Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Иллюстрация трех типов точечных мутаций кодона.
Схема одноцепочечной молекулы РНК, иллюстрирующая серию трехосновных кодонов . Каждый трехнуклеотидный кодон соответствует аминокислоте при трансляции в белок. Когда один из этих кодонов изменяется посредством точечной мутации, соответствующая аминокислота белка изменяется.
Точечная мутация от A до G обнаружена с помощью секвенирования по Сэнгеру

Точечная мутация или замещение представляет собой генетическую мутацию , где изменяется одна нуклеотидная база, вставлен или удален из ДНК или РНК последовательности генома организма. [1] Точечные мутации имеют множество эффектов на последующий белковый продукт - последствия, которые умеренно предсказуемы в зависимости от специфики мутации. Эти последствия могут варьироваться от отсутствия эффекта (например, синонимичные мутации ) до вредных эффектов (например, мутации сдвига рамки считывания ) в отношении продукции, состава и функции белка.

Причины [ править ]

Точечные мутации обычно происходят во время репликации ДНК . Репликация ДНК происходит, когда одна двухцепочечная молекула ДНК создает две одиночные цепи ДНК, каждая из которых является матрицей для создания комплементарной цепи. Единственная точечная мутация может изменить всю последовательность ДНК. Изменение одного пурина или пиримидина может изменить аминокислоту, которую кодируют нуклеотиды .

Точечные мутации могут возникать в результате спонтанных мутаций , возникающих во время репликации ДНК . Скорость мутации может увеличиваться мутагенами . Мутагены могут быть физическими, такими как излучение УФ-лучей , рентгеновских лучей или сильной жары, или химическими (молекулы, которые несут пары оснований или нарушают спиральную форму ДНК). Мутагены, связанные с раком, часто изучаются, чтобы узнать о раке и его профилактике.

Есть несколько способов возникновения точечных мутаций. Во-первых, ультрафиолетовый (УФ) свет и высокочастотный свет способны ионизировать электроны, которые, в свою очередь, могут влиять на ДНК. Реактивные молекулы кислорода со свободными радикалами, которые являются побочным продуктом клеточного метаболизма, также могут быть очень вредными для ДНК. Эти реагенты могут приводить как к разрывам одноцепочечной ДНК, так и к разрывам двухцепочечной ДНК. В-третьих, связи в ДНК со временем разрушаются, что создает еще одну проблему для поддержания целостности ДНК на высоком уровне. Также могут быть ошибки репликации, которые приводят к мутациям замены, вставки или удаления.

Категоризация [ править ]

Категории переходов / трансверсий [ править ]

Переходы (Альфа) и трансверсии (Бета).

В 1959 году Эрнст Фриз ввел термины «переходы» или «трансверсии» для классификации различных типов точечных мутаций. [2] [3] Переходы - это замена пуринового основания на другой пурин или замена пиримидина другим пиримидином. Трансверсии - это замена пурина на пиримидин или наоборот. Существует систематическая разница в частоте мутаций для переходов (альфа) и трансверсий (бета). Переходные мутации примерно в десять раз чаще, чем трансверсии.

Функциональная категоризация [ править ]

Бессмысленные мутации включают стоп-выигрыш и начало-проигрыш. Стоп-прирост - это мутация, которая приводит к преждевременному завершению кодона ( был получен стоп ), что сигнализирует об окончании трансляции. Это прерывание вызывает ненормальное укорачивание белка. Количество потерянных аминокислот влияет на функциональность белка и на то, будет ли он вообще функционировать. [4] Стоп-лосс - это мутация в исходном кодоне терминации ( стоп-сигнал был утерян), что приводит к аномальному удлинению карбоксильного конца белка. Start-gain создает стартовый кодон AUG перед исходным стартовым сайтом. Если новый AUG находится рядом с исходным стартовым сайтом, в рамке обработанного транскрипта и ниже по течению от сайта связывания рибосомы, его можно использовать для инициации трансляции. Вероятный эффект - добавление дополнительных аминокислот к аминоконцу исходного белка. Мутации со сдвигом рамки также возможны при мутациях start-gain, но обычно не влияют на трансляцию исходного белка. Старт-потеря - это точечная мутация в стартовом кодоне AUG транскрипта, приводящая к снижению или устранению продукции белка.

