Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром легкой нечувствительности к андрогенам
Другие названияНедовирилизованный мужской синдром
Андрогенные рецепторы 3-d model.jpg
AIS возникает при нарушении функции рецептора андрогенов (AR). Белок AR (на фото) опосредует действие андрогенов в организме человека.
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром легкой нечувствительности к андрогенам ( MAIS ) - это состояние, которое приводит к легкому нарушению способности клетки реагировать на андрогены . [1] [2] [3] Степень нарушения достаточна для нарушения сперматогенеза и / или развития вторичных половых признаков в период полового созревания у мужчин, но не влияет на дифференцировку или развитие гениталий . Нечувствительность к андрогенам не оказывает значительного влияния на женские половые органы и половое развитие; [3] [4] как таковой, MAIS диагностируется только у мужчин. [1]Клинический фенотип, связанный с MAIS, - это нормальный мужской габитус с легким сперматогенным дефектом и / или уменьшенным вторичным концевым волоском . [1] [5] [6] [7] [8] [9]

MAIS - это один из трех типов синдрома нечувствительности к андрогенам , который делится на три категории, которые различаются по степени маскулинизации гениталий : синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS) показан, когда наружные гениталии фенотипически женские, синдром легкой андрогенной нечувствительности (MAIS). ) показан, когда наружные гениталии фенотипически мужские, а синдром частичной нечувствительности к андрогенам (ПАИС) показан, когда наружные гениталии частично, но не полностью маскулинизированы. [1] [2] [5] [6] [7] [10] [11] [12] [13]

Синдром нечувствительности к андрогенам является крупнейшим единичным явлением, которое приводит к недостаточной маскулинизации 46, XY . [14]

Признаки и симптомы [ править ]

Синдром легкой нечувствительности к андрогенам (MAIS), проявляющийся легким нарушением вирилизации у мужчины 23 лет. [15]

Лица с легким (или минимальным) синдромом нечувствительности к андрогенам (степень 1 по шкале Квигли ) рождаются фенотипически мужчинами с полностью маскулинизированными гениталиями; эта категория нечувствительности к андрогенам диагностируется, когда степень нечувствительности к андрогенам у человека с кариотипом 46, XY достаточно велика, чтобы нарушить вирилизацию или сперматогенез , но недостаточно высока, чтобы нарушить нормальное развитие мужских половых органов. [1] [5] [6] [9] МАИС - самая легкая и наименее известная форма синдрома нечувствительности к андрогенам. [5] [16]

Существование варианта нечувствительности к андрогенам, который влияет исключительно на сперматогенез, сначала было теоретическим. [17] Случаи фенотипически нормальных мужчин с изолированным сперматогенным дефектом из-за мутации AR были впервые обнаружены в результате оценки мужского бесплодия . [1] [13] [18] [19] До тех пор ранние свидетельства в поддержку существования MAIS были ограничены случаями, связанными с легким дефектом вирилизации , [15] [20], хотя в некоторых из этих ранних случаев учитывались некоторая степень нарушения маскулинизации гениталий , например, гипоспадия илимикропенис . [21] [22] [23] По оценкам, 2-3% бесплодных мужчин имеют мутации гена AR. [6] Также подсчитано, что MAIS является причиной 40% мужского бесплодия. [24]

Примеры фенотипов MAIS включают изолированное бесплодие (олигоспермия или азооспермия), [5] [7] легкую гинекомастию в молодом зрелом возрасте, уменьшение вторичных конечных волос , высокий голос или незначительное восстановление гипоспадии в детстве. [1] [25] На внешние мужские гениталии ( пенис , мошонку и уретры ) иным образом нормально у людей с MAIS. [1] [5] [6] [9] Внутренние гениталии , включая структуры Вольфа ( придатки яичка ,vasa deferentia и семенные пузырьки ) и предстательной железы также в норме, хотя горький объем у бесплодных мужчин (как с, так и без MAIS) уменьшен; [6] мужское бесплодие связано с уменьшенным объемом bitesticular, варикоцеле , втягивающимися семенников , низкий объем эякулята , мужской аксессуар железы инфекций (MAGI), и паротита орхита . [6] Распространенность этих особенностей у бесплодных мужчин с MAIS аналогична таковой у бесплодных мужчин без MAIS. [6] MAIS не связан с Мюллерианом. остатки.

