Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром частичной нечувствительности к андрогенам
Другие именаСиндром частичной андрогенной резистентности; Синдром Рейфенштейна
Андрогенный рецептор 3-d model.jpg
AIS возникает при нарушении функции рецептора андрогенов (AR). Белок AR (на фото) опосредует действие андрогенов в организме человека.
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром частичной нечувствительности к андрогенам ( ПАИС ) - это состояние, которое приводит к частичной неспособности клетки реагировать на андрогены . [1] [2] [3] Это рецессивное состояние, связанное с X. Частичная невосприимчивость клетки к присутствию андрогенных гормонов ухудшает маскулинизацию мужских гениталий у развивающегося плода, а также развитие вторичных половых признаков у мужчин в период полового созревания , но не оказывает существенного влияния на женское генитальное или половое развитие. [3] [4] Таким образом, нечувствительность к андрогенам клинически значима только тогда, когда она возникает у людей с Y-хромосомой (или, более конкретно, геном SRY ). [1] Клинические признаки включают неоднозначные гениталии при рождении и первичную аменорею с клиторомегалией с паховыми массами. Мюллеровы структуры у человека отсутствуют.

PAIS - это один из трех типов синдрома нечувствительности к андрогенам , который подразделяется на три категории, которые различаются по степени маскулинизации гениталий : синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS) показан, когда наружные гениталии принадлежат нормальной женщине, легкая нечувствительность к андрогенам. Синдром (MAIS) показан, когда наружные гениталии принадлежат нормальному мужчине, а синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) показан, когда наружные гениталии частично, но не полностью маскулинизированы. [1] [2] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11]

Синдром нечувствительности к андрогенам является крупнейшим единичным явлением, которое приводит к недостаточной маскулинизации 46 XY . [12]

Существуют разные мнения о необходимости лечения. Лечение может включать необратимые и далеко идущие хирургические операции, такие как гонадэктомия, а также заместительную гормональную терапию или вагинопластику, если у пациента есть желание заняться проникающим сексом.

Признаки и симптомы [ править ]

Дополнительная система фенотипической классификации, которая использует семь классов вместо традиционных трех, была предложена детским эндокринологом Чармианом А. Куигли и соавт. в 1995 г. [3] Первые шесть баллов шкалы, от 1 до 6, различаются по степени маскулинизации гениталий ; 1-я степень указывается, когда внешние гениталии полностью маскулинизированы, 6-я степень указывается, когда внешние гениталии полностью феминизированы, а оценки 2–5 количественно определяют четыре степени все более феминизированных гениталий, которые находятся в промежуточном состоянии. [3] Степень 7 неотличима от ступени 6 до полового созревания, а после этого дифференцируется по наличию вторичных терминальных волос.; 6 степень указывается при наличии вторичных терминальных волос, тогда как степень 7 указывается при их отсутствии. [3] Куигли шкало может быть использовано в сочетании с традиционными тремя классами АИС для предоставления дополнительной информации о степени генитальной маскулинизации, и особенно полезно , когда диагноз PAIS. [2] [13]

Слева 19-летний мужчина с PAIS 3 степени до начала терапии андрогенами. Верно , Габитус после 3,5 лет лечения андрогенами. [14]

Синдром частичной нечувствительности к андрогенам диагностируется, когда степень нечувствительности к андрогенам у человека с кариотипом 46, XY достаточно велика, чтобы частично предотвратить маскулинизацию гениталий, но недостаточно высока, чтобы полностью предотвратить маскулинизацию гениталий . [1] [2] [15] [16] Это включает любой фенотип, возникающий в результате нечувствительности к андрогенам, когда гениталии частично, но не полностью маскулинизированы . Генитальная неопределенность часто обнаруживается во время клинического обследования при рождении, и, следовательно, диагноз PAIS может быть поставлен в младенчестве как часть дифференциальной диагностики . [17] [18]

Пубертатная недовирилизация является обычным явлением, включая гинекомастию , уменьшение вторичных конечных волос и / или высокий голос. [19] Фаллическая структура варьируется от полового члена с различной степенью уменьшенного размера и гипоспадии до слегка увеличенного клитора . [1] [2] [3] Вольфовские структуры ( придатки яичка , семявыносящие протоки и семенные пузырьки ) обычно частично или полностью развиты. [2] простаты , как правило , маленькие или неосязаемое.[20] [21] Мюллеровы остатки редки, но о них сообщалось. [22] [23]

В гонадах у лиц с ПАИС являются семенниками , независимо от фенотипа ; [2] на эмбриональной стадии развития семенники формируются в результате андроген-независимого процесса, который происходит из-за влияния гена SRY на Y-хромосому . [24] [25] Крипторхизм является обычным явлением, [1] [2] и несет с собой 50% риск злокачественных новообразований половых клеток . [26] Если семенники расположены внутри мошонки , все еще может существовать значительный риск злокачественного новообразования половых клеток; Исследования для оценки этого риска еще не опубликованы.[26]

Преимущественно мужские фенотипы различаются по степени недостаточной маскулинизации гениталий и включают микропенис , искривление полового члена , раздвоение мошонки и / или псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию . [1] [15] [27] Импотенция может быть довольно распространенным явлением в зависимости от фенотипических особенностей; в одном исследовании с участием 15 мужчин с PAIS 80% опрошенных указали, что у них была определенная степень импотенции. [28] Анэякуляция, по- видимому, возникает независимо от импотенции; некоторые мужчины все еще могут эякулировать, несмотря на импотенцию, а другие без проблем с эрекцией не могут. [20] [29] [30] [31] Преимущественно женские фенотипы включают различную степень слияния губ и клиторомегалию . [3] Неоднозначные фенотипические состояния включают фаллическую структуру, которая занимает промежуточное положение между клитором и пенисом, и одно отверстие промежности, которое соединяется как с уретрой, так и с влагалищем (т. Е. Урогенитальным синусом). [3] При рождении может быть невозможно сразу дифференцировать внешние гениталии людей с ПАИС как мужские или женские, [1] [32] хотя большинство людей с ПАИС воспитываются мужчинами. [1]

Схематическое изображение шкалы Куигли . Уровни со 2 по 5 определяют четыре степени все более феминизированных гениталий, которые соответствуют PAIS. 1 и 6/7 баллы соответствуют MAIS и CAIS соответственно. [3]

Учитывая большое разнообразие фенотипов, связанных с PAIS, диагноз часто дополнительно уточняется путем оценки генитальной маскулинизации . [2] [3] 2–5 баллы по шкале Куигли определяют четыре степени все более феминизированных гениталий, которые соответствуют PAIS. [3]

Оценка 2, умеренная форма ПАИС, подарки с преимущественно мужским фенотипом , который представляет с незначительными признаками undermasculinized половых органов, такими , как изолированные гипоспадии , [3] , которые могут быть очень серьезным. [1] Гипоспадия может проявляться частично сформированным каналом от отверстия уретры до головки полового члена . [3] [33] До недавнего времени считалось, что изолированный микропенис не является проявлением ПАИС. [1] Однако в 2010 г. были зарегистрированы два случая проявления ПАИС с изолированным микропенисом. [34]

PAIS 4 степени с раздвоенной мошонкой , микрофаллосоподобным клитором и отверстием уретры с терминальным синусом urogenitalis [35]

Степень 3, наиболее частая фенотипическая форма PAIS [1] [28], характеризуется преимущественно мужским фенотипом, который более сильно недо маскулинизован и обычно проявляется микропенисом и псевдовагинальной перинеоскротальной гипоспадией с раздвоенной мошонкой . [3]

