Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Лейкоплакия - это прочно прикрепленное белое пятно на слизистой оболочке, которое связано с повышенным риском рака. [4] [5] Края поражения обычно крутые, и поражение со временем меняется. [4] [6] На продвинутых формах могут появиться красные пятна. [6] Как правило, других симптомов нет. [8] Обычно это происходит во рту , хотя иногда может поражаться слизистая оболочка других частей желудочно-кишечного тракта , мочевыводящих путей или половых органов . [9] [10] [11]

Причина лейкоплакии неизвестна. [6] Факторы риска образования во рту включают курение, жевание табака , чрезмерное употребление алкоголя и употребление орехов бетеля . [4] [7] Один конкретный тип распространен при ВИЧ / СПИДе . [12] Это предраковое поражение, изменение ткани, при котором с большей вероятностью может развиться рак . [4] Вероятность образования рака зависит от типа: от 3–15% локализованной лейкоплакии до 70–100% пролиферативной лейкоплакии, перерастающей в плоскоклеточный рак . [4]

Лейкоплакия - это описательный термин, который следует применять только после исключения других возможных причин . [6] Биопсия ткани обычно показывает повышенное накопление кератина с аномальными клетками или без них , но не является диагностической. [4] [6] Другие состояния, которые могут выглядеть схожими, включают дрожжевые инфекции , красный плоский лишай и кератоз из-за повторяющихся незначительных травм . [4] Поражения от дрожжевой инфекции обычно можно стереть, а поражения лейкоплакии - нет. [4] [13]

Рекомендации по лечению зависят от особенностей поражения. [4] Если присутствуют аномальные клетки или поражение небольшое, часто рекомендуется хирургическое удаление; в противном случае может быть достаточно тщательного наблюдения с интервалом от трех до шести месяцев. [4] Людям обычно рекомендуется бросить курить и ограничить употребление алкоголя. [3] Потенциально в половине случаев лейкоплакия уменьшится после прекращения курения; [5] однако, если курение продолжается, до 66% случаев становятся более белыми и густыми. [6] Процент пострадавших оценивается в 1–3%. [4] Лейкоплакия становится более распространенной с возрастом, как правило, не раньше 30 лет. [4]У мужчин старше 70 лет этот показатель может достигать 8% [6].

Классификация [ править ]

Лейкоплакия нижней губной борозды
Лейкоплакия мягкого неба
Экзофитная лейкоплакия на слизистой оболочке щеки
Лейкоплакия сбоку языка

Лейкоплакию можно классифицировать как заболевание слизистой оболочки, а также как предраковое состояние. Хотя белый цвет при лейкоплакии является результатом гиперкератоза (или акантоза ), похожие белые поражения, вызванные реактивным кератозом (кератоз курильщика или фрикционный кератоз, например morsicatio buccarum ), не считаются лейкоплакиями. [14] Лейкоплакия также может рассматриваться в зависимости от пораженного участка, например лейкоплакия полости рта, лейкоплакия мочевыводящих путей, включая лейкоплакию мочевого пузыря или лейкоплакию полового члена, вульвы, шейки матки или влагалища. [15] [16] Лейкоплакия также может возникать в гортани , возможно, в связи сгастроэзофагеальная рефлюксная болезнь . [17] ротоглотки лейкоплакия связана с развитием пищевода плоскоклеточного рака , [17] , а иногда это связанно с кератодермией , которая является утолщением кожи на ладонях и подошвах ног (см лейкоплакии с кератодермией и карциномой пищевода ). Врожденный дискератоз может быть связан с лейкоплакией слизистой оболочки полости рта и слизистой оболочки заднего прохода. [17]

Рот [ править ]

Внутри ротовой полости лейкоплакию иногда дополнительно классифицируют в зависимости от пораженного участка, например, leukoplakia buccalis (лейкоплакия слизистой оболочки щеки) или leukoplakia lingualis (лейкоплакия слизистой оболочки языка). Существует два основных клинических варианта лейкоплакии полости рта, а именно гомогенная лейкоплакия и негомогенная ( гетерогенная ) лейкоплакия, которые описаны ниже. Слово лейкоплакия также включено в номенклатуру других состояний полости рта, которые проявляются в виде белых пятен, однако это конкретные диагнозы, которые обычно считаются отдельными от лейкоплакии, за заметным исключением пролиферативной веррукозной лейкоплакии, которая является признанным подтипом лейкоплакия.

Гомогенная лейкоплакия [ править ]

Гомогенная лейкоплакия (также называемая «толстой лейкоплакией») [2] обычно представляет собой хорошо выраженное белое пятно однородного, плоского вида и текстуры, хотя могут быть и поверхностные неровности. [2] [8] Гомогенная лейкоплакия обычно немного выше, чем окружающая слизистая оболочка, и часто имеет трещиноватую, морщинистую или гофрированную структуру поверхности [2], причем текстура обычно одинакова по всему поражению. Этот термин не влияет на размер поражения, которое может быть локализованным или обширным. [2] При пальпации гомогенная лейкоплакия может казаться кожистой, сухой или похожей на потрескавшуюся грязь. [2]

Неоднородная лейкоплакия [ править ]

Неоднородная лейкоплакия - это поражение неоднородного внешнего вида. Цвет может быть преимущественно белым или смешанным бело-красным. Текстура поверхности неравномерная по сравнению с гомогенной лейкоплакией и может быть плоской ( папулезной ), узловатой или экзофитной . [8] [14] «Веррукозная лейкоплакия» (или «бородавчатая лейкоплакия») - это описательный термин, используемый для обозначения толстых, белых папиллярных поражений. Веррукозные лейкоплакии обычно сильно ороговевшие и часто наблюдаются у пожилых людей. Некоторые бородавчатые лейкоплакии могут иметь экзофитный характер роста [2].а некоторые могут медленно проникать в окружающую слизистую оболочку, когда можно использовать термин пролиферативная бородавчатая лейкоплакия. Неоднородные лейкоплакии имеют больший риск раковых изменений, чем гомогенные лейкоплакии. [8]

Пролиферативная веррукозная лейкоплакия [ править ]

Пролиферативная веррукозная лейкоплакия (ПВЛ) - признанный подтип негомогенной лейкоплакии с высоким риском. [18] Это нечасто и обычно поражает слизистую оболочку щеки и десны. [19] Это состояние характеризуется (обычно) обширными папиллярными или веррукоидными кератотическими бляшками, которые имеют тенденцию медленно увеличиваться в прилегающих участках слизистой оболочки. [1] [2] Установленное поражение ПВЛ обычно толстое и экзофитное (заметное), но первоначально оно может быть плоским. [19] Курение не так сильно связано, как с лейкоплакией в целом, и еще одним отличием является преобладание женщин старше 50 лет. [19] Существует очень высокий риск дисплазии и трансформации в OSCC или вбородавчатая карцинома . [2]

Эритролейкоплакия [ править ]
Эритролейкоплакия («пятнистая лейкоплакия»), левая комиссура. Биопсия показала легкую эпителиальную дисплазию и кандидозную инфекцию. Противогрибковые препараты могут превратить этот тип поражения в гомогенную лейкоплакию (т. Е. Исчезнут красные области).

