Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Раймонд Ф. Шинази - американский химик-органик, специализирующийся на противовирусных средствах, фармакологии и биотехнологии. Его исследования сосредоточены на разработке методов лечения инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом B (HBV), гепатитом C (HCV), герпесом , лихорадкой денге , зика , чикунгунья и другими появляющимися вирусами. Эти варианты лечения включают противовирусные препараты, а также синтетические, биохимические, фармакологические и молекулярно-генетические подходы, включая молекулярное моделирование и генную терапию. [1]

Ранняя жизнь и образование [ править ]

Схинази родился 21 марта 1950 года в Александрии , Египет, в семье евреев . [2] В 1962 году его семья была изолирована режимом Насера, а в 1964 году они иммигрировали в Неаполь , Италия, в качестве беженцев. Шинази учился в школе-интернате в Великобритании, где он завершил свое начальное образование до того, как в 1968 году поступил на специальность химия в Батский университет . Он получил степень бакалавра (1972) и доктора философии (1976) по химии и доктора наук (Hon) ( 2006) по биотехнологии Университета Бата, Англия. В 1976 году он перешел в Йельский университет на факультет фармакологии и получил докторскую степень у Уильяма Х. Прусоффа . «Подпишитесь, чтобы прочитать» .Financial Times . Проверено 8 июня 2018 года . В Cite используется общий заголовок ( справка ) </ref> [3] [4]

Он также прошел докторантуру по вирусологии в Чикагском университете с доктором Бернардом Ройзманом и в Университете Северной Каролины с доктором Юнг-Чи Ченг, а также по вирусологии / иммунологии в Университете Эмори с доктором Андре Нахмиасом . [4]

Карьера [ править ]

Шинази в настоящее время является профессором педиатрии Фрэнсис Уиншип Уолтерс, директором лаборатории биохимической фармакологии [4] и содиректором научной рабочей группы по лечению ВИЧ в Центре исследований СПИДа Университета Эмори, спонсируемом Национальным институтом здравоохранения (CFAR) [5] в Атланте, Джорджия , США. С 1978 года он проработал в Университете Эмори 39 лет. [6] Он также занимает должности адъюнкт-профессора в Университете Джорджии (Атланта, Джорджия) [7] и Университете Майами (Майами, Флорида). [8]Он работал неполный рабочий день для Университета Эмори в Атланте аффилированного VA в течение 35 лет, сохраняя при этом его Эморите университет назначение, уход из VA в 2016 году [9]

Он начал свою работу в качестве вирусолога герпеса, уделяя особое внимание разработке лекарственных средств для лечения оролабиального и генитального герпеса, а также тяжелых опасных для жизни инфекций, таких как герпетический энцефалит. Когда в 1980-х годах ВИЧ был идентифицирован как вирус, Шинази и его коллеги-исследователи обратили свое внимание на эту проблему. Он смог применить свои знания, полученные в ходе работы над вирусами герпеса, на борьбу с ВИЧ и ВГВ. Ему приписывают создание первой в истории лаборатории ВИЧ в Университете Эмори с протоколом о том, как обращаться с опасным вирусом в лабораторных условиях, чтобы он и его команда могли продолжить разработку новых противовирусных препаратов. [4] [10] В 1987 году он помог лаборатории Прусоффа обнаружить, что d4T, аналог нуклеозида, обладает избирательной активностью против ВИЧ.[3] [11]

Шинази наиболее известен своим участием в открытии и / или разработке инновационных препаратов против ВИЧ, ВГВ и ВГС на рынке. На сегодняшний день он участвовал в разработке пяти одобренных FDA лекарств, три из которых используются в восьми различных комбинациях лекарств. [3] Более 94% ВИЧ-инфицированных принимают хотя бы одно из изобретенных им лекарств. [9] [6] Он является автором более 550 рецензируемых статей в академической литературе с более чем 20 000 цитирований. [12] [13]

Открытие и разработка ламивудина (3TC) [ править ]

