Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с STS (ген) )
Перейти к навигации Перейти к поиску
СТС
Белок STS PDB 1p49.png
Доступные конструкции
PDBПоиск человеческого UniProt: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1П49

Идентификаторы
ПсевдонимыSTS , ARSC, ARSC2, ARSC1, ASC, ES, SSDD, XLI, стероидсульфатаза (микросомальная), изофермент S, стероидсульфатаза
Внешние идентификаторыOMIM : 300747 HomoloGene : 47918 GeneCards : STS
Расположение гена ( человек )
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человека) [1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение STS
Геномное расположение STS
ГруппаXp22.31Начинать7 147 237 п.н. [1]
Конец7 804 358 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE STS 203769 s в формате fs.png

PBB GE STS 203768 s в формате fs.png

PBB GE STS 203767 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание иона металла
• каталитической активностью
• steryl-сульфатазы активность
• серной кислоты гидролазы активность
• гидролазная активность
• арилсульфатаза деятельности
Сотовый компонент• неотъемлемого компонент мембрана
• эндосого
• Гольджи
• эндоплазматический ретикулум просвет
• мембраны
• эндоплазматического ретикулум мембрана
• клеточная мембрана
• эндоплазматический ретикулум
• лизосом
• внутриклеточная мембранная ограниченные органеллы
Биологический процесс• стероид процесс обмена веществ
• гликосфинголипид процесса обмена веществ
• метаболизм липидов
• женщина беременность
• стероид процесс катаболического
• эпидермис развития
• метаболизм
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

412

н / д

Ансамбль

ENSG00000101846

н / д

UniProt

P08842

н / д

RefSeq (мРНК)
NM_000351
NM_001320750
NM_001320751
NM_001320752
NM_001320753

NM_001320754

н / д

RefSeq (белок)
NP_000342
NP_001307679
NP_001307680
NP_001307681
NP_001307682

NP_001307683

н / д

Расположение (UCSC)Chr X: 7.15 - 7.8 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Стерилсульфатаза
Идентификаторы
ЕС нет.3.1.6.2
№ CAS9025-62-1
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Стероидсульфатаза ( STS ) или стерилсульфатаза ( EC 3.1.6.2 ), ранее известная как арилсульфатаза C , представляет собой фермент сульфатазу, участвующий в метаболизме стероидов . Он кодируется геном STS . [3]

Реакции [ править ]

Этот фермент катализирует следующую химическую реакцию

3β-гидроксиандрост-5-ен-17-он 3-сульфат + H 2 O 3β-гидроксиандрост-5-ен-17-он + сульфат

Также действует на некоторые родственные стерилсульфаты.

Функция [ править ]

Белок, кодируемый этим геном, катализирует превращение предшественников сульфатированных стероидов в свободный стероид. Это включает в себя DHEA сульфат , сульфат эстрона , сульфат прегненолон и сульфат холестерина , все их неконъюгированные формы ( ДГЭА , эстрон , прегненолон , и холестерин , соответственно). [4] [5] Кодируемый белок находится в эндоплазматическом ретикулуме , где он присутствует в виде гомодимера . [3]

Распределение активности STS и EST для взаимного превращения эстрона (E1) и сульфата эстрона (E1S) в тканях взрослого человека. [6]

Клиническое значение [ править ]

Врожденный дефицит этого фермента связан с Х-сцепленным ихтиозом , чешуйчатым кожным заболеванием, которым страдает примерно 1 из 2 000-6 000 мужчин. [7] [8] Чрезмерное шелушение кожи или гиперкератоз вызваны отсутствием разрушения и, следовательно, накоплением сульфата холестерина, стероида, который стабилизирует клеточные мембраны и увеличивает сцепление во внешних слоях кожи. [4]

Генетические делеции, включая STS, связаны с повышенным риском нарушений развития и настроения (и связанных с ними признаков), а также фибрилляции предсердий или трепетания предсердий у мужчин [9]

Стероидные сульфаты , такие как сульфат DHEA и сульфат эстрон служат большими биологически инертными резервуарами для превращения в андрогены и эстрогены, соответственно, и , следовательно , имеют значение для андрогена и эстроген-зависимых условий , таких как рак простаты , рак молочной железы , эндометриоз и другие. Был проведен ряд клинических испытаний с ингибиторами фермента, которые продемонстрировали клиническую эффективность, особенно в онкологии, вплоть до фазы II. [10] На сегодняшний день наиболее изученным является нестероидный препарат Иросустат .

