Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Множественная эпифизарная дисплазия
Множественная эпифизарная дисплазия skelett.jpg
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Фэрбанка или множественная эпифизарная дисплазия ( МЭД ) - редкое генетическое заболевание (доминантная форма: 1 из 10 000 новорожденных), которое поражает отрастающие концы костей . Длинные кости обычно удлиняются за счет расширения хряща в пластине роста ( эпифизарной пластине ) около их концов. По мере того, как он расширяется наружу от пластинки роста, хрящ минерализуется и затвердевает, превращаясь в кость ( окостенение ). В MED этот процесс ошибочен.

Признаки и симптомы [ править ]

Дети с аутосомно-доминантным МЭД испытывают боль в суставах и утомляемость после физических упражнений. На рентгеновских снимках видны маленькие и неправильные центры окостенения, наиболее заметные в бедрах и коленях. Имеются очень маленькие эпифизы головки бедренной кости и гипопластические, плохо сформированные крыши вертлужной впадины. [1] Может развиться походка вразвалку . Колени имеют метафизарное расширение и неправильную форму, в то время как руки имеют брахидактилию (короткие пальцы) и закругление проксимальных пястных костей. Плоскостопие очень распространено. [2] позвоночник нормально , но может иметь несколько нарушений, такие как сколиоз .

К зрелому возрасту люди с MED имеют низкий рост или находятся в низком диапазоне нормы и имеют короткие конечности по сравнению с их туловищем. Часто движение становится ограниченным в основных суставах, особенно в локтях и бедрах. Однако может произойти расшатывание коленных и пальцевых суставов. Признаки остеоартрита обычно проявляются в раннем взрослом возрасте. [3]

Дети с рецессивным МЭД испытывают боли в суставах, особенно в бедрах и коленях, и обычно имеют деформации рук, ног, коленей или позвоночника (например, сколиоз). Приблизительно у 50% пострадавших детей при рождении обнаруживаются отклонения от нормы (такие как косолапость или искривление плюсневых костей, расщелина неба , искривление пальцев внутрь из-за недоразвития костей и брахидактилии, или отек уха, вызванный травмой во время родов). Рост в пределах нормы до полового созревания. Взрослые люди с рецессивным МЭД лишь немного меньше в росте, но в пределах нормы. Боковая рентгенография коленного сустава может показать многослойные надколенники. [3]

Генетика [ править ]

Множественная эпифизарная дисплазия (МЭД) охватывает спектр заболеваний скелета , большинство из которых наследуются по аутосомно-доминантной форме. Однако существует аутосомно-рецессивная форма. [4]

Ассоциированные гены включают COL9A1 , [5] COL9A2 , [6] COL9A3 , [7] COMP , [8] и MATN3 . [9]

Типы включают:

ТипOMIMГен
EDM1132400КОМП
EDM2600204COL9A2
EDM3600969COL9A3
EDM4226900DTDST
EDM5607078MATN3
EDM6120210COL9A1

В доминантной форме мутации в пяти генах являются причинными: COMP ( хромосома 19 ), COL9A1 ( хромосома 6 ), COL9A2 ( хромосома 1 ), COL9A3 ( хромосома 20 ) и MATN3 ( хромосома 2 ). Однако примерно в 10–20% проанализированных образцов мутация не может быть идентифицирована ни в одном из пяти вышеперечисленных генов, что позволяет предположить, что мутации в других, еще не идентифицированных генах, участвуют в патогенезе доминантной MED. [10]

Ген COMP мутирован у 70% пациентов с молекулярно подтвержденным MED. Мутации происходят в экзонах, кодирующих повторы типа III (экзоны 8–14) и С-концевой домен (экзоны 15–19). [11] Наиболее частые мутации в COL9A1 - в экзонах 8-10, в COL9A2 - во 2-4 экзонах и в COL9A3 - во 2-4 экзонах. В общей сложности эти мутации охватывают 10% пациентов. Остальные 20% затронутых людей имеют мутации в гене MATN3, все они обнаружены в экзоне 2. Европейской сетью по скелетной дисплазии рекомендован следующий режим тестирования : [ необходима цитата ]