Одно из первых лекарств, открытых и разработанных для лечения ВИЧ, появилось благодаря сотрудничеству доктора Денниса Лиотта (Эмори) и Шинаци. В 1992 году они впервые опубликовали информацию о ламивудине (3TC) в «Противомикробных средствах и химиотерапии». [14] Этот препарат стал одним из самых успешных противовирусных средств, используемых для борьбы с ВИЧ в составе комбинаций фиксированных доз (включая Комбивир, Тризивир, Эпзиком и Триумек). Комбинированная терапия, включающая 3TC, быстро стала стандартом лечения, а безопасные и эффективные ингибиторы обратной транскриптазы (RF) нуклеозидов, такие как 3TC и его родственники, служат краеугольным камнем комбинированной химиотерапии. [15] [16]3TC также оказался активным против HBV в сотрудничестве с Drs. Деннис Лиотта, Филип Фурман и Юнг-Чи Ченг. [17] [18] [19]

Открытие и разработка эмтрицитабина [(-) - FTC или FTC] [ править ]

Работа Шинази привела к открытию второго аналога нуклеозида, эмтрицитабина (FTC), что впоследствии привело к созданию мощного и безопасного аналога нуклеозида, обычно используемого в схемах лечения. [20] Открытие FTC было впервые опубликовано в 1992 г. в журнале «Antimicrobial Agents and Chemotherapy» как еще одно новое соединение против ВИЧ. [21]Механизм действия FTC заключается в том, что включение FTC-TP в растущую цепь вирусной ДНК приводит к обрыву цепи, нарушая синтез вирусной ДНК. Нарушение этого процесса приводит к быстрому снижению системной вирусной нагрузки до неопределяемой у ВИЧ-инфицированных людей, эффективно обеспечивая значительный отскок CD4 + Т-клеток, эффективно обеспечивая тандемный механизм, приводящий к контролю системной виремии и восстановлению функционального иммунитета. Кроме того, FTC в сочетании с тенофовир дизопроксил фумаратом (Трувада) был одобрен в качестве профилактического препарата (часть PrEP) для предотвращения передачи ВИЧ, что еще больше расширило его применение не только для ВИЧ-инфицированных людей, но и для профилактики, что подчеркивает новаторский и ранее неудовлетворенный потребность с разветвлениями для глобального здравоохранения во всем мире. Сегодня,этот препарат широко используется в составе схем комбинированных препаратов с фиксированными дозами, включая Трувада, Атрипла, Комплера, Стрибилд, Дескови, Генвойя, Стрибилд, Одефси и Эвиплера.[22] [19] Как и 3TC, было обнаружено, что FTC активен против HBV, но никогда не был одобрен для этого показания FDA США. [23] [24] [25] [26]

Софосбувир (Совальди) [ править ]

В 2004 году Шинази был одним из основателей Pharmasset , компании, которая позже продолжила разработку софосбувира . [27] Название Pharmasset произошло от «фармацевтических активов», и первоначальный бизнес-план заключался в создании активов, которые будут продаваться другим компаниям. [28] Компания привлекла около 45 миллионов долларов в ходе IPO в 2007 году по цене 9 долларов за акцию. Позже он будет приобретен по цене 137 долларов за акцию. В ноябре 2011 года Gilead Sciences объявила о сделке по поглощению Pharmasset примерно за 11,4 миллиарда долларов. [29]

Вклад Шинази в открытие софосбувира вызывает споры. Он является соавтором статьи 2005 года, в которой был обнаружен предшественник этого наркотика. [30] Жан-Пьер Соммадосси, главный основатель Idenix и соучредитель Pharmasset, бывший деловой партнер, который больше не разговаривает с Шинаци. [30] [31]

В судебном разбирательстве между Idenix и Gilead / Pharmasset было принято постановление, отклоняющее ходатайство Idenix об увеличении ущерба, в котором суд отметил, что Шинаци "нарушил свои конфиденциальные обязательства перед Idenix и поделился с учеными Pharmasset открытиями компании Idenix, касающимися лечения ВГС". [32] Однако, даже «полностью принимая точку зрения Idenix на доказательства», именно компания Pharmasset, основанная Schinazi, а не Idenix, синтезировала ключевое «соединение, которое привело к излечению от HCV». [33] Даже с учетом того, что Idenix открыл компонент этого соединения, лекарство от HCV было обнаружено только после «революционного усовершенствования этого изобретения» Pharmasset / Gilead. [34]Патентное право, согласно приказу, отражает баланс между охраной «и важностью облегчения имитации и усовершенствования посредством имитации, которые необходимы для самого изобретения и самой жизненной силы конкурентоспособной экономики». [35]