4-я степень представляет собой фенотип с неоднозначным полом, включая фаллическую структуру, которая занимает промежуточное положение между клитором и пенисом. [3] Уретра обычно открывается в общий канал с влагалищем (например, мочеполовой синус). [3]

Степень 5, форма PAIS с наибольшей степенью нечувствительности к андрогенам, представлена ​​преимущественно женским фенотипом, включая отдельные уретральные и влагалищные отверстия , но также проявляет признаки легкой маскулинизации, включая легкую клиторомегалию и / или частичное слияние губ . [1] [3]

Ранее ошибочно считалось, что люди с ПАИС всегда бесплодны; был опубликован по крайней мере один клинический случай, в котором описаны фертильные мужчины, которые соответствуют критериям PAIS 2 степени ( микропенис , гипоспадия полового члена и гинекомастия ). [36]

Коморбидность [ править ]

Гистопатология тестикулярной ткани показывает незрелые половые клетки и сперматагонии с уменьшенным диаметром канальцев. Разрозненные группы клеток Лейдига выглядят незрелыми. [37]

Все формы нечувствительности к андрогенам связаны с бесплодием , хотя есть сообщения об исключениях как для легких, так и для частичных форм. [4] [5] [7] [36] [38] [39]

PAIS связан с 50% риском злокачественного образования половых клеток, когда яички не опущены . [26] Если семенники расположены внутри мошонки , все еще может существовать значительный риск злокачественного новообразования половых клеток; Исследования для оценки этого риска еще не опубликованы. [26] Некоторые мужчины с ПАИС могут испытывать сексуальную дисфункцию, включая импотенцию и анэякуляцию . [20] [28] [29] [30] [31] Несколько мутаций AR, вызывающих PAIS, также связаны с простатой [40] [41] и грудью [33] [42] раки.

Вагинальное недоразвитие , относительно часто нахождение в CAIS и некоторые формы ПАИС, [43] [44] связан с сексуальными трудностями , в том числе вагинальных трудности проникновения и диспареуния . [44] [45]

Есть признаки того, что люди с интерсексуальным состоянием могут быть более склонны к психологическим трудностям, по крайней мере частично из-за родительского отношения и поведения [46], и делается вывод о том, что профилактическое долгосрочное психологическое консультирование для родителей, а также для затронутых лиц должно быть инициирован на момент постановки диагноза. Более поздние исследования, основанные на интервью с людьми с интерсексуальными вариациями, указывают на необходимость большей защиты семьи от вмешательства и большей поддержки со стороны семьи.[47]

Считается, что AIS не влияет на продолжительность жизни. [1]

Диагноз [ править ]

Основная статья: Диагностика синдрома нечувствительности к андрогенам

К сожалению, количество дифференциалов, которые необходимо учитывать для PAIS, особенно велико. [1] Оперативная диагностика особенно важна, когда ребенок рождается с неоднозначными гениталиями , поскольку некоторые причины связаны с потенциально опасными для жизни кризами надпочечников . [24] Определение тестостерона , предшественников тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ) на исходном уровне и / или после стимуляции хорионическим гонадотропином (ХГЧ) может быть использовано для исключения таких дефектов в биосинтезе андрогенов . [2]

Примерно половина из 46 людей XY, родившихся с неоднозначными гениталиями, не получит окончательного диагноза. [48] Мутации гена рецептора андрогенов (AR) не могут быть обнаружены у 27% [6] [29] до 72% [49] людей с PAIS. В результате генетический анализ может быть использован для подтверждения диагноза PAIS, но его нельзя использовать для исключения PAIS. [50] Доказательства аномального связывания андрогенов в исследовании фибробластов кожи гениталий долгое время были золотым стандартом для диагностики PAIS, [3] [51] даже при отсутствии мутации AR. [48] Однако в некоторых случаях PAIS, включая AR-мутант-положительные случаи [30], будет показано нормальное связывание андрогенов. Семейный анамнез, соответствующий Х-сцепленному наследованию, чаще встречается в случаях с AR-мутантами, чем в случаях с AR-мутантами. [50]

Использование динамических эндокринных тестов особенно полезно для выявления диагноза PAIS. [1] [12] Одним из таких тестов является тест на стимуляцию хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Если половые железы являются семенниками , уровень тестостерона в сыворотке будет повышаться в ответ на ХГЧ, независимо от опускания яичек . [1] Величина повышения тестостерона может помочь дифференцировать резистентность к андрогенам и дисгенезию гонад , также как и свидетельства наличия матки при ультразвуковом исследовании. [1] Функцию яичек также можно оценить путем измерения сыворотки.уровни антимюллерова гормона , которые, в свою очередь, могут еще больше дифференцировать PAIS от дисгенезии гонад и двусторонней анорхии . [1]

Другой полезный динамический тест включает измерение ответа на экзогенные стероиды; у лиц с AIS наблюдается пониженный ответ сывороточного глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) после кратковременного приема анаболических стероидов. [52] [53] Два исследования [52] [53] показывают, что измерение ответа в SHBG после приема станозолола может помочь дифференцировать людей с PAIS от людей с другими причинами неоднозначных гениталий, хотя реакция у людей с преимущественно мужским фенотипы частично совпадают с ответом у нормальных мужчин.

Управление [ править ]

В настоящее время лечение АИС ограничивается симптоматическим лечением ; Методы исправления неисправного белка рецептора андрогена, возникшего в результате мутации гена AR, в настоящее время недоступны. Области лечения включают определение пола , генитопластику , гонадэктомию в зависимости от риска опухоли , заместительную гормональную терапию , а также генетическое и психологическое консультирование . Вмешательства без согласия все еще выполняются часто, хотя общая осведомленность о возникшей психологической травме растет. [47]

Назначение пола [ править ]

Решение о том, воспитывать ли человека с PAIS мальчиком или девочкой, может быть неочевидным; классы 3 и 4, в частности, имеют фенотип, который может быть трудно классифицировать как преимущественно мужской или женский, а некоторые из них будут неспособны к вирилизации в период полового созревания . [1] [28] [32] Родители пострадавшего новорожденного должны немедленно обратиться за помощью в центр с опытной многопрофильной командой и заранее избегать назначения пола . [26] В старых руководствах от 2006 г. не рекомендуется ждать, пока ребенок решит сам. [26] По их словам, ключевые соображения, связанные с определением пола, включают внешний видgenitalia , [26] степень, в которой ребенок может вирилизоваться в период полового созревания, [2] хирургические варианты и послеоперационная сексуальная функция гениталий, [29] [43] [54] сложность генитопластики , [26] потенциал фертильности , [ 26] и предполагаемой гендерной идентичности ребенка. [55] Большинство людей с PAIS - воспитанные мужчины. [1]В последнее время интересы самих интерсекс людей принимаются во внимание медицинским сообществом. Некоторые родители подталкивают своих детей с интерсексуальными вариациями к демонстрации гендерных нормативных ролей и поведения или к гормональным и хирургическим вмешательствам, чтобы их тела выглядели более эстетически «нормативными». Исследования, основанные на интервью с людьми с интерсексуальными вариациями, указывают на необходимость большей защиты семьи от вмешательства и большей поддержки со стороны семьи. [47]

Способность вирилизации может быть оценена путем измерения реакции на пробу экзогенных андрогенов ; некоторые исследования измерили рост фаллоса в ответ на экзогенный тестостерон [32] или дигидротестостерон , [4] в то время как другие измеряют изменение полового гормона связывающего глобулина (SHBG) в ответ на искусственные андрогены станозололи для оценки андрогенной чувствительности. [52] [53] Некоторые эксперты предупредили, что еще предстоит доказать, что хороший ответ на экзогенные андрогены у новорожденных является хорошим предиктором андрогенного ответа в период полового созревания.[2] Если обнаружена мутация вгене AR , важно определить, является ли мутация наследственной или de novo (т.е. соматической мутацией ); определенное количестворецептора андрогена дикого типа будет присутствовать в случаях соматической мутации, которая может вызвать вирилизацию в период полового созревания. [32] генитальной кожи фибробластов исследование [3] [51] и человеческий хорионический гонадотропин тест (ХГЧ) стимуляции [12] также может предоставлять информациюполезную при оценке емкости вирилизации.

