Рецептор пролактина

Рецептора пролактина ( PRLR ) представляет собой тип I цитокин - рецептор ^[1] закодированы в организме человека с помощью PRLR гена на хромосоме 5p13-14. Это рецептор пролактина (ПРЛ). PRLR может также связываться с гормоном роста (GH) и плацентарным лактогеном человека (hPL) и активироваться ими . PRLR экспрессируется в молочных железах , гипофизе и других тканях . Он играет важную роль в лобулоальвеолярном развитии молочных желез во время беременности и кормления грудью .

Структура [ править ]

PRLR - это трансмембранный рецептор . Таким образом, рецептор содержит внеклеточную область для связывания ПРЛ, трансмембранную область и цитоплазматическую область.

Сигнализация [ править ]

PRLR представляет собой рецептор цитокинов ^[2], а каскады вторичных мессенджеров включают путь JAK-STAT, путь JAK-RUSH, ^[3]^[4] Ras-Raf-MAPK и путь PI3K / AKT / mTOR . ^[5]

Функция [ править ]

Экспрессия белка PRLR обнаруживается в клетках молочных желез ^[6] в соответствии с его ролью в лактации, но также является предметом внимания из-за его разнообразной и возникающей роли благодаря его экспрессии в жировой ткани ^[7] островковых клетках поджелудочной железы. пролиферация ^[8] и иммунные ответы. ^[9] Было обнаружено, что PRLR важен для лобулоальвеолярного созревания молочных желез во время беременности , о чем свидетельствует тот факт, что у мышей с нокаутом PRLR обнаруживается серьезное нарушение развития лобулоальвеолярных структур. ^[10]^[11]Нарушение сигнальных путей PRLR было связано с онкогенезом и развитием рака груди . ^[12]

Лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

Пролактин
Гормон роста
Плацентарный лактоген человека
Плацентарный гормон роста
S179D-hPRL ^[13]

Антагонисты [ править ]

Были разработаны антагонисты рецепторов пролактина, такие как Del1-9-G129R-hPRL . ^[14]^[15]^[16]^[17]^[18]

См. Также [ править ]

Модулятор пролактина
Гипоталамо-гипофизарно-пролактиновая ось

Ссылки [ править ]

