Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с липидных рафтов )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Организация липидного рафта, область (1) представляет собой стандартный липидный бислой, а область (2) представляет собой липидный рафт.

В плазматических мембранах клеток содержат комбинации гликосфинголипидов , холестерина и белковые рецепторов , организованные в glycolipoprotein липидных микродомены называют липидные плоты . [1] [2] [3] Их существование в клеточных мембранах остается несколько спорным. Было высказано предположение, что они представляют собой специализированные мембранные микродомены, которые разделяют клеточные процессы, служа центрами организации для сборки сигнальных молекул , позволяя более тесное взаимодействие белковых рецепторов и их эффекторов для обеспечения кинетически благоприятных взаимодействий, необходимых для передачи сигнала. [4]Липидные плоты влияют на текучесть мембран и мембранные белки с торговлей , тем самым регулируя нервы и рецептор торговлю. [3] [5] Липидные рафты более упорядочены и плотно упакованы, чем окружающий бислой , но свободно плавают внутри мембранного бислоя. [6] Хотя липидные рафты чаще встречаются в клеточной мембране , также сообщается о других частях клетки, таких как аппарат Гольджи и лизосомы .

Свойства [ править ]

Модели, заполняющие пространство сфингомиелина (а) и холестерина (б)

Одним из ключевых различий между липидными рафтами и плазматическими мембранами, из которых они получены, является липидный состав. Исследования показали, что липидные рафты содержат в 3-5 раз больше холестерина, чем в окружающем бислое. [7] Кроме того, липидные рафты обогащены сфинголипидами, такими как сфингомиелин , уровень которого обычно повышен на 50% по сравнению с плазматической мембраной. Чтобы компенсировать повышенные уровни сфинголипидов, уровни фосфатидилхолина снижены, что приводит к аналогичному холину.-содержание уровней липидов между рафтами и окружающей плазматической мембраной. Холестерин взаимодействует преимущественно, хотя и не исключительно, со сфинголипидами из-за их структуры и насыщенности углеводородных цепей. Хотя не все фосфолипиды внутри рафта полностью насыщены, гидрофобные цепи липидов, содержащихся в рафтах, более насыщены и плотно упакованы, чем окружающий бислой. [5] Холестерин - это динамический «клей», скрепляющий плот. [3] Из-за жесткой природы стериновой группы холестерин предпочтительно разделяется на липидные рафты, где ацильные цепи липидов имеют тенденцию быть более жесткими и в менее жидком состоянии. [5] Одним из важных свойств мембранных липидов является их амфипатический характер.Амфипатические липиды имеют полярную гидрофильную головную группу и неполярную гидрофобную область. [8] На рисунке справа показана форма сфингомиелина в форме перевернутого конуса и форма конуса холестерина, основанная на площади пространства, занимаемой гидрофобной и гидрофильной областями. Холестерин может скапливаться между липидами в рафтах, выступая в качестве молекулярного спейсера и заполняя любые пустоты между связанными сфинголипидами. [8]

Ритвельд и Саймонс связали липидные рафты в модельных мембранах с несовместимостью упорядоченных ( Lo-фаза ) и неупорядоченных ( Ld- или Lα-фаза ) жидких фаз. [9] Причина этой несмешиваемости неясна, но считается, что несмешиваемость сводит к минимуму свободную энергию.между двумя фазами. Исследования показали, что существует разница в толщине липидных рафтов и окружающей мембраны, что приводит к гидрофобному несоответствию на границе между двумя фазами. Было показано, что это несоответствие фазовой высоты увеличивает натяжение линии, что может привести к образованию более крупных и круглых платформ плота, чтобы минимизировать энергетические затраты на поддержание плотов в качестве отдельной фазы. Другие спонтанные события, такие как искривление мембраны и слияние небольших плотов на большие плоты, также могут минимизировать натяжение лески. [5]

Согласно одному раннему определению липидных рафтов, липидные рафты отличаются от остальной части плазматической мембраны. Фактически, исследователи [10] [ кто? ] предположили, что липидные рафты могут быть извлечены из плазматической мембраны. Экстракция могла бы использовать преимущество устойчивости липидного слоя к неионным детергентам , таким как Triton X-100 или Brij-98, при низких температурах (например, 4 ° C). Когда такой детергент добавляется к клеткам, жидкая мембрана растворяется, в то время как липидные рафты могут оставаться нетронутыми и могут быть извлечены. [ необходима цитата ]

Из-за их состава и устойчивости к детергентам липидные рафты также называют комплексами, не растворимыми в детергенте, обогащенными гликолипидом (GEM), или DIG [11], или устойчивыми к детергентам мембранами (DRM). Однако обоснованность методологии определения устойчивости мембран к детергентам недавно была поставлена ​​под сомнение из-за неоднозначности извлеченных липидов и белков и наблюдения, что они также могут вызывать образование твердых участков там, где их раньше не было. [12]

Функция [ править ]

Посредничество презентации субстрата. Липидные рафты локализуют пальмитоилированные белки вдали от неупорядоченной области плазматической мембраны. [13] Нарушение опосредованной пальмитатом локализации затем позволяет подвергнуть белок его связывающему партнеру или субстрату в неупорядоченной области, этот механизм активации называется презентацией субстрата . Например, белок часто пальмитоилирован и связывает фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат (PIP2). PIP2 полиненасыщен и не находится в липидных рафтах. Когда уровни PIP2 увеличиваются в плазматической мембране, белок переходит в кластеры PIP2, где он может быть активирован непосредственно PIP2 (или другой молекулой, которая ассоциируется с PIP2).[14] [15]

Вероятно, что существуют и другие функции.

История [ править ]

