Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Пятнистая лихорадка Скалистых гор ( RMSF ) - это бактериальное заболевание, передающееся клещами . [9] Обычно это начинается с лихорадки и головной боли , а через несколько дней появляется сыпь . [3] Сыпь обычно состоит из небольших кровоточащих пятен и начинается на запястьях и лодыжках. [10] Другие симптомы могут включать мышечные боли и рвоту. [3] Долгосрочные осложнения после выздоровления могут включать потерю слуха или потерю части руки или ноги. [3]

Заболевание вызывается Rickettsia rickettsii , типом бактерии, которая в основном передается людям американскими собачьими клещами , лесными клещами Скалистых гор и коричневыми собачьими клещами . [4] Редко болезнь передается при переливании крови . [4] Диагностика на ранних стадиях затруднена. [5] Ряд лабораторных тестов может подтвердить диагноз, но лечение следует начинать на основании симптомов. [5] Это в пределах группы , известной как пятнистая лихорадка риккетсиоз вместе с Rickettsia parkeri риккетсиозом ,Клещевая лихорадка Тихоокеанского побережья и риккетсиоз . [6]

Лечение RMSF проводится антибиотиком доксициклином . [8] Лучше всего его начинать рано и рекомендуется для всех возрастных групп, а также во время беременности . [8] Антибиотики не рекомендуются для профилактики. [8] Приблизительно 0,5% инфицированных в результате умирают. [6] До открытия тетрациклина в 1940-х годах более 10% людей с RMSF умирали. [6]

В Соединенных Штатах ежегодно регистрируется менее 5000 случаев заболевания, чаще всего в июне и июле. [6] Он был диагностирован на всей территории Соединенных Штатов , Западной Канады , а также в некоторых частях Центральной и Южной Америки . [10] [2] Пятнистая лихорадка Скалистых гор впервые была обнаружена в 1800-х годах в Скалистых горах . [10]

Признаки и симптомы [ править ]

Пятнистую лихорадку бывает очень сложно диагностировать на ранних стадиях из-за схожести симптомов со многими различными заболеваниями.

Люди, инфицированные R. rickettsii, обычно замечают симптомы после инкубационного периода продолжительностью от одной до двух недель после укуса клеща. Ранние клинические проявления пятнистой лихорадки Скалистых гор неспецифичны и могут напоминать множество других инфекционных и неинфекционных заболеваний.

Начальные симптомы:

  • Высокая температура
  • Тошнота
  • Рвота (рвота)
  • Сильная головная боль
  • Мышечные боли
  • Отсутствие аппетита
  • Паротит в некоторых случаях (несколько редко)

Поздние признаки и симптомы:

  • Макулопапулезная сыпь
  • Петехиальная сыпь
  • Боль в животе
  • Боли в суставах
  • Конъюнктивит
  • Забывчивость

Классическая триада результатов этого заболевания - лихорадка, сыпь и укусы клещей в анамнезе. Однако эта комбинация часто не определяется, когда пациенты первоначально обращаются за помощью. Сыпь распространяется центростремительно , или «вовнутрь», то есть она начинается от конечностей и распространяется по направлению к туловищу.

Сыпь [ править ]

Сыпь сначала появляется через два-пять дней после начала лихорадки, и часто бывает довольно незаметной. У молодых пациентов сыпь обычно появляется раньше, чем у пожилых. Чаще всего сыпь начинается с небольших плоских розовых пятен без зловония ( пятен ) на запястьях, предплечьях и лодыжках. Эти пятна бледнеют при надавливании и постепенно выступают на коже. Характерный красный, пятнистый ( петехиальный) сыпь при пятнистой лихорадке Скалистых гор обычно не наблюдается до шестого дня или позже после появления симптомов, но этот тип сыпи встречается только у 35-60% пациентов с пятнистой лихорадкой Скалистых гор. Сыпь поражает ладони или подошвы у 80% людей. Однако такое распространение может произойти только позже, в ходе болезни. У 15% пациентов сыпь может никогда не появиться. [11]

Осложнения [ править ]

У людей может развиться постоянная инвалидность, включая «когнитивные нарушения, атаксию, гемипарез, слепоту, глухоту или ампутацию после гангрены». [7]

Причина [ править ]

Жизненный цикл клещей Dermacentor variabilis и Dermacentor andersoni (семейство Ixodidae )
Ассортимент американского собачьего клеща ( Dermacentor variabilis )
Скалистый горный клещ (Dermacentor andersoni) ареал

Клещи являются естественными хозяевами болезни, выступая как резервуары, так и переносчики R. rickettsii . Клещи передают бактерии в первую очередь через укусы. Реже инфекции могут возникать при контакте с раздавленными тканями клещей, жидкостями или фекалиями клещей.

