161714 . S2CID 45098166 .  
  20. ^ Метвали А, Беннет JL, Botros S, Эбейд F (апрель 1995). «Влияние циметидина, бикарбоната и глюкозы на биодоступность различных составов празиквантела». Arzneimittelforschung . 45 (4): 516–8. PMID 7779153 . 
  21. ↑ Jung H, Medina R, Castro N, Corona T, Sotelo J (июнь 1997 г.). «Фармакокинетическое исследование празиквантела, вводимого отдельно и в комбинации с циметидином в однодневном терапевтическом режиме» . Антимикробный. Агенты Chemother . 41 (6): 1256–9. DOI : 10.1128 / AAC.41.6.1256 . PMC 163896 . PMID 9174180 .  
  22. ^ Angelucci, F .; Basso, A .; Bellelli, A .; Brunori, M .; Pica Mattoccia, L .; Валле, К. (август 2007 г.). «Антишистосомный препарат празиквантел является антагонистом аденозина». Паразитология . 134 (9): 1215–1221. DOI : 10.1017 / S0031182007002600 . ISSN 0031-1820 . PMID 17428352 .  
  23. ^ http://bayer.naccvp.com/view_label.php [ требуется полная ссылка ]
  24. ^ Woelfle, M .; Seerden, JP; De Gooijer, J .; Pouwer, K .; Olliaro, P .; Тодд, MH (2011). Гири, Тимоти Дж. (Ред.). «Разрешение празиквантела» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 5 (9): e1260. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0001260 . PMC 3176743 . PMID 21949890 .  
  25. ^ «БИЛЬТРИЦИД - таблетка празиквантела, покрытая пленочной оболочкой (Код (ы) NDC: 50419-747-01)» . DailyMed . Июль 2015. Архивировано 10 сентября 2015 года . Проверено 8 сентября 2015 .
  26. ^ «Антигельминтики - лекарства от глистов; резьба, аскариды» . Пациент . Архивировано 18 июня 2015 года . Проверено 15 июня 2015 .
  27. ^ Брантон, Лоуренс; Чабнер, Брюс; Ноллман, Бьорн (10 января 2011 г.). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии», двенадцатое издание (12 изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Education / Medical. ISBN 9780071624428.[ требуется страница ]
  28. ^ Schmahl G, Taraschewski Н (1987). «Лечение паразитов рыб. 2. Действие празиквантела, никлозамида, левамизола-HCl и метрифоната на моногенеи (Gyrodactylus aculeati, Diplozoon paradoxum)». Parasitol Res . 73 (4): 341–51. DOI : 10.1007 / bf00531089 . PMID 3615395 . S2CID 12241452 .  
  29. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 05.07.2016 . Проверено 5 июня 2016 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )[ требуется полная ссылка ]

Внешние ссылки [ править ]

  • «Празиквантел (Rx) Biltricide» . Medscape . WebMD . Проверено 1 ноября 2015 .
  • «Празиквантел» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.