  • Уровень 1: COMP (экзоны 10-15) и MATN3 (экзон 2)
  • Уровень 2: COMP (экзоны 8 и 9 и 16–19)
  • Уровень 3: COL9A1 (экзон 8), COL9A2 и COL9A3 (экзон 3)

Все эти гены участвуют в производстве внеклеточного матрикса (ЕСМ). Роль гена COMP остается неясной. Это неколлагеновый белок ECM. [12] Мутации в этом гене может привести к pseudoachondroplasia (PSACH). Он должен играть роль в структурной целостности хряща за счет его взаимодействия с другими белками внеклеточного матрикса и может быть частью взаимодействия хондроцитов с матриксом, а также является мощным супрессором апоптоза в хондроцитах. Другая роль заключается в поддержании сократимости гладкомышечных клеток сосудов при физиологических или патологических стимулах. [13]

С 2003 года Европейская сеть по скелетной дисплазии использует онлайн-систему для диагностики случаев, переданных в сеть, до анализа мутаций для изучения мутаций, вызывающих PSACH или MED. [14]

COL9A1 , COL9A2 , COL9A3 - это гены, кодирующие коллаген IX типа, который является компонентом гиалинового хряща . Белок MATN3 может играть роль в образовании внеклеточных нитчатых сетей, а также в развитии и гомеостазе хряща и кости. [15]

В рецессивной форме ген DTDST , также известный как SLC26A2 , мутирует почти у 90% пациентов, вызывая диастрофическую дисплазию . Это переносчик сульфатов, трансмембранный гликопротеин, участвующий в нескольких хондродисплазиях. Это важно для сульфатирования протеогликанов и организации матрикса. [16]

Диагноз [ править ]

Диагноз должен основываться на клинических и рентгенологических данных, а также на генетическом анализе. [17]

Лечение [ править ]

Лица с симптомами заболевания должны быть осмотрены ортопедом, чтобы оценить возможность лечения (физиотерапия для укрепления мышц, осторожное использование обезболивающих, таких как нестероидные противовоспалительные препараты). Хотя лечения нет, иногда для облегчения симптомов используется хирургическое вмешательство. [18] Хирургическое вмешательство может потребоваться для лечения смещения бедра (остеотомия таза или шейки бедра) и, в некоторых случаях, уродства (например, genu varum или genu valgum). [19] В некоторых случаях может потребоваться полная замена тазобедренного сустава. Однако хирургическое вмешательство не всегда необходимо или целесообразно. [20]

Следует избегать занятий спортом, связанных с перегрузкой суставов, а также настоятельно рекомендуется плавание или катание на велосипеде. [21] Следует избегать езды на велосипеде у людей с дряблостью связок .

Предлагается контроль веса. [22]

Для предотвращения боли в бедре полезно использование костылей, других деамбулаторных средств или инвалидной коляски. [23] Боли в руке во время письма можно избежать, используя ручку с широким захватом. [24]

История [ править ]

Множественная эпифизарная дисплазия была описана отдельно Seved Ribbing и Harold Arthur Thomas Fairbank в 1930-х годах. [3]

В 1994 году группа Ральфа Оельмана картировала MED в перицентромерной области хромосомы 19, используя анализ генетического сцепления. [25] Группа Майкла Бриггса сопоставила PSACH с той же областью. [26] Ген COMP был впервые связан с MED и PSACH в 1995 году. [27] В 1995 году группа под руководством Ноултона провела «генетическое и физическое картирование с высоким разрешением множественных эпифизарных дисплазий и мутаций псевдоахондроплазии на хромосоме 19p13.1-p12» . " [28]

Исследование COMP привело к созданию мышиных моделей патологии MED. В 2002 году группа Свенссона создала мышь без COMP для изучения белка COMP in vivo. Эти мыши не показали никаких анатомических, гистологических или даже ультраструктурных аномалий и никаких клинических признаков PSACH или MED. Отсутствие COMP не компенсировалось никаким другим белком семейства тромбоспондинов. Это исследование подтвердило, что заболевание не вызвано снижением экспрессии COMP. [29]