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия [ править ]

Спинной и бульбарной мышечной атрофии (SBMA), известный также как болезнь Кеннеди, является серьезным нейродегенеративных синдром , который связан с определенной мутации рецептора андрогенов «ы полиглутаминового пути называется расширением тринуклеотид повтора . [26] [27] SBMA возникает, когда длина полиглутаминового тракта превышает 40 повторений. [28]

Хотя формально это вариант MAIS, проявление SBMA не типично для нечувствительности к андрогенам; Симптомы не проявляются до зрелого возраста и включают нервно-мышечные дефекты, а также признаки бездействия андрогенов. [26] Нервно-мышечные симптомы включают прогрессирующую слабость проксимальных мышц, атрофию и фасцикуляции . Симптомы нечувствительности к андрогенам у мужчин с SBMA также прогрессируют [26] и включают атрофию яичек, тяжелую олигоспермию или азооспермию , гинекомастию и феминизированные изменения кожи [29], несмотря на повышенный уровень андрогенов. [1]Заболевание, которое обычно поражает в первую очередь проксимальную мускулатуру, происходит в третьем-пятом десятилетии жизни и часто предшествует мышечным спазмам при напряжении, тремору рук и повышению уровня креатинкиназы в мышцах . [30] SBMA часто ошибочно принимают за боковой амиотрофический склероз (БАС) (также известный как болезнь Лу Герига). [27]

Считается, что симптомы SBMA вызываются двумя одновременными путями, включая токсическую неправильную укладку белков и потерю функциональности AR. [1] Полиглутаминовый тракт в затронутых родословных имеет тенденцию увеличиваться в длине от поколения к поколению, явление, известное как « ожидание », [31] приводящее к увеличению тяжести заболевания, а также к уменьшению возраста начала для каждого последующее поколение семьи пострадало от SBMA. [26]

Коморбидность [ править ]

Гистопатология тестикулярной ткани показывает незрелые половые клетки и сперматагонии с уменьшенным диаметром канальцев. Разрозненные группы клеток Лейдига выглядят незрелыми. [32]

Все формы нечувствительности к андрогенам связаны с бесплодием , хотя есть сообщения об исключениях как для легких, так и для частичных форм. [4] [5] [7] [33] [34] [35] AIS не влияет на продолжительность жизни. [1]

Длина тринуклеотидных сателлитов и транскрипционная активность AR [ править ]

Основная статья: Генетика синдрома нечувствительности к андрогенам

Ген рецептора андрогена содержит два полиморфных тринуклеотидных микросателлита в экзоне 1. [2] Первый микросателлит (ближайший к 5'- концу) содержит от 8 [36] до 60 [27] [30] повторов кодона глутамина «CAG» и, таким образом, является известный как полиглутаминовый тракт . [3] Второй микросателлит содержит от 4 [37] до 31 [38] повторов кодона глицина «GGC» и известен как полиглициновый тракт . [39]Среднее количество повторений варьируется в зависимости от этнической принадлежности: у европеоидов в среднем 21 CAG-повтор, у чернокожих - 18. [40] Болезненные состояния связаны с крайними значениями длины полиглутаминового тракта; рак предстательной железы , [26] гепатоцеллюлярной карциномы , [41] и задержка умственного развития [36] связаны со слишком малым числом повторений, в то время как спинного и бульбарной мышечной атрофии (SBMA) связана с длиной CAG повторения 40 или более. [28] Некоторые исследования показывают, что длина полиглутаминового тракта обратно коррелирует с транскрипционной активностью.в белке AR, и что более длинные полиглутаминовые тракты могут быть связаны с бесплодием [42] [43] [44] и недостаточной маскулинизацией гениталий . [45] Однако другие исследования показали, что такой корреляции не существует. [46] [47] [48] [49] [50] [51] Комплексный мета-анализ предмета, опубликованный в 2007 г., подтверждает существование корреляции и приходит к выводу, что эти несоответствия могут быть устранены, если размер выборки и дизайн исследования учитываются. [11]Более длинная длина полиглицинового тракта также была связана с дефектами генитальной маскулинизации в некоторых, [52] [53], но не во всех, [54] исследованиях.

