Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром нечувствительности к андрогенам
Андрогенные рецепторы 3-d model.jpg
AIS возникает при нарушении функции рецептора андрогенов (AR). Белок AR (на фото) опосредует действие андрогенов в организме человека.
СпециальностьЭндокринология

Синдром нечувствительности к андрогенам ( AIS ) - это интерсексуальное состояние с предполагаемой распространенностью примерно 1: 20 000-64 000 в XY (хромосомно-мужских) родах, что приводит к частичной или полной неспособности клетки реагировать на андрогены . [1] Невосприимчивость клетки к присутствию андрогенных гормонов может нарушить или предотвратить маскулинизацию мужских гениталий у развивающегося плода, а также ухудшить или предотвратить развитие вторичных половых признаков у мужчин в период полового созревания , но не оказывает значительного влияния на самку. генитальное или половое развитие. [2] [3] Таким образом, нечувствительность к андрогенам клинически значима только тогда, когда она встречается у генетических мужчин (то есть людей с Y-хромосомой или, более конкретно, геном SRY ). [4] Клинические фенотипы у этих людей варьируются от типичного мужского габитуса с легким сперматогенным дефектом или уменьшенным вторичным концевым волоском до полного женского габитуса , несмотря на наличие Y-хромосомы. [5]

AIS делится на три категории, которые различаются по степени маскулинизации гениталий : синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS) показан, когда наружные гениталии являются таковыми у типичной женщины; Легкий синдром нечувствительности к андрогенам (MAIS) показан, когда наружные гениталии принадлежат типичным мужчинам, а синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) показан, когда наружные гениталии частично, но не полностью маскулинизированы. [6] [7] Синдром нечувствительности к андрогенам является крупнейшим единичным заболеванием, которое приводит к недостаточной маскулинизации гениталий 46, XY . [8]

В настоящее время лечение АИС ограничивается симптоматическим лечением ; в настоящее время не существует метода исправления неисправных белков рецепторов андрогенов, продуцируемых мутациями гена AR . Области лечения включают определение пола , генитопластику , гонадэктомию для снижения риска опухоли , заместительную гормональную терапию , генетическое и психологическое консультирование .

Генетика [ править ]

Расположение и структура рецептора андрогенов человека. Вверху , ген AR расположен на проксимальном длинном плече Х-хромосомы. В центре восемь экзонов разделены интронами разной длины. Внизу , иллюстрация белка AR, с помеченными первичными функциональными доменами (не репрезентативно для реальной трехмерной структуры). [2]

Человеческий рецептор андрогена (AR) , представляет собой белка , кодируемых геном , расположенный на проксимальном длинное плечо из Й - хромосомы ( локус Xq11-Xq12). [9] белок , кодирующий область состоит из приблизительно 2757 нуклеотидов (919 кодонов ) , охватывающих восемь экзонов , обозначенных 1-8 или AH. [4] [2] Интроны различаются по размеру от 0,7 до 26 кб . [2] Как и другие ядерные рецепторы, белок AR состоит из нескольких функциональных доменов : трансактивациидомен (также называемый доменом регуляции транскрипции или амино / NH2-концевым доменом), ДНК-связывающим доменом , шарнирной областью и стероид-связывающим доменом (также называемым карбоксиконцевым лиганд-связывающим доменом). [4] [10] [2] [11] Домен трансактивации кодируется экзоном 1 и составляет более половины белка AR. [2] Экзоны 2 и 3 кодируют ДНК-связывающий домен, а 5'- часть экзона 4 кодирует шарнирную область. [2] Остальная часть экзонов с 4 по 8 кодирует лиганд-связывающий домен. [2]

Длина тринуклеотидных сателлитов и транскрипционная активность AR [ править ]

Ген AR содержит два полиморфных тринуклеотидных микросателлита в экзоне 1. [10] Первый микросателлит (ближайший к 5'- концу) содержит от 8 [12] до 60 [13] [14] повторов кодона глутамина «CAG» и, таким образом, известен как полиглутаминовый тракт . [2] Второй микросателлит содержит от 4 [15] до 31 [16] повторов кодона глицина «GGC» и известен как полиглициновый тракт . [17] Среднее количество повторений варьируется в зависимости от этнической принадлежности: у европеоидов в среднем 21 CAG-повтор, а у чернокожих - 18. [18] У мужчин болезненные состояния связаны с крайними значениями длины полиглутаминового тракта; рак предстательной железы , [19] гепатоцеллюлярная карцинома , [20] и умственное развитие [12] связаны со слишком малым числом повторений, в то время как спинные и бульбарной мышечной атрофией (SBMA) связан с длиной CAG - повтором 40 или больше. [21] Некоторые исследования показывают, что длина полиглутаминового тракта обратно коррелирует с транскрипционной активностью.в белке AR, и что более длинные полиглутаминовые тракты могут быть связаны с мужским бесплодием [22] [23] [24] и недостаточной маскулинизацией гениталий у мужчин. [25] Однако другие исследования показали, что такой корреляции не существует. [26] [27] [28] [29] [30] [31] Комплексный мета-анализ предмета, опубликованный в 2007 году, подтверждает существование корреляции и приходит к выводу, что эти расхождения могут быть устранены, если размер выборки и дизайн исследования учтено. [32] Некоторые исследования показывают, что большая длина полиглицинового тракта также связана с дефектами генитальной маскулинизации у мужчин. [33] [34] Другие исследования не обнаружили такой связи. [35]

Мутации AR [ править ]

По состоянию на 2010 г. более 400 AR Мутации были зарегистрированы в AR базе данных мутаций, и их число продолжает расти. [10] Наследование обычно происходит по материнской линии и следует рецессивному образцу, сцепленному с Х-хромосомой ; [4] [36] люди с кариотипом 46, XY всегда экспрессируют мутантный ген, так как у них только одна Х-хромосома , тогда как носители 46, XX страдают минимально. Примерно в 30% случаев мутация AR является спонтанным результатом и не передается по наследству. [37] Такие мутации de novo являются результатом зародышевой клетки.мутации или зародышевые клетки мозаицизм в гонадах одного из родителей, или мутации в оплодотворенной яйцеклетке сам. [38] В одном исследовании [39] три из восьми мутаций de novo произошли на постзиготической стадии, что привело к оценке, что до одной трети мутаций de novo приводят к соматическому мозаицизму. [4] Не каждая мутация гена AR приводит к нечувствительности к андрогенам; одна конкретная мутация встречается у 8-14% генетических мужчин , [40] [41] [42] [43]и считается, что он отрицательно влияет только на небольшое количество людей при наличии других генетических факторов. [44]

Другие причины [ править ]

У некоторых людей с CAIS или PAIS нет никаких мутаций AR, несмотря на клинические, гормональные и гистологические особенности, достаточные для подтверждения диагноза AIS; до 5% женщин с CAIS не имеют мутации AR [10], а также от 27 [45] [46] до 72% [47] индивидуумов с PAIS.

У одного пациента основной причиной предполагаемого PAIS был мутантный белок стероидогенного фактора-1 (SF-1) . [48] У другого пациента CAIS был результатом дефицита передачи трансактивирующего сигнала от N-концевой области рецептора андрогена к базальному аппарату транскрипции клетки. [49] коактиватор белок взаимодействует с функцией активации 1 (AF-1) трансактивации домена рецептора андрогена , возможно, был дефицит этого пациента. [49] Нарушение сигнала не могло быть исправлено добавлением каких-либо коактиваторов, известных в то время, и отсутствующий белок-коактиватор не был охарактеризован, что оставило некоторых в этой области неубедительными, что мутантный коактиватор мог бы объяснить механизм устойчивости к андрогенам у пациентов с CAIS или PAIS с типичный ген AR . [4]

XY кариотип [ править ]

В зависимости от мутации человек с кариотипом 46, XY и AIS может иметь либо мужской (MAIS), либо женский (CAIS) фенотип [50], либо гениталии могут быть только частично маскулинизированы (PAIS). [51] Гонады являются семенниками независимо от фенотипа из-за влияния Y-хромосомы. [52] [53] У 46-летней женщины XY, таким образом, нет яичников или матки , [54] и она не может ни внести яйцеклетку для зачатия, ни вынашивать ребенка.

Было опубликовано несколько тематических исследований фертильных мужчин 46, XY с AIS, [3] [55] [56] [57] [58], хотя эта группа считается меньшинством. [11] Кроме того, некоторые бесплодные мужчины с MAIS смогли зачать детей после увеличения количества сперматозоидов за счет дополнительного приема тестостерона . [4] [59] Генетический мужчина, зачатый мужчиной с AIS, не получит отцовскую X-хромосому , поэтому не унаследует и не будет нести ген этого синдрома. Генетическая женщина, зачатая таким образом, получит Х-хромосому своего отца и, таким образом, станет носителем..

ХХ кариотип [ править ]

Генетические самки (46, кариотип XX) имеют две X-хромосомы, следовательно, имеют два гена AR . Мутация в одном (но не в обоих) приводит к минимально пораженной фертильной женщине-носителю. Было отмечено, что у некоторых носителей слегка уменьшилось количество волос на теле, задержка полового созревания и / или высокий рост, предположительно из-за искаженной X-инактивации. [2] [3] Женщина-носитель передает пораженный ген AR своим детям в 50% случаев. Если пораженный ребенок - генетическая девочка, она тоже будет носителем. У пострадавшего ребенка 46, XY будет AIS.

Генетическая самка с мутациями в обоих генах AR может теоретически возникнуть в результате союза фертильного мужчины с AIS и женщиной-носителем гена или в результате мутации de novo . Однако, учитывая нехватку плодородных АИС мужчин и низкой частоты в AR мутации, шансы этого события невелики. Фенотип такого человека является предметом спекуляций; по состоянию на 2010 г. такой документально подтвержденный случай опубликован не был.

Корреляция генотипа и фенотипа [ править ]

Лица с частичным САИ, в отличие от лиц с полными или легкими формами, присутствуют при рождении с неоднозначными гениталиями , и решение растить ребенка как мальчика или девочки часто неочевидно. [4] [38] [60] К сожалению, мало информации о фенотипе можно почерпнуть из точных сведений о самой мутации AR ; одна и та же мутация AR может вызывать значительные различия в степени маскулинизации у разных людей, даже среди членов одной семьи. [4] [36] [51] [61] [62] [63] [64] [65] [66] [67] Что именно вызывает это изменение, не совсем понятно, хотя факторы, способствующие этому, могут включать длину полиглутаминового и полиглицинового трактов [68], чувствительность и вариации внутриутробной эндокринной среды [51], влияние корегуляторных белков, активных в Сертоли. клетки , [17] [69] соматический мозаицизм, [4] экспрессия гена 5RD2 в генитальных фибробластах кожи , [61] снижение транскрипции и трансляции AR от факторов, отличных от мутаций в кодирующей области AR, [70] неидентифицированного белка- коактиватора , [49] дефицита фермента, такого как дефицит 21-гидроксилазы , [3] или других генетических вариаций, таких как мутантный белок стероидогенного фактора-1 . [48] Степень вариации, однако, не кажется постоянной для всех мутаций AR , а в некоторых случаях она гораздо более экстремальна. [4] [3] [44] [51] Известно, что миссенс-мутации , приводящие к замене одной аминокислоты, вызывают наибольшее фенотипическое разнообразие. [10]

Патофизиология [ править ]

Нормальная функция рецептора андрогенов: тестостерон (Т) проникает в клетку и, если присутствует 5-альфа-редуктаза, превращается в дигидротестон (ДГТ). При связывании со стероидом рецептор андрогена (AR) претерпевает конформационные изменения и высвобождает белки теплового шока (hsps). Фосфорилирование (P) происходит до или после связывания стероидов. AR перемещается в ядро, где происходят димеризация, связывание ДНК и рекрутирование коактиваторов. Гены-мишени транскрибируются (мРНК) и транслируются в белки. [2] [11] [14] [71]

Андрогены и рецепторы андрогенов [ править ]

Основная статья: рецептор андрогенов

Эти эффекты , что андрогены оказывают на человеческий организм ( вирилизации , маскулинизирующей, анаболизм и т.д.) не привели андрогенами себя, а скорее являются результатом андрогенов , связанных с андрогенными рецепторами; рецептор андрогенов опосредует действие андрогенов в организме человека. [72] Аналогичным образом, рецептор андрогенов сам по себе обычно неактивен в клетке до тех пор, пока не произойдет связывание андрогенов. [2]

Следующая серия шагов иллюстрирует, как андрогены и рецептор андрогенов работают вместе, вызывая андрогенные эффекты: [4] [10] [2] [11] [14] [73] [74]]