Миссенс-мутации кодируют другую аминокислоту. Миссенс-мутация изменяет кодон так, что создается другой белок, несинонимичное изменение. [4] Консервативные мутации приводят к замене аминокислот. Однако свойства аминокислоты остаются такими же (например, гидрофобность, гидрофильность и т. Д.). Иногда замена одной аминокислоты в белке не причиняет вреда организму в целом. Большинство белков могут противостоять одной или двум точечным мутациям, прежде чем их функция изменится. Неконсервативные мутации приводят к замене аминокислоты, которая имеет свойства, отличные от свойств дикого типа . Белок может потерять свою функцию, что может привести к заболеванию организма. Например, серповидно-клеточная анемия.вызывается единственной точечной мутацией (миссенс-мутацией) в гене бета- гемоглобина , которая превращает кодон GAG в GUG, который кодирует аминокислоту валин, а не глутаминовую кислоту . Белок также может проявлять «усиление функции» или становиться активированным, например, в случае мутации, изменяющей валин на глутаминовую кислоту в гене BRAF ; это приводит к активации белка RAF, который вызывает неограниченную пролиферативную передачу сигналов в раковых клетках. [5] Это оба примера неконсервативной (миссенс-мутации).

Тихие мутации кодируют одну и ту же аминокислоту (« синонимичная замена »). Молчащая мутация не влияет на функционирование белка . Один нуклеотид может измениться, но новый кодон определяет ту же аминокислоту, в результате чего получается немутантный белок. Этот тип изменения называется синонимичным изменением, поскольку старый и новый кодон кодируются для одной и той же аминокислоты. Это возможно, потому что 64 кодона определяют только 20 аминокислот. Однако разные кодоны могут приводить к разным уровням экспрессии белка. [4]

Вставки и удаления одной пары оснований [ править ]

Иногда термин точечная мутация используется для описания вставок или делеций одной пары оснований (что оказывает большее отрицательное влияние на синтезируемый белок из-за того, что нуклеотиды все еще читаются в триплетах, но в разных рамках: мутация, называемая сдвигом рамки считывания. мутация ). [4]

Общие последствия [ править ]

Точечные мутации, возникающие в некодирующих последовательностях, чаще всего не имеют последствий, хотя бывают и исключения. Если мутированная пара оснований находится в промоторной последовательности гена, то экспрессия гена может измениться. Кроме того, если мутация происходит в сайте сплайсинга интрона , это может мешать правильному сплайсингу транскрибируемой пре-мРНК .

Изменяя только одну аминокислоту, весь пептид может измениться, тем самым изменив весь белок. Новый белок называется вариантом белка . Если исходный белок функционирует в процессе клеточного воспроизводства, то эта одноточечная мутация может изменить весь процесс клеточного воспроизводства для этого организма.

Точечные мутации зародышевой линии могут привести как к полезным, так и к вредным признакам или заболеваниям. Это приводит к адаптации, основанной на среде, в которой живет организм. Выгодная мутация может создать преимущество для этого организма и привести к передаче признака из поколения в поколение, улучшая и принося пользу всему населению. Научная теория эволюции во многом зависит от точечных мутаций в клетках.. Теория объясняет разнообразие и историю живых организмов на Земле. Что касается точечных мутаций, в нем говорится, что полезные мутации позволяют организму развиваться и воспроизводиться, тем самым передавая его позитивно затронутые мутировавшие гены следующему поколению. С другой стороны, вредные мутации приводят к гибели организма или снижению вероятности его воспроизводства в результате явления, известного как естественный отбор .

