Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
6-фосфофрукто-2-киназа
5htk.jpg
Димер 6-фосфофрукто-2-киназы, Сердце человека
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.1.105
Количество CAS78689-77-7
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки
6ПФ2К
PDB 1k6m EBI.jpg
кристаллическая структура 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы печени человека
Идентификаторы
Символ6ПФ2К
PfamPF01591
Клан пфамCL0023
ИнтерПроIPR013079
PROSITEPDOC00158
SCOP21bif / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозобисфосфатаза-2
Структура ПФК2. Показаны: киназный домен (голубой) и фосфатазный домен (зеленый).
Идентификаторы
Символ6ПФ2К
PfamPF01591
ИнтерПроIPR013079
PROSITEPDOC00158
SCOP21bif / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
PDB2axn A: 24-246; 1к6м В: 40-251; 2bif A: 30-249; 3bif A: 30-249; 1bif : 37-249
фруктозобисфосфатаза-2
Идентификаторы
СимволFBPase-2
PfamPF00316
ИнтерПроIPR028343
PROSITEPDOC00114
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Фосфофруктокиназа-2 ( 6-фосфофрукто-2-киназа , PFK-2 ) или фруктозобисфосфатаза-2 ( FBPase-2 ) является ферментом, косвенно ответственным за регулирование скорости гликолиза и глюконеогенеза в клетках. Он катализирует образование и разложение важного аллостерического регулятора, фруктозо-2,6-бисфосфата (Fru-2,6-P 2 ) из субстрата фруктозо-6-фосфата . Fru-2,6-P 2 участвует в определяющей скорость стадии гликолиза, поскольку он активирует фермент фосфофруктокиназу 1 в пути гликолиза и ингибируетфруктозо-1,6-бисфосфатаза 1 в глюконеогенезе. [1] Поскольку Fru-2,6-P 2 по- разному регулирует гликолиз и глюконеогенез, он может действовать как ключевой сигнал для переключения между противоположными путями. [1] Поскольку PFK-2 продуцирует Fru-2,6-P 2 в ответ на гормональные сигналы, метаболизм можно более чувствительно и эффективно контролировать, чтобы он соответствовал гликолитическим потребностям организма. [2] Этот фермент участвует в метаболизме фруктозы и маннозы . Фермент важен для регуляции метаболизма углеводов в печени. и в наибольших количествах содержится в печени, почках и сердце . У млекопитающих несколько генов часто кодируют разные изоформы, каждая из которых отличается своим тканевым распределением и ферментативной активностью. [3] семья описанная здесь имеет сходство с СПС приводом фосфо-fructokinases, однако, они имеют мало последовательности сходство, хотя некоторые остатки , кажется ключом к их взаимодействию с фруктозой 6-фосфата . [4]

PFK-2 известен как «бифункциональный фермент» из-за его примечательной структуры: хотя оба они расположены на одном гомодимере белка , два его домена действуют как независимо функционирующие ферменты. [5] Один конец служит доменом киназы (для PFK-2), а другой конец действует как домен фосфатазы (FBPase-2). [6]

У млекопитающих генетические механизмы кодируют разные изоформы PFK-2 для приспособления к тканевым потребностям. Хотя общая функция остается неизменной, изоформы имеют небольшие различия в ферментативных свойствах и контролируются разными методами регуляции; эти различия обсуждаются ниже. [7]

Структура [ править ]

Мономеры бифункционального белка четко разделены на два функциональных домена. Киназный домен расположен на N-конце. [8] Он состоит из центрального шестицепочечного β-листа с пятью параллельными нитями и антипараллельной краевой нити, окруженной семью α-спиралями. [6] Домен содержит нуклеотид-связывающую складку (nbf) на С-конце первой β-цепи. [9] Домен PFK-2, по-видимому, тесно связан с суперсемейством мононуклеотидсвязывающих белков, включая аденилатциклазу . [10]

С другой стороны, домен фосфатазы расположен на С-конце. [11] Он напоминает семейство белков, в которое входят фосфоглицератмутазы и кислые фосфатазы. [10] [12] Домен имеет смешанную α / β-структуру с шестицепочечным центральным β-слоем, а также дополнительным α-спиральным субдоменом, который покрывает предполагаемый активный центр молекулы. [6] Наконец, N-концевой участок модулирует активность PFK-2 и FBPase2 и стабилизирует димерную форму фермента. [12] [13]