До 1982 года было широко признано, что фосфолипиды и мембранные белки были случайным образом распределены в клеточных мембранах в соответствии с жидкостной мозаичной моделью Сингера-Николсона , опубликованной в 1972 году. [5] [16] Однако мембранные микродомены были постулированы в 1970-х годах с использованием биофизических методов. подходы Stier & Sackmann [17] и Klausner & Karnovsky. [18] Эти микродомены были приписаны физическим свойствам и организации липидных смесей Stier & Sackmann и Israelachvili et al. [19]В 1974 г. влияние температуры на поведение мембран привело к предложению «кластеров липидов» в мембранах, а к 1975 г. данные показали, что эти кластеры могут быть «квазикристаллическими» областями внутри более свободно диспергированной жидкокристаллической молекулы липида. В 1978 году исследования дифракции рентгеновских лучей привели к дальнейшему развитию идеи «кластеров», определяющей микродомены как «липиды в более упорядоченном состоянии». Карновский и его сотрудники формализовали концепцию липидных доменов в мембранах в 1982 году. Исследования Карновского показали гетерогенность в распаде времени жизни 1,6-дифенил-1,3,5-гексатриена, что указывает на наличие нескольких фаз в липидной среде. мембраны. [5] Один тип микродоменов состоит из холестерина и сфинголипидов.. Они образуются из-за сегрегации этих липидов в отдельную фазу, что продемонстрировали Билтонен и Томпсон и их коллеги. [20] Было показано, что эти микродомены («рафты») существуют также в клеточных мембранах. [21] Позже Кай Симонс из Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Германии и Геррит ван Меер из Утрехтского университета, Нидерланды, переориентировали интерес на эти мембранные микродомены, обогащенные липидами и холестерином, гликолипидами и сфинголипидами , присутствующими в клетках. мембраны. [22]Впоследствии они назвали эти микродомены липидными «плотами». Первоначальная концепция рафтов использовалась в качестве объяснения транспорта холестерина из транс-сети Гольджи к плазматической мембране. Более формально эта идея была развита в 1997 году Саймонсом и Иконеном. [23] На симпозиуме Keystone по липидным рафтам и функциям клеток 2006 г. липидные рафты были определены как «маленькие (10-200 нм), гетерогенные, высокодинамичные, обогащенные стеролами и сфинголипидами домены, которые разделяют клеточные процессы на компартменты. стабилизируется для формирования более крупных платформ за счет белок-белковых взаимодействий ». В последние годы в исследованиях липидных плотиков предпринимались попытки решить многие ключевые вопросы, вызывающие разногласия в этой области, в том числе размер и срок службы плотиков.

Другие вопросы, на которые еще предстоит ответить, включают:

  • Как влияет уровень мембранного белка?
  • Какова физиологическая функция липидных рафтов?
  • Какое влияние оказывает поток мембранных липидов на формирование рафта?
  • Какое влияние на липидные рафты оказывают диета и лекарства?
  • Какое влияние на липидные рафты оказывают белки, расположенные на границах рафта? [5]

Общие типы [ править ]

Было предложено два типа липидных рафтов: плоские липидные рафты (также называемые некавеолярными или гликолипидными рафтами) и кавеолами. Плоские рафты определяются как непрерывные с плоскостью плазматической мембраны (не инвагинированные) и из-за отсутствия отличительных морфологических признаков. Кавеолы , с другой стороны, представляют собой инвагинации плазматической мембраны в форме колб, которые содержат кавеолин.белки и являются наиболее часто наблюдаемыми структурами в липидных рафтах. Кавеолины широко экспрессируются в головном мозге, микрососудах нервной системы, эндотелиальных клетках, астроцитах, олигодендроцитах, шванновских клетках, ганглиях задних корешков и нейронах гиппокампа. Плоские рафты содержат белки флотилинов и обнаруживаются в нейронах, в которых отсутствуют кавеолы. Оба типа имеют схожий липидный состав (обогащены холестерином и сфинголипидами). Флотилин и кавеолины могут привлекать сигнальные молекулы в липидные рафты, таким образом играя важную роль в передаче сигнала нейромедиатора. Было высказано предположение, что эти микродомены пространственно организуют сигнальные молекулы, чтобы способствовать кинетически благоприятным взаимодействиям, которые необходимы для передачи сигнала. И наоборот, эти микродомены могут также разделять сигнальные молекулы,подавление взаимодействий и подавление сигнальных ответов.[24]

Роль в передаче сигнала [ править ]

Специфичность и точность передачи сигнала важны для того, чтобы клетки могли эффективно реагировать на изменения в окружающей их среде. Частично это достигается за счет дифференциальной локализации белков, которые участвуют в сигнальных путях. В плазматической мембране один из подходов к компартментализации использует липидные рафты. [25]

Один из разумных способов рассмотрения липидных рафтов состоит в том, что небольшие рафты могут образовывать концентрирующие платформы после активации связывания лиганда для индивидуальных рецепторов. [26] Исследователи обнаружили, что липидные рафты участвуют во многих процессах передачи сигналов, таких как передача сигналов иммуноглобулина E, передача сигналов рецептора антигена Т-клеток, передача сигналов рецептора антигена В-клеток, передача сигналов рецептора EGF, передача сигналов рецептора инсулина и так далее. Чтобы проиллюстрировать эти принципы, ниже описаны подробные примеры сигнальных путей, которые включают липидные рафты.

Передача сигналов эпидермального фактора роста [ править ]

Эпидермальный фактор роста (EGF) связывается с рецептором EGF , также известным как HER-1 или ErbB1, чтобы инициировать трансмембранную передачу сигналов. Было высказано предположение, что липидные рафты играют двоякую роль в этом процессе. Некоторые аспекты липидных рафтов подавляют функцию рецептора EGF:

  • ганглиозидный компонент липидных рафтов ингибирует активацию рецепторов [27] [28].
  • мембранный дипольный потенциал, который, как было показано, выше в липидных рафтах, чем в остальной части мембраны [29], ингибирует связывание EGF с его рецептором [30].
  • Было показано, что связывание EGF ингибируется некавеолярными липидными рафтами из-за уменьшения количества рецепторов, доступных для связывания лиганда [31]
  • EGF [32] и ErbB2 (HER-2) [30], как было показано, мигрируют из липидных рафтов или кавеол во время или после активации.
  • Было показано, что разрушение липидных рафтов вызывает лиганд-независимую активацию рецептора EGF [33]

В то же время липидные рафты, по-видимому, необходимы или усиливают трансмембранную передачу сигналов:

  • Было показано, что секвестрация ErbB2 из липидных рафтов ингибирует EGF-индуцированную передачу сигналов [34].
  • мембранный дипольный потенциал, который в липидных рафтах выше, чем в остальной части мембраны [29], усиливает индуцированную EGF передачу сигналов [30].
  • Было показано, что EGF вызывает слияние отдельных липидных рафтов [35], аналогично тому, что, как предполагалось, играет роль в активации Т-клеточного рецептора [36].
  • локализация рецептора EGF на липидных рафтах вызывает устойчивость к ингибиторам тирозинкиназы [37]

Передача сигналов иммуноглобулина Е [ править ]