Мутации могут вызывать различные краткосрочные и долгосрочные эффекты. Меньшие из них означали бы остановку клеточного цикла во многих точках. Это означает, что кодон, кодирующий аминокислоту глицин, может быть изменен на стоп-кодон, в результате чего белки, которые должны были быть произведены, деформируются и не могут выполнять свои намеченные задачи. Поскольку мутации могут влиять на ДНК и, следовательно, на хроматин, он может препятствовать митозу из-за отсутствия полной хромосомы. Проблемы также могут возникать во время процессов транскрипции и репликации ДНК. Все это препятствует размножению клетки и, таким образом, приводит к ее гибели. Долгосрочными последствиями могут быть необратимые изменения хромосомы, которые могут привести к мутации. Эти мутации могут быть как полезными, так и вредными. Рак - пример того, насколько они вредны. [6]

Другие эффекты точечных мутаций или однонуклеотидных полиморфизмов в ДНК зависят от локализации мутации в гене. Например, если мутация происходит в области гена, ответственного за кодирование, аминокислотная последовательность кодируемого белка может быть изменена, вызывая изменение функции, локализации белка, стабильности белка или белкового комплекса. Было предложено множество методов для прогнозирования воздействия миссенс-мутаций на белки. Алгоритмы машинного обучения обучают свои модели отличать известные мутации, связанные с заболеванием, от нейтральных мутаций, тогда как другие методы не обучают свои модели явным образом, но почти все методы используют эволюционное сохранение, предполагая, что изменения в сохраненных положениях имеют тенденцию быть более опасными.В то время как большинство методов обеспечивают бинарную классификацию эффектов мутаций на повреждающие и доброкачественные, необходим новый уровень аннотации, чтобы предложить объяснение того, почему и как эти мутации повреждают белки.[7]

Более того, если мутация происходит в области гена, где транскрипционный аппарат связывается с белком, мутация может повлиять на связывание факторов транскрипции, потому что короткие нуклеотидные последовательности, распознаваемые факторами транскрипции, будут изменены. Мутации в этой области могут влиять на эффективность транскрипции гена, что, в свою очередь, может изменять уровни мРНК и, таким образом, уровни белка в целом.

Точечные мутации могут иметь несколько эффектов на поведение и воспроизводство белка в зависимости от того, где мутация происходит в аминокислотной последовательности белка. Если мутация происходит в области гена, ответственного за кодирование белка, аминокислота может быть изменена. Это небольшое изменение последовательности аминокислот может вызвать изменение функции, активацию белка, означающую, как он связывается с данным ферментом, где белок будет располагаться внутри клетки, или количество свободной энергии, хранящейся в белке. .

Если мутация происходит в области гена, где транскрипционный аппарат связывается с белком, мутация может повлиять на способ связывания факторов транскрипции с белком. Механизмы транскрипции связываются с белком через распознавание коротких нуклеотидных последовательностей. Мутация в этой области может изменить эти последовательности и, таким образом, изменить способ связывания факторов транскрипции с белком. Мутации в этой области могут влиять на эффективность транскрипции гена, которая контролирует как уровни мРНК, так и общие уровни белка. [8]

Специфические заболевания, вызванные точечными мутациями [ править ]

Рак [ править ]

Точечные мутации в нескольких белках-супрессорах опухолей вызывают рак . Например, точечные мутации в аденоматозном полипозе кишечной палочки способствуют онкогенезу. [9] Новый метод анализа « Быстрый параллельный протеолиз» (FASTpp) может помочь в быстром скрининге специфических дефектов стабильности у отдельных онкологических больных. [10]

Нейрофиброматоз [ править ]

Нейрофиброматоз вызывается точечными мутациями в гене нейрофибромина 1 [11] [12] или нейрофибромина 2 . [13]

Серповидно-клеточная анемия [ править ]

Серповидно-клеточная анемия вызывается точечной мутацией в β-глобиновой цепи гемоглобина, в результате которой гидрофильная аминокислота глутаминовая кислота заменяется гидрофобной аминокислотой валином в шестом положении.

