Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для видеоигры см. State of Decay 2 .
SOD2
Белок SOD2 PDB 1ap5.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1AP5 , 1AP6 , 1EM1 , 1JA8 , 1LUV , 1LUW , 1MSD , 1N0J , 1N0N , 1PL4 , 1PM9 , 1QNM , 1SZX , 1VAR , 1XDC , 1XIL , 1ZSP , 1ZTE , 1ZUQ , 2ADP , 2ADQ , 2GDS , 2P4K , 2QKA , 2QKC , 3C3S , 3C3T

Идентификаторы
ПсевдонимыSOD2 , IPOB, MNSOD, MVCD6, IPO-B, Mn-SOD, супероксиддисмутаза 2, митохондрии, супероксиддисмутаза 2, GClnc1
Внешние идентификаторыOMIM : 147460 MGI : 98352 HomoloGene : 530 GeneCards : SOD2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Группа6q25.3Начинать159 669 069 п.н. [1]
Конец159 762 529 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 17 (мышь) [2]
Группа17 A1 | 17 8,75 смНачинать13 006 846 п.н. [2]
Конец13 040 063 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность супероксиддисмутазы
• ион марганца связывание
• иона металл связывание
• идентичное связывание с белками
• оксидоредуктазы активность
Сотовый компонент• митохондрия
• внеклеточная экзосома
• митохондриальный матрикс
Биологический процесс• негативная регуляция процесса апоптоза нейронов
• реакция на супероксид
• регуляция транскрипции с помощью РНК-полимеразы II
• удаление супероксидных радикалов
• опосредованная ацетилхолином вазодилатация, участвующая в регуляции системного артериального давления
• регуляция артериального давления
• возрастная реакция на реактивный кислород виды
• негативная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути, вызванного окислительным стрессом
• гомотетрамеризация белков
• кислородный гомеостаз
• высвобождение цитохрома с из митохондрий
• процесс метаболизма супероксида
• негативная регуляция пролиферации клеточной популяции
• позитивная регуляция миграции клеток
• организация митохондрий
• клеточный ответ на окислительный стресс
• опосредованный интерлейкином-12 сигнальный путь
• старение
• негативная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток, ассоциированных с сосудами
• позитивная регуляция гладкомышечных клеток, ассоциированных с сосудами апоптотический процесс
• положительная регуляция дифференцировки гладкомышечных клеток, ассоциированных с сосудами, участвующих в смене фенотипа
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6648

20656

Ансамбль

ENSG00000112096

ENSMUSG00000006818

UniProt

P04179

P09671

RefSeq (мРНК)
NM_000636
NM_001024465
NM_001024466
NM_001322814
NM_001322815

NM_001322816
NM_001322817
NM_001322819
NM_001322820

NM_013671

RefSeq (белок)
NP_000627
NP_001019636
NP_001019637
NP_001309743
NP_001309744

NP_001309745
NP_001309746
NP_001309748
NP_001309749

NP_038699

Расположение (UCSC)Chr 6: 159,67 - 159,76 МбChr 17: 13.01 - 13.04 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Супероксиддисмутаза 2, митохондриальная ( SOD2 ), также известный как марганец-зависимой супероксиддисмутазы (MnSOD), представляет собой фермент , который у человека кодируется SOD2 гена на хромосоме 6. [5] [6] Связанный псевдогеном был определен на хромосома 1. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к множеству вариантов транскрипта. [5] Этот ген является членом семейства супероксиддисмутазы железа / марганца. Он кодирует митохондриальный белок, который образует гомотетрамер и связывает один ион марганца на субъединицу. Этот белок связывается с побочными продуктами супероксидаокислительное фосфорилирование и превращает их в перекись водорода и двухатомный кислород . Мутации в этом гене связаны с идиопатической кардиомиопатией (IDC), преждевременным старением, спорадическим заболеванием двигательных нейронов и раком. [5]

Структура [ править ]