Диагноз [ править ]

Основная статья: Диагностика синдрома нечувствительности к андрогенам

MAIS диагностируется только у мужчин с нормальным фенотипом и обычно не исследуется, за исключением случаев мужского бесплодия . [18] MAIS имеет мягкое проявление, которое часто остается незамеченным и не лечится; [15], даже имея семенологические, клинические и лабораторные данные, бывает трудно различить мужчин с MAIS и без них, поэтому диагноз MAIS обычно не ставится без подтверждения мутации гена AR . [5] Индекс чувствительности к андрогенам (ASI), определяемый как продукт лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона.(T) часто возникает у людей со всеми формами AIS, включая MAIS, хотя многие люди с MAIS имеют ASI в пределах нормы. [5] Уровень тестостерона может быть повышен, несмотря на нормальный уровень лютеинизирующего гормона. [15] [20] [25] Превращение тестостерона (Т) в дигидротестостерон (ДГТ) может быть нарушено, хотя и в меньшей степени, чем при дефиците 5α-редуктазы . [3] Высокий ASI у нормального фенотипического мужчины [46], особенно в сочетании с азооспермией или олигоспермией , [5] [7] уменьшение вторичных терминальных волос., [27] и / или нарушение преобразования тестостерона в DHT, [3] может указывать на MAIS и может потребовать генетического тестирования .

Управление [ править ]

