Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Псевдоахондроплазия
Псевдоахондроплазия. 01.jpg
Псевдоахондроплазия. Плечи и плечевые кости. Обратите внимание на диспластические проксимальные эпифизы плечевой кости, метафизарное расширение, нерегулярность и метафизарную линию окостенения. Эти изменения в совокупности известны как «рахитические изменения». Поражения бывают двусторонними и симметричными.
СпециальностьМедицинская генетика

Псевдоахондроплазия - это наследственное нарушение роста костей. [1] Это генетическое аутосомно-доминантное заболевание. Обычно это не обнаруживается до 2–3 лет, так как сначала рост нормальный. Псевдоахондроплазия обычно сначала обнаруживается по падению линейного роста в отличие от сверстников, по походке вразвалку или по возникающим деформациям нижних конечностей. [2]

Псевдоахондроплазия (также известная как PSACH, псевдоахондропластическая дисплазия и синдром псевдоахондропластической спондилоэпифизарной дисплазии) - это остеохондродисплазия, которая приводит к небольшому или очень низкому росту из-за торможения роста скелета, прежде всего, в конечностях. [2] Хотя сходство в номенклатуре может вызвать путаницу, псевдоахондроплазию не следует путать с ахондроплазией , которая является клинически и генетически отличной скелетной дисплазией . Псевдоахондроплазия вызывается гетерозиготной мутацией в гене, кодирующем белок олигомерного матрикса хряща (COMP). Мутация в гене COMP также может вызывать множественную эпифизарную дисплазию.. Несмотря на радиоклиническое сходство между псевдоахондроплазией и множественной эпифизарной дисплазией, последняя менее серьезна. [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Непропорциональный низкий рост , деформация нижних конечностей, короткие пальцы и слабость связок придают псевдоахондроплазии ее отличительные черты. Средний рост взрослых мужчин с этим заболеванием составляет около 120 сантиметров (3 фута 11 дюймов), в то время как взрослые женщины обычно составляют около 116 см (3 фута 9 дюймов). Пострадавшие при рождении не имеют заметного роста. У пациентов с псевдоахондроплазией наблюдаются аномалии походки, деформация нижних конечностей или задержка роста, которые обычно появляются в возрасте 2–3 лет. Непропорционально низкий ростхарактеризуется укорочением проксимальных сегментов конечностей (плеча и бедра), также называемого ризомелическим укорочением. К другим известным клиническим признакам относятся genu valgum / varum, брахидактилия (короткие пальцы), деформация гибкого сгибания бедер, коленей, гиперлордоз поясничного отдела позвоночника, коромысла ступней и расширение метафизарных концов длинных костей, особенно вокруг запястий, коленей и т. Д. лодыжки. Пациенты с псевдоахондроплазией имеют нормальный интеллект и черепно-лицевые особенности. [2] [4] [5]

  • Псевдоахондроплазия

  • Псевдоахондроплазия

  • Псевдоахондроплазия

Генетика [ править ]

Псевдоахондроплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя задокументирован один случай очень редкой аутосомно-рецессивной формы. Потомство пораженных особей подвержено 50% риску наследования мутантного аллеля. Пренатальное тестирование путем молекулярно-генетического исследования доступно, если вызывающая болезнь мутация была выявлена ​​у пораженного члена семьи (Hecht et al. 1995).

Патофизиология [ править ]

COMP представляет собой внеклеточный кальций-связывающий белок, непосредственно участвующий в миграции и пролиферации хондроцитов. Это наблюдается с высокой частотой в хондроцитах в развивающихся костях и сухожилиях. При псевдохондроплазии COMP не секретируется, а вместо этого накапливается в хондроцитах, в конечном итоге отравляя и убивая их. Хотя некоторым хондроцитам удается выжить, рост значительно снижается, что приводит к характерным коротким конечностям и, по-видимому, незатронутым лицам и туловищу у тех, кто страдает этим заболеванием (OMIM 2008). Мутации в COMP приводят к фенотипическому спектру, который варьируется от псевдохондроплазии (в самом крайнем случае) до множественной эпифизарной дисплазии или MED (генетически схожая, хотя и более умеренная дисплазия скелета). [5]

Исследования, проведенные Hetch et al. предполагают, что коллаген IX типа, коллаген, активный, в частности, в построении хряща, играет ключевую роль в псевдоахондроплазии. Исследователи обнаружили, что коллаген IX накапливается в хондроцитах псевдоахондроплазии. Это открытие предполагает, что патогенез псевдоахондроплазии включает взаимодействия продуктов мутантного гена COMP со специфическими компонентами хряща, такими как коллаген типа IX, и что это не является исключительно результатом воздействия мутантных молекул на продукцию и секрецию COMP ( OMIM 2008).