Самка клеща может передавать R. rickettsii к своим яйцам в процессе, называемом трансовариальной передачей . Клещи также могут заразиться R. rickettsii , питаясь кровью хозяина на личиночной или нимфальной стадии. После того, как клещ перерастет в следующую стадию, R. rickettsii может передаваться второму хозяину во время процесса кормления. Кроме того, самцы клещей могут передавать R. rickettsii самкам через жидкости организма или сперматозоиды в процессе спаривания. Эти типы передачи показывают, как поддерживаются поколения или этапы жизни инфицированных клещей. После заражения клещ может переносить возбудитель на всю жизнь.

Риккетсии передаются через слюну, вводимую во время кормления клеща. В отличие от болезни Лайма и других клещевых патогенов, которым требуется длительный период прикрепления для установления инфекции, человек может заразиться R. rickettsii за время кормления всего за 2 часа. [12] В целом, около 1-3% популяции клещей являются носителями R. rickettsii , даже в районах, где зарегистрировано большинство случаев заболевания людей. Таким образом, риск заражения клещом, являющимся носителем R. rickettsii , невелик.

Заболевание распространяется американским собачьим клещом ( Dermacentor variabilis ), лесным клещом Скалистых гор ( D. andersoni) , коричневым собачьим клещом ( Rhipicephalus sanguineus ) и Amblyomma sculptum . [13] [14] Не все из них одинаково важны, и большинство из них ограничены определенными географическими областями.

Двумя основными переносчиками R. rickettsii в США являются американский собачий клещ и лесной клещ Скалистых гор. Американские собачьи клещи широко распространены к востоку от Скалистых гор, а также встречаются в ограниченных районах вдоль Тихоокеанского побережья. Собаки и млекопитающие среднего размера являются предпочтительными хозяевами взрослого американского собачьего клеща, хотя он охотно питается другими крупными млекопитающими, включая людей . Этот клещ - наиболее часто определяемый вид, ответственный за передачу R. rickettsii человеку. Лесные клещи Скалистых гор ( D. andersoni ) встречаются в штатах Скалистых гор и на юго-западе Канады.. Для завершения жизненного цикла этого клеща может потребоваться до трех лет. Взрослые клещи питаются в основном крупными млекопитающими. Личинки и нимфы питаются мелкими грызунами.

Было показано, что другие виды клещей естественно инфицированы R. rickettsii или служат экспериментальными переносчиками в лаборатории. Эти виды, вероятно, играют лишь второстепенную роль в экологии R. rickettsii .

Патофизиология [ править ]

Вход в хост [ править ]

Rickettsia rickettsii может передаваться человеку-хозяину через укус инфицированного клеща. Как и в случае с другими бактериями, передающимися через клещей, этот процесс обычно требует периода прикрепления от 4 до 6 часов. Однако в некоторых случаях инфекция Rickettsia rickettsii передается при контакте с тканями или жидкостями клеща. [15] Затем бактерии вызывают их интернализацию в клетки-хозяева через рецептор-опосредованный механизм инвазии.