Ингибиторы [ править ]

Ингибиторы СТС включают irosustat , эстрон сульфамат (EMATE), эстрадиол сульфамат (E2MATE) и даназол . [11] [12] Наиболее сильные ингибиторы основаны на фармакофоре арилсульфамата [13], и считается, что такие соединения необратимо модифицируют формилглициновый остаток в активном центре стероидсульфатазы. [10]

Имена [ править ]

Steryl-сульфатазы также известен как арилсульфатаз , стероидсульфатазы , стеролы сульфатазы , дегидроэпиандростерон сульфат сульфатазов , арилсульфатаз C , стероидные 3-сульфатазов , стероидный sulfohydrolase сульфата , дегидроэпиандростерон - сульфатазы , прегненолон сульфатазы , фенольная стероидсульфатазы , 3-беты-гидроксистероид сульфата сульфатазы , как а также по систематическому названию стерилсульфатсульфогидролаза . [14] [15] [16]

См. Также [ править ]

  • Стероидогенный фермент
  • Стероидная сульфотрансфераза
  • Эстроген сульфотрансфераза

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000101846 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ a b «Ген Энтреза: стероидсульфатаза STS (микросомальная), арилсульфатаза C, изофермент S» .
  4. ^ a b Мюллер JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (октябрь 2015 г.). «Регулирование действия стероидов с помощью сульфатирования и десульфатации» . Эндокринные обзоры . 36 (5): 526–63. DOI : 10.1210 / er.2015-1036 . PMC 4591525 . PMID 26213785 .  
  5. ^ Rižner TL (2016). «Важная роль стероидсульфатазы и сульфотрансфераз в гинекологических заболеваниях» . Границы фармакологии . 7 : 30. DOI : 10.3389 / fphar.2016.00030 . PMC 4757672 . PMID 26924986 .  
  6. ^ Мики Ю., Наката Т., Сузуки Т., Дарнел А.Д., Мория Т., Канеко С. и др. (Декабрь 2002 г.). «Системное распределение стероидсульфатазы и эстрогенсульфотрансферазы в тканях взрослого человека и плода» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (12): 5760–8. DOI : 10.1210 / jc.2002-020670 . PMID 12466383 . 
  7. ^ Alperin Е.С., Шапиро LJ (август 1997). «Характеристика точечных мутаций у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом. Влияние на структуру и функцию белка стероидной сульфатазы» . Журнал биологической химии . 272 (33): 20756–63. DOI : 10.1074 / jbc.272.33.20756 . PMID 9252398 . 
  8. ↑ Ghosh D (декабрь 2004 г.). «Мутации при Х-сцепленном ихтиозе нарушают структуру активного центра эстрон / ДГЭА сульфатазы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1739 (1): 1–4. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2004.09.003 . PMID 15607112 . 
  9. ^ Brcic л, Андервуд ДФ, Кендалл КМ, Caseras Х, Киров G, Дэвис Вт (март 2020). «Медицинские и нейроповеденческие фенотипы у носителей Х-сцепленных генетических делеций, связанных с ихтиозом, в Биобанке Великобритании» . Журнал медицинской генетики . 57 (10): 692–698. DOI : 10.1136 / jmedgenet-2019-106676 . PMC 7525778 . PMID 32139392 .  
  10. ^ a b Potter BV (август 2018 г.). «ПУТИ СУЛЬФАЦИИ: Ингибирование стероидной сульфатазы с помощью арилсульфаматов: клинический прогресс, механизм и перспективы на будущее» . Журнал молекулярной эндокринологии . 61 (2): T233 – T252. DOI : 10.1530 / JME-18-0045 . PMID 29618488 . 
  11. ↑ Thomas MP, Potter BV (сентябрь 2015 г.). «О-сульфаматы эстрогенов и их аналоги: клинические ингибиторы стероидной сульфатазы с широким потенциалом». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 153 : 160–9. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2015.03.012 . PMID 25843211 . S2CID 24116740 .  
  12. ^ Карлстрём К, Döberl А, Pousette А, Rannevik G, Wilking N (1984). «Ингибирование активности стероидсульфатазы даназолом». Дополнение Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 123 : 107–11. DOI : 10.3109 / 00016348409156994 . PMID 6238495 . S2CID 45817485 .  