Психосексуальное развитие зависит от многих факторов, включая время, количество и тип воздействия андрогенов, функциональность рецепторов и окружающую среду, и поэтому его трудно предсказать. [54] [55] [56] [57] [58] [59] Гендерная идентичность начинает развиваться до 3 лет, [60] хотя самый ранний возраст, в котором ее можно надежно оценить, еще не определен. [26] Около 25% людей с PAIS недовольны назначенным им полом, независимо от того, выросли они как мужчины или женщины. [21] В одном исследовании сообщается, что 46 человек XY родились с микропенисом и негипоспадию лучше воспитывать мужчиной, несмотря на успех некоторых женщин. [61] Исследования с участием более неоднозначных фенотипических форм PAIS менее важны. [21] [28] Гомосексуализм по отношению к определенному полу [15] и атипичное гендерное ролевое поведение [26], как известно, чаще встречаются у людей с ПАИС и могут возникать с гендерной дисфорией или без нее ; ни то, ни другое не следует интерпретировать как указание на неправильное присвоение пола . [26] Если затронутый ребенок действительно выражает чувство гендерной дисфории, следует предоставить возможность исследовать такие чувства с психологом, имеющим опыт лечения интерсексуальных состояний. [26] Если чувство гендерной дисфории сохраняется, следует инициировать смену пола, возможно, с помощью специалиста в этой области. [26]

Генитопластика [ править ]

Генитопластика , в отличие от назначения пола, может быть необратимой [50], и нет никакой гарантии, что гендерная идентичность взрослого будет развиваться в соответствии с назначением, несмотря на хирургическое вмешательство. [54] Некоторые аспекты генитопластики все еще обсуждаются; За последние несколько десятилетий профессионалы, группы самопомощи и пациенты высказали множество различных мнений. [2] [62] Необходимо учитывать, какие условия оправдывают генитопластику, объем и тип генитопластики, которую следует использовать, когда следует проводить генитопластику и каковы должны быть цели генитопластики. [21] [26] [54] [55] [63] Само по себе гендерное определение не означает необходимости немедленной генитопластики; в некоторых случаях хирургическое вмешательство может быть отложено, чтобы позволить пострадавшему ребенку достичь возраста и зрелости, достаточных для того, чтобы играть роль в принятии таких решений. [50] Некоторые исследования предполагают, что ранние операции все еще могут давать удовлетворительные результаты [21] [64], в то время как другие предполагают, что это маловероятно. [63] Даже операции, которые запланированы как одноэтапные, часто требуют дополнительных серьезных операций. [63] Рубцы и потеря тканей в результате повторных хирургических процедур вызывают особую озабоченность из-за предполагаемого негативного воздействия на половую функцию . [21]

Хотя считается, что феминизирующая генитопластика обычно требует меньшего количества операций для достижения приемлемого результата и приводит к меньшему количеству урологических трудностей [21], нет никаких доказательств того, что феминизирующая операция приводит к лучшему психосоциальному результату. [54] В одном исследовании [21]люди с PAIS 3 степени, которые были воспитаны мужчинами, оценили свой образ тела и сексуальную функцию так же, как и те, кто были воспитаны женщинами, хотя у них с большей вероятностью были гениталии ненормального размера и внешнего вида; более половины участников мужского пола имели растянутую длину полового члена, которая была ниже 2,5 стандартных отклонений от среднего, в то время как только 6% участниц женского пола имели короткое влагалище во взрослом возрасте, а участвующие врачи дали более низкую косметическую оценку хирургическим результатам мужчины, чем женщины. Участники как мужского, так и женского пола указали, что внешний вид своих гениталий является самым большим фактором, способствующим их недовольству образом своего тела . В двух более крупных исследованиях [65] [66]распространенным предиктором смены пола была стигматизация, связанная с наличием интерсексуального состояния.

Результат маскулинизирующей генитопластики зависит от количества эректильной ткани и степени гипоспадии . [26] Процедуры включают в себя коррекцию искривления полового члена и искривления полового члена , реконструкцию уретры , гипоспадии коррекцию, орхипексию и мюллеровый остаток удаление , чтобы предотвратить инфекцию и псевдо- мочи . [1] [67] Эректильный протез может быть установлен в случае успешной неофаллопластики во взрослом возрасте, хотя он имеет высокую заболеваемость . [26] Дополнительные операции могут быть необходимы для правильных послеоперационных осложнений , таких как стеноз от анастомоза между нативной уретрой и трансплантатом , уретральными свищами и задним смещением balanic прохода . [67] Успешная маскулинизирующая генитопластика, проводимая людям с PAIS 3 степени, часто требует нескольких операций. [21]

15-летняя женщина с ХАГ в анамнезе, перенесшая одномоментную феминизирующую генитопластику с уменьшением клиторопластики и вытягивающую вагинопластику в возрасте 2 лет. Она обратилась с жалобой на боль и увеличение клиторальной области. [68]

Если феминизирующая генитопластика выполняется в младенчестве, результат необходимо будет улучшить в период полового созревания с помощью дополнительных операций. [69] Процедуры включают уменьшение / рецессию клитора, лабиопластику, восстановление общего урогенитального синуса, вагинопластику и расширение влагалища с помощью безоперационных методов давления. [26] [44] [54] [69] Операция по уменьшению / рецессии клитора сопряжена с риском некроза [69], а также с риском нарушения половой функции гениталий, [54] и поэтому не должна выполняться для менее тяжелой клиторомегалии . [26] Хирургия клитора должна быть сосредоточена на функции, а не на внешнем виде, с осторожностью, чтобы сохранить эректильную функцию и иннервацию клитора. [26] Если PAIS проявляется общим урогенитальным синусом , Американская академия педиатрии в настоящее время рекомендует хирургическое вмешательство по отделению уретры от влагалища в раннем возрасте. [70] Как и в случае с CAIS, расширение влагалища с использованием методов расширения под давлением должно быть предпринято до того, как рассматривается хирургическое создание нового влагалища, и ни то, ни другое не должно выполняться до полового созревания. [26] [44] Осложнения феминизирующего genitoplasty могут включать в себя вагинальный стеноз , Meatal стеноз, vaginourethral свищ , женский гипоспадий , мочевыводящие пути , травму и периодическую клиторомегалию. [44] [68] Успешная феминизирующая генитопластика, выполняемая людям с PAIS 3 степени, часто требует нескольких операций, хотя для успешной маскулинизирующей генитопластики в этой популяции обычно требуется больше операций. [21]

Для создания нового влагалища было разработано множество хирургических процедур, поскольку ни одна из них не идеальна. [44] Хирургическое вмешательство следует рассматривать только в том случае, если нехирургические методы расширения под давлением не дали удовлетворительного результата. [44] Неовагинопластика может быть выполнена с использованием кожных трансплантатов , сегмента кишечника , подвздошной кишки , брюшины , Interceed, [71] [72] слизистой оболочки щеки , амниона или твердой мозговой оболочки . [44] [68] [73] Успех таких методов должен определяться сексуальной функцией.и не только по длине влагалища, как это делалось в прошлом. [68] Сегменты подвздошной кишки или слепой кишки могут быть проблематичными из-за более короткой брыжейки , которая может вызывать напряжение в неовлагалище, что приводит к стенозу . [68] сигмовидное неовлагалище считается самосмазывающимся, без избытка слизи производства , связанного с сегментами тонкой кишки . [68] Вагинопластика может привести к образованию рубцов во входе во влагалище, что потребует дополнительной хирургической коррекции. После операции требуются вагинальные расширители, чтобы предотвратить рубцевание стеноза влагалища. [43][44] Другие осложнения включаюттравмы мочевого пузыря и кишечника. [44] Ежегодные экзамены необходимы, поскольку neovaginoplasty несетсебе риск рака , [44] , хотя рак неовлагалища редко. [68] [73] Ни неовагинопластика, ни расширение влагалища не должны выполняться до полового созревания . [26] [44]