Исследователи считают, что этот механизм аналогичен таковому у Rickettsia conorii . Этот вид риккетсий использует обильный белок клеточной поверхности, называемый OmpB, для прикрепления к белку мембраны клетки-хозяина, называемому Ku70. Ранее сообщалось, что Ku70 мигрирует на поверхность клетки-хозяина в присутствии «риккетсий». [16] Затем Ku70 убиквитинируется c-Cbl, убиквитинлигазой E3 . Это запускает каскад событий передачи сигнала, приводящих к рекрутированию комплекса Arp2 / 3 . CDC42, протеинтирозинкиназа, фосфоинозитид-3-киназа и киназы семейства Src затем активируют Arp2 / 3. Это вызывает изменение местного актина цитоскелета хозяина в месте входа как часть механизма застежки-молнии. [17] Затем бактерии фагоцитируются клеткой-хозяином и покрываются фагосомой . [16]

Исследования показали, что rOmpB участвует в этом процессе адгезии и инвазии. Как rOmpA, так и rOmpB являются членами семейства поверхностных клеточных антигенов (Sca), которые являются аутотранспортерными белками; они действуют как лиганды для белков Omp и обнаруживаются повсюду в риккетсиях . [18]

Выход из клетки-хозяина [ править ]

Цитозоль клетки-хозяина содержит питательные вещества, аденозинтрифосфат , аминокислоты и нуклеотиды, которые используются бактериями для роста. По этой причине, а также во избежание слияния и гибели фаголизосом, риккетсии должны ускользать из фагосомы . Чтобы уйти из фагосомы, бактерии секретируют фосфолипазу D и гемолизин C. Это вызывает разрушение фагосомной мембраны и позволяет бактериям уйти. По прошествии времени генерации в цитоплазме клеток-хозяев бактерии используют подвижность на основе актина для движения через цитозоль. [16]

RickA, экспрессируемый на риккетсиальной поверхности, активирует Arp2 / 3 и вызывает полимеризацию актина. Риккетсии используют актин для продвижения через цитозоль к поверхности клетки-хозяина. Это заставляет мембрану клетки-хозяина выступать наружу и инвагинировать мембрану соседней клетки. [17] Затем бактерии поглощаются соседней клеткой в ​​вакуоли с двойной мембраной, которую бактерии могут впоследствии лизировать, позволяя распространяться от клетки к клетке без воздействия внеклеточной среды.

Последствия заражения [ править ]

Rickettsia rickettsii первоначально поражает эндотелиальные клетки кровеносных сосудов, но в конечном итоге мигрирует с током крови в жизненно важные органы, такие как мозг, кожу и сердце. Бактериальная репликация в клетках-хозяевах вызывает пролиферацию и воспаление эндотелиальных клеток, что приводит к инфильтрации мононуклеарных клеток в кровеносные сосуды и последующей утечке эритроцитов в окружающие ткани. Характерная сыпь, наблюдаемая при пятнистой лихорадке Скалистых гор, является прямым результатом этой локальной репликации риккетсии в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов. [10]

Диагноз [ править ]

Даже врачам , знакомым с этим заболеванием, трудно диагностировать инфекцию на ранней стадии.

Отклонения от нормы лабораторных исследований у пациентов с пятнистой лихорадкой Скалистых гор могут включать низкое количество тромбоцитов , низкую концентрацию натрия в крови или повышенный уровень ферментов печени . Серологические исследования и биопсия кожи считаются лучшими методами диагностики. Хотя иммунофлуоресцентные тесты на антитела считаются одними из лучших доступных серологических тестов, большинство антител, которые борются с R. rickettsii, не обнаруживаются в серологических тестах в течение первых семи дней после заражения. [19]

Дифференциальный диагноз включает денге , лептоспироз , чикунгунью и лихорадку Зика . [7]

Лечение [ править ]

При подозрении на пятнистую лихорадку Скалистых гор следует немедленно начать соответствующее лечение антибиотиками . [10] Раннее лечение пятнистой лихорадки Скалистых гор предотвращает дальнейшее повреждение внутренних органов. Не следует откладывать лечение до лабораторного подтверждения. Отсутствие реакции на тетрациклин является аргументом против диагноза пятнистой лихорадки Скалистых гор. Тяжелобольным людям может потребоваться более длительный период, прежде чем их лихорадка исчезнет, ​​особенно если они испытали повреждение нескольких систем органов. Профилактическая терапия здоровым людям, недавно укусившим клещей, не рекомендуется и может только отсрочить начало болезни. [20]