  1. Андроген попадает в клетку.
    1. Только определенные органы в организме, такие как гонады и надпочечники , производят андрогенный тестостерон .
    2. Тестостерон превращается в дигидротестостерон , химически подобный андроген, в клетках, содержащих фермент 5-альфа-редуктазу .
    3. Оба андрогена оказывают свое влияние через связывание с рецептором андрогена.
  2. Андроген связывается с рецептором андрогена.
    1. Рецептор андрогенов повсеместно экспрессируется в тканях человеческого тела.
    2. Прежде чем связываться с андрогеном, рецептор андрогена связывается с белками теплового шока .
    3. Эти белки теплового шока высвобождаются при связывании андрогенов.
    4. Связывание андрогенов вызывает стабилизирующие конформационные изменения в рецепторе андрогенов.
    5. Два цинковых пальцев по ДНК-связывающего домена подвергаются в результате этой новой конформации.
    6. Считается, что стабильности AR способствуют корегуляторы типа II , которые модулируют сворачивание белка и связывание андрогенов или способствуют взаимодействию NH2 / карбоксил-терминал.
  3. Рецептор андрогенов, активируемый гормонами, фосфорилируется .
    1. Фосфорилирование рецептора может происходить до связывания андрогена, хотя присутствие андрогена способствует гиперфосфорилированию.
    2. Биологические последствия фосфорилирования рецепторов неизвестны.
  4. Рецептор андрогенов, активируемый гормонами, перемещается в ядро.
    1. Цитоплазматический транспорт частично облегченного с помощью аминокислотной последовательности на AR называется сигнал ядерной локализации .
    2. Сигнал ядерной локализации AR в основном кодируется в шарнирной области гена AR.
  5. Происходит гомодимеризация .
    1. Димеризация опосредуется вторым цинковым пальцем (ближайшим к 3 'концу) .
  6. ДНК - связывающий с регуляторными элементами ответа андрогена происходит.
    1. Гены-мишени содержат (или фланкированы) нуклеотидные последовательности энхансера транскрипции , которые взаимодействуют с первым цинковым пальцем.
    2. Эти области называются элементами андрогенного ответа.
  7. Коактиваторы набираются АР.
    1. Коактиваторы типа I (т. Е. Корегуляторы), как полагают, влияют на транскрипционную активность AR, облегчая захват ДНК, ремоделирование хроматина или рекрутирование общих факторов транскрипции, связанных с холокомплексом РНК-полимеразы II .
  8. Далее следует транскрипция целевого гена .

Таким образом, андрогены, связанные с рецепторами андрогенов, регулируют экспрессию генов-мишеней, тем самым вызывая андрогенные эффекты.

Теоретически некоторые мутантные рецепторы андрогенов могут функционировать без андрогенов; Исследования in vitro показали, что мутантный белок рецептора андрогена может индуцировать транскрипцию в отсутствие андрогена, если его стероид-связывающий домен удален. [75] [76] И наоборот, стероид-связывающий домен может действовать, репрессируя домен трансактивации AR , возможно, из-за нелигандированной конформации AR . [2]

Половая дифференциация: человеческий эмбрион имеет индифферентные половые дополнительные протоки до седьмой недели развития. [77]

Андрогены в развитии плода [ править ]

Человеческие эмбрионы в течение первых шести недель развиваются одинаково, независимо от генетического пола (46, XX или 46, кариотип XY); Единственный способ определить разницу между 46, XX или 46, XY эмбрионами в этот период времени - это поискать тельца Барра или Y-хромосому. [78] Гонады начинаются как выпуклости ткани, называемые генитальными гребнями, в задней части брюшной полости , около средней линии. К пятой неделе половые гребни дифференцируются на внешнюю кору и внутренний мозговой слой и называются индифферентными гонадами . [78] К шестой неделе индифферентные гонады начинают дифференцироваться в зависимости от генетического пола. Если кариотип 46, XY, яички развиваются из - за влияния Y - хромосомы «ы SRY гена. [52] [53] Этот процесс не требует ни присутствия андрогена, ни функционального рецептора андрогена. [52] [53]

Примерно до седьмой недели развития эмбрион имеет разные половые дополнительные протоки , которые состоят из двух пар протоков: Мюллеровы протоки и Вольфовы протоки . [78] Клетки Сертоли в семенниках выделяют антимюллеров гормон примерно в это время, чтобы подавить развитие мюллерова протоков и вызвать их дегенерацию. [78] Без этого антимюллерова гормона мюллеровы протоки развиваются во внутренние гениталии женщины ( матка , шейка матки , маточные трубы и верхняя часть влагалища ). [78] В отличие от мюллерова протоков, вольфовские протоки не будут развиваться по умолчанию. [79] В присутствии тестостерона и функциональных рецепторов андрогенов, вольфов протоки развиваются в придатков , семявыносящих протоков и семенных пузырьков . [78] Если яички не могут секретировать тестостерон или рецепторы андрогенов не функционируют должным образом, протоки Вольфа дегенерируют. [80]

Маскулинизация мужских гениталий зависит как от тестостерона, так и от дигидротестостерона. [77]

Маскулинизация из мужских наружных половых органов (в половом члене , полового члена уретры и мошонки ), а также простаты , зависят от андрогена дигидротестостерона . [81] [82] [83] [84] Тестостерон превращается в дигидротестостерон с помощью фермента 5-альфа-редуктазы. [85] Если этот фермент отсутствует или недостаточен, то дигидротестостерон не вырабатывается, и наружные мужские гениталии не развиваются должным образом. [81] [82] [83] [84] [85] Как и в случае с внутренними мужскими гениталиями., функциональный рецептор андрогенов необходим дигидротестостерону для регулирования транскрипции генов-мишеней, участвующих в развитии. [72]

Патогенез AIS [ править ]

Мутации в гене рецептора андрогена могут вызвать проблемы с любым из шагов , участвующих в андрогенизации, из синтеза самого белка рецептора андрогена, через транскрипционную способность из димеризовано , андрогена-AR комплекса. [2] AIS может возникнуть, если хотя бы один из этих шагов будет значительно нарушен, поскольку каждый шаг необходим андрогенам для успешной активации AR и регулирования экспрессии генов . [2] Какие именно шаги повлияет на конкретную мутацию, можно до некоторой степени предсказать, определив область AR, в которой находится мутация. Эта прогностическая способность имеет в основном ретроспективное происхождение; различные функциональные областигена AR были выяснены путем анализа эффектов конкретных мутаций в различных регионах AR. [2] Например, известно, что мутации в стероидсвязывающем домене влияют на аффинность связывания андрогена или удерживание , мутации в шарнирной области влияют на транслокацию ядра , мутации в ДНК-связывающем домене влияют на димеризацию и связывание с целевой ДНК и мутации в домене трансактивации , как известно, влияют на регуляцию транскрипции целевого гена. [2] [79] К сожалению, даже если пораженный функциональный домен известен, можно предсказать фенотипическийпоследствия той или иной мутации (см. Соотношение генотипа и фенотипа ) сложно.

Некоторые мутации могут отрицательно повлиять на более чем один функциональный домен. Например, мутация в одном функциональном домене может оказывать вредное воздействие на другой, изменяя способ взаимодействия доменов. [79] Одна мутация может повлиять на все нижестоящие функциональные домены, если возникает преждевременный стоп-кодон или ошибка кадрирования ; такая мутация может привести к полностью непригодному (или несинтезируемому) белку рецептора андрогена. [2] Стероид-связывающий домен особенно уязвим к эффектам преждевременного стоп-кодона или ошибки фрейминга, поскольку он возникает в конце гена, и его информация, таким образом, с большей вероятностью будет усечена или неверно интерпретирована, чем другие функциональные домены. [2]

Другие, более сложные взаимоотношения наблюдались как следствие мутировавшего AR ; некоторые мутации , связанные с мужским фенотипом, были связаны с раком груди у мужчин , рак простаты , или в случае спинного и бульбарной мышечной атрофии , заболевания в центральной нервной системе . [86] [19] [87] [88] [89] Форма рака груди, наблюдаемая у некоторых мужчин с PAIS, вызвана мутацией в ДНК-связывающем домене AR. [87] [89] Считается, что эта мутация вызывает нарушение взаимодействия целевого гена AR, что позволяет ему воздействовать на определенные дополнительные мишени, возможно, в сочетании сбелок рецептора эстрогена , вызывающий раковый рост . [2] патогенез спинных и бульбарный мышечная атрофия (SBMA) демонстрируют , что даже мутантный белок АРА сами по себе может привести к патологии . Расширение тринуклеотидного повтора от полиглутаминового пути гена AR , который связан с результатами SBMA в синтезе неправильно свернутых белков AR , что клетка не в состоянии proteolyze и дисперсные должным образом. [90] Эти неправильно свернутые белки AR образуют агрегаты в цитоплазме и ядре клетки . [90] В течение 30-50 лет эти агрегаты накапливаются и обладают цитотоксическим действием, что в конечном итоге приводит к нейродегенеративным симптомам, связанным с SBMA. [90]

Диагноз [ править ]

Фенотипы, возникающие в результате нечувствительности к андрогенам, не уникальны для AIS, поэтому диагностика AIS требует тщательного исключения других причин. [8] [63] Клинические данные, указывающие на AIS, включают наличие короткого влагалища [91] или недостаточно маскулинизированных гениталий, [4] [62] [81] частичный или полный регресс структур Мюллера, [92] двусторонние недиспластические яички, [ 93] и нарушение сперматогенеза и / или вирилизации. [4] [94] [45] [86] Лабораторные данные включают кариотип 46, XY [10]и типичный или повышенный постпубертатный уровень тестостерона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола . [10] [8] Андроген-связывающая активность фибробластов кожи половых органов обычно снижена, [2] [95], хотя есть сообщения об исключениях. [96] Превращение тестостерона в дигидротестостерон может быть нарушено. [2] Диагноз AIS подтверждается, если секвенирование гена рецептора андрогена выявляет мутацию, хотя не все люди с AIS (особенно PAIS) будут иметь мутацию AR (см. Другие причины ). [10] [45] [46][47]

Каждый из трех типов AIS (полный, частичный и легкий) имеет свой список дифференциальных диагнозов, которые следует учитывать. [4] В зависимости от предполагаемой формы АИС, список дифференциалов может включать: [52] [53] [97] [98] [99]

  • Хромосомные аномалии :
    • Синдром Клайнфельтера (47, кариотип XXY)
    • Синдром Тернера (45, кариотип XO)
    • Смешанная дисгенезия гонад (45, XO / 46, XY кариотип)
    • Тетрагаметный химеризм (46, XX / 46, XY кариотип)
  • Нарушение функции биосинтеза андрогенов у 46, XY лиц :
    • Мутации рецептора лютеинизирующего гормона (ЛГ)
    • Синдром Смита – Лемли – Опица (связанный с умственной отсталостью)
    • Липоидная врожденная гиперплазия надпочечников
    • Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы 2
    • Дефицит 17α-гидроксилазы
    • 17,20 дефицит лиазы
    • Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы
    • Дефицит 5α-редуктазы
  • Избыток андрогенов у 46, XX человек:
    • Дефицит 21-гидроксилазы
    • Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы 2
    • Дефицит оксидоредуктазы цитохрома P450 (заболевание у матери вызывает 46, XX вирилизацию плода)
    • Дефицит 11β-гидроксилазы
    • Дефицит ароматазы
    • Мутации рецепторов глюкокортикоидов
    • Материнская вирилизирующая опухоль (например, лютеома )
    • Повышенное воздействие андрогенов в утробе матери, если не указано иное (например, андрогенные препараты )
  • Развивающий
    • Синдром Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера (46, XX кариотип)
    • Синдром Свайера (46, кариотип XY)
    • Дисгенезия XX гонад (46, XX кариотип)
    • Клеток Лейдига агенезия или гипоплазия , не указано иное (46, XY кариотип)
    • Синдром отсутствия (исчезновения) яичек
    • Овотестикулярный ДСД
    • DSD яичек (т.е. 46, XX изменение пола )
  • Тератогенные причины (например, эстрогены , антиэстрогены )
  • Другие причины:
    • Синдром Фрейзера (связанный с прогрессирующей гломерулопатией)
    • Синдром Дениса-Драша (связанный с нефропатией и опухолью Вильмса)
    • Синдром WAGR (связанный с опухолью Вильмса и аниридией)
    • Синдром МакКьюсика – Кауфмана (связанный с постаксиальной полидактилией)
    • Синдром Робинова (связанный с карликовостью)
    • Синдром Аарскога-Скотта (связанный с лицевыми аномалиями)
    • Синдром ладонно-стопно-генитального (связанный с пороками развития конечностей)
    • Синдром подколенного птеригиума (связанный с обширной перепонкой за коленями)
    • Синдром Каллмана (часто связанный с аносмией)
    • Гипоспадия, не указанная иначе
    • Крипторхизм, если не указано иное
    • атрезия влагалища, не уточненная иначе