Компоненты для передачи сигналов IgE
IgE сигнальный процесс

Передача сигналов иммуноглобулина E (IgE) - это первые убедительно продемонстрированные липидные рафты, вовлекающие процесс передачи сигналов. [38] [39] [40] Доказательствами этого факта являются снижение растворимости рецепторов Fc-epsilon (FcεR) в Triton X-100 от устойчивого состояния до состояния сшивания, [38] образование пятен, достаточно больших, чтобы их можно было визуализировать с помощью флуоресцентной микроскопии. от ганглиозидов и GPI-заякоренных белков, [41] [42] отмены передачи сигналов IgE за счет истощения поверхностного холестерина с помощью метил-β-циклодекстрина [43]и так далее. Этот сигнальный путь можно описать следующим образом: IgE сначала связывается с рецепторами Fc-эпсилон (FcεR), находящимися в плазматической мембране тучных клеток и базофилов, через свой Fc-сегмент. FcεR представляет собой тетрамер, состоящий из одной α, одной β и двух γ цепей. [40] Он является мономерным и связывает одну молекулу IgE. Цепь α связывает IgE, а три другие цепи содержат мотивы активации иммунного рецептора на основе тирозина (ITAM). Затем олигомерные антигены связываются с IgE, связанным с рецептором, сшивая два или более из этих рецепторов. Это сшивание затем привлекает дважды ацилированную нерецепторную Src-подобную тирозинкиназу Lyn для фосфорилирования ITAM. После этого тирозинкиназы семейства Syk связывают эти фосфотирозиновые остатки ITAM, чтобы инициировать сигнальный каскад. [38] [39]Syk, в свою очередь, может активировать другие белки, такие как LAT. Посредством перекрестного связывания LAT может привлекать другие белки к рафту и дополнительно усиливать сигнал. [44]

Передача сигналов рецептора антигена Т-клеток [ править ]

Компоненты для передачи сигналов рецептора антигена Т-клеток
Процесс передачи сигналов рецептора антигена Т-клеток

Рецептор Т-клеточного антигена (TCR) - это молекула, обнаруженная на поверхности Т-лимфоцитов (Т-клеток). Он состоит из αβ-гетеродимеров, комплекса CD3 (γδε) и ξ-гомодимера. Субъединицы α и β содержат внеклеточные сайты связывания для пептидов, которые представлены белками класса I и класса II главного комплекса гистосовместимости ( MHC ) на поверхности антигенпрезентирующих клеток (APC). Субъединицы CD3 и ξ содержат цитоплазматические мотивы ITAM. Во время процесса передачи сигналов связывание MHC с TCR сближает два или более рецептора. Это перекрестное связывание, подобно передаче сигналов IgE, затем задействует дважды ацилированные нерецепторные Src-подобные тирозинкиназы для фосфорилирования тирозиновых остатков ITAM. Помимо рекрутирования Lyn, передача сигналов TCR также рекрутирует Fyn. [25] [45]После этой процедуры ZAP-70 (который также отличается от передачи сигналов IgE) связывается с фосфорилированными ITAM, что приводит к его собственной активации и активации LAT. Активация LAT является источником усиления сигнала. Другое различие между IgE и передачей сигналов рецептора Т-клеточного антигена состоит в том, что активация Lck с помощью TCR может приводить к более тяжелой кластеризации рафтов [46] [47], следовательно, к большему усилению сигнала. Один из возможных механизмов подавления этой передачи сигналов включает связывание цитозольной киназы Csk с ассоциированным с рафтом белком CBP. Затем Csk может подавлять киназы семейства Src посредством фосфорилирования. [48]

Передача сигналов рецептора антигена В-клеток [ править ]

Рецептор B-клеточного антигена (BCR) представляет собой комплекс между молекулой связанного с мембраной Ig (mIg) и дисульфидно-связанным гетеродимером Igα-Igβ двух полипептидов. [49] Каждый из Igα и Igβ содержит аминокислотный мотив, называемый ITAM, последовательность которого D / ExxYxxL / Ix7YxxL / I.

Процесс передачи сигналов рецептора антигена B-клеток аналогичен передаче сигнала иммуноглобулина E и передаче сигнала рецептора антигена T-клетки. Обычно считается, что кроме BCR, липидные рафты играют важную роль во многих событиях на поверхности клетки, участвующих в активации В-клеток. Их функции включают передачу сигналов с помощью BCR, модуляцию этой передачи сигналов с помощью корецепторов, передачу сигналов с помощью CD40, эндоцитоз антигена, связанного с BCR, и его маршрутизацию к поздним эндосомам для облегчения загрузки антигенных пептидов на молекулы MHC класса II, маршрутизацию этих пептидов. комплексы пептид / MHC-II на поверхности клетки и их участие в презентации антигена Т-клеткам. [49]

Как платформы для проникновения вирусов [ править ]

Вирусы, как облигатные внутриклеточные паразиты, должны вовлекать специфическое взаимодействие вируса и клеточного рецептора, экспрессируемого на плазматической мембране, чтобы проникнуть в клетки. Накопленные данные подтверждают, что вирусы проникают в клетки через проникновение определенных мембранных микродоменов, включая липидные рафты.

Вирус без оболочки [ править ]

Наиболее изученными моделями необолочечного проникновения вируса, связанного с липидными рафтами, являются обезьяний вирус 40 (SV40, Papovaviridae) и эховирус типа 1 (EV1, Picornaviridae). [50] [51]

SV40 использует два разных рецептора для связывания с поверхностью клетки: ганглиозид GM1, расположенный в липидных рафтах, и молекулу класса I главной гистосовместимости (MHC). [50] [51] Связывание SV40 с молекулами MHC класса I запускает кластеризацию и перераспределение рецепторов. SV40 может привлекать больше кавеол из цитоплазмы или даже новые кавеолы, образующиеся в месте проникновения. [51] Каскад вирусных сигнальных событий, запускаемых прикреплением, приводит к кавеол-опосредованному эндоцитозу примерно через 20 минут. [51] В некоторых типах клеток вирус может проникать в кавеосомы непосредственно из липидных рафтов в везикулах без оболочки. [51] [52]

EV1 использует α2β1-интегрин в качестве клеточного рецептора. [50] Множественные гетеродимеры интегрина могут связываться с соседними участками капсида вируса. [51] Подобно SV40, прикрепление и связывание с клетками запускает кластеризацию и перемещение молекул интегрина с липидных рафтов в кавеолоподобные структуры. [51] Истощение запасов холестерина в липидных рафтах подавляет инфекцию EV1. [50]

Существуют также вирусы, использующие эндоцитоз, не опосредованный кавеолярными рафтами, такие как Echovirus 11 (EV11, пикорнавирус). Однако подробные механизмы все еще нуждаются в дальнейшем описании. [51]

Охваченный вирус [ править ]