Эритролейкоплакия (также называемая пятнистой лейкоплакией, эритролейкоплазией или лейкоэритроплазией) представляет собой неоднородное поражение смешанного белого (кератотического) и красного (атрофического) цвета. Эритроплакия (эритроплазия) - это полностью красное пятно, которое нельзя отнести ни к какой другой причине. Таким образом, эритролейкоплакию можно рассматривать как вариант лейкоплакии или эритроплакии, поскольку ее появление находится где-то посередине. [20] Эритролейкоплакия часто возникает на слизистой оболочке щек в комиссуральной области (прямо внутри щеки в уголках рта) в виде смешанного поражения белых узловатых пятен на эритематозном фоне, [20]хотя может быть поражена любая часть рта. Эритролейкоплакия и эритроплакия имеют более высокий риск раковых изменений, чем гомогенная лейкоплакия. [20]

Подъязычный кератоз [ править ]

Гомогенная лейкоплакия дна ротовой полости у курильщика. Биопсия показала гиперкератоз

Иногда лейкоплакия дна рта или под языком называется сублингвальным кератозом . [18], хотя это не является общепринятым клиническим проявлением, отличным от идиопатической лейкоплакии в целом [18], поскольку отличается от последней только локализацией. [3] Обычно подъязычный кератоз бывает двусторонним и имеет параллельно-гофрированную морщинистую текстуру поверхности, описываемую как «отлив». [3]

Кандидозная лейкоплакия [ править ]

Кандидозная лейкоплакия обычно считается в значительной степени историческим синонимом типа кандидоза полости рта, который сейчас чаще называют хроническим гиперпластическим кандидозом , а не подтипом истинной лейкоплакии. [21] Однако в некоторых источниках этот термин используется для обозначения очагов лейкоплакии, которые вторично колонизируются видами Candida , что позволяет отличить их от гиперпластического кандидоза. [18]

Оральная волосатая лейкоплакия [ править ]

Волосатая лейкоплакия полости рта - это гофрированное («волосатое») образование белого цвета по бокам языка, вызванное условно-патогенной инфекцией вирусом Эпштейна-Барра на системном фоне иммунодефицита , почти всегда инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). [14] Это состояние не считается истинной идиопатической лейкоплакией, поскольку возбудитель был идентифицирован. Это одно из наиболее распространенных поражений полости рта, связанных с ВИЧ-инфекцией, наряду с псевдомембранным кандидозом. [12] Появление поражения часто предвещает переход от ВИЧ к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). [12]

Сифилитическая лейкоплакия [ править ]

Этот термин относится к поражению белого цвета, связанному с сифилисом , особенно на третичной стадии инфекции. [14] Это не считается разновидностью идиопатической лейкоплакии, поскольку возбудитель Treponema pallidum известен. Сейчас это случается редко, но когда сифилис был более распространенным явлением, это белое пятно обычно появлялось на верхней поверхности языка и несло высокий риск раковых изменений. [18] Неясно, было ли это поражение связано с самим заболеванием или оно было вызвано лечением сифилиса в то время. [22]

Пищевод [ править ]

Лейкоплакия пищевода встречается редко по сравнению с лейкоплакией полости рта. Связь с раком пищевода неясна, потому что частота лейкоплакии пищевода очень низка. Обычно это небольшое, почти непрозрачное белое поражение, которое может напоминать раннюю плоскоклеточную карциному пищевода. Гистологический вид похож на лейкоплакию полости рта с гиперкератозом и возможной дисплазией . [23]

Мочевой пузырь [ править ]

В контексте поражения слизистой оболочки мочевого пузыря лейкоплакия - это исторический термин для визуализированного белого пятна, которое гистологически представляет кератинизацию в области плоской метаплазии . Симптомы могут включать в себя частоту , надлобковой боль (боль ощущается над лобком ), гематурия (кровь в моче), дизурия (трудное мочеиспускание или боль во время мочеиспускания), срочность и недержание . Белое поражение можно увидеть во время цистоскопии , где оно выглядит как беловато-серое или желтое поражение на фоне воспаленного уротелия.и в мочевом пузыре может быть плавающий мусор. Лейкоплакия мочевого пузыря может претерпевать раковые изменения, поэтому обычно показана биопсия и долгосрочное наблюдение. [24]

Анальный канал [ править ]

Лейкоплакия анального канала встречается редко. [25] Он может доходить до аноректального перехода. При пальцевом осмотре он кажется твердым и зернистым, а при проктоскопии он выглядит как белые бляшки, которые могут быть диффузными, периферийными или ограниченными. Гистологически похоже на лейкоплакию полости рта с гиперкератозом и акантозом. Это может быть бессимптомным, с симптомами, вызванными другими поражениями, такими как геморрой или трещины . Описано прогрессирование анального стеноза. Злокачественный потенциал кажется низким, и сообщалось о нескольких случаях анальной карциномы, связанной с анальной лейкоплакой. [26]

Признаки и симптомы [ править ]

В большинстве случаев лейкоплакия протекает бессимптомно [8], но нечасто может сопровождаться дискомфортом или болью. [2] Точный вид поражения варьируется. Лейкоплакия может быть белой, беловато-желтой или серой. [27] Размер может варьироваться от небольшой площади до гораздо более крупных поражений. [27] Наиболее частыми участками поражения являются слизистая оболочка щек, слизистая оболочка губ и слизистая оболочка альвеол , [28] хотя может быть поражена любая поверхность слизистой оболочки рта. [2] Клинический внешний вид, включая текстуру и цвет поверхности, может быть однородным или неоднородным (см. Классификацию ). Некоторые признаки обычно связаны с более высоким риском раковых изменений (см.прогноз ).