Классификация [ править ]

Женщины с AIS и родственными DSD / интерсексуальными состояниями

AIS подразделяется на три класса в зависимости от фенотипа : синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS), синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) и синдром легкой нечувствительности к андрогенам (MAIS). [4] [10] [94] [45] [100] [37] [32] [101] [11] Дополнительная система фенотипической классификации, которая использует семь классов вместо традиционных трех, была предложена детским эндокринологом Чармианом А. Quigley et al. в 1995 году. [2] Первые шесть баллов шкалы, от 1 до 6, различаются по степени маскулинизации гениталий.; 1-я степень указывается, когда внешние гениталии полностью маскулинизированы, 6-я степень указывается, когда внешние гениталии полностью феминизированы, а оценки 2–5 количественно определяют четыре степени уменьшающейся маскулинизации гениталий, которые лежат между ними. [2] Степень 7 неотличима от степени 6 до полового созревания, а затем дифференцируется по наличию вторичных терминальных волос ; 6 степень указывается при наличии вторичных терминальных волос, тогда как степень 7 указывается при их отсутствии. [2] Шкала Куигли может использоваться в сочетании с традиционными тремя классами AIS для получения дополнительной информации о степени генитальной маскулинизации и особенно полезна, когда диагноз - PAIS.[10] [102]

Завершить AIS [ править ]

Основная статья: Синдром полной нечувствительности к андрогенам

Частичная АИС [ править ]

Основная статья: Синдром частичной нечувствительности к андрогенам

Мягкая АИС [ править ]

Основная статья: Легкий синдром нечувствительности к андрогенам

Управление [ править ]

В настоящее время лечение АИС ограничивается симптоматическим лечением ; в настоящее время не существует метода исправления неисправных белков рецепторов андрогенов, продуцируемых мутациями гена AR . Области лечения включают определение пола , генитопластику , гонадэктомию в отношении риска опухоли , заместительную гормональную терапию , генетическое и психологическое консультирование .

CAIS [ править ]

Основная статья: Лечение синдрома полной нечувствительности к андрогенам

PAIS [ править ]

Основная статья: Лечение синдрома частичной нечувствительности к андрогенам

MAIS [ править ]

Основная статья: Лечение легкого синдрома нечувствительности к андрогенам

Эпидемиология [ править ]

Оценки частоты синдрома нечувствительности к андрогенам основаны на относительно небольшом размере популяции , поэтому, как известно, они неточны. [4] CAIS, по оценкам, встречается у одного из 20 400 46 XY рождений. [103] По данным общенационального исследования, проведенного в Нидерландах на основе пациентов с генетическим подтверждением диагноза, минимальная частота CAIS составляет 1 случай на 99 000. [61] Заболеваемость PAIS оценивается в 1 случай на 130 000. [104] Благодаря своей тонкой презентации, МАИС как правило , не исследовалась за исключением случая мужского бесплодия , [81] , таким образом , его истинная распространенность неизвестна. [10]

Противоречие [ править ]

Преимплантационная генетическая диагностика [ править ]

Преимплантационная генетическая диагностика (PGD или PIGD) относится к генетическому профилированию эмбрионов до имплантации (как форма профилирования эмбрионов), а иногда даже ооцитов до оплодотворения. Когда он используется для скрининга определенной генетической последовательности, его главное преимущество заключается в том, что он позволяет избежать выборочного прерывания беременности, поскольку этот метод с высокой вероятностью делает выбранный эмбрион свободным от рассматриваемого состояния. [105]

В Великобритании AIS фигурирует в списке серьезных генетических заболеваний, на которые можно проводить скрининг с помощью PGD. [106] Некоторые специалисты по этике, клиницисты и защитники интерсексуалов утверждали, что скрининг эмбрионов с целью исключения интерсекс-признаков основан на социальных и культурных нормах, а не на медицинской необходимости. [107] [108] [109] [110] [111] [ необходима ссылка ]

История [ править ]

Записанные описания эффектов AIS датируются сотнями лет, хотя существенного понимания лежащей в основе его гистопатологии не произошло до 1950-х годов. [4] систематика и номенклатура , связанная с андрогенной нечувствительности прошли значительную эволюцию , что подключены параллельно это понимание.

Хронология основных вех [ править ]

  • 1950: Лоусон Уилкинс ежедневно вводит метилтестостерон пациентке с кариотипом | 46, XY, у которой нет признаков вирилизации. Его эксперимент - первая документально подтвержденная демонстрация патофизиологии AIS. [63] [112]
  • 1970: Мэри Ф. Лайон и Сьюзан Хоукс сообщили, что ген в Х-хромосоме вызывает полную нечувствительность к андрогенам у мышей. [113] [114]
  • 1981: Барбара Миджон и др. сужает локус гена рецептора андрогена человека (или фактора, контролирующего ген рецептора андрогена) где-то между Xq11 и Xq13. [115] [116]
  • 1988: Ген рецептора андрогена человека впервые клонирован и частично проанализирован несколькими сторонами. [117] [118] Терри Браун и др. сообщили о первых мутациях, вызывающих AIS. [10] [116]
  • 1989: Терри Браун и др. сообщили о точном локусе гена AR (Xq11-Xq12), [9] и Dennis Lubahn et al. опубликовал интрон - экзон границы. [119]
  • 1994: База данных мутаций генов рецепторов андрогенов была создана, чтобы предоставить исчерпывающий список мутаций, опубликованный в медицинских журналах и материалах конференций. [120]

Ранняя терминология [ править ]

Первые описания эффектов AIS появились в медицинской литературе как отчеты об отдельных случаях или как часть всестороннего описания физических проявлений интерсексуальности . В 1839 году шотландский акушер сэр Джеймс Янг Симпсон опубликовал одно такое описание [121] в исчерпывающем исследовании интерсексуальности, которое, как считается, улучшило понимание этого предмета медицинским сообществом. [122] Система таксономии Симпсона , однако, была далеко не первой; таксономии или описания для классификации интерсексуальности были разработаны итальянским врачом и физиком Фортуне Аффаитати в 1549 г. [123] [124]Французский хирург Амбруаз Паре в 1573 году, [122] [125] французский врач и пионер сексологии Николя Венетт в 1687 году (под псевдонимом Венитьен Салочини), [126] [127] и французский зоолог Исидор Жоффруа Сен-Илер в 1832 году. [128] Все пятеро из этих авторов использовали разговорный термин « гермафродит » в качестве основы своей таксономии, хотя сам Симпсон сомневался в уместности этого слова в своей публикации. [121] Использование слова «гермафродит» в медицинской литературе сохранилось и по сей день, [129] [130]хотя его правильность все еще под вопросом. Недавно была предложена альтернативная система номенклатуры [131], но вопрос о том, какое именно слово или слова следует использовать вместо нее, все еще вызывает много споров. [98] [132] [133] [134] [135]

«Pudenda pseudo-hermaphroditi ovini». Иллюстрация неоднозначных гениталий из Thesaurus Anitomicus Octavius Фредерика Рюйша , 1709 г. [136]

Псевдогермафродитизм [ править ]

« Псевдогермафродитизм » до недавнего времени [131] был термином, используемым в медицинской литературе для описания состояния человека, чьи гонады и кариотип не соответствуют наружным гениталиям в бинарном гендерном смысле. Например, 46 человек XY, которые имеют женский фенотип, но также имеют яички вместо яичников - группа, которая включает всех лиц с CAIS, а также некоторых людей с PAIS, - классифицируются как имеющие «мужской псевдогермафродитизм», в то время как люди с и яичник, и яичко (или хотя бы один овотест) классифицируются как имеющие « истинный гермафродитизм ». [130] [131] Использование этого слова в медицинской литературе предшествовало открытию хромосомы, поэтому в его определении не всегда учитывался кариотип при определении пола человека. Предыдущие определения «псевдогермафродитизма» основывались на воспринимаемых несоответствиях между внутренними и внешними органами; «истинный» пол человека определялся внутренними органами, а внешние органы определяли «воспринимаемый» пол человека. [121] [128]

Немецко-швейцарский патолог Эдвин Клебс иногда известен тем, что использовал слово «псевдогермафродитизм» в своей таксономии интерсексуальности в 1876 году [137], хотя это слово явно не его изобретение, как иногда сообщается; История слова « псевдогермафродит » и соответствующее желание отделить «истинных» гермафродитов от «ложных», «ложных» или «псевдогермафродитов» восходит как минимум к 1709 году, когда голландский анатом Фредерик Рюйш использовал его в своей публикации. описание субъекта с семенниками и преимущественно женским фенотипом. [136] «Псевдогермафродит»также появился в Acta Eruditorumпозже в том же году в обзоре работ Рюйша. [138] Также некоторые свидетельства указывают на то, что это слово уже использовалось немецким и французским медицинским сообществом задолго до того, как его использовал Клебс; Немецкий физиолог Йоханнес Петер Мюллер приравнял «псевдогермафродитизм» к подклассу гермафродитизма из систематики Сен-Илера в публикации, датированной 1834 годом [139], а к 1840-м годам «псевдогермафродитизм» появился в нескольких французских и немецких публикациях, включая словари. [140] [141] [142] [143]

Феминизация яичек [ править ]

В 1953 году американский гинеколог Джон Моррис дал первое полное описание того, что он назвал «синдромом тестикулярной феминизации», на основе 82 случаев, собранных из медицинской литературы, включая двух своих пациентов. [4] [2] [144] Термин «тестикулярная феминизация» был придуман, чтобы отразить наблюдение Морриса о том, что яички у этих пациентов вырабатывали гормон, оказывающий феминизирующее действие на организм, и этот феномен теперь считается результатом бездействия. андрогенов, и последующая ароматизация тестостерона в эстроген. [4] За несколько лет до того, как Моррис опубликовал свою знаменательную статью, Лоусон Уилкинсэкспериментально показали, что невосприимчивость клетки-мишени к действию андрогенных гормонов является причиной «мужского псевдогермафродитизма». [63] [112] Работа Уилкинса, которая ясно продемонстрировала отсутствие терапевтического эффекта, когда 46 пациентов XY лечились андрогенами, вызвала постепенный сдвиг в номенклатуре от «феминизации яичек» к «резистентности к андрогенам». [81]

Другие имена [ править ]

Особое название было дано многим из различных проявлений AIS, таким как синдром Рейфенштейна (1947), [145] синдром Голдберга-Максвелла (1948), [146] синдром Морриса (1953), [144] Гилберта-Дрейфуса. синдром (1957), [147] синдром Луба (1959), [148] «неполная феминизация яичек» (1963), [149] синдром Розуотера (1965), [150] и синдром Аймана (1979). [151] Поскольку было непонятно, что все эти разные проявления были вызваны одним и тем же набором мутаций в гене рецептора андрогенов, каждой новой комбинации симптомов было дано уникальное название, что привело к сложной стратификации, казалось бы, несопоставимых расстройств. [63] [152]

За последние 60 лет, поскольку сообщения о поразительно разных фенотипах имели место даже среди членов одной семьи, и по мере того, как был достигнут устойчивый прогресс в понимании лежащего в основе молекулярного патогенеза AIS, эти расстройства оказались разными фенотипическими проявлениями. одного синдрома, вызванного молекулярными дефектами гена рецептора андрогенов. [4] [11] [63] [152]

В настоящее время AIS является принятой терминологией для синдромов, возникающих из-за невосприимчивости клетки-мишени к действию андрогенных гормонов. [4] CAIS включает фенотипы, ранее описанные «тестикулярной феминизацией», синдромом Морриса и синдромом Голдберга-Максвелла; [4] [153] PAIS включает синдром Рейфенштейна, синдром Гилберта-Дрейфуса, синдром Луба, «неполную феминизацию яичек» и синдром Розуотера; [152] [154] [155] и MAIS включает синдром Аймана. [156]

Более вирилизованные фенотипы AIS иногда описывались как «синдром недовирилизованного мужчины», «синдром бесплодия у мужчин», «синдром недовирилизованного фертильного мужчины» и т. Д. До того, как появились данные о том, что эти состояния были вызваны мутациями в гене AR . [57] Эти диагнозы использовались для описания множества легких дефектов вирилизации; в результате фенотипы некоторых мужчин, которым был поставлен такой диагноз, лучше описываются с помощью PAIS (например, микропенис , гипоспадия и неопустившиеся яички ), тогда как другие лучше описываются с помощью MAIS (например, изолированное мужское бесплодие или гинекомастия). [4] [57] [58] [155] [157] [158]

Общество и культура [ править ]

В фильме Орхидеи, My Интерсексуальной Adventure , Фиби Харт и ее сестра Бонни Харт , обе женщины с ТАИС, документально их исследование АИС и другие вопросы интерсексуальных. [159]

