Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Робинова
Robinowsyndrome.jpg
Младенец с чертами лица синдрома Робиноу.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Робиноу - чрезвычайно редкое генетическое заболевание, характеризующееся карликовостью коротких конечностей , аномалиями в области головы, лица и наружных половых органов , а также сегментацией позвонков . Расстройство впервые было описано в 1969 годом человек генетика Мейнхард Robinow , [1] вместе с врачами Фредерик Н. Silverman и Уго Д. Смит , в американском журнале заболеваний у детей , К 2002 году более 100 случаев были задокументированы и представлены в медицинской литературе. [1]

Существуют две формы расстройства, доминантная и рецессивная , из которых первая встречается чаще. Пациенты с доминантной версией часто умеренно страдают от вышеупомянутых симптомов. С другой стороны, рецессивные случаи обычно более выражены физически, и у людей может быть больше аномалий скелета . [2] Рецессивная форма особенно часто встречается в Турции . [3] Однако это, вероятно, можно объяснить общим предком , поскольку семьи этих пациентов можно проследить до одного города в Восточной Турции. [4] Кластеры аутосомно- рецессивной формы также были зарегистрированы в Омане.и Чехословакия . [1]

Синдром также известен как синдром Робиноу-Сильвермана-Смита, карликовость Робиноу, лицо плода, синдром лица плода, [5] синдром фатальных фаций, акральный дизостоз с лицевыми и генитальными аномалиями или синдром мезомелической карликовости и малых гениталий. [6] Рецессивная форма ранее была известна как синдром Ковесдема.

Признаки и симптомы [ править ]

Обратите внимание на характерное лицо плода, гипогенитализм и брахидактилию кистей и стоп.
Рентгенограмма верхних конечностей и рук показывает мезомелическое укорочение и брахидактилию (A), гиперплазию десен (B), а на рентгеновском снимке позвонков показаны полупозвонки и сращение позвонков .

Робиноу отметил сходство лиц пораженных пациентов с лицами плода , использовав термин « фатальные черты плода» для описания маленького лица и широко расставленных глаз. [1] Клинические признаки также могут включать короткий вздернутый нос, выступающий лоб и плоскую переносицу. Верхняя губа может быть «натянута», [1] обнажая скученность зубов, « уздечку языка » или гипертрофию десен .

Хотя глаза не выпячиваются, аномалии нижнего века могут создавать такое впечатление. Если глаза не могут полностью закрыться, может потребоваться операция. Кроме того, уши могут быть низко посажены на голове или иметь деформированную ушную раковину . [1]

Пациенты страдают карликовостью, короткими предплечьями , маленькими стопами и маленькими руками. Пальцы рук и ног также могут быть ненормально короткими и согнутыми в латеральном или медиальном направлении. Большой палец может быть смещен, и у некоторых пациентов, особенно в Турции, наблюдается эктродактилия . [1] Все пациенты часто страдают аномалиями сегментации позвонков. У тех, у кого есть доминантный вариант, есть не более одного позвонка-бабочки . [2] Тем не менее, пациенты с рецессивной формой могут страдать от полупозвонков , сращения позвонков и аномалий ребер. Некоторые случаи напоминают синдром Ярхо-Левина или спондилокостальный дизостоз . [1]

Генитальные дефекты, характерные для мужчин, включают микропенис с нормально развитой мошонкой и семенниками . Иногда яички могут не опускаться, или пациент может страдать от гипоспадии . [2] Пороки женских половых органов могут включать уменьшенный размер клитора и недоразвитие малых половых губ . Нечасто большие половые губы также могут быть недоразвиты. [2] Некоторые исследования показали, что у женщин может наблюдаться атрезия влагалища или кровоизлияние . [3]

Аутосомно-рецессивная форма заболевания, как правило, намного тяжелее. Примеры различий приведены в следующей таблице: [7]

ХарактеристикаАутосомно-рецессивныйАутосомно-доминантный
РостМеньший рост -2 SD или меньшеКороткий или нормальный
РукиОчень короткийНемного короткий
ЛокотьВывих головки лучевой костиНет вывиха головки лучевой кости
Верхняя губаПодогнутая верхняя губаНормальная верхняя губа
Смертность10% смертностьНет лишней смертности

Связанные условия [ править ]

Медицинские условия включают частые инфекции уха , потерю слуха, гипотонию , проблемы развития, респираторные проблемы, трудности с приемом пищи, светочувствительность и пищеводный рефлюкс . [2]