Лейкоплакия редко может быть связана с карциномой пищевода . [29] : 805

Причины [ править ]

Точная первопричина лейкоплакии в значительной степени неизвестна [1], но она, вероятно, многофакторна, и главным фактором является употребление табака. [27] Употребление табака и другие предполагаемые причины обсуждаются ниже. Механизм появления белого цвета - утолщение кератинового слоя, называемое гиперкератозом . Аномальный кератин кажется белым, когда он увлажняется слюной, и свет равномерно отражается от поверхности. [27] Это скрывает нормальный розово-красный цвет слизистых оболочек (результат просвечивающей сосудистой сети через эпителий ). [1]Похожая ситуация наблюдается на участках с толстой кожей, таких как подошвы ног или пальцы после длительного погружения в воду. Другой возможный механизм - утолщение остистого слоя , называемое акантозом . [27]

Табак [ править ]

Курение или жевание табака является наиболее частым причинным фактором [27], причем более 80% людей с лейкоплакией имеют положительный анамнез курения. [1] Курильщики гораздо чаще страдают лейкоплакией, чем некурящие. [1] Размер и количество очагов лейкоплакии у человека также коррелируют с уровнем курения и продолжительностью этой привычки. [1] Другие источники утверждают, что нет доказательств прямой причинной связи между курением и лейкоплакией полости рта. [30] Курение сигарет может вызвать диффузную лейкоплакию слизистой оболочки щек, губ, языка и, в редких случаях, дна ротовой полости . [27] Обратное курениеКогда зажженный конец сигареты держится во рту, это также связано с изменениями слизистой оболочки. [27] При жевании табака, например листа бетеля и ореха арека , называемого паан , в щечной борозде образуется характерное белое пятно, называемое «кератоз табачного мешочка». [1] У большинства людей прекращение курения вызывает уменьшение или исчезновение поражения, обычно в течение первого года после прекращения. [1] [27]

Алкоголь [ править ]

Хотя синергетический эффект алкоголя и курения в развитии рака полости рта не вызывает сомнений, нет четких доказательств того, что алкоголь участвует в развитии лейкоплакии, но, по-видимому, он оказывает определенное влияние. [27] Чрезмерное употребление жидкости для полоскания рта с высоким содержанием алкоголя (> 25%) может вызвать образование серого налета на слизистой оболочке щек, но эти поражения не считаются истинной лейкоплакией. [1]

Сангвинария [ править ]

Sanguinaria (Лапчатка) является травяной экстракт , который входит в некоторые зубные пасты и жидкости для полоскания рта . Его использование сильно связано с развитием лейкоплакии, обычно в щечной борозде. [31] Этот тип лейкоплакии получил название «сангвинарийный кератоз», и более 80% людей с лейкоплакией в преддверии рта использовали это вещество. После прекращения контакта с причинным веществом поражения могут сохраняться годами. Хотя этот тип лейкоплакии может проявляться дисплазией , потенциал злокачественной трансформации неизвестен. [1]

Ультрафиолетовое излучение [ править ]

Считается, что ультрафиолетовое излучение является фактором развития некоторых лейкоплакических поражений нижней губы, обычно в сочетании с актиническим хейлитом . [1]

Микроорганизмы [ править ]

Кандида в патогенной форме гиф иногда обнаруживается в биоптатах при идиопатической лейкоплакии. Обсуждается, является ли кандидозная инфекция основной причиной лейкоплакии с дисплазией или без нее или вторичной (вторичной) инфекцией, которая возникает после развития поражения. Известно, что виды Candida процветают в измененных тканях. [27] Некоторые лейкоплакии с дисплазией уменьшаются или полностью исчезают после приема противогрибковых препаратов . [1] Курение, которое, как уже говорилось выше, может привести к развитию лейкоплакии, также может способствовать развитию кандидоза полости рта. [1]Кандида в сочетании с лейкоплакией не следует путать с белыми пятнами, которые в первую очередь вызваны кандидозной инфекцией, такой как хронический гиперпластический кандидоз («кандидозная лейкоплакия»). [18]

Участие вирусов в формировании некоторых белых поражений полости рта хорошо установлено, например вирус Эпштейна-Барра в волосистой лейкоплакии полости рта (которая не является истинной лейкоплакией). Вирус папилломы человека (ВПЧ), особенно ВПЧ 16 и 18, [1] иногда обнаруживается в зонах лейкоплакии, однако, поскольку этот вирус может случайно обнаруживаться на нормальных, здоровых поверхностях слизистой оболочки рта, неизвестно, является ли этот вирус участвует в развитии некоторых лейкоплакий. [27] Эксперименты in vitro продемонстрировали, что ВПЧ 16 способен вызывать диспластические изменения в ранее нормальном плоском эпителии . [1]

Эпителиальная атрофия [ править ]

Лейкоплакия чаще развивается в областях эпителиальной атрофии . Состояния, связанные с атрофией слизистой оболочки, включают дефицит железа, дефицит некоторых витаминов, подслизистый фиброз полости рта , сифилис и сидеропеническую дисфагию . [27]

Травма [ править ]

Другой очень частой причиной появления белых пятен во рту является фрикционная или раздражающая травма, приводящая к кератозу. Примеры включают никотиновый стоматит , который представляет собой кератоз в ответ на тепло от курения табака (а не в ответ на канцерогены в табачном дыме). Риск злокачественной трансформации аналогичен нормальной слизистой оболочке. Механическая травма, например, вызванная острым краем зубного протеза или сломанным зубом, может вызвать появление белых пятен, очень похожих на лейкоплакию. Однако эти белые пятна представляют собой нормальную гиперкератотическую реакцию, похожую на мозоль на коже, и проходят после устранения причины. [1] При наличии очевидной причины, такой как механическая или термическая травма, не следует использовать термин идиопатическая лейкоплакия.