Молекулярная биология [ править ]

Ген COMP расположен на хромосоме 19p13.1; его точное местоположение - P49747. COMP содержит 19 экзонов. Белок олигомерного матрикса хряща составляет 757 аминокислот (OMIM 2008). Белок COMP находится во внеклеточном матриксе , сложной паутине белков и других молекул, которые образуются в промежутках между клетками, из которых состоят связки и сухожилия. Он также находится рядом с хондроцитами (хрящевыми клетками). Хондроциты играют жизненно важную роль в остеогенезе (формировании костей), особенно в позвоночнике, бедрах и конечностях, где остеогенез начинается с образования хряща, который затем кальцифицируется и превращается в кость. Мы еще не полностью понимаем нормальную функцию белка COMP, хотя считается, что он играет роль в клеточном росте, делении иапоптоз (самоуничтожение) клеток, а также участие в регуляции движения и прикрепления клеток (OMIM 2008).

У людей с псевдоахондроплазией выявлено около 60 мутаций в гене COMP. Однако мутация, отвечающая за наиболее распространенный аллель, - это делеция одного кодона в очень коротком триплетном повторе (GAC), в котором удалена 469-я аминокислота, аспарагиновая кислота (OMIM 2008).

Диагноз [ править ]

Псевдоахондроплазия. Рентгенограммы ног, показывающие диспластические эпифизы дистального отдела бедренной кости и проксимального отдела большеберцовой кости, а также расширение дистального метафиза бедренной кости, купирование, неровности (белые стрелки) и рентгенопрозрачные области, особенно медиально. Обратите внимание на метафизарную линию окостенения проксимального отдела большеберцовой кости (черные стрелки) и относительную щадимость стержней большеберцовой кости. Изменения вокруг колена известны как «рахитические изменения». Поражения бывают двусторонними и симметричными.

Точный диагноз по-прежнему широко основан на точном анамнезе с характерными клиническими и рентгенологическими особенностями скелета. [2] [4] Генетическая диагностика основана на секвенировании ДНК. Поскольку уровни COMP в плазме значительно снижены у пациентов с мутациями COMP, такими как псевдоахондроплазия, измерение уровней COMP в плазме стало надежным средством диагностики этого и патопизиологически схожих нарушений. [6]

Рентгенография скелета [ править ]

Точная оценка простых рентгенологических результатов остается важным фактором в диагностике псевдоахондроплазии. Примечательно, что рентгенологические аномалии позвонков со временем проходят. Эпифизарные аномалии имеют тенденцию прогрессировать. Пациенты обычно страдают ранним артритом тазобедренных и коленных суставов. В литературе описано множество уникальных рентгенографических аномалий скелета у пациентов с псевдоахондроплазией. [2] [7] [4]

  • Наряду с укорочением ризомелической конечности, наличие эпифизарно-метафизарных изменений длинных костей является отличительным рентгенологическим признаком псевдоахондроплазии.
  • Гипопластический эпифиз головной бедренной кости, широкие короткие шейки бедренной кости, тазик, горизонтальность крыши вертлужной впадины и замедленное прорезывание вторичного центра окостенения лобковой кости и большого вертела.
  • Диспластические / гипопластические эпифизы, особенно в области плеч и колен.
  • Уширение метафиза, неровность и метафизарная линия окостенения. Эти аномалии, которые обычно встречаются в проксимальном отделе плечевой кости и вокруг колен, в совокупности известны как «рахитические изменения».
  • Рентгенологические поражения аппендикулярного скелета обычно двусторонние и симметричные.
  • Позвонки овальной формы с передним началом клюва и плоскостопием показаны на боковых рентгенограммах позвоночника.
  • Нормальное расширение межпедикулярных расстояний каудально видно на переднезадних рентгенограммах дорсопоясничной области. Это важный отличительный признак псевдоахондроплазии от ахондроплазии.
  • Гипоплазия одонтоида может привести к нестабильности шейки матки.

Дифференциальный диагноз [ править ]

  • Ахондроплазия [7]
  • Множественная эпифизарная дисплазия [7]
  • Мукополисахаридоз [7]
  • Другие причины genu valgum (стук в коленях) или genu varum (кривые ноги), такие как рахит
  • Врожденная спондилоэпифизарная дисплазия
  • Рентгенографические данные таза и бедер, обнаруженные при болезни Пертеса, не следует путать с псевдохондроплазией. У пациентов с болезнью Пертеса может наблюдаться одностороннее поражение бедра. К тому же двустороннее поражение бедра обычно асимметрично. Напротив, пациенты с псевдохондроплазией обычно демонстрируют двустороннее и симметричное поражение бедра. [2] [7]

Лечение [ править ]

В настоящее время нет лекарства от псевдоахондроплазии. Тем не менее, лечение различных проблем со здоровьем, возникающих в результате расстройства, включает в себя лекарства, такие как анальгетики (обезболивающие) от дискомфорта в суставах, остеотомию при деформациях нижних конечностей и хирургическое лечение сколиоза. Профилактика некоторых связанных проблем со здоровьем включает физиотерапию для сохранения гибкости суставов и регулярные осмотры для выявления дегенеративных заболеваний суставов и неврологических проявлений (особенно компрессии спинного мозга). Кроме того, медицинские работники рекомендуют лечение психосоциальных проблем, связанных с низким ростом и другими физическими уродствами, как для пострадавших, так и для их семей (OMIM 2008).