Художник-исполнитель Далеа - латиноамериканская активистка, публично рассказывающая о своем CAIS. Она дала интервью о своем состоянии [160] [161] и основала Girl Comet, некоммерческую инициативу по информированию и вдохновению разнообразия. [162]

В 2017 году фотомодель Ханне Габи Одиеле сообщила, что они родились с синдромом нечувствительности к андрогенам, свойственным интерсексуальности. В детстве они прошли медицинские процедуры , связанные с состоянием , [163] , которые они сказали , что имел место без их или информированного согласия их родителей. [164] Им рассказали об их состоянии интерсексуалов за несколько недель до начала модельной карьеры. [164]

В японском романе ужасов 1991 года « Кольцо» и его продолжениях Кодзи Судзуки (позже адаптированном в японские, корейские и американские фильмы) центральный антагонист Садако страдает этим синдромом. [ необходима цитата ]

Во втором сезоне , эпизоде ​​13 ("Skin Deep") телесериала House , злокачественное яичко основного пациента ошибочно принимается за яичник из-за неоткрытого CAIS пациента. [ необходима цитата ]

Во 2 сезоне сериала MTV Faking It у персонажа есть CAIS. Персонаж, Лорен Купер, которую сыграла Бейли Де Янг , стала первым постоянным участником интерсекс-сериалов на американском телевидении. [165] [166]

В сезоне 8 , эпизоде ​​11 («Делко в защиту») телесериала CSI: Miami , у главного подозреваемого есть AIS, который снимает с него обвинение в изнасиловании. [ необходима цитата ]

В серии 8, 5 серии « Вызов акушерки» , женщина обнаруживает, что у нее есть АИС. Она идет на мазок из шейки матки и сообщает, что у нее никогда не было менструаций, и она беспокоится о том, чтобы иметь детей, поскольку собирается выйти замуж. Затем ей ставят диагноз «синдром тестикулярной феминизации», старый термин для АИС. [167]

Люди с AIS [ править ]

  • Китти Андерсон (активистка) [168] [169]
  • Бонни Харт [170]
  • Фиби Харт [171]
  • Мария Хосе Мартинес-Патиньо [172]
  • Ханне Габи Одиеле [173] [174]
  • Пиджон Пагонис [175]
  • Шанти Сундараджан [176] [177]
  • Мириам ван дер Хаве [178]
  • Кимберли Зизельман [179]

Люди с синдромом полной нечувствительности к андрогенам [ править ]

  • Джорджиан Дэвис [180]
  • Семь Грэм [181]

Люди с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам [ править ]

  • Тони Бриффа [182] [183]
  • У Фаворинуса из Арелата был синдром частичной нечувствительности к андрогенам. [184] [185]
  • Малый Лук [186]
  • Элиана Рубашкин [187] [188] [189]
  • Шон Сайфа Уолл [190]

См. Также [ править ]

  • Синдром нечувствительности к эстрогенам
  • Спинальная и бульбарная мышечная атрофия