Вирусы гриппа связываются с клеточным рецептором сиаловой кислоты, который связывается с гликоконъюгатом на поверхности клетки, чтобы инициировать эндоцитоз. После транспортировки в поздние эндосомы, зависимые от низкого pH конформационные изменения HA вызывают слияние, и вирусные рибонуклеопротеиновые комплексы (RNP) высвобождаются за счет притока протонов белков вирусного ионного канала M2, который требует связывания с холестерином. Вирусу леса Семлики (SFV) и вирусу Синдбис (SIN) требуются холестерин и сфинголипиды в липидных рафтах мембран-мишеней для опосредованного гликопротеином оболочки слияния и проникновения мембран. [53]Человеческий Т-лимфотропный вирус типа I (HTLV-1) проникает в клетки через переносчик глюкозы 1 (GLUT-1). Вирус Эбола и вирус Марбург используют рецептор фолиевой кислоты-α (FRα), который является заякоренным белком GPI, в качестве клеточного рецептора. Вирус гепатита B распознает человеческий рецептор комплемента типа 2 (CR2, или известный как CD21). Человеческий герпесвирус 6 (HHV-6) связывается с человеческим CD46 на поверхности клетки-хозяина. Все эти вирусные рецепторы расположены в липидных рафтах или будут перемещены в липидные рафты после заражения.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), как вирус, передающийся половым путем, должен сначала проникнуть через барьер эпителиальных клеток, которые не экспрессируют рецепторы CD4 и хемокинов, чтобы вызвать продуктивную инфекцию. Альтернативным рецептором гликопротеина оболочки ВИЧ-1 на эпителиальных клетках является гликосфинголипид галактозилцерамид (GalCer), который обогащается на липидном рафте. [54] [55]

Визуализация [ править ]

Одна из основных причин разногласий по поводу липидных рафтов связана с проблемами изучения липидных рафтов в живых клетках, которые не находятся в термодинамическом равновесии. [24] Липидные рафты представляют собой небольшие микродомены размером от 10 до 200 нм. [5]Из-за того, что их размер ниже классического дифракционного предела светового микроскопа, оказалось, что липидные рафты трудно визуализировать напрямую. В настоящее время изучаются синтетические мембраны; однако у этих мембран есть много недостатков. Во-первых, синтетические мембраны имеют более низкую концентрацию белков по сравнению с биомембранами. Кроме того, сложно смоделировать межмембранные взаимодействия цитоскелета, которые присутствуют в биомембранах. К другим подводным камням можно отнести отсутствие естественной асимметрии и невозможность изучения мембран в неравновесных условиях. [5] [56] Несмотря на это, флуоресцентная микроскопия широко используется в этой области. Например, флуорофоры, конъюгированные с B-субъединицей холерного токсина, которая связывается с ганглиозидом, составляющим рафт.GM1 широко используется. Также используются липофильные мембранные красители, которые либо распределяются между рафтами и основной мембраной, либо изменяют свои флуоресцентные свойства в ответ на фазу мембраны. Лаурдан - один из ярких примеров такого красителя. Рафты также могут быть помечены генетической экспрессией флуоресцентных слитых белков, таких как Lck-GFP.

Манипуляции с холестерином - один из наиболее широко используемых методов изучения липидных рафтов. Секвестрация (с использованием филипина, нистатина или амфотерицина), истощение и удаление (с использованием метил-B-циклодекстрина) и ингибирование синтеза холестерина (с использованием ингибиторов HMG-CoA редуктазы) - это способы воздействия на холестерин в исследованиях липидных плотин. Эти исследования позволяют наблюдать эффекты на передачу сигналов нейромедиаторов при снижении уровня холестерина. [24]

Шарма и его коллеги использовали сочетание визуализации с высоким разрешением и математического моделирования, чтобы показать, что рафтовые белки организованы в нанокластеры высокой плотности с радиусами более 5–20 нм. Используя измерения резонансной передачи энергии флуоресценции между одними и теми же зондами (гомо-FRET или анизотропия флуоресценции), Шарма и его коллеги сообщили, что часть (20-40%) GPI-заякоренных белков организована в кластеры высокой плотности с радиусом 4-5 нм. , каждая из которых состоит из нескольких молекул и различных GPI-заякоренных белков. [57]Для решения проблем небольшого размера и динамического характера все большее значение приобретает слежение за отдельными частицами и молекулами с использованием охлаждаемых, чувствительных камер CCD и микроскопия полного внутреннего отражения (TIRF). Это позволяет извлекать информацию о коэффициенте диффузии частиц в мембране, а также выявлять мембранные загоны, барьеры и места удержания. [58]

Также используются другие оптические методы: флуоресцентная корреляционная и кросс-корреляционная спектроскопия (FCS / FCCS) может использоваться для получения информации о подвижности флуорофора в мембране, флуоресцентный резонансный перенос энергии (FRET) может определять, когда флуорофоры находятся в непосредственной близости, и оптический пинцет методы могут дать информацию о вязкости мембраны. [24]

Не только оптические методы, но и методы сканирующего зонда, такие как атомно-силовая микроскопия (АСМ) или сканирующая ионная проводимость (SICM), могут использоваться для обнаружения топологических и механических свойств синтетических липидов [59] или нативных клеточных мембран [60], изолированных с помощью клеточное снятие кровли .

Также используются интерферометрия с двойной поляризацией , ядерный магнитный резонанс (ЯМР), хотя флуоресцентная микроскопия остается доминирующей техникой. В будущем есть надежда, что микроскопия сверхвысокого разрешения, такая как Stimulated Emission Depletion (STED) [61] или различные формы микроскопии со структурированным освещением, смогут преодолеть проблемы, связанные с дифракционным пределом.

Другие методы, используемые при анализе липидных рафтов, включают ELISA, вестерн-блоттинг и FACS. [62] [63] [1]

Противоречие [ править ]

Роль рафтов в передаче сигналов, перемещении и структуре клеток еще предстоит определить, несмотря на множество экспериментов, включающих несколько различных методов, и само их существование является спорным, несмотря на все вышесказанное. [64]

Аргументы против существования липидных рафтов включают следующее:

  • Во-первых, между фазами Lα и Lo должно существовать линейное натяжение. Эта линия была замечена в модельных мембранах, но не сразу наблюдалась в клеточных системах.
  • Во-вторых, нет единого мнения о размере липидного растра, который, как сообщается, находится в диапазоне от 1 до 1000 нанометров.
  • В-третьих, неизвестна временная шкала существования липидного рафта. Если липидные рафты существуют, они могут возникать только во временном масштабе, не имеющем отношения к биологическим процессам.
  • В-четвертых, вся мембрана может существовать в фазе Lo.

