Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с пигментного ретинита sine pigmento )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пигментный ретинит
Глазное дно пациента с пигментным ретинитом, средняя стадия.jpg
Задняя часть глаза человека с пигментным ретинитом, средняя стадия. Обратите внимание на отложения пигмента на средней периферии наряду с атрофией сетчатки . Хотя макула сохраняется, вокруг нее наблюдается некоторая потеря пигментации.
СпециальностьОфтальмология
СимптомыПроблемы со зрением ночью , снижение периферического зрения [1]
Обычное началоДетство [1]
ПричиныГенетический [1]
Диагностический методОбследование глаз [1]
УходСредства для слабовидения , переносное освещение, обучение ориентации и мобильности [1]
МедикаментПальмитат витамина А [1]
Частота1 из 4000 человек [1]

Пигментный ретинит ( RP ) является генетическим заболеванием , из глаз , что приводит к потере зрения . [1] Симптомы включают проблемы со зрением ночью и снижение периферического зрения (боковое зрение). [1] По мере ухудшения периферического зрения люди могут испытывать « туннельное зрение ». [1] Полная слепота встречается редко. [2] Симптомы обычно появляются постепенно и часто в детстве. [1] [2]

Пигментный ретинит обычно передается по наследству от родителей . [1] Мутации в одном из более чем 50 генов . [1] Основной механизм включает прогрессирующую потерю палочковых фоторецепторных клеток в задней части глаза . [1] Это обычно сопровождается потерей фоторецепторных клеток колбочек . [1] Диагноз ставится на основании осмотра сетчатки, обнаруживающего отложения темного пигмента. [1] Другое поддерживающее тестирование может включать электроретинограмму , тестирование поля зрения или генетическое тестирование .[1]

В настоящее время нет лекарства от пигментного ретинита. [2] Попытки решить эту проблему могут включать использование средств для слабовидения , портативного освещения или обучения ориентации и мобильности . [1] Добавки с витамином А и пальмитатом могут быть полезны для замедления ухудшения состояния. [1] визуальный протез может быть вариант , у некоторых людей с тяжелой формой заболевания. [1] По оценкам, им страдает 1 из 4000 человек. [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Пример туннельного зрения (внизу)

Начальные дегенеративные симптомы пигментного ретинита на сетчатке характеризуются снижением ночного зрения ( никталопией ) и потерей среднего периферического поля зрения. [3] Стержневые фоторецепторные клетки, отвечающие за зрение при слабом освещении и ориентированные на периферию сетчатки, представляют собой отростки сетчатки, поражаемые первыми при несиндромальных формах этого заболевания. [4] Снижение зрения относительно быстро прогрессирует в дальнее периферическое поле зрения, в конечном итоге распространяясь на центральное поле зрения по мере увеличения туннельного зрения. Острота зрения и цветовое зрениемогут быть нарушены из-за сопутствующих аномалий в фоторецепторных клетках колбочек, которые отвечают за цветовое зрение, остроту зрения и зрение в центральном поле зрения. [4] Симптомы болезни развиваются симметрично, при этом как левый, так и правый глаз испытывают симптомы с одинаковой скоростью. [5]

Пигментный ретинит характеризуется множеством косвенных симптомов наряду с прямыми эффектами начальной дегенерации фоторецепторов палочки и более позднего снижения фоторецепторов колбочек. Такие явления, как светобоязнь , описывающая событие, при котором свет воспринимается как интенсивное сияние, и фотопсия , присутствие мигающих, кружащихся или мерцающих огней в поле зрения, часто проявляются на более поздних стадиях РПН. Находки, относящиеся к RP, часто характеризовались в отношении глазного дна как «офталамическая триада». Это включает развитие (1) пятнистости пигментного эпителия сетчатки (ППЭ), вызванной образованием костных спикул, (2) восковой вид зрительного нерва и (3) ослабление кровеносных сосудов сетчатки.[3]

Несиндромальный РПЭ обычно проявляется множеством следующих симптомов: [ необходима цитата ]

  • Куриная слепота
  • Туннельное зрение (из-за потери периферического зрения)
  • Видение решетчатых конструкций

(из-за потери периферического зрения)

  • потеря восприятия глубины [6]
  • Фотопсия (мигающие / кружащиеся / мерцающие огни)
  • Светобоязнь (отвращение к яркому свету)
  • Развитие костных спикул на глазном дне
  • Медленное переключение с темной среды на светлую и наоборот
  • Нечеткость зрения
  • Плохое цветовое разделение
  • Потеря центрального зрения
  • Возможная слепота

Причины [ править ]

РП может быть: (1) несиндромальным, то есть возникает самостоятельно, без каких-либо других клинических проявлений, (2) синдромным, с другими нейросенсорными расстройствами, аномалиями развития или сложными клиническими проявлениями, или (3) вторичным по отношению к другим системным проявлениям. болезни. [7]

  • РП в сочетании с глухотой (врожденной или прогрессирующей) называется синдромом Ушера . [8]
  • Синдром Альпорта связан с РПЖ и аномальной базальной мембраной клубочков, ведущей к нефротическому синдрому. Он наследуется как Х-сцепленный доминант.
  • РП в сочетании с офтальмоплегией , дисфагией , атаксией , а также дефектами сердца проводимости наблюдается в митохондриальном расстройстве ДНК синдром Кернс-Sayre (также известной как Красный Ragged волокно миопатия )
  • При абеталипопротеинемии наблюдается РП в сочетании с задержкой развития, периферической невропатией , акантотическими (с шипами) эритроцитами, атаксией, стеатореей и отсутствием ЛПОНП . [9]
  • Клинически РП наблюдается в сочетании с несколькими другими редкими генетическими нарушениями (включая мышечную дистрофию и хроническую гранулематозную болезнь) как часть синдрома Маклеода . Это X-связанный рецессивный фенотип, характеризующийся полным отсутствием белков XK клеточной поверхности и, следовательно, заметно сниженной экспрессией всех антигенов эритроцитов Kell. Для целей переливания эти пациенты считаются полностью несовместимыми со всеми нормальными донорами и донорами K0 / K0.
  • РП, ассоциированная с гипогонадизмом, и задержка развития с аутосомно-рецессивным типом наследования наблюдаются при синдроме Барде-Бидла [10]

Другие состояния включают нейросифилис , токсоплазмоз и болезнь Рефсума .

