Фактор диспергирования пигмента ( pdf ) - это ген, кодирующий белок PDF, который является частью большого семейства нейропептидов . [1] Его гормональный продукт, пигмент , диспергирующий гормон ( PDH ), был назван в суточном пигменте эффекта движения он имеет в ракообразных клетках сетчатки после его первоначального открытия в центральной нервной системе с членистоногими . [1] Предполагается, что движение и агрегация пигментов вклетках сетчатки и вне сетчатки находится под действиеммеханизмараздельного гормонального контроля. [1]Один гормональный набор отвечает за концентрацию хроматофорального пигмента, реагируя на изменения времени пребывания организма в темноте. Другой гормональный набор отвечает за дисперсию и реагирует на световой цикл. [1] Однако гены pdf насекомых не участвуют в такой миграции пигмента, поскольку у них отсутствует хроматофор. [2]
Коэффициент диспергирования пигмента (pdf) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Организм | ||||||
Символ | ||||||
Entrez | 43193 | |||||
RefSeq (мРНК) | NM_079793 | |||||
RefSeq (Prot) | NP_524517 | |||||
UniProt | O96690 | |||||
Прочие данные | ||||||
Хромосома | 3R: 22.28 - 22.28 Мб | |||||
|
Гормон, диспергирующий пигмент | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
Символ | Пигмент_DH | |||||||
Pfam | PF06324 | |||||||
ИнтерПро | IPR009396 | |||||||
|
Ген был впервые выделен и изучен в Drosophila от Джеффри С. Холл лаборатории «ы в университете Brandeis в 1998 году, и было установлено , чтобы функционировать в качестве нейромодулятора и коэффициента связи в контроле циркадных ритмов . [3] [4] Нейромодулятор - это нейрорегулятор, который может воздействовать на другие нейроны в непосредственной близости или на большом расстоянии, изменяя действие нейромедиаторов, не инициируя деполяризацию . [5]
Открытие
Фактор диспергирования пигмента ( pdf ) был впервые обнаружен в центральной нервной системе членистоногих К. Ранга Рао и Джоном П. Римом в 1993 году. Они отметили изменения цвета, вызванные перемещением внутриклеточного пигмента, и предположили, что изменение цвета ракообразных вызвано дисперсией пигменты хроматофора сетчатки. [1] Однако лаборатория Холла была первой, кто выделил и изучил сам ген.
Также способствовала открытию pdf немецкий ученый Шарлотта Хельфрих-Форстер . В 2000 году она изучала участие pdf в поведенческих ритмах у дрозофилы . Хельфрих-Форстер обнаружил, что неправильная экспрессия pdf в нейронах с дорсальными и центральными окончаниями аксонов головного мозга влияет на ритмы активности. Из этого она пришла к выводу, что pdf - это нейромодулятор в спинном и центральном мозге, который воздействует на поведенческие ритмы. [4]
Возможно, наиболее влиятельным участником открытия и анализа pdf и его роли в циркадных системах был Пол Х. Тагерт . Лаборатории Пола Х. Тагерта, Джеффа Холла и Майкла Росбаша идентифицировали нулевой аллель гена pdf . Вдобавок они использовали систему GAL4 / UAS , чтобы выбить сначала pdf, а затем весь pdf нейрон. Они обнаружили, что нокаут нейронов pdf и pdf приводит к разрушению некоторых поведенческих ритмов, но не всех из них. Таким образом, они пришли к выводу, что PDF, вероятно, является выходным сигналом циркадных часов. [6]