Хотя это центральное каталитическое ядро ​​остается консервативным во всех формах PFK-2, в изоформах существуют небольшие структурные вариации в результате различных аминокислотных последовательностей или альтернативного сплайсинга. [14] За некоторыми незначительными исключениями размер ферментов PFK-2 обычно составляет около 55 кДа. [1]

Исследователи предполагают, что уникальная бифункциональная структура этого фермента возникла в результате слияния генов между первичной бактериальной PFK-1 и первичной мутазой / фосфатазой. [15]

Функция [ править ]

Основная функция этого фермента - синтез или разложение аллостерического регулятора Fru-2,6-P 2 в ответ на гликолитические потребности клетки или организма, как показано на прилагаемой диаграмме.

Реакция PFK-2 и FBPase-2

В энзимологии , 6-фосфофрукто-2-киназа ( EC 2.7.1.105 ) представляет собой фермент , который катализирует в химической реакции :

АТФ + бета-D-фруктозо-6-фосфат АДФ + бета-D-фруктозо-2,6-бисфосфат [16]

Таким образом, киназный домен гидролизует АТФ для фосфорилирования углерода-2 фруктозо-6-фосфата с образованием Fru-2,6-P 2 и ADP . В ходе реакции образуется промежуточный фосфогистидин. [17]

На другом конце домен фруктозо-2,6-бисфосфат-2-фосфатазы ( EC 3.1.3.46 ) дефосфорилирует Fru-2,6-P 2 с добавлением воды. Эта противоположная химическая реакция:
бета-D-фруктоза 2,6-бисфосфат + H 2 O D-фруктозо 6-фосфат + фосфат [18]

Из-за двойной функции фермента его можно разделить на несколько семейств. Благодаря классификации по киназной реакции этот фермент принадлежит к семейству трансфераз , в частности к тем, которые переносят фосфорсодержащие группы ( фосфотрансферазы ) со спиртовой группой в качестве акцептора. [16] С другой стороны, фосфатазная реакция характерна для семейства гидролаз , особенно тех, которые действуют на фосфорные моноэфирные связи. [18]

Регламент [ править ]

Практически во всех изоформах PFK-2 подвергается ковалентной модификации посредством фосфорилирования / дефосфорилирования на основе гормональной передачи сигналов клетки. Фосфорилирование определенного остатка может вызвать сдвиг, который стабилизирует функцию домена киназы или фосфатазы. Таким образом, этот регулирующий сигнал определяет, будет ли F-2,6-P 2 синтезироваться или разлагаться. [19]

Более того, аллостерическая регуляция PFK2 очень похожа на регуляцию PFK1 . [20] Высокий уровень АМФ или фосфатной группы означает низкоэнергетический заряд и, таким образом, стимулирует PFK2. С другой стороны, высокая концентрация фосфоенолпирувата (PEP) и цитрата означает, что существует высокий уровень биосинтетического предшественника и, следовательно, ингибирует PFK2. В отличие от PFK1, на PFK2 не влияет концентрация АТФ. [21]

Изоферменты [ править ]

Изоферменты белков - это ферменты, которые катализируют одну и ту же реакцию, но кодируются разными аминокислотными последовательностями и, как таковые, демонстрируют небольшие различия в характеристиках белков. У человека четыре гена, кодирующие белки фосфофруктокиназы 2, включают PFKFB-1 , PFKFB2 , PFKFB3 и PFKFB4 . [5]

На сегодняшний день сообщалось о множественных изоформах этого белка у млекопитающих, разница возрастает либо за счет транскрипции различных ферментов, либо за счет альтернативного сплайсинга. [22] [23] [24] В то время как структурное ядро, которое катализирует реакцию PFK-2 / FBPase-2, является высококонсервативным для изоформ, основные различия возникают из-за высокой вариабельности фланкирующих последовательностей в амино- и карбоксильных концах изоформы. [14] Поскольку эти области часто содержат сайты фосфорилирования, изменения аминокислотного состава или длины концов могут привести к совершенно разной кинетике и характеристикам ферментов. [1] [14] Каждый вариант отличается своей первичной тканью экспрессии, ответом на регуляцию протеинкиназы и соотношением активности киназного / фосфатазного домена.[25] В то время как несколько типов изоферментов могут состоять в ткани, изоферменты идентифицируются по их первичной тканевой экспрессии и обнаруженной ткани ниже. [26]