Доксициклин (тетрациклин) является препаратом выбора для пациентов с пятнистой лихорадкой Скалистых гор, являясь одним из немногих случаев, когда доксициклин используется у детей. [21] Лечение обычно состоит из 100 миллиграммов каждые 12 часов или для детей до 45 кг (99 фунтов) из расчета 4 мг / кг массы тела в день в два приема. Лечение следует продолжать как минимум в течение трех дней после спада лихорадки и до тех пор, пока не появятся однозначные доказательства клинического улучшения. Обычно это длится минимум пять-десять дней. [10] Тяжелые или осложненные вспышки могут потребовать более длительных курсов лечения. Доксициклин / тетрациклин также является предпочтительным препаратом для пациентов с эрлихиозом., еще одна инфекция, передающаяся клещами, с признаками и симптомами, которые могут напоминать пятнистую лихорадку Скалистых гор. Хлорамфеникол - альтернативный препарат, который можно использовать для лечения пятнистой лихорадки Скалистых гор, особенно во время беременности. Однако прием этого препарата может быть связан с широким спектром побочных эффектов, поэтому требуется тщательный контроль уровня в крови. [10]

Прогноз [ править ]

Пятнистая лихорадка Скалистых гор может быть очень тяжелым заболеванием, и пациентам часто требуется госпитализация. Поскольку R. rickettsii поражает клетки, выстилающие кровеносные сосуды по всему телу, тяжелые проявления этого заболевания могут затрагивать дыхательную систему , центральную нервную систему , желудочно-кишечный тракт или почки .

Долгосрочные проблемы со здоровьем после острой пятнистой лихорадки Скалистых гор включают частичный паралич нижних конечностей, гангрену, требующую ампутации пальцев рук и ног, рук или ног, потерю слуха, потерю контроля над кишечником или мочевым пузырем, двигательные расстройства и языковые расстройства. Эти осложнения наиболее часты у людей, выздоравливающих после тяжелого, опасного для жизни заболевания, часто после длительной госпитализации.

Эпидемиология [ править ]

Распространение пятнистого риккетсиоза в США, типом которого является RMSF, в 2014 г.

В Соединенных Штатах ежегодно регистрируется от 500 до 2500 случаев пятнистой лихорадки Скалистых гор [22], и только примерно в 20% случаев клеща можно найти. [ необходима цитата ]

Факторы-хозяева, связанные с тяжелой или смертельной пятнистой лихорадкой Скалистых гор, включают пожилой возраст, мужской пол, африканское или карибское происхождение, длительное чрезмерное употребление алкоголя и дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). Дефицит G6PD - это генетическое заболевание, которым страдает около 12 процентов мужского населения афроамериканцев. Дефицит этого фермента связан с высокой долей тяжелых случаев пятнистой лихорадки Скалистых гор. [23] Это редкое клиническое осложнение, которое часто приводит к летальному исходу в течение пяти дней от начала заболевания.

В начале 1940-х годов были описаны вспышки в мексиканских штатах Синалоа , Сонора , Дуранго и Коауила, вызванные собаками и Rhipicephalus sanguineus sensu lato , коричневым собачьим клещом. [7] В последующие 100 лет летальность составила 30–80%. В 2015 году в Соноре произошло резкое увеличение числа случаев заболевания - 80 летальных случаев. С 2003 по 2016 год число случаев заболевания увеличилось до 1394, при этом 247 умерли. [7]

История [ править ]

Пятнистая лихорадка Скалистых гор (или «черная корь» из-за характерной для нее сыпи) была признана в начале 1800-х годов, а в последние 10 лет 1800-х годов (1890–1900) стала очень распространенной, особенно в долине Биттеррут в Монтане. Первоначально отмечалось, что болезнь сконцентрирована на западном берегу реки Биттеррут. [24] Хотя прошли десятилетия, прежде чем ученые обнаружили клеща как переносчика болезни, еще в 1866 году доктор Джон Б. Букер (основавший практику в Миссуле, штат Монтана) заметил клеща, внедрившегося в кожу одного из его пациенты. Его записи позже были изучены в рамках более поздних исследований. [25]