Генетика [ править ]

Пигментный ретинит (ПП) - одна из наиболее частых форм наследственной дегенерации сетчатки . [5]

Есть несколько генов, которые при мутации могут вызывать фенотип пигментного ретинита . [11] Паттерны наследования RP были определены как аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные, X-сцепленные и материнские ( митохондриально ) приобретенные, и зависят от специфических мутаций гена RP, присутствующих в родительском поколении. [12] В 1989 году была выявлена мутация гена родопсина , пигмента, который играет важную роль в каскаде зрительной трансдукции, обеспечивающем зрение в условиях низкой освещенности. Ген родопсина кодируетосновной белок наружных сегментов фоторецепторов. Мутации в этом гене чаще всего представляют собой миссенс-мутации или неправильную укладку белка родопсина и чаще всего следуют паттернам аутосомно-доминантного наследования. С момента открытия гена родопсина было идентифицировано более 100 мутаций RHO, что составляет 15% всех типов дегенерации сетчатки и примерно 25% аутосомно-доминантных форм RP. [5] [13]

На сегодняшний день зарегистрировано до 150 мутаций в гене опсина , связанном с RP, с тех пор как в 1990 г. впервые было сообщено о мутации Pro23His во внутридисковом домене белка. Эти мутации обнаруживаются во всем гене опсина и распределяются по трем доменам белок (интрадискальный, трансмембранный и цитоплазматический домены ). Одной из основных биохимических причин RP в случае мутаций родопсина является неправильная укладка белка и нарушение молекулярных шаперонов . [14] Было обнаружено, что мутация кодона 23 в гене родопсина, в которой пролин заменен на гистидин, составляет наибольшую долю мутаций родопсина в США . В нескольких других исследованиях сообщалось о различных мутациях кодонов, связанных с пигментным ретинитом, включая Thr58Arg, Pro347Leu, Pro347Ser, а также о делеции Ile-255. [13] [15] [16] [17] [18] В 2000 году сообщалось о редкой мутации в кодоне 23, вызывающей аутосомно-доминантный пигментный ретинит, при котором пролин изменился на аланин . Однако это исследование показало, что дистрофия сетчатки, связанная с этой мутацией, была характерно легкой по проявлению и течению. Кроме того, была большая сохранность амплитуд электроретинографии. чем более распространенная мутация Pro23His. [19]

Паттерны аутосомно-рецессивного наследования RP были идентифицированы как минимум в 45 генах. [12] Это означает, что два здоровых человека, которые являются носителями одной и той же мутации гена, индуцирующего RP, в диаллельной форме могут производить потомство с фенотипом RP. Известно, что мутация гена USH2A вызывает 10-15% синдромальной формы РП, известной как синдром Ашера, при аутосомно-рецессивном наследовании. [20]

Известно, что мутации в четырех факторах сплайсинга пре-мРНК вызывают аутосомно-доминантный пигментный ретинит. Это PRPF3 (человеческий PRPF3 - это HPRPF3; также PRP3), PRPF8 , PRPF31 и PAP1 . Эти факторы экспрессируются повсеместно, и предполагается, что дефекты в повсеместном факторе (белок, экспрессируемый повсеместно) должны вызывать заболевание только сетчатки, потому что фоторецепторные клетки сетчатки имеют гораздо большую потребность в процессинге белка ( родопсин ), чем любой другой тип клеток. [21]

Соматические или Х-сцепленные паттерны наследования RP в настоящее время идентифицируются с помощью мутаций шести генов, наиболее часто встречающихся в определенных локусах генов RPGR и RP2. [20]

Типы включают:

OMIMГенТип
400004RPYПигментный ретинит Y-сцепленный
180100RP1Пигментный ретинит-1
312600RP2Пигментный ретинит-2
300029RPGRПигментный ретинит-3
608133PRPH2Пигментный ретинит-7
180104RP9Пигментный ретинит-9
180105IMPDH1Пигментный ретинит-10
600138PRPF31Пигментный ретинит-11
600105CRB1Пигментный ретинит-12, аутосомно-рецессивный
600059PRPF8Пигментный ретинит-13
600132TULP1Пигментный ретинит-14
600852CA4Пигментный ретинит-17
601414HPRPF3Пигментный ретинит-18
601718ABCA4Пигментный ретинит-19
602772EYSПигментный ретинит-25
608380CERKLПигментный ретинит-26
607921FSCN2Пигментный ретинит-30
609923ТОПОРЫПигментный ретинит-31
610359SNRNP200Пигментный ретинит 33
610282SEMA4AПигментный ретинит-35
610599PRCDПигментный ретинит-36
611131NR2E3Пигментный ретинит-37
268000МЕРТКПигментный ретинит-38
268000USH2AПигментный ретинит-39
612095ПРОМ1Пигментный ретинит-41
612943KLHL7Пигментный ретинит-42
268000CNGB1Пигментный ретинит-45
613194BEST1Пигментный ретинит-50
613464TTC8Пигментный ретинит 51
613428C2orf71Пигментный ретинит 54
613575ARL6Пигментный ретинит 55
613617ZNF513Пигментный ретинит 58
613861DHDDSПигментный ретинит 59
613194BEST1Пигментный ретинит концентрический
608133PRPH2Пигментный ретинит, дигенный
613341LRATПигментный ретинит ювенильный
268000SPATA7Пигментный ретинит, ювенильный, аутосомно-рецессивный
268000CRXПигментный ретинит, доминантный с поздним началом
300455RPGRПигментный ретинит, Х-сцепленная инфекция и синореспираторные инфекции с глухотой или без нее

Патофизиология [ править ]

Сканирующая электронная микрофотография, изображающая фоторецепторы в виде стержня и колбочки сетчатки . Удлиненные стержни окрашены в желтый и оранжевый цвет, а более короткие конусы - в красный.