PFKB1: печень, мышцы и плод [ править ]

6-фосфофрукто-2-киназа: PFKB1
Кристаллическая структура 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы печени человека
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.1.105
Количество CAS78689-77-7
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Расположенный на Х-хромосоме, этот ген является наиболее известным из четырех генов, особенно потому, что он кодирует хорошо изученный фермент печени. [22] Сплайсинг вариабельной мРНК PFKB1 дает три разных промотора (L, M и F) и, следовательно, три тканеспецифичных варианта, которые различаются по регуляции: [27]

  • L-тип: ткань печени
    • Инсулин активирует функцию PFK-2 печени, указывая на то, что большое количество глюкозы в крови доступно для гликолиза. Инсулин активирует протеинфосфатазу, которая дефосфорилирует комплекс PFK-2 и вызывает благоприятную активность PFK-2. Затем PFK-2 увеличивает производство F-2,6-P 2. Поскольку этот продукт аллостерически активирует PFK-1, он активирует гликолиз и ингибирует глюконеогенез. [28]
    • Напротив, глюкагон увеличивает активность FBPase-2. При низких концентрациях глюкозы в крови глюкагон запускает каскад сигналов цАМФ и, в свою очередь, протеинкиназа А (PKA) фосфорилирует серин 32 около N-конца. Это инактивирует способность бифункционального фермента действовать как киназа и стабилизирует активность фосфатазы. Следовательно, глюкагон снижает концентрацию F-2,6-P2 , замедляет скорость гликолиза и стимулирует путь глюконеогенеза. [29] [30]
Регуляция PFK-2 в тканях печени: концентрации гормонов глюкагона и инсулина активируют белки, которые изменяют состояние фосфорилирования PFK-2. В зависимости от того, какой домен стабилизирован, PFK-2 будет синтезировать или разлагать фруктозо-2,6-бисфосфат, что влияет на скорость гликолиза.
  • M-Type: ткань скелетных мышц; F-тип: фибробласты и ткань плода [31]
    • В отличие от большинства других тканей PFK-2, PFK-2 как в скелетных мышцах, так и в тканях плода регулируется исключительно концентрациями фруктозо-6-фосфата. В их первом экзоне нет регуляторных сайтов, которые требуют фосфорилирования / дефосфорилирования, чтобы вызвать изменение функции. Высокие концентрации F-6-P активируют функцию киназы и увеличивают скорость гликолиза, тогда как низкие концентрации F-6-P стабилизируют действие фосфатазы. [27]
6-фосфофрукто-2-киназа: PFKB2
Димер 6-фосфофрукто-2-киназы, ткань сердца человека
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.1.105
Количество CAS78689-77-7
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

PFKB2: Сердечный (H-тип) [ править ]

Ген PFKB2 расположен на хромосоме 1. [32] Когда циркулируют более высокие концентрации адреналина и / или инсулинового гормона, активируется путь протеинкиназы A, который фосфорилирует серин 466 или серин 483 на С-конце. [3] Альтернативно, протеинкиназа B может также фосфорилировать эти регуляторные сайты, которые являются частью домена FBPase-2. [33] Когда этот сериновый остаток фосфорилируется, функция FBPase-2 инактивируется и повышается активность PFK-2. [27]

PFKB3: мозговой, плацентарный и индуцибельный [ править ]

PFKB3 расположен на хромосоме 10 и транскрибирует две основные изоформы, индуцибельный тип и повсеместный тип. [34] Эти формы отличаются альтернативным сплайсингом экзона 15 на их С-конце. [35] Однако они схожи в том, что для обоих глюкагон активирует путь циклического АМФ; это приводит к протеинкиназе A, протеинкиназе C или AMP-активированной протеинкиназе, фосфорилирующей регуляторный остаток на серине 461 на С-конце, чтобы стабилизировать функцию киназы PFK-2. [36] Кроме того, обе изоформы, транскрибируемые с этого гена, отличаются особенно высоким, доминирующим уровнем киназной активности, на что указывает соотношение активности киназы / фосфатазы, равное 700 (тогда как изоферменты печени, сердца и семенников соответственно имеют PFK-2. / FBPase-2 1,5, 80 и 4).[37] Таким образом, PFKB3, в частности, постоянно продуцирует большие количества F-2,6-P 2 и поддерживает высокие скорости гликолиза. [37] [38]