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Hughes IA, Deeb A (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. DOI : 10.1016 / j.beem.2006.11.003 . PMID 17161333 . Галани А., Китсиу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клиника и молекулярные дефекты» . Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. DOI : 10.14310 / horm.2002.1201 . PMID  18694860 .Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Endocr. Ред . 16 (3): 271–321. DOI : 10,1210 / edrv-16-3-271 . PMID  7671849 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (июнь 1995). «Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Endocr. Ред . 16 (3): 271–321. DOI : 10,1210 / edrv-16-3-271 . PMID 7671849 . 
  3. ^ a b c d e Гиверкман YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (июнь 2002 г.). «Мутация гена рецептора андрогенов (E653K) в семье с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы, а также при частичной нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (6): 2623–8. DOI : 10,1210 / jc.87.6.2623 . PMID 12050225 . 
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Hughes IA, Deeb A (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. DOI : 10.1016 / j.beem.2006.11.003 . PMID 17161333 . 
  5. ^
    • Хьюз И.А., Диб А. (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. DOI : 10.1016 / j.beem.2006.11.003 . PMID  17161333 .
    • Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Clin. Эндокринол . 68 (4): 580–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03069.x . PMID  17970778 . S2CID  2783902 .
    • Ферлин А., Винанзи С., Гаролла А., Селиче Р., Цуккарелло Д., Каззадор С., Фореста С. (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации гена рецепторов андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Clin. Эндокринол . 65 (5): 606–10. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02635.x . PMID  17054461 . S2CID  33713391 .
    • Стоуффс К., Турне Х, Либаерс I, Лиссенс В. (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы» . Гм. Репродукция. Обновить . 15 (6): 623–37. DOI : 10.1093 / humupd / dmp023 . PMID  19515807 .
    • Гиверкман Ю.Л., Никошков А., Быстрём Б., Пусетт А., Арвер С., Веделл А. (июнь 2001 г.). «Новая мутация (N233K) в трансактивирующем домене и мутация N756S в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогенов связаны с мужским бесплодием». Clin. Эндокринол . 54 (6): 827–34. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.2001.01308.x . PMID  11422119 . S2CID  23554058 .
    • Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (июнь 2003 г.). «Новая вариация последовательности в регулирующем трансактивацию домене рецептора андрогена у двух бесплодных финских мужчин». Fertil. Стерил . 79. Дополнение 3: 1647–8. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (03) 00256-5 . PMID  12801573 .
  6. ^
    • Хьюз И.А., Диб А. (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. DOI : 10.1016 / j.beem.2006.11.003 . PMID  17161333 .
    • Галани А., Китсиу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клиника и молекулярные дефекты» . Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. DOI : 10.14310 / horm.2002.1201 . PMID  18694860 .
    • Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Clin. Эндокринол . 68 (4): 580–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03069.x . PMID  17970778 . S2CID  2783902 .
    • Ферлин А., Винанзи С., Гаролла А., Селиче Р., Цуккарелло Д., Каззадор С., Фореста С. (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации гена рецепторов андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Clin. Эндокринол . 65 (5): 606–10. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02635.x . PMID  17054461 . S2CID  33713391 .
  7. ^
    • Стоуффс К., Турне Х, Либаерс I, Лиссенс В. (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы» . Гм. Репродукция. Обновить . 15 (6): 623–37. DOI : 10.1093 / humupd / dmp023 . PMID  19515807 .
    • Озюлкер Т., Озпачачи Т., Озюлкер Ф., Озекичи Ю., Билгич Р., Мерт М. (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли клеток Сертоли-Лейдига с помощью FDG PET / CT визуализации у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. DOI : 10.1007 / s12149-009-0321-х . PMID  19957213 . S2CID  10450803 .
    • Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и вариации в длине CAG-повторов в гене рецептора андрогенов: метаанализ» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (11): 4319–26. DOI : 10.1210 / jc.2007-1110 . PMID  17684052 .
    • Кавате Х, Ву И, Охнака К., Тао Р., Накамура К., Окабе Т., Янасэ Т., Навата Х., Такаянаги Р. (ноябрь 2005 г.). «Нарушение ядерной транслокации, нацеливания на ядерный матрикс и внутриядерная подвижность мутантных андрогенных рецепторов, несущих аминокислотные замены в связывающем деоксирибонуклеиновую кислоту домене, полученном от пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 90 (11): 6162–9. DOI : 10.1210 / jc.2005-0179 . PMID  16118342 .
    • Готлиб Б., Ломброзо Р., Бейтель Л.К., Трифиро М.А. (январь 2005 г.). «Молекулярная патология рецептора андрогенов у мужчин (не) фертильности». Репродукция. Биомед. Онлайн . 10 (1): 42–8. DOI : 10.1016 / S1472-6483 (10) 60802-4 . PMID  15705293 .
  8. ^ a b c Ахмед С.Ф., Ченг А., Хьюз И.А. (апрель 1999 г.). «Оценка гонадотропин-гонадной оси при синдроме нечувствительности к андрогенам» . Arch. Дис. Ребёнок . 80 (4): 324–9. DOI : 10.1136 / adc.80.4.324 . PMC 1717906 . PMID 10086936 .  
  9. ^ a b Браун CJ, Goss SJ, Lubahn DB, Joseph DR, Wilson EM, French FS, Willard HF (февраль 1989 г.). «Локус рецептора андрогенов на Х-хромосоме человека: региональная локализация на Xq11-12 и описание полиморфизма ДНК» . Американский журнал генетики человека . 44 (2): 264–9. PMC 1715398 . PMID 2563196 .  
  10. ^ a b c d e f g h i j k l m Галани А., Китсиу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клиника и молекулярные дефекты» . Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. DOI : 10.14310 / horm.2002.1201 . PMID 18694860 . 
  11. ^ a b c d e f Готлиб Б., Ломброзо Р., Бейтель Л.К., Трифиро М.А. (январь 2005 г.). «Молекулярная патология рецептора андрогенов у мужчин (не) фертильности». Репродукция. Биомед. Онлайн . 10 (1): 42–8. DOI : 10.1016 / S1472-6483 (10) 60802-4 . PMID 15705293 . 
  12. ^ a b Кой Р.Ф., Рейнерс Э., Сторм К., Витс Л., ван Велзен Д., де Руйтер П.Е., Бринкманн А.О., де Паепе А., Виллемс П.Дж. (июль 1999 г.). «Повторное сокращение CAG в гене рецептора андрогенов у трех братьев с умственной отсталостью». Американский журнал медицинской генетики . 85 (3): 209–13. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990730) 85: 3 <209 :: AID-AJMG4> 3.0.CO; 2-2 . PMID 10398229 . 
  13. ^ Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E, Eymard B, Salachas F, LeGuern E, Tardieu S, Chadarevian R, Giral P, Turpin G (август 2002). «Исчерпывающее эндокринное описание болезни Кеннеди, показывающее нечувствительность к андрогенам, связанную с длиной повтора CAG». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (8): 3893–901. DOI : 10,1210 / jc.87.8.3893 . PMID 12161529 . 
  14. ^ a b c Чунг С.С., Уилсон Е.М. (декабрь 1998 г.). «Тринуклеотидные повторы в рецепторе андрогенов человека: молекулярная основа болезни» . J. Mol. Эндокринол . 21 (3): 235–57. DOI : 10,1677 / jme.0.0210235 . PMID 9845666 . 
  15. ↑ Audi L, Fernández-Cancio M, Carrascosa A и др. (Апрель 2010 г.). «Новые (60%) и повторяющиеся (40%) мутации гена рецептора андрогенов в серии из 59 пациентов с нарушением полового развития 46, XY» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 95 (4): 1876–88. DOI : 10.1210 / jc.2009-2146 . PMID 20150575 . 
  16. ^ Lumbroso R, Beitel ЛК, Василиу ДМ, Trifiro М.А., Пинский л (ноябрь 1997 года). «Варианты использования кодонов в полиморфном (GGN) n тринуклеотидном повторе гена рецептора андрогена человека». Гм. Genet . 101 (1): 43–6. DOI : 10.1007 / s004390050583 . PMID 9385367 . S2CID 24753862 .  
  17. ^ a b Gottlieb B, Pinsky L, Beitel LK, Trifiro M (декабрь 1999 г.). «Нечувствительность к андрогенам». Американский журнал медицинской генетики . 89 (4): 210–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19991229) 89: 4 <210 :: AID-AJMG5> 3.0.CO; 2-П . PMID 10727996 . 
  18. Перейти ↑ Edwards A, Hammond HA, Jin L, Caskey CT, Chakraborty R (февраль 1992 г.). «Генетическая изменчивость в пяти тримерных и тетрамерных локусах тандемных повторов в четырех группах населения». Геномика . 12 (2): 241–53. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90371-X . PMID 1740333 . 
  19. ^ a b Casella R, Maduro MR, Lipshultz LI, Lamb DJ (ноябрь 2001 г.). «Значение полиморфизма полиглутаминового тракта в рецепторе андрогенов». Урология . 58 (5): 651–6. DOI : 10.1016 / S0090-4295 (01) 01401-7 . PMID 11711330 . 
  20. ↑ Yeh SH, Chiu CM, Chen CL, Lu SF, Hsu HC, Chen DS, Chen PJ (апрель 2007 г.). «Соматические мутации в тринуклеотидных повторах гена рецептора андрогена при мужском гепатоцеллюлярном раке». Int. J. Рак . 120 (8): 1610–7. DOI : 10.1002 / ijc.22479 . PMID 17230529 . S2CID 22184439 .  
  21. ^ La Spada А.Р., Уилсон Е.М., Lubahn БД, Хардинг А.Е., Fischbeck КН (июль 1991). «Мутации гена рецептора андрогенов при Х-сцепленной спинальной и бульбарной мышечной атрофии». Природа . 352 (6330): 77–9. Bibcode : 1991Natur.352 ... 77S . DOI : 10.1038 / 352077a0 . PMID 2062380 . S2CID 1678351 .  
  22. ^ Каселла R, Мадуро MR, Misfud A, Lipshultz Л.И., Yong Е.Л., Lamb DJ (январь 2003). «Длина полиглутамина гена рецептора андрогенов связана с гистологией яичек у бесплодных пациентов». J. Urol . 169 (1): 224–7. DOI : 10.1016 / s0022-5347 (05) 64073-6 . PMID 12478141 . 
  23. ^ Dowsing AT, Yong EL, Кларк М, Маклэчлэн Р.И., де Kretser Д.М., Trounson АО (август 1999). «Связь между мужским бесплодием и экспансией тринуклеотидных повторов в гене рецептора андрогенов». Ланцет . 354 (9179): 640–3. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (98) 08413-X . PMID 10466666 . S2CID 1868372 .  
  24. ^ Tut TG, Ghadessy FJ, Trifiro М.А., Пинский L, Yong EL (ноябрь 1997). «Длинные полиглутаминовые тракты в рецепторе андрогенов связаны со сниженной трансактивацией, нарушением производства спермы и мужским бесплодием». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (11): 3777–82. DOI : 10,1210 / jc.82.11.3777 . PMID 9360540 . 
  25. ↑ Lim HN, Chen H, McBride S, Dunning AM, Nixon RM, Hughes IA, Hawkins JR (март 2000 г.). «Более длинные полиглутаминовые тракты в рецепторе андрогенов связаны с умеренной и тяжелой недостаточной маскулинизацией гениталий у мужчин XY» . Гм. Мол. Genet . 9 (5): 829–34. DOI : 10.1093 / HMG / 9.5.829 . PMID 10749991 . 
  26. ^ Hiort О, Holterhus ПМ, Horter Т, Шульце Вт, Kremke В, Bals-Pratsch М, Sinnecker ГР, Kruse К (август 2000 г.). «Значение мутаций в гене рецептора андрогенов у мужчин с идиопатическим бесплодием». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (8): 2810–5. DOI : 10,1210 / jc.85.8.2810 . PMID 10946887 . 
  27. ^ Kukuvitis А, Джорджиу я, Буба я, Tsirka А, Giannouli СН, Yapijakis С, Tarlatzis В, Bontis Дж, Lolis D, Sofikitis N, Papadimas J (июнь 2002 г.). «Ассоциация альфа-полиморфизма рецептора эстрогена и тринуклеотидных повторов CAG рецептора андрогена с мужским бесплодием: исследование на 109 греческих бесплодных мужчинах». Int. Дж. Андрол . 25 (3): 149–52. DOI : 10.1046 / j.1365-2605.2002.00339.x . PMID 12031042 . 
  28. ^ фон Эккардштайн S, Syska A, Gromoll J, Kamischke A, Simoni M, Nieschlag E (июнь 2001 г.). «Обратная корреляция между концентрацией сперматозоидов и количеством повторов CAG рецептора андрогенов у нормальных мужчин». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 86 (6): 2585–90. DOI : 10,1210 / jc.86.6.2585 . ЛВП : 11380/607795 . PMID 11397858 . 
  29. ^ Rajpert-De Meyts E, H Leffers, Петерсен JH, Andersen AG, Карлсен E, Йоргенсен N, Skakkebaek NE (январь 2002). «Длина CAG-повтора в гене рецептора андрогена и репродуктивные переменные у фертильных и бесплодных мужчин». Ланцет . 359 (9300): 44–6. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 07280-X . PMID 11809188 . S2CID 24126374 .  
  30. ^ Hiort О, Т Horter, Шульце Вт, Kremke В, Sinnecker GH (ноябрь 1999 года). «Мужское бесплодие и повышенный риск заболеваний в будущих поколениях». Ланцет . 354 (9193): 1907–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 76874-4 . PMID 10584751 . S2CID 44272921 .  
  31. ^ Muroya К, Sasagawa я, Suzuki Y, Накада Т, Т Ишии, Огата Т (май 2001 г.). «Гипоспадия и ген рецептора андрогена: скрининг мутаций и анализ длины повторов CAG» . Мол. Гм. Репродукция . 7 (5): 409–13. DOI : 10.1093 / molehr / 7.5.409 . PMID 11331662 . 
  32. ^ a b Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и вариации в длине CAG-повторов в гене рецептора андрогенов: метаанализ» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (11): 4319–26. DOI : 10.1210 / jc.2007-1110 . PMID 17684052 . 