Первое опровержение этой точки зрения предполагает, что фаза Lo рафтов более плотно упакована из-за межмолекулярных водородных связей, проявляемых между сфинголипидами и холестерином, которые не наблюдаются где-либо еще. [65]

Второй аргумент ставит под сомнение эффективность экспериментального плана при разрушении липидных рафтов. Пайк и Миллер обсуждают возможные подводные камни использования истощения холестерина для определения функции липидного рафта. [66] Они отметили, что большинство исследователей использовали острые методы истощения холестерина, которые разрушают плот, но также разрушают другой липид, известный как PI (4,5) P 2 . PI (4,5) P 2 играет большую роль в регуляции цитоскелета клетки , [67] и нарушение PI (4,5) P 2 вызывает многие из тех же результатов, что и этот тип истощения холестерина, включая латеральную диффузию белков. в мембране. [68]Поскольку эти методы разрушают как плоты, так и PI (4,5) P 2 , Kwik et al. пришли к выводу, что потеря определенной клеточной функции после истощения холестерина не обязательно может быть приписана исключительно разрушению липидных рафтов, так как другие процессы, независимые от рафтов, также могут быть затронуты. Наконец, хотя считается, что липидные рафты каким-то образом связаны с белками, Эдидин утверждает, что белки привлекают липиды в рафте за счет взаимодействия белков с ацильными цепями на липидах, а не наоборот. [69]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Томас, Сунил; Преда-Паис, Анка; Касарес, София; Брумеану, Теодор-Д (2004). «Анализ липидных рафтов в Т-клетках». Молекулярная иммунология . 41 (4): 399–409. DOI : 10.1016 / j.molimm.2004.03.022 . PMID  15163537 .
  2. ^ Томас, Сунил; Кумар С., Раджив; Брумеану, Теодор-Д. (2004). «Роль липидных рафтов в Т-клетках» . Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 52 (4): 215–24. PMID 15467486 . 
  3. ^ a b c Кораде, Зелька; Кенуорти, Энн К. (2008). «Липидные рафты, холестерин и мозг» . Нейрофармакология . 55 (8): 1265–73. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2008.02.019 . PMC 2638588 . PMID 18402986 .  
  4. ^ Алвес, Анна Каролина Шнайдер; Диас, Рейнальдо Антонио; Кагами, Лучано Порто; Невес, Густаво Мачадо дас; Торрес, Фернандо Сидаде; Эйфлер-Лима, Вера Лючия; Карвалью, Ивоне; Кавано *, Каролина де Миранда Силва и Даниэль Фабио (31.05.2018). "За пределами". Современная лекарственная химия . 25 (18): 2082–2104. DOI : 10.2174 / 0929867325666180111100601 . PMID 29332565 . 
  5. ^ Б с д е е г ч я Пайк, LJ (2008). «Проблема липидных рафтов» . Журнал исследований липидов . 50 : S323–8. DOI : 10,1194 / jlr.R800040-JLR200 . PMC 2674732 . PMID 18955730 .  
  6. ^ Саймонс, Кай; Эхехальт, Роберт (2002). «Холестерин, липидные рафты и болезни» . Журнал клинических исследований . 110 (5): 597–603. DOI : 10.1172 / JCI16390 . PMC 151114 . PMID 12208858 .  
  7. ^ Лаура, Анчиси; Сандра Десси; Алессандра Пани; Антонелла Мандас (25 ноября 2012 г.). «Гомеостаз холестерина: ключ к предотвращению или замедлению нейродегенерации» . Границы физиологии . 3 : 486. DOI : 10,3389 / fphys.2012.00486 . PMC 3539713 . PMID 23316166 .  
  8. ^ a b Фантини, Жак; Гарми, Николас; Махфуд, Радия; Яхи, Нуара (2004). «Липидные рафты: структура, функции и роль в ВИЧ, болезни Альцгеймера и прионных заболеваниях» . Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 4 (27): 1-22. DOI : 10.1017 / S1462399402005392 . PMID 14987385 . 
  9. ^ Ритвельд, Антон; Саймонс, Кай (1998). «Дифференциальная смешиваемость липидов как основа для образования функциональных мембранных рафтов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры биомембран . 1376 (3): 467–79. DOI : 10.1016 / S0304-4157 (98) 00019-7 . PMID 9805010 . 
  10. ^ Радева, Галина; Шаром, Фрэнсис Дж. (2004-05-15). «Выделение и характеристика липидных рафтов с различными свойствами из клеток RBL-2H3 (базофильный лейкоз крыс)» . Биохимический журнал . 380 (1): 219–230. DOI : 10.1042 / bj20031348 . ISSN 0264-6021 . PMC 1224147 . PMID 14769131 .   
  11. ^ Фиваз, Марк; Абрами, Лоуренс; Ван дер Гут, Ф. Гису (1999). «Посадка на липидные рафты». Тенденции в клеточной биологии . 9 (6): 212–3. DOI : 10.1016 / S0962-8924 (99) 01567-6 . PMID 10354632 . 
  12. ^ Heerklotz, H. (2002). «Тритон способствует образованию доменов в смесях липидных плотностей» . Биофизический журнал . 83 (5): 2693–701. Bibcode : 2002BpJ .... 83.2693H . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (02) 75278-8 . PMC 1302353 . PMID 12414701 .  
  13. ^ Левенталь, I; Lingwood, D; Гржибек, М; Coskun, U; Саймонс, К. (21 декабря 2010 г.). «Пальмитоилирование регулирует сродство рафта к большинству интегральных белков рафта» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (51): 22050–4. Bibcode : 2010PNAS..10722050L . DOI : 10.1073 / pnas.1016184107 . PMC 3009825 . PMID 21131568 .  
  14. ^ Петерсен, EN; Чанг, HW; Найебосадри, А; Хансен, С.Б. (15 декабря 2016 г.). «Кинетическое разрушение липидных рафтов является механосенсором фосфолипазы D.» Nature Communications . 7 : 13873. Bibcode : 2016NatCo ... 713873P . DOI : 10.1038 / ncomms13873 . PMC 5171650 . PMID 27976674 .   
