Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Механизмы окислительного стресса при повреждении тканей. Свободнорадикальная токсичность, вызванная ксенобиотиками, и последующая детоксикация клеточными ферментами (терминация).

Окислительный стресс отражает дисбаланс между системным проявлением активных форм кислорода и способностью биологической системы легко детоксифицировать реактивные промежуточные соединения или восстанавливать возникшие повреждения. Нарушения нормального окислительно-восстановительного состояния клеток могут вызывать токсические эффекты из-за производства пероксидов и свободных радикалов, которые повреждают все компоненты клетки, включая белки , липиды и ДНК . Окислительный стресс в результате окислительного метаболизма вызывает повреждение оснований, а также разрывы цепей ДНК.. Основное повреждение в основном является косвенным и вызвано образующимися активными формами кислорода (АФК), например O 2 - ( супероксидный радикал), OH ( гидроксильный радикал) и H 2 O 2 ( перекись водорода ). [1] Кроме того, некоторые реактивные окислительные виды действуют как клеточные мессенджеры в передаче сигналов окислительно-восстановительного потенциала. Таким образом, окислительный стресс может вызывать нарушение нормальных механизмов клеточной передачи сигналов .

Считается, что у людей окислительный стресс вовлечен в развитие СДВГ , [2] рака , [3] болезни Паркинсона , [4] болезни Лафора , [5] болезни Альцгеймера , [6] атеросклероза , [7] сердечной недостаточности , [8] инфаркт миокарда , [9] [10] синдром ломкой Х-хромосомы , [11] серповидноклеточная анемия , [12] красный плоский лишай , [13] витилиго , [14] аутизм , [15] инфекция , синдром хронической усталости (ME / CFS), [16] и депрессия [17] и, по-видимому, характерны для людей с синдромом Аспергера . [18] Однако активные формы кислорода могут быть полезными, поскольку они используются иммунной системой как способ атаковать и убивать патогены . [19] Кратковременный окислительный стресс также может иметь важное значение для предотвращения старения за счет индукции процесса, называемого митогормезисом . [20]

Химические и биологические эффекты [ править ]

С химической точки зрения окислительный стресс связан с увеличением производства окисляющих веществ или значительным снижением эффективности антиоксидантной защиты, такой как глутатион . [21] Эффекты окислительного стресса зависят от размера этих изменений, при этом клетка способна преодолевать небольшие нарушения и возвращаться в исходное состояние. Однако более тяжелый окислительный стресс может вызвать гибель клеток, и даже умеренное окисление может вызвать апоптоз , тогда как более сильные стрессы могут вызвать некроз . [22]

Производство активных форм кислорода является особенно разрушительным аспектом окислительного стресса. К таким видам относятся свободные радикалы и перекиси . Некоторые из менее реакционноспособных из этих разновидностей (например, супероксид ) могут быть преобразованы реакциями окисления-восстановления с переходными металлами или другими соединениями окислительно-восстановительного цикла (включая хиноны ) в более агрессивные радикалы, которые могут вызвать обширное повреждение клеток. [23] Большинство долгосрочных эффектов вызвано повреждением ДНК. [24] Повреждение ДНК, вызванное ионизирующим излучением.похож на оксидантный стресс, и эти поражения участвуют в старении и раке. Биологические эффекты одного базового урона излучением или окисления, такие как 8-оксогуанина и тимина гликоль , были широко изучены. В последнее время акцент сместился на некоторые из более сложных поражений. Тандемные повреждения ДНК образуются с большой частотой под действием ионизирующего излучения и катализируемых металлами реакций H 2 O 2 . В условиях аноксии преобладающим поражением с двойным основанием является вид, у которого C8 гуанина связан с 5-метильной группой соседнего 3'-тимина (G [8,5-Me] T). [25] Большинство этих производных кислорода производятся в результате нормального аэробного метаболизма.. Нормальные механизмы клеточной защиты разрушают большинство из них. Восстановление окислительных повреждений ДНК происходит часто и продолжается, в основном не отставая от вновь вызванных повреждений. В моче крысы в ​​сутки выделяется около 74000 окислительных аддуктов ДНК на клетку. [26] Тем не менее, в ДНК клетки также существует устойчивый уровень окислительных повреждений. На клетку молодых крыс приходится около 24 000 аддуктов окислительной ДНК, а у старых крыс - 66 000 аддуктов. [26] Точно так же любые повреждения клеток постоянно восстанавливаются. Однако при тяжелых уровнях окислительного стресса, вызывающего некроз, повреждение вызывает истощение АТФ , предотвращая контролируемую апоптотическую смерть и вызывая просто разрушение клетки. [27] [28]

Полиненасыщенные жирные кислоты , особенно арахидоновая кислота и линолевая кислота , являются основными мишенями для окисления свободных радикалов и синглетного кислорода. Например, в тканях и клетках свободнорадикальное окисление линолевой кислоты дает рацемические смеси 13-гидрокси-9 Z , 11 E- октадекадиеновой кислоты, 13-гидрокси-9 E , 11 E- октадекадиеновой кислоты, 9-гидрокси-10. E , 12- E- октадекадиеновая кислота (9-EE-HODE) и 11-гидрокси-9 Z , 12- Z- октадекадиеновая кислота, а также 4-гидроксиноненальв то время как синглетный кислород атакует линолевую кислоту с образованием (предположительно, но еще не доказано, что это рацемические смеси) 13-гидрокси-9 Z , 11 E- октадекадиеновая кислота, 9-гидрокси-10 E , 12- Z- октадекадиеновая кислота, 10-гидрокси -8 Е , 12 Z -octadecadienoic кислоты и 12-гидрокси-9 Z -13- Е -octadecadienoic (см 13-Hydroxyoctadecadienoic кислоты и 9-Hydroxyoctadecadienoic кислоту ). [29] [30] [31] Подобные атаки на арахидоновую кислоту производят гораздо больший набор продуктов, включая различные изопростаны., гидроперокси- и гидрокси-эйкозатетраеноаты и 4-гидроксиалкенали. [30] [32] Хотя многие из этих продуктов используются в качестве маркеров окислительного стресса, продукты, полученные из линолевой кислоты, по-видимому, намного преобладают, чем продукты арахидоновой кислоты, и поэтому их легче идентифицировать и количественно определять, например, в атероматозных бляшках. [33] Некоторые продукты линолевой кислоты также были предложены как маркеры для определенных типов окислительного стресса. Например, присутствие смесей рацемических 9-HODE и 9-EE-HODE отражает свободнорадикальное окисление линолевой кислоты, тогда как присутствие рацемической 10-гидрокси-8 E , 12 Z- октадекадиеновой кислоты и 12-гидрокси-9 Z -13. - E-октадекадиеновая кислота отражает атаку синглетного кислорода на линолевую кислоту. [31] [29] Помимо того, что они служат маркерами, линолевая и арахидоновая кислоты могут способствовать повреждению тканей и / или ДНК, но также действуют как сигналы, стимулирующие пути, которые действуют для борьбы с окислительным стрессом. [30] [34] [35] [36] [37]