Недавно лаборатория Тагерта сообщила, что каждая из пяти основных групп кардиостимуляторов в мозгу мух ежедневно демонстрирует большой переходный уровень кальция. Переходные процессы распределяются в течение 24 часов дня таким образом, что пик s-LNv (маленький латеральный нейрон), экспрессирующий PDF, приходится на рассвет, а пик LNd (который участвует в контроле вечернего локомоторного поведения) приходится на поздний день. У других групп кардиостимуляторов пик приходится на полдень или середину ночи. В отсутствие передачи сигналов PDF все кардиостимуляторы все еще демонстрируют ежедневный переходный процесс кальция, но две группы аномально сдвинуты по фазе до пика утром, синхронно с s-LNv. Эти наблюдения показывают, что передача сигналов PDF необходима для создания больших (многочасовых) разностей фаз, чтобы гарантировать нормальную последовательность временных выходных сигналов в циркадном нервном контуре. [7]
Характеристики гена
В дрозофилы , то PDF ген интронов и находится на уровне 97B на третьей хромосоме. [6] Он существует в одной копии на гаплоидный геном, и транскрипт размером примерно 0,8 т.п.н. экспрессируется в голове дрозофилы . [8] Клон кДНК у мух имеет 1080 пар оснований с одним экзоном . [2] Сообщалось о шести аллелях этого гена, которые обнаружены в дорсальных латеральных нейронах и вентральных латеральных нейронах в головном мозге дрозофилы, а также в некоторых нейронах брюшных ганглиев. [9]
Роль в циркадных путях
В мозге дрозофилы группа клеток, называемая латеральными вентральными нейронами, считается подмножеством основного водителя ритма, регулирующего циркадный ритм передвижения дрозофилы . [10] Высвобождение PDF, которое выражается некоторыми из этих специализированных клеток, считается основным результатом колебаний внутри этих клеток и служит для координации и объединения утренних и вечерних фаз поведения мух. [10]
Е и М клетки
150 нейронов водителя ритма у Drosophila организованы в две группы клеток, называемые M (утренние) и E (вечерние) осцилляторы в вентральных и дорсальных боковых нейронах (LN). [11] Эти две группы клеток были впервые обнаружены Колином Питтендрием в 1976 году. Как видно из их названий, два осциллятора контролируют циркадный ритм в разное время дня, но они должны координироваться, чтобы синхронизировать циркадную активность.
PDF находится в клетках осцилляторов M и регулирует упреждающую активность мух до воздействия света. Эта упреждающая активность указывает на то, что мухи увлекаются режимом свет-темнота. [10] PDF синхронизирует фазы M осцилляторов, в то время как в E осцилляторах PDF задерживает их включение и увеличивает их амплитуду. [10] Эта вызванная PDF задержка приводит к тому, что вечернее поведение достигает пика после утреннего поведения, вызывая противофазный ритм. Stoleru et al. использовали мозаичных трансгенных животных с разными циркадными периодами для изучения двух осцилляторов. Их исследование показало, что М-клетки периодически посылают сигнал «сброса», который определяет колебания Е-клеток. Считается, что сигнал сброса - это PDF, потому что он специфичен для М-клеток и играет большую роль в поддержании нормальной ритмичности. [12]
Утреннее поведение контролируется подмножеством LN, называемых латеральными вентральными нейронами (LNv). Эти нейроны выражают PDF. Между тем, вечернее поведение контролируется подмножеством латеральных дорсальных нейронов (LNd), которые не выражают PDF. [13] PDF от малых латеральных вентральных нейронов (s-LNv) отвечает за поддержание свободного ритма, тогда как PDF от крупных латеральных вентральных нейронов не требуется для нормального поведения. [14] Эксперименты в Университете Брандейса показали, что нейропептид PDF локализован в s-LNv, который специфически контролирует утреннее упреждающее поведение. [15] Однако было обнаружено, что больших LNv, работающих с другими циркадными нейронами, достаточно, чтобы спасти утреннее поведение ожидания и реакцию испуга у мух с удаленным s-LNv. [16] Таким образом, роль PDF в установлении свободного ритма и времени циклов свет-темнота исходит от обоих типов латеральных вентральных нейронов.