Гонадэктомия [ править ]

Гонадэктомия во время постановки диагноза - текущая рекомендация для PAIS при наличии крипторхизма из-за высокого (50%) риска злокачественного новообразования половых клеток . [26] Риск злокачественного новообразования при расположении семенников внутри мошонки неизвестен; В настоящее время рекомендуется провести биопсию яичек в период полового созревания, что позволит исследовать не менее 30 семенных канальцев с диагностикой, предпочтительно на основе иммуногистохимии OCT3 / 4 , с последующими регулярными исследованиями. [26] Заместительная гормональная терапиятребуется после гонадэктомии, и его следует регулировать с течением времени, чтобы воспроизвести уровни гормонов, естественным образом присутствующие в организме на различных этапах полового созревания . [26] Искусственно вызванное половое созревание приводит к тому же нормальному развитию вторичных половых признаков , скачку роста и накоплению минералов в костях . [26] Женщины с PAIS могут иметь тенденцию к дефициту минерализации костей, хотя это увеличение считается меньшим, чем обычно наблюдается при CAIS, и контролируется аналогичным образом. [74]

Гормональная заместительная терапия [ править ]

Тестостерон успешно применялся для лечения недостаточности вируса у некоторых [14], но не у всех [75] мужчин с ПАИС, несмотря на то, что изначально у них был супрафизиологический уровень тестостерона. [14] [76] Варианты лечения включают трансдермальные гели или пластыри, оральный или инъекционный ундеканоат тестостерона , другие инъекционные сложные эфиры тестостерона, гранулы тестостерона или системы буккального тестостерона. [77] Для достижения желаемого физиологического эффекта могут потребоваться супрафизиологические дозы, [14] [26] [78]чего может быть трудно достичь с помощью неинъекционных препаратов тестостерона. Добавки экзогенного тестостерона у здоровых мужчин могут вызывать различные нежелательные побочные эффекты , включая гипертрофию простаты , полицитемию , гинекомастию , выпадение волос , угри и подавление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси , что приводит к снижению содержания гонадотропинов (например, лютеинизирующего гормона и др.). фолликулостимулирующий гормон ) и сперматогенный дефект. [79] [80] Эти эффекты могут вообще не проявляться у мужчин с АИС или проявляться только при гораздо более высокой концентрации тестостерона, в зависимости от степени нечувствительности к андрогенам. [14] [75] [76] Пациенты, проходящие терапию высокими дозами андрогенов, должны находиться под наблюдением на предмет безопасности и эффективности лечения, возможно, включая регулярные обследования груди [14] и простаты [79] . Некоторые люди с PAIS имеют достаточно высокое количество сперматозоидов для отцовства; был опубликован по крайней мере один клинический случай, описывающий фертильных мужчин, соответствующих критериям PAIS 2 степени ( микропенис , гипоспадия полового члена и гинекомастия ).[36] В нескольких публикациях указано, что лечение тестостероном может исправить низкое количество сперматозоидов у мужчин с МАИС. [1] [78] Был опубликован по крайней мере один отчет о клиническом случае, в котором документально подтверждена эффективность лечения тамоксифеном низкого количества сперматозоидов учеловека с ПАИС. [81]

Консультации [ править ]

В зависимости от фенотипических особенностей импотенция и другие сексуальные проблемы, такие как анэякуляция или сексуальное отвращение, могут быть довольно распространенными среди людей с ПАИС [20] [28] [29] [30] [31], но не обязательно указывают на низкое либидо . [26] [28] Группы поддержки для людей с PAIS могут помочь затронутым людям обсудить их проблемы более комфортно. [26] Некоторые люди с ПАИС могут пытаться избегать интимных отношений из-за страха быть отвергнутыми; индивидуальная терапия может помочь некоторым преодолеть социальную тревогу, и восстановить внимание к межличностным отношениям, а не только к сексуальной функции и активности. [26]

Общество и культура [ править ]

Среди взрослых с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам - австралийско-мальтийский адвокат Тони Бриффа , который считается первым в мире открыто интерсекс-мэром и должностным лицом. [82] Бриффа занимал должность заместителя мэра города Хобсонс-Бей, штат Виктория, с 2009 по 2011 год, а с 2011 по 2012 год - мэра. [83] [82] [84] [85] [86] [87]

В истории , римский софист и философ Favorinus из Arelate были описан как имеющий синдром частичной нечувствительности андрогенов. [88] [89]

Известные люди с PAIS [ править ]

  • Тони Бриффа [90] [91]
  • Малый Лук [92]
  • Элиана Рубашкин [93] [94] [95]
  • Шон Сайфа Уолл [96]

Sentencia SU 337/99, Колумбия [ править ]

Дополнительная информация: права интерсексуалов в Колумбии

В Sentencia SU-337/99 от 12 мая 1999 г. Конституционный суд Колумбии постановил, что для операций на половых органах у детей требуется «квалифицированное и стойкое» информированное согласие. Суд вынес решение по делу ХХ, 8-летней девочки с неоднозначными гениталиями, нечувствительностью к андрогенам и хромосомами XY, воспитанной девочкой. Врачи рекомендовали феминизирующие операции , включая гонадэктомию , вагинопластику и клиторопластику.до полового созревания, но больница не будет работать без согласия Колумбийского института семейного благосостояния и Управления общественного адвоката. Мать подала иск против Института и Управления общественного адвоката, добиваясь альтернативного согласия. Мать утверждала, что «способность принимать решения будет слишком поздно и помешает нормальному психологическому, физическому и социальному развитию». [97]

Суд отказал матери в иске. Медицинские бригады поставили под сомнение срочность дела. Защитники гражданских прав и меньшинство врачей выступали за отсрочку лечения из-за отсутствия доказательств и необратимого характера предлагаемых вмешательств. Суд отметил, что сторонников хирургического вмешательства было больше, чем противников, альтернативы хирургическому вмешательству не были полностью осуществимы, а операции улучшились, «уменьшая вероятность того, что сексуальная чувствительность будет нарушена; и медицинское сообщество улучшило общение с родителями ». [97]