Ген β-глобина находится на коротком плече хромосомы 11. Ассоциация двух субъединиц α-глобина дикого типа с двумя субъединицами мутантного β-глобина образует гемоглобин S (HbS). В условиях низкого содержания кислорода (например, на большой высоте) отсутствие полярной аминокислоты в шестом положении β-глобиновой цепи способствует нековалентной полимеризации (агрегации) гемоглобина, которая деформирует эритроциты в серповидной формы и снижает их эластичность. [14]

Гемоглобин - это белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, который отвечает за транспортировку кислорода по телу. [15] Белок гемоглобина состоит из двух субъединиц: бета-глобинов и альфа-глобинов . [16] Бета-гемоглобин создается из генетической информации о HBB, или гене «гемоглобина бета», обнаруженном на хромосоме 11p15.5. [17] Единственная точечная мутация в этой полипептидной цепи, длина которой составляет 147 аминокислот, приводит к заболеванию, известному как серповидноклеточная анемия. [18] Серповидно-клеточная анемия - аутосомно-рецессивное заболевание, которым страдает 1 из 500 афроамериканцев, и является одним из наиболее распространенных заболеваний крови в США. [17] Однократная замена шестой аминокислоты в бета-глобине, глутаминовой кислоты, на валин приводит к деформации красных кровяных телец. Эти серповидные клетки не могут переносить столько кислорода, сколько нормальные красные кровяные тельца, и они легче захватываются капиллярами, перекрывая кровоснабжение жизненно важных органов. Изменение одного нуклеотида в бета-глобине означает, что даже малейшее усилие со стороны носителя приводит к сильной боли и даже сердечному приступу. Ниже приведена диаграмма, изображающая первые тринадцать аминокислот в нормальной и аномальной полипептидной цепи серповидных клеток . [18]


Последовательность для нормального гемоглобина
AUGGUGСАСCUGACUCCUG A GGAGAAGУКУGCCГУACU
НАЧНИТЕВалЕгоЛеяThrProGluGluLysСерАлаВалThr


Последовательность определения серповидно-клеточного гемоглобина
AUGGUGСАСCUGACUCCUG U GGAGAAGУКУGCCГУACU
НАЧНИТЕВалЕгоЛеяThrProВалGluLysСерАлаВалThr

Болезнь Тея – Сакса [ править ]

Причина болезни Тея – Сакса - генетический дефект, который передается от родителей к ребенку. Этот генетический дефект находится в гене HEXA, который находится на хромосоме 15.

Ген HEXA входит в состав фермента бета-гексозаминидазы А, который играет важную роль в нервной системе. Этот фермент помогает расщеплять в нервных клетках жирное вещество, называемое ганглиозидом GM2. Мутации в гене HEXA нарушают активность бета-гексозаминидазы A, предотвращая расщепление жирных веществ. В результате жирные вещества накапливаются в головном и спинном мозге до смертельного уровня. Накопление ганглиозида GM2 вызывает прогрессирующее повреждение нервных клеток. Это причина признаков и симптомов болезни Тея-Сакса. [19]

Цветовая слепота [ править ]

У людей с дальтонизмом есть мутации в генах, вызывающие потерю красных или зеленых колбочек, и поэтому им трудно различать цвета. В человеческом глазу есть три вида колбочек: красные, зеленые и синие. Теперь исследователи обнаружили, что некоторые люди с генной мутацией, вызывающей дальтонизм, теряют весь набор «цветных» колбочек без изменения четкости их зрения в целом. [20]

Точечная мутация, вызванная повторением [ править ]

В молекулярной биологии , повтор индуцированного точечной мутации или РИПЫ является процессом , при котором ДНК накапливается G : C к A : T переходные мутация. Геномные данные указывают на то, что RIP встречается или имел место у различных грибов [21], в то время как экспериментальные данные показывают, что RIP активен в Neurospora crassa , [22] Podospora anserina , [23] Magnaporthe grisea , [24] Leptosphaeria maculans , [25] Gibberella zeae [26] иNectria haematococca . [27] У Neurospora crassa последовательности, мутировавшие с помощью RIP, часто метилируются de novo . [22]

RIP происходит во время половой стадии в гаплоидных ядрах после оплодотворения, но до репликации мейотической ДНК . [22] В нейроспора густая , повторяющиеся последовательности по меньшей мере 400 пар оснований в длину уязвимы для RIP. Повторы с нуклеотидной идентичностью всего на 80% также могут быть объектом RIP. Хотя точный механизм распознавания повторов и мутагенеза плохо изучены, RIP приводит к повторяющимся последовательностям, претерпевающим множественные переходные мутации .

