Эта статья была опубликована в рецензируемом журнале Open Medicine (2014). Щелкните, чтобы просмотреть опубликованную версию.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Денге )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для использования в других целях, см лихорадка денге (значения) .

Лихорадка денге
Другие названияДенге, переломная лихорадка [1] [2]
Фотография спины человека с кожей, на которой видна сыпь, характерная для лихорадки денге.
Типичная сыпь при лихорадке денге
Произношение
СпециальностьИнфекционное заболевание
СимптомыЛихорадка, головная боль, боль в мышцах и суставах, сыпь [1] [2]
ОсложненияКровотечение , низкий уровень тромбоцитов , опасно низкое кровяное давление [2]
Обычное начало3–14 дней после заражения [2]
Продолжительность2–7 дней [1]
ПричиныВирус денге , вызываемый комарами Aedes [1]
Диагностический методОбнаружение антител к вирусу или его РНК [2]
Дифференциальная диагностикаМалярия , желтая лихорадка , вирусный гепатит , лептоспироз [3]
ПрофилактикаВакцина против лихорадки денге , уменьшающая контакт с комарами [1] [4]
УходПоддерживающая терапия , внутривенные вливания , переливание крови [2]
Частота390 миллионов в год [5]
Летальные исходы~ 40 000 (2017) [6]

Лихорадка денге - это тропическое заболевание, переносимое комарами, вызываемое вирусом денге . [1] Симптомы обычно появляются через три-четырнадцать дней после заражения. [2] Они могут включать высокую температуру , головную боль , рвоту , боли в мышцах и суставах , а также характерную кожную сыпь . [1] [2] Восстановление обычно занимает от двух до семи дней. [1] В небольшом количестве случаев заболевание перерастает в более тяжелую геморрагическую лихорадку денге , что приводит к кровотечению ,низкий уровень тромбоцитов и утечка плазмы крови или синдром шока денге , когда возникает опасно низкое кровяное давление . [1] [2]

Денге распространена несколько видов самок комаров в Aedes рода , главным образом комар жёлтолихорадочного . [1] [2] У вируса пять серотипов; [7] [8] инфекция одним типом обычно дает пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременный иммунитет к другим. [1] Последующее инфицирование другим типом увеличивает риск серьезных осложнений. [1] Для подтверждения диагноза доступен ряд тестов, включая обнаружение антител к вирусу или его РНК . [2]

Вакцина лихорадки денге была утверждена и является коммерчески доступным в ряде стран. [4] [9] По состоянию на 2018 год вакцина рекомендована только лицам, которые были ранее инфицированы, или группам населения с высоким уровнем предшествующей инфекции к девяти годам. [10] [5] Другие методы профилактики включают сокращение среды обитания комаров и ограничение их укусов. [1] Это можно сделать, избавившись от стоячей воды или прикрыв ее одеждой, закрывающей большую часть тела. [1] Лечение острой лихорадки денге носит поддерживающий характер и включает введение жидкости внутрь или внутривенно при легком или умеренном заболевании. [2]В более тяжелых случаях может потребоваться переливание крови . [2] Ежегодно около полумиллиона человек нуждаются в госпитализации. [1] Парацетамол (ацетаминофен) рекомендуется вместо нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для снижения температуры и снятия боли при лихорадке денге из-за повышенного риска кровотечения при применении НПВП. [2] [11] [12]

Денге стала глобальной проблемой после Второй мировой войны и распространена более чем в 120 странах, в основном в Юго-Восточной Азии , Южной Азии и Южной Америке . [5] [13] [14] Около 390 миллионов человек инфицируются в год и примерно 40 000 умирают. [5] [6] В 2019 году наблюдался значительный рост числа заболевших. [15] Самые ранние описания вспышки относятся к 1779 году. [14] Ее вирусная причина и распространение стали понятны к началу 20 века. [16]Помимо уничтожения комаров, продолжается работа над лекарствами, направленными непосредственно против вируса. [17] Это тропическая болезнь, которой не уделяется должного внимания . [18]

Признаки и симптомы [ править ]

Клиническое течение лихорадки денге [19]

Обычно люди, инфицированные вирусом денге, протекают бессимптомно (80%) или имеют только легкие симптомы, такие как неосложненная лихорадка. [20] [21] [22] У других заболевание более тяжелое (5%), и в небольшой части оно опасно для жизни. [20] [22] Инкубационный период (время между воздействием и появлением симптомов) колеблется от 3 до 14 дней, но чаще всего это 4 до 7 дней. [23] Следовательно, путешественники, возвращающиеся из эндемичных районов, вряд ли заболеют лихорадкой денге, если симптомы проявятся более чем через 14 дней после прибытия домой. [13] Дети часто испытывают симптомы, похожие на симптомы простуды и гастроэнтерита.(рвота и диарея) [24] и имеют больший риск серьезных осложнений [13] [25], хотя начальные симптомы обычно легкие, но включают высокую температуру. [25]

Клинический курс [ править ]

Характерными симптомами денге являются внезапная лихорадка, головная боль (обычно за глазами), боли в мышцах и суставах, а также сыпь. Альтернативное название денге, «ломаная лихорадка», происходит от связанных с ней болей в мышцах и суставах. [20] [26] Течение инфекции делится на три фазы: лихорадочная, критическая и выздоровление. [19]

Лихорадочная фаза включает высокую температуру, потенциально более 40 ° C (104 ° F), и связана с генерализованной болью и головной болью; обычно это длится от двух до семи дней. [19] [26] Также могут возникать тошнота и рвота. [25] Сыпь возникает у 50–80% людей с симптомами [26] [27] в первый или второй день появления симптомов в виде покраснения кожи или позже в ходе болезни (дни 4-7), как корь. -подобная сыпь. [27] [28] Также наблюдалась сыпь, описанная как «белые острова в красном море». [29] Некоторые петехии (маленькие красные пятна, которые не исчезают при нажатии на кожу, вызванные повреждением кожи).капилляры ) [19], а также небольшое кровотечение из слизистых оболочек рта и носа. [13] [26] Сама по себе лихорадка, как правило, двухфазная или седловидная по своей природе, спадается, а затем возвращается в течение одного или двух дней. [28] [29]

У некоторых людей болезнь переходит в критическую фазу, когда проходит лихорадка. [25] В этот период происходит утечка плазмы из кровеносных сосудов, обычно продолжающаяся от одного до двух дней. [19] Это может привести к накоплению жидкости в грудной и брюшной полости, а также к истощению жидкости из системы кровообращения и снижению кровоснабжения жизненно важных органов . [19] Также может наблюдаться органная дисфункция и сильное кровотечение , обычно из желудочно-кишечного тракта . [13] [19] Шок(синдром шока денге) и кровотечение (геморрагическая лихорадка денге) встречаются менее чем в 5% всех случаев денге; [13] однако те, кто ранее был инфицирован другими серотипами вируса денге («вторичная инфекция»), подвергаются повышенному риску. [13] [30] Эта критическая фаза, хотя и встречается редко, относительно чаще встречается у детей и молодых людей. [25]

Затем наступает фаза восстановления с резорбцией вытекшей жидкости в кровоток. [19] Обычно это длится два-три дня. [13] Улучшение часто бывает поразительным и может сопровождаться сильным зудом и замедлением сердечного ритма . [13] [19] Другая сыпь может возникать либо с макулопапулезным, либо с васкулитом , за которым следует шелушение кожи. [25] На этом этапе может возникнуть состояние перегрузки жидкости ; если это влияет на мозг , это может вызвать снижение уровня сознания или судороги .[13] Чувство усталости у взрослых может длиться неделями. [25]

Сыпь при лихорадке денге в острой стадии инфекции бледнеет при нажатии
Сыпь, которая обычно образуется во время выздоровления от лихорадки денге, с ее классическими островками белого цвета в море красного.