↑ Brooks CL (август 2012 г.). «Молекулярные механизмы пролактина и его рецептора» . рассмотрение. Эндокринные обзоры . 33 (4): 504–25. DOI : 10.1210 / er.2011-1040 . PMC 3410225 . PMID 22577091 .
^ Trott JF, Schennink А, Petrie WK, Manjarin R, VanKlompenberg MK, Hovey RC (май 2012). «Трехлетний симпозиум по лактации: пролактин: многогранный потенциатор роста и функции молочных желез». Журнал зоотехники . 90 (5): 1674–86. DOI : 10,2527 / jas.2011-4682 . PMID 22205663 .
^ Элмер RA, Panchoo M, Dertien JS, Bhakta С.М., Hewetson A, Чилтон BS (август 2010). «Пролактин-индуцированное фосфорилирование Jak2 RUSH: ключевой элемент в передаче сигналов Jak / RUSH» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 325 (1-2): 143–9. DOI : 10.1016 / j.mce.2010.05.010 . PMC 2902710 . PMID 20562009 .
^ Элмер RA, Dertien JS, Чилтон BS (май 2011). «Пролактин индуцирует фосфорилирование Jak2 RUSHY195». Молекулярная и клеточная эндокринология . 338 (1–2): 79–83. DOI : 10.1016 / j.mce.2011.03.009 . PMID 21457752 . S2CID 36530259 .
^ Клевенджер CV, Фюрт PA, Hankinson SE, Шулер LA (февраль 2003). «Роль пролактина при раке молочной железы» . Эндокринные обзоры . 24 (1): 1-27. DOI : 10.1210 / er.2001-0036 . PMC 1698952 . PMID 12588805 .
^ Баран N, Келли PA, Binart N (апрель 2002). «Характеристика регулируемого пролактином гена в репродуктивных тканях с использованием мышиной модели с нокаутом рецептора пролактина» . начальный. Биология размножения . 66 (4): 1210–8. DOI : 10.1095 / biolreprod66.4.1210 . PMID 11906943 .
^ Viengchareun S, Servel N, Fève B, Freemark M, Lombès M, Binart N (февраль 2008 г.). «Передача сигналов рецептора пролактина важна для перинатальной функции коричневых адипоцитов: роль инсулиноподобного фактора роста-2» . начальный. PLOS ONE . 3 (2): e1535. DOI : 10.1371 / journal.pone.0001535 . PMC 2212135 . PMID 18253483 .
^ Арумугам R, Fleenor D, Freemark M (август 2014). «Нокдаун рецепторов пролактина в линии бета-клеток поджелудочной железы: влияние на синтез ДНК, апоптоз и экспрессию генов» . начальный. Эндокринная . 46 (3): 568–76. DOI : 10.1007 / s12020-013-0073-1 . PMC 3984618 . PMID 24114406 .
^ Dogusan Z, книга М.Л., Verdood P, Yu-Lee LY, Hooghe-Peters EL (сентябрь 2000). «Пролактин активирует экспрессию фактора регуляции интерферона-1 в нормальных лимфо-гемопоэтических клетках». начальный. Европейская сеть цитокинов . 11 (3): 435–42. PMID 11022129 .
↑ Horseman ND (6 декабря 2012 г.). Пролактин . Springer Science & Business Media. С. 227–. ISBN 978-1-4615-1683-5.
↑ Bland KI, Copeland EM (9 сентября 2009 г.). Грудь: комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний . Elsevier Health Sciences. С. 44–45. ISBN 978-1-4377-1121-9.
^ З. Nouhi, Н. Чугхтаи, С. Хартли, Е. Cocolakis, Джей Лебрён, С. Али. Определение роли пролактина как гормона, подавляющего инвазию, в клетки рака молочной железы. Cancer Res, 66 (2006), стр. 1824-1832.
^ Bernichtein S, Kinet S, Jeay S, Llovera M, Madern D, Martial JA, Kelly PA, Goffin V (сентябрь 2001 г.). «S179D-человеческий PRL, псевдофосфорилированный аналог человеческого PRL, является агонистом, а не антагонистом» . Эндокринология . 142 (9): 3950–63. DOI : 10.1210 / endo.142.9.8369 . PMID 11517174 .
^ Goffin V, Турен P, Culler MD, Келли PA (октябрь 2006). «Drug Insight: антагонисты рецепторов пролактина, новый подход к лечению нерешенной системной и местной гиперпролактинемии?». Nat Clin Pract Endocrinol Metab . 2 (10): 571–81. DOI : 10.1038 / ncpendmet0270 . PMID 17024156 .
^ Jomain JB, Таллет Е, Broutin я, Hoos S, ван Agthoven Дж, Ducruix А, Келли ПА, Kragelund ВВ, Англия Р, Гоффен В (ноябрь 2007 г.). «Структурные и термодинамические основы для дизайна чистых антагонистов рецепторов пролактина: рентгеновская структура Del1-9-G129R-hPRL» . J Biol Chem . 282 (45): 33118–31. DOI : 10.1074 / jbc.M704364200 . PMID 17785459 .
^ Jacobson Е.М., Hugo ER, Татл TR, Papoian R, Бен-Джонатан N (ноябрь 2010). «Неизвестные методы лечения рака груди и простаты: блокада рецептора пролактина» . Trends Endocrinol Metab . 21 (11): 691–8. DOI : 10.1016 / j.tem.2010.08.004 . PMC 2967606 . PMID 20846877 .
^ Хансен МДж, Olsen Ю.Г., Bernichtein S, О'Ши С, Sigurskjold BW, Гоффен В, Kragelund ВВ (2011). «Разработка антагонистов рецептора пролактина с пониженной зависимостью связывания рецептора от pH». J Mol Recognit . 24 (4): 533–47. DOI : 10.1002 / jmr.1064 . PMID 20842635 .
^ Феррарис Дж, Bernichtein S, D Pisera, Гоффен В (2013). «Использование антагонистов рецепторов пролактина для лучшего понимания регуляции пролактином гомеостаза гипофиза» . Нейроэндокринология . 98 (3): 171–9. DOI : 10.1159 / 000354701 . PMID 23969780 .

Внешние ссылки [ править ]

Рецептор пролактина + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья по биохимии незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid22577091-1] Brooks CL (август 2012 г.). «Молекулярные механизмы пролактина и его рецептора» . рассмотрение. Эндокринные обзоры . 33 (4): 504–25. DOI : 10.1210 / er.2011-1040 . PMC 3410225 . PMID 22577091 .

[pmid22205663-2] Trott JF, Schennink А, Petrie WK, Manjarin R, VanKlompenberg MK, Hovey RC (май 2012). «Трехлетний симпозиум по лактации: пролактин: многогранный потенциатор роста и функции молочных желез». Журнал зоотехники . 90 (5): 1674–86. DOI : 10,2527 / jas.2011-4682 . PMID 22205663 .

[pmid20562009-3] Элмер RA, Panchoo M, Dertien JS, Bhakta С.М., Hewetson A, Чилтон BS (август 2010). «Пролактин-индуцированное фосфорилирование Jak2 RUSH: ключевой элемент в передаче сигналов Jak / RUSH» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 325 (1-2): 143–9. DOI : 10.1016 / j.mce.2010.05.010 . PMC 2902710 . PMID 20562009 .

[pmid21457752-4] Элмер RA, Dertien JS, Чилтон BS (май 2011). «Пролактин индуцирует фосфорилирование Jak2 RUSHY195». Молекулярная и клеточная эндокринология . 338 (1–2): 79–83. DOI : 10.1016 / j.mce.2011.03.009 . PMID 21457752 . S2CID 36530259 .