В 2007 году группа Пирога-Гарсиа создала еще одну модель мыши, несущую мутацию, ранее обнаруженную у человека. С помощью этой новой модели они смогли продемонстрировать, что снижение пролиферации клеток и усиление апоптоза являются важными патологическими механизмами, участвующими в MED и PSACH. [30]В 2010 году эта модель мыши позволила по-новому взглянуть на миопатию и тендинопатию, которые часто связаны с PSACH и MED. У этих пациентов наблюдается повышенное напряжение скелетных мышц, на что указывает увеличение миофибрилл с центральными ядрами. Миопатия у мутантных мышей возникает из-за лежащей в основе тендинопатии, потому что передача сил изменена по сравнению с нормальным состоянием. Существует более высокая доля коллагеновых фибрилл большего диаметра, но площадь поперечного сечения целых мутантных сухожилий также была значительно меньше, чем у сухожилий дикого типа, вызывая слабость и жесткость суставов, легкое утомление и слабость. Это исследование важно, потому что эти заболевания часто ошибочно принимают за неврологические проблемы, поскольку врач может обнаружить мышечную слабость.Сюда входит множество болезненных и бесполезных клинических неврологических обследований перед постановкой правильного диагноза. В этой работе исследователи предлагают педиатру сделать рентген до начала неврологического обследования, чтобы исключить дисплазию.[31]

Мутация COL91A была обнаружена в 2001 году. [32]

Культура [ править ]

Известные люди с этим заболеванием [ править ]

  • Дэнни ДеВито , американский актер, продюсер и режиссер [33] [34]
  • Роберт Райх , [35] бывший министр труда США при президенте Билле Клинтоне с 1993 по 1997 год.
  • Дэвид Уэзерилл , британский паралимпийский спортсмен по настольному теннису [36]

Ссылки [ править ]