Связанные проблемы [ править ]

Денге может иногда влияет несколько других систем организма , [19] либо в отдельности или вместе с классическими симптомами лихорадки денге. [24] Снижение уровня сознания наблюдается в 0,5–6% тяжелых случаев, что связано либо с воспалением мозга вирусом, либо косвенно в результате поражения жизненно важных органов, например, печени . [24] [29] [31]

Сообщалось о других неврологических расстройствах в контексте денге, таких как поперечный миелит и синдром Гийена – Барре . [24] [31] Инфекция сердца и острая печеночная недостаточность относятся к числу более редких осложнений. [13] [19]

Беременная женщина, у которой развивается денге, подвержена более высокому риску выкидыша , родов с низкой массой тела при рождении и преждевременных родов . [32]

Причина [ править ]

Вирусология [ править ]

Основная статья: вирус денге
ПЭМ микрофотография , показывающая денге вирус вирионов (кластер темных точек вблизи центра)

Вирус лихорадки денге (DENV) представляет собой РНК-вирус семейства Flaviviridae ; род Flavivirus . Другие члены одного и того же рода включают вирус желтой лихорадки , вирус Западного Нила , вирус Зика , Сент - Луисе вирус энцефалита , вирус японского энцефалита , вирус клещевого энцефалита , киасанурской вирус болезни леса и Омскую вирус геморрагической лихорадки . [29] Большинство из них передаются членистоногими (комарами или клещами ), поэтому их также называют арбовирусами (ар thropod- бо RNE вирусы). [29]

Геном вируса денге (генетический материал) содержит около 11000 нуклеотидных оснований , которые кодируют три различных типа белковых молекул (C, prM и E), которые образуют вирусную частицу, и семь других неструктурных белковых молекул (NS1, NS2a, NS2b). , NS3, NS4a, NS4b, NS5), которые обнаруживаются только в инфицированных клетках-хозяевах и необходимы для репликации вируса. [30] [33] Существует пять [7] штаммов вируса, называемых серотипами , из которых первые четыре называются DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4. [21] Пятый тип был анонсирован в 2013 году. [7]Различия между серотипами основаны на их антигенности . [34]

Передача [ править ]

Комар Aedes aegypti питается человеком-хозяином

Вирус денге передается прежде всего комарами Aedes , особенно A. aegypti . [21] Эти комары обычно живут между 35 ° северной широты и 35 ° южной широты на высоте 1000 метров (3300 футов) над уровнем моря . [21] Они обычно кусаются рано утром и вечером, [35] [36] но могут укусить и, таким образом, распространить инфекцию в любое время дня. [37] Другие виды Aedes , передающие болезнь, включают A. albopictus , A. polynesiensis и A. scutellaris . [21] Люди - главноехозяин вируса, [21] [29], но он также циркулирует у нечеловеческих приматов . [38] Инфекция может быть передана через один укус. [39] Самка комара, которая питается кровью человека, инфицированного лихорадкой денге, в течение начального 2-10-дневного лихорадочного периода, сама заражается вирусом в клетках, выстилающих ее кишечник. [40] Примерно через 8–10 дней вирус распространяется на другие ткани, включая слюнные железы комара, и впоследствии выделяется в его слюну. Вирус не оказывает вредного воздействия на комара, который остается инфицированным на всю жизнь. [23] Aedes aegyptiособенно вовлечен, поскольку он предпочитает откладывать яйца в искусственных емкостях с водой, жить в непосредственной близости от людей и питаться людьми, а не другими позвоночными животными . [23]

Денге также может передаваться через инфицированные продукты крови и через донорские органы . [41] [42] В таких странах, как Сингапур , где денге является эндемическим заболеванием, риск оценивается от 1,6 до 6 на 10 000 переливаний . [43] Сообщалось о вертикальной передаче (от матери к ребенку) во время беременности или при родах. [44] Сообщалось также о других способах передачи инфекции от человека к человеку, в том числе половым путем, но они очень необычны. [26] [45]Генетическая изменчивость вирусов денге зависит от региона, что позволяет предположить, что распространение на новых территориях происходит относительно нечасто, несмотря на то, что в последние десятилетия лихорадка денге возникла в новых регионах. [25]

Предрасположенность [ править ]

Тяжелое заболевание чаще встречается у младенцев и детей раннего возраста и, в отличие от многих других инфекций, чаще встречается у детей, которые относительно хорошо питаются. [13] Другие факторы риска развития тяжелого заболевания включают женский пол, высокий индекс массы тела , [25] и вирусной нагрузки . [46] В то время как каждый серотип может вызывать полный спектр заболеваний, [30] штамм вируса является фактором риска. [25] Считается, что инфекция одного серотипа вызывает пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременную защиту от трех других. [21] [26]Риск тяжелого заболевания в результате вторичной инфекции увеличивается, если кто-то, ранее подвергавшийся воздействию серотипа DENV-1, заразился серотипом DENV-2 или DENV-3, или если кто-то, ранее подвергавшийся воздействию DENV-3, приобрел DENV-2. [33] Денге может быть опасным для жизни людей с хроническими заболеваниями, такими как диабет и астма . [33]

Полиморфизмы (нормальные вариации) в определенных генах связаны с повышенным риском тяжелых осложнений денге. Примеры включают в себя гены , кодирующие белки , TNF - alpha , маннан-связывающий лектин , [20] CTLA4 , TGF - beta , [30] , DC-SIGN , PLCE1 и конкретные формы из человеческого лейкоцитарного антигена из вариаций гена из HLA-B . [25] [33] Распространенная генетическая аномалия, особенно у африканцев, известная как дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , по-видимому, увеличивает риск. [46]Полиморфизм генов рецептора витамина D и FcγR, по- видимому, обеспечивает защиту от тяжелого заболевания при вторичной инфекции денге. [33]

Механизм [ править ]

Когда комар, являющийся переносчиком вируса денге, кусает человека, вирус проникает через кожу вместе со слюной комара. Он связывается с лейкоцитами и входит в них , а также размножается внутри клеток, пока они перемещаются по телу. Белые кровяные тельца в ответ вырабатывают несколько сигнальных белков, таких как цитокины и интерфероны , которые ответственны за многие симптомы, такие как лихорадка, симптомы гриппа и сильные боли. При тяжелой инфекции производство вируса в организме значительно увеличивается, и может быть поражено гораздо больше органов (например, печень и костный мозг ). Жидкость из кровотока просачивается через стенки мелких кровеносных сосудов в полости тела из-запроницаемость капилляров . В результате в кровеносных сосудах циркулирует меньше крови, а кровяное давление становится настолько низким, что не может обеспечить достаточное кровоснабжение жизненно важных органов. Кроме того, дисфункция костного мозга из-за инфицирования стромальных клеток приводит к снижению количества тромбоцитов, которые необходимы для эффективного свертывания крови; это увеличивает риск кровотечения, другого серьезного осложнения лихорадки денге. [46]

Репликация вирусов [ править ]

Попав внутрь кожи, вирус денге связывается с клетками Лангерганса (популяция дендритных клеток кожи, которая определяет патогены). [46] Вирус проникает в клетки через связывание между вирусными белками и мембранными белками на клетке Лангерганса, в частности, лектинами C-типа, называемыми DC-SIGN, рецептором маннозы и CLEC5A . [30] DC-SIGN, неспецифический рецептор инородного материала на дендритных клетках, по-видимому, является основной точкой входа. [33] Дендритная клетка движется к ближайшему лимфатическому узлу.. Между тем, геном вируса транслируется в мембраносвязанных везикулах в эндоплазматическом ретикулуме клетки , где аппарат синтеза белка клетки производит новые вирусные белки, которые реплицируют вирусную РНК и начинают формировать вирусные частицы. Незрелые вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи , часть клетки, где некоторые белки получают необходимые сахарные цепи ( гликопротеины ). Созревшие новые вирусы высвобождаются путем экзоцитоза . Затем они могут проникать в другие белые кровяные тельца, такие как моноциты и макрофаги . [30]

Первоначальная реакция инфицированных клеток заключается в выработке интерферона , цитокина, который повышает многие защитные механизмы против вирусной инфекции через врожденную иммунную систему за счет увеличения производства большой группы белков, опосредованной путем JAK-STAT . У некоторых серотипов вируса денге есть механизмы, замедляющие этот процесс. Интерферон также активирует адаптивную иммунную систему , что приводит к выработке антител против вируса, а также к Т-клеткам, которые напрямую атакуют любую клетку, инфицированную вирусом. [30] Вырабатываются различные антитела; некоторые тесно связываются с вирусными белками и нацелены на нихфагоцитоз (поглощение специализированными клетками и разрушение), но некоторые из них связывают вирус хуже и, по-видимому, вместо этого доставляют вирус в ту часть фагоцитов, где он не разрушается, но может размножаться дальше. [30]

Тяжелая болезнь [ править ]

При антителозависимом усилении (ADE) антитела связываются как с вирусными частицами, так и с рецепторами Fc-гамма, экспрессируемыми на иммунных клетках, увеличивая вероятность того, что вирусы будут инфицировать эти клетки.