[pmid12588805-5] Клевенджер CV, Фюрт PA, Hankinson SE, Шулер LA (февраль 2003). «Роль пролактина при раке молочной железы» . Эндокринные обзоры . 24 (1): 1-27. DOI : 10.1210 / er.2001-0036 . PMC 1698952 . PMID 12588805 .

[pmid11906943-6] Баран N, Келли PA, Binart N (апрель 2002). «Характеристика регулируемого пролактином гена в репродуктивных тканях с использованием мышиной модели с нокаутом рецептора пролактина» . начальный. Биология размножения . 66 (4): 1210–8. DOI : 10.1095 / biolreprod66.4.1210 . PMID 11906943 .

[pmid18253483-7] Viengchareun S, Servel N, Fève B, Freemark M, Lombès M, Binart N (февраль 2008 г.). «Передача сигналов рецептора пролактина важна для перинатальной функции коричневых адипоцитов: роль инсулиноподобного фактора роста-2» . начальный. PLOS ONE . 3 (2): e1535. DOI : 10.1371 / journal.pone.0001535 . PMC 2212135 . PMID 18253483 .

[pmid24114406-8] Арумугам R, Fleenor D, Freemark M (август 2014). «Нокдаун рецепторов пролактина в линии бета-клеток поджелудочной железы: влияние на синтез ДНК, апоптоз и экспрессию генов» . начальный. Эндокринная . 46 (3): 568–76. DOI : 10.1007 / s12020-013-0073-1 . PMC 3984618 . PMID 24114406 .

[pmid11022129-9] Dogusan Z, книга М.Л., Verdood P, Yu-Lee LY, Hooghe-Peters EL (сентябрь 2000). «Пролактин активирует экспрессию фактора регуляции интерферона-1 в нормальных лимфо-гемопоэтических клетках». начальный. Европейская сеть цитокинов . 11 (3): 435–42. PMID 11022129 .

[Horseman2012-10] Horseman ND (6 декабря 2012 г.). Пролактин . Springer Science & Business Media. С. 227–. ISBN 978-1-4615-1683-5.

[BlandIII2009-11] Bland KI, Copeland EM (9 сентября 2009 г.). Грудь: комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний . Elsevier Health Sciences. С. 44–45. ISBN 978-1-4377-1121-9.

[12] З. Nouhi, Н. Чугхтаи, С. Хартли, Е. Cocolakis, Джей Лебрён, С. Али. Определение роли пролактина как гормона, подавляющего инвазию, в клетки рака молочной железы. Cancer Res, 66 (2006), стр. 1824-1832.

[pmid11517174-13] Bernichtein S, Kinet S, Jeay S, Llovera M, Madern D, Martial JA, Kelly PA, Goffin V (сентябрь 2001 г.). «S179D-человеческий PRL, псевдофосфорилированный аналог человеческого PRL, является агонистом, а не антагонистом» . Эндокринология . 142 (9): 3950–63. DOI : 10.1210 / endo.142.9.8369 . PMID 11517174 .

[pmid17024156-14] Goffin V, Турен P, Culler MD, Келли PA (октябрь 2006). «Drug Insight: антагонисты рецепторов пролактина, новый подход к лечению нерешенной системной и местной гиперпролактинемии?». Nat Clin Pract Endocrinol Metab . 2 (10): 571–81. DOI : 10.1038 / ncpendmet0270 . PMID 17024156 .

[pmid17785459-15] Jomain JB, Таллет Е, Broutin я, Hoos S, ван Agthoven Дж, Ducruix А, Келли ПА, Kragelund ВВ, Англия Р, Гоффен В (ноябрь 2007 г.). «Структурные и термодинамические основы для дизайна чистых антагонистов рецепторов пролактина: рентгеновская структура Del1-9-G129R-hPRL» . J Biol Chem . 282 (45): 33118–31. DOI : 10.1074 / jbc.M704364200 . PMID 17785459 .

[pmid20846877-16] Jacobson Е.М., Hugo ER, Татл TR, Papoian R, Бен-Джонатан N (ноябрь 2010). «Неизвестные методы лечения рака груди и простаты: блокада рецептора пролактина» . Trends Endocrinol Metab . 21 (11): 691–8. DOI : 10.1016 / j.tem.2010.08.004 . PMC 2967606 . PMID 20846877 .

[pmid20842635-17] Хансен МДж, Olsen Ю.Г., Bernichtein S, О'Ши С, Sigurskjold BW, Гоффен В, Kragelund ВВ (2011). «Разработка антагонистов рецептора пролактина с пониженной зависимостью связывания рецептора от pH». J Mol Recognit . 24 (4): 533–47. DOI : 10.1002 / jmr.1064 . PMID 20842635 .

[pmid23969780-18] Феррарис Дж, Bernichtein S, D Pisera, Гоффен В (2013). «Использование антагонистов рецепторов пролактина для лучшего понимания регуляции пролактином гомеостаза гипофиза» . Нейроэндокринология . 98 (3): 171–9. DOI : 10.1159 / 000354701 . PMID 23969780 .

[1]