В 1901 г. д-р А. Ф. Лонгвей был назначен для решения «проблемы черной кори» в Монтане. Он, в свою очередь, заручился поддержкой своего друга, доктора Эрла Стрейна. Штамм заподозрил, что болезнь от клещей. В 1906 году Ховард Т. Рикеттс , патолог из Чикагского университета, был первым, кто установил личность инфекционного организма (организма, который меньше бактерии и больше вируса), вызывающего это заболевание. Он и другие охарактеризовали основные эпидемиологические особенности болезни, включая роль клещей-переносчиков. Их исследования показали, что пятнистая лихорадка Скалистых гор вызывается Rickettsia rickettsii , названной в честь Говарда Рикетса . Рикеттс умер от тифа(другое риккетсиозное заболевание) в Мексике в 1910 году, вскоре после завершения своих исследований пятнистой лихорадки Скалистых гор.

До 1922 года доктора МакКрей и МакКлинтик оба умерли во время исследования пятнистой лихорадки Скалистых гор, как и помощник Ногучи Хидейо из Института Рокфеллера. Маккалла и Брертон также провели ранние исследования пятнистой лихорадки Скалистых гор.

Исследования начались в 1922 году в западной Монтане, в долине Биттеррут около Гамильтона, штат Монтана , после того, как дочь губернатора и его зять умерли от лихорадки. Однако до этого, в 1917 году, доктор Ламфорд Фрикс ввел стада овец в долину Биттеррут. Его гипотеза заключалась в том, что овцы будут есть высокую траву, где живут и размножаются клещи. [26] Бывший помощник хирурга Р.Р. Спенсер из гигиенической лаборатории Службы общественного здравоохранения США получил заказ в этот регион, и примерно в 1924 году он руководил исследовательской группой в заброшенном здании школы. [27] [28]Спенсеру помогали Р. Р. Паркер, Билл Геттингер, Генри Коуэн, Генри Гринап, Элмер Гринап, Джин Хьюз, Салсбери, Керли и другие, из которых Геттингер, Коуэн и Керли умерли от пятнистой лихорадки Скалистых гор. [28] Посредством серии открытий команда обнаружила, что предыдущий прием крови был необходим, чтобы сделать клеща смертельным для его хозяев, а также для других аспектов болезни. [28] 19 мая 1924 года Спенсер ввел большую дозу размятых древесных клещей из партии 2351B и немного слабой карболовой кислоты в руку путем инъекции. Эта вакцинаработал, и в течение нескольких лет после того, как он использовался людьми в этом регионе, чтобы преобразовать болезнь из болезни с высокой летальностью (хотя и низкой заболеваемостью) в болезнь, которую можно было либо полностью предотвратить (для многих из них), либо превратить в болезнь без смертельная форма (для остальных). [28] Сегодня нет коммерчески доступной вакцины против RMSF [21], потому что, в отличие от 1920-х годов, когда Спенсер и его коллеги разработали вакцину , теперь доступны антибиотики для лечения болезни, поэтому профилактика с помощью вакцинации больше не является единственной защитой от вероятной смерти. .

Большая часть ранних исследований проводилась в лабораториях Роки-Маунтин [29] [30], входящей в состав Национального института аллергии и инфекционных заболеваний . Школьная лаборатория 1922-1924 годов, заполненная клещами на разных этапах жизненного цикла, в ретроспективе идентифицируется как биологическая опасность , хотя поначалу команда не оценила это полностью. Смерть Геттжера и Коуэна и близкая смерть сына уборщика были результатом неадекватного биологического сдерживания , но в 1920-х годах сложные системы биологического сдерживания сегодня еще не были изобретены.

Общество [ править ]

Исследования этого заболевания в Монтане - это часть сюжета фильма 1937 года « Зеленый свет» с Эрролом Флинном в главной роли . Некоторые из погибших исследователей названы поименно и показаны их фотографии.

Пятнистая лихорадка Скалистых гор - большая часть фильма Republic Pictures 1947 года « Дрифтвуд» с Уолтером Бреннаном , Джеймсом Беллом , Дином Джаггером , Натали Вуд и Хобартом Кавано в главных ролях .

В декабре 2013 года хоккеисту Шейну Доану был поставлен диагноз пятнистая лихорадка Скалистых гор, и он вернулся в игру в январе 2014 года [31].