Суд постановил, что конституционная защита права на свободное развитие личности означает, что автономия ребенка увеличивается с возрастом, включая развитие гендерной идентичности и телесного осознания. [98] Он определил, что наилучшие интересы ребенка были защищены, позволив ребенку определить свою собственную гендерную идентичность. [99] Суд постановил, что операции на половых органах не должны проводиться детям старше пяти лет, и что многопрофильные бригады должны оценивать потребности детей в каждом конкретном случае. [100] [97] [101]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Hughes IA, Deeb A (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. DOI : 10.1016 / j.beem.2006.11.003 . PMID  17161333 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m Галани А., Китсиу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клиника и молекулярные дефекты» . Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. DOI : 10.14310 / horm.2002.1201 . PMID 18694860 . 
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Endocr. Ред . 16 (3): 271–321. DOI : 10,1210 / edrv-16-3-271 . PMID 7671849 . 
  4. ^ a b c Гиверкман YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (июнь 2002 г.). «Мутация гена рецептора андрогенов (E653K) в семье с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы, а также при частичной нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (6): 2623–8. DOI : 10,1210 / jc.87.6.2623 . PMID 12050225 . 
  5. ^ a b Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Clin. Эндокринол . 68 (4): 580–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03069.x . PMID 17970778 . 
  6. ^ а б Ферлин А., Винанци С., Гаролла А., Селиче Р., Цуккарелло Д., Каззадор С., Фореста С. (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации гена рецептора андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Clin. Эндокринол . 65 (5): 606–10. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02635.x . PMID 17054461 . 
  7. ^ a b Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы» . Гм. Репрод. Обновить . 15 (6): 623–37. DOI : 10.1093 / humupd / dmp023 . PMID 19515807 . 
  8. ^ Ozülker Т, Т Ozpaçaci, Ozülker F, Ozekici U, Bilgic Р, М Мерт (январь 2010). «Случайное обнаружение опухоли клеток Сертоли-Лейдига с помощью FDG PET / CT визуализации у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. DOI : 10.1007 / s12149-009-0321-х . PMID 19957213 . 
  9. ↑ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и вариации в длине CAG-повторов в гене рецептора андрогенов: метаанализ» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (11): 4319–26. DOI : 10.1210 / jc.2007-1110 . PMID 17684052 . 
  10. ^ Kawate Н, У У, Ohnaka К, Тао RH, Накамура К, Окабе Т, Т Янасе, Nawata Н, Такаянаги R (ноябрь 2005 г.). «Нарушение ядерной транслокации, нацеливания на ядерный матрикс и внутриядерная подвижность мутантных андрогенных рецепторов, несущих аминокислотные замены в связывающем деоксирибонуклеиновую кислоту домене, полученном от пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 90 (11): 6162–9. DOI : 10.1210 / jc.2005-0179 . PMID 16118342 . 
  11. ^ Готлиб В, Р Ломброзо, Beitel ЛК, Trifiro М.А. (январь 2005). «Молекулярная патология рецепторов андрогенов у мужчин (не) фертильности». Репрод. Биомед. Онлайн . 10 (1): 42–8. DOI : 10.1016 / S1472-6483 (10) 60802-4 . PMID 15705293 . 
  12. ^ a b c Ахмед С.Ф., Ченг А., Хьюз И.А. (апрель 1999 г.). «Оценка гонадотропин-гонадной оси при синдроме нечувствительности к андрогенам» . Arch. Дис. Ребенок . 80 (4): 324–9. DOI : 10.1136 / adc.80.4.324 . PMC 1717906 . PMID 10086936 .  
  13. ^ Султаном С, Париж Ж, Теруан В, Бэлэгуер Р, Жорже В, Poujol Н, Jeandel С, Lumbroso S, Николя JC (2001). «Заболевания, связанные с недостаточным действием андрогенов у детей мужского пола» . Гм. Репрод. Обновить . 7 (3): 314–22. DOI : 10.1093 / humupd / 7.3.314 . PMID 11392378 . 
  14. ^ a b c d e f Вайдеманн В., Петерс Б., Ромало Г., Шпиндлер К. Д., Швейкерт Х. У. (апрель 1998 г.). «Ответ на лечение андрогенами у пациента с частичной нечувствительностью к андрогенам и мутацией в связывающем деоксирибонуклеиновую кислоту домене рецептора андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 83 (4): 1173–6. DOI : 10,1210 / jc.83.4.1173 . PMID 9543136 . 
  15. ^ a b c Оукс МБ, Эйваззаде А.Д., Куинт Е., Смит Ю.Р. (декабрь 2008 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам - обзор». J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. DOI : 10.1016 / j.jpag.2007.09.006 . PMID 19064222 . 
  16. ^ Decaestecker K, P Филибер, De Baere E, P Hoebeke, Кауфман JM, Sultan C, T'Sjoen G (май 2008). «Новая мутация c.118delA в экзоне 1 гена рецептора андрогенов, приводящая к синдрому полной нечувствительности к андрогенам в большой семье». Fertil. Стерил . 89 (5): 1260.e3–7. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2007.04.057 . PMID 17714709 . 
  17. ^ Lee PA, Brown TR, LaTorre HA (апрель 1986). «Диагностика синдрома частичной нечувствительности к андрогенам в младенчестве». JAMA . 255 (16): 2207–9. DOI : 10,1001 / jama.255.16.2207 . PMID 3959303 . 
  18. ^ Bhagabath B, Bradshaw KD (2008). «Безоперационное лечение мюллеровских аномалий». В Emre S, Aydin A (ред.). Неинвазивное лечение гинекологических заболеваний . Informa Healthcare. С. 193–202. ISBN 978-0-415-41742-6.
  19. ^ Школьный Д.Л., Beitel Л. К., Гинсберг Дж, Pekeles G, Арбор л, Пинский л, Trifiro М.А. (февраль 1999 г.). «Несогласованные измерения кинетики связывания андрогенов в двух мутантных рецепторах андрогенов, вызывающие легкую или частичную нечувствительность к андрогенам, соответственно». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 84 (2): 805–10. DOI : 10,1210 / jc.84.2.805 . PMID 10022458 . 
  20. ^ a b c d Бёмер А.Л., Бринкманн О., Брюггенвирт Х., ван Ассендельфт С., Оттен Б.Дж., Верлеун-Моейман М.С., Нирмейер М.Ф., Бруннер Х.Г., Руве С.В., Велькенс Дж. Vroede MA, Drop SL (сентябрь 2001 г.). «Генотип против фенотипа в семьях с синдромом нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 86 (9): 4151–60. DOI : 10,1210 / jcem.86.9.7825 . PMID 11549642 . 
  21. ^ a b c d e f g h i j Migeon CJ, Wisniewski AB, Gearhart JP, Meyer-Bahlburg HF, Rock JA, Brown TR, Casella SJ, Maret A, Ngai KM, Money J, Berkovitz GD (сентябрь 2002 г.). «Неоднозначные гениталии с перинеоскротальной гипоспадией у лиц 46, XY: отдаленные медицинские, хирургические и психосексуальные исходы» . Педиатрия . 110 (3): e31. DOI : 10.1542 / peds.110.3.e31 . PMID 12205281 . 
  22. ^ Танака Ю., Мацуо Н., Ая М. и др. (1995). «Стойкие остатки мюллерова протока у трех братьев и сестер с частичной нечувствительностью к андрогенам». Хорумон Риншо . 43 : 3–8.