Дальнейшие доказательства различных пиков E и M у Drosophila были предоставлены Grima et al. [17] Эта работа подтвердила, что маленькие латеральные вентральные нейроны, которые экспрессируют PDF, необходимы для утреннего пика циркадных ритмов дрозофилы . [17] Мухи, лишенные функционального s-LNv, не обладали активностью в ожидании включения света на утреннем пике. [17] Вечерний приступ активности был продвинут, что продемонстрировало необходимость s-LNv нейронов как для установления утренних ритмов, так и для связывания этих ритмов с ритмами вечерней активности. [17]
Другие поведенческие аспекты Drosophila, такие как эклозионная активность, отслеживались с помощью эктопической экспрессии pdf , которая в данном случае сосредоточена в дорсальной части центрального мозга. [4] Эти изменения в экспрессии вызвали сильно измененное ритмическое поведение при эклозии личинок, дополнительно подтверждая доказательства того, что PDF модулирует ритмический контроль поведения дрозофилы . [4]
Рецептор PDF
Рецептор PDF необходим для ритмичности, поскольку он действует как место связывания PDF на кардиостимуляторе или «часовых» нейронах. Рецептор PDF, наряду с рецептором его гомолога млекопитающих, вазоактивного кишечного пептида ( VIP ), как известно, является рецептором подсемейства B1, связанным с G-белком . Мухи с мутантными рецепторами PDF аритмичны или демонстрируют слабые короткопериодические поведенческие ритмы. [18]
В цикле свет-темнота 12:12 нормальные мухи демонстрировали двигательное поведение с утренним пиком около рассвета и вечерним пиком около сумерек. Потеря PDF или потеря LNv, секретирующих PDF, привела к слабому утреннему пику или его отсутствию и примерно 2-часовому увеличению вечернего пика в цикле свет-темнота. В постоянных условиях потеря рецептора PDF или секретирующих клеток PDF приводила к десинхронизации между нейронами часов. [11]
Seol Hee Im и Paul H. Taghert использовали pdfr мутантных мух ( pdfr3369 и pdfr5304 ) инженер pdfr -GAL4 линий , чтобы показать , что Gal4 опосредованного спасение pdfr фенотипов недостаточно , чтобы обеспечить полное поведенческое спасение. Серия экспериментов с драйверами GAL4 показала, что любые эксперименты по спасению с использованием системы Gal4-UAS всегда приводили к неполному спасению. Однако, в отличие от линий pdfr-GAL4, трансген pdfr-myc размером 70 килобайт способен полностью устранять циркадные нарушения поведения мутантных мух pdfr. Таким образом, трансген рецептора PDF 70 кН приводит к полному устранению циркадных нарушений поведения мутантных мух pdfr . Этот трансген широко экспрессируется среди кардиостимуляторов, а также обнаруживается в ограниченном количестве не кардиостимуляторов. [11] [15]
Циркадный выход
В серии экспериментов, проведенных в Медицинской школе Вашингтонского университета и Университете Брандейса , было показано , что PDF-файл имеет решающее значение для координации суточных выходных сигналов. [10] Мухи-мутанты в локусе гена pdf демонстрировали аритмические циркадные колебания. Мухи дикого типа в течение 24-часового цикла LD активны на рассвете, тише в полдень и снова активны вечером, и их ритмичное поведение сохраняется в постоянной темноте (DD). У мух с мутацией pdf -null ( pdf 01 ) нарушено циркадное поведение. Ритмы двигательной активности гомозиготных и гемизиготных мух pdf 01 были хорошо увлечены во время циклов LD, но их вечерний пик активности был увеличен примерно на 1 час, и у них отсутствовали упреждающие утренние ритмы. Однако в постоянной темноте ритмы свободного бега были гораздо менее ритмичными, чем у мух дикого типа. [10] Это демонстрирует роль PDF как связующего фактора между осцилляторами M и E и его роль в создании предвкушения утренних ритмов.
Дальнейшие исследования были проведены по избирательной абляции латеральных вентральных нейронов, экспрессирующих ген pdf . Линии мух с удаленными нейронами PDF были созданы с использованием Gal4-UAS- регулируемых трансгенов и скрещивания двух линий мух: контрольной группы UAS- rpr или UAS- hid . Абляция не повлияла на способность мух вовлекаться в циклы LD, но их вечерние локомоторные фазы показали опережение на 0,5 часа. Это указывает на то, что индивидуумы с аблацией rpr и hid, которые были постоянно ритмичными при DD, показали более короткую продолжительность периода. [10] Кроме того, с использованием временных рядов immunostainings , Лин и др. показали, что функция PDF не поддерживает циркадную ритмичность уровней белка, а скорее необходима для координации ритмов между различными водителями ритма дрозофилы . [19] Таким образом, эти эксперименты подтвердили важность координирующей роли, которую экспрессия pdf играет в регуляции циркадной локомоторной активности у Drosophila .