Другие имена [ править ]

Некоторые синонимы пятнистой лихорадки Скалистых гор в других странах включают « клещевой сыпной тиф », « лихорадку Тобиа » ( Колумбия ), «лихорадка Сан-Паулу» или « febre maculosa » ( Бразилия ) и « fiebre manchada » ( Мексика ).

Ссылки [ править ]

  1. ^ Педро-Понс, Агустин (1968). Patología y Clínica Médicas . 6 (3-е изд.). Барселона: Сальват. п. 345. ISBN 978-84-345-1106-4.
  2. ^ a b c d "Паспорта безопасности патогенов: инфекционные вещества - Rickettsia rickettsii" . Правительство Канады . Агентство общественного здравоохранения Канады. 7 января 2011 . Проверено 19 января 2019 .
  3. ^ a b c d e f «Признаки и симптомы пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF)» . CDC . 26 октября 2018 . Проверено 19 января 2019 .
  4. ^ a b c "Передача и эпидемиология пятнистая лихорадка Скалистых гор (RMSF)" . CDC . 26 октября 2018 . Проверено 19 января 2019 .
  5. ^ a b c «Клиническая и лабораторная диагностика пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF)» . CDC . 26 октября 2018 . Проверено 19 января 2019 .
  6. ^ a b c d e f g "Эпидемиология и статистика Пятнистая лихорадка Скалистых гор (RMSF)" . CDC . 26 октября 2018 . Проверено 19 января 2019 .
  7. ^ a b c d e Альварес-Эрнандес Херардо, Фелипе Гонсалес Рольдан Хесус, Сауль Эрнандес Милан Нестор, Лэш Раян, Бартон Бехравеш Кейси, Паддок Кристофер Д. (2017). «Пятнистая лихорадка Скалистых гор в Мексике: прошлое, настоящее и будущее». Ланцетные инфекционные болезни . 17 (6): e189 – e196. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (17) 30173-1 . PMID 28365226 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ a b c d «Лечение пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF)» . CDC . 26 октября 2018 . Проверено 19 января 2019 .
  9. ^ "Пятнистая лихорадка Скалистых гор (RMSF)" . CDC . 15 ноября 2018 . Проверено 20 января 2019 .
  10. ^ a b c d e f g Койфман, Алекс; Лонг, Брит; Готтлиб, Майкл (2018-07-01). "Оценка и лечение пятнистой лихорадки Скалистых гор в отделении неотложной помощи: обзор литературы". Журнал неотложной медицины . 55 (1): 42–50. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2018.02.043 . ISSN 0736-4679 . PMID 29685474 .  
  11. ^ Биггс, Холли М. (2016). "Диагностика и лечение клещевых риккетсиозов: пятнистая лихорадка Скалистых гор и другие риккетсиозы, эрлихиозы и анаплазмоз группы пятнистой лихорадки - Соединенные Штаты" . MMWR. Рекомендации и отчеты . 65 (2): 1–44. DOI : 10,15585 / mmwr.rr6502a1 . ISSN 1057-5987 . PMID 27172113 .  
  12. ^ Saraiva DG, Соарес HS, Соарес JF, Лабруна MB (2014). «Период питания, необходимый клещам Amblyomma aureolatum для передачи Rickettsia rickettsii позвоночным хозяевам» . Emerg Infect Dis . 20 (9): 1504–10. DOI : 10.3201 / eid2009.140189 . PMC 4178383 . PMID 25148391 .  
  13. ^ Нава, S .; Beati, L .; Лабруна, МБ; Касерес, AG; Mangold, AJ; Гульельмоне, AA (2014). «Переоценка таксономического статуса Amblyomma cajennense (Fabricius, 1787) с описанием трех новых видов: Amblyomma tonelliae n. Sp., Amblyomma interndinum n. Sp. И Amblyomma patinoi n. Sp., А также восстановление Amblyomma mixtum Koch, 1844 и Amblyomma sculptum Berlese, 1888 (Ixodida: Ixodidae) ". Клещи и клещевые болезни . 5 (3): 252–76. DOI : 10.1016 / j.ttbdis.2013.11.004 . PMID 24556273 . 