ОкислительОписание
• O-
2, супероксид- анион		Одноэлектронное восстановительное состояние O
2, образующийся во многих реакциях автоокисления и в цепи переноса электронов . Скорее инертный, но может высвобождать Fe2+
из железо-серных белков и ферритина . Претерпевает дисмутацию с образованием H
2О
2 спонтанно или посредством ферментативного катализа и является предшественником катализированного металлами образования • OH.
ЧАС
2О
2, перекись водорода		Двухэлектронное восстановительное состояние, образованное дисмутацией • O-
2или прямым восстановлением O
2. Липидорастворимый и, следовательно, способный диффундировать через мембраны.
• ОН, гидроксильный радикалСостояние трехэлектронного восстановления, образованное реакцией Фентона и разложением пероксинитрита . Чрезвычайно реактивный, атакует большинство клеточных компонентов
ROOH, органический гидропероксидОбразуется в результате радикальных реакций с клеточными компонентами, такими как липиды и азотистые основания .
RO •, алкокси и ROO •, пероксирадикалыОрганические радикалы с кислородным центром. Липидные формы участвуют в реакциях перекисного окисления липидов . Производится в присутствии кислорода путем радикального присоединения к двойным связям или отрыва водорода.
HOCl, хлорноватистая кислотаОбразовано из H
2О
2по миелопероксидазе . Жирорастворимый и очень реактивный. Легко окисляет белковые компоненты, включая тиоловые группы , аминогруппы и метионин .
ONOO-, пероксинитритОбразуется в результате быстрой реакции между • O-
2и нет•. Жирорастворимый и близок по реакционной способности к хлорноватистой кислоте. При протонировании образуется пероксинизотистая кислота, которая может подвергаться гомолитическому расщеплению с образованием гидроксильного радикала и диоксида азота .

Таблица адаптирована из. [38] [39] [40]

Производство и потребление окислителей [ править ]

Одним из источников реактивного кислорода в нормальных условиях у человека является утечка активированного кислорода из митохондрий во время окислительного фосфорилирования . Однако мутанты E. coli , у которых отсутствует активная цепь переноса электронов, продуцируют столько же перекиси водорода, сколько клетки дикого типа, что указывает на то, что другие ферменты вносят основную часть окислителей в эти организмы. [41] Одна из возможностей состоит в том, что все несколько окислительно-восстановительных флавопротеинов вносят небольшой вклад в общее производство окислителей при нормальных условиях. [42] [43]

Другими ферментами, способными продуцировать супероксид, являются ксантиноксидаза , НАДФН-оксидазы и цитохромы P450 . Перекись водорода вырабатывается множеством ферментов, включая несколько оксидаз. Активные формы кислорода играют важную роль в передаче сигналов клетками, процесс, называемый редокс-сигналом . Таким образом, для поддержания надлежащего клеточного гомеостаза необходимо соблюдать баланс между производством и потреблением реактивного кислорода.

Наиболее изученными клеточными антиоксидантами являются ферменты супероксиддисмутаза (СОД), каталаза и глутатионпероксидаза . Менее изученными (но, вероятно, не менее важными) ферментативными антиоксидантами являются пероксиредоксины и недавно открытый сульфиредоксин . Другие ферменты, которые обладают антиоксидантными свойствами (хотя это не их основная роль), включают параоксоназу, глутатион-S трансферазы и альдегиддегидрогеназы.

Аминокислота метионин склонна к окислению, но окисление метионина может быть обратимым. Показано, что окисление метионина ингибирует фосфорилирование соседних сайтов Ser / Thr / Tyr в белках. [44] Это дает возможность клеткам связывать сигналы окислительного стресса с основными клеточными сигналами, такими как фосфорилирование.

Заболевания [ править ]

Окислительный стресс подозревается важным в нейродегенеративных заболеваний , в том числе болезни Шарко (ака БДН или ALS), болезнь Паркинсона , болезнь Альцгеймера , болезнь Хантингтона , депрессия , аутизм , [45] и рассеянный склероз . [46] [47] Косвенные данные мониторинга биомаркеров, таких как активные формы кислорода и производство активных форм азота, указывают на то, что окислительное повреждение может быть вовлечено в патогенез этих заболеваний, [48] [49]в то время как кумулятивный окислительный стресс с нарушением митохондриального дыхания и митохондриальным повреждением связан с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными заболеваниями. [50]

Считается, что оксидативный стресс связан с определенными сердечно-сосудистыми заболеваниями , поскольку окисление ЛПНП в эндотелии сосудов является предшественником образования бляшек . Окислительный стресс также играет роль в ишемическом каскаде из-за реперфузионного повреждения кислорода после гипоксии . Этот каскад включает как инсульты, так и сердечные приступы . Окислительный стресс также связан с синдромом хронической усталости (ME / CFS). [51] Окислительный стресс также способствует повреждению тканей после облучения и гипероксии , а также при диабете.