  23. Перейти ↑ Mazur T (август 2005 г.). «Гендерная дисфория и изменение пола при нечувствительности к андрогенам или микропенису». Arch Sex Behav . 34 (4): 411–21. CiteSeerX 10.1.1.586.7462 . DOI : 10.1007 / s10508-005-4341-х . PMID 16010464 .  
  24. ^ a b Achermann JC, Джеймсон JL (2006). «Расстройства половой дифференциации». В Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (ред.). Эндокринология Харрисона . Нью-Йорк: Медицинский паб McGraw-Hill. Разделение. С. 161–172. ISBN 978-0-07-145744-6.
  25. ^ Simpson JL, арматурные RW (2002). Хунг, Веллингтон, Беккер, Кеннет Л., Билезикян, Джон П., Уильям Дж. Бремнер (ред.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 852–885. ISBN 978-0-7817-4245-0.
  26. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (июль 2006 г.). «Консенсусное заявление по ведению интерсексуальных расстройств» . Arch. Dis. Ребенок . 91 (7): 554–63. DOI : 10.1136 / adc.2006.098319 . PMC 2082839 . PMID 16624884 .  
  27. ↑ Evans BA, Hughes IA, Bevan CL, Patterson MN, Gregory JW (июнь 1997 г.). «Фенотипическое разнообразие братьев и сестер с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам» . Arch. Dis. Ребенок . 76 (6): 529–31. DOI : 10.1136 / adc.76.6.529 . PMC 1717223 . PMID 9245853 .  
  28. ^ Б с д е е г Bouvattier С, Mignot B, Lefèvre H, Y Morel, Bougnères P (сентябрь 2006 г.). «Нарушение половой активности у взрослых мужчин с частичной нечувствительностью к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 91 (9): 3310–5. DOI : 10.1210 / jc.2006-0218 . PMID 16757528 . 
  29. ^ a b c d e Мело К. Ф., Мендонка Б. Б., Биллербек А. Е., Коста Е. М., Инасио М., Сильва Ф. А., Лил А. М., Латронико А. С., Арнхольд И. Дж. (июль 2003 г.). «Клинические, гормональные, поведенческие и генетические характеристики синдрома нечувствительности к андрогенам в бразильской когорте: пять новых мутаций в гене рецептора андрогенов» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 88 (7): 3241–50. DOI : 10.1210 / jc.2002-021658 . PMID 12843171 . 
  30. ^ a b c d Deeb A, Jääskeläinen J, Dattani M, Whitaker HC, Costigan C, Hughes IA (октябрь 2008 г.). «Новая мутация в рецепторе андрогенов человека предполагает регулирующую роль шарнирной области в аминоконцевых и карбоксиконцевых взаимодействиях» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 93 (10): 3691–6. DOI : 10.1210 / jc.2008-0737 . PMID 18697867 . 
  31. ^ a b c Миллер М.А., Грант ДБ (сентябрь 1997 г.). «Тяжелая гипоспадия с генитальной двусмысленностью: исход для взрослых после этапной пластики гипоспадии» . Br J Urol . 80 (3): 485–8. DOI : 10.1046 / j.1464-410x.1997.00348.x . PMID 9313674 . 
  32. ^ a b c d Келер Б., Лумброзо С., Леже Дж., Одран Ф., Грау Е.С., Курц Ф., Пинто Г., Салерно М., Семитчева Т., Чернихов П., Султан С. (январь 2005 г.). «Синдром нечувствительности к андрогенам: соматический мозаицизм рецептора андрогенов в семи семьях и последствия для определения пола и генетического консультирования» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 90 (1): 106–11. DOI : 10.1210 / jc.2004-0462 . PMID 15522944 . 
  33. ^ а б Вустер Р., Мэнджон Дж., Илес Р., Смит С., Доусетт М., Аверилл Д., Барретт-Ли П., Истон Д. Ф., Думой Б. А., Страттон М. Р. (октябрь 1992 г.). «Мутация зародышевой линии в гене рецептора андрогенов у двух братьев с раком груди и синдромом Рейфенштейна». Nat. Genet . 2 (2): 132–4. DOI : 10.1038 / ng1092-132 . PMID 1303262 . 
  34. ^ Bhangoo A, Париж F, P Филибер, Audran F, Тен S, Sultan C (июль 2010). «Изолированный микропенис выявляет синдром частичной нечувствительности к андрогенам, подтвержденный молекулярным анализом» . Азиат Дж. Андрол . 12 (4): 561–6. DOI : 10.1038 / aja.2010.6 . PMC 3739378 . PMID 20305676 .  
  35. ^ Агилар-Понс J, Chilaca Росас F Молина Калзада C, Granados Гарсиа М, Хименес Риос MA, Де ла Гарса Салазар J (декабрь 2008). «Рак яичек при синдроме нечувствительности к андрогенам у населения Мексики». Clin Transl Oncol . 10 (12): 840–3. DOI : 10.1007 / s12094-008-0298-2 . PMID 19068456 . 
  36. ^ а б в Чу Дж, Чжан Р., Чжао З, Цзоу В., Хань И, Ци Кью, Чжан Х, Ван Дж.С., Тао С., Лю Х, Ло З (январь 2002 г.) «Мужская фертильность совместима с заменой Arg (840) Cys в AR в большой китайской семье, страдающей различными фенотипами синдрома нечувствительности к AR» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (1): 347–51. DOI : 10,1210 / jc.87.1.347 . PMID 11788673 . 
  37. ^ Николс JL, Бибер EJ, Gell JS. Случай сестер с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и дискордантными мюллеровыми остатками. Fertil Steril. 2009; 91 : 932e15-e18.
  38. ^ Menakaya UA, Aligbe Дж, Iribhogbe Р, Р Agoreyo, Okonofua ИП (май 2005 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам с устойчивыми производными Мюллера: отчет о болезни». J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403–5. DOI : 10.1080 / 01443610500143226 . PMID 16091340 . 
  39. ^ Giwercman А, Kledal Т, Шварц М, Giwercman Ю.Л., Leffers Н, Zazzi Н, Wedell А, Skakkebaek NE (июнь 2000 г.). «Сохранение мужской фертильности, несмотря на снижение чувствительности к андрогенам, вызванное мутацией в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (6): 2253–9. DOI : 10,1210 / jc.85.6.2253 . PMID 10852459 . 
  40. ^ Lund A, Ювонен V, Lähdetie J, K Aittomäki, Tapanainen JS, Savontaus ML (июнь 2003). «Новое изменение последовательности в регулирующем трансактивацию домене рецептора андрогена у двух бесплодных финских мужчин». Fertil. Стерил . 79 Дополнение 3: 1647–8. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (03) 00256-5 . PMID 12801573 . 
  41. ^ Evans BA, Harper ME, Daniells CE, Watts CE, Matenhelia S, Green J, Griffiths K (март 1996). «Низкая частота мутаций гена рецептора андрогена в опухолях предстательной железы человека с использованием анализа однонитевого конформационного полиморфизма». Простаты . 28 (3): 162–71. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (199603) 28: 3 <162 :: AID-PROS3> 3.0.CO; 2-H . PMID 8628719 . 
  42. ^ Lobaccaro JM, Lumbroso S, Белон С, Galtier-Dereure Ж, Приносящий Дж, Lesimple Т, Намеры М, Cutuli Б. Ф., Пуйоль Н, С султаном (ноябрь 1993 года). «Мутация гена рецептора андрогенов при раке груди у мужчин». Гм. Мол. Genet . 2 (11): 1799–802. DOI : 10.1093 / HMG / 2.11.1799 . PMID 8281139 . 
  43. ^ a b c Исмаил-Пратт И.С., Бико М., Ляо Л.М., Конвей Г.С., Крейтон С.М. (июль 2007 г.). «Нормализация влагалища только с помощью расширителя при синдроме полной нечувствительности к андрогенам и синдроме Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера» . Гм. Репрод . 22 (7): 2020–4. DOI : 10.1093 / humrep / dem074 . PMID 17449508 . 
  44. ^ Б с д е е г ч я J K L Квинт EH, Маккарти JD, Смит Ю.Р. (март 2010 г.). «Вагинальная хирургия при врожденных аномалиях». Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115–24. DOI : 10.1097 / GRF.0b013e3181cd4128 . PMID 20142648 . 