Не совсем понятно, почему вторичное инфицирование другим штаммом вируса денге подвергает людей риску геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома денге. Наиболее широко принятая гипотеза - это антитело-зависимое усиление (ADE). Точный механизм ADE неясен. Это может быть вызвано плохим связыванием ненейтрализующих антител и доставкой в ​​неправильный отсек лейкоцитов, которые поглотили вирус для уничтожения. [30] [33] Есть подозрение, что ADE - не единственный механизм, лежащий в основе тяжелых осложнений, связанных с денге, [20] [31], и различные направления исследований предполагают роль Т-клеток и растворимых факторов, таких как цитокины и система комплемента .[46]

Тяжелое заболевание характеризуется проблемами проницаемости капилляров (пропускная способность жидкости и белка, обычно содержащихся в крови) и нарушением свертываемости крови . [24] [25] Эти изменения связаны с неупорядоченным состоянием эндотелиального гликокаликса , который действует как молекулярный фильтр компонентов крови. [25] Считается, что протекающие капилляры (и критическая фаза) вызваны реакцией иммунной системы. [25] К другим интересным процессам относятся инфицированные клетки, которые становятся некротическими, что влияет как на коагуляцию, так и на фибринолиз.(противоположные системы свертывания крови и деградации сгустков) - и низкий уровень тромбоцитов в крови, что также является фактором нормального свертывания. [46]

Диагноз [ править ]

Предупреждающие знаки [25] [47]
Усиливающаяся боль в животе
Продолжающаяся рвота
Увеличение печени
Кровотечение слизистой оболочки
Высокий гематокрит при низком уровне тромбоцитов
Вялость или беспокойство
Серозные излияния

Диагноз лихорадки денге обычно ставится клинически на основании зарегистрированных симптомов и физикального обследования ; это особенно актуально в эндемичных районах. [20] Однако раннее заболевание бывает трудно отличить от других вирусных инфекций . [13] Вероятный диагноз основывается на выявлении лихорадки плюс два из следующего: тошнота и рвота, сыпь, общие боли, низкое количество лейкоцитов , положительный результат теста на жгут или любой предупреждающий знак (см. Таблицу) у кого-то, кто живет в эндемичной зоне. [47] Предупреждающие знаки обычно появляются до начала тяжелой лихорадки денге. [19]Жгут-тест, который особенно полезен в условиях, когда нет доступных лабораторных исследований, включает наложение манжеты для измерения кровяного давления в диапазоне между диастолическим и систолическим давлением в течение пяти минут с последующим подсчетом любых петехиальных кровоизлияний; большее число делает диагноз лихорадки денге более вероятным, поскольку отсечение составляет более 10–20 на 1 дюйм 2 (6,25 см 2 ). [19] [48]

Диагноз следует рассматривать у любого, у кого поднимается температура в течение двух недель после пребывания в тропиках или субтропиках . [25] Иногда бывает трудно отличить лихорадку денге от чикунгуньи , схожей вирусной инфекции, которая имеет много общих симптомов и встречается в тех же частях мира, что и денге. [26] Часто проводятся исследования для исключения других состояний, вызывающих похожие симптомы, таких как малярия , лептоспироз , вирусная геморрагическая лихорадка , брюшной тиф , менингококковая инфекция , корь и грипп . [13][49] Лихорадка Зика также имеет симптомы, сходные с симптомами денге. [50]

Самым ранним изменением, обнаруживаемым при лабораторных исследованиях, является низкое количество лейкоцитов, за которым затем могут следовать низкий уровень тромбоцитов и метаболический ацидоз . [13] Умеренно повышенный уровень аминотрансферазы ( AST и ALT ) в печени обычно связан с низким уровнем тромбоцитов и лейкоцитов. [25] При тяжелом заболевании утечка плазмы приводит к гемоконцентрации (на что указывает повышение гематокрита ) и гипоальбуминемии . [13] Плевральный выпот или асцит могут быть обнаружены при физикальном осмотре, если они большие,[13], но демонстрация жидкости на УЗИ может помочь в раннем выявлении шокового синдрома денге. [13] [20] Использование ультразвука ограничено из-за недоступности во многих условиях. [20] Синдром шока денге возникает, если пульсовое давление падает до ≤ 20 мм рт. Ст. Вместе с периферическим сосудистым коллапсом. [25] Коллапс периферических сосудов определяется у детей по задержке наполнения капилляров , учащенному сердцебиению или холодным конечностям. [19] Хотя предупреждающие знаки являются важным аспектом для раннего выявления потенциально серьезного заболевания, доказательства для любого конкретного клинического или лабораторного маркера являются слабыми. [51]

Классификация [ править ]

Всемирная организация здравоохранения в 2009 году классификация подразделяет лихорадки денге на две группы: неосложненный и тяжелой степени. [20] [47] Это заменяет классификацию ВОЗ 1997 г., которую необходимо было упростить, поскольку она оказалась слишком строгой, хотя старая классификация все еще широко используется [47], в том числе Региональным бюро Всемирной организации здравоохранения для Юго-Восточной Азии. по состоянию на 2011 год . [52] Тяжелая денге определяется как болезнь, связанная с тяжелым кровотечением, тяжелой органной дисфункцией или серьезной утечкой плазмы, в то время как все другие случаи протекают без осложнений. [47] Классификация 1997 года разделила денге на недифференцированную лихорадку, лихорадку денге и геморрагическую лихорадку денге. [13][53] Геморрагическая лихорадка денге подразделялась на I – IV степени. Степень I - это наличие только легких синяков или положительный результат теста на жгут у человека с лихорадкой, степень II - наличие спонтанного кровотечения в кожу и другие места, степень III - это клиническое свидетельство шока, а степень IV - это шок настолько серьезный, что артериальное давление и пульс не могут быть обнаружены. [53] Степени III и IV называются «синдромом шока денге». [47] [53]

Лабораторные исследования [ править ]

График положительных результатов лабораторных тестов на лихорадку денге. Нулевой день относится к началу симптомов, 1-й относится к пациентам с первичной инфекцией, а 2-й относится к пациентам с вторичной инфекцией. [25]

Диагноз лихорадки денге может быть подтвержден микробиологическими лабораторными исследованиями. [47] [54] Это можно сделать путем выделения вируса в культурах клеток , обнаружения нуклеиновых кислот с помощью ПЦР , обнаружения вирусных антигенов (например, для NS1 ) или специфических антител (серология). [33] [49] Выделение вируса и обнаружение нуклеиновых кислот более точны, чем обнаружение антигена, но эти тесты не являются широко доступными из-за их более высокой стоимости. [49] Обнаружение NS1 во время лихорадочной фазы первичной инфекции может иметь чувствительность более 90%, но только 60–80% при последующих инфекциях. [25]На ранних стадиях болезни все анализы могут быть отрицательными. [13] [33] ПЦР и определение вирусных антигенов более точны в первые семь дней. [25] В 2012 году был введен тест ПЦР, который может выполняться на оборудовании, используемом для диагностики гриппа; это, вероятно, улучшит доступ к диагностике на основе ПЦР. [55]

Эти лабораторные анализы имеют диагностическое значение только в острой фазе болезни, за исключением серологии. Тесты на специфические антитела к вирусу денге, типы IgG и IgM , могут быть полезны для подтверждения диагноза на более поздних стадиях инфекции. И IgG, и IgM продуцируются через 5–7 дней. Наивысшие уровни ( титры) IgM обнаруживаются после первичной инфекции, но IgM также вырабатывается при повторном заражении. IgM становится неопределяемым через 30–90 дней после первичного инфицирования, но раньше после повторного инфицирования. IgG, напротив, остается обнаруживаемым в течение более 60 лет и при отсутствии симптомов является полезным индикатором перенесенной инфекции. После первичной инфекции пиковые уровни IgG в крови достигаются через 14–21 день. При последующем повторном заражении уровни достигают пика раньше и титры обычно выше. И IgG, и IgM обеспечивают защитный иммунитет к заражающему серотипу вируса. [23] [26] [33]При тестировании на антитела IgG и IgM может наблюдаться перекрестная реактивность с другими флавивирусами, что может привести к ложноположительным результатам после недавних инфекций или вакцинации вирусом желтой лихорадки или японского энцефалита. [25] Обнаружение только IgG не считается диагностическим, если образцы крови не собираются с интервалом 14 дней и не обнаруживается более чем четырехкратное повышение уровня специфических IgG. У человека с симптомами обнаружение IgM считается диагностическим. [23]

Профилактика [ править ]

Фотография 1920-х годов попыток разогнать стоячую воду и, таким образом, уменьшить популяцию комаров.