Окислительный стресс может быть вовлечен в возрастное развитие рака. Реактивные виды, образующиеся при окислительном стрессе, могут вызывать прямое повреждение ДНК и, следовательно, являются мутагенными , а также могут подавлять апоптоз и способствовать пролиферации, инвазивности и метастазированию . [3] Инфекция Helicobacter pylori, которая увеличивает производство активных форм кислорода и азота в желудке человека, также считается важной в развитии рака желудка . [52]

Антиоксиданты как добавки [ править ]

Использование антиоксидантов для предотвращения некоторых заболеваний вызывает споры. [53] В группе высокого риска, такой как курильщики, высокие дозы бета-каротина увеличивают риск рака легких, поскольку высокие дозы бета-каротина в сочетании с высоким давлением кислорода из-за курения приводят к прооксидантному эффекту и антиоксидантному эффекту. когда напряжение кислорода невысокое. [54] [55] В группах с менее высоким риском употребление витамина Е, по- видимому, снижает риск сердечных заболеваний . [56] Однако, хотя потребление пищи, богатой витамином E, может снизить риск ишемической болезни сердца у мужчин и женщин среднего и пожилого возраста, прием добавок витамина E также, по-видимому, приводит к увеличению общей смертности, сердечной недостаточности и геморрагического инсульта . Поэтому Американская кардиологическая ассоциация рекомендует употреблять пищу, богатую витаминами-антиоксидантами и другими питательными веществами, но не рекомендует использовать добавки с витамином Е для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. [57] При других заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера , данные о добавлении витамина Е также неоднозначны. [58] [59] Поскольку пищевые источники содержат более широкий спектр каротиноидов, а также токоферолов витамина Е и токотриенолов из цельных продуктов,Результаты эпидемиологических исследований ex post facto могут отличаться от выводов искусственных экспериментов с использованием изолированных соединений. Однако, AstraZeneca радикала , поглощающего «ы нитрон наркотики NXY-059 показывает некоторую эффективность при лечении инсульта. [60]

Считается, что окислительный стресс (как он сформулирован в теории старения Хармана со свободными радикалами ) также способствует процессу старения. Хотя есть веские доказательства в поддержку этой идеи на модельных организмах, таких как Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans , [61] [62] недавние данные лаборатории Майкла Ристоу показывают, что окислительный стресс может также способствовать увеличению продолжительности жизни Caenorhabditis elegans , вызывая вторичный реакция на первоначально повышенные уровни активных форм кислорода. [63] Ситуация с млекопитающими еще менее ясна. [64] [65] [66] Недавниеэпидемиологические данные подтверждают процесс митохормезиса , однако метаанализ 2007 года, указывающий на исследования с низким риском систематической ошибки (рандомизация, ослепление, последующее наблюдение), обнаружил, что некоторые популярные антиоксидантные добавки (витамин A, бета-каротин и витамин E) могут увеличивать риск смерти (хотя исследования, более склонные к систематической ошибке, сообщают об обратном) [67]

Министерство сельского хозяйства США удалило таблицу, показывающую способность абсорбировать радикальные кислородные радикалы (ORAC) из таблицы Selected Foods Release 2 (2010) из-за отсутствия доказательств того, что уровень антиоксидантов, присутствующий в пище, преобразуется в соответствующий антиоксидантный эффект в организме. [68]

Металлические катализаторы [ править ]

Металлы, такие как железо , медь , хром , ванадий и кобальт , способны к окислительно-восстановительному циклу, в котором один электрон может быть принят или отдан металлом. Это действие катализирует производство реактивных радикалов и активных форм кислорода . [69] Присутствие таких металлов в биологических системах в несложной форме (не в белках или других комплексах защитных металлов) может значительно повысить уровень окислительного стресса. Считается, что эти металлы вызывают реакции Фентона и реакцию Габера-Вейсса, в которыхгидроксильный радикал образуется из перекиси водорода. Тогда гидроксильный радикал может модифицировать аминокислоты. Так , например, мета - тирозин и орто- тирозина формы путем гидроксилирования фенилаланина . Другие реакции включают перекисное окисление липидов и окисление азотистых оснований. Катализируемое металлом окисление также приводит к необратимой модификации R (Arg), K (Lys), P (Pro) и T (Thr). Чрезмерное окислительное повреждение приводит к деградации или агрегации белка. [70] [71]

Реакция переходных металлов с белками окисленных путем активных форм кислорода или химически активного азота видов могут давать реакционноспособные продукты , которые накапливаются и способствуют старению и болезни. Например, у пациентов с болезнью Альцгеймера перекисные липиды и белки накапливаются в лизосомах клеток мозга. [72]

Неметаллические окислительно-восстановительные катализаторы [ править ]

Некоторые органические соединения в дополнение к металлическим окислительно-восстановительным катализаторам могут также производить активные формы кислорода. Один из наиболее важных их классов - хиноны . Хиноны могут окислительно-восстановительный цикл со своими конъюгированными семихинонами и гидрохинонами , в некоторых случаях катализируя образование супероксида из двуокиси кислорода или пероксида водорода из супероксида.

Иммунная защита [ править ]

Иммунная система использует летальные эффекты окислителей, делая производство окисляющих веществ центральной частью своего механизма уничтожения патогенов; с активированными фагоцитами, продуцирующими как АФК, так и активные формы азота. К ним относятся супероксид (• O-
2) , оксид азота (• NO) и их особо химически активный продукт, пероксинитрит (ONOO-). [73] Хотя использование этих высокореактивных соединений в цитотоксическом ответе фагоцитов вызывает повреждение тканей хозяина, неспецифичность этих оксидантов является преимуществом, поскольку они повреждают почти каждую часть своей клетки-мишени. [40] Это предотвращает побег патогена через эту часть иммунного ответа путем мутации одной молекулярной мишени.