По-видимому, мутации RIP не ограничиваются повторяющимися последовательностями. Действительно, например, у фитопатогенного гриба L. maculans мутации RIP обнаруживаются в областях с единичными копиями , примыкающих к повторяющимся элементам. Эти области представляют собой либо некодирующие области, либо гены, кодирующие небольшие секретируемые белки, включая гены авирулентности. Степень RIP в этих областях единственной копии была пропорциональна их близости к повторяющимся элементам. [28]

Реп и Кистлер предположили, что присутствие очень повторяющихся областей, содержащих транспозоны, может способствовать мутации резидентных эффекторных генов. [29] Таким образом, предполагается, что присутствие эффекторных генов в таких регионах способствует их адаптации и диверсификации при воздействии сильного давления отбора. [30]

Поскольку традиционно наблюдается, что мутация RIP ограничивается повторяющимися областями, а не отдельными областями, Fudal et al. [31] предположили, что утечка мутации RIP может происходить на относительно коротком расстоянии от повтора, затронутого RIP. Действительно, об этом сообщалось у N. crassa, при этом утечка RIP была обнаружена в последовательностях с единичными копиями, по крайней мере, в 930 п.н. от границы соседних дуплицированных последовательностей. [32] Выяснение механизма обнаружения повторяющихся последовательностей, ведущих к RIP, может позволить понять, как могут быть затронуты фланкирующие последовательности.

Механизм [ править ]

RIP вызывает мутации перехода G : C в A : T в повторах, однако механизм, который обнаруживает повторяющиеся последовательности, неизвестен. RID - единственный известный белок, необходимый для RIP. Это ДНК-метилтрансферазоподобный белок, который при мутации или отключении приводит к потере RIP. [33] Удаление гомолога rid у Aspergillus nidulans , dmtA , приводит к потере фертильности [34], в то время как удаление гомолога rid у Ascobolus immersens , masc1 , приводит к дефектам фертильности и потере фертильности.метилирование, индуцированное премейотически (MIP) . [35]

Последствия [ править ]

Считается, что RIP превратился в механизм защиты от мобильных элементов , которые напоминают паразитов , вторгаясь и размножаясь в геноме. RIP создает несколько Миссенс и нонсенс - мутации в кодирующей последовательности. Эта гипермутация GC в AT в повторяющихся последовательностях устраняет функциональные генные продукты последовательности (если они были изначально). Кроме того, многие из C-несущих нуклеотидов становятся метилированными , что снижает транскрипцию.

Использование в молекулярной биологии [ править ]

Поскольку RIP настолько эффективен при обнаружении и мутации повторов, грибковые биологи часто используют его как инструмент для мутагенеза . Вторая копия гена с одной копией сначала трансформируется в геном . Затем гриб должен спариваться и пройти свой половой цикл, чтобы активировать механизм RIP. Множество различных мутаций в дублированном гене получают даже в результате одного случая оплодотворения, так что можно получить инактивированные аллели, обычно из-за бессмысленных мутаций , а также аллели, содержащие миссенс-мутации . [36]

История [ править ]

Процесс клеточного воспроизводства мейоза был открыт Оскаром Хертвигом в 1876 году. Митоз был открыт несколькими годами позже, в 1882 году, Вальтером Флеммингом .

Хертвиг ​​изучил морских ежей и заметил, что каждое яйцо содержало одно ядро ​​до оплодотворения и два ядра после него. Это открытие доказало, что один сперматозоид может оплодотворить яйцеклетку, и, следовательно, доказало процесс мейоза. Германн Фоль продолжил исследования Хертвига, проверив эффекты инъекции нескольких сперматозоидов в яйцеклетку, и обнаружил, что этот процесс не работает более чем с одним сперматозоидом. [37]

Флемминг начал свои исследования деления клеток, начиная с 1868 года. В то время изучение клеток становилось все более популярной темой. К 1873 году Шнайдер уже начал описывать этапы деления клеток. Флемминг продолжал это описание в 1874 и 1875 годах, объясняя шаги более подробно. Он также спорил с выводами Шнайдера о том, что ядро ​​разделилось на стержневидные структуры, предполагая, что ядро ​​фактически разделилось на нити, которые, в свою очередь, разделились. Флемминг пришел к выводу, что клетки реплицируются посредством деления клеток, а точнее митоза. [38]