Патофизиология [ править ]

Гены-супрессоры опухолей [ править ]

Гены-супрессоры опухолей - это гены, участвующие в регуляции нормального клеточного обмена и апоптоза (запрограммированной гибели клеток). [27] Одним из наиболее изученных генов-супрессоров опухолей является р53 , который находится на коротком плече хромосомы 17. Мутация р53 может нарушить его регуляторную функцию и привести к неконтролируемому росту клеток. [27] Мутации p53 были продемонстрированы в клетках областей некоторых лейкоплакий, особенно с дисплазией, и у людей, которые много курят и пьют. [27]

Диагноз [ править ]

Определение [ править ]

Лейкоплакия - это диагноз исключения, то есть то, какие поражения включены, зависит от того, какие диагнозы в настоящее время считаются приемлемыми. [27] Принятые определения лейкоплакии со временем изменились и до сих пор остаются спорными. [28] Возможно, что определение будет дополнительно пересмотрено по мере появления новых знаний. [27] В 1984 году на международном симпозиуме было согласовано следующее определение: «беловатое пятно или налет, которое не может быть охарактеризовано клинически или патологически как любое другое заболевание и не связано с каким-либо физическим или химическим агентом, кроме употребления табака». [27] Однако при применении этого определения возникли проблемы и путаница. [27]На втором международном симпозиуме, состоявшемся в 1994 году, утверждалось, что, хотя табак является вероятным причинным фактором развития лейкоплакии, некоторые белые пятна могут быть напрямую связаны с местными эффектами табака в силу их исчезновения после прекращения курения, что позволяет предположить что этот вид белого пятна представляет собой реактивное поражение на местное раздражение тканей, а не поражение, вызванное канцерогенами в сигаретном дыме, и его можно было бы лучше назвать отражающим эту этиологию, например, кератоз курильщиков. [27] Поэтому второй международный симпозиум пересмотрел определение лейкоплакии на «преимущественно белое поражение слизистой оболочки полости рта, которое не может быть охарактеризовано как любое другое определяемое поражение».

Во рту текущее определение лейкоплакии полости рта, принятое Всемирной организацией здравоохранения, - это «белые бляшки сомнительного риска, исключающие (другие) известные заболевания или расстройства, не несущие повышенного риска рака». [32] Однако это определение непоследовательно применяется в медицинской литературе, и некоторые называют любое белое пятно в полости рта «лейкоплакией». [3]

Этот термин неправильно использовался для обозначения белых пятен любой причины (а не специально для обозначения идиопатических белых пятен), а также для обозначения только белых пятен, которые имеют риск раковых изменений. [3] Было высказано предположение, что лейкоплакия - бесполезный термин, поскольку его использование очень непоследовательно [3], и некоторые врачи теперь вообще избегают его использования. [28]

Биопсия [ править ]

Микроскопическое исследование кератиноцитов, соскобленных со слизистой оболочки щеки.

Биопсия ткани обычно показана [5], чтобы исключить другие причины появления белых пятен, а также дать возможность провести подробное гистологическое исследование для определения наличия любой эпителиальной дисплазии. Это индикатор злокачественного потенциала и обычно определяет интервал лечения и повторного обращения. Участки поражения лейкоплакией, которые предпочтительно биопсируются, представляют собой области, которые показывают уплотнение (затвердение) и эритроплазию (покраснение), а также эрозивные или изъязвленные участки. Эти области более склонны к дисплазии, чем однородные белые области. [5]

Щеточная биопсия / эксфолиативная цитология является альтернативой послеоперационной биопсии [5], когда жесткой щеткой соскабливают по слизистой оболочке рта, чтобы удалить образец клеток. Затем из него делается мазок, который можно исследовать под микроскопом. Иногда место биопсии можно выбрать с помощью дополнительных методов, направленных на выявление участков дисплазии. Иногда используется окрашивание толуидиновым синим , когда краситель преимущественно задерживается диспластической тканью, но при этом наблюдается высокий уровень ложноположительных результатов . [3] Другие методы включают использование освещения, полагаясь либо на свойство нормальных аутофлоресцентных молекул в слизистой оболочке, таких как коллаген.и кератин, который теряется из областей дисплазии или карциномы в синем свете, или в результате первоначального окрашивания слизистой оболочки толуидиновым синим или разбавленной уксусной кислотой и исследования в белом свете. [3]

Гистологический вид [ править ]

Лейкоплакия имеет широкий спектр возможных гистологических проявлений. Степень гиперкератоза, толщина эпителия ( акантоз / атрофия ), дисплазия и инфильтрация воспалительными клетками в подлежащей собственной пластинке различны. [27] В слизистых оболочках гиперкератоз можно определить как «увеличение толщины кератинового слоя эпителия или наличие такого слоя на участке, где его обычно не ожидать». [20] При лейкоплакии гиперкератоз различается по толщине и может быть орто- или паракератозом (в зависимости от того, являются ли ядра клетоктеряются или сохраняются в поверхностных слоях соответственно) или их сочетание в разных областях поражения. [27] [33]

Эпителий может иметь гипертрофию (например, акантоз) или атрофию. Красные участки внутри лейкоплакии представляют атрофический или незрелый эпителий, утративший способность кератинизации. [1] Переход между поражением и нормальной окружающей слизистой оболочкой может быть хорошо разграничен или плохо определен. Меланин, пигмент, вырабатываемый естественным путем в слизистой оболочке полости рта, может вытекать из клеток и придавать серый цвет некоторым очагам лейкоплакии. [27]

Гиперкератоз и изменение толщины эпителия могут быть единственными гистологическими признаками поражения лейкоплакией, но у некоторых наблюдается дисплазия. Слово «дисплазия» обычно означает «аномальный рост» и, в частности, в контексте красных или белых поражений в полости рта, относится к микроскопическим изменениям («клеточная атипия ») слизистой оболочки, которые указывают на риск злокачественной трансформации. [3] При дисплазии обычно наблюдается инфильтрация воспалительных клеток в собственной пластинке. [33] В образцах лейкоплакии обычно упоминаются следующие признаки эпителиальной дисплазии : [3] [27]