  14. ^ "Риккетсиозные заболевания, передаваемые клещами" . Пятнистая лихорадка Скалистых гор . Центры по контролю за заболеваниями. 2018-10-26.
  15. Перейти ↑ Dantas-Torres, Filipe (2007). «Пятнистая лихорадка Скалистых гор» . The Lancet Infectious Diseases (Представленная рукопись). 7 (11): 724–732. DOI : 10.1016 / s1473-3099 (07) 70261-X . hdl : 2452/113243 . PMC 1607456 . PMID 698647 .  
  16. ^ a b c Чан, Ивонн; Кардуэлл, Марисса; Германас, Тимофей; Учияма, Цунео; Мартинес, Хуан (апрель 2009 г.). «Риккетсиозный белок B внешней мембраны (rOmpB) опосредует бактериальную инвазию через Ku70 в зависимости от актина, c-Cbl, клатрина и кавеолина 2» . Клеточная микробиология . 11 (4): 629–644. DOI : 10.1111 / j.1462-5822.2008.01279.x . PMC 2773465 . PMID 19134120 .  
  17. ^ a b Уокер, Дэвид (2007). «Риккетсии и риккетсиозные инфекции: современное состояние знаний» . Клинические инфекционные болезни . 45 : S39 – S44. DOI : 10.1086 / 518145 . PMID 17582568 . 
  18. ^ Noriea, Николай; Кларк, Тина; Хакштадт, Тед (2015). «Целенаправленный нокаут поверхностного антигена OmpA Rickettsia rickettsii не снижает вирулентность в модельной системе млекопитающих» . Журнал молекулярной биологии . 6 (2): e00323–15. DOI : 10,1128 / mBio.00323-15 . PMC 4453529 . PMID 25827414 .  
  19. ^ Woods CR (апрель 2013). «Пятнистая лихорадка Скалистых гор у детей». Pediatr Clin North Am . 60 (2): 455–70. DOI : 10.1016 / j.pcl.2012.12.001 . PMID 23481111 . 
  20. ^ Gammons M, Салам G (август 2002). «Удаление клещей» . Я семейный врач . 66 (4): 643–5. PMID 12201558 . 
  21. ^ a b «Пятнистая лихорадка Скалистых гор» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2018-10-26.
  22. ^ "Пятнистая лихорадка Скалистых гор - Статистика и эпидемиология" . Центры по контролю за заболеваниями . Проверено 26 мая 2016 .
  23. ^ Уокер, DH; Хокинс, Гонконг; Хадсон, П. (март 1983 г.). «Молниеносная пятнистая лихорадка Скалистых гор. Патологические характеристики связаны с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Архив патологии и лабораторной медицины . 107 (3): 121–125. ISSN 0003-9985 . PMID 6687526 .  
  24. ^ "История лабораторий Скалистых гор (RML) | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний" . www.niaid.nih.gov . Проверено 18 января 2019 .
  25. Bleed, Blister and Purge: A History of Medicine on the American Frontier by Volney Steele, MD ISBN 0-87842-505-5 
  26. ^ Steele, Волните, MD Кровотечение, блистер и продувочная: История медицины на американской границе. Издательство Mountain Press, Миссула, Монтана. 2005 г.
  27. ^ Спенсер RR; Паркер Р.Р. (1930). Исследования пятнистой лихорадки Скалистых гор . Вестник гигиенической лаборатории. 154 . Вашингтон: USGPO OCLC 16141346 . 
  28. ^ a b c d де Крюиф, Поль (1932). "Глава 4 Спенсер: В счастливой долине" . Мужчины против смерти . Нью-Йорк: Харкорт, Брейс. OCLC 11210642 . 
  29. ^ "Официальный сайт лабораторий Роки-Маунтин" . Проверено 24 июня 2009 .
  30. ^ «Обзор» . Пятнистая лихорадка Скалистых гор . Центры по контролю за заболеваниями. 2018-10-26.
  31. ^ " ' Yotes Notes: Доктора разрешают Доану играть" .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Пятнистая лихорадка Скалистых гор» . Центры по контролю за заболеваниями. 2018-10-26.