Есть также свидетельства того, что нейроны LNv электрически взаимодействуют с нейронами LNd, чтобы синхронизировать и сочетать утреннее и вечернее поведение. Wu et al. . обнаружили, что электрическое молчание нейронов LNv путем нарушения градиентов калия приводит к фенокопии мух, подвергшихся абляции PDF ( pdf 01 ), что указывает на то, что передача сигналов от нейронов LNv к LNd зависит как от PDF, так и от электрической активности нейронов, и что эти механизмы не независимы. [20]
В 2014 году Ли и др. показали, что PDF синхронизирует циркадные часы нейронов за счет увеличения уровня цАМФ и цАМФ-опосредованной протеинкиназы А (PKA). [21] Повышение уровня цАМФ и ПКА стабилизированных уровней белка периода PER у дрозофилы , что снижает тактовую частоту нейронов, содержащих рецептор PDF (PDFR). Световой импульс вызвал большую деградацию PER у мух с нейронами pdf- null, чем у мух с нейронами дикого типа, что указывает на то, что PDF ингибирует индуцированную светом деградацию PER. [21] Эти эксперименты продемонстрировали, что PDF взаимодействует с вторичными компонентами мессенджера для координации суточных выходных сигналов.
PDF также достаточен для индукции высоких уровней вневременного белка (TIM), другого важного белка, регулирующего циркадный ритм . [22] Исследования показали, что мухи с мутировавшими ионными каналами в задних дорсальных нейронах 1 (DN1 (p) s) демонстрируют сниженное упреждающее поведение и свободные ритмы. [23] Этот дефицит можно устранить, синапсируя нейроны, экспрессирующие PDF, на мутировавшие DN1 (p) s, поскольку повышенного уровня TIM достаточно для восстановления циркадного ритма. [22]
Регулирование через глию
В 2011 году Ng et al. продемонстрировали, что передача глиально- нейральных сигналов может физиологически модулировать pdf кальций-зависимым образом. [24] Глиальные клетки, в частности астроциты , в мозге взрослых дрозофилы физиологически регулируют циркадные нейроны и влияют на выходной PDF. [24] Отдельные эксперименты с использованием Gal4-UAS- регулируемых трансгенов для изменения глиального высвобождения внутренних запасов кальция, переноса глиальных пузырьков и мембранных градиентов вызывали аритмическую двигательную активность. [24] Иммуногистохимическое окрашивание пептида в дорсальных проекциях LNv показало значительное снижение после нарушения глиальных функций, предполагая, что на транспорт и высвобождение PDF влияют глиальные клетки. [24]
Как регулятор транскрипции
Исследование 2016 года показало, что PDF воздействует на элементы промотора E-box часовых генов в нейронах LNv, повышая их транскрипцию в зависимости от времени суток. Используя флуоресцентные репортерные гены и визуализацию живых клеток, Sabado et al. обнаружили, что PDF активирует CLK / CYC (два фактора транскрипции, которые являются частью осциллятора, активирующего транскрипцию Per) и экспрессию PER в ночное время, независимо от его собственного высвобождения в клетке. Это может объяснить, как PDF синхронизирует нейроны водителя ритма. [25]
Сохранение
Pdf сохраняется у Bilateria [ необходима ссылка ], а гомологи были идентифицированы у таких организмов, как комары и C. elegans . [6] PDF не встречается у позвоночных , таких как грызуны, шимпанзе и люди. [6]
Pdf также был изучен на сверчке Gryllus bimaculatus ; Исследования доказали, что pdf не является необходимым для генерации циркадного ритма, но участвует в контроле ночного поведения, увлечении и точной настройке периода свободного хода циркадных часов. [26]
Используя жидкостную хроматографию в сочетании с несколькими биологическими анализами, PDF был также изолирован у насекомого Leucophaea maderae , таракана. [27]