Эпидемиология [ править ]

Псевдоахондроплазия - одна из наиболее распространенных дисплазий скелета, поражающая все расовые группы. Однако в настоящее время нет точных данных о заболеваемости (Suri et al. 2004).

История [ править ]

В 1995 году ген, ответственный за псевдоахондроплазию, был идентифицирован исследовательской группой под руководством доктора Жаклин Хехт из Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне. Это открытие пролило свет на белок COMP, который, как выяснилось, каким-то образом участвует в росте скелета и определении роста (Hetch et al. 1995). [8]

В 1997 году Хетч и ее коллеги из исследовательского отдела детской больницы Шрайнерс в Портленде, штат Орегон, провели дополнительное исследование, которое привело к их открытию, что внутриклеточная судьба мутантного COMP определяется средой отдельных хондроцитов, в отличие от предыдущего представления. что активность COMP, ведущая к псевдоахондроплазии, определялась структурными эффектами мутации на COMP; это означало, что активность COMP специфична для клеток (Hetch et al. 1995).

Hetch et al. также обнаружил коллаген IX типа, накопленный в хондроцитах псевдоахондроплазии. Это открытие указывает на то, что патогенез псевдоахондроплазии является результатом взаимодействий продуктов мутантного аллеля COMP с некоторыми «компонентами хряща», особенно с коллагеном типа IX (Hetch et al. 1995).

См. Также [ править ]

  • Ахондроплазия
  • Карликовость

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ссылка, Genetics Home. «псевдоахондроплазия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 27 сентября 2017 .
  2. ^ Б с д е е Гамаля R, Эльсайед С.М., EL-Sobky Т.А., Elabd HS (2017). «Псевдоахондроплазия у ребенка: роль антропометрических измерений и изображений скелета в дифференциальной диагностике» . Египетский журнал радиологии и ядерной медицины . 48 (1): 245–50. DOI : 10.1016 / j.ejrnm.2016.10.007 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  3. ^ 132400
  4. ^ а б в Муса С., Нисимура Г. (2013). «Псевдоахондроплазия: отчет о южноафриканской семье» . Южноафриканский радиологический журнал . 17 : 65–7. DOI : 10,7196 / SAJR.767 (неактивный 2021-01-03).CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  5. ^ a b Джексон Г.С., Миттаз-Креттол Л., Тейлор Дж. А., Мортье Г. Р., Шпрангер Дж., Забель Б. и другие. (2012). «Псевдоахондроплазия и множественная эпифизарная дисплазия: 7-летний всесторонний анализ известных генов болезней позволяет идентифицировать новые и повторяющиеся мутации и дает точную оценку их относительного вклада» . Мутация человека . 33 (1): 144–57. DOI : 10.1002 / humu.21611 . PMC 3272220 . PMID 21922596 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  6. ^ Tufan AC, Satiroglu-Tufan NL, Джексон GC, Semerci CN, Solak S, Yagci B (2007). «Концентрация олигомерного матричного белка в сыворотке или плазме хряща в качестве диагностического маркера псевдоахондроплазии: дифференциальная диагностика семьи». Eur J Hum Genet . 15 (10): 1023–1028. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201882 . PMID 17579668 . S2CID 74377 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  7. ^ a b c d e Е.Л.-Собки, Т.А. Shawky, RM; Сакр, HM; Эльсайед, С.М. Эльсайед, Н.С. Ragheb, SG; Гамаль, Р. (15 ноября 2017 г.). «Систематизированный подход к рентгенологической оценке часто наблюдаемых генетических заболеваний костей у детей: иллюстрированный обзор». J Musculoskelet Surg Res . 1 (2): 25. doi : 10.4103 / jmsr.jmsr_28_17 . S2CID 79825711 . 
  8. ^ Адельсон, Бетти М. (2011). Карликовость: медицинские и психосоциальные аспекты глубокого низкого роста . Издательство Университета Джона Хопкинса. п. 39. ISBN 978-0-8018-8121-3.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q77.3
  • МКБ - 9-СМ : 756,4
  • OMIM : 177170
  • MeSH : C535819 C535819, C535819
  • ЗаболеванияDB : 32766
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 750
  • Клиническое резюме на hopkinsmedicine.org
  • Скелетная дисплазия на nemours.org
  • psach в NIH / UW GeneTests
  • OMIM: Интернет-Менделирующее наследование в человеке. «Псевдоахондроплазия, PSACH»