  • I-тип: индуцируемый
    • Название этой изоформы является результатом ее повышенной экспрессии в ответ на гипоксический стресс; его образование вызвано недостатком кислорода. Этот тип высоко экспрессируется в быстро пролиферирующих клетках, особенно в опухолевых клетках. [39]
  • U-тип: вездесущий; [40] также известен как плацентарный [41] или мозговой [42] [43]
    • Хотя эти изоформы обнаруживаются отдельно в тканях плаценты, β-островков поджелудочной железы или головного мозга, они кажутся идентичными. [21] Все ткани, которые, как было обнаружено, требуют большой энергии для функционирования, что может объяснить преимущество PFKB3 в таком высоком соотношении активности киназы и фосфатазы. [37] [44]
    • В частности, изоформа мозга имеет длинные N- и C-концевые области, так что этот тип почти в два раза больше типичного PFK-2, около 110 кДа. [45]
i-PFKB3, индуцируемая форма человека

PFKB4: Яички (T-тип) [ править ]

Ген PFKB4, расположенный на хромосоме 3, экспрессирует PFK-2 в ткани семенников человека. [46] Ферменты PFK-2, кодируемые PFK-4, сопоставимы с ферментом печени по размеру около 54 кДа и, как и мышечная ткань, не содержат сайта фосфорилирования протеинкиназы. [40] Хотя меньше исследований прояснили механизмы регуляции этой изоформы, исследования подтвердили, что модификация множества факторов транскрипции в 5'-фланкирующей области регулирует количество экспрессии PFK-2 в развивающейся ткани семенников. [26] Эта изоформа была особенно вовлечена как модифицированная и гиперэкспрессируемая для выживания клеток рака простаты. [47]

Структура 6-фосфофрукто-2-киназы, ткань семенника

Клиническое значение [ править ]

Поскольку это семейство ферментов поддерживает скорость гликолиза и глюконеогенеза, оно представляет большой потенциал для терапевтического действия для контроля метаболизма, особенно при диабете и раковых клетках. [6] [25] Данные также демонстрируют, что все гены PFK-2 (хотя ответ гена PFKB3 остается наиболее резким) были активированы ограничением кислорода. [48] Было обнаружено, что контроль активности PFK-2 / FBP-ase2 связан с функционированием сердца, особенно с ишемией , и контролем против гипоксии . [49] Исследователи предполагают, что эта чувствительная характеристика генов PFK-2 может быть сильной эволюционной физиологической адаптацией. [48]Однако многие типы раковых клеток человека (включая лейкоз, рак легких, груди, толстой кишки, поджелудочной железы и яичников) демонстрируют сверхэкспрессию PFK3 и / или PFK4; это изменение метаболизма, вероятно, играет роль в эффекте Варбурга . [25] [50]