Мужское бесплодие [ править ]

Сперма фрагментация ДНК , как представляется, являются важным фактором в этиологии от мужского бесплодия , так как у мужчин с уровнем фрагментации ДНК высокой имеют значительно более низкие шансы на зачатие. [74] Окислительный стресс является основной причиной фрагментации ДНК в сперматозоидах . [74] Высокий уровень окислительного повреждения ДНК 8-OHdG связан с аномальными сперматозоидами и мужским бесплодием. [75]

Старение [ править ]

В модели преждевременного старения на крысах повреждение ДНК, вызванное окислительным стрессом, в неокортексе и гиппокампе было значительно выше, чем у контрольных крыс с нормальным старением. [76] Многочисленные исследования показали, что уровень 8-OHdG , продукта окислительного стресса, увеличивается с возрастом в ДНК мозга и мышц мыши , крысы , песчанки и человека . [77] Дополнительная информация об ассоциации окислительного повреждения ДНК со старением представлена ​​в статье « Теория повреждений ДНК при старении».. Однако недавно было показано, что фторхинолоновый антибиотик эноксацин может ослаблять сигналы старения и способствовать увеличению продолжительности жизни нематод C. elegans , вызывая окислительный стресс. [78]

Происхождение эукариот [ править ]

Кислородная катастрофа началась с биологически индуцированным появлением кислорода в атмосфере Земли примерно 2,45 миллиарда лет назад. Повышение уровня кислорода из-за фотосинтеза цианобактерий в древних микросредах, вероятно, было очень токсичным для окружающей биоты. Считается, что в этих условиях селективное давление окислительного стресса привело к эволюционной трансформации архейной линии в первых эукариот . [79] Окислительный стресс мог действовать в синергии с другими стрессами окружающей среды (такими как ультрафиолетовое излучение и / или высыхание), чтобы управлять этим выбором. Выборочное давление для эффективного ремонта окислительных повреждений ДНК , возможно, способствовали эволюции эукариот пола с участием таких функций , как клеточно слитых клеток , цитоскелета опосредованной хромосомных движений и возникновения ядерной мембраны . [79] Таким образом, эволюция мейотического пола и эукариогенеза, возможно, были неотделимыми процессами, которые в значительной степени развивались для облегчения восстановления окислительных повреждений ДНК. [79] [80] [81]

COVID-19 и сердечно-сосудистые травмы [ править ]

Было высказано предположение, что оксидативный стресс может играть важную роль в определении сердечных осложнений при COVID-19. [82]

См. Также [ править ]

  • Снижение стресса
  • Акаталазия
  • Антиоксидант
  • Брюс Эймс
  • Денхэм Харман
  • Малоновый диальдегид , маркер окислительного стресса
  • Митохондриальная свободнорадикальная теория старения
  • Митохормезис
  • Оксид азота
  • Прооксидант
  • Антиоксидантный стресс

Ссылки [ править ]