Различные дефекты молекулярного пути сетчатки были сопоставлены с множеством известных мутаций гена RP. Мутации в гене родопсина, который ответственен за большинство аутосомно-доминантно наследуемых случаев РП, нарушают работу белка палочки-опсина, необходимого для преобразования света в расшифровываемые электрические сигналы в каскаде фототрансдукции.центральной нервной системы. Дефекты активности этого рецептора, сопряженного с G-белком, подразделяются на отдельные классы, которые зависят от специфической аномалии сворачивания и возникающих в результате дефектов молекулярного пути. Активность мутантного белка класса I нарушена, поскольку специфические точечные мутации в аминокислотной последовательности, кодирующей белок, влияют на транспортировку пигментного белка во внешний сегмент глаза, где локализован каскад фототрансдукции. Кроме того, неправильная укладка мутаций гена родопсина класса II нарушает соединение белка с 11-цис-ретиналем, чтобы вызвать правильное образование хромофора. Дополнительные мутанты в этом гене, кодирующем пигмент, влияют на стабильность белка, нарушают целостность мРНК посттрансляционно и влияют на скорость активации трансдуцина иоптические белки опсина . [22]

Кроме того, модели на животных предполагают, что пигментный эпителий сетчатки не может фагоцитировать диски наружных сегментов стержней, которые были сброшены, что приводит к накоплению обломков внешних сегментов стержней. У мышей, которые являются гомозиготными рецессивными по мутации дегенерации сетчатки, палочковые фоторецепторы перестают развиваться и претерпевают дегенерацию до завершения клеточного созревания. Также задокументирован дефект цГМФ-фосфодиэстеразы; это приводит к токсическим уровням цГМФ.

Диагноз [ править ]

Точный диагноз пигментного ретинита основан на документации о прогрессирующей потере функции фоторецепторных клеток , подтвержденной комбинацией тестов поля зрения и остроты зрения , изображений глазного дна и оптической когерентности, а также электроретинографии (ЭРГ). [23]

Тесты поля зрения и остроты зрения измеряют и сравнивают размер поля зрения пациента и четкость его зрительного восприятия со стандартными визуальными измерениями, связанными со здоровым зрением 20/20. Клинические диагностические признаки, указывающие на пигментный ретинит, включают в себя существенно небольшую и постепенно уменьшающуюся область зрения в тесте поля зрения и сниженные уровни четкости, измеренные во время теста остроты зрения. [24]Кроме того, оптическая томография, такая как изображения глазного дна и сетчатки (оптическая когерентность), предоставляет дополнительные диагностические инструменты при определении диагноза RP. Фотографирование задней части расширенного глаза позволяет подтвердить скопление костных спикул на глазном дне, которое проявляется на более поздних стадиях дегенерации сетчатки при РПЖ. В сочетании с изображениями поперечного сечения оптической когерентной томографии, которые позволяют понять толщину фоторецепторов, морфологию слоя сетчатки и физиологию пигментного эпителия сетчатки, изображения глазного дна могут помочь определить состояние прогрессирования RP. [25]

Хотя результаты тестов поля зрения и остроты зрения в сочетании с изображениями сетчатки подтверждают диагноз пигментного ретинита, необходимо дополнительное тестирование для подтверждения других патологических признаков этого заболевания. Электроретинография (ЭРГ) подтверждает диагноз РПЖ путем оценки функциональных аспектов, связанных с дегенерацией фоторецепторов, и может обнаруживать физиологические отклонения до начального проявления симптомов. Электродная линза прикладывается к глазу, когда измеряется реакция фоторецептора на разную степень быстрых световых импульсов. Пациенты с фенотипом пигментного ретинита будут демонстрировать сниженный или замедленный электрический ответ в фоторецепторах палочек, а также, возможно, нарушенный ответ фоторецепторных клеток колбочек. [ необходима цитата ]

Семейный анамнез пациента также учитывается при постановке диагноза в связи с генетическим типом наследования пигментного ретинита. Известно, что по крайней мере 35 различных генов или локусов вызывают «несиндромный RP» (RP, который не является результатом другого заболевания или частью более широкого синдрома ). Признаки типа мутации RP можно определить с помощью анализа ДНК , который доступен на клинической основе для:

  • RLBP1 (аутосомно-рецессивный, RP Ботнического типа)
  • RP1 (аутосомно-доминантный, RP1)
  • RHO (аутосомно-доминантный, RP4)
  • RDS (аутосомно-доминантный, RP7)
  • PRPF8 (аутосомно-доминантный, RP13)
  • PRPF3 (аутосомно-доминантный, RP18)
  • CRB1 (аутосомно-рецессивный, RP12)
  • ABCA4 (аутосомно-рецессивный, RP19)
  • RPE65 (аутосомно-рецессивный, RP20) [26]

Для всех других генов (например, DHDDS ) молекулярно- генетическое тестирование доступно только на исследовательской основе.

RP может наследоваться по аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному , X-сцепленному или Y-сцепленному типу [27] . Х-сцепленный RP может быть либо рецессивным , поражая в основном только мужчин, либо доминантным , поражая как мужчин, так и женщин, хотя мужчины обычно поражаются в меньшей степени. Также описаны некоторые дигенные (контролируемые двумя генами) и митохондриальные формы.

Генетическое консультирование зависит от точного диагноза, определения способа наследования в каждой семье и результатов молекулярно-генетического тестирования.