Используя визуализацию Ca 2+ , исследователи обнаружили два типа кардиостимуляторов, которые содержат PDF в дополнительном мозговом веществе, циркадном кардиостимуляторе таракана, Rhyparobia maderae . Клетки типа 1 показали, что PDF сигнализирует о повышении внутриклеточных уровней цАМФ. Напротив, в клетках типа 2 PDF временно повышал внутриклеточные уровни Ca 2+ даже после блокирования активности аденилатциклазы . Исследователи выдвинули гипотезу, что в клетках 1 типа PDF-зависимое повышение концентрации цАМФ блокирует главным образом исходящие токи K + . Эта зависимая от PDF деполяризация может быть основной причиной зависящих от PDF фазовых сдвигов кардиостимулятора у тараканов. Авторы предположили, что PDF-зависимая модуляция ионных каналов K + и Na + в связанных кардиостимуляторах вызывает ультрадианные колебания мембранного потенциала для эффективной синхронизации пейсмекерных клеток. [28]
Функциональный аналог
Нейропептид VIP является аналогом PDF для определения клеточных и поведенческих 24-часовых ритмов у млекопитающих. Он экспрессируется в 10 процентах нейронов SCN . [29] В исследовании мышей с нокаутом VIP и VIP рецепторов 2 (VIPR2) оба мутанта демонстрировали ритмы увлеченной активности в цикле свет-темнота. Однако в постоянной темноте обе модели показали плохую ритмичность (очень короткий период), и половина протестированных животных были аритмичными. [29]
VIP и PDF являются функциональными аналогами. VIP играет роль в синхронизации и поддержании ритмичности различными кардиостимуляторами SCN млекопитающих. Потеря PDF и VIP в условиях автономной работы привела к сходным поведенческим фенотипам: ослабленному поведенческому ритму с частью нокаут-мутантов, демонстрирующих аритмичность. Молекулярной основой этих фенотипов была потеря синхронизации между пейсмекерными клетками. Оба нокаут-мутанта демонстрируют затухающие молекулярные колебания; Нокауты VIP показывают пониженные уровни мРНК, в то время как нокауты PDF показывают пониженный уровень белка. Подобные поведенческие и молекулярные фенотипы наблюдаются при потере рецепторов PDF и VIP. [30]
Смотрите также
- Циркадный ритм
- Период (ген)
- Супрахиазматическое ядро
- Хронобиология
- Нейропептид
Рекомендации
- ^ a b c d e Rao KR, Riehm JP (май 1993 г.). «Гормоны, диспергирующие пигменты». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 680 : 78–88. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1993.tb19676.x . PMID 8512238 . S2CID 44408395 .
- ^ a b Интерактивная муха [1] 2011 28 апреля.
- ^ Хельфрих-Ферстер, Шарлотта (01.12.2014). «От нейрогенетических исследований мозга мух к концепции циркадной биологии». Журнал нейрогенетики . 28 (3–4): 329–347. DOI : 10.3109 / 01677063.2014.905556 . ISSN 0167-7063 . PMID 24655073 . S2CID 38977633 .
- ^ а б в г Helfrich-Förster C, Täuber M, Park JH, Mühlig-Versen M, Schneuwly S, Hofbauer A (май 2000 г.). «Эктопическая экспрессия нейропептидного фактора диспергирования пигментов изменяет поведенческие ритмы у Drosophila melanogaster» . J. Neurosci . 20 (9): 3339–53. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.20-09-03339.2000 . PMC 6773135 . PMID 10777797 .
- ^ нейромодулятор. (nd) Медицинский словарь Сегена . (2011). Получено 11 апреля 2017 г. из http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/neuromodulator.
- ^ a b c d Национальный центр биотехнологической информации: Pdf Фактор диспергирования пигментов (Drosophila melanogaster). [2] 29 марта 2011 г.
- ^ Лян, Ситун; Holy, Timothy E .; Тагерт, Пол Х. (26.02.2016). «Синхронные циркадные кардиостимуляторы дрозофилы демонстрируют несинхронные ритмы Ca² in vivo» . Наука . 351 (6276): 976–981. DOI : 10.1126 / science.aad3997 . ISSN 1095-9203 . PMC 4836443 . PMID 26917772 .
- ^ Парк JH, Холл JC (июнь 1998 г.). «Выделение и хронобиологический анализ гена нейропептидного фактора диспергирования пигментов у Drosophila melanogaster». J. Biol. Ритмы . 13 (3): 219–28. DOI : 10.1177 / 074873098129000066 . PMID 9615286 . S2CID 20190155 .
- ^ Flybase: База данных генов и геномов дрозофилы. [3] 2011 27 апреля.