  1. ^ Birnboin, НС (1986). «Разрывы цепи ДНК в лейкоцитах человека, вызванные супероксидным анионом, перекисью водорода и опухолевыми промоторами, восстанавливаются медленно по сравнению с разрывами, вызванными ионизирующим излучением». Канцерогенез . 7 (9): 1511–1517. DOI : 10.1093 / carcin / 7.9.1511 . PMID  3017600 .
  2. Перейти ↑ Joseph N, Zhang-James Y, Perl A, Faraone SV (ноябрь 2015 г.). «Окислительный стресс и СДВГ: метаанализ» . J Atten Disord . 19 (11): 915–24. DOI : 10.1177 / 1087054713510354 . PMC 5293138 . PMID 24232168 .  
  3. ^ a b Холливелл, Барри (2007). «Окислительный стресс и рак: продвинулись ли мы вперед?». Biochem. Дж . 401 (1): 1–11. DOI : 10.1042 / BJ20061131 . PMID 17150040 . 
  4. Перейти ↑ Hwang O (март 2013). «Роль оксидативного стресса при болезни Паркинсона» . Exp Neurobiol . 22 (1): 11–7. DOI : 10.5607 / en.2013.22.1.11 . PMC 3620453 . PMID 23585717 .  
  5. ^ ROMA-Матео С, Агуадо С, Гарсиа-Хименес ДЛ, Ибаньес-Cabellos JS, втор-М Cervera, Pallardó Ф.В., Knecht Е, Р Санс (2015). «Повышенный окислительный стресс и нарушение антиоксидантной реакции при болезни Лафора». Мол. Neurobiol . 51 (3): 932–46. DOI : 10.1007 / s12035-014-8747-0 . hdl : 10261/123869 . PMID 24838580 . S2CID 13096853 .  
  6. ^ Валько М, Leibfritz Д, Moncol Дж, Кронин МТ, Мазур М, Телсер J (2007). «Свободные радикалы и антиоксиданты в нормальных физиологических функциях и болезнях человека». Int. J. Biochem. Cell Biol . 39 (1): 44–84. DOI : 10.1016 / j.biocel.2006.07.001 . PMID 16978905 . 
  7. ^ Bonomini F, Tengattini S, Фабиано A, Bianchi R, R Rezzani (март 2008). «Атеросклероз и окислительный стресс». Histol. Histopathol . 23 (3): 381–90. DOI : 10.14670 / HH-23.381 . PMID 18072094 . 
  8. ^ Singh N, Дхалл А.К., Сеневирант C, Singal PK (1995). «Окислительный стресс и сердечная недостаточность». Мол. Клетка. Biochem . 147 (1–2): 77–81. DOI : 10.1007 / BF00944786 . PMID 7494558 . S2CID 21662824 .  
  9. ^ Рамон А, Годин-Ribuot D, Ribuot С, Р Totoson, Koritchneva я, Cachot S, Леви Р, Joyeux-Фор М (июнь 2013 г. ). «Окислительный стресс опосредует обострение инфаркта миокарда, вызванное перемежающейся гипоксией». Fundam Clin Pharmacol . 27 (3): 252–61. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2011.01015.x . PMID 22145601 . 
  10. ^ Дин ОМ, ван ден Бузе М, Берк М, Кополов Д.Л., Маврос С, Буш А.И. (июль 2011 г.). «N-ацетилцистеин восстанавливает потерю глутатиона в мозге у крыс, получавших комбинированный 2-циклогексен-1-он и D-амфетамин: актуальность для шизофрении и биполярного расстройства». Neurosci. Lett . 499 (3): 149–53. DOI : 10.1016 / j.neulet.2011.05.027 . PMID 21621586 . S2CID 32986064 .  
  11. ↑ de Diego-Otero Y, Romero-Zerbo Y, el Bekay R, Decara J, Sanchez L, Rodriguez-de Fonseca F, del Arco-Herrera I (март 2009 г.). «Альфа-токоферол защищает от окислительного стресса у мышей с хрупким X-нокаутом: экспериментальный терапевтический подход к дефициту Fmr1» . Нейропсихофармакология . 34 (4): 1011–26. DOI : 10.1038 / npp.2008.152 . PMID 18843266 . 
  12. ^ Amer J, Ghoti Н, Rachmilewitz Е, Корен А, Левин С, Fibach Е (январь 2006 г.). «Красные кровяные тельца, тромбоциты и полиморфно-ядерные нейтрофилы пациентов с серповидно-клеточной анемией проявляют окислительный стресс, который можно уменьшить с помощью антиоксидантов» . Br. J. Haematol . 132 (1): 108–13. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2005.05834.x . PMID 16371026 . 
  13. Перейти ↑ Aly DG, Shahin RS (2010). «Окислительный стресс при красном плоском лишае». Acta Dermatovenerol Альп Панноника Адриат . 19 (1): 3–11. PMID 20372767 . 
  14. ^ Arican O, Kurutas EB (март 2008). «Окислительный стресс в крови больных активным локализованным витилиго». Acta Dermatovenerol Альп Панноника Адриат . 17 (1): 12–6. PMID 18454264 . 
  15. Перейти ↑ James SJ, Cutler P, Melnyk S, Jernigan S, Janak L, Gaylor DW, Neubrander JA (декабрь 2004 г.). «Метаболические биомаркеры повышенного окислительного стресса и нарушения способности метилирования у детей с аутизмом» . Являюсь. J. Clin. Nutr . 80 (6): 1611–7. DOI : 10.1093 / ajcn / 80.6.1611 . PMID 15585776 . 
  16. Перейти ↑ Kennedy G, Spence VA, McLaren M, Hill A, Underwood C, Belch JJ (сентябрь 2005 г.). «Уровень оксидативного стресса повышается при синдроме хронической усталости и связан с клиническими симптомами». Свободный Радич. Биол. Med . 39 (5): 584–9. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2005.04.020 . PMID 16085177 . 
  17. ^ Хименес-Фернандес S, Gurpegui M, Díaz-Atienza F, Pérez-Costillas L, Gerstenberg M, Correll CU (декабрь 2015). «Окислительный стресс и параметры антиоксидантов у пациентов с большим депрессивным расстройством по сравнению со здоровым контролем до и после лечения антидепрессантами: результаты метаанализа». J Clin Psychiatry . 76 (12): 1658–67. DOI : 10.4088 / JCP.14r09179 . PMID 26579881 . 
  18. ^ Parellada M, C Moreno, Mac-Доуэль K, Leza JC, Giraldez M, BAILÓN C, C Кастро, Miranda-Azpiazu P, Fraguas D, Аранго C (март 2012). «Антиоксидантная способность плазмы снижена при синдроме Аспергера». J Psychiatr Res . 46 (3): 394–401. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.004 . PMID 22225920 . 
  19. ^ Segal AW (2005). «Как нейтрофилы убивают микробы» . Анну. Rev. Immunol . 23 : 197–223. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115653 . PMC 2092448 . PMID 15771570 .  
  20. Перейти ↑ Gems D, Partridge L (март 2008 г.). «Гормезис и старение:« то, что нас не убивает, делает нас сильнее » ». Cell Metab . 7 (3): 200–3. DOI : 10.1016 / j.cmet.2008.01.001 . PMID 18316025 . 