Профилактика зависит от контроля и защиты от укусов комара, который его переносит. [35] [56] Всемирная организация здравоохранения рекомендует комплексную программу борьбы с переносчиками болезней, состоящую из пяти элементов: [35]

  1. Информационно-пропагандистская деятельность, социальная мобилизация и законодательство для обеспечения укрепления органов общественного здравоохранения и сообществ;
  2. Сотрудничество между здравоохранением и другими секторами (государственным и частным);
  3. Комплексный подход к борьбе с болезнями для максимального использования ресурсов;
  4. Принятие решений на основе фактов для обеспечения надлежащей адресности любых вмешательств; а также
  5. Создание потенциала для обеспечения адекватного реагирования на местную ситуацию.

Основным методом борьбы с A. aegypti является уничтожение его местообитаний . [35] Это достигается путем избавления от открытых источников воды или, если это невозможно, путем добавления в эти районы инсектицидов или средств биологической борьбы . [35] Обычное опрыскивание фосфорорганическими или пиретроидными инсектицидами, хотя и проводится иногда, не считается эффективным. [22] Сокращение объема открытых водосборов путем изменения окружающей среды является предпочтительным методом борьбы с опасностью негативного воздействия инсектицидов на здоровье и более серьезными логистическими трудностями, связанными с контрольными агентами. [35]Люди могут предотвратить укусы комаров, надев одежду, полностью закрывающую кожу, используя москитную сетку во время отдыха и / или нанеся репеллент от насекомых ( наиболее эффективным является ДЭТА ). [39] Хотя эти меры могут быть эффективным средством снижения риска заражения человека, они мало что делают с точки зрения снижения частоты вспышек, которые, по всей видимости, растут в некоторых районах, вероятно, из-за урбанизации, увеличивающей среду обитания A. aegypti . [7] Диапазон заболевания также расширяется, возможно, из-за изменения климата. [7]

Вакцина [ править ]

В 2016 году частично эффективная вакцина от лихорадки денге стала коммерчески доступной на Филиппинах и в Индонезии. [4] [57] Он был одобрен для использования в Мексике, Бразилии, Сальвадоре, Коста-Рике, Сингапуре, Парагвае, большей части Европы и США. [9] [57] [58] Вакцина рекомендуется только у лиц, перенесших ранее перенесенной инфекции денге или в популяциях , где большинство (> 80%) людей , которые были инфицированы возрастом 9. [10] [59] В тех у тех, у кого не было предыдущей инфекции, есть доказательства, что она может усугубить последующие инфекции. [9] [10] [5] По этой причине Prescrireне считает его подходящим для широкомасштабной иммунизации даже в регионах, где это заболевание распространено. [60]

Вакцина производится компанией Sanofi и выпускается под торговой маркой Dengvaxia . [61] Он основан на ослабленной комбинации вируса желтой лихорадки и каждого из четырех серотипов денге. [36] [62] Исследования вакцины показали, что она эффективна на 66% и предотвращает более 80–90% тяжелых случаев. [59] Это меньше, чем хотелось бы некоторым. [63] В Индонезии три рекомендуемые дозы стоят около 207 долларов США. [57]

Учитывая ограничения нынешней вакцины, исследования вакцин продолжаются, и пятый серотип может быть учтен. [7] Одна из проблем заключается в том, что вакцина может повысить риск тяжелого заболевания из-за антителозависимого усиления (ADE). [64] Идеальная вакцина безопасна, эффективна после одной или двух инъекций, охватывает все серотипы, не вызывает НЯ, легко транспортируется и хранится, а также является доступной и рентабельной. [64]

День борьбы с денге [ править ]

Плакат в Тампинс , Сингапур , уведомляющий людей о десяти или более случаях лихорадки денге в окрестностях (ноябрь 2015 г.).

Международный день борьбы с денге отмечается ежегодно 15 июня. [65] Идея была впервые согласована в 2010 году на первом мероприятии, проведенном в Джакарте , Индонезия, в 2011 году. [65] Дальнейшие мероприятия были проведены в 2012 году в Янгоне , Мьянма, и в 2013 году во Вьетнаме . [65] Цели - повысить осведомленность общественности о денге, мобилизовать ресурсы для ее профилактики и борьбы с ней, а также продемонстрировать приверженность региона Юго-Восточной Азии борьбе с этой болезнью. [66]

Управление [ править ]

Специальных противовирусных препаратов от денге не существует; однако важно поддерживать правильный баланс жидкости. [25] Лечение зависит от симптомов. [12] Те, кто может пить, у которых моча, не имеют «предупреждающих знаков» и в остальном здоровы, могут лечиться дома с ежедневным наблюдением и пероральной регидратационной терапией . [12] Те, у кого есть другие проблемы со здоровьем, имеют «предупреждающие знаки» или не могут проводить регулярное наблюдение, должны лечиться в больнице. [13] [12] Пациентам с тяжелой формой лихорадки денге помощь должна предоставляться в месте, где есть доступ к отделению интенсивной терапии . [12]

При необходимости внутривенная гидратация обычно требуется только в течение одного или двух дней. [12] У детей с шоком из-за лихорадки денге целесообразна быстрая доза 20 мл / кг. [67] Скорость введения жидкости затем титруется до диуреза 0,5–1 мл / кг / ч, стабильных показателей жизнедеятельности и нормализации гематокрита. [13] Рекомендуется наименьшее количество жидкости, необходимое для достижения этого. [12]

Инвазивных медицинских процедур, таких как назогастральная интубация , внутримышечные инъекции и проколы артерий, следует избегать из-за риска кровотечения. [13] Парацетамол (ацетаминофен) используется при лихорадке и дискомфорте, в то время как НПВП, такие как ибупрофен и аспирин , избегают, поскольку они могут увеличить риск кровотечения. [12] Переливание крови начинают на ранней стадии у людей с нестабильными жизненно важными показателями на фоне снижающегося гематокрита , вместо того, чтобы ждать, пока концентрация гемоглобина снизится до некоторого заранее определенного «триггерного» уровня переливания. [68] Упакованные эритроцитыили цельная кровь рекомендуются, в то время как тромбоциты и свежезамороженная плазма обычно не рекомендуются . [68] Недостаточно доказательств, чтобы определить, оказывают ли кортикостероиды положительный или отрицательный эффект при лихорадке денге. [69]

Во время фазы восстановления внутривенное введение жидкости прекращается, чтобы предотвратить состояние перегрузки жидкостью . [13] Если происходит перегрузка жидкостью и показатели жизнедеятельности стабильны, может потребоваться прекратить прием жидкости. [68] Если человек находится за пределами критической фазы, можно использовать петлевые диуретики, такие как фуросемид , для удаления лишней жидкости из кровотока. [68]

Прогноз [ править ]

Большинство людей с лихорадкой денге выздоравливают без каких-либо проблем. [47] Риск смерти среди людей с тяжелой формой лихорадки денге составляет от 0,8% до 2,5% [70], а при адекватном лечении - менее 1%. [47] Тем не менее, летальность у тех, у кого наблюдается значительное снижение артериального давления, может достигать 26%. [13] Риск смерти среди детей младше пяти лет в четыре раза выше, чем среди детей старше 10 лет. [70] Пожилые люди также подвергаются более высокому риску неблагоприятного исхода. [70]

Эпидемиология [ править ]

См. Также: Вспышки лихорадки денге.
A. aegypti и распространение денге в 2006 г.
  Распространение A. aegypti с историей эпидемической лихорадки денге
  Распространение A. aegypti без истории эпидемической лихорадки денге
Смертность от лихорадки денге на миллион человек в 2012 году
  0
  1
  2
  3
  4–8
  9-561

Денге распространен более чем в 120 странах. [5] В 2013 году он стал причиной около 60 миллионов симптоматических инфекций во всем мире, из которых 18% были госпитализированы и около 13 600 человек умерли. [71] Мировая стоимость случая денге оценивается в 9 миллиардов долларов США. [71] В течение десятилетия 2000-х годов в 12 странах Юго-Восточной Азии ежегодно регистрировалось около 3 миллионов инфекций и 6000 смертей. [72] В 2019 году Филиппины объявили национальную эпидемию лихорадки денге в связи с гибелью 622 человек в этом году. [73] Об этом сообщают по крайней мере в 22 странах Африки; но, вероятно, присутствует во всех из них, при этом риску подвергаются 20% населения. [74] Это делает его одним из самых распространенныхтрансмиссивные болезни во всем мире. [51]