  • Клеточный плеоморфизм , при котором клетки имеют аномальную и разную форму.
  • Ядерная атипия , при которой ядра клеток различаются по размеру, любая может быть увеличена в размере относительно цитоплазмы , формы и может более интенсивно окрашиваться . Также могут быть более выраженные ядрышки .
  • Увеличение количества клеток, подвергающихся митозу , включая как нормальные, так и аномальные митозы. Аномальный митоз может быть аномально локализован, например, происходить в супрабазальных клетках (клеточные слои более поверхностны по отношению к базальному клеточному слою) или иметь аномальную форму, например «трехлучевые митозы» (клетка, расщепляющаяся на 3 дочерние клетки, а не только на 2)
  • Утрата нормальной организации эпителиальных слоев. Различие между слоями эпителия может быть потеряно. Обычно многослойный плоский эпителий показывает прогрессивные изменения в форме клеток от базального до поверхностного слоев, при этом клетки становятся более плоскими («чешуйками») по направлению к поверхности по мере непрерывного процесса созревания. В диспластическом эпителии клетки могут становиться вертикально ориентированными, а не плоскими по отношению к поверхности.
  • Может быть аномальное ороговение , когда кератин образуется ниже нормального кератинового слоя. Это может происходить в отдельных клетках или группах клеток, образующих внутриэпителиальный кератиновый жемчуг . Может произойти увеличение количества базальных клеток, и они могут потерять свою клеточную ориентацию (потерять свою полярность и длинную ось).
  • Нарушение нормальной архитектуры эпителиально-соединительной ткани - штифты могут стать «каплевидными». шире у основания, чем внешне.

Обычно дисплазия субъективно классифицируется патологами на легкую, умеренную или тяжелую дисплазию. Это требует опыта, так как этому навыку сложно научиться. Было показано, что существует высокая степень вариации между наблюдателями и плохая воспроизводимость оценки дисплазии. [34] Тяжелая дисплазия является синонимом термина карцинома in situ , обозначающего присутствие неопластических клеток, которые еще не проникли через базальную мембрану и не проникли в другие ткани.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Есть много известных состояний, которые проявляются белым поражением слизистой оболочки полости рта, но большинство белых пятен в полости рта не имеют известной причины. [3] Это называется лейкоплакией, если исключены другие вероятные варианты. Также существует несколько признанных подтипов лейкоплакии, описываемых в соответствии с клиническими проявлениями поражения.

Почти все белые пятна в полости рта обычно являются результатом кератоза. [3] По этой причине белые пятна в полости рта иногда обычно называют кератозом, хотя небольшая часть белых поражений в полости рта не связана с гиперкератозом, например, эпителиальный некроз и язвы, вызванные химическим ожогом (см .: Язвы во рту # Химическое повреждение ). [3] При кератозе утолщенный слой кератина поглощает воду из слюны во рту и кажется белым по сравнению с нормальной слизистой оболочкой. Нормальная слизистая оболочка полости рта имеет красно-розовый цвет из-за лежащей в основе сосудистой сети собственной пластинки.видны сквозь тонкий слой эпителия. Меланин, образующийся в слизистой оболочке полости рта, также влияет на цвет, причем более темный вид создается за счет более высокого уровня меланина в тканях (связанного с расовой / физиологической пигментацией или с нарушениями, вызывающими гиперпродукцию меланина, такими как болезнь Аддисона ). [27] Другие эндогенные пигменты могут чрезмерно продуцироваться, чтобы влиять на цвет, например, билирубин при гипербилирубинемии или гемосидерин при гемохроматозе , или экзогенные пигменты, такие как тяжелые металлы, могут быть введены в слизистую оболочку, например, в татуировке из амальгамы .

Почти все белые пятна доброкачественные, то есть доброкачественные. Дифференциальная диагностика белого поражения в полости рта можно рассматривать в соответствии с хирургическим сите (см таблицу). [3] [27] [35] [33]

Лейкоплакию нельзя стереть со слизистой [13], легко отличить ее от белых пятен, таких как псевдомембранный кандидоз, где белый слой может быть удален, чтобы выявить эритематозную, иногда кровоточащую поверхность под ней. Белый цвет, связанный с лейкоэдемой, исчезает при растяжении слизистой оболочки. Фрикционный кератоз, как правило, будет прилегать к острой поверхности, такой как сломанный зуб или шероховатая область на зубном протезе, и исчезнет, ​​когда причинный фактор будет устранен. Некоторые предлагают в качестве общего правила, что любое поражение, которое не показывает признаков заживления в течение 2 недель, должно быть подвергнуто биопсии. [35] Morsicatio buccarum и linea alba.расположены на уровне окклюзионной плоскости (уровне, на котором встречаются зубы). Химический ожог имеет явную историю применения таблетки аспирина (или другого едкого вещества, такого как эвгенол ) против слизистой оболочки в попытке облегчить зубную боль. Белые пятна развития обычно присутствуют с рождения или проявляются в более раннем возрасте, в то время как лейкоплакия обычно поражает людей среднего и пожилого возраста. Другие причины появления белых пятен обычно требуют патологического исследования биоптата, чтобы с уверенностью отличить от лейкоплакии.

Управление [ править ]

Систематический обзор показал, что никакие методы лечения, обычно используемые при лейкоплакии, не доказали свою эффективность в предотвращении злокачественной трансформации. Некоторые методы лечения могут привести к заживлению лейкоплакии, но не предотвращают рецидив поражения или злокачественных изменений. [8] Независимо от используемого лечения, диагноз лейкоплакии почти всегда приводит к рекомендации о прекращении возможных причинных факторов, таких как курение и употребление алкоголя, [35], а также включает долгосрочное обследование поражения [35] для выявления любые злокачественные изменения на ранней стадии и тем самым значительно улучшают прогноз.

Предрасполагающие факторы и обзор [ править ]

Помимо рекомендаций о прекращении курения, многие врачи предпочитают осторожное ожидание, а не вмешательство. Рекомендуемые интервалы отзыва могут быть разными. Одна предлагаемая программа - сначала каждые 3 месяца, а затем, если нет изменений в поражении, затем ежегодно повторять. Некоторые врачи используют клинические фотографии поражения, чтобы продемонстрировать любые изменения между посещениями. Бдительное ожидание не исключает возможности повторной биопсии. [3] Если поражение меняет внешний вид, особенно показана повторная биопсия. [2] Поскольку курение и употребление алкоголя также подвергают людей повышенному риску возникновения опухолей в дыхательных путях и глотке, симптомы «красного флажка» (например, кровохарканье)- кашель с кровью) часто требуют медицинского обследования другими специалистами. [3]

Хирургия [ править ]