Ген SOD2 содержит пять экзонов, прерванных четырьмя интронами , нехарактерный 5'-проксимальный промотор, который имеет GC-богатую область вместо TATA или CAAT, и энхансер во втором интроне. Проксимальная область промотора содержит множество сайтов связывания для факторов транскрипции , включая специфический-1 ( Sp1 ), активаторный белок 2 ( AP-2 ) и ответ раннего роста 1 ( Egr-1 ). [6] Этот ген является митохондриальным членом семейства супероксиддисмутазы железа / марганца . [5] [7]Он кодирует белок митохондриального матрикса, который образует гомотетрамер и связывает один ион марганца на субъединицу . [5] [6] Марганцевый сайт образует тригонально-бипирамидную геометрию с четырьмя лигандами из белка и пятым лигандом-растворителем. Этот лиганд-растворитель представляет собой гидроксид, который, как полагают, служит акцептором электронов фермента. Активный сайт полость состоит из сети боковых цепей нескольких остатков , связанных с водородными св зи , проходящая от водного лиганда металла. Следует отметить, что высококонсервативный остаток Tyr34 играет ключевую роль в сети водородных связей, поскольку нитрованиеэтого остатка подавляет каталитическую способность белка. [8] Этот белок также обладает N-концевой лидерной последовательностью митохондрий , которая направляет его в матрикс митохондрий, где он превращает генерируемые митохондриями активные формы кислорода из дыхательной цепи в H2. [6] Были охарактеризованы альтернативные варианты сплайсинга транскрипции , кодирующие разные изоформы . [5]

Функция [ править ]

Являясь членом семейства супероксиддисмутазы железа / марганца , этот белок превращает токсичный супероксид , побочный продукт митохондриальной цепи переноса электронов , в перекись водорода и двухатомный кислород . [5] Эта функция позволяет SOD2 очищать митохондрии от активных форм кислорода (ROS) и, как следствие, обеспечивать защиту от гибели клеток. [7] В результате этот белок играет антиапоптотическую роль в отношении окислительного стресса , ионизирующего излучения и воспалительных цитокинов . [6]

Механизм переноса электронов с протонной связью SOD2 адаптирован из работы Azadmanesh et al. (2021) Нац. Commun.

Механизм [ править ]

SOD2 использует циклические протонно-связанные реакции переноса электрона для преобразования супероксида (O 2 • - ) либо в кислород (O 2 ), либо в пероксид водорода (H 2 O 2 ), в зависимости от степени окисления металлического марганца и статуса протонирования активный сайт.

Mn 3+ + O 2 • - ↔ Mn 2+ + O 2

Mn 2+ + O 2 • - + 2H + ↔ Mn 3+ + H 2 O 2

Протоны активного центра были непосредственно визуализированы и показали, что SOD2 использует серию переносов протонов между остатками активного центра за этап переноса электрона. [9] Полученные данные демонстрируют использование необычного химического состава фермента, который включает глутамин, который циклически депротонируется и протонируется, и аминокислоты с pK a s, которые значительно отличаются от ожидаемых значений. Видно, что низкобарьерные и короткие-прочные водородные связи вносят вклад в катализ, способствуя переносу протонов и стабилизируя промежуточные соединения аналогично некоторым каталитическим триадам Asp-Ser-His. [10]


Клиническое значение [ править ]