В 2014 году доктор Шинази, работая вместе с египетским правительством и Gilead Sciences, согласился предоставить Египту препарат Софосбувир (Sovaldi) примерно за 1000 долларов США, что составляет всего один процент от его рыночной цены. Также работая с Pharco, египетская фармацевтическая компания Sovaldi теперь доступна по цене менее 120 долларов США за лекарство. В Египте в настоящее время насчитывается около 12 миллионов египтян, инфицированных гепатитом С. [2]

Другие препараты [ править ]

Schinazi также участвовал в разработке других одобренных FDA препаратов: Ставудина , Ламивудина и Телбивудина . [30]

Почести и награды [ править ]

В 2018 году Шинаци получил кавалер кавалера Почетного легиона Франции в звании рыцаря. [36] Основанный в 1802 году Наполеоном Бонапартом, он является высшим орденом Франции и отмечает выдающиеся заслуги перед Французской республикой. Он является лауреатом множества других наград, в том числе: Ежегодной выдающейся премии Брюса Витте (Блумберга) - Фонд по борьбе с гепатитом В (2000 г.); [37] Премия выдающегося ученого - Фонд борьбы с гепатитом В (2006 г.); [38] Лекция и награда выдающегося факультета декана Университета Эмори (2008 г.); [39] Призывник - Зал славы технологий Джорджии (2011 г.); [40] Премия «Легенды интеллектуальной собственности» - Государственный университет Джорджии (2012 г.[41] ); Чартерный сотрудник Национальной академии изобретателей (2013 г.); [42] Премия «Выдающиеся медицинские науки» - Друзья Национальной медицинской библиотеки (2013 г. [43] ); Премия за выдающиеся научные достижения - Американский фонд печени (2014 г.); [44] Премия Research & Hope за выдающиеся достижения в академических исследованиях - Фонд PhRMA (2014 г.); [45] Премия Уильяма С. Миддлтона - по делам ветеранов США (2015 г.); [46] Премия Тома Глейзера за лидерство - Connexx Eagle Star Awards (2015); [9] Премия за выслугу лет - Scrip Award, Лондон (2016); [47] Премия за заслуги перед обществом - Институт вирусологии человека (2016 г.). [48] Он также получил премию «Легенды интеллектуальной собственности» и является членом Национальной академии изобретателей, был введен в Зал славы технологий Джорджии и Премию за рост биомедицинской промышленности Джорджии.

Основатель [ править ]

Схинази был основателем:

  • Компания Triangle Pharmaceuticals была приобретена компанией Gilead Sciences.
  • Pharmasset, также приобретенный Gilead
  • Idenix Pharmaceuticals, приобретенная Merck за 3,85 миллиарда долларов [49]
  • RFS Pharma, которая объединилась с Cocrystal Pharma . RFS - это инициалы имени Схинаци.