Чаще всего инфекции передаются в городской среде. [23] В последние десятилетия расширение деревень, поселков и городов в районах, где это распространено, и возросшая мобильность людей увеличили количество эпидемий и циркулирующих вирусов. Лихорадка денге, которая когда-то была ограничена Юго-Восточной Азией, теперь распространилась на юг Китая в Восточной Азии, страны Тихого океана и Северной и Южной Америки [23] и может представлять угрозу для Европы. [22]

В период с 1960 по 2010 год заболеваемость денге увеличилась в 30 раз [75]. Считается, что это увеличение связано с сочетанием урбанизации, роста населения, увеличения количества международных поездок и глобального потепления . [20] Географическое распределение - вокруг экватора. Из 2,5 миллиарда человек, проживающих в районах его распространения, 70% - жители Региона Юго-Восточной Азии ВОЗ и Региона Западной части Тихого океана. [75] Денге является второй после малярии диагностированной причиной лихорадки среди путешественников, возвращающихся из развивающихся стран. [26] Это наиболее распространенное вирусное заболевание, передаваемое членистоногими [30] , бремя которого оценивается в 1600 человек.лет жизни с поправкой на инвалидность на миллион населения. [33] Всемирная организация здравоохранения считает денге одной из семнадцати забытых тропических болезней . [76]

Как и большинство арбовирусов, вирус денге сохраняется в природе циклами, в которых участвуют предпочтительные кровососущие векторы и позвоночные-хозяева. [23] Вирусы сохраняются в лесах Юго-Восточной Азии и Африки путем передачи от самок комаров Aedes - других видов, кроме A. aegypti - их потомству и низшим приматам. [23] В больших и малых городах вирус в основном передается высоко одомашненными A. aegypti . В сельской местности вирус передается человеку через A. aegypti и другие виды Aedes, такие как A. albopictus . [23]Во второй половине ХХ века ареал обоих этих видов расширился. [25] Во всех условиях инфицированные низшие приматы или люди значительно увеличивают количество циркулирующих вирусов денге в процессе, называемом амплификацией. [23] Согласно одному прогнозу, изменение климата , урбанизация и другие факторы могут привести к тому, что к 2080 году более 6 миллиардов человек окажутся под угрозой заражения денге. [77]

История [ править ]

Первое упоминание о вероятном случае лихорадки денге содержится в китайской медицинской энциклопедии времен династии Цзинь (265–420 гг. Н.э.), в которой упоминается «водный яд», связанный с летающими насекомыми. [14] [78] Первичный переносчик, A. aegypti , распространился из Африки в 15-19 веках отчасти из-за усиления глобализации, вторичной по отношению к работорговле . [25] Были описания эпидемий в 17 веке, но наиболее правдоподобные ранние сообщения об эпидемиях денге относятся к 1779 и 1780 годам, когда эпидемия охватила Юго-Восточную Азию, Африку и Северную Америку. [14] [79] С того времени и до 1940 года эпидемии случались нечасто. [14]

В 1906 году была подтверждена передача комаров Aedes , а в 1907 году денге стала вторым заболеванием (после желтой лихорадки), вызываемым вирусом. [16] Дальнейшие исследования Джона Бертона Клиленда и Джозефа Франклина Силлера завершили базовое понимание передачи денге. [16]

Заметное распространение лихорадки денге во время и после Второй мировой войны приписывают экологическим нарушениям. Эти же тенденции привели к распространению различных серотипов болезни на новые территории и возникновению геморрагической лихорадки денге. Об этой тяжелой форме болезни впервые сообщили на Филиппинах в 1953 году; к 1970-м годам он стал одной из основных причин детской смертности и распространился на Тихоокеанский регион и Америку. [14] Геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге были впервые отмечены в Центральной и Южной Америке в 1981 году, поскольку DENV-2 заразились людьми, которые ранее были инфицированы DENV-1 несколькими годами ранее. [29]

Этимология [ править ]

Происхождение испанского слова dengue не определено, но, возможно, оно происходит от слова dinga во фразе на суахили Ka-dinga pepo , которая описывает болезнь как вызванную злым духом . [78] Рабы в Вест-Индии, заразившиеся лихорадкой денге, имели осанку и походку денди , и болезнь была известна как «денди-лихорадка». [80] [81]

Термин « перелом костей» был применен врачом и отцом-основателем Соединенных Штатов Бенджамином Рашем в отчете 1789 года об эпидемии 1780 года в Филадельфии . В названии отчета он использует более формальный термин «ремиттирующая желчная лихорадка». [82] Термин «лихорадка денге» вошел в широкое употребление только после 1828 года. [81] Другие исторические термины включают «лихорадку разрыва сердца» и «денге». [81] Термины для тяжелого заболевания включают «инфекционную тромбоцитопеническую пурпуру» и «филиппинскую», «тайскую» или «сингапурскую геморрагическую лихорадку». [81]

Общество и культура [ править ]

Донорство крови [ править ]

Вспышки лихорадки денге увеличивают потребность в продуктах крови, уменьшая при этом количество потенциальных доноров крови из-за потенциального заражения вирусом. [83] Людям с инфекцией денге обычно не разрешается сдавать кровь в течение как минимум следующих шести месяцев. [83]

Усилия по повышению осведомленности [ править ]

16 мая в Индии проводится Национальный день лихорадки денге с целью повышения осведомленности в пострадавших странах. [84] По состоянию на 2019 год предпринимаются усилия, чтобы сделать это событие глобальным. [85] На Филиппинах с 1998 года в июне проводится месяц осведомленности. [86] [87]

Исследование [ править ]

Исследовательские усилия по профилактике и лечению лихорадки денге включают различные средства борьбы с переносчиками инфекции, разработку вакцины [ требуется обновление ] [88] и противовирусные препараты. [56] [ требуется обновление ]

Вакцина-кандидат ТАК-003 продемонстрировала 73% эффективность в клинических испытаниях более чем 20 000 детей в эндемичных регионах и 90% эффективность для госпитализированных пациентов. [89]

Вектор [ править ]

Сотрудники общественного здравоохранения выпускают мальков P. reticulata в искусственное озеро в районе Лаго Норте в Бразилиа , Бразилия, в рамках усилий по борьбе с переносчиками болезней

Что касается борьбы с переносчиками болезней, то для уменьшения численности комаров с некоторым успехом использовался ряд новых методов, включая помещение гуппи ( Poecilia reticulata ) или веслоногих рачков в стоячую воду для поедания личинок комаров. [88] Существуют также испытания с генетически модифицированным самцом A. aegypti, который после выпуска в дикую природу спаривается с самками и делает их потомство неспособным летать. [90]

Вольбахия [ править ]

Продолжаются попытки заразить популяцию комаров бактериями рода Wolbachia , что делает комаров частично устойчивыми к вирусу денге. [25] [91] Хотя искусственно вызванная инфекция Wolbachia эффективна, неясно, являются ли естественные инфекции защитными. [92] По состоянию на 2015 год работа по определению наилучшего типа вольбахии все еще продолжается . [93]

Лечение [ править ]

Помимо попыток контролировать распространение комаров Aedes , продолжаются усилия по разработке противовирусных препаратов , которые будут использоваться для лечения приступов лихорадки денге и предотвращения серьезных осложнений. [17] [94] Открытие структуры вирусных белков может помочь в разработке эффективных лекарств. [17] Есть несколько вероятных целей. Первый подход - ингибирование вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы (кодируемой NS5), которая копирует вирусный генетический материал, с помощью аналогов нуклеозидов . Во-вторых, возможно разработать специфические ингибиторы вирусной протеазы (кодируемые NS3), которыесращивает вирусные белки. [95] Наконец, возможно разработать ингибиторы проникновения , которые останавливают проникновение вируса в клетки, или ингибиторы процесса 5'-кэппинга , который необходим для репликации вируса. [94]

