Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из Pachyonychia congenita type I )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Врожденная пахионихия
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Pachyonychia congenita имеет аутосомно-доминантный тип наследования .
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Врожденная пахионихия (часто обозначаемая аббревиатурой «ПК») - это редкая группа аутосомно- доминантных кожных заболеваний, которые вызваны мутацией в одном из пяти различных генов кератина. Врожденная пахионихия часто связана с утолщением ногтей на ногах, подошвенной кератодермией и подошвенной болью.

Признаки и симптомы [ править ]

Врожденная пахионихия характеризуется клинической триадой, которая присутствует у 97% людей с ПК к тому времени, когда им исполняется 10 лет: [1] [2]

  1. Утолщенные ногти на ногах
  2. Подошвенная кератодермия
  3. Подошвенная боль, которая может потребовать от некоторых пациентов использования инвалидных кресел, трости, костылей и обезболивающих из-за ее тяжести

Другие признаки и симптомы, обнаруживаемые при ПК, включают: [1] [3]

Причина [ править ]

Состояние вызвано генетическими мутациями в одном из пяти генов , кодирующих кератиновые белки . В 1995 г. было выявлено, что три гена кератина играют роль ПК [4] [5], а роль четвертого гена кератина в ПК была определена в 1998 году [6].

Наследование [ править ]

Pachyonychia congenita следует аутосомно-доминантному типу наследования, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и требуется только одна копия гена, чтобы унаследовать заболевание от родителя, у которого есть заболевание. В среднем, 50% потомков пострадавшего наследуют заболевание, независимо от пола.

Однако иногда единичный случай может возникнуть в семье, не имеющей предшествующего анамнеза заболевания, из-за возникновения новой мутации (часто называемой спорадической, спонтанной или мутацией de novo).

Диагноз [ править ]

Классификация [ править ]

ILDS: Q84.520 ICD-10: Q84.5

Pachyonychia congenita состоит из пяти подтипов, каждый из которых назван в честь соответствующей генетической мутации и каждый связан с отличительными клиническими признаками: [1] [7]

  1. PC-K6a вызывается мутацией в гене KRT6A и чаще связан с лейкокератозом полости рта и плохим кормлением у младенцев.
  2. PC-K6b вызывается мутацией в гене KRT6B и чаще всего связан с увеличением возраста начала заболевания (> 14 лет).
  3. PC-K6c вызвана мутацией в KRT6C ген е и является наименьшим общим подтип. Это не часто связано с дополнительными признаками лейкокератоза полости рта, кисты, фолликулярного гиперкератоза и натальных зубов .
  4. PC-K16 вызывается мутацией в гене KRT16 и чаще ассоциируется с сильной подошвенной болью.
  5. PC-K17 вызывается мутацией в гене KRT17 и чаще всего связан с наличием кист, фолликулярного киперкератоза и натальных зубов.

До того, как генетическая основа Pachyonychia congenita была идентифицирована и описана, болезнь исторически была разделена на следующие подтипы: [8] : 510

  • Врожденная пахионихия типа I (также известная как «синдром Ядассона – Левандовски» [9] ) - это аутосомно-доминантная кератодермия, которая в основном затрагивает подошвенные поверхности, но также с изменениями ногтей, которые могут быть очевидны при рождении, но чаще развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни. [8] : 510 [9] [10] : 569
  • Врожденная пахионихия типа II (также известная как «врожденная пахионихия Джексона-Лоулера» и «синдром Джексона-Сертоли») - это аутосомно-доминантная кератодермия, проявляющаяся ограниченным очаговым подошвенным кератодермием, который может быть очень незначительным, с изменениями ногтей, которые могут быть очевидны при рождении. , но чаще развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни. [8] [10] : 569

Клинический диагноз [ править ]

Для клинической диагностики врожденной пахионихии необходимо наличие клинической триады: утолщение ногтей на ногах, подошвенная кератодермия и подошвенная боль. Эта триада присутствует у 97% лиц с ПК к 10 годам. [1]

Врожденную пахионихию можно заподозрить у пациентов, которые не имеют полной клинической триады, но проявляют другие симптомы, такие как кисты, лейкокератоз полости рта, фолликулярный гиперкератоз, ладонно-подошвенный гипергидроз или натальные зубы. Поскольку ПК наследуется по аутосомно-доминантному типу у 70% людей, его следует особенно подозревать у пациентов с симптомами, у которых также есть родитель с аналогичными симптомами. Гистопатологический анализ кожи или ткани ногтей не помогает в диагностике ПК, но может быть использован для исключения некоторых связанных заболеваний. Если есть клиническое подозрение на ПК, генетическое тестирование может подтвердить диагноз. [1]

Генетический диагноз [ править ]

Диагноз ПК может быть подтвержден путем выявления мутации в одном из пяти генов, ответственных за это состояние: KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17. Pachyonychia Congenita Project - некоммерческая организация, занимающаяся поиском лекарства от ПК. В организации имеется генетический реестр (Международный реестр исследований ПК) и предлагается бесплатное генетическое тестирование для лиц с подозрением на ПК. [11]

Лечение [ править ]

В настоящее время нет лекарства от врожденной пахионихии. Лечение направлено на облегчение симптомов любой подошвенной боли, гиперкератоза, кист, лейкокератоза, гипергидроза или вторичных инфекций. [12]

