Радиосенсибилизатор является агентом , который делает опухолевые клетки более чувствительными к лучевой терапии . Иногда его также называют радиационным сенсибилизатором или радиоусилителем.
Механизм действия [ править ]
Обычные химиотерапевтические препараты в настоящее время используются в сочетании с лучевой терапией для повышения ее эффективности. Примеры включают фторпиримидины, гемцитабин и аналоги платины; фторпиримидины повышают чувствительность за счет нарушения регуляции контрольных точек клеточного цикла S-фазы в опухолевых клетках. Гемцитабин действует по аналогичному механизму, заставляя клетки в S-фазе разрушать повреждения ДНК, вызванные радиацией. Аналоги платины, такие как цисплатин, ингибируют репарацию ДНК за счет сшивания цепей и, таким образом, усугубляют эффекты повреждения ДНК, вызванного радиацией. [1]
Ограничения [ править ]
Одним из основных ограничений лучевой терапии является недостаток кислорода в клетках солидных опухолей. Солидные опухоли могут перерасти кровоснабжение, вызывая состояние с низким содержанием кислорода, известное как гипоксия . Кислород - мощный радиосенсибилизатор, повышающий эффективность данной дозы радиации за счет образования свободных радикалов, повреждающих ДНК. Опухолевые клетки в гипоксической среде могут быть в 2–3 раза более устойчивыми к радиационному повреждению, чем клетки в нормальной кислородной среде. [2] Много исследований было посвящено преодолению этой проблемы, включая использование кислородных баллонов высокого давления, кровезаменителей с повышенным содержанием кислорода, радиосенсибилизаторов гипоксических клеток, таких как мизонидазол и метронидазол , и гипоксических цитотоксинов, таких кактирапазамин .
Разработка лекарств [ править ]
По состоянию на сентябрь 2016 года ряд радиосенсибилизаторов проходит клинические испытания.
| Имя | Спонсор | Описание |
|---|---|---|
| NBTXR3 | Нанобиотикс | Также известный как PEP503, NBTXR3 вводится хирургом с помощью шприца непосредственно в опухоль. [3] [4] Под воздействием рентгеновских лучей лекарство образует свободные радикалы. [4] Он состоит из наночастиц оксида гафния . [3] [5] Компания одновременно проводит четыре испытания препарата. Четыре испытания - это фаза II / III при саркоме мягких тканей конечностей и стенки туловища [6], фаза I / II при гепатоцеллюлярной карциноме [7], фаза I / II при раке простаты [8] и фаза I для плоскоклеточного рака полости рта. [9] |
| Ниморал | Азанта | Это соединение увеличивает вероятность повреждения ДНК при облучении в условиях гипоксии. Ниморал в Европе находится в фазе III в качестве терапии первой линии плоскоклеточного рака головы и шеи. [10] |
| Транс-кроцетинат натрия (TSC) | Диффузионная фармацевтика | TSC предназначен для увеличения диффузии кислорода через ткань. Он был протестирован в клинических испытаниях фазы II на пациентах с глиобластомой (GBM). [11] Результаты фазы II показали, что 36% пациентов, получавших полную дозу TSC, были живы через 2 года, по сравнению с историческими значениями выживаемости в диапазоне от 27% до 30% для стандартного лечения. [12] |
| NVX-108 | NuvOx Pharma | NVX-108 - кислородный терапевтический препарат, который вводится внутривенно, поглощает кислород в легких и доставляет кислород в гипоксические ткани. Это клиническое испытание фазы Ib / II, в ходе которого перед лучевой терапией повышается уровень кислорода в опухолях, чтобы сделать их радиочувствительными. [13] |
Ссылки [ править ]
- ^ Лоуренс, Теодор С .; Блэксток, А. Уильям; Макгинн, Корнелиус (январь 2003 г.). «Механизм действия радиосенсибилизации обычных химиотерапевтических средств». Семинары по радиационной онкологии . 13 (1): 13–21. DOI : 10,1053 / srao.2003.50002 . PMID 12520460 .
- ^ Harrison LB, Chadha M, Hill RJ, Hu K, Шаша D (2002). «Влияние опухолевой гипоксии и анемии на результаты лучевой терапии». Онколог . 7 (6): 492–508. DOI : 10.1634 / теонколог.7-6-492 . PMID 12490737 .
- ^ a b «PharmaEngine, Nanobiotix принимают участие в глобальном ключевом испытании PEP503 (NBTXR3) при саркоме мягких тканей» . businesswire.com. 8 октября 2014 г.
- ^ a b "Видео NanoXray" . нанобиотикс.
- ^ [1]
- ^ "Кристаллические наночастицы NBTXR3 и лучевая терапия в лечении и рандомизированных пациентах двух рук с саркомой мягких тканей конечности и стенки туловища" . ClinicalTrials.gov .
- ^ "Кристаллические наночастицы NBTXR3 и стереотаксическая лучевая терапия тела в лечении рака печени" . ClinicalTrials.gov .
- ^ «Наночастицы NBTXR3 и EBRT или EBRT с брахитерапией в лечении аденокарциномы простаты» . ClinicalTrials.gov .
- ^ «Кристаллические наночастицы NBTXR3 и лучевая терапия в лечении пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком полости рта или ротоглотки» . ClinicalTrials.gov .
- ^ "AF CRT +/- ниморазол в HNSCC" .
- ^ «Исследование безопасности и эффективности транс-кроцетината натрия (TSC) с сопутствующей лучевой терапией и темозоломидом при недавно диагностированной глиобластоме (GBM)» . ClinicalTrials.gov . Ноябрь 2011 г.
- ^ Гейнер ДЛ, Шихан ДП, Ларнер Ю.М., Джонс Д. Р. (2016). «Транс-кроцетинат натрия с темозоломидом и лучевая терапия мультиформной глиобластомы» . Журнал нейрохирургии . 126 (2): 460–466. DOI : 10.3171 / 2016.3.JNS152693 . PMID 27177177 .
- ^ «Эффекты NVX-108 как радиационного сенсибилизатора в глиобластоме (GBM)» .
Эта статья включает материалы, являющиеся общественным достоянием, из документа Национального института рака США: «Словарь терминов по раку» .
Внешние ссылки [ править ]
- Запись о радиосенсибилизаторе в общедоступном словаре терминов по раку NCI