Экстракт листьев папайи Carica был изучен [96] и использовался для лечения [97] и в больницах. [98] По состоянию на 2020 год исследования показали положительное влияние на клинические параметры крови, но положительное влияние на исход заболевания еще предстоит изучить [99], а экстракт листьев папайи не считается стандартом практической терапии. [96] [98] [100]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Денге и тяжелая форма лихорадки денге. Информационный бюллетень № 117" . ВОЗ . Май 2015. Архивировано 2 сентября 2016 года . Проверено 3 февраля +2016 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Kularatne С.А. (сентябрь 2015). "Лихорадка денге". BMJ . 351 : h4661. DOI : 10.1136 / bmj.h4661 . PMID 26374064 . S2CID 1680504 .  
  3. ^ Нельсон Учебник педиатрии: Область педиатрии . Elsevier Health Sciences. 2016. с. 1631. ISBN 9781455775668. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  4. ^ a b c East S (6 апреля 2016 г.). «Первая в мире вакцина против лихорадки денге запущена на Филиппинах» . CNN. Архивировано 18 октября 2016 года . Проверено 17 октября +2016 .
  5. ^ a b c d e f «Денге и тяжелая денге» . www.who.int . Проверено 29 февраля 2020 года .
  6. ^ a b Roth GA, Abate D, Abate KH, et al. (Ноябрь 2018 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность с разбивкой по возрасту и полу от 282 причин смерти в 195 странах и территориях, 1980–2017 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2017» . Ланцет . 392 (10159): 1736–88. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (18) 32203-7 . PMC 6227606 . PMID 30496103 .  
  7. ^ Б с д е е Normile D (октябрь 2013 г. ). «Тропическая медицина. Неожиданный новый вирус денге бросает вызов усилиям по борьбе с болезнями». Наука . 342 (6157): 415. DOI : 10.1126 / science.342.6157.415 . PMID 24159024 . 
  8. ^ Мустафа МС, Rasotgi В, джайнская S, Гупта V (январь 2015). «Открытие пятого серотипа вируса денге (DENV-5): новая дилемма общественного здравоохранения в борьбе с денге» . Медицинский журнал, Вооруженные силы Индии . 71 (1): 67–70. DOI : 10.1016 / j.mjafi.2014.09.011 . PMC 4297835 . PMID 25609867 .  
  9. ^ a b c «Первая вакцина, одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для профилактики лихорадки денге в эндемичных регионах» . FDA (пресс-релиз). 1 мая 2019 . Дата обращения 4 мая 2019 .
  10. ^ a b c «Вакцина против денге: документ с изложением позиции ВОЗ - сентябрь 2018 г.» (PDF) . Еженедельная эпидемиологическая сводка . 36 (93): 457–76. 7 сентября 2018 . Проверено 12 апреля 2019 .
  11. ^ "Денге" . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 28 марта 2016 . Проверено 27 апреля 2018 года . Используйте ацетаминофен. Не принимайте обезболивающие, содержащие аспирин и ибупрофен (Адвил), это может привести к большей склонности к кровотечению.
  12. ^ a b c d e f g h ВОЗ (2009) , стр. 32–37.
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Ранджит С., Киссун Н. (январь 2011 г.). «Геморрагическая лихорадка денге и шоковые синдромы». Педиатрическая реаниматология . 12 (1): 90–100. DOI : 10,1097 / PCC.0b013e3181e911a7 . PMID 20639791 . S2CID 10135251 .  
  14. ^ Б с д е е Габлер DJ (июль 1998). «Денге и геморрагическая лихорадка денге» . Обзоры клинической микробиологии . 11 (3): 480–96. DOI : 10,1128 / cmr.11.3.480 . PMC 88892 . PMID 9665979 .  
  15. ^ «Денге и тяжелая денге» . www.who.int . Проверено 15 декабря 2019 .
  16. ^ a b c Хенчал Э.А., Путнак-младший (октябрь 1990 г.). «Вирусы денге» . Обзоры клинической микробиологии . 3 (4): 376–96. DOI : 10.1128 / CMR.3.4.376 . PMC 358169 . PMID 2224837 .  
  17. ^ a b c Благородный К.Г., Чен Ю.Л., Донг Х., Гу Ф., Лим С.П., Шуль В., Ван Ц.Й., Ши П.Й. (март 2010 г.). «Стратегии разработки ингибиторов вируса денге». Противовирусные исследования . 85 (3): 450–62. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2009.12.011 . PMID 20060421 . 
  18. ^ «Забытые тропические болезни» . cdc.gov . 6 июня 2011. Архивировано 4 декабря 2014 года . Проверено 28 ноября 2014 .
  19. ^ Б с д е е г ч я J к л м н ВОЗ (2009) , стр. 25-27.
  20. ^ Б с д е е г ч я J Whitehorn J, J Фаррар (2010). «Денге» . Британский медицинский бюллетень . 95 : 161–73. DOI : 10.1093 / BMB / ldq019 . PMID 20616106 . S2CID 215154729 .  
  21. ^ a b c d e f g ВОЗ (2009) , стр. 14–16.
  22. ^ a b c d Reiter P (март 2010 г.). «Желтая лихорадка и денге: угроза Европе?» . Европейское наблюдение . 15 (10): 19509. DOI : 10,2807 / ese.15.10.19509-ен . PMID 20403310 . Архивировано 7 июля 2011 года. 
  23. ^ Б с д е е г ч я J K Гублер DJ (2010). «Вирусы денге» . В Mahy BW, Van Regenmortel MH (ред.). Настольная энциклопедия человеческой и медицинской вирусологии . Бостон: Academic Press. С. 372–82. ISBN 978-0-12-375147-8. Архивировано 9 июня 2016 года.
  24. ^ а б в г е Варатхарадж А (2010). «Энцефалит в клиническом спектре инфекции денге». Неврология Индии . 58 (4): 585–91. DOI : 10.4103 / 0028-3886.68655 . PMID 20739797 . 
  25. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B (апрель 2012 г.). «Денге» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (15): 1423–32. DOI : 10.1056 / NEJMra1110265 . hdl : 11343/191104 . PMID 22494122 .  
  26. ^ Б с д е е г ч я Chen LH, Wilson ME (октябрь 2010 г.). «Инфекции денге и чикунгунья у путешественников». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 23 (5): 438–44. DOI : 10.1097 / QCO.0b013e32833c1d16 . PMID 20581669 . S2CID 2452280 .  
  27. ^ а б Вольф К; Джонсон Р.А., ред. (2009). «Вирусные инфекции кожи и слизистых оболочек». Атлас цветов и синопсис клинической дерматологии Фицпатрика (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 810–12. ISBN 978-0-07-159975-7.
  28. ^ a b Knoop KJ, Stack LB, Storrow A, Thurman RJ, ред. (2010). «Тропическая медицина». Атлас экстренной медицины (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. С. 658–59. ISBN 978-0-07-149618-6.
  29. ^ a b c d e f g Гулд Э.А., Соломон Т. (февраль 2008 г.). «Патогенные флавивирусы» . Ланцет . 371 (9611): 500–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 60238-X . PMID 18262042 . S2CID 205949828 .  
  30. ^ a b c d e f g h i j Rodenhuis-Zybert IA, Wilschut J, Smit JM (август 2010 г.). «Жизненный цикл вируса денге: факторы вируса и хозяина, модулирующие инфекционность» (PDF) . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (16): 2773–86. DOI : 10.1007 / s00018-010-0357-z . PMID 20372965 . S2CID 4232236 .   
  31. ^ a b c Carod-Artal FJ, Wichmann O, Farrar J, Gascón J (сентябрь 2013 г.). «Неврологические осложнения вирусной инфекции денге». Ланцет. Неврология . 12 (9): 906–19. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (13) 70150-9 . PMID 23948177 . S2CID 13948773 .  
  32. ^ Paixão Е.С., Тейшейра М.Г., Коста М.Н., Родригиш LC (июль 2016). «Денге во время беременности и неблагоприятные исходы для плода: систематический обзор и метаанализ» . Ланцет. Инфекционные болезни . 16 (7): 857–65. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (16) 00088-8 . PMID 26949028 . 
  33. ^ Б с д е е г ч я J K Гусман М., Хэлстид СО, Artsob Н, и др. (Декабрь 2010 г.). «Денге: продолжающаяся глобальная угроза» . Обзоры природы. Микробиология . 8 (12 Suppl): S7–16. DOI : 10.1038 / nrmicro2460 . PMC 4333201 . PMID 21079655 .  