Из-за своего мягкого проявления MAIS часто остается незамеченным и не лечится. [15] В настоящее время лечение МАИС ограничивается симптоматическим лечением ; Методы исправления неисправного белка рецептора андрогена, возникшего в результате мутации гена AR, в настоящее время недоступны. Лечение включает хирургическую коррекцию легкой гинекомастии , восстановление незначительной гипоспадии и добавление тестостерона . [1] [15] [55] Было показано, что супрафизиологические дозы тестостерона корректируют сниженные вторичные половые признаки у мужчин с МАИС [15], а также обращают вспятьбесплодие из-за низкого количества сперматозоидов. [55] [56] Как и в случае с PAIS, мужчины с MAIS будут испытывать побочные эффекты от терапии андрогенами (такие как подавление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси ) в более высоких дозах, чем у здоровых мужчин. Требуется тщательный контроль для обеспечения безопасности и эффективности лечения. [15] [57] [58] Регулярные обследования груди [57] и простаты [59] могут потребоваться из-за сопутствующей ассоциации с раком груди и простаты .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l Hughes IA, Deeb A (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. DOI : 10.1016 / j.beem.2006.11.003 . PMID  17161333 .
  2. ^ a b c Галани А., Китсиу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клиника и молекулярные дефекты» . Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. DOI : 10.14310 / horm.2002.1201 . PMID 18694860 . 
  3. ^ a b c d e Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Endocr. Ред . 16 (3): 271–321. DOI : 10,1210 / edrv-16-3-271 . PMID 7671849 . 
  4. ^ a b Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (июнь 2002 г.). «Мутация гена рецептора андрогенов (E653K) в семье с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы, а также при частичной нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (6): 2623–8. DOI : 10,1210 / jc.87.6.2623 . PMID 12050225 . 
  5. ^ a b c d e f g h i j Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Clin. Эндокринол . 68 (4): 580–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03069.x . PMID 17970778 . S2CID 2783902 .  
  6. ^ a b c d e f g h Ферлин А., Винанци С., Гаролла А., Селиче Р., Цуккарелло Д., Каззадор С., Фореста С. (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации гена рецепторов андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Clin. Эндокринол . 65 (5): 606–10. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02635.x . PMID 17054461 . S2CID 33713391 .  
  7. ^ а б в г д Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы» . Гм. Репродукция. Обновить . 15 (6): 623–37. DOI : 10.1093 / humupd / dmp023 . PMID 19515807 . 
  8. ^ Giwercman Ю.Л., Nikoshkov А, Бюстрем В, Pousette А, Arver S, Wedell А (июнь 2001 г.). «Новая мутация (N233K) в трансактивирующем домене и мутация N756S в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогенов связаны с мужским бесплодием». Clin. Эндокринол . 54 (6): 827–34. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.2001.01308.x . PMID 11422119 . S2CID 23554058 .  
  9. ^ a b c Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (июнь 2003 г.). «Новая вариация последовательности в регулирующем трансактивацию домене рецептора андрогена у двух бесплодных финских мужчин». Fertil. Стерил . 79 Дополнение 3: 1647–8. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (03) 00256-5 . PMID 12801573 . 
  10. ^ Ozülker Т, Т Ozpaçaci, Ozülker F, Ozekici U, Bilgic Р, М Мерт (январь 2010). «Случайное обнаружение опухоли клеток Сертоли-Лейдига с помощью FDG PET / CT визуализации у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. DOI : 10.1007 / s12149-009-0321-х . PMID 19957213 . S2CID 10450803 .  