- ^ Б с д е е г Renn SC, Park JH, Росбаш М., Холл JC, Taghert PH (декабрь 1999 г.). «Каждая мутация гена нейропептида pdf и удаление нейронов PDF вызывают серьезные нарушения поведенческих циркадных ритмов у дрозофилы». Cell . 99 (7): 791–802. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81676-1 . PMID 10619432 . S2CID 62796150 .
- ^ а б в Im SH, Taghert PH (июнь 2010 г.). «Экспрессия рецептора PDF показывает прямое взаимодействие между циркадными осцилляторами у дрозофилы» . J. Comp. Neurol . 518 (11): 1925–1945. DOI : 10.1002 / cne.22311 . PMC 2881544 . PMID 20394051 .
- ^ Столеру Д., Пэн Ю., Наватеан П., Росбаш М. (ноябрь 2005 г.). «Сигнал сброса между кардиостимуляторами Drosophila синхронизирует утреннюю и вечернюю активность». Природа . 438 (7065): 238–242. DOI : 10,1038 / природа04192 . PMID 16281038 . S2CID 4311388 .
- ^ Ригер, Дирк; Шафер, Ори Томас; Томиока, Кендзи; Хельфрих-Ферстер, Шарлотта (1 марта 2006 г.). «Функциональный анализ нейронов циркадного водителя ритма у Drosophila melanogaster» . Журнал неврологии . 26 (9): 2531–2543. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1234-05.2006 . ISSN 1529-2401 . PMC 6793667 . PMID 16510731 .
- ^ Шафер О. Т., Тагерт PH (2009). Нитабах, Майкл Н. (ред.). «Нокдаун РНК-интерференции фактора диспергирования пигмента дрозофилы в подмножествах нейронов: анатомическая основа циркадных функций нейропептида» . PLOS ONE . 4 (12): e8298. DOI : 10.1371 / journal.pone.0008298 . PMC 2788783 . PMID 20011537 .
- ^ а б Лир BC, Чжан Л., Аллада Р. (2009). «Нейропептид PDF действует непосредственно на нейроны вечернего водителя ритма, регулируя множество особенностей циркадного поведения» . PLOS Biol . 7 (7): e1000154. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1000154 . PMC 2702683 . PMID 19621061 .
- ^ Шиба В., Фогл К.Дж., Холмс Т.С. (2010). «Сохранение поведения предвкушения утра и высокой амплитуды реакции утреннего испуга после функциональной потери малых вентральных латеральных нейронов у дрозофилы» . PLOS ONE . 5 (7): e11628. DOI : 10.1371 / journal.pone.0011628 . PMC 2905440 . PMID 20661292 .
- ^ а б в г Грима, Бриджит; Шело, Элизабет; Ся, Руохань; Руайе, Франсуа (14 октября 2004 г.). «Утренние и вечерние пики активности зависят от разных часовых нейронов мозга дрозофилы». Природа . 431 (7010): 869–873. DOI : 10,1038 / природа02935 . PMID 15483616 . S2CID 4394251 .
- ^ Шафер, Ори Т .; Яо, Цзэпэн (2014-07-01). «Сигнализация фактора диспергирования пигментов и циркадные ритмы в двигательной активности насекомых» . Текущее мнение в науке о насекомых . 1 : 73–80. DOI : 10.1016 / j.cois.2014.05.002 . ISSN 2214-5745 . PMC 4224320 . PMID 25386391 .
- ^ Лин Й, Стормо Г. Д., Тагерт PH (сентябрь 2004 г.). «Нейропептидный фактор диспергирования пигментов координирует взаимодействия водителя ритма в циркадной системе Drosophila» . J. Neurosci . 24 (36): 7951–7957. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2370-04.2004 . PMC 6729918 . PMID 15356209 .
- ^ Ву, Инь; Цао, Гуань; Нитабах, Майкл Н. (2008-04-01). «Электрическое подавление нейронов PDF продвигает фазу нейронов часов, отличных от PDF, у Drosophila». Журнал биологических ритмов . 23 (2): 117–128. DOI : 10.1177 / 0748730407312984 . ISSN 0748-7304 . PMID 18375861 . S2CID 10010853 .
- ^ а б Ли, Юэ; Го, Фанг; Шен, Джеймс; Росбаш, Михаил (2014). «PDF и cAMP повышают стабильность PER в нейронах часов дрозофилы» . Proc Natl Acad Sci USA . 111 (13): E1284 – E1290. DOI : 10.1073 / pnas.1402562111 . PMC 3977231 . PMID 24707054 .