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Йеркес - Раймонд Шинази, доктор философии» . Эмори . Проверено 6 июля, 2020 .
  2. ^ a b «Родившийся в Египте изобретатель лекарства от гепатита C встречается с министром здравоохранения - Политика - Египет» . Ахрам Интернет . 26 сентября 2014 . Проверено 6 июля, 2020 .
  3. ^ a b c "Король таблеток" . Joncohen.org . 8 мая 2015 года . Проверено 8 июня 2018 года .
  4. ^ a b c d "Педиатрические исследования Атланты - Раймонд Шинази, доктор философии, доктор наук - Факультет - Люди - Эмори + Дети + GT - Альянс педиатрических исследований Атланты" . Pedsresearch.org . Проверено 8 июня 2018 года .
  5. ^ "CFAR - Научная рабочая группа по лечению ВИЧ" . Cfar.emory.edu . Проверено 8 июня 2018 года .
  6. ^ a b «Где лекарство, там противоречие: история Раймонда Скинаци» . Scrip.pharmamedtechbi.com . 13 февраля 2017 года . Проверено 8 июня 2018 года .
  7. ^ Creations, Plexus Web. "Центр открытия лекарств УГА" . Uga-cdd.org . Проверено 8 июня 2018 года .[ мертвая ссылка ]
  8. ^ "Отделение инфекционных заболеваний в Медицинской школе Миллера" . Medicine.med.miami.edu . Проверено 8 июня 2018 года .
  9. ^ a b c "Заслуженный вирусолог Эмори Раймонд Шинаци" . Атланта Jewish Times . 6 декабря 2016 . Проверено 8 июня 2018 года .
  10. ^ "Американский фонд печени награждает изобретателя Эмори премией за выдающиеся научные достижения" . news.emory.edu . 21 ноября 2014 . Проверено 8 июня 2018 года .
  11. ^ Prusoff, Уильям (19 марта 2001). «Рассказ ученого» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 8 июня 2018 года .
  12. ^ "Профиль Publons Раймонда Ф. Шинаци" . Publons . Проверено 6 июля, 2020 .
  13. ^ «Предварительный просмотр Scopus» . Scopus.com . Проверено 8 июня 2018 года .
  14. ^ Schinazi, РФ; Чу, СК; Пек, А; Макмиллан, А; Матис, Р. Пушка, D; Jeong, LS; Пляж, JW; Чой, ВБ; Йеола, S (1992). «Активность четырех оптических изомеров 2 ', 3'-дидезокси-3'-тиацитидина (BCH-189) против вируса иммунодефицита человека типа 1 в лимфоцитах человека» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 36 (3): 672–6. DOI : 10.1128 / AAC.36.3.672 . PMC 190578 . PMID 1320365 .  
  15. ^ «На собрании пионеров ВИЧ / СПИДа сырые воспоминания смешиваются с текущими конфликтами» . Sciencemag.org . 25 октября 2016 . Проверено 8 июня 2018 года .
  16. ^ Портсмут, S.D; Скотт, К. Дж. (2007). «Возрождение комбинаций фиксированных доз: Комбивир» . Терапия и управление клиническими рисками . 3 (4): 579–83. PMC 2374941 . PMID 18472979 .  
  17. ^ Срок действия истек в США - комиссия US7468436B2 , Деннис К. Лиотта; Raymond F. Schinazi & Woo-Baeg Choi, "Метод разделения и противовирусная активность энантиомеров 1,3-оксатиолановых нуклеозидов", опубликовано 02 сентября 2004 г., опубликовано 008-12-23, передано Университету Эмори. 
  18. ^ США истекли US7160999B2 , Деннис К. Лиотта; Raymond F. Schinazi & Woo-Baeg Choi, "Метод разделения и противовирусная активность энантиомеров 1,3-оксатиолановых нуклеозидов", опубликовано 26 февраля 2004 г., передано в Университет Эмори. 
  19. ^ a b [1] [ мертвая ссылка ]
  20. ^ "Университет Эмори подписывает соглашение на 525 миллионов долларов с Gilead, Royalty Pharma" . Emory.edu . Проверено 8 июня 2018 года .
  21. ^ Schinazi, РФ; Макмиллан, А; Пушка, D; Матис, Р. Ллойд, РМ; Пек, А; Соммадосси, JP; Сент-Клер, М; Уилсон, Дж; Фурман, PA (1992). «Селективное ингибирование вирусов иммунодефицита человека рацематами и энантиомерами цис-5-фтор-1- [2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил] цитозина» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 36 (11): 2423–31. DOI : 10.1128 / AAC.36.11.2423 . PMC 284347 . PMID 1283296 .  