  15. ^ Робинсон, резюме; Рохач, Т; Хансен, SB (сентябрь 2019 г.). «Инструменты для понимания наноуровневой регуляции липидов ионных каналов» . Направления биохимических наук . 44 (9): 795–806. DOI : 10.1016 / j.tibs.2019.04.001 . PMC 6729126 . PMID 31060927 .  
  16. ^ Певица, SJ; Николсон, Гарт Л. (1972). "Жидкая мозаичная модель структуры клеточных мембран". Наука . 175 (4023): 720–31. Bibcode : 1972Sci ... 175..720S . DOI : 10.1126 / science.175.4023.720 . PMID 4333397 . 
  17. ^ Stier, A .; Сакманн, Э. (1973). «Спиновые метки как субстраты ферментов. Гетерогенное распределение липидов в микросомальных мембранах печени». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 311 (3): 400–8. DOI : 10.1016 / 0005-2736 (73) 90320-9 . PMID 4354130 . 
  18. ^ Карновский, Моррис Дж .; Kleinfeld, Alan M .; Гувер, Ричард Л .; Клауснер, Ричард Д. (1982). «Концепция липидных доменов в мембранах» . Журнал клеточной биологии . 94 (1): 1–6. DOI : 10,1083 / jcb.94.1.1 . PMC 2112185 . PMID 6889603 .  
  19. ^ Исраэлашвили, JN; Marčelja, S .; Хорн, Р.Г. (2009). «Физические принципы организации мембран». Ежеквартальные обзоры биофизики . 13 (2): 121–200. DOI : 10.1017 / S0033583500001645 . hdl : 10536 / DRO / DU: 30041475 . PMID 7015403 . 
  20. ^ Эстеп, штат Теннесси; Mountcastle, DB; Barenholz, Y .; Biltonen, RL; Томпсон Т. Е. (1979). «Температурное поведение синтетических дисперсий сфингомиелин-холестерин». Биохимия . 18 (10): 2112–7. DOI : 10.1021 / bi00577a042 . PMID 435470 . 
  21. ^ Goodsaid-Zalduondo, F .; Rintoul, DA; Карлсон, JC; Гензель, В. (1982). «Лютеолиз-индуцированные изменения фазового состава и текучести мембран лютеиновых клеток крупного рогатого скота» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (14): 4332–6. Bibcode : 1982PNAS ... 79.4332G . DOI : 10.1073 / pnas.79.14.4332 . JSTOR 12587 . PMC 346665 . PMID 6956862 .   
  22. ^ Саймонс, Кай; Ван Меер, Геррит (1988). «Сортировка липидов в эпителиальных клетках». Биохимия . 27 (17): 6197–202. DOI : 10.1021 / bi00417a001 . hdl : 1874/293951 . PMID 3064805 . 
  23. ^ Саймонс, Кай; Иконен, Элина (1997). «Функциональные рафты в клеточных мембранах». Природа . 387 (6633): 569–72. Bibcode : 1997Natur.387..569S . DOI : 10.1038 / 42408 . PMID 9177342 . 
  24. ^ a b c d Аллен, Джон А .; Halverson-Tamboli, Robyn A .; Разеник, Марк М. (2006). «Микродомены липидного рафта и передача сигналов нейромедиатора». Обзоры природы Неврология . 8 (2): 128–40. DOI : 10.1038 / nrn2059 . PMID 17195035 . 
  25. ^ a b Джейнс, Питер В .; Лей, Стивен С .; Маги, Энтони I .; Кабуридис, Панайотис С. (2000). «Роль липидных рафтов в передаче сигналов рецептора антигена Т-клеток (TCR)». Семинары по иммунологии . 12 (1): 23–34. DOI : 10.1006 / smim.2000.0204 . PMID 10723795 . 
  26. ^ Шмитц, Герд; Грандл, Марго (2008). «Обновление микродоменов липидной мембраны» . Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом лечении . 11 (2): 106–12. DOI : 10.1097 / MCO.0b013e3282f44c2c . PMID 18301084 . 
  27. ^ Мильян, Эрик А; Бремер, Эрик Г. (2002). «Регулирование рецепторов факторов роста ганглиозидами». Sci STKE . 2002 (160): RE15. DOI : 10.1126 / stke.2002.160.re15 . PMID 12454318 . 
  28. ^ Coskun, Юнал; Гжибек, Михал; Дрексел, Дэвид; Саймонс, Кай (2011). «Регулирование человеческого рецептора EGF липидами» . Proc Natl Acad Sci USA . 108 (22): 9044–8. Bibcode : 2011PNAS..108.9044C . DOI : 10.1073 / pnas.1105666108 . PMC 3107302 . PMID 21571640 .  
  29. ^ а б Ковач, Тамаш; Батта, Дьюла; Закани, Флорина; Сёллоши, Янош; Надь, Питер (2017). «Дипольный потенциал коррелирует с маркерами липидного рафта в плазматической мембране живых клеток» . J Lipid Res . 58 (8): 1681–1691. DOI : 10.1194 / jlr.M077339 . PMC 5538289 . PMID 28607008 .  
  30. ^ a b c Ковач, Тамаш; Батта, Дьюла; Хайду, Тимеа; Сабо, Агнес; Варади, Тимеа; Закани, Флорина; Чомош, Иштван; Сёллоши, Янош; Надь, Питер (2016). «Дипольный потенциал изменяет кластеризацию и сродство связывания лиганда белков ErbB и их сигнальную эффективность» . Sci Rep . 6 : 35850. Bibcode : 2016NatSR ... 635850K . DOI : 10.1038 / srep35850 . PMC 5075772 . PMID 27775011 .  
  31. ^ Roepstorff, Кирстина; Томсен, Питер; Сандвиг, Кирстен; ван Деурс, Деурс (2002). «Секвестрация рецепторов эпидермального фактора роста в некавеолярных липидных рафтах ингибирует связывание лиганда» . J Biol Chem . 277 (21): 18954–60. DOI : 10.1074 / jbc.M201422200 . PMID 11886870 . 
  32. ^ Минео, Чиеко; Gill, Gordon N .; Андерсон, Ричард GW (1999). «Регулируемая миграция рецептора эпидермального фактора роста из кавеол» . J Biol Chem . 274 (43): 30636–43. DOI : 10.1074 / jbc.274.43.30636 . PMID 10521449 . 
  33. ^ Ламберт, Сильвиана; Винд-Кезунович, Дина; Карвинен, Сюзанна; Гнядецкий, Роберт (май 2006 г.). «Лиганд-независимая активация EGFR путем разрушения липидного рафта» . Журнал следственной дерматологии . 126 (5): 954–962. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700168 . PMID 16456534 . 
  34. ^ Надь, Питер; Вереб, Дьёрдь; Себастьен, Жолт; Хорват, Габор; Локетт, Стивен Дж .; Дамьянович, Шандор; Парк, Джон В .; Джовин, Томас М .; Сёллоши, Янош (2002-11-15). «Липидные рафты и локальная плотность белков ErbB влияют на биологическую роль гомо- и гетероассоциаций ErbB2» . Журнал клеточной науки . 115 (22): 4251–4262. DOI : 10,1242 / jcs.00118 . ISSN 0021-9533 . PMID 12376557 .  
