• негативная регуляция протеасомного убиквитин-зависимого белкового катаболического процесса • апоптотический сигнальный путь • десумоилирование протеина • активация активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе • сумоилирование протеина • позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • протеолиз • регуляция дефинитивного эритроцита дифференциация
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
29843
223870
Ансамбль
ENSG00000079387
ENSMUSG00000033075
UniProt
Q9P0U3
P59110
RefSeq (мРНК)
NM_001267594 NM_001267595 NM_014554
NM_144851 NM_001379573
RefSeq (белок)
NP_001254523 NP_001254524
NP_659100 NP_001366502
Расположение (UCSC)
Chr 12: 48.04 - 48.11 Мб
Chr 15: 98.04 - 98.09 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Sentrin специфические протеазы 1 представляет собой фермент , который у человека кодируется SENP1 гена . [5] [6] [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Общие
2 Особенности
3 Расположение
4 Функция
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Общие [ править ]
На данный момент существует шесть протеаз SUMO у людей, которые были обозначены как SENP1-3 и SENP5-7 (сентрин / SUMO-специфическая протеаза) .1 Шесть протеаз обладают консервативным C-концевым доменом, который варьируется по размеру и с отдельным N-концевой домен между ними. С-концевой домен проявляет каталитическую активность, а N-концевой домен регулирует клеточную локализацию и субстратную специфичность. [8]
Особенности [ править ]
SENP1 (Сентрин-специфическая протеаза 1) представляет собой протеазу человека из 643 аминокислот с массой 73 кДа, число ЕС у человека 3.4.22.B70, которая принимает конформацию, которая идентифицирует ее как члена суперсемейства цистеиновых протеаз, содержащих каталитическая триада с описанными тремя аминокислотами: цистеин в положении 603, гистидин в положении 533 и аспарагиновая кислота в положении 550. Важным нуклеофилом является цистеин, расположенный в N-концевой альфа-спирали ядра белка, две другие аминокислоты , аспартат и гистидин расположены на конце бета-листа .[9]
SENP1 Каталитический сайт состоит из трех аминокислот: Cys 602, His 533 и Asp 550.
Местоположение [ править ]
Оба SENP1 расположены в ядре и цитозоле в зависимости от типа клетки, хотя было замечено, что он экспортируется из ядра в цитозоль через последовательность ядерного экспорта (NES), которая расположена на С-конце. SENP1 млекопитающих локализуется в основном в ядре. [10]
Функция [ править ]
SENP1 катализирует созревание белка SUMO (небольшой модификатор, связанный с убиквитином), который вызывает гидролиз пептидной связи SUMO в консервативной последовательности Gly-Gly- | -Ala-Thr-Tyr на С-конце [11], которая должна быть добавлена к конъюгации. других белков ( сумоилирование ). [12]
У позвоночных есть три члена семейства СУМО: СУМО-1, -2 и -3. SENP1 может катализировать любой из этих трех. Эта конъюгация SUMO с другими белками во многом похожа на убиквитинирование, однако эти модификации приводят к различным результатам в зависимости от типа модифицированного белка. [13]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000079387 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033075 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Gong L, Millas S, Maul GG, Yeh ET (февраль 2000 г.). «Дифференциальная регуляция сенторизированных белков с помощью новой сентин-специфической протеазы» . Журнал биологической химии . 275 (5): 3355–9. DOI : 10.1074 / jbc.275.5.3355 . PMID 10652325 .
Перейти ↑ Bailey D, O'Hare P (январь 2004 г.). «Характеристика локализации и протеолитической активности SUMO-специфической протеазы, SENP1» . Журнал биологической химии . 279 (1): 692–703. DOI : 10.1074 / jbc.M306195200 . PMID 14563852 .