  21. ^ Schafer FQ, Buettner GR (2001). «Редокс-среда клетки с точки зрения окислительно-восстановительного состояния пары дисульфид / глутатион глутатиона». Свободный Радич. Биол. Med . 30 (11): 1191–212. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (01) 00480-4 . PMID 11368918 . 
  22. Перейти ↑ Lennon SV, Martin SJ, Cotter TG (1991). «Дозозависимая индукция апоптоза в линиях опухолевых клеток человека с помощью широко расходящихся стимулов». Cell Prolif . 24 (2): 203–14. DOI : 10.1111 / j.1365-2184.1991.tb01150.x . PMID 2009322 . 
  23. ^ Валько М, Моррис Н, Кронин МТ (2005). «Металлы, токсичность и окислительный стресс». Curr. Med. Chem . 12 (10): 1161–208. CiteSeerX 10.1.1.498.2796 . DOI : 10.2174 / 0929867053764635 . PMID 15892631 .  
  24. ^ Evans MD, Cooke MS (май 2004 г.). «Факторы, способствующие исходу окислительного повреждения нуклеиновых кислот». BioEssays . 26 (5): 533–42. DOI : 10.1002 / bies.20027 . PMID 15112233 . 
  25. ^ LC Colis; П. Райчаудхури; А.К. Басу (2008). «Мутационная специфичность индуцированных гамма-излучением гуанин-тимина и тимин-гуанина внутрицепочечных сшивок в клетках млекопитающих и трансфузионный синтез за пределы гуанин-тиминового повреждения ДНК-полимеразой человека эта» . Биохимия . 47 (6): 8070–9. DOI : 10.1021 / bi800529f . PMC 2646719 . PMID 18616294 .  
  26. ^ a b Helbock HJ, Beckman KB, Shigenaga MK, Walter PB, Woodall AA, Yeo HC, Ames BN (январь 1998 г.). «Окисление ДНК имеет значение: ВЭЖХ-электрохимический анализ обнаружения 8-оксо-дезоксигуанозина и 8-оксогуанина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 95 (1): 288–93. Bibcode : 1998PNAS ... 95..288H . DOI : 10.1073 / pnas.95.1.288 . PMC 18204 . PMID 9419368 .  
  27. ^ Lelli JL, Бекс Л.Л., Dabrowska М.И., Хиншоу DB (1998). «АТФ превращает некроз в апоптоз эндотелиальных клеток, поврежденных окислителем». Свободный Радич. Биол. Med . 25 (6): 694–702. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (98) 00107-5 . PMID 9801070 . 
  28. ^ Ли YJ, Shacter E (1999). «Окислительный стресс подавляет апоптоз в клетках лимфомы человека» . J. Biol. Chem . 274 (28): 19792–8. DOI : 10.1074 / jbc.274.28.19792 . PMID 10391922 . 
  29. ^ a b Акадзава-Огава Y, Ситири М, Нишио К., Йошида Y, Ники Э, Хагихара Y (февраль 2015 г.). «Продукты синглетного кислорода, полученные из линолеата, активируют передачу сигналов Nrf2 в клетках кожи». Свободный Радич. Биол. Med . 79 : 164–75. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2014.12.004 . PMID 25499849 . 
  30. ^ a b c Риахи Y, Коэн G, Шамни O, Sasson S (2010). «Сигнальные и цитотоксические функции 4-гидроксиалкеналов». Am J Physiol Endocrinol Metab . 299 (6): E879–86. DOI : 10,1152 / ajpendo.00508.2010 . PMID 20858748 . 
  31. ^ а б Ёсида Y (2015). «Химия продуктов перекисного окисления липидов и их использование в качестве биомаркеров при раннем выявлении заболеваний» . Журнал Oleo Science . 64 (4): 347–356. DOI : 10,5650 / jos.ess14281 . PMID 25766928 . 
  32. ^ Вигор С, Бертраном-Мишель Дж, Пины Е, Огер С, Vercauteren Дж, Ле Faouder Р, GALANO JM, Ли Дж, Дюран Т (август 2014). «Неферментативные продукты окисления липидов в биологических системах: оценка метаболитов полиненасыщенных жирных кислот». J. Chromatogr. B . 964 : 65–78. DOI : 10.1016 / j.jchromb.2014.04.042 . PMID 24856297 . 
  33. ^ Waddington EI, Крофт KD, Sienuarine K, Латам B, Puddey IB (март 2003). «Продукты окисления жирных кислот в атеросклеротической бляшке человека: анализ клинических и гистопатологических коррелятов». Атеросклероз . 167 (1): 111–20. DOI : 10.1016 / S0021-9150 (02) 00391-X . PMID 12618275 . 
  34. ^ Cho KJ, Seo JM, Ким JH (июль 2011). «Биоактивная стимуляция метаболитов липоксигеназы НАДФН-оксидаз и активных форм кислорода» . Мол. Ячейки . 32 (1): 1–5. DOI : 10.1007 / s10059-011-1021-7 . PMC 3887656 . PMID 21424583 .  
  35. ^ GALANO JM, Мас Е, Барден А, Мори Т.А., Синьорини С, Де Феличе С, Барретта А, Opere С, Пино Е, Schwedhelm Е, Benndorf R, Рой Дж, Ле Guennec JY, Огер С, Дюран Т (2013) . «Изопростаны и нейропростаны: общий синтез, биологическая активность и биомаркеры окислительного стресса у человека». Простагландины Other Lipid Mediat . 107 : 95–102. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2013.04.003 . PMID 23644158 . 
  36. ^ Коэна G, Riahi Y, Зондский В, Deplano S, Chatgilialoglu С, Феррери С, Н Кайзер, Сасоном S (2013). «Сигнальные свойства 4-гидроксиалкеналей, образующихся при перекисном окислении липидов при диабете». Free Radic Biol Med . 65 : 978–87. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2013.08.163 . PMID 23973638 . 
  37. ↑ Speed ​​N, Blair IA (декабрь 2011 г.). «Циклооксигеназа и липоксигеназа-опосредованное повреждение ДНК» . Рак Метастазы Rev . 30 (3–4): 437–47. DOI : 10.1007 / s10555-011-9298-8 . PMC 3237763 . PMID 22009064 .  
  38. ^ Sies, H. (1985). «Окислительный стресс: вступительное слово». В H. Sies (ред.). Окислительный стресс . Лондон: Academic Press. С. 1–7.
  39. ^ Докампо, Р. (1995). «Антиоксидантные механизмы». В J. Marr; М. Мюллер (ред.). Биохимия и молекулярная биология паразитов . Лондон: Academic Press. С. 147–160.
  40. ^ a b Райс-Эванс, Калифорния, Гопинатан V (1995). «Кислородная токсичность, свободные радикалы и антиоксиданты при заболеваниях человека: биохимические последствия атеросклероза и проблемы недоношенных новорожденных». Очерки Биохимии . 29 : 39–63. PMID 9189713 . 