Фермент SOD2 является важным компонентом передачи сигналов апоптоза и окислительного стресса , в первую очередь как часть пути гибели митохондрий и передачи сигналов апоптоза сердечных миоцитов. [11] Запрограммированная гибель клеток - это отдельный генетический и биохимический путь, необходимый для многоклеточных животных. Для успешного эмбрионального развития и поддержания нормального тканевого гомеостаза необходим интактный путь смерти. Доказано, что апоптоз тесно связан с другими важными клеточными путями. Идентификация критических контрольных точек в пути гибели клеток дала фундаментальные знания для фундаментальной биологии, а также предоставила рациональные цели для новых терапевтических средств при нормальных эмбриологических процессах или во время повреждения клеток (например, при ишемии-реперфузии во времясердечные приступы и инсульты ) или во время развития и процессов рака апоптотическая клетка претерпевает структурные изменения, включая сокращение клеток, образование пузырей на плазматической мембране, ядерную конденсацию и фрагментацию ДНК и ядра . За этим следует фрагментация на апоптотические тельца, которые быстро удаляются фагоцитами , тем самым предотвращая воспалительную реакцию. [12] Это способ гибели клеток, определяемый характерными морфологическими, биохимическими и молекулярными изменениями. Сначала он был описан как «усадочный некроз», а затем этот термин был заменен на апоптоз, чтобы подчеркнуть его роль в противоположном митозе.в кинетике тканей. На более поздних стадиях апоптоза вся клетка становится фрагментированной, образуя ряд апоптотических телец, связанных с плазматической мембраной, которые содержат ядерные и / или цитоплазматические элементы. Ультраструктурный вид некроза совершенно иной, основными признаками которого являются набухание митохондрий, разрушение плазматической мембраны и дезинтеграция клеток. Апоптоз возникает во многих физиологических и патологических процессах. Он играет важную роль во время эмбрионального развития в качестве запрограммированной гибели клеток и сопровождает множество нормальных инволюционных процессов, в которых он служит механизмом для удаления «нежелательных» клеток.

Риск рака [ править ]

Многочисленные исследования сообщили о связи между полиморфизмом SOD2 и риском рака, но результаты были противоречивыми. Обновленный метаанализ таких исследований показал, что полиморфизмы SOD2 связаны с развитием неходжкинской лимфомы , рака легких и колоректального рака . [13]

Роль в окислительном стрессе [ править ]

В частности, SOD2 играет ключевую роль в высвобождении активных форм кислорода (ROS) во время окислительного стресса в результате ишемии-реперфузионного повреждения, особенно в миокарде как часть сердечного приступа (также известного как ишемическая болезнь сердца ). Ишемическая болезнь сердца, которая возникает в результате окклюзии одной из основных коронарных артерий , в настоящее время по-прежнему является ведущей причиной заболеваемости и смертности в западном обществе. [14] [15]Во время ишемической реперфузии высвобождение АФК вносит существенный вклад в повреждение и гибель клеток посредством прямого воздействия на клетку, а также посредством сигналов апоптоза. Известно, что SOD2 обладает способностью ограничивать вредное воздействие ROS. Таким образом, SOD2 важен благодаря своим кардиозащитным эффектам. [16] Кроме того, SOD2 участвует в кардиопротекции против ишемического реперфузионного повреждения, например, во время ишемического прекондиционирования сердца. [17]Хотя известно, что большой всплеск АФК приводит к повреждению клеток, умеренное высвобождение АФК из митохондрий, которое происходит во время несмертельных коротких эпизодов ишемии, может играть значительную пусковую роль в путях передачи сигнала ишемического прекондиционирования, что приводит к снижению повреждение клеток. Было даже замечено, что во время этого высвобождения ROS, SOD2 играет важную роль, регулируя передачу сигналов апоптоза и гибель клеток.

Из-за его цитопротекторных эффектов сверхэкспрессия SOD2 была связана с повышенной инвазивностью метастазов опухоли . [7] Его роль в контроле уровня АФК также связана со старением , раком и нейродегенеративными заболеваниями . [8] Мутации в этом гене были связаны с идиопатической кардиомиопатией (IDC), спорадическим заболеванием двигательных нейронов и раком. Общий полиморфизм, связанный с большей восприимчивостью к различным патологиям, обнаружен в последовательности нацеливания на лидерство митохондрий (Val9Ala). [18] Мыши, лишенные Sod2, умирают вскоре после рождения, что указывает на то, что неконтролируемые уровни супероксида несовместимы с жизнью млекопитающих. [19] Однако мыши с 50% дефицитом Sod2 имеют нормальную продолжительность жизни и минимальные фенотипические дефекты, но страдают повышенным повреждением ДНК и повышенной заболеваемостью раком. [20] У Drosophila melanogaster сверхэкспрессия Sod2, как было показано в одном исследовании, увеличивает максимальную продолжительность жизни на 20%, [21] и на 37% в другом исследовании. [22]