Мэтью Мезельсон и Франклин Шталь приписывают открытие репликации ДНК . Уотсон и Крик признали, что структура ДНК действительно указывает на наличие некоторой формы процесса репликации. Однако до Уотсона и Крика не было проведено много исследований по этому аспекту ДНК. Люди рассматривали все возможные методы определения процесса репликации ДНК, но ни один из них не был успешным до Мезельсона и Шталя. Мезельсон и Шталь ввели тяжелый изотоп в часть ДНК и проследили его распространение. С помощью этого эксперимента Мезельсон и Шталь смогли доказать, что ДНК воспроизводится полуконсервативно. [39]

См. Также [ править ]

  • Миссенс мРНК

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Точечная мутация» . Биологический словарь . Дата обращения 17 мая 2019 .
  2. ^ Freese, Эрнст (апрель 1959). «Разница между спонтанными мутациями фага Т4, вызванными аналогами оснований» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 45 (4): 622–33. Bibcode : 1959PNAS ... 45..622F . DOI : 10.1073 / pnas.45.4.622 . PMC 222607 . PMID 16590424 .  
  3. ^ Freese, Эрнст (1959). «Специфический мутагенный эффект аналогов основания на фаг Т4». J. Mol. Биол . 1 (2): 87–105. DOI : 10.1016 / S0022-2836 (59) 80038-3 .
  4. ^ a b c d "Учебник по генетике" . Архивировано из оригинального 11 апреля 2005 года.
  5. ^ Дэвис Х, Бигнелл Г.Р., Кокс С и др. (Июнь 2002 г.). «Мутации гена BRAF при раке человека» (PDF) . Природа . 417 (6892): 949–54. Bibcode : 2002Natur.417..949D . DOI : 10,1038 / природа00766 . PMID 12068308 . S2CID 3071547 .   
  6. ^ Hoeijmakers JH (май 2001). «Механизмы поддержания генома для предотвращения рака». Природа . 411 (6835): 366–74. Bibcode : 2001Natur.411..366H . DOI : 10.1038 / 35077232 . PMID 11357144 . S2CID 4337913 .  
  7. ^ Ли, Минхуэй; Гончеаренко, Александр; Панченко, Анна Р. (2017). Аннотирование мутационных эффектов на белки и белковые взаимодействия: разработка новых и пересмотр существующих протоколов . Методы молекулярной биологии. 1550 . С. 235–260. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-6747-6_17 . ISBN 978-1-4939-6745-2. ISSN  1940-6029 . PMC  5388446 . PMID  28188534 .
  8. ^ «Ярлык к персонализированной медицине» . Новости генной инженерии и биотехнологии. 18 июня 2008 г.
  9. ^ Minde DP, Anvarian Z, Рюдигер SG, Maurice MM (2011). «Беспорядок с ошибками: как миссенс-мутации в белке-супрессоре опухоли APC приводят к раку?» . Мол. Рак . 10 : 101. DOI : 10,1186 / 1476-4598-10-101 . PMC 3170638 . PMID 21859464 .  
  10. ^ Minde DP, Maurice MM, Рюдигер SG (2012). «Определение биофизической стабильности белков в лизатах с помощью анализа быстрого протеолиза, FASTpp» . PLOS ONE . 7 (10): e46147. Bibcode : 2012PLoSO ... 746147M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0046147 . PMC 3463568 . PMID 23056252 .  
  11. ^ Серра, E; Ars, E; Равелла, А; Санчес, А; Puig, S; Розенбаум, Т; Эстивилл, X; Ласаро, К. (2001). «Спектр соматических мутаций NF1 в доброкачественных нейрофибромах: дефекты сплайсинга MRNA распространены среди точечных мутаций». Генетика человека . 108 (5): 416–29. DOI : 10.1007 / s004390100514 . PMID 11409870 . S2CID 2136834 .  