Наконец, ген Pfkfb2 , кодирующий белок PFK2 / FBPase2, связан с предрасположенностью к шизофрении . [51]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Kurland IJ, Pilkis SJ (июнь 1995 г.). «Ковалентный контроль 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы: понимание ауторегуляции бифункционального фермента» . Белковая наука . 4 (6): 1023–37. DOI : 10.1002 / pro.5560040601 . PMC  2143155 . PMID  7549867 .
  2. ^ Lenzen S (май 2014). «Свежий взгляд на регуляцию гликолиза и глюкокиназы: история и текущее состояние» . Журнал биологической химии . 289 (18): 12189–94. DOI : 10.1074 / jbc.R114.557314 . PMC 4007419 . PMID 24637025 .  
  3. ^ a b Heine-Suñer D, Díaz-Guillén MA, Lange AJ, Rodríguez de Córdoba S (май 1998 г.). «Последовательность и структура гена сердечной изоформы 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы человека (PFKFB2)». Европейский журнал биохимии . 254 (1): 103–10. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.1998.2540103.x . PMID 9652401 . 
  4. Перейти ↑ Wang X, Deng Z, Kemp RG (сентябрь 1998 г.). «Существенный остаток метионина, участвующий в связывании субстрата фосфофруктокиназами». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 250 (2): 466–8. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.9311 . PMID 9753654 . 
  5. ^ a b Райдер М. Х., Бертран Л., Вертоммен Д., Михельс ПА, Руссо Г. Г., Хюэ Л. (август 2004 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза: противостояние с бифункциональным ферментом, контролирующим гликолиз» . Биохимический журнал . 381 (Pt 3): 561–79. DOI : 10.1042 / BJ20040752 . PMC 1133864 . PMID 15170386 .  
  6. ^ a b c d Hasemann CA, Istvan ES, Uyeda K, Deisenhofer J (сентябрь 1996 г.). «Кристаллическая структура бифункционального фермента 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза обнаруживает различные гомологии доменов». Структура . 4 (9): 1017–29. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (96) 00109-8 . PMID 8805587 . 
  7. ↑ Atsumi T, Nishio T, Niwa H, Takeuchi J, Bando H, Shimizu C, Yoshioka N, Bucala R, Koike T (декабрь 2005 г.). «Экспрессия индуцибельных изоформ 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы / PFKFB3 в адипоцитах и ​​их потенциальная роль в регуляции гликолита» . Диабет . 54 (12): 3349–57. DOI : 10.2337 / diabetes.54.12.3349 . PMID 16306349 . 
  8. ^ Курляндия I, Chapman B, Ли YH, Pilkis S (август 1995). «Эволюционный реинжиниринг активного центра фосфофруктокиназы: ARG-104 не стабилизирует переходное состояние в 6-фосфофрукто-2-киназе». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 213 (2): 663–72. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.2183 . PMID 7646523 . 
  9. ^ Уолкер JE, Сарасте M, Runswick MJ, Гей - Джерси (1982). «Дистанционно связанные последовательности в альфа- и бета-субъединицах АТФ-синтазы, миозина, киназ и других ферментов, требующих АТФ, и общая складка связывания нуклеотидов» . Журнал EMBO . 1 (8): 945–51. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1982.tb01276.x . PMC 553140 . PMID 6329717 .  
  10. ^ a b Jedrzejas MJ (2000). «Структура, функция и эволюция фосфоглицератмутаз: сравнение с фруктозо-2,6-бисфосфатазой, кислой фосфатазой и щелочной фосфатазой» . Прогресс в биофизике и молекулярной биологии . 73 (2–4): 263–87. DOI : 10.1016 / S0079-6107 (00) 00007-9 . PMID 10958932 . 
  11. ^ Li L, K Лин, Pilkis J, Коррейа JJ, Pilkis SJ (октябрь 1992). «Печеночная 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза. Роль основных остатков поверхностной петли в связывании субстрата с доменом фруктозо-2,6-бисфосфатазы». Журнал биологической химии . 267 (30): 21588–94. PMID 1328239 . 
  12. ^ a b Страйер Л., Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л. (2008). «Баланс между гликолизом и глюконеогенезом в печени чувствителен к концентрации глюкозы в крови». Биохимия (Looseleaf) . Сан-Франциско: WH Freeman. С. 466–467. ISBN 978-1-4292-3502-0.
  13. ^ Томинаг N, Мины Y, R Сакакибар, Уеда К (июль 1993). «Значение аминоконца фруктозо-6-фосфат, 2-киназа: фруктозо-2,6-бисфосфатаза семенников крысы». Журнал биологической химии . 268 (21): 15951–7. PMID 8393455 . 