Исследования дрожжей [ править ]

У почкующихся дрожжей дикого типа Saccharomyces cerevisiae фрагментация ядерной ДНК увеличивалась в 3 раза во время клеточного старения, тогда как в отсутствие SOD2 фрагментация ядерной ДНК увеличивалась в 5 раз во время старения. [23] Производство активных форм кислорода также увеличивается с возрастом клеток, но в большем количестве в мутантных клетках SOD2, чем в клетках дикого типа. У делящихся дрожжей Schizosaccharomyces pombe дефицит SOD2 резко увеличивает клеточное старение и снижает жизнеспособность клеток в стационарной фазе цикла роста. [24]

Роль у беспозвоночных [ править ]

Значительная роль SOD2 в управлении окислительным стрессом делает его важным компонентом митохондрий. В результате SOD2, как и SOD1 и SOD3, высоко консервативен как у позвоночных, так и у беспозвоночных. В исследовании множественные меры функциональности демонстрируют прогрессирующее снижение параллельным, стохастическим образом у мутантов Drosophilla Sod2. [25]У мутантов SOD2 наблюдался каскад разрушения систем органов. Это ухудшение не было линейным: система одного органа выходила из строя, а затем другая, а, наоборот, ухудшение было параллельным, что означало, что в любой момент времени были затронуты различные системы. Накопление АФК у мух действительно сыграло существенную роль в воздействии на системы органов мух таким образом, что, хотя не все наблюдаемые мухи понесли необратимые повреждения, наблюдаемые повреждения были подобны повреждениям, связанным со старостью у мух. зрелые плодовые мушки. [20] Ткани, которые поражаются в свете дефекта SOD2 у беспозвоночных, - это мышцы, сердце и мозг. Воздействие АФК на эти ткани в большинстве случаев приводит не только к потере клеточной функции, но и к существенной потере продолжительности жизни.[21] Хотя роль SOD2 в управлении окислительным стрессом принята как для позвоночных, так и для беспозвоночных, его необходимость была поставлена ​​под сомнение в исследовании, проведенном на Caenorhabditis elegans ( C. elegans ). Корреляция между отсутствием дефектной SOD2 и потерей долголетия и функции в целом понятна, однако было обнаружено, что удаление некоторых из пяти членов семейства SOD, включая SOD2, привело к увеличению продолжительности жизни мутантных C. elegans по сравнению с дикий тип. [26]

Исследования на животных [ править ]

Когда животные тренируются с относительно высокой скоростью работы, тренировка способствует увеличению активности MnSOD в миокарде. Повышенная активность MnSOD требуется для достижения оптимальной защиты, индуцированной тренировкой, как от сердечной аритмии, вызванной ишемией / реперфузией, так и от инфаркта. Активность MnSOD миокарда необходима для обеспечения защиты от инфаркта миокарда, индуцированного ИР. [27] Используя подход подавления гена MnSOD, сообщили, что предотвращение ExTr-индуцированного увеличения MnSOD в миокарде привело к потере индуцированной тренировкой защиты от IR-опосредованных аритмий. [28]

В модели на мышах окислительный стресс митохондрий, вызванный дефицитом SOD2, способствовал клеточному старению и фенотипам старения в коже, включая увеличение двухцепочечных разрывов ДНК [29] (см. Теорию старения с повреждениями ДНК ). Потеря эпидермального SOD2 у мышей вызвала клеточное старение , что необратимо остановило пролиферацию фракции кератиноцитов. [30] У старых мышей дефицит SOD2 замедлял закрытие ран и уменьшал толщину эпидермиса.