Лечение [ править ]

В настоящее время не существует лекарства от пигментного ретинита, но в настоящее время проводится оценка эффективности и безопасности различных перспективных методов лечения. Эффективность различных добавок, таких как витамин А, ДГК и лютеин , в замедлении прогрессирования заболевания, остается нерешенным, но перспективным вариантом лечения. [28] [29] Клинические испытания оптических протезов, механизмов генной терапии и трансплантации сетчатки являются активными областями исследований в области частичного восстановления зрения у пациентов с пигментным ретинитом. [30]

Исследования продемонстрировали задержку дегенерации палочковых фоторецепторов при ежедневном приеме 15000 МЕ (что эквивалентно 4,5 мг) пальмитата витамина А ; таким образом, замедление прогрессирования болезни у некоторых пациентов. [31] Недавние исследования показали, что правильный прием витамина А может отсрочить слепоту на срок до 10 лет (за счет снижения 10% потерь в год до 8,3% в год) у некоторых пациентов на определенных стадиях болезни. [32]

MD Stem Cells, клиническая исследовательская компания, использующая аутологичные стволовые клетки, полученные из костного мозга (BMSC) для лечения заболеваний сетчатки и зрительного нерва, опубликовала результаты когорты Retinitis Pigmentosa в рамках своего продолжающегося клинического исследования NIH Stem Cell Ophthalmology Study II (SCOTS2). (NCT 03011541). [33] Результаты были обнадеживающими: 45,5% глаз показали в среднем 7,9 линий улучшения (40,9% улучшение по LogMAR по сравнению с исходным уровнем) и 45,5% глаз показали стабильную остроту зрения в течение последующего наблюдения. Результаты были статистически значимыми (р = 0,016). [34] Пигментный ретинит продолжает лечиться и оцениваться в рамках исследования.

Протез Argus сетчатки стал первым одобренным для лечения болезни в феврале 2011 года, и в настоящее время доступно в Германии, Франции, Италии и Великобритании. [35] Промежуточные результаты долгосрочных исследований 30 пациентов были опубликованы в 2012 году. [36] Имплантат сетчатки Argus II также получил одобрение на рынке США. [37] Устройство может помочь взрослым с РПЖ, потерявшим способность воспринимать формы и движения, быть более мобильными и выполнять повседневные действия. В июне 2013 года двенадцать больниц в США объявили, что вскоре примут консультации для пациентов с РПЖ в рамках подготовки к запуску Argus II в конце того же года. [38] [ ненадежный медицинский источник? ]Alpha-IMS - это субретинальный имплант, включающий в себя хирургическую имплантацию небольшого чипа для записи изображений под оптической ямкой . Измерения визуальных улучшений по результатам исследований Alpha-IMS требуют демонстрации безопасности устройства перед проведением клинических испытаний и выдачей разрешения на рынок. [39]

Целью исследований генной терапии является вирусное дополнение клеток сетчатки, экспрессирующих мутантные гены, связанные с фенотипом пигментного ретинита, здоровыми формами этого гена; таким образом, обеспечивая восстановление и правильное функционирование фоторецепторных клеток сетчатки в ответ на инструкции, связанные со вставленным здоровым геном. Клинические испытания, изучающие внедрение здорового гена RPE65 в сетчатку, экспрессирующую фенотип пигментного ретинита LCA2, показали умеренное улучшение зрения; однако деградация фоторецепторов сетчатки продолжалась со скоростью, связанной с заболеванием. [40] Скорее всего, генная терапия может сохранить оставшиеся здоровые клетки сетчатки, не способствуя восстановлению ранее накопленных повреждений в уже пораженных фоторецепторных клетках.[30] Ответ на генную терапию теоретически может принести пользу молодым пациентам, у которых наблюдается кратчайшее прогрессирование снижения фоторецепторов; таким образом, коррелируя с более высокой вероятностью спасения клеток через вставленный здоровый ген. [41]

Прогноз [ править ]

Прогрессирующий характер пигментного ретинита и отсутствие окончательного лекарства от него вносят вклад в неизбежно обескураживающий вид пациентов с этим заболеванием. Хотя полная слепота встречается редко, острота зрения и поле зрения человека будут продолжать снижаться по мере продолжения деградации первоначального фоторецептора стержня, а затем и колбочек. [42]

Исследования показывают, что детям, являющимся носителями этого генотипа заболевания, полезно досимптоматическое консультирование, чтобы подготовиться к физическим и социальным последствиям, связанным с прогрессирующей потерей зрения. В то время как психологический прогноз может быть немного улучшен с помощью активного консультирования [43], физические последствия и прогрессирование заболевания в значительной степени зависят от возраста начальных проявлений симптомов и скорости деградации фоторецепторов, а не от доступа к предполагаемому лечению. Корректирующие зрительные средства и индивидуальная терапия зрения, предоставляемые специалистами по слабовидению, могут помочь пациентам исправить небольшие нарушения остроты зрения и оптимизировать оставшееся поле зрения. Группы поддержки, страхование зрения и образ жизни - дополнительные полезные инструменты для тех, кто справляется с прогрессирующим ухудшением зрения.[23]

Эпидемиология [ править ]

Пигментный ретинит является ведущей причиной наследственной слепоты [44], при этом примерно 1/4 000 человек в течение жизни испытывают несиндромальную форму своего заболевания. [45] По оценкам, в настоящее время в мире страдают 1,5 миллиона человек. Раннее начало РП происходит в течение первых нескольких лет жизни и обычно связано с синдромными формами заболевания, тогда как РП с поздним началом проявляется в раннем и среднем зрелом возрасте.

Аутосомно-доминантные и рецессивные формы пигментного ретинита одинаково влияют как на мужское, так и на женское население; однако менее частая Х-сцепленная форма заболевания поражает мужчин-реципиентов Х-сцепленной мутации, в то время как женщины обычно остаются незатронутыми носителями признака RP. Х-сцепленные формы заболевания считаются тяжелыми и обычно приводят к полной слепоте на более поздних стадиях. В редких случаях доминантная форма мутации X-сцепленного гена одинаково влияет как на мужчин, так и на женщин. [46]

Из-за генетических паттернов наследования RP, многие популяции изолятов демонстрируют более высокую частоту заболевания или повышенную распространенность конкретной мутации RP. Существующие ранее или возникающие мутации, которые способствуют дегенерации палочковых фоторецепторов при пигментном ретините, передаются по семейным линиям; таким образом, позволяя сосредоточить определенные случаи РП в определенных географических регионах с наследственной историей болезни. Было проведено несколько наследственных исследований для определения различных показателей распространенности в Мэне (США), Бирмингеме (Англия), Швейцарии (влияет на 1/7000), Дании (влияет на 1/2500) и Норвегии. [47]У индейцев навахо также наблюдается повышенный уровень наследования RP, который, по оценкам, затрагивает 1 человека из 1878. Несмотря на повышенную частоту РП внутри определенных семейных линий, болезнь считается недискриминационной и имеет тенденцию в равной степени поражать все население мира.