- ^ а б Селужицкий, Адам; Флоракис, Матье; Кула-Эверсоле, Эльжбета; Чжан, Лоин; Килман, Валери; Аллада, Рави; Блау, Джастин (18 марта 2014 г.). «Двойные пути передачи сигналов PDF сбрасывают часы через БЕСПЛАТНО и быстро возбуждают целевые нейроны для управления циркадным поведением» . PLOS Биология . 12 (3): e1001810. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001810 . PMC 3958333 . PMID 24643294 .
- ^ Zhang L, Chung BY, Lear BC, Kilman VL, Liu Y, Mahesh G, Meissner RA, Hardin PE, Allada R (апрель 2010 г.). «Циркадные нейроны DN1 (p) координируют поступление острого света и PDF для обеспечения надежного повседневного поведения у дрозофилы» . Curr. Биол . 20 (7): 591–599. DOI : 10.1016 / j.cub.2010.02.056 . PMC 2864127 . PMID 20362452 .
- ^ а б в г Ng FS, Tangredi MM, Jackson FR (апрель 2011 г.). «Глиальные клетки физиологически модулируют нейроны часов и циркадное поведение кальций-зависимым образом» . Curr. Биол . 21 (8): 625–634. DOI : 10.1016 / j.cub.2011.03.027 . PMC 3081987 . PMID 21497088 .
- ^ Сабадо, Вирджиния; Вена, Людовик; Нуньес, Хосе Мануэль; Росбаш Михаил; Нагоши, Эми (30.01.2017). «Флуоресцентная циркадная визуализация показывает PDF-зависимую регуляцию транскрипции молекулярных часов дрозофилы» . Научные отчеты . 7 : 41560. дои : 10.1038 / srep41560 . ISSN 2045-2322 . PMC 5278502 . PMID 28134281 .
- ^ Хассанин Э., Эль-Дин Саллам А., Або-Галия А., Морияма Ю., Карпова С. Г., Абдельсалам С., Мацусима А., Шимохигаши Ю., Томиока К. (февраль 2011 г.). «Фактор диспергирования пигментов влияет на ритмы ночной активности, фотозное увлечение и период свободного хода циркадных часов у сверчка gryllus bimaculatus». J. Biol. Ритмы . 26 (1): 3–13. CiteSeerX 10.1.1.1013.3309 . DOI : 10.1177 / 0748730410388746 . PMID 21252361 . S2CID 26698831 .
- ^ Хамасака Y, Морхерр CJ, Predel R, Wegener C (2005). «Хронобиологический анализ и масс-спектрометрическая характеристика фактора диспергирования пигментов у таракана Leucophaea maderae» . J. Insect Sci . 5 : 43. DOI : 10,1093 / JIS / 5.1.43 . PMC 1615250 . PMID 17119625 .
- ^ Вэй, Хунъин; Ясар, Ханзей; Функ, Нико В .; Гизе, Мария; Баз, Эль-Сайед; Стенгл, Моника; Ямазаки, Шин (30 сентября 2014 г.). «Сигнализация фактора диспергирования пигментов (PDF) в тараканах Мадейры Rhyparobia maderae» . PLOS ONE . 9 (9): e108757. DOI : 10.1371 / journal.pone.0108757 . PMC 4182629 . PMID 25269074 .
- ^ а б Им, Соль Хи; Тагерт, Пол Х. (1 июня 2010 г.). «Экспрессия рецептора PDF показывает прямое взаимодействие между циркадными осцилляторами у дрозофилы » . Журнал сравнительной неврологии . 518 (11): 1925–1945. DOI : 10.1002 / cne.22311 . PMC 2881544 . PMID 20394051 .
- ^ Воско, Андрей М .; Шредер, Аналин; Loh, Dawn H .; Колвелл, Кристофер С. (июнь 2007 г.). «Вазоактивный кишечный пептид и циркадная система млекопитающих» . Общая и сравнительная эндокринология . 152 (2–3): 165–175. DOI : 10.1016 / j.ygcen.2007.04.018 . PMC 1994114 . PMID 17572414 .