Данные о фертильности и развитии вторичных половых признаков относительно немногочисленны. Сообщалось, что у пациентов мужского и женского пола были дети. Все репродуктивные самцы имели аутосомно-доминантную форму заболевания; фертильность пациентов с рецессивным вариантом неизвестна. [1]

Исследователи также сообщали о нарушениях в почечных путях у пораженных пациентов. Гидронефроз - относительно распространенное заболевание, и исследователи предположили, что это может привести к инфекциям мочевыводящих путей . [8] Кроме того, число пациентов страдают от кистозной дисплазии в почках . [1]

С синдромом Робиноу часто связывают ряд других состояний. Около 15% зарегистрированных пациентов страдают врожденными пороками сердца . Хотя четкой картины нет, наиболее распространенными состояниями являются стеноз легочной артерии и атрезия . [9] Кроме того, хотя интеллект в целом нормальный, примерно у 15% пациентов наблюдается задержка в развитии. [1]

Генетика [ править ]

Генетические исследования связали аутосомно-рецессивную форму заболевания с геном ROR2 в позиции 9 длинного плеча хромосомы 9 . [1] Ген отвечает за рост костей и хрящей. Этот же ген участвует в возникновении аутосомно - доминантные брахидактилии B . [1]

Аутосомно-доминантная форма была связана с тремя генами - WNT5A , гомологом растрепанного белка полярности сегмента DVL-1 ( DVL1 ) и гомологом растрепанного белка полярности DVL-3 ( DVL3 ). Эта форма часто вызывается новыми мутациями и обычно менее серьезна, чем рецессивная форма. С этим заболеванием связаны еще два гена - Frizzled-2 ( FZD2 ) и Nucleoredoxin ( ген NXN ). [10] Все эти гены принадлежат к одному метаболическому пути - системе WNT. Эта система участвует в секреции различных соединений как у плода, так и у взрослого человека. [ необходима цитата ]

Ультразвук плода может предложить пренатальный диагноз на 19 неделе беременности . Однако характеристики плода, страдающего более легкой доминантной формой, не всегда легко отличить от более серьезного рецессивного случая. Генетическое консультирование - это вариант при наличии семейного анамнеза. [1]

Диагноз [ править ]

Синдром Робиноу подозревается на основании клинических данных и семейного анамнеза и подтверждается типичными двуаллельными патогенными вариантами ROR-2, идентифицированными с помощью молекулярно-генетического тестирования. [11]

Лечение [ править ]

Лечением различных проявлений обычно занимается многопрофильная бригада. [12]

История [ править ]