  34. ^ Соломонид Т (2010). Приложения и основные технологии Healthgrid: материалы HealthGrid 2010 ([Online-Ausg.] Ed.). Амстердам: IOS Press. п. 235. ISBN 978-1-60750-582-2. Архивировано 1 мая 2016 года.
  35. ^ a b c d e f ВОЗ (2009) , стр. 59–64.
  36. ^ a b Глобальная стратегия профилактики и борьбы с лихорадкой денге (PDF) . Всемирная организация здоровья. 2012. С. 16–17. ISBN  978-92-4-150403-4. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2012 года.
  37. ^ «Уведомление о вспышке болезни у путешественников» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2 июня 2010 года Архивировано из оригинала 26 августа 2010 года . Проверено 27 августа 2010 года .
  38. ^ "Трансмиссивные вирусные инфекции" . Всемирная организация здоровья. Архивировано 3 февраля 2011 года . Проверено 17 января 2011 года .
  39. ^ a b Центр по контролю и профилактике заболеваний. «Глава 5 - лихорадка денге (DF) и геморрагическая лихорадка денге (DHF)» . Желтая книга 2010 года . Архивировано 29 декабря 2010 года . Проверено 23 декабря 2010 года .
  40. ^ Санкт Георгиев, Васил (2009). Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, NIH (1-е изд.). Тотова, Нью-Джерси: Humana. п. 268. ISBN 978-1-60327-297-1. Архивировано 1 мая 2016 года.
  41. Перейти ↑ Wilder-Smith A, Chen LH, Massad E, Wilson ME (январь 2009 г.). «Угроза денге безопасности крови в странах, эндемичных по денге» . Возникающие инфекционные заболевания . 15 (1): 8–11. DOI : 10.3201 / eid1501.071097 . PMC 2660677 . PMID 19116042 .  
  42. ^ Stramer SL, Hollinger FB, Katz LM и др. (Август 2009 г.). «Возникающие возбудители инфекционных заболеваний и их потенциальная угроза безопасности переливания крови». Переливание . 49 (Прил. 2): 1С – 29С. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.2009.02279.x . PMID 19686562 . S2CID 24447855 .  
  43. Перейти ↑ Teo D, Ng LC, Lam S (апрель 2009 г.). "Является ли денге угрозой для кровоснабжения?" . Трансфузионная медицина . 19 (2): 66–77. DOI : 10.1111 / j.1365-3148.2009.00916.x . PMC 2713854 . PMID 19392949 .  
  44. ^ Wiwanitkit V (ноябрь 2009). «Необычный способ передачи денге» . Журнал инфекции в развивающихся странах . 4 (1): 51–54. DOI : 10,3855 / jidc.145 . PMID 20130380 . 
  45. ^ "Обзор новостей за 8 ноября 2019 г." . CIDRAP . Проверено 12 ноября 2019 .
  46. ^ a b c d e f Мартина Б. Е., Корака П., Остерхаус А. Д. (октябрь 2009 г.). «Патогенез вируса денге: комплексный взгляд» . Обзоры клинической микробиологии . 22 (4): 564–81. DOI : 10.1128 / CMR.00035-09 . PMC 2772360 . PMID 19822889 .  
  47. ^ a b c d e f g h i ВОЗ (2009) , стр. 10–11.
  48. Перейти ↑ Halstead SB (2008). Денге . Лондон: Imperial College Press. п. 180 и 429. ISBN 978-1-84816-228-0. Архивировано 4 мая 2016 года.
  49. ^ a b c ВОЗ (2009) , стр. 90–95.
  50. ^ Musso D, Nilles EJ, Као-Lormeau VM (октябрь 2014). «Быстрое распространение нового вируса Зика в Тихоокеанском регионе» . Клиническая микробиология и инфекции . 20 (10): O595–96. DOI : 10.1111 / 1469-0691.12707 . PMID 24909208 . 
  51. ^ a b Якуб S, Завещания B (сентябрь 2014 г.). «Прогнозирование исхода от лихорадки денге» . BMC Medicine . 12 (1): 147. DOI : 10,1186 / s12916-014-0147-9 . PMC 4154521 . PMID 25259615 .  
  52. ^ Комплексные руководящие принципы по профилактике и борьбе с денге и геморрагической лихорадкой денге (Rev. и расширенный. Ed.). Нью-Дели, Индия: Региональное бюро Всемирной организации здравоохранения для Юго-Восточной Азии. 2011. с. 17. ISBN 978-92-9022-387-0. Архивировано из оригинального 14 июня 2019 года . Проверено 16 сентября 2017 года .
  53. ^ a b c ВОЗ (1997). «Глава 2: клинический диагноз» (PDF) . Геморрагическая лихорадка денге: диагностика, лечение, профилактика и контроль (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 12–23. ISBN  978-92-4-154500-6. Архивировано 22 октября 2008 года (PDF) .
  54. ^ Wiwanitkit V (июль 2010). «Лихорадка денге: диагностика и лечение». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 8 (7): 841–45. DOI : 10.1586 / eri.10.53 . PMID 20586568 . S2CID 43859902 .  
  55. ^ «Новый тест CDC на денге утвержден» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 20 июня 2012. Архивировано 31 августа 2017 года.
  56. ^ a b ВОЗ (2009), стр. 137–46.
  57. ^ a b c «Вакцина против лихорадки денге доступна в Индонезии» . 17 октября 2016 г. Архивировано 18 октября 2016 г.
  58. ^ «Обновления HSA о дополнительном риске Dengvaxia® у лиц без предшествующего опыта денге» . HSA Сингапур . Архивировано из оригинала 2 февраля 2018 года . Проверено 2 февраля 2018 .
  59. ^ а б Торрес Дж. Р., Фаллейрос-Арлант Л. Х., Гесснер Б. Д. и др. (Октябрь 2019 г.). «Обновленные рекомендации экспертной группы Международной инициативы по денге по внедрению вакцины против CYD-TDV в Латинской Америке». Вакцина . 37 (43): 6291–98. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2019.09.010 . PMID 31515144 . 
  60. ^ «Вакцина от денге (Dengvaxia °). Не для широкомасштабного использования» . english.prescrire.org . 39 (433): 810. Ноябрь 2019.
  61. ^ «Dengvaxia®, первая в мире вакцина против денге, одобренная в Мексике» . www.sanofipasteur.com . Архивировано из оригинала на 10 декабря 2015 года . Проверено 10 декабря 2015 .
  62. ^ Гай Б., Баррере Б., Малиновский С. и др. (Сентябрь 2011 г.). «От исследований к фазе III: доклиническая, промышленная и клиническая разработка четырехвалентной вакцины против денге Санофи Пастер». Вакцина . 29 (42): 7229–41. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2011.06.094 . PMID 21745521 . 
  63. ↑ Pollack A (9 декабря 2015 г.). «Первая вакцина против лихорадки денге, одобренная Мексикой» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Архивировано 9 декабря 2015 года . Проверено 10 декабря 2015 . 
  64. ^ a b Вебстер Д.П., Фаррар Дж., Роуленд-Джонс S (ноябрь 2009 г.). «Прогресс в создании вакцины против денге». Ланцет. Инфекционные болезни . 9 (11): 678–87. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (09) 70254-3 . PMID 19850226 . 
  65. ^ a b c «По случаю Дня денге в АСЕАН» . Архивировано 17 июня 2015 года . Проверено 16 июня 2015 года .
  66. ^ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВ ДЕНГЕ Кампании Дня денге по всей Азии . Всемирная организация здоровья. 2011. ISBN. 9789290615392.
  67. ^ де Кан А.Р., Берг М.Д., Хамейдес Л., Гуден К.К., Хики Р.В., Скотт Х.Ф., Саттон Р.М., Тейссен Дж.А., Топджиан А., ван дер Ягт ЭВ, Шекснайдер С.М., Самсон Р.А. (ноябрь 2015 г.). «Часть 12: Продвинутая педиатрическая система жизнеобеспечения: Обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации 2015 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи» . Тираж . 132 (18 Suppl 2): ​​S526–42. DOI : 10,1161 / CIR.0000000000000266 . PMC 6191296 . PMID 26473000 .  
  68. ^ a b c d ВОЗ (2009) , стр. 40–43.
  69. Перейти ↑ Zhang F, Kramer CV (июль 2014 г.). «Кортикостероиды при инфекции денге» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 (7): CD003488. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003488.pub3 . PMC 6555473 . PMID 24984082 .  
  70. ^ a b c Куларатне С.А. (15 сентября 2015 г.). "Лихорадка денге". BMJ (под ред. Клинических исследований) . 351 : h4661. DOI : 10.1136 / bmj.h4661 . PMID 26374064 . S2CID 1680504 .  
