Пепдуцины - это проникающие в клетки пептиды, которые действуют как внутриклеточные модуляторы передачи сигнала от рецепторов к G-белкам . Пепдуцины были впервые разработаны в лабораториях медицинского центра Тафтса доктором Атаном Кулиопулосом и доктором Лидией Чович . [1]
Пепдуцины используют липидированные фрагменты внутриклеточных петель рецепторов, связанных с G-белком, для модуляции действия GPCR в сигнальных путях клеток- мишеней . [2] Молекула пепдуцина состоит из короткого пептида, полученного из внутриклеточной петли GPCR, связанной с гидрофобным фрагментом . Эта структура позволяет липопептидам пепдуцина закрепляться в липидном бислое клеточной мембраны и нацеливаться на интерфейс белка GPCR / G посредством уникального внутриклеточного аллостерического механизма. Были успешно получены пепдуцины для более чем 15 различных GPCR, некоторые из которых показали активность на доклинических моделях in vivo .[3]
Пепдуцин против PAR4 увеличивал время кровотечения у мышей и защищал от системной активации тромбоцитов и тромбоза. [2]
A CXCR4 агонисты пепдуцина мобилизует костного мозга гемопоэтические клетки. [4]
PAR1 пепдуцин, PZ-128, успешно завершил первый этап клинических испытаний. [5] [6] [7]
Рекомендации
- ^ Кович л, Грессер А.Л., Талавера J, Swift S, Kuliopulos А (январь 2002 г.). «Активация и ингибирование рецепторов, связанных с G-белком, с помощью проникающих в клетки пептидов, связанных с мембраной» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (2): 643–8. DOI : 10.1073 / pnas.022460899 . PMC 117359 . PMID 11805322 .
- ^ а б Кулиопулос А., Кович Л. (декабрь 2003 г.). «Блокирование рецепторов изнутри: вмешательство на основе пепдуцина в передачу сигналов PAR и тромбоз». Life Sci . 74 (2–3): 255–62. DOI : 10.1016 / j.lfs.2003.09.012 . PMID 14607253 .
- ^ Кубо С., Исики Т., Доу И. и др. (Декабрь 2006 г.). «Отчетливая активность пептидных миметиков внутриклеточных лигандов (пепдуцинов) для рецептора-1, активируемого протеиназой, во многих клетках / тканях». Аня. NY Acad. Sci . 1091 : 445–59. DOI : 10.1196 / annals.1378.087 . PMID 17341635 .
- ^ «Открытие пепдуцина агониста CXCR4, который мобилизует кроветворные клетки костного мозга» . 2010. Архивировано из оригинала на 2011-07-24 . Проверено 2 марта 2011 .
- ^ Zhang, P .; Gruber, A .; Kasuda, S .; Kimmelstiel, C .; O'Callaghan, K .; Bohm, A .; Baleja, JD; Чович, Л. и Кулиопулос, А. (2012). «Подавление артериального тромбоза с воздействием гемостатических параметров с помощью проникающего в клетки пепдуцина PAR1» . Тираж . 126 (1): 83–91. DOI : 10.1161 / cycleaha.112.091918 . PMC 3423084 . PMID 22705889 .
- ^ Трессел С.Л., Кукос Г., Чернычев Б., Жак С.Л., Кович Л., Кулиопулос А. (2011). «Фармакология, биораспределение и эффективность пепдуцинов на основе GPCR в моделях болезней» . Методы молекулярной биологии. 683 . Клифтон, Нью-Джерси: 259–75. DOI : 10.1007 / 978-1-60761-919-2_19 . ISBN 978-1-60761-918-5. PMC 3780409 . PMID 21053136 . Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ O'Callaghan, K .; Кулиопулос, А .; Чович, Л. (2012). «Включение и выключение рецепторов с помощью внутриклеточных пепдуцинов: новый взгляд на разработку лекарственных препаратов, связанных с G-белками» . J Biol Chem . 287 (16): 12787–96. DOI : 10,1074 / jbc.r112.355461 . PMC 3339939 . PMID 22374997 .