Заболевание было впервые описано в 1969 году немецко-американским генетиком человека Мейнхардом Робиноу (1909–1997) [1] вместе с врачами Фредериком Н. Сильверманом и Хьюго Д. Смитом в Американском журнале болезней детей . К 2002 году более 100 случаев были задокументированы и представлены в медицинской литературе. [1]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Patton, MA; Афзал, А. Р. (2002). «Синдром Робинова» . Журнал медицинской генетики . 39 (5): 305–10. DOI : 10.1136 / jmg.39.5.305 . PMC  1735132 . PMID  12011143 .
  2. ^ a b c d e Фонд синдрома Робиноу. Общая информация . По состоянию на 19 мая 2006 г.
  3. ^ a b Балджи, Севим; Бексач, Синан; Халилоглу, Митхат; Эрджис, Мурат; Эриилмаз, Музаффер (1998). «Синдром Робинова, атрезия влагалища, гематоколпоз и лишний средний палец». Американский журнал медицинской генетики . 79 (1): 27–9. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980827) 79: 1 <27 :: AID-AJMG7> 3.0.CO; 2-F . PMID 9738864 . 
  4. ^ Бруннер, Хан G; Ван Боховен, Ганс; Челли, Якопо; Кайсерили, Хюля; Ван Бойзеком, Эллен; Бальчи, Севим; Брюссель, Вим; Сковби, Флемминг; Керр, Бронвин; Percin, E. Ferda; Акарсу, Нуртен (2000). «Мутация гена, кодирующего тирозинкиназу ROR2, вызывает аутосомно-рецессивный синдром Робиноу». Генетика природы . 25 (4): 423–6. DOI : 10.1038 / 78113 . PMID 10932187 . S2CID 36402844 .  
  5. ^ Национальная организация по редким заболеваниям, Inc. Синдром Робиноу . Последнее изменение 15 мая 2006 г. Проверено 19 мая 2006 г.
  6. ^ База данных синдромов Яблонски. Синдромы множественной врожденной аномалии / умственной отсталости (MCA / MR) . Доступ 20 мая 2006 г.
  7. ^ Robinow, М (1993). «Синдром Робиноу (лицо плода)». Клиническая дисморфология . 2 (3): 189–98. DOI : 10.1097 / 00019605-199307000-00001 . PMID 8287180 . S2CID 38507817 .  
  8. ^ Шпринцен, Роберт Дж; Goldberg, R.B; Saenger, P; Сидоти, Э. Дж. (1982). «Передача синдрома Робиноу от мужчины к мужчине». Американский журнал болезней детей . 136 (7): 594–7. DOI : 10,1001 / archpedi.1982.03970430026007 . PMID 7091086 . 
  9. ^ Уэббер, Стивен А; Варговски, Дэвид С; Читаят, Давид; Сандор, Джордж Г. С (1990). «Врожденный порок сердца и синдром Робинова: совпадение или дополнительный компонент синдрома?». Американский журнал медицинской генетики . 37 (4): 519–21. DOI : 10.1002 / ajmg.1320370418 . PMID 2260599 . 
  10. ^ Белый, Янсон J; Маццеу, Юлиана Ф; Кобан-Акдемир, Зейнеп; Байрам, Явуз; Бахрамбейги, Вахид; Хойшен, Александр; Ван Бон, Брегье ВМ; Гездиричи, Альпер; Гулек, Элиф Йилмаз; Рамонд, Фрэнсис; Турень, Рено; Тевенон, Жюльен; Шинави, Марван; Бивер, Эрин; Хили, Дженнифер; Гувер-Фонг, Джули; Durmaz, Ceren D; Карабулут, Халил Гурхан; Марзиоглу-Оздемир, Эбру; Каир, Атилла; Duz, Mehmet B; Семь, Мехмет; Прайс, Сьюзен; Феррейра, Барбара Мерфорт; Вианна-Морганте, Анджела М; Эллард, Сиан; Пэрриш, Эндрю; Стальс, Карен; Флорес-Дабуб, Хосуэ; и другие. (2018). «Нарушения передачи сигналов WNT лежат в основе генетической гетерогенности синдрома Робиноу» . Американский журнал генетики человека . 102 (1): 27–43. doi :10.1016 / j.ajhg.2017.10.002 . PMC  5777383 . PMID  29276006 .
  11. ↑ Afzal AR, Jeffery S (июль 2003 г.). «Один ген, два фенотипа: мутации ROR2 при аутосомно-рецессивном синдроме Робиноу и аутосомно-доминантной брахидактилии типа B». Гм. Мутат . 22 (1): 1–11. DOI : 10.1002 / humu.10233 . PMID 12815588 . S2CID 21096559 .  
  12. ^ Адам МП, Ardinger HH, Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин LJH, Стивенс К, Амэмия А, Roifman М, Бруннер Н, Лор - J, J Mazzeu, Chitayat D (октябрь 2019). Аутосомно-доминантный синдром Робиноу в GeneReviews . PMID 25577943 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Уайт, Янсон; Маццеу, Юлиана Ф; Хойшен, Александр; Джангиани, Шалини Н; Гамбин, Томаш; Альчино, Микеле Калижорн; Пенни, Саманта; Сараива, Хорхе М; Хов, Ханне; Сковби, Флемминг; Кайсерили, Хюля; Эстрелла, Элисия; Вулто-Ван Силфхаут, Аннеке Т; Стихауэр, Марлоуз; Музны, Донна М; Саттон, В. Рид; Гиббс, Ричард А; Лупски, Джеймс Р.; Бруннер, Хан Г; Ван Бон, Брегье ВМ; Карвалью, Клаудия МБ (2015). «Кластеризация мутаций сдвига кадра DVL1 в предпоследнем экзоне вызывает аутосомно-доминантный синдром Робиноу» . Американский журнал генетики человека . 96 (4): 612–22. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2015.02.015 . PMC  4385180 . PMID  25817016 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q87.1
  • МКБ - 9-СМ : 759,8
  • OMIM : 180700
  • MeSH : C562492
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 97360
  • Статья в GeneReview / NCBI / NIH / UW о синдроме Робиноу, связанном с ROR2
  • Идентификатор болезни 5704 в отделении редких заболеваний NIH