Семикарбазид-кадмиевая терапия была экспериментальной терапией рака, которая прошла несколько клинических испытаний в Советском Союзе в 1960-х годах. Семикарбазид является необратимым ингибитором чувствительной к семикарбазиду аминоксидазы (SSAO), фермента, который, возможно, участвует в обострении воспаления. Кадмий является тяжелым металлом и также может вызывать апоптоз .
Первым исследованием на людях было открытое экспериментальное исследование, проведенное в России в 1957-1962 гг. [1] Он также был запатентован в России. [2] Этот метод успешно применялся для лечения больных на поздних стадиях рака легкого, кишечника, молочной железы, меланомы и некоторых других видов рака. Эксперименты сопровождались организационными проблемами (конфликт между советской властью и учеными). [3]
В методе использовались следующие препараты: семикарбазид гидрохлорид, мочевина, галогениды кадмия. Кроме того, в дополнение к другим лекарствам можно использовать стабильные изотопы гадолиния в виде оксидов гадолиния.
Клиническое применение семикарбазида ( ингибитора SSAO ) свидетельствует о том, что воспалительную реакцию можно уменьшить путем блокирования ферментативной активности фермента чувствительной к семикарбазиду аминоксидазы (SSAO). Выявлено достоверное повышение активности SSAO в крови и тканях при некоторых патологических состояниях. Сообщалось, что активность фермента повышена при диабете и раке. Средняя удельная активность SSAO была достоверно повышена в группе больных раком предстательной железы с метастазами в скелет. Семикарбазид (и блокаторы SSAO) может уменьшить воспалительную реакцию и защитить от прогрессирующих сосудистых осложнений, вызванных окислительным стрессом .. Это также может уменьшить боль. Ингибиторы SSAO также способны защищать эндотелиальные клетки от токсического действия свободных радикалов. [4] Семикарбазид сам по себе является стандартным ингибитором ферментов, и новые ингибиторы SSAO находятся в разработке. Ингибиторы SSAO значительно блокировали каталитическую активность VAP-1 в опухоли, замедляли прогрессирование опухоли и снижали неоангиогенез. [5] Семикарбазид является известным ингибитором декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD), фермента, ответственного за синтез ГАМК. ГАМК возникла как сигнальная молекула опухоли на периферии, которая контролирует пролиферацию опухолевых клеток и, возможно, опухолевых стволовых клеток. [6]
Кадмий является тяжелым металлом и загрязнителем окружающей среды. Кадмий является известным канцерогеном . [7] Воздействие кадмия было связано с раком легких, простаты и почек. [8] Он не является сильным мутагеном, но действует как промотор посредством митогенного воздействия на экспрессию генов. Кадмий (металлотерапевтический препарат, препарат на основе металлов) может индуцировать апоптоз (запрограммированную гибель опухолевых клеток) в различных типах клеток. Он также может быть антиканцерогенным при определенных условиях. [9] [10] [11] В низких концентрациях кадмий способен стимулировать иммунную систему, в то время как в более высоких концентрациях наблюдались тормозящие и подавляющие реакции.[12] Кадмий может ингибировать ангиогенез. [13] Как стрессор, индуцирующий апоптоз и блокирующий его, Cd может оказывать как полезное, так и вредное воздействие. [14]