  14. ^ a b c Эль-Маграби М.Р., Ното Ф, Ву Н., Манес Н. (сентябрь 2001 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза: структура, соответствующая потребностям, в семействе тканеспецифических ферментов». Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом лечении . 4 (5): 411–8. DOI : 10.1097 / 00075197-200109000-00012 . PMID 11568503 . S2CID 6638455 .  
  15. ^ Базан JF, Fletterick RJ, Pilkis SJ (декабрь 1989). «Эволюция бифункционального фермента: 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (24): 9642–6. Bibcode : 1989PNAS ... 86.9642B . DOI : 10.1073 / pnas.86.24.9642 . PMC 298557 . PMID 2557623 .  
  16. ^ a b "ENZYME entry 2.7.1.105" . фермент.expasy.org . Проверено 24 марта 2018 .
  17. ^ «6-фосфофрукто-2-киназа (IPR013079)» . ИнтерПро . EMBL-EBI . Проверено 25 марта 2018 .
  18. ^ a b "ENZYME entry 3.1.3.46" . фермент.expasy.org . Проверено 25 марта 2018 .
  19. ^ О`кар Д.А., Мэнзэно А, Наварро-Sabate А, Риера л, Bartrons Р, Ланге AJ (январь 2001). «PFK-2 / FBPase-2: производитель и разрушитель основного биофактора фруктозо-2,6-бисфосфата». Направления биохимических наук . 26 (1): 30–5. DOI : 10.1016 / S0968-0004 (00) 01699-6 . PMID 11165514 . 
  20. ^ Ван Schaftingen E, Hers HG (август 1981). «Фосфофруктокиназа 2: фермент, который образует 2,6-бисфосфат фруктозы из 6-фосфата фруктозы и АТФ». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 101 (3): 1078–84. DOI : 10.1016 / 0006-291X (81) 91859-3 . PMID 6458291 . 
  21. ^ a b Ros S, Schulze A (февраль 2013 г.). «Балансирование гликолитического потока: роль 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы в метаболизме рака» . Рак и метаболизм . 1 (1): 8. DOI : 10,1186 / 2049-3002-1-8 . PMC 4178209 . PMID 24280138 .  
  22. ^ a b Дарвилл М.И., Крепин К.М., Хюэ Л., Руссо Г.Г. (сентябрь 1989 г.). «5'-фланкирующая последовательность и структура гена, кодирующего 6-фосфофрукто-2-киназу / фруктозо-2,6-бисфосфатазу крысы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (17): 6543–7. Полномочный код : 1989PNAS ... 86.6543D . DOI : 10.1073 / pnas.86.17.6543 . PMC 297880 . PMID 2549541 .  
  23. ^ Цутия Y, Uyeda K (май 1994). «Бычье сердце фруктозо 6-P, 2-киназа: мРНК фруктозо 2,6-бисфосфатазы и структура гена». Архивы биохимии и биофизики . 310 (2): 467–74. DOI : 10.1006 / abbi.1994.1194 . PMID 8179334 . 
  24. ^ Саката J, Abe Y, Uyeda K (август 1991). «Молекулярное клонирование ДНК, экспрессия и характеристика семенников крысы фруктозо-6-фосфат, 2-киназа: фруктозо-2,6-бисфосфатаза». Журнал биологической химии . 266 (24): 15764–70. PMID 1651918 . 
  25. ^ a b c Novellasdemunt L, Tato I, Navarro-Sabate A, Ruiz-Meana M, Méndez-Lucas A, Perales JC, Garcia-Dorado D, Ventura F, Bartrons R, Rosa JL (апрель 2013 г.). «Akt-зависимая активация сердечного изофермента 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы (PFKFB2) аминокислотами» . Журнал биологической химии . 288 (15): 10640–51. DOI : 10.1074 / jbc.M113.455998 . PMC 3624444 . PMID 23457334 .  
  26. ↑ a b Гомес М., Манзано А., Наварро-Сабате А., Дюран Дж, Обач М., Пералес Дж. К., Бартронс Р. (январь 2005 г.). «Специфическая экспрессия гена pfkfb4 в зародышевых клетках сперматогонии и анализ его 5'-фланкирующей области». Письма FEBS . 579 (2): 357–62. DOI : 10.1016 / j.febslet.2004.11.096 . PMID 15642344 . S2CID 33170865 .  
  27. ^ a b c Salway JG (2017). Обзор метаболизма . Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-67471-0.
  28. Перейти ↑ Hue L, Rider MH, Rousseau GG (1990). «Фруктозо-2,6-бисфосфат во внепеченочных тканях». В Pilkis SJ (ред.). Фруктозо-2,6-бисфосфат . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. С. 173–193. ISBN 978-0-8493-4795-5.
  29. ^ Pilkis SJ, Эль-Maghrabi М.Р., Клаус TH (1988). «Гормональная регуляция глюконеогенеза и гликолиза в печени». Ежегодный обзор биохимии . 57 : 755–83. DOI : 10.1146 / annurev.bi.57.070188.003543 . PMID 3052289 . 