Мутантные мыши со специфическим недостатком SOD2 в соединительной ткани имели сокращенную продолжительность жизни и преждевременное проявление связанных со старением фенотипов, таких как потеря веса, атрофия кожи, кифоз (искривление позвоночника), остеопороз и мышечная дегенерация. [31]

Было обнаружено, что сверхэкспрессия SOD2 увеличивает продолжительность жизни мышей. [32]

Взаимодействия [ править ]

SOD2 гена , как было показано , связываются:

  • Сп1 , [6]
  • NF-κB , [6]
  • АП-1 , [6]
  • АП-2 , [6]
  • Эгр-1 , [6]
  • CREB , [6]
  • p53 , [6] и
  • NFE2L2 . [6]

Было показано, что белок SOD2 взаимодействует с Tat ВИЧ-1 и Vif ВИЧ-1. [33]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000112096 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006818 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c d e f g "Энтрез Ген: SOD2 супероксиддисмутаза 2, митохондрии" .
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m Becuwe P, Ennen M, Klotz R, Barbieux C, Grandemange S (декабрь 2014 г.). «Супероксиддисмутаза марганца при раке груди: от молекулярных механизмов регуляции генов до биологического и клинического значения» . Свободная радикальная биология и медицина . 77 : 139–151. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2014.08.026 . PMID 25224035 . 
  7. ^ a b c Пиас EK, Ekshyyan OY, Rhoads CA, Fuseler J, Harrison L, Aw TY (апрель 2003 г.). «Дифференциальные эффекты экспрессии изоформы супероксиддисмутазы на индуцированный гидропероксидом апоптоз в клетках PC-12» . Журнал биологической химии . 278 (15): 13294–301. DOI : 10.1074 / jbc.M208670200 . PMID 12551919 . 
  8. ^ a b Перри Дж. Дж., Хирн А. С., Кабелли Д. Е., Ник Х. С., Тайнер Дж. А., Сильверман Д. Н. (апрель 2009 г.). "Вклад человека тирозин тирозина супероксид марганца дисмутазы 34 в структуру и катализ" . Биохимия . 48 (15): 3417–24. DOI : 10.1021 / bi8023288 . PMC 2756076 . PMID 19265433 .  
  9. ^ Azadmanesh J, Lutz WE, Коутс L, Вайс KL, Borgstahl GE (апрель 2021). «Прямое обнаружение связанных переносов протонов и электронов в супероксиддисмутазе марганца человека» . Nature Communications . 12 (1): 2079. DOI : 10.1038 / s41467-021-22290-1 . PMID 33824320 . 
  10. ^ Agback Р, Agback Т (июль 2018). «Прямое доказательство наличия водородной связи с низким барьером в каталитической триаде сериновой протеазы» . Научные отчеты . 8 (1): 10078. DOI : 10.1038 / s41598-018-28441-7 . PMC 6031666 . PMID 29973622 .  
  11. ^ Даниал Н.Н., Korsmeyer SJ (январь 2004). «Смерть клетки: критические контрольные точки». Cell . 116 (2): 205–19. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (04) 00046-7 . PMID 14744432 . S2CID 10764012 .  
  12. ↑ Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR (август 1972 г.). «Апоптоз: основное биологическое явление с широким спектром влияния на кинетику тканей» . Британский журнал рака . 26 (4): 239–57. DOI : 10.1038 / bjc.1972.33 . PMC 2008650 . PMID 4561027 .  
  13. ^ Кан SW (2015). «Ген супероксиддисмутазы 2 и риск рака: данные обновленного метаанализа» . Int J Clin Exp Med . 8 (9): 14647–55. PMC 4658836 . PMID 26628947 .  
  14. ^ Murray CJ, Lopez AD (май 1997). «Альтернативные прогнозы смертности и инвалидности по причинам 1990-2020: Исследование глобального бремени болезней». Ланцет . 349 (9064): 1498–504. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (96) 07492-2 . PMID 9167458 . S2CID 10556268 .  
  15. ^ Braunwald E, Kloner RA (ноябрь 1985). «Реперфузия миокарда: палка о двух концах?» . Журнал клинических исследований . 76 (5): 1713–9. DOI : 10.1172 / JCI112160 . PMC 424191 . PMID 4056048 .  