Ладонно-подошвенную кератодермию можно лечить с помощью постоянного ухода, включая удаление мозолей, нанесение смягчающих средств и удаление волдырей. Подошвенную боль часто лечат, уменьшая давление на стопы за счет минимизации ходьбы, ношения мягкой обуви или использования инвалидных кресел или костылей. Гиперкератоз можно лечить кератолитическими смягчающими средствами, а кисты можно лечить с помощью разреза и дренирования. Пациентам с гипергидрозом может потребоваться носки, впитывающие влагу, и вентилируемая обувь. Любая вторичная инфекция может нуждаться в лечении антибиотиками, хотя инфекцию часто можно предотвратить с помощью соответствующего ухода и ванн с уксусом или отбеливателем. [12] [1] [7]

Эпидемиология [ править ]

Врожденная пахионихия - редкое заболевание с неизвестной распространенностью. По состоянию на 2018 год Международный реестр исследований ПК выявил около 774 человек с этим заболеванием, но по оценкам распространенность во всем мире составляет 5 000–10 000 человек. [1] [7] Болезнь поражает как мужчин, так и женщин.

Исследование [ править ]

В настоящее время ведется несколько исследований по лечению врожденной пахионихии, включая актуальный сиролимус , siRNA , ботулотоксин , статины и биопрепараты против TNF . [1] Pachyonychia Congenita Project содержит список клинических испытаний и помогает набирать для клинических испытаний пациентов, зарегистрированных в их Международном реестре исследований ПК. [11] [13]

См. Также [ править ]

  • Односторонний ладонно-подошвенный бородавчатый невус
  • Список кожных заболеваний

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Смит, Фрэнсис Дж. Д .; Хансен, К. Дэвид; Халл, Питер Р .; Каспар, Роджер Л .; Маклин, У.Х. Ирвин; О'Тул, Эдель; Sprecher, Eli (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Pachyonychia Congenita» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301457 , данные получены 01 августа 2018 г.
  2. ^ Элиасон, Марк Дж .; Личман, Санси А .; Фэн, Бин-цзянь; Шварц, Мэри Э .; Хансен, К. Дэвид (октябрь 2012 г.). «Обзор клинического фенотипа 254 пациентов с генетически подтвержденной врожденной пахионихией». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (4): 680–686. DOI : 10.1016 / j.jaad.2011.12.009 . ISSN 1097-6787 . PMID 22264670 .  
  3. ^ "Что такое конгенита пахионихии?" . www.pachyonychia.org . Проверено 1 августа 2018 .
  4. ↑ McLean W, Rugg E, Lunny D, Morley S, Lane E, Swensson O, Dopping-Hepenstal P, Griffiths W, Eady R, Higgins C, Navsaria H, Leigh I, Strachan T, Kunkeler L, Munro C (1995) . «Мутации кератина 16 и кератина 17 вызывают врожденную пахионихию». Генетика природы . 9 (3): 273–8. DOI : 10.1038 / ng0395-273 . PMID 7539673 . S2CID 1873772 .  
  5. ^ Боуден PE, Хейли JL, Канский A, Rothnagel JA Джонс DO, Turner RJ (1995). «Мутация гена кератина типа II (K6a) в pachyonychia congenita». Генетика природы . 10 (3): 363–5. DOI : 10.1038 / ng0795-363 . PMID 7545493 . S2CID 26060130 .  
  6. ^ Smith FJ, Йонкман MF, Ван Гур H, Coleman CM, Covello SP, Uitto J, McLean WH (1998). «Мутация в человеческом кератине K6b вызывает фенокопию расстройства K17 Pachyonychia Congenita Type 2» . Молекулярная генетика человека . 7 (7): 1143–8. DOI : 10.1093 / HMG / 7.7.1143 . PMID 9618173 . 
  7. ^ a b c "Pachyonychia Congenita - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)" . NORD (Национальная организация редких заболеваний) . Проверено 2 августа 2018 .
  8. ^ a b c Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 . 
  9. ^ a b Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. п. 740. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  10. ^ а б Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . 
  11. ^ a b «Международный реестр исследований ПК (IPCRR)» . www.pachyonychia.org . Проверено 1 августа 2018 .
  12. ^ a b Goldberg, I .; Fruchter, D .; Meilick, A .; Schwartz, ME; Спречер, Э. (30 января 2013 г.). «Лучшие методы лечения врожденной пахионихии». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 28 (3): 279–285. DOI : 10.1111 / jdv.12098 . ISSN 0926-9959 . PMID 23363249 . S2CID 29684041 .   
  13. ^ «Клинические испытания и исследования» . www.pachyonychia.org . Проверено 1 августа 2018 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • ICD - 10 : Q84.5 ( ILDS Q84.520), ( ILDS Q84.530)
  • МКБ - 9-СМ : 703,8 757,5
  • OMIM : 167210 167200, 167210
  • MeSH : D009264
  • ЗаболеванияDB : 32826
  • СНОМЕД КТ : 39427000
Внешние ресурсы
  • eMedicine : derm / 812
  • Орфанет : 2309
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о Pachyonychia Congenita
  • OMIM: 260130 Pachyonychia congenita recessive в отделении редких заболеваний NIH