  11. ^ a b Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и вариации в длине CAG-повторов в гене рецептора андрогенов: метаанализ» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (11): 4319–26. DOI : 10.1210 / jc.2007-1110 . PMID 17684052 . 
  12. ^ Kawate Н, У У, Ohnaka К, Тао RH, Накамура К, Окабе Т, Т Янасе, Nawata Н, Такаянаги R (ноябрь 2005 г.). «Нарушение ядерной транслокации, нацеливания на ядерный матрикс и внутриядерная подвижность мутантных андрогенных рецепторов, несущих аминокислотные замены в связывающем деоксирибонуклеиновую кислоту домене, полученном от пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 90 (11): 6162–9. DOI : 10.1210 / jc.2005-0179 . PMID 16118342 . 
  13. ^ a b Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (январь 2005 г.). «Молекулярная патология рецептора андрогенов у мужчин (не) фертильности». Репродукция. Биомед. Онлайн . 10 (1): 42–8. DOI : 10.1016 / S1472-6483 (10) 60802-4 . PMID 15705293 . 
  14. Перейти ↑ Ahmed SF, Cheng A, Hughes IA (апрель 1999 г.). «Оценка гонадотропин-гонадной оси при синдроме нечувствительности к андрогенам» . Arch. Дис. Ребёнок . 80 (4): 324–9. DOI : 10.1136 / adc.80.4.324 . PMC 1717906 . PMID 10086936 .  
  15. ^ a b c d e f g h Пинский Л., Кауфман М., Киллинджер Д. В. (январь 1989 г.). «Нарушение сперматогенеза не является обязательным выражением рецепторно-дефектной резистентности к андрогенам». Являюсь. J. Med. Genet . 32 (1): 100–4. DOI : 10.1002 / ajmg.1320320121 . PMID 2705470 . 
  16. ^ Ван Q, Ghadessy FJ, Yong EL (сентябрь 1998). «Анализ домена трансактивации рецептора андрогенов у пациентов с мужским бесплодием». Clin. Genet . 54 (3): 185–92. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1998.tb04282.x . PMID 9788719 . S2CID 37298255 .  
  17. ^ Ван Q, Ghadessy FJ, Trounson А, де Kretser D, Маклэчлэн R, Ng SC, Yong EL (декабрь 1998). «Азооспермия, связанная с мутацией в лиганд-связывающем домене рецептора андрогена, демонстрирующего нормальное связывание лиганда, но дефектную трансактивацию». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 83 (12): 4303–9. DOI : 10,1210 / jc.83.12.4303 . PMID 9851768 . 
  18. ^ a b Оукс МБ, Эйваззаде А.Д., Квинт Э., Смит Ю.Р. (декабрь 2008 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам - обзор». J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. DOI : 10.1016 / j.jpag.2007.09.006 . PMID 19064222 . 
  19. ↑ Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). «Ген рецептора андрогенов и мужское бесплодие» . Гм. Репродукция. Обновить . 9 (1): 1–7. DOI : 10.1093 / humupd / dmg003 . PMID 12638777 . 
  20. ^ a b Грино П. Б., Гриффин Дж. Э., Кушард В. Г., Уилсон Дж. Д. (апрель 1988 г.). «Мутация рецептора андрогенов, связанная с частичной резистентностью к андрогенам, семейной гинекомастией и фертильностью». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 66 (4): 754–61. DOI : 10,1210 / jcem-66-4-754 . PMID 3346354 . 
  21. ^ Школьный Д.Л., Beitel Л. К., Гинсберг Дж, Pekeles G, Арбор л, Пинский л, Trifiro М.А. (февраль 1999 г.). «Несогласованные измерения кинетики связывания андрогенов в двух мутантных рецепторах андрогенов, вызывающие легкую или частичную нечувствительность к андрогенам, соответственно». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 84 (2): 805–10. DOI : 10,1210 / jc.84.2.805 . PMID 10022458 . 
  22. ^ Пинский л, Кауфман М, Киллингер DW, Бурко В, D Шац, Волп Р (сентябрь 1984). «Человеческая минимальная нечувствительность к андрогенам с нормальной дигидротестостерон-связывающей способностью в культивируемых фибробластах кожи половых органов: свидетельство селективной по андрогенам качественной аномалии рецептора» . Являюсь. J. Hum. Genet . 36 (5): 965–78. PMC 1684524 . PMID 6333813 .  
  23. ^ Tsukada Т, Inoue М, Татибана S, Накаи Y, Takebe Н (октябрь 1994 года). «Мутация рецептора андрогенов, вызывающая резистентность к андрогенам при синдроме недовирилизованных мужчин». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 79 (4): 1202–7. DOI : 10,1210 / jc.79.4.1202 . PMID 7962294 . 