Хирургическое удаление очага поражения является первым методом лечения для многих врачей. Однако эффективность этого метода лечения не может быть оценена из-за недостаточности имеющихся доказательств. [8] Это может быть выполнено традиционным хирургическим иссечением скальпелем, лазером, электрокаутерией или криотерапией . [35] Часто, если биопсия демонстрирует умеренную или тяжелую дисплазию, решение об их удалении принимается с большей готовностью. Иногда белые пятна слишком велики, чтобы удалить их полностью, и вместо этого за ними внимательно следят. Даже если поражение полностью удалено, обычно назначается долгосрочный осмотр, поскольку лейкоплакия может рецидивировать, особенно если не прекратить действие предрасполагающих факторов, таких как курение. [2]

Лекарства [ править ]

Было изучено множество различных препаратов местного и системного действия , включая противовоспалительные , антимикотики (мишени для видов Candida), каротиноиды (предшественники витамина А , например, бета-каротин ), ретиноиды (препараты, аналогичные витамину А) и цитотоксики , но ни у одного из них нет доказательств что они предотвращают злокачественную трансформацию в области лейкоплакии. [8] Витамины C и E также изучались в отношении лечения лейкоплакии. [2] Некоторые из этих исследований основаны на гипотезе о том, что антиоксидантпитательные вещества, витамины и белки-супрессоры клеточного роста (например, р53) антагонистичны онкогенезу . [2] Высокие дозы ретиноидов могут вызывать токсические эффекты. [8] Другие методы лечения, которые были изучены, включают фотодинамическую терапию . [8]

Прогноз [ править ]

Белое пятно на слизистой оболочке левой щеки. Биопсия показала ранний плоскоклеточный рак. Поражение подозрительно из-за наличия узелков.
Узловая лейкоплакия в правой комиссуре. Биопсия показала тяжелую дисплазию

Годовой уровень злокачественной трансформации лейкоплакии редко превышает 1% [8], т.е. подавляющее большинство поражений лейкоплакии полости рта остаются доброкачественными. [30] Ряд клинических и гистопатологических особенностей связаны с различной степенью повышенного риска злокачественной трансформации, хотя другие источники утверждают, что не существует общепринятых и подтвержденных факторов, которые могут надежно предсказать злокачественное изменение. [30] Также до некоторой степени непредсказуемо, исчезнет ли область лейкоплакии, сократится или останется стабильной. [36]

  • Наличие и степень дисплазии (легкая, умеренная или тяжелая / карцинома in situ ). Хотя было показано, что степень дисплазии является важным предиктором злокачественных изменений [3], многие оспаривают ее использование из-за низкой прогностической ценности из-за недостаточной объективности классификации дисплазии. [37] [38] [39] В то время как 10% поражений лейкоплакии показывают дисплазию при биопсии, [8] до 18% поражений полости рта претерпевают злокачественные изменения в отсутствие дисплазии. [40]
  • Лейкоплакия, расположенная на дне рта, на заднем и боковом языке, а также в ретромолярных областях (область за зубами мудрости), имеют более высокий риск, тогда как белые пятна на таких участках, как верхняя поверхность языка и твердое небо, нет. имеют значительный риск. [3] Хотя эти участки «высокого риска» распознаются, статистически лейкоплакия чаще встречается на слизистой оболочке щеки, слизистой оболочке альвеол и слизистой оболочке нижних губ. [28] Лейкоплакия дна ротовой полости и языка составляет более 90% лейкоплакий, показывающих дисплазию или карциному при биопсии. [2] Считается, что это происходит из-за скопления слюны в нижней части рта, подвергая эти области воздействию большего количества канцерогенов, содержащихся во взвешенном состоянии.
  • Красные поражения (эритроплазия) и смешанные красные и белые поражения (эритролейкоплакия / «пятнистая лейкоплакия») имеют более высокий риск злокачественных изменений, чем гомогенная лейкоплакия. [14]
  • Веррукозные или узловатые области имеют более высокий риск. [3]
  • Хотя курение увеличивает риск злокачественной трансформации, курение также вызывает появление множества белых пятен без дисплазии. [3] Это означает, что по статистике белые пятна у некурящих имеют более высокий риск. [2]
  • Пожилые люди с белыми пятнами подвержены более высокому риску. [3]
  • Более крупные белые пятна более подвержены злокачественной трансформации, чем более мелкие поражения. [3]
  • Белые пятна, которые присутствуют в течение длительного периода времени, имеют более высокий риск. [3]
  • Лица с положительным семейным анамнезом рака полости рта. [3]
  • Инфекция Candida при дисплазии имеет небольшой повышенный риск. [3]
  • Изменение внешнего вида белого пятна, помимо изменения цвета, имеет более высокий риск. [3] Изменения в поражении, такие как закрепление на подлежащих тканях, изъязвление , шейная лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов на шее) и разрушение костей, могут предвещать появление злокачественного новообразования. [27]
  • Белые пятна, присутствующие в сочетании с другими состояниями, которые несут более высокий риск (например, подслизистый фиброз полости рта ), с большей вероятностью станут злокачественными. [3]
  • Хотя в целом рак ротовой полости чаще встречается у мужчин, женщины с белыми пятнами подвержены более высокому риску, чем мужчины. [3]

Эпидемиология [ править ]

Распространенность лейкоплакии полости рта варьируется во всем мире, но в целом это не редкость. [8] Сообщаемые оценки распространенности колеблются от менее 1% до более 5% в общей популяции. [8] Таким образом, лейкоплакия является наиболее частым предраковым поражением во рту. [36] Лейкоплакия чаще встречается у мужчин среднего и пожилого возраста. [28] Распространенность увеличивается с возрастом. [2] В тех регионах мира, где широко распространено употребление бездымного табака, его распространенность выше. [2] В регионе Ближнего Востока распространенность лейкоплакии составляет менее 1% (0,48%). [41]

Этимология [ править ]

Слово лейкоплакия означает «белое пятно» [3] и происходит от греческих слов λευκός - «белый» и πλάξ - «пластина». [42]

История [ править ]