  30. ^ Маркер AJ, Colosia AD, Tauler А, Соломон DH, Cayre Y, Lange AJ, эль-Maghrabi MR, Pilkis SJ (апрель 1989). «Глюкокортикоидная регуляция экспрессии гена печеночной 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы». Журнал биологической химии . 264 (12): 7000–4. PMID 2540168 . 
  31. ^ COSIN-Роджер Дж, Vernia S, Альварес МС, Cucarella С, Bosca л, Мартин-Санс Р, Фернандес-Альварес AJ, Касадо М (февраль 2013 г. ). «Идентификация нового варианта мРНК Pfkfb1 в печени плода крысы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 431 (1): 36–40. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2012.12.109 . PMID 23291237 . 
  32. ^ Darville М.И., Chikri M, Лебо E, Hue L, Rousseau GG (август 1991). «Ген крысы, кодирующий сердечную 6-фосфофрукто-2-киназу / фруктозо-2,6-бисфосфатазу» . Письма FEBS . 288 (1-2): 91-4. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (91) 81009-W . PMID 1652483 . S2CID 34116121 .  
  33. ^ Марсена А.С., Бертрана л, Наездник МН, Депре Дж, Beauloye С, Винсент М.Ф., ван ден Берге G, D Карлинга, Оттенок л (октябрь 2000 г.). «Фосфорилирование и активация сердечного PFK-2 с помощью AMPK играет роль в стимуляции гликолиза во время ишемии». Текущая биология . 10 (20): 1247–55. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (00) 00742-9 . PMID 11069105 . S2CID 7920767 .  
  34. ^ Наварро-Sabaté А, Мэнзэно А, Риера л, Роза ДЛ, Вентура F, Bartrons R (февраль 2001 г.). «Человеческий вездесущий ген 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы (PFKFB3): характеристика промотора и геномная структура». Джин . 264 (1): 131–8. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (00) 00591-6 . PMID 11245987 . 
  35. ^ Риера L, Мэнзэно A, Наварро-Sabaté A, Perales JC, Bartrons R (апрель 2002). «Инсулин индуцирует экспрессию гена PFKFB3 в клетках аденокарциномы толстой кишки человека HT29». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1589 (2): 89–92. DOI : 10.1016 / S0167-4889 (02) 00169-6 . PMID 12007784 . 
  36. ^ Марсен А.С., Bouzin C, Бертран L, L Hue (август 2002). «Стимуляция гликолиза гипоксией в активированных моноцитах опосредована АМФ-активированной протеинкиназой и индуцибельной 6-фосфофрукто-2-киназой» . Журнал биологической химии . 277 (34): 30778–83. DOI : 10.1074 / jbc.M205213200 . PMID 12065600 . 
  37. ^ a b c Сакакибара Р., Като М., Окамура Н., Накагава Т., Комада Ю., Томинага Н., Симодзё М., Фукасава М. (июль 1997 г.). «Характеристика человеческой плацентарной фруктозо-6-фосфатной, 2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы» . Журнал биохимии . 122 (1): 122–8. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a021719 . PMID 9276680 . 
  38. Перейти ↑ Manes NP, El-Maghrabi MR (июнь 2005 г.). «Киназная активность 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы головного мозга человека регулируется посредством ингибирования фосфоенолпируватом». Архивы биохимии и биофизики . 438 (2): 125–36. DOI : 10.1016 / j.abb.2005.04.011 . PMID 15896703 . 
  39. ↑ Chesney J, Mitchell R, Benigni F, Bacher M, Spiegel L, Al-Abed Y, Han JH, Metz C, Bucala R (март 1999 г.). «Продукт индуцибельного гена для 6-фосфофрукто-2-киназы с элементом нестабильности, богатым AU: роль в гликолизе опухолевых клеток и эффект Варбурга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (6): 3047–52. Bibcode : 1999PNAS ... 96.3047C . DOI : 10.1073 / pnas.96.6.3047 . PMC 15892 . PMID 10077634 .  
  40. ^ а б Манзано А., Роза Дж. Л., Вентура Ф, Перес Дж. Х., Надаль М., Эстивилл Х, Амбросио С., Гил Дж, Бартронс Р. (1998). «Молекулярное клонирование, экспрессия и хромосомная локализация повсеместно экспрессируемого человеческого гена 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозы-2,6-бисфосфатазы (PFKFB3)». Цитогенетика и клеточная генетика . 83 (3–4): 214–7. DOI : 10.1159 / 000015181 . PMID 10072580 . S2CID 23221556 .  
  41. Перейти ↑ Sakai A, Kato M, Fukasawa M, Ishiguro M, Furuya E, Sakakibara R (март 1996 г.). «Клонирование кДНК, кодирующей новый изофермент фруктозо-6-фосфата, 2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы из плаценты человека». Журнал биохимии . 119 (3): 506–11. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a021270 . PMID 8830046 . 