  12. ^ Уист, V; Эйзенбарт, I; Шмегнер, К; Крона, Вт; Ассум, G (2003). «Спектры соматических мутаций NF1 в семье с нейрофиброматозом 1 типа: К теории генетических модификаторов». Мутация человека . 22 (6): 423–7. DOI : 10.1002 / humu.10272 . PMID 14635100 . 
  13. ^ Mohyuddin, A; Нэри, WJ; Уоллес, А; Wu, CL; Перселл, S; Рид, H; Рамсден, RT; Читать; Черный, G; Эванс, Д.Г. (2002). «Молекулярно-генетический анализ гена NF2 у молодых пациентов с односторонними вестибулярными шванномами» . Журнал медицинской генетики . 39 (5): 315–22. DOI : 10.1136 / jmg.39.5.315 . PMC 1735110 . PMID 12011146 .  
  14. ^ Гены и болезни . Национальный центр биотехнологической информации (США). 29 сентября 1998 г. - через PubMed.
  15. ^ Ся CC (январь 1998). «Дыхательная функция гемоглобина». N. Engl. J. Med . 338 (4): 239–47. DOI : 10.1056 / NEJM199801223380407 . PMID 9435331 . 
  16. ^ "HBB - гемоглобин, бета" . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека.
  17. ^ a b "Анемия, серповидная клетка" . Гены и болезнь . Bethesda MD: Национальный центр биотехнологической информации. 1998. NBK22183.
  18. ^ а б Клэнси S (2008). «Генетическая мутация» . Природное образование . 1 (1): 187.
  19. ^ eMedTV. «Причины Тай-Сакса» .
  20. ^ Ruder K (28 мая 2004). «Как мутации генов вызывают дальтонизм» . Сеть новостей генома.
  21. ^ Clutterbuck AJ (2011). «Геномное свидетельство повторной точечной мутации (RIP) у нитчатых аскомицетов». Fungal Genet Biol . 48 (3): 306–26. DOI : 10.1016 / j.fgb.2010.09.002 . PMID 20854921 . 
  22. ^ a b c Selker EU, Cambareri EB, Jensen BC, Haack KR (декабрь 1987 г.). «Перестройка дублированной ДНК в специализированных клетках нейроспоры». Cell . 51 (5): 741–752. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90097-3 . PMID 2960455 . S2CID 23036409 .  
  23. ^ Graïa Р, Lespinet О, Rimbault В, Dequard-Chablat М, Коппин Е, М Пикард (май 2001 г.). «Контроль качества генома: в Podospora приходит RIP (точечная мутация, индуцированная повтором)». Mol Microbiol . 40 (3): 586–595. DOI : 10.1046 / j.1365-2958.2001.02367.x . PMID 11359565 . 
  24. ^ Икед К, Nakayashiki Н, Катаок Т, Тамба Н, Хасимото Y, Тос Y, Mayama S (сентябрь 2002 г.). «Повторяющаяся точечная мутация (RIP) в Magnaporthe grisea : последствия для его полового цикла в контексте естественного поля» . Mol Microbiol . 45 (5): 1355–1364. DOI : 10.1046 / j.1365-2958.2002.03101.x . PMID 12207702 . 
  25. ^ Idnurm A, Хоулетт BJ (июнь 2003). «Анализ утраты мутантов патогенности показывает, что точечные мутации, индуцированные повтором, могут происходить в Dothideomycete Leptosphaeria maculans ». Fungal Genet Biol . 39 (1): 31–37. DOI : 10.1016 / S1087-1845 (02) 00588-1 . PMID 12742061 . 
  26. ^ Куомо CA, Güldener U, Xu JR, Trail F, Turgeon BG, Di Pietro A, Walton JD, Ma LJ, et al. (Сентябрь 2007 г.). « Геном Fusarium graminearum обнаруживает связь между локализованным полиморфизмом и специализацией патогенов». Наука . 317 (5843): 1400–2. Bibcode : 2007Sci ... 317.1400C . DOI : 10.1126 / science.1143708 . PMID 17823352 . S2CID 11080216 .  
  27. ^ Coleman JJ, Rounsley SD, Rodriguez-Carres M, Kuo A, Wasmann CC, Grimwood J, Schmutz J, et al. (Август 2009 г.). «Геном Nectria haematococca : вклад дополнительных хромосом в расширение генов» . PLOS Genet . 5 (8): e1000618. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000618 . PMC 2725324 . PMID 19714214 .  