  13. ↑ Thomas MP, Potter BV (октябрь 2015 г.). «Открытие и разработка фармакофора арил-O-сульфамата для онкологии и женского здоровья» . Журнал медицинской химии . 58 (19): 7634–58. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.5b00386 . PMC 5159624 . PMID 25992880 .  
  14. ↑ Рой А.Б. (октябрь 1954 г.). «Стероидная сульфатаза Patella vulgata» . Biochimica et Biophysica Acta . 15 (2): 300–1. DOI : 10.1016 / 0006-3002 (54) 90078-5 . PMC 1274509 . PMID 13208702 .  
  15. ^ Рой AB (1960). «Синтез и гидролиз сульфатных эфиров». Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии . Достижения в энзимологии и смежных областях биохимии . Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии. 22 . С. 205–35. DOI : 10.1002 / 9780470122679.ch5 . ISBN 9780470122679. PMID  13744184 .
  16. ^ Halkerston ID, Хиллмен J, стежка SR (август 1956 г.). «Ферментативный гидролиз стероидных конъюгатов. I. Сульфатазная и бета-глюкуронидазная активность экстрактов моллюсков» . Биохимический журнал . 63 (4): 705–10. DOI : 10.1042 / bj0630705 . PMC 1216242 . PMID 13355874 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Элиас П.М., Крамрин Д., Расснер Ю., Хашем Дж. П., Менон Г. К., Ман В. и др. (Февраль 2004 г.). «Основание для аномальной десквамации и дисфункции барьера проницаемости в RXLI» . Журнал следственной дерматологии . 122 (2): 314–9. DOI : 10.1046 / j.1523-1747.2003.22258.x . PMID  15009711 .
  • Basler E, Grompe M, Parenti G, Yates J, Ballabio A (март 1992 г.). «Идентификация точечных мутаций в гене стероидной сульфатазы у трех пациентов с Х-сцепленным ихтиозом» . Американский журнал генетики человека . 50 (3): 483–91. PMC  1684279 . PMID  1539590 .
  • Шанкаран Р., Амин М., Даниэль В.Л., Дэвидсон Р.Г., Чанг П.Л. (июнь 1991 г.). «Характеристика изоферментов арилсульфатазы С из печени и плаценты человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1078 (2): 251–7. DOI : 10.1016 / 0167-4838 (91) 90566-I . PMID  2065092 .
  • Штейн С., Хилле А., Зайдель Дж., Рейнбоут С., Вахид А., Шмидт Б. и др. (Август 1989 г.). «Клонирование и экспрессия стероид-сульфатазы человека. Топология мембраны, гликозилирование и субклеточное распределение в клетках BHK-21» . Журнал биологической химии . 264 (23): 13865–72. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 80080-1 . PMID  2668275 .
  • Кавано Дж., Котани Т., Отаки С., Минамино Н., Мацуо Х., Ойнума Т., Айкава Э. (август 1989 г.). «Характеристика стероидных сульфатаз крыс и человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 997 (3): 199–205. DOI : 10.1016 / 0167-4838 (89) 90187-8 . PMID  2765556 .
  • Йен П.Х., Аллен Э., Марш Б., Мохандас Т., Ван Н., Таггарт Р.Т., Шапиро Л.Дж. (май 1987 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК стероидсульфатазы и частое возникновение делеций при дефиците STS: последствия для обмена XY». Cell . 49 (4): 443–54. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90447-8 . PMID  3032454 . S2CID  23353934 .
  • Конари Дж. Т., Лорковски Г., Шмидт Б., Польманн Р., Нагель Г., Мейер Х. Э. и др. (Апрель 1987 г.). «Генетическая гетерогенность дефицита стероидсульфатазы выявлена ​​с помощью кДНК стероидной сульфатазы человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 144 (2): 1010–7. DOI : 10.1016 / S0006-291X (87) 80064-5 . PMID  3034252 .
  • Ballabio A, Parenti G, Carrozzo R, Coppa G, Felici L, Migliori V и др. (Июль 1988 г.). «X / Y-транслокация в семье с X-сцепленным ихтиозом, точечной хондродисплазией и умственной отсталостью: анализ ДНК показывает делецию гена стероидной сульфатазы и транслокацию его Y-псевдогена». Клиническая генетика . 34 (1): 31–7. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1988.tb02612.x . PMID  3165728 . S2CID  39954996 .