  45. ↑ Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (июль 2003 г.). «Сексуальная функция у женщин с синдромом полной нечувствительности к андрогенам». Fertil. Стерил . 80 (1): 157–64. CiteSeerX 10.1.1.543.7011 . DOI : 10.1016 / S0015-0282 (03) 00501-6 . PMID 12849818 .  
  46. ^ Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, де Muinck Кайзер-Schrama SM (апрель 1998). «Долгосрочная психологическая оценка детей-интерсексуалов». Arch Sex Behav . 27 (2): 125–44. DOI : 10,1023 / A: 1018670129611 . PMID 9562897 . 
  47. ^ a b c Джонс, Тиффани (2017). «Интерсекс и семьи: поддержка членов семьи с интерсексуальными вариациями» . Журнал сильных сторон семьи . 17 (2).
  48. ^ a b Морель Y, Рей Р., Тинтюрье С., Николино М., Мишель-Калемар Л., Мовшович I, Жобер Ф, Феллоус М., Шоссен Дж. Л., Шатлен П., Дэвид М., Нихул-Фекете С., Форест М. Г., Жосо Н. (январь 2002). «Этиологический диагноз мужской половой неопределенности: совместное исследование». Евро. J. Pediatr . 161 (1): 49–59. DOI : 10.1007 / s00431-001-0854-Z . PMID 11808880 . 
  49. Перейти ↑ Ahmed SF, Cheng A, Dovey L, Hawkins JR, Martin H, Rowland J, Shimura N, Tait AD, Hughes IA (февраль 2000 г.). «Фенотипические особенности, связывание с рецептором андрогенов и мутационный анализ в 278 клинических случаях, описанных как синдром нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (2): 658–65. DOI : 10,1210 / jc.85.2.658 . PMID 10690872 . 
  50. ^ a b c d Hughes IA (февраль 2008 г.). «Нарушения полового развития: новое определение и классификация». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 22 (1): 119–34. DOI : 10.1016 / j.beem.2007.11.001 . PMID 18279784 . 
  51. ^ a b Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K, Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (декабрь 1996 г.). «Клинические и биохимические исследования и молекулярный анализ субъектов с мутациями в гене рецептора андрогенов». Clin. Эндокринол . 45 (6): 733–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.1996.8600869.x . PMID 9039340 . 
  52. ^ a b c Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus PM, Kruse K (январь 1997 г.). «Функциональная оценка и клиническая классификация чувствительности к андрогенам у пациентов с мутациями гена рецептора андрогенов. Немецкая группа совместных исследований интерсексуалов». Евро. J. Pediatr . 156 (1): 7–14. DOI : 10.1007 / s004310050542 . PMID 9007482 . 
  53. ^ a b c Sinnecker G, Köhler S (июнь 1989 г.). «Ответ глобулина, связывающего половые гормоны, на анаболический стероид станозолол: доказательства его пригодности в качестве теста на биологическую чувствительность к андрогенам». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 68 (6): 1195–200. DOI : 10,1210 / jcem-68-6-1195 . PMID 2723028 . 
  54. ^ Б с д е е г Минто CL, Liao Л.М., Вудхаусу CR, Ransley PG, Крейтон SM (апрель 2003 г.). «Влияние клиторальной хирургии на сексуальный исход у лиц, страдающих интерсексуальными состояниями с неоднозначными гениталиями: кросс-секционное исследование». Ланцет . 361 (9365): 1252–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12980-7 . PMID 12699952 . 
  55. ^ a b c Meyer-Bahlburg HF (октябрь 1999 г.). «Присвоение и изменение пола в 46, псевдогермафродитизм XY и родственные условия» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 84 (10): 3455–8. DOI : 10,1210 / jc.84.10.3455 . PMID 10522979 . 
  56. ^ Гой RW, Bercovitch FB, McBrair MC (декабрь 1988). «Поведенческая маскулинизация не зависит от генитальной маскулинизации у пренатально андрогенизированных самок макак-резус». Horm Behav . 22 (4): 552–71. DOI : 10.1016 / 0018-506X (88) 90058-X . PMID 3235069 . 
  57. ↑ Валлен К. (апрель 2005 г.). «Гормональные воздействия на дифференцированное по половому признаку поведение у нечеловеческих приматов». Фронт нейроэндокринол . 26 (1): 7–26. DOI : 10.1016 / j.yfrne.2005.02.001 . PMID 15862182 . 
  58. ^ Мур CL (1992). «Роль материнской стимуляции в развитии сексуального поведения и его нервной основе». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 662 (1): 160–77. Bibcode : 1992NYASA.662..160M . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb22859.x . PMID 1456637 . 
  59. ↑ Валлен К. (декабрь 1996 г.). «Природа нуждается в воспитании: взаимодействие гормональных и социальных факторов, влияющих на развитие поведенческих половых различий у макак-резусов». Horm Behav . 30 (4): 364–78. DOI : 10.1006 / hbeh.1996.0042 . PMID 9047263 . 
  60. ^ Martin CL, Рублевая Д.Н., Szkrybalo J (ноябрь 2002). «Когнитивные теории раннего гендерного развития». Psychol Bull . 128 (6): 903–33. DOI : 10.1037 / 0033-2909.128.6.903 . PMID 12405137 . 
  61. ^ Вишниевски А.Б., Мижон CJ, Gearhart JP, Рок JA, Берковиц Г.Д., Плотник Л.П., Майер-Bahlburg ВЧ, Деньги J (2001). «Врожденный микропенис: долгосрочное медицинское, хирургическое и психосексуальное наблюдение за лицами, воспитанными мужчинами или женщинами». Horm. Res . 56 (1–2): 3–11. DOI : 10.1159 / 000048083 . PMID 11815721 . 
  62. ^ Zucker KJ (февраль 2002). «Интерсексуальность и дифференциация гендерной идентичности». J Pediatr Adolesc Gynecol . 15 (1): 3–13. DOI : 10.1016 / S1083-3188 (01) 00133-4 . PMID 11888804 . 
  63. ^ a b c Creighton SM, Minto CL, Steele SJ (июль 2001 г.). «Объективные косметические и анатомические результаты в подростковом возрасте феминизирующей хирургии неоднозначных гениталий, сделанной в детстве». Ланцет . 358 (9276): 124–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (01) 05343-0 . PMID 11463417 . 
  64. ↑ Warne G, Grover S, Hutson J, Sinclair A, Metcalfe S, Northam E, Freeman J (июнь 2005). «Исследование долгосрочных результатов интерсекс-условий». J. Pediatr. Эндокринол. Метаб . 18 (6): 555–67. DOI : 10,1515 / jpem.2005.18.6.555 . PMID 16042323 . 
  65. ^ Деньги J, Девор H, Norman BF (1986). «Гендерная идентичность и гендерная транспозиция: продольное исследование результатов 32 мужчин-гермафродитов, назначенных девочками». J Sex Marital Ther . 12 (3): 165–81. DOI : 10.1080 / 00926238608415404 . PMID 3761370 . 
  66. Перейти ↑ Money J, Norman BF (1987). «Гендерная идентичность и гендерная транспозиция: продольное исследование результатов 24 мужчин-гермафродитов, отнесенных к мальчикам». J Sex Marital Ther . 13 (2): 75–92. DOI : 10.1080 / 00926238708403881 . PMID 3612827 . 
  67. ^ a b Nihoul-Fékété C, Thibaud E, Lortat-Jacob S, Josso N (май 2006 г.). «Долгосрочные хирургические результаты и удовлетворенность пациентов мужским псевдогермафродитизмом или истинным гермафродитизмом: когорта из 63 пациентов». J. Urol . 175 (5): 1878–84. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (05) 00934-1 . PMID 16600787 . 
  68. ↑ a b c d e f g Breech LL (2008). «Осложнения вагинопластики и клиторопластики». В Teich S, Caniano DA (ред.). Реоперационная детская хирургия . Тотова, Нью-Джерси: Humana. С. 499–514. ISBN 978-1-58829-761-7.