  42. ^ Ventura F, Ambrosio S, R Bartrons, эль-Maghrabi MR, Lange AJ, Pilkis SJ (апрель 1995). «Клонирование и экспрессия каталитического ядра бычьего мозга 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 209 (3): 1140–8. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1616 . PMID 7733968 . 
  43. ↑ Bando H, Atsumi T, Nishio T, Niwa H, Mishima S, Shimizu C, Yoshioka N, Bucala R, Koike T (август 2005). «Фосфорилирование семейства гликолитических регуляторов 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы / PFKFB3 при раке человека» . Клинические исследования рака . 11 (16): 5784–92. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0149 . PMID 16115917 . 
  44. ^ Риера л, Obach М, Наварро-Sabaté А, Дюран Дж, Пералес JC, Виньялс Ж, Роза ДЛ, Вентура F, Bartrons R (август 2003 г.). «Регулирование повсеместной 6-фосфофрукто-2-киназы с помощью убиквитин-протеасомного протеолитического пути во время миогенной дифференцировки клеток C2C12» . Письма FEBS . 550 (1–3): 23–9. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (03) 00808-1 . PMID 12935880 . S2CID 41726316 .  
  45. ^ Ventura F, Роза JL, Ambrosio S, Pilkis SJ, Bartrons R (сентябрь 1992). «Бычий мозг 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза. Доказательства нейроноспецифического изофермента». Журнал биологической химии . 267 (25): 17939–43. PMID 1325453 . 
  46. ^ Мэнзэно А, Переса JX, Надаль M, Estivill X, Lange A, Bartrons R (март 1999). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация гена 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы яичка человека». Джин . 229 (1–2): 83–9. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (99) 00037-2 . PMID 10095107 . 
  47. ^ Ros S, CR Santos, Моко S, Baenke F, G Келли, Хауэлл M, N Zamboni, Schulze A (апрель 2012). «Функциональный метаболический скрининг определяет 6-фосфофрукто-2-киназу / фруктозо-2,6-бифосфатазу 4 как важный регулятор выживаемости клеток рака простаты» . Открытие рака . 2 (4): 328–43. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-11-0234 . PMID 22576210 . 
  48. ^ a b Минченко, О., Опентанова, И., и Каро, Дж. (2003). Гипоксическая регуляция экспрессии гена 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозы-2, 6-бисфосфатазы (PFKFB-1-4) in vivo. Письма FEBS , 554 (3), 264-270.
  49. ^ Ван Q, Donthi RV, Ван J, Lange AJ, Уотсон LJ, Джонс SP, Эпштейн PN (июнь 2008). «Сердечная фосфатаза-дефицитная 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бисфосфатаза увеличивает гликолиз, гипертрофию и устойчивость миоцитов к гипоксии» . Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 294 (6): H2889–97. DOI : 10.1152 / ajpheart.91501.2007 . PMC 4239994 . PMID 18456722 .  
  50. ^ Минченко О.Н., Опентанова И.Л., Огура Т., Минченко Д.О., Комисаренко С.В., Каро Дж., Эсуми Х. (2005). «Экспрессия и чувствительность к гипоксии 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы 4 в линиях злокачественных клеток молочной железы» . Acta Biochimica Polonica . 52 (4): 881–8. DOI : 10,18388 / abp.2005_3402 . PMID 16025159 . 
  51. ^ Камень WS, Faraone С.В., Су J, Tarbox С.И., Ван Eerdewegh P, Tsuang MT (май 2004). «Доказательства связи между регуляторными ферментами в гликолизе и шизофрении в мультиплексном образце». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Психоневрологическая генетика . 127B (1): 5–10. DOI : 10.1002 / ajmg.b.20132 . PMID 15108172 . S2CID 2420843 .  
  • Ван Шафтинген Э., Херс Х. Г. (1981). «Фосфофруктокиназа 2: фермент, который образует 2,6-бисфосфат фруктозы из 6-фосфата фруктозы и АТФ». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 101 (3): 1078–84. DOI : 10.1016 / 0006-291X (81) 91859-3 . PMID  6458291 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Фруктоза + 2,6-бисфосфатаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • 6-фосфофруктокиназа Arabidopsis thaliana в геноме .jp

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и InterPro IPR013079

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR013079