Исследование [ править ]

Будущие процедуры могут включать в себя сетчатке трансплантаты , [48] искусственные имплантаты сетчатки , [49] генная терапия , стволовые клетки , пищевые добавки , и / или лекарственной терапии .

2012: Ученые из Института глаз Баскома Палмера Университета Майами представили данные, показывающие защиту фоторецепторов на модели животных, когда в глаза вводили нейротрофический фактор мезэнцефалического астроцита ( MANF ). [50] [51] Исследователи из Калифорнийского университета в Беркли смогли восстановить зрение слепым мышам с помощью «фотопереключателя», который активирует ганглиозные клетки сетчатки у животных с поврежденными палочковидными и колбочек. [52]

2015: исследование Bakondi et al. в Cedars-Sinai Medical Center показали, что CRISPR / Cas9 можно использовать для лечения крыс с аутосомно-доминантной формой пигментного ретинита. [53] Исследователи обнаружили, что две молекулы, фактор жизнеспособности колбочек на основе палочек (RdCVF) и Nrf2 , могут защищать фоторецепторы колбочек в моделях пигментного ретинита у мышей. [54] [55]

2016: RetroSense Therapeutics стремилась ввести вирусы с ДНК из светочувствительных водорослей в глаза нескольким слепым людям (с пигментным ретинитом). В случае успеха они смогут видеть в черно-белом режиме. [56] [57]

В 2017 году FDA одобрило генную терапию voretigene neparvovec для лечения людей с дистрофией сетчатки, связанной с двуаллельной мутацией RPE65 . [58]

Известные случаи [ править ]

  • Алекс Балмер , канадский драматург [59]
  • Молли Берк , канадский YouTuber и мотивационный спикер.
  • Нил Фачи , британский паралимпийский велосипедист [60]
  • Линди Хоу , австралийская велосипедистка-тандем и триатлонистка [61]
  • Стив Лонеган , мэр Боготы, Нью-Джерси; Кандидат от республиканцев в Сенат США [62]
  • Амар Латиф , предприниматель, телеведущий и профессиональный путешественник.
  • Акбар Хан , музыкант и активист по инвалидности из Индии.
  • Вуди Шоу , американский джазовый трубач. [63]
  • Шел Талми , американский продюсер, автор песен и аранжировщик [64]
  • Данелле Амстед , американская паралимпийская горнолыжница, участница конкурса « Танцы со звездами» (телесериал США) [65]
  • Джон Веллнер , американский актер [66]
  • Стив Винн , американский бизнес-магнат и разработчик казино в Лас-Вегасе [67]
  • Уилли Браун (политик) , 41-й мэр Сан-Франциско, Калифорния

См. Также [ править ]

  • Коническая дистрофия
  • Список глазных болезней и расстройств
  • Прогрессирующая атрофия сетчатки у собак
  • Дегенерация сетчатки (мутация родопсина)
  • Регулятор ГТФазы пигментного ретинита
  • Международный пигментный ретинит