  35. ^ Хофман, Эрик G .; Ruonala, Mika O .; Bader, Arjen N .; Хеувел, Дэйв ван ден; Воортман, Ярно; Руверс, Роб С .; Verkleij, Arie J .; Герритсен, Ханс С .; Henegouwen, Paul MP ​​van Bergen en (1 августа 2008 г.). «EGF вызывает слияние различных липидных рафтов» . Журнал клеточной науки . 121 (15): 2519–2528. DOI : 10,1242 / jcs.028753 . ISSN 0021-9533 . PMID 18628305 .  
  36. ^ Филипп, D (2004). «Липидные рафты: решение« финской проблемы »». Молекулярная иммунология . 41 (6–7): 645–656. DOI : 10.1016 / j.molimm.2004.04.011 . PMID 15220001 . 
  37. ^ Ирвин, Мэри Э .; Мюллер, Келли Л .; Бохин, Наташа; Ге, Юбин; Бурнер, Джули Л. (01.09.2011). «Локализация EGFR в липидном рафте изменяет ответ раковых клеток на ингибитор тирозинкиназы EGFR гефитиниб» . Журнал клеточной физиологии . 226 (9): 2316–2328. DOI : 10.1002 / jcp.22570 . ISSN 1097-4652 . PMC 3103760 . PMID 21660955 .   
  38. ^ a b c Филд, Kenneth A .; Холовка, Дэвид; Бэрд, Барбара (1995). «Опосредованное FcɛRI рекрутирование p53 / 56lyn на устойчивые к детергентам мембранные домены сопровождает передачу сигналов в клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (20): 9201–5. Bibcode : 1995PNAS ... 92.9201F . DOI : 10.1073 / pnas.92.20.9201 . JSTOR 2368438 . PMC 40952 . PMID 7568101 .   
  39. ^ a b Листы, Эрин Д; Холовка, Дэвид; Бэрд, Барбара (1999). «Мембранная организация в передаче сигналов рецептора иммуноглобулина Е». Текущее мнение в химической биологии . 3 (1): 95–9. DOI : 10.1016 / S1367-5931 (99) 80017-9 . PMID 10021405 . 
  40. ^ a b Бэрд, Барбара; Листы, Эрин Д; Holowka, Дэвид (1999). «Как плазматическая мембрана участвует в передаче клеточных сигналов рецепторами иммуноглобулина Е?». Биофизическая химия . 82 (2–3): 109–19. DOI : 10.1016 / S0301-4622 (99) 00110-6 . PMID 10631794 . 
  41. ^ Stauffer, Thomas P .; Мейер, Тобиас (1997). «Компартментализованная передача сигнала, опосредованная рецептором IgE в живых клетках» . Журнал клеточной биологии . 139 (6): 1447–54. DOI : 10,1083 / jcb.139.6.1447 . PMC 2132626 . PMID 9396750 .  
  42. ^ Holowka, Дэвид; Sheets, Erin D .; Бэрд, Барбара (2000). «Взаимодействия между FcεRI и компонентами липидного рафта регулируются актиновым цитоскелетом» . Журнал клеточной науки . 113 (6): 1009–19. PMID 10683149 . 
  43. ^ Таблицы, ED; Holowka, D; Бэрд, Б. (1999). «Критическая роль холестерина в Lyn-опосредованном фосфорилировании тирозина Fcepsilon RI и их ассоциации с устойчивыми к детергентам мембранами» . Журнал клеточной биологии . 145 (4): 877–87. DOI : 10,1083 / jcb.145.4.877 . PMC 2133197 . PMID 10330413 .  
  44. ^ Goitsuka, R .; Каназаши, H; Сасанума, Н; Fujimura, Y; Хидака, Y; Тацуно, А; Ra, C; Hayashi, K; Китамура, Д. (2000). «Связанный с BASH / SLP-76 адаптерный белок MIST / Clnk, участвующий в опосредованной рецептором IgE дегрануляции тучных клеток» . Международная иммунология . 12 (4): 573–80. DOI : 10.1093 / intimm / 12.4.573 . PMID 10744659 . 
  45. ^ Ланглет, Клэр; Бернар, Анн-Мари; Древо, Филипп; Он, Хай-Тао (2000). «Мембранные рафты и передача сигналов рецепторами многоканального иммунного распознавания». Текущее мнение в иммунологии . 12 (3): 250–5. DOI : 10.1016 / S0952-7915 (00) 00084-4 . PMID 10781401 . 
  46. ^ Чжан, Вт; Trible, RP; Самельсон, Л. Е. (1998). «LAT PalmitoylationIs Essential Role in Membrane Microdomain Targeting and Tyrosine Phosphorylation во время активации Т-клеток». Иммунитет . 9 (2): 239–46. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80606-8 . PMID 9729044 . 
  47. ^ Брдичка, Томаш; Черный, Ян; Горжейши, Вацлав (1998). «Передача сигналов рецептора Т-клеток приводит к быстрому фосфорилированию тирозина линкерного белка LAT, присутствующего в устойчивых к детергентам мембранных микродоменах» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 248 (2): 356–60. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.8857 . PMID 9675140 . 
  48. ^ Купер, Джонатан А .; Кэри, Лесли А. (2000). «Молекулярные переключатели в липидных рафтах». Природа . 404 (6781): 945–947. DOI : 10.1038 / 35010257 . PMID 10801110 . 
  49. ^ а б Гупта, Ниту; Дефранко, Энтони Л. (2007). «Липидные рафты и передача сигналов В-клеток» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 18 (5): 616–26. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2007.07.009 . PMC 2169358 . PMID 17719248 .  
  50. ^ a b c d Чазаль, Натали; Герлиер, Дени (2003). «Проникновение вируса, сборка, почкование и мембранные рафты» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 67 (2): 226–37, содержание. DOI : 10.1128 / MMBR.67.2.226-237.2003 . PMC 156468 . PMID 12794191 .  
  51. ^ a b c d e f g h Пиетяйнен, Вилья М .; Марйомаки, Варпу; Хейно, Юрки; Хюпия, Тимо (2005). «Вирусный вход, липидные рафты и кавеосомы». Анналы медицины . 37 (6): 394–403. DOI : 10.1080 / 07853890510011976 . PMID 16203612 . 
  52. ^ Раджендран, Лоуренс; Саймонс, Кай (2005). «Липидные рафты и мембранная динамика» . Журнал клеточной науки . 118 (6): 1099–102. DOI : 10,1242 / jcs.01681 . PMID 15764592 . 