  1. ^ EL-Sobky, TA; Shawky, RM; Сакр, HM; Эльсайед, С.М. Эльсайед, Н.С. Ragheb, SG; Гамаль, Р. (15 ноября 2017 г.). «Систематизированный подход к рентгенологической оценке часто наблюдаемых генетических заболеваний костей у детей: иллюстрированный обзор». J Musculoskelet Surg Res . 1 (2): 25. doi : 10.4103 / jmsr.jmsr_28_17 . S2CID  79825711 .
  2. ^ Канепа, Джузеппе; Марото, Пьер; Пьетрогранде, Винченцо (2001). Дисморфо-синдромы и конституциональные заболевания скелета . Падуя: Piccin. ISBN 978-88-299-1502-6.
  3. ^ a b c Lachman, Ralph S .; Краков, Дебора; Cohn, Daniel H .; Римоан, Дэвид Л. (21 октября 2004 г.). «MED, COMP, многослойный и NEIN: обзор множественной эпифизарной дисплазии». Детская радиология . 35 (2): 116–123. DOI : 10.1007 / s00247-004-1323-4 . PMID 15503005 . S2CID 7728788 .  
  4. ^ «Множественная эпифизарная дисплазия (MED) - Педиатрия - Ортобулеты» .
  5. ^ «Коллаген COL9A1 типа IX альфа 1 [Homo sapiens (человек)]» .
  6. ^ "Коллаген COL9A2 типа IX альфа 2 [Homo sapiens (человек)]" .
  7. ^ "Коллаген COL9A3 типа IX альфа 3" .
  8. ^ "COMP хрящевой олигомерный матричный белок [Homo sapiens (человек)]" .
  9. ^ «MATN3 matrilin 3 [Homo sapiens (человек)]» .
  10. ^ d Бриггс, Майкл; Райт, Майкл Дж; Мортье, Герт Р. (25 июля 2013 г.) [2003]. «Множественная эпифизарная дисплазия, аутосомно-доминантная» . GeneReviews . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301302 . Архивировано 3 мая 2014 года . Проверено 3 мая 2014 года . 
  11. ^ Бриггс, Майкл Д .; Чепмен, Кэтрин Л. (май 2002 г.). «Псевдоахондроплазия и множественная эпифизарная дисплазия: обзор мутаций, молекулярные взаимодействия и корреляции генотипа с фенотипом». Мутация человека . 19 (5): 465–478. DOI : 10.1002 / humu.10066 . PMID 11968079 . 
  12. ^ Paulsson M, Heinegård D (1981). «Очистка и структурная характеристика белка матрикса хряща» . Biochem J . 197 (2): 367–75. DOI : 10.1042 / bj1970367 . PMC 1163135 . PMID 7325960 .  
  13. ^ «Генные карты» .
  14. ^ Джексон, Гейл С .; Миттаз-Креттол, Лауреан; Тейлор, Жаклин А .; Mortier, Geert R .; Шпрангер, Юрген; Забель, Бернхард; Ле Меррер, Мартина; Кормье-Дэр, Валери; Холл, Кристина М .; Офиа, Амака; Райт, Майкл Дж .; Саварирайан, Рави; Нисимура, Gen; Рамсден, Саймон С.; Эллес, Роб; Бонафе, Луиза; Суперти-Фурга, Андреа; Унгер, Шейла; Занкл, Андреас; Бриггс, Майкл Д. (январь 2012 г.). «Псевдоахондроплазия и множественная эпифизарная дисплазия: 7-летний всесторонний анализ известных генов болезней позволяет выявить новые и повторяющиеся мутации и дать точную оценку их относительного вклада» . Мутация человека . 33 (1): 144–157. DOI : 10.1002 / humu.21611 . ЧВК 3272220 . PMID  21922596 .
  15. ^ "Обзор MATN3" .
  16. ^ "Семейство 26 носителей растворенного вещества SLC26A2" .
  17. ^ Пагон RA, Bird TD, Долан CR,др., Редакторы. GeneReviews ™ [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993 г.
  18. ^ Trehan R, Даббас Н, Allwood Д, Агаруол М, Kinmont С (2008). «Артроскопическая декомпрессия и пластика надреза при длительном ущемлении передней крестообразной связки у пациента с множественной эпифизарной дисплазией: описание случая» . J Med Case Rep . 2 : 172. DOI : 10,1186 / 1752-1947-2-172 . PMC 2412893 . PMID 18498631 .  
  19. ^ Линден, Сюзанна К. Кэмпбелл, Роберт Дж. Палисано, Дарл В. Вандер (2005). Лечебная физкультура для детей (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Saunders. ISBN 978-0-7216-0378-0.
  20. ^ Bajuifer S, латыши M (апрель 2005). «Множественная эпифизарная дисплазия у детей: остерегайтесь передозировки!» (PDF) . Может J Surg . 48 (2): 106–9. PMC 3211605 . PMID 15887789 . Архивировано из оригинального (PDF) 07.12.2018 . Проверено 15 февраля 2009 .   
  21. ^ Юргена Maeurer (2006). Стратегии визуализации колена . ISBN 978-3-13-140561-6.
  22. ^ Паанс, Ниенке; ван ден Аккер-Шик, Инге; ван дер Меер, Клаас; Bulstra, Sjoerd K; Стивенс, Мартин (23 февраля 2009 г.). «Эффекты физических упражнений и потери веса у пациентов с избыточным весом и остеоартритом тазобедренного сустава: дизайн проспективного когортного исследования» . BMC Musculoskeletal Disorders . 10 (1): 24. DOI : 10,1186 / 1471-2474-10-24 . PMC 2649885 . PMID 19236692 .  