  16. ^ Маслов Л.Н., Naryzhnaia Н.В., Подоксены IuK, Прокудин Е. С., Горбунов А.С., Zhang I, PEI ZHM (январь 2015). «[Активные формы кислорода являются триггерами и медиаторами повышения толерантности сердца к воздействию ишемии-реперфузии]». Российский физиологический журнал Имени И.М. Сеченова / Российская академия наук . 101 (1): 3–24. PMID 25868322 . 
  17. ^ Liem DA, Honda HM, Zhang J, Woo D, Ping P (декабрь 2007). «Прошлый и настоящий курс кардиопротекции против ишемического реперфузионного повреждения». Журнал прикладной физиологии . 103 (6): 2129–36. DOI : 10.1152 / japplphysiol.00383.2007 . PMID 17673563 . 
  18. ↑ Muller FL, Lustgarten MS, Jang Y, Richardson A, Van Remmen H (август 2007 г.). «Тенденции в теориях окислительного старения». Свободная радикальная биология и медицина . 43 (4): 477–503. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2007.03.034 . PMID 17640558 . 
  19. ↑ Li Y, Huang TT, Carlson EJ, Melov S, Ursell PC, Olson JL, Noble LJ, Yoshimura MP, Berger C, Chan PH, Wallace DC, Epstein CJ (декабрь 1995 г.). «Дилатационная кардиомиопатия и неонатальная летальность у мутантных мышей, лишенных супероксиддисмутазы марганца». Генетика природы . 11 (4): 376–81. DOI : 10.1038 / ng1295-376 . PMID 7493016 . S2CID 10900822 .  
  20. ^ а б Ван Реммен Х., Икено Й., Гамильтон М., Пахлавани М., Вольф Н., Торп С. Р., Олдерсон Н. Л., Бейнс Дж. В., Эпштейн С.Дж., Хуанг Т.Т., Нельсон Дж., Стронг Р., Ричардсон А. (декабрь 2003 г.). «Снижение активности MnSOD на протяжении всей жизни приводит к увеличению повреждений ДНК и повышению заболеваемости раком, но не ускоряет старение». Физиологическая геномика . 16 (1): 29–37. DOI : 10.1152 / physiolgenomics.00122.2003 . PMID 14679299 . 
  21. ^ a b Curtis C, Landis GN, Folk D, Wehr NB, Hoe N, Waskar M, Abdueva D, Skvortsov D, Ford D, Luu A, Badrinath A, Levine RL, Bradley TJ, Tavaré S, Tower J (2007) . «Транскрипционное профилирование опосредованного MnSOD увеличения продолжительности жизни у дрозофилы выявляет видовую сеть генов старения и метаболизма» . Геномная биология . 8 (12): R262. DOI : 10.1186 / GB-2007-8-12-R262 . PMC 2246264 . PMID 18067683 .  
  22. ↑ Sun J, Folk D, Bradley TJ, Tower J (июнь 2002 г.). «Вызванная сверхэкспрессия митохондриальной Mn-супероксиддисмутазы увеличивает продолжительность жизни взрослых особей Drosophila melanogaster» . Генетика . 161 (2): 661–72. PMC 1462135 . PMID 12072463 .  
  23. ^ Muid К.А., Karakaya Нс, Koc A (февраль 2014). «Отсутствие активности супероксиддисмутазы вызывает фрагментацию ядерной ДНК в процессе старения». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 444 (2): 260–3. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2014.01.056 . hdl : 11147/5542 . PMID 24462872 . 
  24. ^ Огата Т, Т Senoo, Кавано S, Ikeda S (январь 2016). «Дефицит митохондриальной супероксиддисмутазы ускоряет хронологическое старение делящихся дрожжей Schizosaccharomyces pombe». Cell Biol. Int . 40 (1): 100–6. DOI : 10.1002 / cbin.10556 . PMID 26507459 . S2CID 205563521 .  
  25. ^ Piazza N, Hayes М, Мартин I, Duttaroy A, M Grotewiel, Wessells R (2009). «Множественные меры функциональности демонстрируют прогрессирующее снижение параллельным, стохастическим образом у нулевых мутантов Drosophila Sod2» . Биогеронтология . 10 (5): 637–48. DOI : 10.1007 / s10522-008-9210-2 . PMC 2800787 . PMID 19148770 .  