  22. ^ «От А до Я антиретровирусных препаратов - Эмтрицитабин (Эмтрива)» . Aidsmap.com . Проверено 8 июня 2018 года .
  23. ^ «Противовирусная активность и разрешение 2-гидроксиметил-5- (5-фторцитозин-1-ил) -1,3-оксатиолана» . Patents.google.com . Проверено 8 июня 2018 года .
  24. ^ США Expired - гонорар отнесенный US7115584B2 , Raymond F. Schinazi; Джон В. Меллорс и Деннис К. Лиотта, "Мутации ВИЧ-1, выбранные для β-2 ', 3'-дидегидро-2', 3'-дидезокси-5-фторцитидина", опубликовано 3 октября 2006 г., опубликовано 3 октября , 2006 г. 
  25. ^ «Противовирусная активность и разрешение 2-гидроксиметил-5- (5-фторцитозин-1-ил) -1,3-оксатиолана» . Patents.google.com . Проверено 8 июня 2018 года .
  26. ^ «Лечение ВИЧ введением β-D-2 ', 3'-дидегидро-2', 3'-дидезокси-5-фтороцитидина (D4FC)» . Patents.google.com . Проверено 8 июня 2018 года .
  27. ↑ Сакс, Джеффри (18 апреля 2015 г.). «Наркотик, разоряющий Америку» . HuffPost . Проверено 6 июля, 2020 .
  28. ^ Berkrot, Билл (22 ноября 2011). «У Gilead могла бы быть дешевая Pharmasset: основатель» . Рейтер . Проверено 6 июля, 2020 .
  29. ^ "Gilead Sciences приобретает Pharmasset, Inc. за 11 миллиардов долларов" . Investors.gilead.com . Проверено 8 июня 2018 года .
  30. ^ а б в Коэн, Дж (2015). «Король пилюль». Наука . 348 (6235): 622–5. Bibcode : 2015Sci ... 348..622C . DOI : 10.1126 / science.348.6235.622 . PMID 25953989 . 
  31. ^ «Утрата патента компании Gilead компании Merck началась с разорванной дружбы» . Biglawbusiness.com . Проверено 8 июня 2018 года .
  32. ^ CA No. 14-846-LPS 2017 , стр. 7.
  33. ^ CA No. 14-846-LPS 2017 , стр. 15.
  34. ^ CA No. 14-846-LPS 2017 , стр. 15-16.
  35. ^ СА No. 14-846-LPS 2017 , стр. 7, 16.
  36. ^ Korschun, Холли (4 декабря 2018). «Изобретатель препарата Эмори против ВИЧ / СПИДа, предприниматель, награжденный Французским Почетным легионом» . Эмори . Проверено 6 июля, 2020 .
  37. ^ ( http://www.biomedinvestors.com/raymond-schinazi/ )
  38. ↑ Фарли, Пегги (22 марта 2006 г.). «Фонд гепатита B вручает награду выдающегося ученого 2006 года профессору Университета Эмори доктору Раймонду Ф. Шинази, первопроходцу в исследованиях по открытию противовирусных препаратов для лечения ВИЧ и гепатита B» . ReleaseWire (пресс-релиз). Дойлстаун, Пенсильвания. SBWIRE . Проверено 6 июля, 2020 .
  39. ^ Лоули, Томас Дж. MD (апрель 2008 г.). "Медицинская школа Эмори - письмо декана" . Эмори . Проверено 6 июля, 2020 .
  40. ^ ( http://www.pwc.com/us/en/press-releases/2016/technology-hall-of-fame-of-georgia-press-release.html )
  41. ^ ( http://law.gsu.edu/centers/intellectual-property__trashed/ip-legends/ )
  42. ^ ( http://news.emory.edu/stories/2012/12/nai_charter_fellows_wagner_schinazi/campus.html )
  43. ^ ( http://www.fnlm.org/events_2013.php )
  44. ^ ( http://news.emory.edu/stories/2014/11/schinazi_liver_foundation_award/index.html )
  45. ^ ( http://www.phrma.org/biography/raymond-f-schinazi-ph-dd-sc )
  46. ^ ( http://www.research.va.gov/currents/0815-10.cfm )
  47. ^ Scrip Team (30 ноября 2016). «Достижения отрасли отмечены на 12-й ежегодной премии Scrip Awards» . Scrip Pharma Intelligence . Проверено 6 июля, 2020 .
  48. ^ Korschun, Холли (22 сентября 2016). «Институт вирусологии человека награждает Schinazi наградой за заслуги перед жизнью» . Эмори . Проверено 6 июля, 2020 .
  49. ^ "Merck, чтобы получить Idenix" . mrknewsroom.com (пресс-релиз). 9 июня 2014 . Проверено 6 июля, 2020 .

Процитированные работы [ править ]

  • Idenix Pharms. LLC против Gilead Scis., Inc. , 14-846-LPS ( ОКРУГНЫЙ СУД США ПО ОКРУГУ ДЕЛАВЭР, 22 сентября 2017 г.).