  33. ^ Radpour R, Резаи М, Tavasoly А, Solati S, Saleki А (2007). «Ассоциация длинных полиглициновых трактов (повторов GGN) в экзоне 1 гена рецептора андрогенов с крипторхизмом и гипоспадией полового члена у иранских пациентов» . Дж. Андрол . 28 (1): 164–9. DOI : 10,2164 / jandrol.106.000927 . PMID 16957138 . 
  34. ^ Aschim EL, Норденскьольд A, Giwercman A, Лундин KB, Ruhayel Y, Ходжен TB, Grotmol T, Giwercman YL (октябрь 2004). «Связь между крипторхизмом, гипоспадией и длиной повтора GGN в гене рецептора андрогенов» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 89 (10): 5105–9. DOI : 10.1210 / jc.2004-0293 . PMID 15472213 . 
  35. ^ Раджендер S, Раджани В, штат Нью - Джерси Гупта, Чакраварти В, Синг л, Thangaraj К (2006). «Отсутствие ассоциации полиморфизма длины повтора GGN рецептора андрогена с бесплодием у индийских мужчин» . Дж. Андрол . 27 (6): 785–9. DOI : 10,2164 / jandrol.106.000166 . PMID 16809273 . 
  36. ^ a b Gottlieb B, Beitel LK, Trifiro MA (май 2001 г.). «Базы данных по переменной экспрессии и мутациям: База данных мутаций генов рецепторов андрогенов». Гм. Мутат . 17 (5): 382–8. DOI : 10.1002 / humu.1113 . PMID 11317353 . S2CID 2933566 .  
  37. ^ a b Озюлкер Т., Озпачачи Т., Озюлкер Ф., Озекичи Ю., Билгич Р., Мерт М. (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли клеток Сертоли-Лейдига с помощью FDG PET / CT визуализации у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. DOI : 10.1007 / s12149-009-0321-х . PMID 19957213 . S2CID 10450803 .  
  38. ^ a b Кёлер Б., Лумброзо С., Леже Дж., Одран Ф., Грау Е.С., Курц Ф., Пинто Дж., Салерно М., Семитчева Т., Чернихов П., Султан С. (январь 2005 г.) «Синдром нечувствительности к андрогенам: соматический мозаицизм рецептора андрогенов в семи семьях и последствия для определения пола и генетического консультирования» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 90 (1): 106–11. DOI : 10.1210 / jc.2004-0462 . PMID 15522944 . 
  39. ^ Hiort O, Sinnecker GH, Holterhus PM, ниче Е.М., Kruse K (июнь 1998). «Наследственные и de novo мутации гена рецептора андрогенов: исследование единичных семей». J. Pediatr . 132 (6): 939–43. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (98) 70387-7 . PMID 9627582 . 
  40. ^ Batch JA, Williams DM, Дэвис HR, Браун Д., Эванс Б., Hughes И.А., Patterson М.Н. (октябрь 1992). «Мутации гена рецептора андрогенов, идентифицированные с помощью SSCP у четырнадцати субъектов с синдромом нечувствительности к андрогенам». Гм. Мол. Genet . 1 (7): 497–503. DOI : 10.1093 / HMG / 1.7.497 . PMID 1307250 . 
  41. ^ Hiort О, Клобер О, Cendron М, Sinnecker GH, Кейм л, Швингер Е, Вульф HJ, Yandell DW (май 1994 г.). «Молекулярная характеристика гена рецептора андрогенов у мальчиков с гипоспадией». Евро. J. Pediatr . 153 (5): 317–21. DOI : 10.1007 / BF01956409 . PMID 8033918 . S2CID 12862106 .  
  42. Перейти ↑ Lu J, Danielsen M (июнь 1996). «Полиморфизм Stu I в гене рецептора андрогенов человека (AR)». Clin. Genet . 49 (6): 323–4. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1996.tb03800.x . PMID 8884086 . S2CID 33645516 .  
  43. ↑ Macke JP, Hu N, Hu S, Bailey M, King VL, Brown T, Hamer D, Nathans J (октябрь 1993). «Вариация последовательности гена рецептора андрогенов не является общим определяющим фактором мужской сексуальной ориентации» . Американский журнал генетики человека . 53 (4): 844–52. PMC 1682384 . PMID 8213813 .  
  44. ^ a b Gottlieb B, Vasiliou DM, Lumbroso R, Beitel LK, Pinsky L, Trifiro MA (1999). «Анализ мутаций экзона 1 в гене рецептора андрогенов». Гм. Мутат . 14 (6): 527–39. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (199912) 14: 6 <527 :: AID-HUMU12> 3.0.CO; 2-X . PMID 10571951 . 
  45. ^ a b c d Ферлин А., Винанци С., Гаролла А., Селиче Р., Цуккарелло Д., Каззадор С., Фореста С. (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации гена рецепторов андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Clin. Эндокринол . 65 (5): 606–10. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02635.x . PMID 17054461 . S2CID 33713391 .  
  46. ^ a b Мело К.Ф., Мендонка Б.Б., Биллербек А.Э., Коста Е.М., Инасио М., Сильва Ф.А., Лил А.М., Латронико А.С., Арнхольд И.Дж. (июль 2003 г.). «Клинические, гормональные, поведенческие и генетические характеристики синдрома нечувствительности к андрогенам в бразильской когорте: пять новых мутаций в гене рецептора андрогенов» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 88 (7): 3241–50. DOI : 10.1210 / jc.2002-021658 . PMID 12843171 . 
  47. ^ a b Ахмед С.Ф., Ченг А., Дови Л., Хокинс Дж. Р., Мартин Х., Роуленд Дж., Шимура Н., Тейт А. Д., Хьюз И. А. (февраль 2000 г.). «Фенотипические особенности, связывание рецепторов андрогенов и мутационный анализ в 278 клинических случаях, описанных как синдром нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (2): 658–65. DOI : 10,1210 / jc.85.2.658 . PMID 10690872 . 
  48. ^ a b Coutant R, Mallet D, Lahlou N, Bouhours-Nouet N, Guichet A, Coupris L, Croué A, Morel Y (август 2007 г.). «Гетерозиготная мутация стероидогенного фактора-1 у 46 субъектов XY может имитировать синдром частичной нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (8): 2868–73. DOI : 10.1210 / jc.2007-0024 . PMID 17488792 . 
  49. ^ a b c Адачи М., Такаянаги Р., Томура А., Имасаки К., Като С., Гото К., Янасэ Т., Икуяма С., Навата Н. (сентябрь 2000 г.). «Синдром нечувствительности к андрогенам как возможный коактиватор болезни». N. Engl. J. Med . 343 (12): 856–62. DOI : 10.1056 / NEJM200009213431205 . PMID 10995865 . 
  50. ^ Ghadessy FJ, Лим Дж, Абдулла А.А., Панет-Раймонда V, Choo CK, Lumbroso R, Тута Т.Г., Готлиб В, Пинский л, Trifiro М.А., Ен ЭЛ (июнь 1999 г.). «Олигоспермическое бесплодие, связанное с мутацией рецептора андрогенов, которая нарушает междоменные и коактиваторные (TIF2) взаимодействия» . J. Clin. Инвестируйте . 103 (11): 1517–25. DOI : 10.1172 / JCI4289 . PMC 408364 . PMID 10359561 .  
  51. ^ a b c d Гиверкман Ю.Л., Иварссон С.А., Рихтхофф Дж., Лундин К.Б., Гиверкман А. (2004). «Новая мутация в D-боксе гена рецептора андрогена (S597R) у двух неродственных людей связана как с нормальным фенотипом, так и с тяжелым PAIS». Horm. Res . 61 (2): 58–62. DOI : 10.1159 / 000075240 . PMID 14646391 . S2CID 39208502 .  
  52. ^ а б в г Achermann JC, Jameson JL (2006). «Расстройства половой дифференциации». В Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (ред.). Эндокринология Харрисона . Нью-Йорк: Медицинский паб McGraw-Hill. Разделение. п. 161172. ISBN 978-0-07-145744-6.
  53. ^ а б в г Симпсон JL, Rebar RW (2002). Хунг, Веллингтон, Беккер, Кеннет Л., Билезикян, Джон П., Уильям Дж. Бремнер (ред.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 852–85. ISBN 978-0-7817-4245-0.
  54. ^ Бринкманн А, Йенстер Г, Рис-Сталперс С, ван дер Корпут Х, Брюггенвирт Х, Бёмер А, Трапман Дж (апрель 1996 г.). «Молекулярные основы нечувствительности к андрогенам» . Стероиды . 61 (4): 172–5. DOI : 10.1016 / 0039-128X (96) 00008-6 . ЛВП : 2066/22511 . PMID 8732995 . S2CID 34941122 .  
  55. Перейти ↑ Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW (январь 1989 г.). «Нарушение сперматогенеза не является обязательным выражением рецепторно-дефектной резистентности к андрогенам». Американский журнал медицинской генетики . 32 (1): 100–4. DOI : 10.1002 / ajmg.1320320121 . PMID 2705470 . 
  56. ^ Grino PB, Griffin JE, Cushard WG, Wilson JD (апрель 1988). «Мутация рецептора андрогенов, связанная с частичной резистентностью к андрогенам, семейной гинекомастией и фертильностью». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 66 (4): 754–61. DOI : 10,1210 / jcem-66-4-754 . PMID 3346354 . 
  57. ^ a b c Цукада Т., Иноуэ М., Татибана С., Накаи Ю., Такебе Х. (октябрь 1994 г.). «Мутация рецептора андрогенов, вызывающая резистентность к андрогенам при синдроме недовирилизованных мужчин». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 79 (4): 1202–7. DOI : 10,1210 / jc.79.4.1202 . PMID 7962294 . 
  58. ^ a b Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (июнь 2000 г.). «Сохранение мужской фертильности, несмотря на снижение чувствительности к андрогенам, вызванное мутацией в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (6): 2253–9. DOI : 10,1210 / jc.85.6.2253 . PMID 10852459 . 
  59. ↑ Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (сентябрь 1994). «Беременность после гормональной коррекции тяжелого сперматогенного дефекта из-за мутации гена рецептора андрогенов». Ланцет . 344 (8925): 826–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (94) 92385-X . PMID 7993455 . S2CID 34571405 .  
  60. ^ Bouvattier C, Миньо B, Лефевр H, Morel Y, Bougnères P (сентябрь 2006). «Нарушение половой активности у взрослых мужчин с частичной нечувствительностью к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 91 (9): 3310–5. DOI : 10.1210 / jc.2006-0218 . PMID 16757528 . 
  61. ^ a b c Бёмер А.Л., Бринкманн О., Брюггенвирт Х., ван Ассендельфт С., Оттен Б.Дж., Верлеун-Моейман М.С., Нирмейер М.Ф., Бруннер Х.Г., Руве С.В., Велькенс Дж. Массачусетс, Drop SL (сентябрь 2001 г.). «Генотип против фенотипа в семьях с синдромом нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 86 (9): 4151–60. DOI : 10,1210 / jcem.86.9.7825 . PMID 11549642 . 
  62. ^ a b Эванс Б.А., Хьюз И.А., Беван С.Л., Паттерсон М.Н., Грегори Дж. У. (июнь 1997 г.). «Фенотипическое разнообразие братьев и сестер с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам» . Arch. Дис. Ребёнок . 76 (6): 529–31. DOI : 10.1136 / adc.76.6.529 . PMC 1717223 . PMID 9245853 .  
  63. ^ Б с д е е Переса-Palacios G, B, Чавесом Мендес JP, Макджинли СО, Ulloa-Aguirre A (1987). «Снова о синдромах резистентности к андрогенам». J. Steroid Biochem . 27 (4–6): 1101–8. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (87) 90196-8 . PMID 3320547 . 
  64. ^ Radmayr С, Culig Z, Glatzl Дж, Neuschmid-Каспар F, G Барч, Klocker Н (октябрь 1997 г.). «Точечные мутации рецепторов андрогенов как основной молекулярный дефект у 2 пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам». J. Urol . 158 (4): 1553–6. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (01) 64279-4 . PMID 9302173 . 
  65. ^ Диб А, Мэйсон C, Ли Ю.С., Hughes И.А. (июль 2005). «Корреляция между генотипом, фенотипом и полом воспитания у 111 пациентов с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам». Clin. Эндокринол . 63 (1): 56–62. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2005.02298.x . PMID 15963062 . S2CID 19608750 .  
  66. ^ Rodien P, Мебарки F, Mowszowicz I, Chaussain JL, Young J, Morel Y, Schaison G (август 1996). «Различные фенотипы в семье с нечувствительностью к андрогенам, вызванные одной и той же точечной мутацией M780I в гене рецептора андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 81 (8): 2994–8. DOI : 10,1210 / jc.81.8.2994 . PMID 8768864 . 
  67. ^ Норденскьольд A, Söderhäll S (1998). «Мутация гена рецептора андрогена (A645D) у мальчика с нормальным фенотипом». Гм. Мутат . 11 (4): 339. PMID 9554755 . 
  68. ^ Werner R, Holterhus PM, Binder G, Schwarz HP, Morlot M, Струве D, Marschke C, Hiort O (сентябрь 2006). «Мутация A645D в шарнирной области гена рецептора андрогена человека (AR) модулирует активность AR в зависимости от контекста полиморфных повторов глутамина и глицина» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 91 (9): 3515–20. DOI : 10.1210 / jc.2006-0372 . PMID 16804045 . 
  69. ^ Zenteno JC, Чавез B, Vilchis F, Кофман-Альфаро S (2002). «Фенотипическая гетерогенность, связанная с идентичными мутациями в остатке 870 рецептора андрогена». Horm. Res . 57 (3–4): 90–3. DOI : 10.1159 / 000057958 . PMID 12006704 . S2CID 23484493 .  
  70. ^ Holterhus PM, Werner R, Hoppe U, Bassler J, Korsch E, Ranke MB, Dörr HG, Hiort O (2005). «Молекулярные особенности и клинические фенотипы при синдроме нечувствительности к андрогенам при отсутствии и наличии мутаций гена рецептора андрогенов». J Mol Med . 83 (12): 1005–1113. DOI : 10.1007 / s00109-005-0704-у . PMID 16283146 . S2CID 7725163 .  
  71. ^ Михан KL, Sadar MD (май 2003). «Андрогены и рецепторы андрогенов при злокачественных новообразованиях простаты и яичников». Фронт. Biosci . 8 (1–3): d780–800. DOI : 10,2741 / 1063 . PMID 12700055 . 
  72. ^ a b Wang Q, Ghadessy FJ, Trounson A, de Kretser D, McLachlan R, Ng SC, Yong EL (декабрь 1998 г.). «Азооспермия, связанная с мутацией в лиганд-связывающем домене рецептора андрогена, демонстрирующего нормальное связывание лиганда, но дефектную трансактивацию». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 83 (12): 4303–9. DOI : 10,1210 / jc.83.12.4303 . PMID 9851768 . 
  73. ^ Taneja С.С., Ха - S, Свенсон Н. К., Хуанг ГИ, Ли Р, Меламед Дж, Шапиро Е, Гарабедян МДж, Логан СК (декабрь 2005). «Клеточно-специфическая регуляция фосфорилирования рецепторов андрогенов in vivo» . J. Biol. Chem . 280 (49): 40916–24. DOI : 10.1074 / jbc.M508442200 . PMID 16210317 . 