  26. ^ Ван Raamsdonk JM, Hekimi S (февраль 2009). «Удаление митохондриальной супероксиддисмутазы sod-2 увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans» . PLoS Genetics . 5 (2): e1000361. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000361 . PMC 2628729 . PMID 19197346 .  
  27. ^ Ямашита N, S Hoshida, Оцу К, Асахи М, Kuzuya Т, Хори М (1999). «Упражнения обеспечивают прямую двухфазную кардиопротекцию за счет активации супероксиддисмутазы марганца» . Журнал экспериментальной медицины . 189 (11): 1699–706. DOI : 10,1084 / jem.189.11.1699 . PMC 2193084 . PMID 10359573 .  
  28. ^ Гамильтон KL, Quindry JC, французский JP, Staib J, J Hughes, Мехта JL, Пауэрс SK (2004). «Антисмысловое лечение MnSOD и защита от аритмий, вызванная физической нагрузкой». Свободная радикальная биология и медицина . 37 (9): 1360–8. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2004.07.025 . PMID 15454275 . 
  29. ^ Велард MC, Флинн JM, День NU, Melov S, Campisi J (январь 2012). «Митохондриальный окислительный стресс, вызванный дефицитом Sod2, способствует клеточному старению и фенотипам старения в коже» . Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) . 4 (1): 3–12. DOI : 10.18632 / старение.100423 . PMC 3292901 . PMID 22278880 .  
  30. ^ Веларде МС, Демария М, Melov S, Campisi J (август 2015 г.). «Плейотропные возрастные эффекты митохондриальной дисфункции на эпидермальные стволовые клетки» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 112 (33): 10407–12. Bibcode : 2015PNAS..11210407V . DOI : 10.1073 / pnas.1505675112 . PMC 4547253 . PMID 26240345 .  
  31. ^ Treiber N, Maity P, Singh K, Kohn M, Keist AF, Ferchiu F, Sante L, Frese S, Bloch W, Kreppel F, Kochanek S, Sindrilaru A, Iben S, Högel J, Ohnmacht M, Claes LE, Ignatius А, Чунг Дж. Х., Ли М. Дж., Камениш И., Бернебург М., Николаус Т., Браунштейн К., Сперфельд А. Д., Лудольф А. С., Бривиба К., Влашек М., Флорин Л., Анхель П., Шарффеттер-Кочанек К. (апрель 2011 г.). «Фенотип ускоренного старения у мышей с условным дефицитом митохондриальной супероксиддисмутазы в соединительной ткани» . Ячейка старения . 10 (2): 239–54. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2010.00658.x . PMID 21108731 . S2CID 46458295 .  
  32. ^ Ху D, Cao P, Thiels E, Чу CT, Ву GY, Ури TD, Klann E (март 2007). «Долгосрочная потенциация гиппокампа, память и долголетие у мышей, которые сверхэкспрессируют митохондриальную супероксиддисмутазу» . Neurobiol Learn Mem . 87 (3): 372–84. DOI : 10.1016 / j.nlm.2006.10.003 . PMC 1847321 . PMID 17129739 .  
  33. ^ Woollard С.М., Bhargavan B, Ю.Ф., Kanmogne GD (июнь 2014). «Дифференциальные эффекты белков Tat, полученных из ВИЧ-1 подтипа B, и рекомбинантного CRF02_AG на эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга человека: последствия для дисфункции гематоэнцефалического барьера» . Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 34 (6): 1047–59. DOI : 10.1038 / jcbfm.2014.54 . PMC 4050250 . PMID 24667918 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Зелко И.Н., Мариани Т.Дж., Фольц Р.Дж. (август 2002 г.). «Мультигенное семейство супероксиддисмутазы: сравнение структур, эволюции и экспрессии генов CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2) и EC-SOD (SOD3)». Свободная радикальная биология и медицина . 33 (3): 337–49. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (02) 00905-X . PMID  12126755 .
  • Faraci FM, Didion SP (август 2004 г.). «Защита сосудов: изоформы супероксиддисмутазы в стенке сосуда» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 24 (8): 1367–73. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000133604.20182.cf . PMID  15166009 .