  41. ^ Сивер LC, Имлей JA (ноябрь 2004). «Являются ли респираторные ферменты основным источником внутриклеточной перекиси водорода?» . J. Biol. Chem . 279 (47): 48742–50. DOI : 10.1074 / jbc.M408754200 . PMID 15361522 . 
  42. ^ Месснер KR, Имлейте JA (ноябрь 2002). «Механизм образования супероксида и пероксида водорода фумаратредуктазой, сукцинатдегидрогеназой и аспартатоксидазой» . J. Biol. Chem . 277 (45): 42563–71. DOI : 10.1074 / jbc.M204958200 . PMID 12200425 . 
  43. ^ Imlay JA (2003). «Пути окислительного повреждения». Анну. Rev. Microbiol . 57 (1): 395–418. DOI : 10.1146 / annurev.micro.57.030502.090938 . PMID 14527285 . 
  44. ↑ Hardin SC, Larue CT, Oh MH, Jain V, Huber SC (август 2009 г.). «Связь окислительных сигналов с фосфорилированием белка через окисление метионина в Arabidopsis» . Biochem. Дж . 422 (2): 305–12. DOI : 10.1042 / BJ20090764 . PMC 2782308 . PMID 19527223 .  
  45. ↑ Hollis F, Kanellopoulos AK, Bagni C (август 2017 г.). «Митохондриальная дисфункция при расстройстве аутистического спектра: клинические особенности и перспективы». Текущее мнение в нейробиологии . 45 : 178–187. DOI : 10.1016 / j.conb.2017.05.018 . PMID 28628841 . S2CID 3617876 .  
  46. ^ Хайдер Л., Фишер М. Т., Фришер Дж. М., Бауэр Дж., Хёфтбергер Р., Ботонд Г., Эстербауэр Х., Биндер С. Джей, Витцтум Дж. Л., Лассманн Х (июль 2011 г.). «Окислительное повреждение при рассеянном склерозе» . Мозг . 134 (Pt 7): 1914–24. DOI : 10,1093 / мозг / awr128 . PMC 3122372 . PMID 21653539 .  
  47. Перейти ↑ Patel VP, Chu CT (март 2011 г.). «Ядерный транспорт, окислительный стресс и нейродегенерация» . Int J Clin Exp Pathol . 4 (3): 215–29. PMC 3071655 . PMID 21487518 .  
  48. ^ Nunomura A, Кастеллани RJ, Zhu X, Морейра PI, Perry G, Smith MA (июль 2006). «Участие окислительного стресса в болезни Альцгеймера» . J. Neuropathol. Exp. Neurol . 65 (7): 631–41. DOI : 10.1097 / 01.jnen.0000228136.58062.bf . PMID 16825950 . 
  49. ^ Bošković M, Вовк T, Kores Plesničar B, Grabnar I (июнь 2011). «Окислительный стресс при шизофрении» . Curr Neuropharmacol . 9 (2): 301–12. DOI : 10.2174 / 157015911795596595 . PMC 3131721 . PMID 22131939 .  
  50. ^ Рамалинги М, Ким SJ (август 2012). «Активные формы кислорода / азота и их функциональные взаимосвязи при нейродегенеративных заболеваниях». J Neural Transm (Вена) . 119 (8): 891–910. DOI : 10.1007 / s00702-011-0758-7 . PMID 22212484 . S2CID 2615132 .  
  51. ^ Nijs J, Meeus M, De Meirleir K (2006). «Хроническая скелетно-мышечная боль при синдроме хронической усталости: последние разработки и терапевтическое значение». Man Ther . 11 (3): 187–91. DOI : 10.1016 / j.math.2006.03.008 . PMID 16781183 . 
  52. ^ Ханда О, Найт Y, Ёшикав Т (2011). «Редокс-биология и канцерогенез желудка: роль Helicobacter pylori » . Редокс Rep . 16 (1): 1–7. DOI : 10.1179 / 174329211X12968219310756 . PMC 6837368 . PMID 21605492 .  
  53. ^ Meyers DG, Maloley PA, Weeks D (1996). «Безопасность витаминов-антиоксидантов». Arch. Междунар. Med . 156 (9): 925–35. DOI : 10,1001 / archinte.156.9.925 . PMID 8624173 . 
  54. ^ Ruano-Равина A, Figueiras A, Фрейр-Garabal М Баррос-Диос JM (2006). «Витамины-антиоксиданты и риск рака легких». Curr. Pharm. Des . 12 (5): 599–613. DOI : 10,2174 / 138161206775474396 . PMID 16472151 . 
  55. ↑ Zhang P, Omaye ST (февраль 2001 г.). «Антиоксидантная и прооксидантная роль бета-каротина, альфа-токоферола и аскорбиновой кислоты в клетках легких человека». Toxicol in vitro . 15 (1): 13–24. DOI : 10.1016 / S0887-2333 (00) 00054-0 . PMID 11259865 . 
  56. ^ Прайор WA (2000). «Витамин Е и болезни сердца: фундаментальные науки к клиническим интервенционным испытаниям». Свободный Радич. Биол. Med . 28 (1): 141–64. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (99) 00224-5 . PMID 10656300 . 
  57. ^ Saremi A, Arora R (2010). «Витамин Е и сердечно-сосудистые заболевания». Am J Ther . 17 (3): e56–65. DOI : 10.1097 / MJT.0b013e31819cdc9a . PMID 19451807 . S2CID 25631305 .  
  58. ^ Boothby LA, Деринг PL (2005). «Витамин С и витамин Е при болезни Альцгеймера». Энн Фармакотер . 39 (12): 2073–80. DOI : 10.1345 / aph.1E495 . PMID 16227450 . S2CID 46645284 .  
  59. ^ Kontush K, Schekatolina S (2004). «Витамин Е при нейродегенеративных расстройствах: болезнь Альцгеймера». Анна. NY Acad. Sci . 1031 (1): 249–62. Bibcode : 2004NYASA1031..249K . DOI : 10.1196 / annals.1331.025 . PMID 15753151 . 
  60. ^ Фонг JJ, Rhoney DH (2006). «NXY-059: обзор нейропротекторного потенциала при остром инсульте». Энн Фармакотер . 40 (3): 461–71. CiteSeerX 10.1.1.1001.6501 . DOI : 10.1345 / aph.1E636 . PMID 16507608 . S2CID 38016035 .   
  61. Перейти ↑ Larsen PL (1993). «Старение и устойчивость к окислительному повреждению у Caenorhabditis elegans» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 90 (19): 8905–9. Полномочный код : 1993PNAS ... 90.8905L . DOI : 10.1073 / pnas.90.19.8905 . PMC 47469 . PMID 8415630 .  
  62. ^ Helfand SL, Rogina B (2003). «Генетика старения плодовой мушки Drosophila melanogaster». Анну. Преподобный Жене . 37 (1): 329–48. DOI : 10.1146 / annurev.genet.37.040103.095211 . PMID 14616064 . 
  63. ^ Schulz TJ, Zarse K, Фойгт A, Urban N, M Birringer, Ristow M (октябрь 2007). «Ограничение глюкозы увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans, вызывая митохондриальное дыхание и увеличивая окислительный стресс». Cell Metab . 6 (4): 280–93. DOI : 10.1016 / j.cmet.2007.08.011 . PMID 17908557 . 
  64. ^ Sohal RS, Mockett RJ, Орр WC (2002). «Механизмы старения: оценка гипотезы окислительного стресса». Свободный Радич. Биол. Med . 33 (5): 575–86. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (02) 00886-9 . PMID 12208343 . 