  24. ^ "Синдром нечувствительности к андрогенам | Encyclopedia.com" . www.encyclopedia.com . Проверено 11 сентября 2020 .
  25. ^ а б Зентено Дж. К., Чавес Б., Вильчис Ф., Кофман-Альфаро С. (2002). «Фенотипическая гетерогенность, связанная с идентичными мутациями в остатке 870 рецептора андрогена». Horm. Res . 57 (3–4): 90–3. DOI : 10.1159 / 000057958 . PMID 12006704 . S2CID 23484493 .  
  26. ^ a b c d e Казелла Р., Мадуро М. Р., Липшульц Л. И., Лэмб Д. ​​Д. (ноябрь 2001 г.). «Значение полиморфизма полиглутаминового тракта в рецепторе андрогенов». Урология . 58 (5): 651–6. DOI : 10.1016 / S0090-4295 (01) 01401-7 . PMID 11711330 . 
  27. ^ a b c d Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E, Eymard B, Salachas F, LeGuern E, Tardieu S, Chadarevian R, Giral P, Turpin G (август 2002). «Исчерпывающее эндокринное описание болезни Кеннеди, показывающее нечувствительность к андрогенам, связанную с длиной повтора CAG». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (8): 3893–901. DOI : 10,1210 / jc.87.8.3893 . PMID 12161529 . 
  28. ^ a b La Spada AR, Wilson EM, Lubahn DB, Harding AE, Fischbeck KH (июль 1991 г.). «Мутации гена рецептора андрогенов при Х-сцепленной спинальной и бульбарной мышечной атрофии». Природа . 352 (6330): 77–9. Bibcode : 1991Natur.352 ... 77S . DOI : 10.1038 / 352077a0 . PMID 2062380 . S2CID 1678351 .  
  29. ^ Arbizu Т, J Сантамария, Гомес JM, Quilez А, В JP - Серра (июнь 1983). «Семья со взрослой спинальной и бульбарной мышечной атрофией, Х-сцепленным наследованием и связанной с этим недостаточностью яичек». J. Neurol. Sci . 59 (3): 371–82. DOI : 10.1016 / 0022-510X (83) 90022-9 . PMID 6683750 . S2CID 830839 .  
  30. ^ a b Choong CS, Wilson EM (декабрь 1998 г.). «Тринуклеотидные повторы в рецепторе андрогенов человека: молекулярная основа болезни» . J. Mol. Эндокринол . 21 (3): 235–57. DOI : 10,1677 / jme.0.0210235 . PMID 9845666 . 
  31. ^ Biancalana В, Сервиль Ж, Помье J, J Жюльен, Ханауэр А, Мандель ДЛ (июль 1992). «Умеренная нестабильность тринуклеотидного повтора при спино-бульбарной мышечной атрофии». Гм. Мол. Genet . 1 (4): 255–8. DOI : 10.1093 / HMG / 1.4.255 . PMID 1303195 . 
  32. ^ Nichols JL, Bieber EJ, Гелл JS (март 2009). «Случай сестер с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и дискордантными мюллеровскими остатками». Fertil. Стерил . 91 (3): 932.e15–8. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2008.09.027 . PMID 18930210 . 
  33. ↑ Чу Дж, Чжан Р, Чжао З, Цзоу В, Хань И, Ци Q, Чжан Х, Ван Дж.К., Тао С, Лю X, Ло З (январь 2002). «Мужская фертильность совместима с заменой Arg (840) Cys в AR в большой китайской семье, страдающей различными фенотипами синдрома нечувствительности к AR» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (1): 347–51. DOI : 10,1210 / jc.87.1.347 . PMID 11788673 . 
  34. ^ Menakaya UA, Aligbe Дж, Iribhogbe Р, Р Agoreyo, Okonofua ИП (май 2005 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам с устойчивыми производными Мюллера: отчет о болезни». J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403–5. DOI : 10.1080 / 01443610500143226 . PMID 16091340 . S2CID 25377683 .  
  35. ^ Giwercman А, Kledal Т, Шварц М, Giwercman Ю.Л., Leffers Н, Zazzi Н, Wedell А, Skakkebaek NE (июнь 2000 г.). «Сохранение мужской фертильности, несмотря на снижение чувствительности к андрогенам, вызванное мутацией в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (6): 2253–9. DOI : 10,1210 / jc.85.6.2253 . PMID 10852459 . 
  36. ^ a b Кой Р.Ф., Рейнерс Э., Сторм К., Витс Л., ван Велзен Д., де Руйтер П.Е., Бринкманн А.О., де Паепе А., Виллемс П.Дж. (июль 1999 г.). «Повторное сокращение CAG в гене рецептора андрогенов у трех братьев с умственной отсталостью». Являюсь. J. Med. Genet . 85 (3): 209–13. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990730) 85: 3 <209 :: AID-AJMG4> 3.0.CO; 2-2 . PMID 10398229 . 