  69. ^ a b c Ализаи Н.К., Томас Д.Ф., Лилфорд Р.Дж., Бэтчелор А.Г., Джонсон Н. (май 1999 г.). «Феминизирующая генитопластика при врожденной гиперплазии надпочечников: что происходит в период полового созревания?». J. Urol . 161 (5): 1588–91. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (05) 68986-0 . PMID 10210421 . 
  70. ^ Американская академия педиатрии (апрель 1996 г.). «Сроки плановой операции на гениталиях у детей мужского пола с особым акцентом на риски, преимущества и психологические последствия операции и анестезии». Педиатрия . 97 (4): 590–4. PMID 8632952 . 
  71. ^ Мотояма S, Лаоак-Fernandez JB, Мочизуки S, Ямабе S, Maruo T (май 2003). «Вагинопластика с рассасывающимся адгезионным барьером Interceed для полной плоской эпителизации при агенезии влагалища». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 188 (5): 1260–4. DOI : 10.1067 / mob.2003.317 . PMID 12748495 . 
  72. Перейти ↑ Jackson ND, Rosenblatt PL (декабрь 1994 г.). «Использование рассасывающегося адгезионного барьера Interceed для вагинопластики». Obstet Gynecol . 84 (6): 1048–50. PMID 7970464 . 
  73. ^ a b Штайнер Э, Вернле Ф, Кун В., Бекманн К., Шмидт М, Пильч Х, Кнапштейн П.Г. (январь 2002 г.). «Карцинома неовлагалища: история болезни и обзор литературы». Гинеколь. Онкол . 84 (1): 171–5. DOI : 10,1006 / gyno.2001.6417 . PMID 11748997 . 
  74. Перейти ↑ Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (март 2007 г.). «Рост и минеральная плотность костей при синдроме нечувствительности к андрогенам с мутациями в гене рецептора андрогенов». Osteoporos Int . 18 (3): 369–74. DOI : 10.1007 / s00198-006-0243-6 . PMID 17077943 . 
  75. ^ a b Тинселло Д.Г., Сондерс П.Т., Ходгинс МБ, Симпсон Н.Б., Эдвардс К.Р., Харгривз Т.Б., Ву ФК (апрель 1997 г.). «Корреляция клинических, эндокринных и молекулярных аномалий с реакциями in vivo на высокие дозы тестостерона у пациентов с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам». Clin. Эндокринол . 46 (4): 497–506. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.1997.1140927.x . PMID 9196614 . 
  76. ^ a b Пинский Л., Кауфман М., Киллинджер Д. В. (январь 1989 г.). «Нарушение сперматогенеза не является обязательным выражением рецепторно-дефектной резистентности к андрогенам». Являюсь. J. Med. Genet . 32 (1): 100–4. DOI : 10.1002 / ajmg.1320320121 . PMID 2705470 . 
  77. ^ Leichtnam ML, Rolland H, Wüthrich P, Guy RH (июнь 2006 г.). «Заместительная гормональная терапия тестостероном: новейшие и новые технологии» (PDF) . Pharm. Res . 23 (6): 1117–32. DOI : 10.1007 / s11095-006-0072-5 . PMID 16755346 .  
  78. ↑ a b Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (сентябрь 1994 г.). «Беременность после гормональной коррекции тяжелого сперматогенного дефекта из-за мутации гена рецептора андрогенов». Ланцет . 344 (8925): 826–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (94) 92385-X . PMID 7993455 . 
  79. ^ a b Nieschlag E (сентябрь 2006 г.). «Лечение тестостероном достигает совершеннолетия: новые возможности для мужчин с гипогонадизмом» . Clin. Эндокринол . 65 (3): 275–81. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02618.x . PMID 16918944 . 
  80. ^ Handelsman DJ, Conway AJ, Бойлан LM (ноябрь 1992). «Подавление сперматогенеза человека с помощью имплантатов тестостерона». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 75 (5): 1326–32. DOI : 10,1210 / jc.75.5.1326 . PMID 1430094 . 
  81. ^ Gooren L (июнь 1989). «Улучшение сперматогенеза после лечения антиэстрогеном тамоксифеном у мужчины с синдромом неполной нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 68 (6): 1207–10. DOI : 10,1210 / jcem-68-6-1207 . PMID 2566621 . 
  82. ^ a b «Бриффа марширует в мантиях» . Звездный наблюдатель . 8 декабря 2011 г.
  83. ^ «Мэр интерсексуалов, избранный в Австралии» . Advocate.com . 9 декабря 2011 г.
  84. ^ «Тони Бриффа из австралийского города Хобсонс-Бей становится первым в мире мэром интерсексуалов» . The Huffington Post . 10 декабря 2011 г.
  85. ^ «Первый в мире мэр интерсексуалов, Тони Бриффа не хочет, чтобы его называли он или она» . Вестник Солнца . 15 апреля 2013 г.
  86. ^ "Мельбурн избирает первого интерсекс-мэра Австралии" . SameSame.com.au . 9 декабря 2011 года Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 23 марта 2017 года .
  87. ^ "Австралия выбирает первого в мире мэра интерсексуалов" . Сырая история . 10 декабря 2011 г.
  88. ^ Ретиф, FP; Cilliers, JFG (2003). «Врожденный евнухизм и Фаворин» . Южноафриканский медицинский журнал . 93 (1): 73–76.
  89. ^ Мейсон, HJ, Расстройство Фаворинуса: синдром Рейфенштейна в древности ?, в Janus 66 (1978) 1–13.
  90. ^ «О Тони» . Briffa.org . 2012 г.
  91. ^ Сенат Австралии ; Комитет по работе с общественностью (28 марта 2013 г.), Принудительная или принудительная стерилизация людей с ограниченными возможностями в Австралии: четверг, 28 марта 2013 г. , Канберра
  92. ^ «Мы говорим с интерсексом доктором Смолл Лук о ее гендерной борьбе» . Тайм-аут Гонконг.
  93. ^ «專訪 ： 前 跨 性別 難民 Элиана （國際 特赦 組織 香港 分會 人權 雜誌 春季 號））） Интервью: бывший трансгендерный беженец Элиана (Amnesty International, Гонконг), весенний выпуск журнала по правам человека)» . 28 апреля 2016 г.
  94. ^ «Гендерные беженцы надеются на гражданство Новой Зеландии» . 3 степени - TV3 Новая Зеландия. 26 июля 2015. Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 года . Проверено 23 декабря 2015 года .
  95. ^ Vesga, Alejandro (11 июля 2015). "El purgatorio de una transgénero víctima de un pasaporte con sexo masculino" .
  96. ^ Стена, Шон Сайф (8 ноября 2016). «Любовь, сложность и межсекторальность» . День интерсекса . Проверено 19 января 2017 .
  97. ^ a b c Международная комиссия юристов . "Sentencia SU 337/99, Конституционный суд Колумбии (12 мая 1999 г.)" . Проверено 15 февраля 2017 .
  98. ^ Холмс, Морган (2006). «Решая судьбу или защищая развивающуюся автономию? Дети-интерсексуалы и Конституционный суд Колумбии». Права трансгендеров . Миннеаполис, Миннесота: Университет Миннесоты Press. С. 32–50.
  99. ^ Белый, Райан Л. (2013). «Предпочитаемые частные лица: импорт интерсексуальной автономии для MC против Ааронсона» . Международный юридический журнал Fordham . 37 : 777.
  100. ^ Международная комиссия юристов . «Глава шестая: Интерсекс» . Проверено 15 февраля 2017 .
  101. ^ Международная комиссия юристов . "Sentencia SU-337/99" (PDF) (на испанском языке) . Проверено 15 февраля 2017 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E34.52
  • МКБ - 9-CM : 259,52
  • OMIM : 312300 300068
  • MeSH : D013734
  • ЗаболеванияDB : 29662
  • СНОМЕД CT : 122811000119101
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 2222
  • GeneReviews : синдром нечувствительности к андрогенам
  • Сиротка : 90797
  • андрогены вгенных тестах NIH / UW