Домены PIP2 [1] (также называемые кластерами PIP2 ) представляют собой тип холестерин-независимого липидного домена, образованного из фосфатидилинозитола и положительно заряженных белков в плазматической мембране . [2] [3] Они имеют тенденцию ингибировать функцию липидного рафта GM1 . [4]
Фосфатидилинозит-4,5-бисфосфат (PIP2) представляет собой анионный сигнальный липид. Его полиненасыщенные ацильные цепи исключают его из липидных рафтов GM1. [5] [6] Считается, что множественные отрицательные заряды на PIP2 группируют белки с положительными зарядами, расположенными в плазматической мембране, что приводит к образованию наноразмерных кластеров. PIP3 также кластеризуется отдельно от PIP2 и от липидных рафтов GM1.
Домены PIP2 ингибируют функцию домена GM1, оттягивая пальмитоилированные белки от липидных рафтов GM1. [7] Чтобы это произошло, белок должен быть одновременно пальмитоилированным и связываться с PIP2. Предположительно, PIP2 может также противодействовать локализации PIP3, но это не было показано напрямую.
Фосфолипаза D2 (PLD2) связывает PIP2 и локализуется в липидных рафтах. Увеличение уровня холестерина преодолевает связывание PIP2 и изолирует PLD2 в липидных плотах GM1 вдали от его субстрата фосфатидилхолина . Отток холестерина заставляет PLD2 перемещаться в домены PIP2, где он активируется презентацией субстрата . [8] Как передача сигналов PIP2, так и передача сигналов холестерина регулируют фермент.
Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ2) регулируется локализацией PIP2. Фермент ACE2 пальмитоилируется, что переводит белок в липиды GM1. Фермент также связывается с PIP2, что выводит его из эндоцитарного пути. Препарат гидроксихлорохин блокирует взаимодействие ACE2 с PIP2 во многих типах клеток, меняя его локализацию. [9]