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u "Факты о пигментном ретините" . Национальный глазной институт . Май 2014 . Проверено 18 апреля 2020 .
  2. ^ a b c Опеншоу, Аманда (февраль 2008 г.). Понимание пигментного ретинита (PDF) . Глазной центр Келлога Мичиганского университета. Архивировано из оригинального (PDF) 29 августа 2017 года . Проверено 2 декабря 2017 .
  3. ^ a b Шинтани, Келли; Шехтман, Диана Л .; Гурвуд, Эндрю С. (2009). «Обзор и обновление: Современные тенденции лечения пациентов с пигментным ретинитом». Оптометрия . 80 (7): 384–401. DOI : 10.1016 / j.optm.2008.01.026 . PMID 19545852 . 
  4. ^ а б Суси, E; Ван, Y; Ниренберг, S; Натанс, Дж; Мейстер, М. (1998). «Новый сигнальный путь от стержневых фоторецепторов к ганглиозным клеткам в сетчатке млекопитающих». Нейрон . 21 (3): 481–93. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80560-7 . PMID 9768836 . S2CID 6636037 .  
  5. ^ a b c Hartong, Dyonne T; Берсон, Элиот Л; Dryja, Thaddeus P (2006). "Пигментный ретинит". Ланцет . 368 (9549): 1795–1809. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69740-7 . PMID 17113430 . S2CID 24950783 .  
  6. ^ Прем Сентил, М; Хадка, Дж; Песудов, К (май 2017). «Видеть их глазами: жизненный опыт людей с пигментным ретинитом» . Глаз . 31 (5): 741–748. DOI : 10.1038 / eye.2016.315 . PMC 5437327 . PMID 28085147 .  
  7. ^ Дайгер, ИП; Салливан, LS; Боун, SJ (2013). «Гены и мутации, вызывающие пигментный ретинит» . Клиническая генетика . 84 (2): 132–41. DOI : 10.1111 / cge.12203 . PMC 3856531 . PMID 23701314 .  
  8. ^ "Синдром Ашера" .
  9. ^ «Болезни - ММ - Типы обзора» . Ассоциация мышечной дистрофии . 2015-12-18.
  10. ^ "Бардет-Бидл (Лоуренс Мун)" .
  11. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): RETINITIS PIGMENTOSA; RP - 268000
  12. ^ a b Rivolta, C .; Sharon, D; Деангелис, ММ; Dryja, TP (2002). «Пигментный ретинит и родственные заболевания: многочисленные заболевания, гены и образцы наследования» . Молекулярная генетика человека . 11 (10): 1219–27. DOI : 10.1093 / HMG / 11.10.1219 . PMID 12015282 . 
  13. ^ a b Берсон, Элиот Л .; Роснер, Б; Сандберг, Массачусетс; Dryja, TP (1991). «Глазные находки у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом и дефектом гена родопсина (Pro-23-His)». Архив офтальмологии . 109 (1): 92–101. DOI : 10.1001 / archopht.1991.01080010094039 . PMID 1987956 . 
  14. ^ Сенин, Иван I .; Босх, Лайя; Рамон, Ева; Зерный, Евгений Ю.; Манйоса, Жанна; Филиппов, Павел П .; Гаррига, Пере (2006). «Са2 + / реэкерин-зависимая регуляция фосфорилирования мутанта родопсина R135L, связанного с пигментным ретинитом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 349 (1): 345–52. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.08.048 . PMID 16934219 . 
  15. ^ Dryja, Thaddeus P .; McGee, Terri L .; Райхель, Элиас; Hahn, Lauri B .; Cowley, Glenn S .; Янделл, Дэвид В .; Sandberg, Michael A .; Берсон, Элиот Л. (1990). «Точечная мутация гена родопсина при одной из форм пигментного ретинита». Природа . 343 (6256): 364–6. Bibcode : 1990Natur.343..364D . DOI : 10.1038 / 343364a0 . PMID 2137202 . S2CID 4351328 .  
  16. ^ Dryja, Thaddeus P .; McGee, Terri L .; Hahn, Lauri B .; Cowley, Glenn S .; Olsson, Jane E .; Райхель, Элиас; Sandberg, Michael A .; Берсон, Элиот Л. (1990). «Мутации в гене родопсина у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом». Медицинский журнал Новой Англии . 323 (19): 1302–7. DOI : 10.1056 / NEJM199011083231903 . PMID 2215617 . 
  17. ^ Берсон, ЭЛ; Роснер, Б; Сандберг, Массачусетс; Вейгель-Дифранко, К; Dryja, TP (1991). «Офтальмологические находки у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом и родопсином, пролин-347-лейцином». Американский журнал офтальмологии . 111 (5): 614–23. DOI : 10.1016 / s0002-9394 (14) 73708-0 . PMID 2021172 . 
  18. ^ Инглхерн, CF; Башир, Р; Лестер, DH; Джей, М; Bird, AC ; Бхаттачарья, СС (1991). «Делеция 3 п.н. в гене родопсина в семье с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом» . Американский журнал генетики человека . 48 (1): 26–30. PMC 1682750 . PMID 1985460 .  
  19. ^ О, Кин Т .; Велебер, Р.Г.; Лотерея, А; О, DM; Биллингсли, AM; Стоун, Э.М. (2000). «Описание новой мутации в родопсине, Pro23Ala, и сравнение с электроретинографическими и клиническими характеристиками мутации Pro23His» . Архив офтальмологии . 118 (9): 1269–76. DOI : 10.1001 / archopht.118.9.1269 . PMID 10980774 . 
  20. ^ a b «Пигментный ретинит» .
  21. ^ Bujakowska, K .; Maubaret, C .; Чакарова, CF; Tanimoto, N .; Бек, Южная Каролина; Fahl, E .; Хамфрис, ММ; Kenna, PF; Макаров, Э .; Макарова, О .; Paquet-Durand, F .; Экстром, Пенсильвания; Van Veen, T .; Leveillard, T .; Humphries, P .; Силигер, МВт; Бхаттачарья, СС (2009). "Исследование генно-направленных мышиных моделей гена фактора сплайсинга Prpf31, вовлеченного в человеческий аутосомно-доминантный пигментный ретинит (RP)" . Исследовательская офтальмология и визуализация . 50 (12): 5927–5933. DOI : 10.1167 / iovs.08-3275 . PMID 19578015 . 
  22. ^ Мендес ВЧ, ван - дер - Spuy J, Chapple JP, Cheetham ME (апрель 2005 г.). «Механизмы гибели клеток при пигментном родопсиновом ретините: значение для терапии». Тенденции в молекулярной медицине . 11 (4): 177–185. DOI : 10.1016 / j.molmed.2005.02.007 . PMID 15823756 . 
  23. ^ a b «Понимание пигментного ретинита» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 29 марта 2017 года . Проверено 16 марта 2015 .