  28. ^ Van de Wouw AP, Cozijnsen AJ, Hane JK и др. (2010). «На эволюцию связанных эффекторов авирулентности в Leptosphaeria maculans влияет геномная среда и воздействие генов устойчивости в растениях-хозяевах» . PLOS Pathog . 6 (11): e1001180. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1001180 . PMC 2973834 . PMID 21079787 .  
  29. ↑ Rep M, Kistler HC (август 2010). «Геномная организация патогенности растений у видов Fusarium» . Curr. Мнение. Plant Biol . 13 (4): 420–6. DOI : 10.1016 / j.pbi.2010.04.004 . PMID 20471307 . 
  30. Перейти ↑ Farman ML (август 2007). «Теломеры в рисовом грибке Magnaporthe oryzae : мир конца, каким мы его знаем» . FEMS Microbiol. Lett . 273 (2): 125–32. DOI : 10.1111 / j.1574-6968.2007.00812.x . PMID 17610516 . 
  31. ^ Fudal Я, Росс S, Brun Н, и др. (Август 2009 г.). «Повторяющаяся точечная мутация (RIP) как альтернативный механизм эволюции к вирулентности у Leptosphaeria maculans » . Мол. Взаимодействие с растительными микробами . 22 (8): 932–41. DOI : 10.1094 / MPMI-22-8-0932 . PMID 19589069 . 
  32. ^ Irelan JT, Хагеман AT, Селкер ЕС (декабрь 1994). «Точечная мутация, вызванная высокой частотой повторения (RIP), не связана с эффективной рекомбинацией у Neurospora» . Генетика . 138 (4): 1093–103. PMC 1206250 . PMID 7896093 .  
  33. ↑ Freitag M, Williams RL, Kothe GO, Selker EU (2002). «Гомолог цитозинметилтрансферазы необходим для точечной мутации, индуцированной повтором у Neurospora crassa » . Proc Natl Acad Sci USA . 99 (13): 8802–7. Bibcode : 2002PNAS ... 99.8802F . DOI : 10.1073 / pnas.132212899 . PMC 124379 . PMID 12072568 .  
  34. ^ Ли DW, Фрайтег М, Селкер в ЕС, Aramayo К (2008). «Гомолог цитозинметилтрансферазы необходим для полового развития Aspergillus nidulans» . PLOS ONE . 3 (6): e2531. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.2531L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0002531 . PMC 2432034 . PMID 18575630 .  
  35. ^ Malagnac F, Wendel B, Goyon C, Faugeron G, Zickler D, Rossignol JL и др. (1997). «Ген, необходимый для метилирования de novo и развития у Ascobolus, раскрывает новый тип структуры метилтрансферазы эукариотической ДНК». Cell . 91 (2): 281–90. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80410-9 . PMID 9346245 . S2CID 14143830 .  
  36. ^ Селкер ЕС (1990). «Премейотическая нестабильность повторяющихся последовательностей у Neurospora crassa». Анну Рев Жене . 24 : 579–613. DOI : 10.1146 / annurev.ge.24.120190.003051 . PMID 2150906 . 
  37. ^ Барбьери, Марчелло (2003). «Проблема поколения» . Органические коды: введение в семантическую биологию . Издательство Кембриджского университета. п. 13. ISBN 978-0-521-53100-9.
  38. ^ Paweletz N (январь 2001). «Вальтер Флемминг: пионер исследования митоза». Nat. Преподобный Мол. Cell Biol . 2 (1): 72–5. DOI : 10.1038 / 35048077 . PMID 11413469 . S2CID 205011982 .  
  39. ^ Холмс, Фредерик Лоуренс (2001). Мезельсон, Шталь и репликация ДНК: история «самого красивого эксперимента в биологии» . Издательство Йельского университета. ISBN 978-0-300-08540-2.

Внешние ссылки [ править ]

  • Point + Mutation в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)