Термин лейкоплакия был придуман в 1861 году Карлом Фрейхером фон Рокитански, который использовал его для обозначения белых поражений мочевыводящих путей. [24] В 1877 году Швиммер впервые применил этот термин для обозначения белого поражения полости рта. [28] Сейчас считается, что это белое поражение на языке представляет собой сифилитический глоссит [28], состояние, не включенное в современные определения лейкоплакии полости рта. С тех пор слово « лейкоплакия » было включено в названия нескольких других поражений полости рта (например, кандидозная лейкоплакия , которую теперь чаще называют гиперпластическим кандидозом ). [3]В 1930 году экспериментально было показано, что лейкоплакия может быть вызвана у кроликов, подвергавшихся воздействию табачного дыма в течение 3 минут в день. [43] Согласно одному источнику от 1961 года, лейкоплакия может возникать на нескольких различных слизистых оболочках тела, включая мочевыводящие пути, прямую кишку, влагалище, матку, вульву, придаточные пазухи носа, желчный пузырь, пищевод, барабанные перепонки и глотку. [24] Как правило, лейкоплакия полости рта - единственный контекст, в котором этот термин широко используется в современной медицине. В 1988 году в описании случая использовался термин приобретенная дискератотическая лейкоплакия для обозначения приобретенного состояния у женщины, при котором дискератотические клетки присутствовали в эпителии рта и гениталий. [44] : 480 [29] :806