  74. Перейти ↑ Heinlein CA, Chang C (апрель 2002 г.). «Корегуляторы рецепторов андрогенов (AR): обзор» . Endocr. Ред . 23 (2): 175–200. DOI : 10,1210 / er.23.2.175 . PMID 11943742 . 
  75. ^ Jenster G, ван - дер - Korput HA, ван Vroonhoven C, ван - дер - Кваст TH, Trapman J, Brinkmann АО (октябрь 1991 года). «Домены рецептора андрогена человека, участвующие в связывании стероидов, активации транскрипции и субклеточной локализации» . Мол. Эндокринол . 5 (10): 1396–404. DOI : 10.1210 / Менд-5-10-1396 . PMID 1775129 . 
  76. ^ Simental JA, Sar M, Lane MV, французский FS, Wilson EM (январь 1991). «Транскрипционная активация и ядерные нацеленные сигналы рецептора андрогена человека» . J. Biol. Chem . 266 (1): 510–8. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 52466-2 . PMID 1985913 . 
  77. ^ а б Гилберт С.Ф. (2000). Биология развития . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-243-6.
  78. ^ Б с д е е Jones RE, Lopez KH (2006). «Глава 5: Половая дифференциация» . Репродуктивная биология человека . Амстердам: Elsevier Academic Press. С.  127–48 . ISBN 978-0-12-088465-0.
  79. ^ а б в Йонг Э.Л., Лой CJ, Сим KS (2003). «Ген рецептора андрогенов и мужское бесплодие» . Гм. Репродукция. Обновить . 9 (1): 1–7. DOI : 10.1093 / humupd / dmg003 . PMID 12638777 . 
  80. ^ Hannema SE, Скотт, Hodapp J, Martin H, N Coleman, Schwabe JW, Hughes И.А. (ноябрь 2004). «Остаточная активность мутантных рецепторов андрогенов объясняет развитие вольфова протока при синдроме полной нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 89 (11): 5815–22. DOI : 10.1210 / jc.2004-0709 . PMID 15531547 . 
  81. ^ a b c d e Оукс МБ, Эйваззаде А.Д., Куинт Е., Смит Ю.Р. (декабрь 2008 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам - обзор». J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. DOI : 10.1016 / j.jpag.2007.09.006 . PMID 19064222 . 
  82. ^ a b Рой А.К., Лавровский Ю., Сонг С.С., Чен С., Юнг М.Х., Велу Н.К., Би BY, Чаттерджи Б. (1999). Регулирование действия андрогенов . Витам. Horm . Витамины и гормоны. 55 . С. 309–52. DOI : 10.1016 / S0083-6729 (08) 60938-3 . ISBN 978-0-12-709855-5. PMID  9949684 .
  83. ^ а б Коконтис Дж. М., Ляо С. (1999). Молекулярное действие андрогенов при нормальной и опухолевой простате . Витам. Horm . Витамины и гормоны. 55 . С. 219–307. DOI : 10.1016 / s0083-6729 (08) 60937-1 . ISBN 978-0127098555. PMID  9949683 .
  84. ^ a b Rajender S, Gupta NJ, Chakrabarty B, Singh L, Thangaraj K (март 2009 г.). «Мутация Ala 586 Asp в рецепторе андрогенов нарушает функцию трансактивации, не влияя на связывание андрогенов». Fertil. Стерил . 91 (3): 933.e23–8. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2008.10.041 . PMID 19062009 . 
  85. ^ a b Собель В., Шварц Б., Чжу Ю.С., Кордеро Дж. Дж., Императо-МакГинли Дж. (август 2006 г.). «Минеральная плотность костной ткани при синдромах полной нечувствительности к андрогенам и 5альфа-редуктазы-2» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 91 (8): 3017–23. DOI : 10.1210 / jc.2005-2809 . PMID 16735493 . 
  86. ^ a b Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (июнь 2003 г.). «Новая вариация последовательности в регулирующем трансактивацию домене рецептора андрогена у двух бесплодных финских мужчин». Fertil. Стерил . 79. Дополнение 3: 1647–8. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (03) 00256-5 . PMID 12801573 . 
  87. ^ a b Вустер Р., Мэнджон Дж., Илз Р., Смит С., Доусетт М., Аверилл Д., Барретт-Ли П., Истон Д. Ф., Пондер Б. А., Страттон М. Р. (октябрь 1992 г.). «Мутация зародышевой линии в гене рецептора андрогена у двух братьев с раком груди и синдромом Рейфенштейна». Nat. Genet . 2 (2): 132–4. DOI : 10.1038 / ng1092-132 . PMID 1303262 . S2CID 19780651 .  
  88. ^ Эванс Б.А., Харпер М.Е., Даниэльс CE, CE Вт, Matenhelia S, Зеленый Дж, Гриффитс К. (март 1996 г.). «Низкая частота мутаций гена рецептора андрогена в опухолях предстательной железы человека с использованием анализа однонитевого конформационного полиморфизма». Простаты . 28 (3): 162–71. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (199603) 28: 3 <162 :: AID-PROS3> 3.0.CO; 2-H . PMID 8628719 . 
  89. ^ a b Лобаккаро JM, Lumbroso S, Belon C, Galtier-Dereure F, Bringer J, Lesimple T, Namer M, Cutuli BF, Pujol H, Sultan C (ноябрь 1993 г.). «Мутация гена рецептора андрогена при раке груди у мужчин». Гм. Мол. Genet . 2 (11): 1799–802. DOI : 10.1093 / HMG / 2.11.1799 . PMID 8281139 . 
  90. ^ a b c Stenoien DL, Cummings CJ, Adams HP, Mancini MG, Patel K, DeMartino GN, Marcelli M, Weigel NL, Mancini MA (май 1999). «Полиглутаминовые рецепторы андрогенов образуют агрегаты, которые изолируют белки теплового шока, компоненты протеасомы и SRC-1, и подавляются шапероном HDJ-2» . Гм. Мол. Genet . 8 (5): 731–41. DOI : 10.1093 / HMG / 8.5.731 . PMID 10196362 . 
  91. ↑ Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (июль 2007 г.). «Нормализация влагалища только с помощью расширителя при синдроме полной нечувствительности к андрогенам и синдроме Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера» . Гм. Репродукция . 22 (7): 2020–4. DOI : 10.1093 / humrep / dem074 . PMID 17449508 . 
  92. ^ Nichols JL, Bieber EJ, Гелл JS (март 2009). «Случай сестер с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и дискордантными мюллеровскими остатками». Фертильность и бесплодие . 91 (3): 932.e15–8. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2008.09.027 . PMID 18930210 . 
  93. ^ Hannema SE, Скотт, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes И.А. (март 2006). «Развитие яичек при синдроме полной нечувствительности к андрогенам». J. Pathol . 208 (4): 518–27. DOI : 10.1002 / path.1890 . PMID 16400621 . S2CID 20730666 .  
  94. ^ a b Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Clin. Эндокринол . 68 (4): 580–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03069.x . PMID 17970778 . S2CID 2783902 .  
  95. ^ Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K, Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (декабрь 1996). «Клинические и биохимические исследования и молекулярный анализ субъектов с мутациями в гене рецептора андрогенов». Clin. Эндокринол . 45 (6): 733–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.1996.8600869.x . PMID 9039340 . S2CID 28176593 .  
  96. ^ Диб A, Jääskeläinen J, M Dattani, Whitaker HC, Costigan C, Hughes И.А. (октябрь 2008). «Новая мутация в рецепторе андрогенов человека предполагает регулирующую роль шарнирной области в аминоконцевых и карбоксиконцевых взаимодействиях» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 93 (10): 3691–6. DOI : 10.1210 / jc.2008-0737 . PMID 18697867 . 
  97. ^ Квинт EH, McCarthy JD, Smith YR (март 2010). «Вагинальная хирургия при врожденных аномалиях». Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115–24. DOI : 10.1097 / GRF.0b013e3181cd4128 . PMID 20142648 . S2CID 41259739 .  
  98. ^ a b Хьюз И.А. (февраль 2008 г.). «Нарушения полового развития: новое определение и классификация». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 22 (1): 119–34. DOI : 10.1016 / j.beem.2007.11.001 . PMID 18279784 . 
  99. ^ Ким К.Р., Kwon Y, Joung JY, Ким К.С., Айала AG, Ro JY (октябрь 2002). «Истинный гермафродитизм и смешанная дисгенезия гонад у детей раннего возраста: клинико-патологическое исследование 10 случаев» . Мод. Патол . 15 (10): 1013–9. DOI : 10.1097 / 01.MP.0000027623.23885.0D . PMID 12379746 . 
  100. ^ Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы» . Гм. Репродукция. Обновить . 15 (6): 623–37. DOI : 10.1093 / humupd / dmp023 . PMID 19515807 . 
  101. ^ Kawate Н, У У, Ohnaka К, Тао RH, Накамура К, Окабе Т, Т Янасе, Nawata Н, Такаянаги R (ноябрь 2005 г.). «Нарушение ядерной транслокации, нацеливания на ядерный матрикс и внутриядерная подвижность мутантных андрогенных рецепторов, несущих аминокислотные замены в связывающем деоксирибонуклеиновую кислоту домене, полученном от пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 90 (11): 6162–9. DOI : 10.1210 / jc.2005-0179 . PMID 16118342 . 
  102. ^ Султаном С, Париж Ж, Теруан В, Бэлэгуер Р, Жорже В, Poujol Н, Jeandel С, Lumbroso S, Николя JC (2001). «Заболевания, связанные с недостаточным действием андрогенов у детей мужского пола» . Гм. Репродукция. Обновить . 7 (3): 314–22. DOI : 10.1093 / humupd / 7.3.314 . PMID 11392378 . 
  103. ^ Bangsbøll S, Qvist I, Lebech ПЭ, Левински М (январь 1992). «Синдром феминизации яичек и ассоциированные опухоли гонад в Дании». Acta Obstet Gynecol Scand . 71 (1): 63–6. DOI : 10.3109 / 00016349209007950 . PMID 1315102 . S2CID 39727062 .  
  104. ^ Мазен Я, Эль-Рубин М, Р Камаль, Эль-Nekhely Я, Эль-Гандур М, Tantawy S, Эль-Гаммаль М (2010). «Скрининг половых аномалий у новорожденных и младенцев в двух мухафазах Египта». Horm Res Paediatr . 73 (6): 438–42. DOI : 10.1159 / 000313588 . PMID 20407231 . S2CID 22171345 .  
  105. ^ https://americanpregnancy.org/getting-pregnant/infertility/preimplantation-genetic-diagnosis-70971
  106. ^ Условия PGD лицензированные HFEA Архивированные 6 октября 2014, в Wayback Machine , оплодотворению и эмбриологии, 1 октября 2014. Проверено 1 октября 2014 года.
  107. ^ Дэвис G (2013). «Социальные издержки вытеснения интерсекс-черт». Am J Bioeth . 13 (10): 51–3. DOI : 10.1080 / 15265161.2013.828119 . PMID 24024811 . S2CID 7331095 .  
  108. Перейти ↑ Sparrow R (2013). «Гендерная евгеника? Этика ПГД для интерсексуальных состояний». Am J Bioeth . 13 (10): 29–38. DOI : 10.1080 / 15265161.2013.828115 . PMID 24024804 . S2CID 41857961 .  
  109. ^ Берманн Дж, Ravitsky В (2013). «Квир-освобождение, а не устранение: почему выбор против интерсексуалов не является« прямым ». Am J Bioeth . 13 (10): 39–41. DOI : 10.1080 / 15265161.2013.828131 . PMID 24024805 . S2CID 27065247 .  
  110. ^ Nisker J (2013). «Осознанный выбор и PGD для предотвращения« интерсекс-состояний » ». Am J Bioeth . 13 (10): 47–9. DOI : 10.1080 / 15265161.2013.828125 . PMID 24024809 . S2CID 6085229 .  
  111. ^ "Представление об этике генетического отбора против интерсексуальных черт" . Организация Intersex International Australia . 2014-04-29. Архивировано из оригинала на 6 октября 2014 года . Проверено 28 сентября 2014 года .
  112. ^ a b Уилкинс Л. (1950). «Гетеросексуальное развитие». В кн . : Диагностика и лечение эндокринных нарушений в детском и подростковом возрасте. Спрингфилд, Иллинойс: Чарльз Томас, стр. 256–79. [ ISBN отсутствует ]
  113. ↑ Lyon MF, Hawkes SG (сентябрь 1970 г.). «Х-сцепленный ген феминизации яичек у мышей». Природа . 227 (5264): 1217–9. Bibcode : 1970Natur.227.1217L . DOI : 10.1038 / 2271217a0 . PMID 5452809 . S2CID 4285996 .  
  114. ^ Оно S, Лион Ф. (июль 1970). «Х-сцепленная феминизация яичек у мышей как неиндуцируемая регуляторная мутация типа Якоба-Монода». Клиническая генетика . 1 (3–4): 121–7. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1970.tb01627.x . S2CID 85180199 . 
  115. ^ Migeon BR, Brown TR, Axelman J, Migeon CJ (октябрь 1981). «Исследования локуса рецептора андрогена: локализация на Х-хромосоме человека и доказательства гомологии с локусом Tfm у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (10): 6339–43. Bibcode : 1981PNAS ... 78.6339M . DOI : 10.1073 / pnas.78.10.6339 . PMC 349034 . PMID 6947233 .  
  116. ^ a b Brown TR, Lubahn DB, Wilson EM, Joseph DR, French FS, Migeon CJ (ноябрь 1988 г.). «Делеция стероид-связывающего домена гена рецептора андрогенов человека в одной семье с синдромом полной нечувствительности к андрогенам: свидетельство дальнейшей генетической гетерогенности этого синдрома» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (21): 8151–5. Bibcode : 1988PNAS ... 85.8151B . DOI : 10.1073 / pnas.85.21.8151 . PMC 282385 . PMID 3186717 .  
  117. ^ Lubahn DB, Джозеф DR, Sullivan PM, Willard HF, французский FS, Wilson EM (апрель 1988). «Клонирование комплементарной ДНК человеческого рецептора андрогенов и локализация в Х-хромосоме». Наука . 240 (4850): 327–30. Bibcode : 1988Sci ... 240..327L . DOI : 10.1126 / science.3353727 . PMID 3353727 . 
  118. ^ Chang CS, Kokontis J, Ляо ST (апрель 1988). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК человека и крысы, кодирующей андрогенные рецепторы». Наука . 240 (4850): 324–6. Bibcode : 1988Sci ... 240..324C . DOI : 10.1126 / science.3353726 . PMID 3353726 . 
  119. ^ Lubahn DB, Brown TR, Simental JA, Хиггс HN, Мижон CJ Уилсон EM, французский FS (декабрь 1989). «Последовательность соединений интрон / экзон кодирующей области гена рецептора андрогена человека и идентификация точечной мутации в семье с полной нечувствительностью к андрогенам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (23): 9534–8. Bibcode : 1989PNAS ... 86.9534L . DOI : 10.1073 / pnas.86.23.9534 . PMC 298531 . PMID 2594783 .  