↑ Xu Z, Chau SF, Lam KH, Chan HY, Ng TB, Au SW (сентябрь 2006 г.). «Кристаллическая структура мутантного комплекса C603S-SUMO SENP1 раскрывает гидролитический механизм SUMO-специфической протеазы» . Биохимический журнал . 398 (3): 345–52. DOI : 10.1042 / BJ20060526 . PMC 1559472 . PMID 16712526 .
Перейти ↑ Shen LN, Dong C, Liu H, Naismith JH, Hay RT (2006). «Структура комплекса SENP1-SUMO-2 предполагает структурную основу для различения паралогов SUMO во время обработки» . Биохимический журнал . 397 (2): 279–288. DOI : 10.1042 / BJ20052030 . PMC 1513277 . PMID 16553580 .
^ Ким YH, Sung К.С., Ли SJ, Ким YO, Choi CY, Ким Y (2005). «Десумоилирование гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназы 2 (HIPK2) посредством цитоплазматического-ядерного перемещения SUMO-специфической протеазы SENP1». Письма FEBS . 579 (27): 6272–6278. DOI : 10.1016 / j.febslet.2005.10.010 . PMID 16253240 . S2CID 13388952 .
^ "SENP1 - Sentrin-специфическая протеаза 1 - Homo sapiens (Человек) - ген и белок SENP1" .
Перейти ↑ Xu Z, Au SW (2005). «Картирование остатков предшественников SUMO, необходимых для дифференцированного созревания с помощью SUMO-специфической протеазы, SENP1» . Биохимический журнал . 386 (Pt 2): 325–330. DOI : 10.1042 / BJ20041210 . PMC 1134797 . PMID 15487983 .
Перейти ↑ Xu Z, Chau SF, Lam KH, Chan HY, Ng TB, Au SW (2006). «Кристаллическая структура мутантного комплекса C603S-SUMO SENP1 раскрывает гидролитический механизм SUMO-специфической протеазы» . Биохимический журнал . 398 (3): 345–52. DOI : 10.1042 / BJ20060526 . PMC 1559472 . PMID 16712526 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Mikolajczyk J, Drag M, Békés M, Cao JT, Ronai Z, Salvesen GS (сентябрь 2007 г.). «Малый убиквитин-связанный модификатор (SUMO) -специфические протеазы: профилирование специфичности и активности человеческих SENP» . Журнал биологической химии . 282 (36): 26217–24. DOI : 10.1074 / jbc.M702444200 . PMID 17591783 .
Drag M, Mikolajczyk J, Krishnakumar IM, Huang Z, Salvesen GS (январь 2008 г.). «Профили активности человеческих deSUMOylating энзимов (SENP) с синтетическими субстратами предполагает неожиданную специфичность двух недавно охарактеризованных членов семейства» . Биохимический журнал . 409 (2): 461–9. DOI : 10.1042 / BJ20070940 . PMID 17916063 . S2CID 12234952 .
Ченг Дж., Бава Т., Ли П, Гонг Л., Йе ET (август 2006 г.). «Роль десумоилирования в развитии рака простаты» . Неоплазия . 8 (8): 667–76. DOI : 10.1593 / neo.06445 . PMC 1601940 . PMID 16925949 .
Бейли Д., О'Хара П. (декабрь 2002 г.). «ICP0 вируса простого герпеса 1 локализуется совместно с SUMO-специфической протеазой» . Журнал общей вирусологии . 83 (Pt 12): 2951–64. DOI : 10.1099 / 0022-1317-83-12-2951 . PMID 12466471 .
Cheng J, Wang D, Wang Z, Yeh ET (июль 2004 г.). «SENP1 усиливает транскрипцию, зависимую от андрогенных рецепторов, посредством десумоилирования гистондеацетилазы 1» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (13): 6021–8. DOI : 10.1128 / MCB.24.13.6021-6028.2004 . PMC 480885 . PMID 15199155 .
Xu Z, Au SW (март 2005 г.). «Картирование остатков предшественников SUMO, необходимых для дифференцированного созревания с помощью SUMO-специфической протеазы, SENP1» . Биохимический журнал . 386 (Pt 2): 325–30. DOI : 10.1042 / BJ20041210 . PMC 1134797 . PMID 15487983 .