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т Невилл BW; Damm DD; Аллен СМ; Букет JE. (2002). Патология полости рта и челюстно-лицевой области (2-е изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. С. 337–345. ISBN 978-0-7216-9003-2.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Гринберг М. С., Глик М. (2003). Диагностика и лечение оральной медицины Беркет (10-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker. С. 87, 88, 90–93, 101–105. ISBN 978-1-55009-186-1.
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у г аа аЬ ас объявлений к.э. аф Odell W (2010). Решение клинических проблем в стоматологии (3-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. С. 209–217. ISBN 978-0-443-06784-6. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Villa A, Woo SB (апрель 2017 г.). «Алгоритм диагностики и лечения лейкоплакии-А» . Журнал челюстно-лицевой хирургии . 75 (4): 723–734. DOI : 10.1016 / j.joms.2016.10.012 . PMID 27865803 . 
  5. ^ Б с д е е Scully С, Porter S (июль 2000). «Азбука здоровья полости рта. Отеки и красные, белые и пигментные поражения» . BMJ . 321 (7255): 225–8. DOI : 10.1136 / bmj.321.7255.225 . PMC 1118223 . PMID 10903660 .  
  6. ^ a b c d e f g h i j k Невилл Б. В., Дамм Д. Д., Чи А. С., Аллен С. М. (2015). Патология полости рта и челюстно-лицевой области (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. С. 355–358. ISBN 9781455770526.
  7. ^ a b Underner M, Perriot J, Peiffer G (январь 2012 г.). «[Бездымный табак]». Presse Médicale . 41 (1): 3–9. DOI : 10.1016 / j.lpm.2011.06.005 . PMID 21840161 . 
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n Лоди Дж., Франчини Р., Варнакуласурия С., Варони Е. М., Сарделла А., Керр А. Р., Каррасси А., Макдональд ЛК, Уортингтон HV (июль 2016 г.). «Вмешательства по лечению лейкоплакии полости рта для предотвращения рака полости рта» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 : CD001829. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001829.pub4 . PMC 6457856 . PMID 27471845 .  
  9. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Новик AC, Partin AW, Петерс CA (2011). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set . Elsevier Health Sciences. п. 2309. ISBN. 9781416069119.
  10. ^ Banfalvi G (2013). Гомеостаз - Опухоль - Метастаз . Springer Science & Business Media. п. 156. ISBN. 9789400773356.
  11. ^ Монтгомери EA, Voltaggio L (2012). Интерпретация биопсии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта: Том 1: неопухолевые (2-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 10. ISBN 9781451180589.
  12. ^ a b c Куган М.М., Гринспен Дж., Чалакомб С.Дж. (сентябрь 2005 г.). «Поражения полости рта при заражении вирусом иммунодефицита человека» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 83 (9): 700–6. DOI : 10,1590 / S0042-96862005000900016 (неактивный 2021-01-18). PMC 2626330 . PMID 16211162 .  CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  13. ^ a b Petersen PE, Bourgeois D, Ogawa H, Estupinan-Day S, Ndiaye C (сентябрь 2005 г.). «Глобальное бремя болезней полости рта и риски для здоровья полости рта» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 83 (9): 661–9. DOI : 10,1590 / S0042-96862005000900011 (неактивный 2021-01-18). PMC 2626328 . PMID 16211157 .  CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  14. ^ а б в г д Скалли С. (2008). Оральная и челюстно-лицевая медицина: основы диагностики и лечения (2-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. С. 113, 179, 211, 215–220. ISBN 978-0-443-06818-8.
  15. ^ Højgaard AD, Йессена AL (август 1991). «[Лейкоплакия мочевого пузыря]». Ugeskrift для Laeger . 153 (35): 2408–9. PMID 1949238 . 
  16. Перейти ↑ Coppi F (сентябрь 1989 г.). «[Лейкоплакия мочевыводящих путей]». Archivio Italiano di Urologia, Nefrologia, Andrologia . 61 (3): 205–9. PMID 2529634 . 
  17. ^ a b c Тадатака Ямада; и др., ред. (2009). Учебник гастроэнтерологии (5-е изд.). Чичестер, Западный Сассекс: Blackwell Pub. стр. 781, 850, 2705. ISBN 978-1-4051-6911-0.
  18. ^ Б с д е е Coulthard P, K, Хорнера Sloan P, Theaker E (2008). Магистр стоматологии, том 1, челюстно-лицевая хирургия, радиология, патология и стоматология (2-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон / Эльзевьер. С.  194–195 . ISBN 978-0-443-06896-6.
  19. ^ a b c Брух JM, Treister NS (2010). Клиническая оральная медицина и патология . Нью-Йорк: Humana Press. С. 121–122. ISBN 978-1-60327-519-4.
  20. ^ а б в г Тилдесли WR, Поле A, Longman L (2003). Устное лекарство Тилдесли (5-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. стр. 33, 36, 38, 39, 43, 46, 106, 111–117, 121. ISBN 978-0-19-263147-3.
  21. ^ Sitheeque MA, Samaranayake LP (2003). «Хронический гиперпластический кандидоз / кандидоз (кандидозная лейкоплакия)» (PDF) . Критические обзоры в оральной биологии и медицине . 14 (4): 253–67. DOI : 10.1177 / 154411130301400403 . ЛВП : 10722/53240 . PMID 12907694 .  
  22. Перейти ↑ Mitchell L, Mitchell DA (1999). Оксфордский справочник по клинической стоматологии (3-е изд.). Оксфорд [ua]: Oxford Univ. Нажмите. п. 438. ISBN 978-0192629630.
  23. ^ Takubo, Kaiyo (2007). Патология пищевода атлас и учебник (2-е изд.). Токио: Springer Verlag. стр. 20, 21. ISBN 978-4-431-68616-3.
  24. ^ a b c Петру, Стивен П.; Дэвид М. Пинкстафф; Кевин Дж. Ву; Кеннет Дж. Брегг (ноябрь 2003 г.). «Лейкоплакия мочевого пузыря» . Cliggott Publishing. Архивировано 10 сентября 2017 года . Дата обращения 6 мая 2013 .
  25. ^ Гордон, Филип Х .; Ниватвонги, Сантхат (2007). Принципы и практика хирургии толстой кишки, прямой кишки и заднего прохода . CRC Press. п. 1288. ISBN 9781420017991.
  26. ^ Katsinelos P, K Christodoulou, Pilpilidis I, Papagiannis A, Patakiouta F, Xiarchos P, P Amperiadis, Eugenidis N (май 2001). «Анальная лейкоплакия: необычный случай анального стеноза» . Эндоскопия . 33 (5): 469. DOI : 10,1055 / с-2001-14256 . PMID 11396772 . 
  27. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab Soames, JV; Саутэм, JC (1999). Патология полости рта (3. изд., [Nachdr.]. Ed.). Оксфорд [ua]: Oxford Univ. Нажмите. С.  139–140, 144–151 . ISBN 978-0-19-262894-7.
  28. ^ Б с д е е г Tanaka T, M, Tanaka Tanaka T (1 января 2011 года). «Канцерогенез полости рта и химиопрофилактика рака полости рта: обзор» . Международное исследование патологии . 2011 : 431246. дои : 10,4061 / 2011/431246 . PMC 3108384 . PMID 21660266 .  
  29. ^ а б Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  30. ^ a b c Arduino PG, Bagan J, El-Naggar AK, Carrozzo M (октябрь 2013 г.). Серия «Городские легенды: оральная лейкоплакия». Заболевания полости рта . 19 (7): 642–59. DOI : 10.1111 / odi.12065 . PMID 23379968 . 
  31. ^ Лейкоплакия архивации 2013-07-03 в Wayback Machine , (формате PDF)организованной Американской академии челюстно-лицевой патологии. Доступ к странице: 19 декабря 2006 г.
  32. ^ Warnakulasuriya S, Johnson NW, ван - дер - Ваальса I (ноябрь 2007). «Номенклатура и классификация потенциально злокачественных заболеваний слизистой оболочки полости рта» . Журнал оральной патологии и медицины . 36 (10): 575–80. DOI : 10.1111 / j.1600-0714.2007.00582.x . PMID 17944749 . 
  33. ^ a b c Cawson RA, Odell EW, Porter S (2002). Cawsonś основы патологии полости рта и медицины полости рта (7-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. С. 221–238. ISBN 978-0-443-07106-5.
  34. ^ Kerawala C, Ньюлэндс C (редакторы) (2010). Челюстно-лицевая хирургия . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. С. 422–424. ISBN 978-0-19-920483-0.CS1 maint: extra text: authors list (link)
  35. ^ a b c d e Terézhalmy GT, Huber MA, Jones AC, Sankar V, Noujeim M (2009). Физическая оценка в стоматологической практике (Ред. 1-е изд.). Эймс, Айова: Уайли-Блэквелл. С. 170, 171. ISBN 978-0-8138-2131-3.
  36. ^ а б Феллер Л., Леммер Дж. (2012). «Оральная лейкоплакия в связи с инфекцией ВПЧ: обзор» . Международный журнал стоматологии . 2012 : 1–7. DOI : 10.1155 / 2012/540561 . PMC 3299253 . PMID 22505902 .  
  37. ^ Holmstrup, P .; Vedtofte, P .; Reibel, J .; Штольце, К. (май 2006 г.). «Долгосрочные результаты лечения предраковых поражений полости рта». Онкология полости рта . 42 (5): 461–474. DOI : 10.1016 / j.oraloncology.2005.08.011 . PMID 16316774 . 
  38. ^ Fleskens, Stijn; Slootweg, Piet (11 мая 2009 г.). «Системы оценки дисплазии головы и шеи: их прогностическая ценность, слабые стороны и полезность» . Онкология головы и шеи . 1 (1): 11. DOI : 10,1186 / 1758-3284-1-11 . PMC 2686689 . PMID 19432960 .  
  39. ^ Эль-Наггар, Адель К .; Чан, Джон KC; Грандис, Дженнифер Р .; Таката, Такаши; Slootweg, Питер Дж. (2017-01-23). Классификация ВОЗ опухолей головы и шеи . ISBN 978-92-832-2438-9.
  40. ^ Чжан, L .; Пох, CF; Уильямс, М .; Ларонде, DM; Berean, K .; Гарднер, П.Дж.; Jiang, H .; Wu, L .; Ли, Джей Джей; Розин, депутат (21 августа 2012 г.). «Профили потери гетерозиготности (LOH) - проверенные предикторы риска для развития рака полости рта» . Исследования по профилактике рака . 5 (9): 1081–1089. DOI : 10.1158 / 1940-6207.CAPR-12-0173 . PMC 3793638 . PMID 22911111 .  
  41. ^ Hassona У, Скалли С, Almangush А, Baqain Z, Sawair Ф. Оральные потенциально злокачественные расстройства у стоматологических больных: экспериментальное исследование в Иордании. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2014; 15 (23): 10427-31.
  42. Перейти ↑ Liddell, HG & Scott, R. (1940). Греко-английский лексикон. пересмотрен и дополнен сэром Генри Стюартом Джонсом. с помощью. Родерик Маккензи. Оксфорд: Clarendon Press.
  43. ^ Roffo, AH. «Канцерогенное действие табака» (PDF) . Всемирная организация здоровья. Архивировано 1 ноября 2013 года (PDF) . Проверено 30 апреля 2013 года .
  44. ^ Weedon D; Strutton G; Рубин А.И. (2010). Патология кожи Уидона (3-е изд.). [Эдинбург]: Черчилль Ливингстон / Эльзевьер. ISBN 978-0-7020-3485-5.

Внешние ссылки [ править ]