  24. ^ Эбигейл Т Фахим (1993). «Обзор несиндромного пигментного ретинита» . Обзор пигментного ретинита . Вашингтонский университет, Сиэтл.
  25. ^ Чанг S, Vaccarella л, Олатуньи S, Cebulla С, Christoforidis J (2011). «Диагностические проблемы пигментного ретинита: генотипическая множественность и фенотипическая изменчивость» . Текущая геномика . 12 (4): 267–75. DOI : 10.2174 / 138920211795860116 . PMC 3131734 . PMID 22131872 .  
  26. ^ "Пигментный ретинит" .
  27. ^ Чжао GY, Ху Д.Н., Xia HX, Xia ZC (1995). «Китайская семья с пигментным ретинитом». Офтальмологическая генетика . 16 (2): 75–76. DOI : 10.3109 / 13816819509056916 . PMID 7493160 . 
  28. ^ Hartong, Dyonne T; Берсон, Элиот Л; Dryja, Thaddeus P (ноябрь 2006 г.). "Пигментный ретинит". Ланцет . 368 (9549): 1795–1809. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69740-7 . PMID 17113430 . S2CID 24950783 .  
  29. ^ Шварц, Стивен G; Ван, Сюэ; Чавис, Памела; Куриян, Аджай Э; Абарига, Самуэль А (18 июня 2020 г.). «Витамин А и рыбий жир для предотвращения прогрессирования пигментного ретинита» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD008428. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008428.pub3 . PMC 7388842 . PMID 32573764 .  
  30. ^ a b Лок, Кори (сентябрь 2014 г.). «Исцеление слепоты: поиски видения» . Природа . 513 (7517): 160–162. Bibcode : 2014Natur.513..160L . DOI : 10.1038 / 513160a . PMID 25209781 . 
  31. ^ Берсон, Элиот L .; Роснер, Б; Сандберг, Массачусетс; Hayes, KC; Николсон, Б.В. Вейгель-Дифранко, К; Уиллетт, W (1993). «Рандомизированное испытание добавок витамина А и Е для пигментного ретинита». Архив офтальмологии . 111 (6): 761–72. DOI : 10.1001 / archopht.1993.01090060049022 . PMID 8512476 . 
  32. ^ Берсон, Элиот Л. (2007). «Долгосрочные прогнозы зрения у пациентов с пигментным ретинитом: лекция Людвига фон Зальмана» . Экспериментальные исследования глаза . 85 (1): 7–14. DOI : 10.1016 / j.exer.2007.03.001 . PMC 2892386 . PMID 17531222 .  
  33. ^ https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03011541?term=NCT+03011541&draw=2&rank=1
  34. ^ Вайс Дж. Н., Леви С. Исследование лечения офтальмологии стволовыми клетками: стволовые клетки костного мозга при лечении пигментного ретинита. Stem Cell Investig. 6 июня 2018 г .; 5:18. DOI: 10.21037 / sci.2018.04.02. eCollection 2018.
  35. ^ "Nahrungsergänzungsmittel: ALLES, was du wissen musst!" . Архивировано из оригинала на 2013-08-19 . Проверено 19 августа 2013 .[ требуется полная цитата ]
  36. ^ Хумаюн, Марк S .; Дорн, Джесси Д .; Да Круз, Линдон; Дагнели, Гислин; Сахель, Хосе-Ален; Станга, Пауло Э .; Cideciyan, Artur V .; Дункан, Жак Л .; Элиотт, декан; Филли, Юджин; Ho, Allen C .; Сантос, Артуро; Safran, Avinoam B .; Ардити, Овен; Del Priore, Lucian V .; Гринберг, Роберт Дж .; Аргус II, исследование, группа (2012). «Промежуточные результаты международного исследования визуального протеза второго зрения» . Офтальмология . 119 (4): 779–88. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2011.09.028 . PMC 3319859 . PMID 22244176 .  
  37. ^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm339824.htm [ требуется полная ссылка ]
  38. ^ « Чип сетчатки « Первый бионический глаз »для слепых» . Science Daily . 29 июня 2013 . Проверено 30 июня 2013 года .
  39. ^ Stingl K, Bartz-Schmidt KU, Besch D, Braun A, Bruckmann A, Gekeler F, Greppmaier U, Hipp S, Hörtdörfer G, Kernstock C, Koitschev A, Kusnyerik A, Sachs H, Schatz A, Stingl KT, Peters T. , Вильгельм Б., Зреннер Э. (2013). «Искусственное зрение с беспроводным питанием от субретинального электронного имплантата alpha-IMS» . Proc. Биол. Sci . 280 (1757): 20130077. DOI : 10.1098 / rspb.2013.0077 . PMC 3619489 . PMID 23427175 .  
  40. ^ Бейнбридж, Джеймс У. Б.; Смит, Александр Дж .; Баркер, Сьюзи С .; Робби, Скотт; Хендерсон, Роберт; Балагган, Камалджит; Вишванатан, Анант; Холдер, Грэм Э .; Штокман, Эндрю; Тайлер, Ник; Петерсен-Джонс, Саймон; Bhattacharya, Shomi S .; Трэшер, Адриан Дж .; Фитцке, Фред В .; Картер, Барри Дж .; Рубин, Гэри С .; Мур, Энтони Т .; Али, Робин Р. (2008). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2231–9. CiteSeerX 10.1.1.574.4003 . DOI : 10.1056 / NEJMoa0802268 . PMID 18441371 .  
  41. ↑ Maguire AM, High KA, Auricchio A и др. (Ноябрь 2009 г.). «Возрастозависимые эффекты генной терапии RPE65 при врожденном амаврозе Лебера: испытание фазы 1 с увеличением дозы» . Ланцет . 374 (9701): 1597–1605. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61836-5 . PMC 4492302 . PMID 19854499 .  
  42. ^ Шинтани, Келли; Шехтман, Диана Л .; Гурвуд, Эндрю С. (июль 2009 г.). «Обзор и обновление: Современные тенденции лечения пациентов с пигментным ретинитом». Оптометрия - журнал Американской оптометрической ассоциации . 80 (7): 384–401. DOI : 10.1016 / j.optm.2008.01.026 . PMID 19545852 . 
  43. ^ Мезер, E; Бабул-Хирджи, Р; Мудрый, R; Чипман, М; Дасилва, L; Роуэлл, М; Текрей, Р. Шуман, Коннектикут; Левин, А.В. (2007). «Отношение к прогностическому тестированию на пигментный ретинит». Ophthalmic Genet . 28 (1): 9–15. DOI : 10.1080 / 13816810701199423 . PMID 17454742 . S2CID 21636488 .  
  44. ^ Parmeggiani F (2011). «Клиника, эпидемиология и генетика пигментного ретинита» . Текущая геномика . 12 (4): 236–7. DOI : 10.2174 / 138920211795860080 . PMC 3131730 . PMID 22131868 .  
  45. Перейти ↑ Hamel, Christian (2006). «Пигментный ретинит» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 1 : 40. DOI : 10,1186 / 1750-1172-1-40 . PMC 1621055 . PMID 17032466 .  