  120. Перейти ↑ Patterson MN, Hughes IA, Gottlieb B, Pinsky L (сентябрь 1994). «База данных мутаций генов рецепторов андрогенов» . Nucleic Acids Res . 22 (17): 3560–2. PMC 308319 . PMID 7937057 .  
  121. ^ a b c Симпсон JY. (1839 г.). "Гермафродитизм". В: Тодд РБ, изд. Циклопедия анатомии и физиологии, Том II. Лондон: Лонгман, Браун, Грин, Лонгманс и Робертс; 2 : 684–738.
  122. ^ а б Король H (2007). Акушерство, акушерство и рост гинекологии: использование сборника шестнадцатого века . Олдершот, Хантс, Англия: паб Ashgate. ISBN 978-0-7546-5396-7.
  123. ^ Affaitati F [Affaitat]. Де гермафродит. Venet. 1549.
  124. ^ Panckoucke CL, изд. (1820 г.). Dictionnaire des Sciences médicales - biographie médicale . 1 (1-е изд.). Париж: Панкук. п. 59.
  125. ↑ Паре А (1573). Des monstres et prodiges . Париж: Дюпюи.
  126. ^ Venette N [Vénitien Salocini]. Tableau de l'amour humain considéré dans l'état du mariage. A Parme: Chez Franc d'Amour 1687.
  127. ^ Джейкоб Г. Tractatus де гермафродит. Лондон: Э. Керлл 1718.
  128. ^ a b Сен-Илер И.Г. (1832–1836). Общая история и особенности аномалий организации . Париж: Ж.-Б. Байер.
  129. ^ Dorsey FY, Се MH, Roth DR (март 2009). «46, XX SRY-отрицательные истинные братья-гермафродиты». Урология . 73 (3): 529–31. DOI : 10.1016 / j.urology.2008.09.050 . PMID 19038427 . 
  130. ^ a b Веркаускас Г., Жобер Ф, Лортат-Якоб С., Малан В., Тибо Е., Нихоул-Фекете С. (февраль 2007 г.). «Долгосрочное наблюдение за 33 случаями истинного гермафродитизма: 40-летний опыт консервативной хирургии гонад». J. Urol . 177 (2): 726–31, обсуждение 731. doi : 10.1016 / j.juro.2006.10.003 . PMID 17222668 . 
  131. ^ a b c Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (июль 2006 г.). «Заявление о консенсусе по ведению интерсексуальных расстройств» . Arch. Дис. Ребёнок . 91 (7): 554–63. DOI : 10.1136 / adc.2006.098319 . PMC 2082839 . PMID 16624884 .  
  132. ↑ Simmonds M (январь 2007 г.). "Были ли" рассмотрены "варианты репродуктивного развития?" . Arch. Дис. Ребёнок . 92 (1): 89. DOI : 10.1136 / adc.2006.107797 . PMC 2083124 . PMID 17185456 .  
  133. ^ Zannoni GF, Vellone VG, Cordisco EL, Sangiorgi E, Grimaldi ME, Neri C, Nanni L, Neri G (январь 2010 г.). «Морфология и иммунофенотипирование монолатерального яйцевода у мозаичного человека 46, XderY / 45, X с неоднозначными гениталиями». Int. J. Gynecol. Патол . 29 (1): 33–8. DOI : 10.1097 / PGP.0b013e3181b52e75 . PMID 19952940 . 
  134. ^ Федер EK, Karkazis K (2008). «Что в названии? Споры по поводу« нарушений полового развития » ». Hastings Cent Rep . 38 (5): 33–6. DOI : 10,1353 / hcr.0.0062 . PMID 18947138 . S2CID 39697912 .  
  135. Перейти ↑ Reis E (2007). «Расхождение или беспорядок ?: политика наименования интерсексуалов». Перспектива. Биол. Med . 50 (4): 535–43. DOI : 10,1353 / pbm.2007.0054 . PMID 17951887 . S2CID 17398380 .  
  136. ^ а б Рюйш Ф (1709). Тезаурус anatomicus octavus . Амстердам: Джоаннем Вольтерс. С. 33, табл. II.
  137. ^ Клебс Э. Handbuch der patologischen anatomie. Берлин: А. Хиршвальд 1876; 1: 718.
  138. ^ Mencke JB, изд. Acta eruditorum anno mdccix. Лейпциг: Joh. Grossii Haeredes, Joh. Фрид. Гледич и Фрид. Грошуф. 1709; 28 : 272–4.
  139. ^ Мюллер JP, изд. Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicin. Берлин: Г. Эйхлер 1834, стр. 171.
  140. ^ Académie française. Complément du Dictionnaire de l'Académie française. Париж: Chez Firmin Didot Fréres 1843, стр. 997.
  141. ^ Риттер фон Райман JN, Эдлен фон Росас A, Fischer SC, Wisgrill J, ред. Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (том 22). Вена: Карл Герольд 1840; 22 : 380–4.
  142. ^ Bertuch FJ, Schütz CG, ред. Allgemeine Literatur-Zeitung, выпуски 1–97. Лейпциг, 1815 г., стр. 257–60.
  143. ↑ Peschier A, Mozin DJ, ред. Дополнение к полному словарю французских и всех языковых языков Abbe Mozin. Париж: Штутгарт и Аугсбург 1859 г., стр. 333.
  144. ^ a b Моррис JM (июнь 1953 г.). «Синдром феминизации яичек у мужских псевдогермафродитов». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 65 (6): 1192–1211. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (53) 90359-7 . PMID 13057950 . 
  145. ^ Reifenstein EC - младший (1947). «Наследственный семейный гипогонадизм». Proc Am Fed Clin Res . 3 : 86. PMID 18909356 . 
  146. Перейти ↑ Goldberg MB, Maxwell A (май 1948 г.). «Мужской псевдогермафродитизм доказан хирургическим исследованием и микроскопическим исследованием; клинический случай с предположениями относительно патогенеза». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 8 (5): 367–79. DOI : 10,1210 / jcem-8-5-367 . PMID 18863968 . 
  147. ^ Гилберт-Дрейфус S, Sabaoun Cl, Belausch J (1957). "Etude d'un cas familial d'androgynoidisme avec hypospadias grave, gynecomastie et hyperoestrogenie". Аня. Эндокринол . 18 : 93–101.
  148. ^ Lubs HA Jr, Вилар O, Bergenstal DM (сентябрь 1959). «Семейный мужской псевдогермафродизм с губными яичками и частичной феминизацией: эндокринные исследования и генетические аспекты». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 19 (9): 1110–20. DOI : 10,1210 / jcem-19-9-1110 . PMID 14418653 . 
  149. ↑ Моррис Дж. М., Махеш В. Б. (ноябрь 1963 г.). «Дальнейшие наблюдения за синдромом» феминизации яичек. " ". Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 87 : 731–48. PMID 14085776 . 
  150. ^ Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (сентябрь 1965). «Семейная гинекомастия». Анналы внутренней медицины . 63 (3): 377–85. DOI : 10.7326 / 0003-4819-63-3-377 . PMID 14327504 . 
  151. ^ Айман J, Гриффин JE, Gazak JM, Wilson JD, Макдональд PC (февраль 1979). «Нечувствительность к андрогенам как причина бесплодия у нормальных мужчин». N. Engl. J. Med . 300 (5): 223–7. DOI : 10.1056 / NEJM197902013000503 . PMID 759869 . 
  152. ^ а б в Симпсон JL (2008). «Мужской псевдогермафродитизм из-за нечувствительности к андрогенам или недостаточности 5α-редуктазы». Glob. Libr. Women Med . Глобальная библиотека женской медицины . DOI : 10,3843 / GLOWM.10349 .
  153. ^ Хестер JD (2004). "Intersex (e) und Alternative Heilungsstrategien - Medizin, soziale Imperative und Identitatsstiftende Gegengemeinschaften". Ethik Med . 16 : 48–67. DOI : 10.1007 / s00481-004-0284-3 . S2CID 5933432 . 
  154. ^ McPhaul MJ (1999). «Молекулярные дефекты рецептора андрогенов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 69 (1–6): 315–22. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (99) 00050-3 . PMID 10419008 . S2CID 1485903 .  
  155. ^ а б Хофф Т.А., Фукуа С.А. (2000). «Варианты полиморфизма стероидов и ядерных рецепторов в гормональной резистентности и гормональной независимости». В Miller MS, Cronin MT (ред.). Генетический полиморфизм и восприимчивость к болезням . Вашингтон, округ Колумбия: Тейлор и Фрэнсис. п. 111. ISBN 978-0-7484-0822-1.
  156. ^ Sultan C, Lumbroso S, Paris F, Jeandel C, Terouanne B, Belon C, Audran F, Poujol N, Georget V, Gobinet J, Jalaguier S, Auzou G, Nicolas JC (август 2002). «Нарушения действия андрогенов». Семин. Репродукция. Med . 20 (3): 217–28. DOI : 10,1055 / с-2002-35386 . PMID 12428202 . 
  157. ↑ Чу Дж, Чжан Р, Чжао З, Цзоу В, Хань И, Ци Q, Чжан Х, Ван Дж.К., Тао С, Лю X, Ло З (январь 2002). «Мужская фертильность совместима с заменой Arg (840) Cys в AR в большой китайской семье, страдающей различными фенотипами синдрома нечувствительности к AR» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (1): 347–51. DOI : 10,1210 / jc.87.1.347 . PMID 11788673 . 
  158. ^ Meschede D, Хорст J (май 1997). «Молекулярная генетика мужского бесплодия» . Мол. Гм. Репродукция . 3 (5): 419–30. DOI : 10.1093 / molehr / 3.5.419 . PMID 9239727 . 
  159. ^ Харт П. "Орхидеи: Мое приключение интерсексуалов" . hartflicker Moving Pictures. Архивировано из оригинала на 2017-12-11.
  160. ↑ Carter S (31 мая 2014 г.). «Вызовы перспективы: интервью Далеа» . Журнал Вада . Проверено 23 января 2017 года .
  161. ^ Peikoff К (22 августа 2014). «Каково это на самом деле быть интерсексом» . Cosmopolitan . Проверено 23 января 2017 года .
  162. ^ «Все о« Девушке-комете » » . Dalea Music . Архивировано из оригинала на 2016-12-25 . Проверено 24 января 2017 .
  163. ^ «Международная модель моды Ханне Габи Одиэль показывает, что она интерсекс; объявляет о партнерстве с защитниками интерсексуальной молодежи interACT для повышения осведомленности о важности защиты прав человека для интерсексуалов во всем мире» (PDF) . ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ . 23 января 2017 года.
  164. ^ a b Фэй С, Бальзэри С, Вайман Э, Джавара, Собол С, Шелли Н. (2017). "Ханне Габи Одиеле" . Ошеломлен (250). Архивировано из оригинала на 2018-09-07 . Проверено 30 мая 2017 .
  165. ^ " ' Faking It' отменен; Интервью Картера Ковингтона - Hollywood Reporter" . 2016-05-16. Архивировано из оригинала на 2016-05-16 . Проверено 11 февраля 2019 . На самом деле сериал будет известен тем, что Лорен станет интерсексом и станет первой из регулярных сериалов, которая будет интерсексом на телевидении.
  166. ^ Кей А. « « Подделка »войдет в историю ЛГБТ во втором сезоне» . Суета . Проверено 11 февраля 2019 .
  167. ^ "Позвоните акушерке: что такое синдром феминизации яичек?" . Радио Таймс . Проверено 11 февраля 2019 .
  168. ^ «Китти Андерсон - Рейкьявик, Исландия» . Интерфейсный проект . Октябрь 2017 . Проверено 22 ноября 2018 .
  169. ↑ Amnesty International (25 октября 2016 г.). «Понимание« я »в ЛГБТИ» . Проверено 22 ноября 2018 .
  170. ^ Харт П. "Орхидеи: Мое приключение интерсексуалов" . hartflicker Moving Pictures. Архивировано из оригинала на 2017-12-11.
  171. ^ Харт П. "Орхидеи: Мое приключение интерсексуалов" . hartflicker Moving Pictures. Архивировано из оригинала на 2017-12-11.
  172. ^ Коул, Шерил Л. (2000). "Одной хромосомы слишком много?" . В Кей Шаффер (ред.). Олимпиада тысячелетия: власть, политика и игры . Сидони Смит. Рутгерс УП. С. 128–146. ISBN 9780813528205. Дата обращения 2 марта 2015 .
  173. ↑ Миллер, Сьюзен (23 января 2017 г.). "Модель Ханне Габи Одиель показывает, что она интерсекс" . USA Today .
  174. ^ «Модель Ханн Габи Одиэл показывает , что она гермафродит на„перерыв табу “ » . BBC News . 24 января 2017.
  175. ↑ Хилари Уивер (10 августа 2016 г.). «Познакомьтесь с Пидженом Пагонисом, заслуженным интерсекс-активистом Белого дома Чикаго» . Бумага . Проверено 8 января 2017 года .
  176. ^ "# Справедливое лечение для Шанти Саундараджан" . Таппад . 2016 г.
  177. ^ Редактор образа жизни Сонам ​​Джоши. «Почему мы должны присоединиться к кампании в поисках справедливости для бегуна Шанти Соундараджана» . Huffingtonpost.in . Проверено 2 марта 2017 .
  178. ↑ Пунт, Энн (28 августа 2014 г.). "Duizenden Nederlanders passen niet in het biologische hokje man of vrouw" . Vice . Проверено 12 января 2017 .
  179. ^ Fogle, Ашер (21 октября 2016). «Попадая посередине: изнутри жизни интерсекс-женщин» . Хорошая уборка . Проверено 5 августа 2017 .
  180. ^ "Джорджиан Дэвис" . Интерфейсный проект . 7 ноября 2012 г.
  181. ↑ Моррисон, Сара (30 ноября 2013 г.). «Специальный репортаж: женщины-интерсексуалы выступают, чтобы защитить следующее поколение» . Независимый . Проверено 19 ноября 2015 года .
  182. ^ «О Тони» . Briffa.org . 2012 г.
  183. ^ Сенат Австралии ; Комитет по работе с общественностью (28 марта 2013 г.), Недобровольная или принудительная стерилизация людей с ограниченными возможностями в Австралии: четверг, 28 марта 2013 г. , Канберра.
  184. ^ Ретиф, FP; Cilliers, JFG (2003). «Врожденный евнухизм и Фаворин» . Южноафриканский медицинский журнал . 93 (1): 73–76. PMID 12564336 . 
  185. ^ Мейсон, HJ, Расстройство Фаворинуса: синдром Рейфенштейна в древности ?, в Janus 66 (1978) 1–13.
  186. ^ «Мы говорим с интерсексом доктором Смолл Лук о ее гендерной борьбе» . Тайм-аут Гонконг.
  187. ^ «專訪 ： 前 跨 性別 難民 Элиана （國際 特赦 組織 香港 分會 人權 雜誌 春季 號））） Интервью: бывший трансгендерный беженец Элиана (Amnesty International, Гонконг), весенний выпуск журнала по правам человека)» . 28 апреля 2016 г.
  188. ^ «Гендерные беженцы надеются на гражданство Новой Зеландии» . 3 степени - TV3 Новая Зеландия. 26 июля 2015. Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 года . Проверено 23 декабря 2015 года .
  189. ^ Vesga, Alejandro (11 июля 2015). "El purgatorio de una transgénero víctima de un pasaporte con sexo masculino" .
  190. ^ Стена, Шон Сайф (8 ноября 2016). «Любовь, сложность и межсекторальность» . День интерсекса . Проверено 19 января 2017 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E34.5
  • МКБ - 9-СМ : 259,5
  • OMIM : 312300 300068
  • MeSH : D013734
  • ЗаболеванияDB : 29662
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001180
  • eMedicine : ped / 2222
  • GeneReviews : синдром нечувствительности к андрогенам

Информация [ править ]

  • Синдром нечувствительности к андрогенам пригенных тестах NIH / UW
  • Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром нечувствительности к андрогенам - 300068 , 313700