  23. ^ L.Echternach, Ed.John (1990). Лечебная физкультура бедра . Нью-Йорк ... [и др.]: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-08650-2.
  24. ^ Майкл Бенсон; Джон Фиксен; Малькольм Макникол; Клаусдитер Парш, ред. (2 февраля 2010 г.). Детская ортопедия и переломы . Springer. ISBN 978-1-84882-610-6. Проверено 3 мая 2014 года .
  25. ^ Oehlmann, R; Саммервилл, ГП; Ага, G; Уивер, EJ; Хименес, SA; Ноултон, Р.Г. (январь 1994 г.). «Картирование генетической связи множественной эпифизарной дисплазии с перицентромерной областью хромосомы 19» . Американский журнал генетики человека . 54 (1): 3–10. PMC 1918067 . PMID 8279467 .  
  26. ^ Бриггс, Майкл Д .; Merete Rasmussen, I .; Вебер, Джеймс Л .; Юэнь, Джульетта; Рейнкер, Кент; Гарбер, Энн П .; Rimoin, David L .; Кон, Дэниел Х. (декабрь 1993 г.). «Генетическая связь легкой псевдоахондроплазии (PSACH) с маркерами в перицентромерной области хромосомы 19». Геномика . 18 (3): 656–660. DOI : 10.1016 / s0888-7543 (05) 80369-6 . PMID 8307576 . 
  27. ^ Briggs MD, Hoffman SM, King LM, Olsen AS, Mohrenweiser H, Leroy JG и др. (1995). «Псевдоахондроплазия и множественная эпифизарная дисплазия из-за мутаций в гене белка олигомерного матрикса хряща». Нат Жене . 10 (3): 330–6. DOI : 10.1038 / ng0795-330 . PMID 7670472 . S2CID 43867448 .  
  28. ^ Knowlton RG, Cekleniak JA, Cohn DH, Briggs MD, Hoffman SM, Brandriff BF и др. (1995). «Генетическое и физическое картирование с высоким разрешением множественной эпифизарной дисплазии и мутаций псевдоахондроплазии на хромосоме 19p13.1-p12». Геномика . 28 (3): 513–9. DOI : 10.1006 / geno.1995.1183 . PMID 7490089 . 
  29. ^ Свенссон Л., Асзоди А., Хейнегард Д., Хунцикер Э. Б., Рейнхольт Ф. П., Фесслер Р. и др. (2002). «Мыши с дефицитом белка олигомерного матрикса хряща имеют нормальное развитие скелета» . Mol Cell Biol . 22 (12): 4366–71. DOI : 10.1128 / mcb.22.12.4366-4371.2002 . PMC 133870 . PMID 12024046 .  
  30. ^ Пирог-Гарсиа KA, Meadows RS, Knowles L, Heinegård D, Thornton DJ, Kadler KE, и др. (2007). «Сниженная пролиферация клеток и повышенный апоптоз являются важными патологическими механизмами в мышиной модели легкой псевдоахондроплазии, возникающей в результате мутации в C-концевом домене COMP» . Hum Mol Genet . 16 (17): 2072–88. DOI : 10,1093 / HMG / ddm155 . PMC 2674228 . PMID 17588960 .  
  31. ^ Пирог К.А., Як O, Катакур Y, Meadows RS, Kadler KE, Boot-Handford RP и др. (2010). «Модель на мышах предлагает новое понимание миопатии и тендинопатии, часто связанных с псевдоахондроплазией и множественной эпифизарной дисплазией» . Hum Mol Genet . 19 (1): 52–64. DOI : 10,1093 / HMG / ddp466 . PMC 2792148 . PMID 19808781 .  
  32. ^ Czarny-Ratajczak M, Lohiniva J, Rogala P и др. (Ноябрь 2001 г.). «Мутация в COL9A1 вызывает множественную эпифизарную дисплазию: еще одно доказательство гетерогенности локуса» . Являюсь. J. Hum. Genet . 69 (5): 969–80. DOI : 10.1086 / 324023 . PMC 1274373 . PMID 11565064 .  
  33. ↑ Дженкинс, Марк (26 сентября 2013 г.). "Для богатых и для бедных, но что с этой исчезающей серединой?" . NPR . Проверено 5 октября 2015 года .
  34. ^ Джозеф, Пэт (2013-09-10). «Свет, камера, экономика. Роберт Райх выводит свое послание на большой экран» . Беркли . Проверено 5 октября 2015 года .
  35. ↑ Лейбович, Марк (14 марта 2002 г.). «Истинная мера человека» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 23 апреля 2003 года . Проверено 8 ноября 2008 года .
  36. ^ Дэвид Wetherill ; Parasport Архивировано 24декабря 2012 г. в Archive.today

Внешние ссылки [ править ]

  • Запись GeneReview / NIH / UW о множественной эпифизарной дисплазии, доминантной
  • Запись GeneReview / NIH / UW о множественной эпифизарной дисплазии, рецессивной
Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q78.8
  • МКБ - 9-СМ : 756,56
  • OMIM : 132400 600204 600969 226900 607078 120210
  • MeSH : D010009
  • ЗаболеванияDB : 30716
Внешние ресурсы
  • eMedicine : артикул / 1259038
  • GeneReviews : Множественная эпифизарная дисплазия, доминантная
  • Сиротка : 251