  • Йен PH, Марш Б., Аллен Э., Цай С.П., Эллисон Дж., Коннолли Л. и др. (Декабрь 1988 г.). «Человеческий ген X-связанной стероидной сульфатазы и Y-кодируемый псевдоген: свидетельство инверсии Y-хромосомы во время эволюции приматов». Cell . 55 (6): 1123–35. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (88) 90257-7 . PMID  3203382 . S2CID  42065481 .
  • Чанг П.Л., Варей П.А., Роза Н.Э., Амин М., Дэвидсон Р.Г. (ноябрь 1986 г.). «Ассоциация стероидсульфатазы с одним из изоферментов арилсульфатазы C в человеческих фибробластах» . Журнал биологической химии . 261 (31): 14443–7. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 66889-9 . PMID  3464600 .
  • Манро Д.Г., Чанг П.Л. (февраль 1987 г.). «Тканевая экспрессия изоферментов арилсульфатазы-C человека и стероидсульфатазы» . Американский журнал генетики человека . 40 (2): 102–14. PMC  1684069 . PMID  3471087 .
  • Мюллер CR, Wahlström J, Ropers HH (1982). «Дальнейшее доказательство отнесения стероид-сульфатазного X-сцепленного локуса ихтиоза к теломеру Xp». Генетика человека . 58 (4): 446–447. DOI : 10.1007 / bf00282842 . PMID  6948769 . S2CID  23372914 .
  • Мигеон Б.Р., Шапиро Л.Дж., Норум Р.А., Мохандас Т., Аксельман Дж., Дабора Р.Л. (октябрь 1982 г.). «Дифференциальная экспрессия локуса стероидной сульфатазы на активной и неактивной Х-хромосоме человека». Природа . 299 (5886): 838–40. Bibcode : 1982Natur.299..838M . DOI : 10.1038 / 299838a0 . PMID  6957717 . S2CID  4361097 .
  • Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
  • Альперин Е.С., Шапиро Л.Дж. (август 1997 г.). «Характеристика точечных мутаций у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом. Влияние на структуру и функцию белка стероидной сульфатазы» . Журнал биологической химии . 272 (33): 20756–63. DOI : 10.1074 / jbc.272.33.20756 . PMID  9252398 .
  • Сугавара Т., Симидзу Х., Хоши Н., Фудзимото Ю., Накадзима А., Фудзимото С. (март 2000 г.). «ПЦР-диагностика Х-сцепленного ихтиоза: идентификация новой мутации (E560P) гена стероидной сульфатазы». Мутация человека . 15 (3): 296. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 <296 :: AID-HUMU17> 3.0.CO; 2- # . PMID  10679952 .
  • Ояма Н., Сато М., Ивацуки К., Канеко Ф. (июнь 2000 г.). «Новые точечные мутации в гене стероидной сульфатазы у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом: анализ трансфекции с использованием мутировавших генов». Журнал следственной дерматологии . 114 (6): 1195–9. DOI : 10.1046 / j.1523-1747.2000.00004.x . PMID  10844566 .
  • Хименес Вака А.Л., Вальдес-Флорес М., Ривера-Вега М.Р., Гонсалес-Уэрта Л.М., Кофман-Альфаро С.Х., Куэвас-Коваррубиас С.А. (декабрь 2001 г.). «Паттерн делеции гена STS при Х-сцепленном ихтиозе в мексиканской популяции» . Молекулярная медицина . 7 (12): 845–9. DOI : 10.1007 / BF03401976 . PMC  1950010 . PMID  11844872 .
  • Хоффманн Р., Рот А., Нияма С., Биллич А. (декабрь 2001 г.). «Стероидная сульфатаза в волосяном фолликуле человека концентрируется в дермальном сосочке». Журнал следственной дерматологии . 117 (6): 1342–8. DOI : 10,1046 / j.0022-202x.2001.01547.x . PMID  11886493 .
  • Мацуока Р., Янаихара А., Сайто Х., Фурусава Ю., Тома Ю., Симидзу Ю. и др. (Июнь 2002 г.). «Регулирование активности эстрогена в эндометрии человека: влияние IL-1beta на активность стероидсульфатазы в стромальных клетках эндометрия человека». Стероиды . 67 (7): 655–9. DOI : 10.1016 / S0039-128X (02) 00016-8 . PMID  11996939 . S2CID  11872655 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Стерилсульфатаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)