Boggio R, Colombo R, Hay RT, Draetta GF, Chiocca S (ноябрь 2004 г.). «Механизм ингибирования пути SUMO». Молекулярная клетка . 16 (4): 549–61. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.11.007 . PMID 15546615 .
Cheng J, Perkins ND, Yeh ET (апрель 2005 г.). «Дифференциальная регуляция c-Jun-зависимой транскрипции с помощью SUMO-специфических протеаз» . Журнал биологической химии . 280 (15): 14492–8. DOI : 10.1074 / jbc.M412185200 . PMID 15701643 .
Раджан С., Плант Л.Д., Рабин М.Л., Батлер М.Х., Голдштейн С.А. (апрель 2005 г.). «Сумоилирование подавляет утечку через плазматическую мембрану K + канал K2P1» . Cell . 121 (1): 37–47. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.01.019 . PMID 15820677 . S2CID 6314155 .
Велтман И.М., Вриде Л.А., Ченг Дж., Лойенга Л.Х., Янссен Б., Шенмакерс Е.Ф., Йе Е.Т., ван Кессель АГ (июль 2005 г.). «Слияние гена SUMO / Sentrin-специфической протеазы 1 SENP1 и связанного с эмбриональной полярностью гена развития мезодермы MESDC2 у пациента с детской тератомой и конституциональным t (12; 15) (q13; q25)» . Молекулярная генетика человека . 14 (14): 1955–63. DOI : 10,1093 / HMG / ddi200 . PMID 15917269 .
Kim YH, Sung KS, Lee SJ, Kim YO, Choi CY, Kim Y (ноябрь 2005 г.). «Десумоилирование гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназы 2 (HIPK2) посредством цитоплазматического-ядерного перемещения SUMO-специфической протеазы SENP1». Письма FEBS . 579 (27): 6272–8. DOI : 10.1016 / j.febslet.2005.10.010 . PMID 16253240 . S2CID 13388952 .
Шен Л.Н., Донг К., Лю Х., Нейсмит Дж. Х., Хэй RT (июль 2006 г.). «Структура комплекса SENP1-SUMO-2 предполагает структурную основу для различения паралогов SUMO во время обработки» . Биохимический журнал . 397 (2): 279–88. DOI : 10.1042 / BJ20052030 . PMC 1513277 . PMID 16553580 .
Xu Z, Chau SF, Lam KH, Chan HY, Ng TB, Au SW (сентябрь 2006 г.). «Кристаллическая структура мутантного комплекса C603S-SUMO SENP1 раскрывает гидролитический механизм SUMO-специфической протеазы» . Биохимический журнал . 398 (3): 345–52. DOI : 10.1042 / BJ20060526 . PMC 1559472 . PMID 16712526 .
Шен Л., Татхам М.Х., Донг С., Загорска А., Нейсмит Дж. Х., Hay RT (декабрь 2006 г.). «Протеаза SUMO SENP1 индуцирует изомеризацию ножницеобразной пептидной связи» . Структурная и молекулярная биология природы . 13 (12): 1069–77. DOI : 10.1038 / nsmb1172 . PMC 3326531 . PMID 17099698 .
Внешние ссылки [ править ]
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9P0U3 (Sentrin-specific protease 1) в PDBe-KB .
vтеPDB галерея
2ckg : СТРУКТУРА СО-КОМПЛЕКСА SENP1 SUMO-2 ПРЕДЛАГАЕТ СТРУКТУРНУЮ ОСНОВУ ДЛЯ ДИСКРИМИНАЦИИ МЕЖДУ ПАРАЛОГАМИ СУМО ВО ВРЕМЯ ОБРАБОТКИ
2кч : КОМПЛЕКС СЭНП1-СУМО2
2g4d : Кристаллическая структура мутанта SENP1 человека (C603S) в комплексе с SUMO-1