  46. ^ Прокиш, Хольгер; Хартиг, Моника; Хеллингер, Роза; Мейтингер, Томас; Розенберг, Томас (2007). "IOVS - популяционное эпидемиологическое и генетическое исследование пигментного ретинита, связанного с Х-хромосомой" . Исследовательская офтальмология и визуализация . 48 (9): 4012–8. DOI : 10.1167 / iovs.07-0071 . PMID 17724181 . 
  47. Перейти ↑ Haim, Marianne (2002). «Эпидемиология пигментного ретинита в Дании» . Acta Ophthalmologica Scandinavica . 80 (233): 1–34. DOI : 10,1046 / j.1395-3907.2002.00001.x . PMID 11921605 . 
  48. ↑ Грэм-Роу, Дункан (8 сентября 2008 г.). «Трансплантация сетчатки приносит мимолетный успех». Природа : новости.2008.1088. DOI : 10.1038 / новости.2008.1088 .
  49. ^ "Офтальмологи имплантируют пяти пациентам микрочип из искусственного кремния сетчатки глаза для лечения потери зрения из-за пигментного ретинита" (пресс-релиз). Медицинский центр Университета Раш . 2005-01-31. Архивировано из оригинала на 2005-02-08 . Проверено 16 июня 2007 .
  50. ^ Вэнь, Ронг; Ло, Линъюй; Хуанг, Декюанг; Ся, Синь; Ван, Чжэнъин; Чен, Пинпин; Ли, Ивэнь (март 2012 г.). «Нейротрофический фактор, полученный из мезэнцефальных астроцитов (MANF), защищает палочковые и конические фоторецепторы от дегенерации у трансгенных крыс, несущих мутацию родопсина S334ter» . Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci. 53 (14): 2581 . Проверено 7 августа 2016 .
  51. ^ Вэнь, Ронг; Ло, Линъюй; Хуанг, Декюанг; Ся, Синь; Ван, Чжэнъин; Чен, Пинпин; Ли, Ивэнь (7 мая 2012 г.). Нейротрофический фактор, происходящий из мезэнцефальных астроцитов (MANF), защищает палочковые и конические фоторецепторы от дегенерации у трансгенных крыс, несущих мутацию родопсина S334ter . ARVO 2012.
  52. ^ Точицкий, Иван; Полосухина Александра; Дегтярь, Вадим Е .; Галлерани, Николай; Smith, Caleb M .; Фридман, Аарон; Ван Гелдер, Рассел Н .; Траунер, Дирк ; Кауфер, Даниэла; Крамер, Ричард Х. (2014). «Восстановление зрительной функции слепых мышей с помощью фотопереключателя, который использует электрофизиологическое ремоделирование ганглиозных клеток сетчатки» . Нейрон . 81 (4): 800–13. DOI : 10.1016 / j.neuron.2014.01.003 . PMC 3933823 . PMID 24559673 .  
  53. ^ Баконди, Бенджамин; Lv, Вэньцзянь; Лу, Бин; Джонс, Мелисса К.; Цай, Ючунь; Ким, Кевин Дж; Леви, Рашель; Ахтар, Аслам Аббаси; Бройниг, Джошуа Дж; Свендсен, Клайв Н; Ван, Шаомэй (март 2016 г.). «Редактирование гена CRISPR / Cas9 in vivo корректирует дистрофию сетчатки в модели аутосомно-доминантного пигментного ретинита на крысах S334ter-3» . Молекулярная терапия . 24 (3): 556–563. DOI : 10.1038 / mt.2015.220 . PMC 4786918 . PMID 26666451 . Выложите резюме .  
  54. ^ Бирн, Лия С .; Далкара, Дениз; Луна, Габриэль; Фишер, Стивен К .; Клен, Эммануэль; Сахель, Хосе-Ален; Левейяр, Тьерри; Фланнери, Джон Г. (2 января 2015 г.). «Опосредованная вирусами экспрессия RdCVF и RdCVFL защищает фоторецепторы колбочек и палочек при дегенерации сетчатки» . Журнал клинических исследований . 125 (1): 105–116. DOI : 10.1172 / JCI65654 . PMC 4382269 . PMID 25415434 .  
  55. ^ Сюн, Вэньцзюнь; MacColl Garfinkel, Alexandra E .; Ли, Ицин; Беновиц, Ларри I .; Чепко, Констанс Л. (1 апреля 2015 г.). «NRF2 способствует выживанию нейронов при нейродегенерации и остром повреждении нервов» . Журнал клинических исследований . 125 (4): 1433–1445. DOI : 10.1172 / JCI79735 . PMC 4396467 . PMID 25798616 .  
  56. ^ «FDA одобряет новую генную терапию для лечения пациентов с редкой формой наследственной потери зрения» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 19 декабря 2017 . Проверено 18 июня 2020 .
  57. ^ Бурзак, Кэтрин. «Слепая женщина в Техасе - первая женщина, прошедшая оптогенетическую терапию, которая в случае успеха может позволить ей снова видеть» . technologyreview.com .
  58. ^ Комиссар, Офис (2018-11-03). «Сообщения для прессы - FDA одобряет новую генную терапию для лечения пациентов с редкой формой наследственной потери зрения» . www.fda.gov . Проверено 16 января 2019 .
  59. ↑ Мага, Карли (12 декабря 2017 г.). «Слепой актер Алекс Балмер прокладывает путь в будущее театра» . Торонто Стар . Дата обращения 9 августа 2020 .
  60. ^ Нил Фачи http://www.paralympics.org.uk/gb/athletes/neil-fachie [ постоянная мертвая ссылка ]
  61. ↑ Макдональд, Марджи (31 мая 2008 г.). «Колесо делает полный круг, когда гордая Линди едет по двум странам в Пекине» . Австралийский . п. 54 . Проверено 1 февраля 2012 года .
  62. ^ Риццо, Сальвадор (2013-09-25). «Лонеган открывает о своей слепоте» .
  63. ^ Спенсер, Фредерик Дж. (2002). Джаз и смерть: медицинские профили великих джазовых исполнителей . Университет Миссисипи Пресс. стр.  55 -57. ISBN 9781578064533.
  64. ^ Уэйн, Арти. "АРТИ УЭЙН ИНТЕРВЬЮ ШЕЛ ТАЛМИ, ЧАСТЬ ВТОРАЯ" . Spectropop.com . Арти Уэйн . Проверено 31 марта 2020 года .
  65. ^ "Данелле Амстед" . Команда США . Проверено 13 сентября 2018 .
  66. ^ "CSI Cast: Джон Велнер" . CBS . Проверено 5 октября 2010 года .
  67. ^ Паумгартен, Ник (2006-10-16). «Дох! Отдел: Локоть за 40 миллионов долларов» . Житель Нью-Йорка . Проверено 13 августа 2012 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : H35.5
  • МКБ - 9-CM : 362,74
  • OMIM : 268000
  • MeSH : D012174
  • ЗаболеванияDB : 11429
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001029
  • Пациент Великобритания : пигментный ретинит.
  • GeneReviews : Обзор пигментного ретинита
  • Пигментный ретинит у Керли
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об обзоре пигментного ретинита
  • NCBI / Молекулярная диагностика пигментного ретинита