  53. ^ Rawat, Satinder S .; Виард, Матиас; Галло, Стивен А .; Рейн, Алан; Блюменталь, Роберт; Пури, Ану (2003). «Модуляция проникновения вирусов в оболочке холестерином и сфинголипидами (Обзор)». Молекулярная мембранная биология . 20 (3): 243–54. DOI : 10.1080 / 0968768031000104944 . PMID 12893532 . 
  54. ^ Кэмпбелл, SM; Кроу, С.М.; Мак, Дж (2001). «Липидные рафты и ВИЧ-1: от проникновения вируса к сборке вирионов потомства». Журнал клинической вирусологии . 22 (3): 217–27. DOI : 10.1016 / S1386-6532 (01) 00193-7 . PMID 11564586 . 
  55. ^ Алвинг, Карл Р .; Бек, Золтан; Карасавва, Никос; Матиас, Гэри Р .; Рао, Мангала (2006). «ВИЧ-1, липидные рафты и антитела к липосомам: последствия для антивирусно-нейтрализующих антител (обзор)» . Молекулярная мембранная биология . 23 (6): 453–65. DOI : 10.1080 / 09687860600935348 . PMID 17127618 . 
  56. ^ Якобсон, Кен; Mouritsen, Ole G .; Андерсон, Ричард GW (2007). «Липидные плотики: на перекрестке клеточной биологии и физики». Природа клеточной биологии . 9 (1): 7–14. DOI : 10.1038 / ncb0107-7 . PMID 17199125 . 
  57. ^ Шарма, Пранав; Варма, Раджат; Сарасий, RC; Ира; Гуссе, Карин; Кришнамурти, G; Рао, Мадан; Мэр, Сатьяджит (2004). «Наноразмерная организация множественных GPI-закрепленных белков в мембранах живых клеток». Cell . 116 (4): 577–89. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (04) 00167-9 . PMID 14980224 . 
  58. ^ Ричи, Кен; Шань, Сяо-Юань; Кондо, Джунко; Ивасава, Кокоро; Фудзивара, Такахиро; Кусуми, Акихиро (2005). «Обнаружение неброуновской диффузии в клеточной мембране при отслеживании одиночных молекул» . Биофизический журнал . 88 (3): 2266–77. Bibcode : 2005BpJ .... 88.2266R . DOI : 10.1529 / biophysj.104.054106 . PMC 1305276 . PMID 15613635 .  
  59. ^ Кьянция, Сальваторе; и другие. (2006). «Действие церамида на жидкие упорядоченные домены, исследованные с помощью одновременного AFM и FCS» . Биофизический журнал . 90 (12): 4500–4508. Bibcode : 2006BpJ .... 90.4500C . DOI : 10.1529 / biophysj.106.081026 . PMC 1471841 . PMID 16565041 .  
  60. ^ Гальванетто, Никола (2018). «Одноклеточное снятие кровли: исследование топологии и наномеханики нативных мембран». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1860 (12): 2532–2538. arXiv : 1810.01643 . Bibcode : 2018arXiv181001643G . DOI : 10.1016 / j.bbamem.2018.09.019 . PMID 30273580 . 
  61. ^ Эггелинг, Кристиан; Рингеманн, Кристиан; Медда, Ребекка; Шварцманн, Гюнтер; Сандхофф, Конрад; Полякова Светлана; Белов, Владимир Н .; Хайн, Бирка; и другие. (2009). «Прямое наблюдение наноразмерной динамики мембранных липидов в живой клетке». Природа . 457 (7233): 1159–62. Bibcode : 2009Natur.457.1159E . DOI : 10,1038 / природа07596 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-D8CA-4 . PMID 19098897 . 
  62. ^ Thomas, S .; Кумар, РС; Casares, S .; Брумеану, Т.-Д. (2003). «Чувствительное обнаружение липидных рафтов GM1 и разделение TCR в Т-клеточной мембране». Журнал иммунологических методов . 275 (1–2): 161–8. DOI : 10.1016 / S0022-1759 (03) 00014-0 . PMID 12667680 . 
  63. ^ Томас, Сунил; Кумар, Раджив; Преда-Паис, Анка; Касарес, София; Брумеану, Теодор-Д. (2003). "Модель антиген-специфической Т-клеточной анергии: вытеснение сигналосомы CD4-p56 lck из липидных рафтов растворимой димерной химерой класса II пептид-MHC1" . Журнал иммунологии . 170 (12): 5981–92. DOI : 10.4049 / jimmunol.170.12.5981 . PMID 12794125 . 
  64. ^ Манро, Шон (2003). «Липидные рафты: неуловимые или призрачные?». Cell . 115 (4): 377–88. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00882-1 . PMID 14622593 . 
  65. ^ Barenholz, Yechezkel (2004). «Сфингомиелин и холестерин: от биофизики мембран и рафтов до потенциальных медицинских применений». В Куинн, Питер Дж. (Ред.). Мембранная динамика и домены . Субклеточная биохимия. 37 . С. 167–215. DOI : 10.1007 / 978-1-4757-5806-1_5 . ISBN 978-1-4419-3447-5. PMID  15376621 .
  66. ^ Пайк, LJ; Миллер, Дж. М. (1998). «Истощение холестерина делокализует фосфатидилинозитолбисфосфат и ингибирует гормонально-стимулированный обмен фосфатидилинозитола» . Журнал биологической химии . 273 (35): 22298–304. DOI : 10.1074 / jbc.273.35.22298 . PMID 9712847 . 
  67. ^ Caroni, P. (2001). «ОБЗОР НОВЫХ ЧЛЕНОВ ЭМБО: Регулирование актинового цитоскелета посредством модуляции рафтов PI (4,5) P2» . Журнал EMBO . 20 (16): 4332–6. DOI : 10.1093 / emboj / 20.16.4332 . PMC 125564 . PMID 11500359 .  
  68. ^ Квик, Жанна; Бойл, Сара; Фуксман, Дэвид; Марголис, Леонид; Sheetz, Майкл П .; Едидин, Михаил (2003). «Мембранный холестерин, боковая подвижность и фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-зависимая организация клеточного актина» . Труды Национальной академии наук . 100 (24): 13964–9. Bibcode : 2003PNAS..10013964K . DOI : 10.1073 / pnas.2336102100 . JSTOR 3148895 . PMC 283529 . PMID 14612561 .   
  69. ^ Edidin, Майкл (2003). «СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНЫХ РАФТОВ: От модельных мембран к клеткам» . Ежегодный обзор биофизики и структуры биомолекул . 32 : 257–83. DOI : 10.1146 / annurev.biophys.32.110601.142439 . PMID 12543707 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • База данных белков, участвующих в липидных рафтах
  • «Липидные рафты, передача сигналов и цитоскелет» в Эдинбургском университете.
  • Семинар мэра Сатьяджита: «Мембранные плоты»