  65. ^ Sohal RS (2002). «Роль окислительного стресса и окисления белков в процессе старения». Свободный Радич. Биол. Med . 33 (1): 37–44. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (02) 00856-0 . PMID 12086680 . 
  66. ^ Ротанг SI (2006). «Теории биологического старения: гены, белки и свободные радикалы». Свободный Радич. Res . 40 (12): 1230–8. CiteSeerX 10.1.1.476.9259 . DOI : 10.1080 / 10715760600911303 . PMID 17090411 . S2CID 11125090 .   
  67. ^ Bjelakovic G, D Николова, Глууд LL, Simonetti RG, Глууд C (2007). «Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ». JAMA . 297 (8): 842–57. DOI : 10,1001 / jama.297.8.842 . PMID 17327526 . . Смотрите также письмо Archived 2008-07-24 на Wayback Machine в JAMA Филипп Тейлор и Санфорд Доуси и ответ архивной 2008-06-24 в Wayback Machine авторами оригинальной работы.
  68. ^ «Пропускная способность кислородных радикалов (ORAC) отобранных продуктов, выпуск 2 (2010)» . USDA .
  69. ^ * Pratviel, Женевьева (2012). «Глава 7. Окислительное повреждение ДНК, опосредованное ионами переходных металлов и их комплексами». В Астрид Сигель, Гельмут Сигель и Роланд К.О. Сигель (ред.). Взаимодействие между ионами металлов и нуклеиновыми кислотами . Ионы металлов в науках о жизни. 10 . Springer. С. 201–216. DOI : 10.1007 / 978-94-007-2172-2_7 . ISBN 978-94-007-2171-5. PMID  22210340 .
  70. ^ Даль-Донн I, Aldini G, M Carini, Colombo R, R Rossi, Milzani A (2006). «Карбонилирование белков, клеточная дисфункция и прогрессирование заболевания» . J. Cell. Мол. Med . 10 (2): 389–406. DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2006.tb00407.x . PMC 3933129 . PMID 16796807 .  
  71. ^ Grimsrud PA, Се H, Griffin TJ, Bernlohr DA (август 2008). «Окислительный стресс и ковалентная модификация белка биоактивными альдегидами» . J. Biol. Chem . 283 (32): 21837–41. DOI : 10.1074 / jbc.R700019200 . PMC 2494933 . PMID 18445586 .  
  72. ^ Devasagayam TP, Тилак JC, Boloor KK, Сане KS, Ghaskadbi SS, Леле RD (октябрь 2004). «Свободные радикалы и антиоксиданты в здоровье человека: текущее состояние и перспективы на будущее». J Assoc Physitors Индия . 52 : 794–804. PMID 15909857 . 
  73. Перейти ↑ Nathan C, Shiloh MU (2000). «Реактивные кислород и азотные промежуточные соединения во взаимоотношениях между млекопитающими-хозяевами и микробными патогенами» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (16): 8841–8. Bibcode : 2000PNAS ... 97.8841N . DOI : 10.1073 / pnas.97.16.8841 . PMC 34021 . PMID 10922044 .  
  74. ^ a b Райт C, Милн S, Лисон H (июнь 2014 г.). «Повреждение ДНК сперматозоидов, вызванное окислительным стрессом: изменяемые клинические факторы, факторы образа жизни и питания при мужском бесплодии» . Репрод. Биомед. Онлайн . 28 (6): 684–703. DOI : 10.1016 / j.rbmo.2014.02.004 . PMID 24745838 . 
  75. ^ Гузь Дж, Gackowski Д, Foksinski М, Rozalski R, Zarakowska Е, Siomek А, Szpila А, Kotzbach М, Kotzbach R, Olinski R (2013). «Сравнение окислительного стресса / повреждения ДНК в сперме и крови фертильных и бесплодных мужчин» . PLOS ONE . 8 (7): e68490. Bibcode : 2013PLoSO ... 868490G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0068490 . PMC 3709910 . PMID 23874641 .  
  76. ^ Синха JK, Гоша S, Суэйн U, Giridharan Н.В., Рагхунат M (июнь 2014). «Повышенное повреждение макромолекул из-за окислительного стресса в неокортексе и гиппокампе WNIN / Ob, новой модели преждевременного старения на крысах». Неврология . 269 : 256–64. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2014.03.040 . PMID 24709042 . S2CID 9934178 .  
  77. ^ Бернштейн Н, Payne СМ, Бернштейн С, Garewal Н, Дворжак К (2008). Рак и старение как последствия неремонтированного повреждения ДНК. В: Новое исследование повреждений ДНК (редакторы: Хонока Кимура и Аой Судзуки) Nova Science Publishers, Inc., Нью-Йорк, Глава 1, стр. 1–47. в открытом доступе, но читайте только «Рак и старение как последствия неремонтированного повреждения ДНК» . Архивировано из оригинала на 2014-10-25 . Проверено 14 ноября 2014 . ISBN  1604565810 ISBN 978-1604565812 
  78. ^ Пинто С., Сато В.Н., Де-Соуза Е.А., Ферраз Р.С., Камара Х, Пинка А.Ф., Маццотти Д.Р., Ловчи М.Т., Тонон Г., Лопес-Рамос С.М., Пармиджани Р.Б., Вуртеле М., Массирер КБ, Мори М.А. . «Эноксацин увеличивает продолжительность жизни C. elegans, ингибируя miR-34-5p и способствуя митогормезису» . Редокс Биол . 18 : 84–92. DOI : 10.1016 / j.redox.2018.06.006 . PMC 6037660 . PMID 29986212 .  
  79. ^ a b c Гросс Дж, Бхаттачарья Д. (август 2010 г.). «Объединение пола и происхождения эукариот в развивающемся кислородном мире» . Биол. Прямой . 5 : 53. DOI : 10.1186 / 1745-6150-5-53 . PMC 2933680 . PMID 20731852 .  
  80. ^ Бернштейн Х, Бернштейн С. Сексуальное общение у архей, предшественников мейоза. стр. 103-117 в Биокоммуникации архей (Гюнтер Витцани, ред.) 2017. ISBN издательства Springer International Publishing 978-3-319-65535-2 DOI 10.1007 / 978-3-319-65536-9 
  81. ^ Hörandl E, Speijer D (февраль 2018). «Как кислород породил эукариотический секс» . Proc. Биол. Sci . 285 (1872): 20172706. DOI : 10.1098 / rspb.2017.2706 . PMC 5829205 . PMID 29436502 .  
  82. ^ Лоффредо, Лоренцо; Виоли, Франческо (август 2020 г.). «COVID-19 и сердечно-сосудистые травмы: роль окислительного стресса и антиоксидантного лечения?» . Международный журнал кардиологии . 312 : 136. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2020.04.066 . PMID 32505331 .