  71. ^ a b Шепард Д.С., Ундуррага Е.А., Халаса Ю.А., Стэнэуэй Д.Д. (август 2016 г.). «Глобальное экономическое бремя денге: систематический анализ». Ланцет. Инфекционные болезни . 16 (8): 935–41. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (16) 00146-8 . PMID 27091092 . 
  72. ^ Shepard DS, Undurraga Е.А., Halasa Ю.А. (2013). Гублер DJ (ред.). «Экономическое и болезненное бремя денге в Юго-Восточной Азии» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 7 (2): e2055. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0002055 . PMC 3578748 . PMID 23437406 .  
  73. ↑ Ахмад К. (март 2004 г.). «Число погибших от денге в Индонезии растет». Ланцет . 363 (9413): 956. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (04) 15829-7 . ISSN 0140-6736 . PMID 15046118 . S2CID 42462192 .   
  74. ^ Amarasinghe A, Kuritsk JN, Letson GW, Марголис HS (август 2011). «Инфекция вирусом денге в Африке» . Возникающие инфекционные заболевания . 17 (8): 1349–54. DOI : 10.3201 / eid1708.101515 . PMC 3381573 . PMID 21801609 .  
  75. ^ a b ВОЗ (2009) , стр. 3.
  76. ^ Забытые тропические болезни. «17 забытых тропических болезней» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 22 февраля 2014 года . Проверено 10 апреля 2013 года .
  77. ^ Мессина JP, Брэди О.Дж., Голдинг Н. и др. (Сентябрь 2019 г.). «Текущее и будущее глобальное распространение и население, подверженное риску денге» . Nat Microbiol . 4 (9): 1508–15. DOI : 10.1038 / s41564-019-0476-8 . PMC 6784886 . PMID 31182801 .  
  78. ^ a b Анонимный (2006). «Этимология: денге» (PDF) . Emerg. Заразить. Дис . 12 (6): 893. DOI : 10,3201 / eid1206.ET1206 . S2CID 29398958 . Архивировано 3 декабря 2013 года (PDF) .  
  79. ↑ Kuno G (ноябрь 2015 г.). «Пересмотр истории этиологической путаницы между денге и чикунгунья» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 9 (11): e0004101. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0004101 . PMC 4643049 . PMID 26562299 . 1779–1780: «Knokkel-koorts» в Батавии (ныне Джакарта, Индонезия) и «лихорадка перелома костей» в Филадельфии.  
  80. ↑ Аноним (15 июня 1998 г.). «Определение денди лихорадки» . MedicineNet.com . Архивировано 5 июня 2011 года . Проверено 25 декабря 2010 года .
  81. ^ а б в г Холстед С.Б. (2008). Денге (тропическая медицина: наука и практика) . Ривер Эдж, Нью-Джерси: Imperial College Press. С. 1–10. ISBN 978-1-84816-228-0. Архивировано 21 мая 2016 года.
  82. ^ Барретт Д., Stanberry LR (2009). Вакцины от биозащиты, новых и забытых болезней . Сан-Диего: академический. С. 287–323. ISBN 978-0-12-369408-9. Архивировано 12 мая 2016 года.
  83. ^ a b Teo D, Ng LC, Lam S (апрель 2009 г.). "Является ли денге угрозой для кровоснабжения?" . Transfus Med . 19 (2): 66–77. DOI : 10.1111 / j.1365-3148.2009.00916.x . PMC 2713854 . PMID 19392949 .  
  84. ^ "Национальный день денге" . 6 июня 2018 . Проверено 7 января 2019 .
  85. ^ «Призыв к Всемирному дню денге» . Международное общество забытых тропических болезней . Проверено 7 января 2019 .
  86. ^ "Месяц осведомленности о денге | GOVPH" . Официальный вестник Республики Филиппины . Официальная газета. 2 июня 2011 . Проверено 7 января 2019 .
  87. ^ «Знаете ли вы: Месяц осведомленности о денге | Новости для справочников» . newsinfo.inquirer.net . 9 июня 2015 . Проверено 7 января 2019 .
  88. ^ a b ВОЗ (2009) , стр. 71.
  89. ^ Biswal S, Борха-Табора С, Мартинес Варгас L, и др. (Май 2020 г.). «Эффективность четырехвалентной вакцины против денге у здоровых детей в возрасте 4-16 лет: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Ланцет . 395 (10234): 1423–1433. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 30414-1 . PMID 32197105 . S2CID 212745024 .  
  90. ^ Фонг I (2013). Проблемы инфекционных заболеваний . Springer. п. 219. ISBN 978-1-4614-4496-1. Архивировано 17 июня 2016 года.
  91. ^ « ' Ошибка' может бороться с лихорадкой денге» . BBC News . Британская радиовещательная корпорация. 2 января 2009 года. Архивировано 7 марта 2009 года.
  92. ^ Джонсон KN (ноябрь 2015 г.). «Влияние Wolbachia на вирусную инфекцию комаров» . Вирусы . 7 (11): 5705–17. DOI : 10,3390 / v7112903 . PMC 4664976 . PMID 26556361 .  
  93. ^ Lambrechts L, Ferguson NM, Harris E, et al. (Июль 2015 г.). «Оценка эпидемиологического эффекта вольбахии для борьбы с денге» . Ланцет. Инфекционные болезни . 15 (7): 862–6. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (15) 00091-2 . PMC 4824166 . PMID 26051887 .  
  94. ^ a b Sampath A, Padmanabhan R (январь 2009 г.). «Молекулярные мишени для открытия лекарств от флавивирусов» . Противовирусные исследования . 81 (1): 6–15. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2008.08.004 . PMC 2647018 . PMID 18796313 .  
  95. ^ Томлинсон SM, Мальмстрем RD, Watowich SJ (июнь 2009). «Новые подходы к открытию на основе структуры ингибиторов протеазы денге». Цели лекарств от инфекционных заболеваний . 9 (3): 327–43. DOI : 10.2174 / 1871526510909030327 . PMID 19519486 . S2CID 28122851 .  
  96. ^ a b Раджапакс С., де Сильва Н. Л., Виратунга П. и др. (Октябрь 2019 г.). «Экстракт папайи Carica при лихорадке денге: систематический обзор и метаанализ» . BMC Complement Altern Med (Обзор). 19 (1): 265. DOI : 10,1186 / s12906-019-2678-2 . PMC 6788024 . PMID 31601215 .  
  97. ^ Собхиа М.Э., Гош К., Сингх А. и др. (2019). «Многосторонний обзор исследований денге». Curr Drug Targets (Обзор). 20 (15): 1550–1562. DOI : 10,2174 / 1389450120666190724145937 . PMID 31339068 . 
  98. ^ а б Ахмад I, Chattopadhyay D (2018). Новый взгляд на фитомедицину: достижения в области растительных продуктов в качестве ведущих лекарственных средств . Elsevier Science. п. 42 . ISBN 978-0128146200.
  99. ^ Сингх С.П., Кумар С., Матан С.В. и др. (Май 2020 г.). «Терапевтическое применение экстракта листьев папайи Carica при лечении заболеваний человека» . Дару (Обзор). 28 (2): 735–744. DOI : 10.1007 / s40199-020-00348-7 . PMC 7704890 . PMID 32367410 . S2CID 218495542 .   
  100. ^ Томас SJ, Ротман AL, Srikiatkhachorn A, S Kalayanarooj (24 июня 2020). «Инфекция, вызванная вирусом денге: профилактика и лечение» . UpToDate . Проверено 20 сентября 2020 года .
  • ВОЗ (2009). Рекомендации по диагностике, лечению, профилактике и контролю лихорадки денге (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ISBN 978-92-4-154787-1.

Внешние ссылки [ править ]

  • Лихорадка денге у Керли
Классификация
D
  • МКБ - 10 : A97
  • МКБ - 9-СМ : 061
  • OMIM : 614371
  • MeSH : D003715
  • ЗаболеванияDB : 3564
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001374
  • eMedicine : med / 528
  • Пациент из Великобритании : лихорадка денге.

Эта статья была отправлена ​​в Открытую медицину для внешнего научного рецензирования в 2012 г. ( отчеты рецензентов ). Обновленный контент был повторно интегрирован на страницу Википедии по лицензии CC-BY-SA-3.0 ( 2014 г. ). Версия записи в том виде, в каком она была рассмотрена, такова: Джеймс Хейлман ; Якоб де Вольф; Грэм Бердс; и другие. (2 октября 2014 г.). «Лихорадка денге: клинический обзор Википедии» . Открытая медицина . 8 (4): e105-15. ISSN 1911-2092 . PMC 4242787 . PMID 25426178 . Викиданные Q28651505 .