Фосфатидилинозит-3-фосфатсвязывающий белок 2 ( Pib2 ) представляет собой дрожжевой белок, участвующий в регуляции передачи сигналов TORC1 [1] [2] [3] [4] [5] и проницаемости лизосомальных мембран. [1] Это важно для реактивации TORC1 после воздействия рапамицина или питательного голодания. [1] [2] [3] [4]
Pib2 был впервые идентифицирован как белок, содержащий домен FYVE , способный связывать фосфатидилинозитол-3-фосфат (PI3P). [6] Позже Pib2 был идентифицирован при скрининге чувствительности к рапамицину вместе с несколькими другими регуляторными белками TORC1 (включая Ego1, Gtr1, Gtr2 и другие ключевые белки, связанные с TORC1 ). [7]
Pib2 представляет собой белок массой 70,6 кДа с 635 аминокислотами (Uniprot - P53191). Pib2 имеет 5 слабоконсервативных мотивов среди грибов и 2 универсально консервативных мотива. [1] Частично консервативные мотивы находятся в N-концевой области белка и обычно называются областями AE [1] [4] Универсально консервативные мотивы включают фосфатидилинозитол-3-фосфат (PI3P)-связывающий домен FYVE. и короткий хвост на С-конце . [1]
Pib2 имеет два гомолога млекопитающих: Phafin1 (также известный как LAPF или PLEKHF1) и Phafin2 (EAPF или PLEKHF2). Каждый белок фафина имеет домен PH (гомология плекстрина) и домен FYVE . [1] Phafin1 также имеет мотив хвоста, похожий на мотив Pib2. [1] Не было показано, что эти белки участвуют в регуляции передачи сигналов TORC1 у млекопитающих , но было показано, что они участвуют в связанных процессах. [8] [9]
Было показано, что у Saccharomyces cerevisiae Pib2 участвует в регуляции передачи сигналов TORC1 . [1] [2] [3] [4] [5] Pib2 обнаруживается в вакуоли и эндосомах дрожжей . [1] [10] PI3P-связывающий домен FYVE Pib2 является ключевым для этой локализации. [1] [3] Pib2 также взаимодействует с некоторыми компонентами TORC1, включая Kog1 и Tor1, [1] [3] [4] [5] и было показано, что он необходим для реактивации TORC1 после ингибирования рапамицином или питательного голодания. [1] [2] [3] [4] Кроме того, Pib2 необходим для реактивации TORC1 путем стимуляции лейцином и глутамином . [2] [4]
Что касается реактивации TORC1, было замечено, что Pib2 может иметь как положительный, так и отрицательный эффект. С -конец Pib2 является ключевым для реактивации TORC1, тогда как N-концевая область оказывает ингибирующее действие на реактивацию TORC1. [1] [3]