  37. ↑ Audi L, Fernández-Cancio M, Carrascosa A и др. (Апрель 2010 г.). «Новые (60%) и повторяющиеся (40%) мутации гена рецептора андрогенов у 59 пациентов с нарушением полового развития 46, XY» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 95 (4): 1876–88. DOI : 10.1210 / jc.2009-2146 . PMID 20150575 . 
  38. ^ Lumbroso R, Beitel ЛК, Василиу ДМ, Trifiro М.А., Пинский л (ноябрь 1997 года). «Варианты использования кодонов в полиморфном (GGN) n тринуклеотидном повторе гена рецептора андрогена человека». Гм. Genet . 101 (1): 43–6. DOI : 10.1007 / s004390050583 . PMID 9385367 . S2CID 24753862 .  
  39. ^ Готлиб В, Пинский л, Beitel ЛК, Trifiro М (декабрь 1999 г.). «Нечувствительность к андрогенам». Являюсь. J. Med. Genet . 89 (4): 210–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19991229) 89: 4 <210 :: AID-AJMG5> 3.0.CO; 2-П . PMID 10727996 . 
  40. Перейти ↑ Edwards A, Hammond HA, Jin L, Caskey CT, Chakraborty R (февраль 1992 г.). «Генетическая изменчивость в пяти тримерных и тетрамерных локусах тандемных повторов в четырех группах населения». Геномика . 12 (2): 241–53. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90371-X . PMID 1740333 . 
  41. ↑ Yeh SH, Chiu CM, Chen CL, Lu SF, Hsu HC, Chen DS, Chen PJ (апрель 2007 г.). «Соматические мутации в тринуклеотидных повторах гена рецептора андрогена при мужском гепатоцеллюлярном раке». Int. J. Рак . 120 (8): 1610–7. DOI : 10.1002 / ijc.22479 . PMID 17230529 . S2CID 22184439 .  
  42. ^ Каселла R, Мадуро MR, Misfud A, Lipshultz Л.И., Yong Е.Л., Lamb DJ (январь 2003). «Длина полиглутамина гена рецептора андрогенов связана с гистологией яичек у бесплодных пациентов». J. Urol . 169 (1): 224–7. DOI : 10.1016 / s0022-5347 (05) 64073-6 . PMID 12478141 . 
  43. ^ Dowsing AT, Yong EL, Кларк М, Маклэчлэн Р.И., де Kretser Д.М., Trounson АО (август 1999). «Связь между мужским бесплодием и экспансией тринуклеотидных повторов в гене рецептора андрогенов». Ланцет . 354 (9179): 640–3. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (98) 08413-X . PMID 10466666 . S2CID 1868372 .  
  44. ^ Tut TG, Ghadessy FJ, Trifiro М.А., Пинский L, Yong EL (ноябрь 1997). «Длинные полиглутаминовые тракты в рецепторе андрогенов связаны со сниженной трансактивацией, нарушением производства спермы и мужским бесплодием». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (11): 3777–82. DOI : 10,1210 / jc.82.11.3777 . PMID 9360540 . 
  45. ↑ Lim HN, Chen H, McBride S, Dunning AM, Nixon RM, Hughes IA, Hawkins JR (март 2000 г.). «Более длинные полиглутаминовые тракты в рецепторе андрогенов связаны с умеренной и тяжелой недостаточной маскулинизацией гениталий у мужчин XY» . Гм. Мол. Genet . 9 (5): 829–34. DOI : 10.1093 / HMG / 9.5.829 . PMID 10749991 . 
  46. ^ a b Hiort O, Holterhus PM, Horter T, Schulze W, Kremke B, Bals-Pratsch M, Sinnecker GH, Kruse K (август 2000 г.). «Значение мутаций в гене рецептора андрогенов у мужчин с идиопатическим бесплодием». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (8): 2810–5. DOI : 10,1210 / jc.85.8.2810 . PMID 10946887 . 
  47. ^ Kukuvitis А, Джорджиу я, Буба я, Tsirka А, Giannouli СН, Yapijakis С, Tarlatzis В, Bontis Дж, Lolis D, Sofikitis N, Papadimas J (июнь 2002 г.). «Ассоциация альфа-полиморфизма рецептора эстрогена и тринуклеотидных повторов CAG рецептора андрогена с мужским бесплодием: исследование на 109 греческих бесплодных мужчинах». Int. Дж. Андрол . 25 (3): 149–52. DOI : 10.1046 / j.1365-2605.2002.00339.x . PMID 12031042 . 
  48. ^ фон Эккардштайн S, Syska A, Gromoll J, Kamischke A, Simoni M, Nieschlag E (июнь 2001 г.). «Обратная корреляция между концентрацией сперматозоидов и количеством повторов CAG рецептора андрогенов у нормальных мужчин». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 86 (6): 2585–90. DOI : 10,1210 / jc.86.6.2585 . ЛВП : 11380/607795 . PMID 11397858 . 
  49. ^ Rajpert-De Meyts E, H Leffers, Петерсен JH, Andersen AG, Карлсен E, Йоргенсен N, Skakkebaek NE (январь 2002). «Длина CAG-повтора в гене рецептора андрогена и репродуктивные переменные у фертильных и бесплодных мужчин». Ланцет . 359 (9300): 44–6. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 07280-X . PMID 11809188 . S2CID 24126374 .  
  50. ^ Hiort О, Т Horter, Шульце Вт, Kremke В, Sinnecker GH (ноябрь 1999 года). «Мужское бесплодие и повышенный риск заболеваний в будущих поколениях». Ланцет . 354 (9193): 1907–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 76874-4 . PMID 10584751 . S2CID 44272921 .  
  51. ^ Muroya К, Sasagawa я, Suzuki Y, Накада Т, Т Ишии, Огата Т (май 2001 г.). «Гипоспадия и ген рецептора андрогена: скрининг мутаций и анализ длины повторов CAG» . Мол. Гм. Репродукция . 7 (5): 409–13. DOI : 10.1093 / molehr / 7.5.409 . PMID 11331662 . 
  52. ^ Radpour R, Резаи М, Tavasoly А, Solati S, Saleki А (2007). «Ассоциация длинных полиглициновых трактов (повторов GGN) в экзоне 1 гена рецептора андрогенов с крипторхизмом и гипоспадией полового члена у иранских пациентов» . Дж. Андрол . 28 (1): 164–9. DOI : 10,2164 / jandrol.106.000927 . PMID 16957138 . 
  53. ^ Aschim EL, Норденскьольд A, Giwercman A, Лундин KB, Ruhayel Y, Ходжен TB, Grotmol T, Giwercman YL (октябрь 2004). «Связь между крипторхизмом, гипоспадией и длиной повтора GGN в гене рецептора андрогенов» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 89 (10): 5105–9. DOI : 10.1210 / jc.2004-0293 . PMID 15472213 . 
  54. ^ Раджендер S, Раджани В, штат Нью - Джерси Гупта, Чакраварти В, Синг л, Thangaraj К (2006). «Отсутствие ассоциации полиморфизма длины повтора GGN рецептора андрогена с бесплодием у индийских мужчин» . Дж. Андрол . 27 (6): 785–9. DOI : 10,2164 / jandrol.106.000166 . PMID 16809273 . 
  55. ↑ a b Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (сентябрь 1994 г.). «Беременность после гормональной коррекции тяжелого сперматогенного дефекта из-за мутации гена рецептора андрогенов». Ланцет . 344 (8925): 826–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (94) 92385-X . PMID 7993455 . S2CID 34571405 .  
  56. ^ Hughes И.А., Houk C, Ahmed SF, Ли PA (июль 2006). «Заявление о консенсусе по ведению интерсексуальных расстройств» . Arch. Дис. Ребёнок . 91 (7): 554–63. DOI : 10.1136 / adc.2006.098319 . PMC 2082839 . PMID 16624884 .  
  57. ^ a b Weidemann W, Peters B, Romalo G, Spindler KD, Schweikert HU (апрель 1998 г.). «Ответ на лечение андрогенами у пациента с частичной нечувствительностью к андрогенам и мутацией в связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту домене рецептора андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 83 (4): 1173–6. DOI : 10,1210 / jc.83.4.1173 . PMID 9543136 . 
  58. ^ Tincello DG, Saunders PT, Ходжинс MB, Симпсон Н.Б., Эдвардс CR, Hargreaves TB, Wu FC (апрель 1997). «Корреляция клинических, эндокринных и молекулярных аномалий с реакциями in vivo на высокие дозы тестостерона у пациентов с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам». Clin. Эндокринол . 46 (4): 497–506. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.1997.1140927.x . PMID 9196614 . S2CID 12260831 .  
  59. ^ Nieschlag E (сентябрь 2006). «Лечение тестостероном достигает совершеннолетия: новые возможности для мужчин с гипогонадизмом» . Clin. Эндокринол . 65 (3): 275–81. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02618.x . PMID 16918944 . S2CID 39905425 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E34.50
  • МКБ - 9-CM : 259,50
  • OMIM : 312300 300068
  • MeSH : D013734
  • ЗаболеванияDB : 29662
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 2222
  • GeneReviews : синдром нечувствительности к андрогенам