Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Simian Virus 40 )
Перейти к навигации Перейти к поиску

SV40
Другие названияВакуолизирующий обезьяний вирус 40, обезьяний вирус 40
СпециальностьИнфекционное заболевание

SV40 - это аббревиатура от обезьяньего вакуолизирующего вируса 40 или обезьяньего вируса 40 , полиомавируса, который встречается как у обезьян, так и у людей . Как и другие полиомавирусы, SV40 представляет собой ДНК-вирус , который может вызывать опухоли у животных, но чаще всего сохраняется как латентная инфекция. SV40 широко изучался как модельный эукариотический вирус, что привело ко многим ранним открытиям в области репликации эукариотической ДНК [1] и транскрипции . [2]

Открытие SV40 показало, что в период с 1955 по 1963 год около 90% детей и 60% взрослых в США были вакцинированы вакцинами против полиомиелита, зараженными вирусом SV40 . [3]

Болезнь человека [ править ]

Гипотеза , что SV40 может вызвать рак у людей была особенно спорной областью исследований. [4] В настоящее время неясно , играет ли SV40 какую-либо роль в возникновении опухолей. [5] В результате этих неопределенностей, академическое мнение остается разделенным: некоторые утверждают, что эта гипотеза не подтверждается данными [6], а другие утверждают, что некоторые виды рака могут включать SV40. [7] [8] Национальный институт рака США объявил в 2004 году, что, хотя SV40 действительно вызывает рак в некоторых моделях животных , «накоплено существенное эпидемиологическое свидетельство, указывающее на то, что SV40, вероятно, не вызывает рак у людей».[9] Это объявление было основано на двух исследованиях. [10] [11] Это объявление 2004 г. контрастирует с исследованием 2002 г., проведеннымкомитетом по обзору безопасности иммунизации Национальной академии наук, в котором говорилось: «Комитет заключает, что биологические доказательства умеренности в отношении того, что воздействие SV40 может привести к раку у людей в возрасте до 18 лет». естественные условия ». [12]

p53 повреждение и канцерогенность [ править ]

SV40 может действовать как совместный канцероген с крокидолитовым асбестом, вызывая мезотелиому . [13] [14] Механизм может включать подавление транскрипционных свойств опухолевого супрессора р53 у людей большим Т-антигеном SV40 и малым Т-антигеном SV40. Супрессор опухоли р53 отвечает за инициирование регулируемой гибели клеток (« апоптоз ») или остановку клеточного цикла при повреждении клетки. Мутировавший ген p53 может способствовать неконтролируемой клеточной пролиферации, что приводит к опухоли .

Загрязнение вакцины против полиомиелита [ править ]

Основная статья: Загрязнение вакцины SV40

Было обнаружено, что некоторые вакцины, изготовленные в США в период с 1955 по 1961 год, были загрязнены SV40 из питательной среды и исходного штамма семян. Исследования на уровне популяции не показывают никаких доказательств увеличения заболеваемости раком в результате воздействия [15], хотя SV40 был тщательно изучен. [16] Тридцатипятилетнее наблюдение не выявило избытка рака, предположительно связанного с SV40. [17]

Вирусология [ править ]

Обезьяний вирус 40
Классификация вирусов
(без рейтинга):Вирус
Царство :Моноднавирия
Королевство:Shotokuvirae
Тип:Cossaviricota
Класс:Papovaviricetes
Заказ:Сеполивиралес
Семья:Polyomaviridae
Род:Бетаполиомавирус
Разновидность:Полиомавирус Macaca mulatta 1
Вирус:
Обезьяний вирус 40

SV40 состоит из безоболочечного икосаэдрического вириона с замкнутым кольцевым двухцепочечным геномом ДНК [18] размером 5,2 т.п.н. [19] Вирион прикрепляется к рецепторам MHC класса I на клеточной поверхности с помощью гликопротеина VP1 вириона . Проникновение в клетку осуществляется через кавеолиновую везикулу . Внутри ядра клетки клеточная РНК-полимераза II способствует ранней экспрессии генов. В результате получается мРНК, которая расщепляется на два сегмента. В результате этого возникают малые и большие Т- антигены . Большой Т-антиген выполняет две функции: 5% попадает в плазму.клеточная мембрана и 95% возвращается в ядро. Попадая в ядро, большой Т-антиген связывает три сайта вирусной ДНК, I, II и III. Связывание сайтов I и II ауторегулирует ранний синтез РНК . Связывание с сайтом II происходит в каждом клеточном цикле. Сайт связывания I инициирует репликацию ДНК в источнике репликации . Ранняя транскрипция дает две сплайсированные РНК, каждая из которых состоит из 19 частей. Поздняя транскрипция дает более длинные 16, которые синтезируют главный вирусный капсидный белок VP1; и меньшие 19, которые дают VP2 и VP3 через сканирование с утечками . Все белки, кроме 5% большого T, возвращаются в ядро, потому что там происходит сборка вирусной частицы. Возможное высвобождение вирусных частиццитолитический и приводит к гибели клеток. [ необходима цитата ]

Повторная активация множественности [ править ]

SV40 способен к многократной реактивации (MR). [20] [21] MR - это процесс, с помощью которого два или более вирусных генома, содержащих смертельные повреждения, взаимодействуют внутри инфицированной клетки с образованием жизнеспособного вирусного генома. Yamamato и Shimojo наблюдали MR, когда вирионы SV40 облучали УФ-светом и позволяли многократно инфицировать клетки-хозяева. [20] Холл изучал MR, когда вирионы SV 40 подвергались воздействию сшивающего агента ДНК 4, 5 ', 8-триметилпсоралена. [21] В условиях, когда только одна вирусная частица попадала в каждую клетку-хозяин, приблизительно одна перекрестная связь ДНК была смертельной для вируса и не могла быть восстановлена. Напротив, когда несколько вирусных геномов инфицировали клетку-хозяин,сшивки ДНК, индуцированные псораленом, восстанавливались; то есть возникла MR. Холл предположил, что вирионы со сшитой ДНК восстанавливались путем рекомбинационного восстановления. [21] Michod et al. рассмотрели многочисленные примеры MR у разных вирусов и предположили, что MR является распространенной формой сексуального взаимодействия, которая обеспечивает преимущество рекомбинационной репарации повреждений генома. [22]

Транскрипция [ править ]

Ранний промотор для SV40 содержит три элемента. ТАТА - бокс расположен примерно в 20 пар оснований в обратном направлении от транскрипционной стартового сайта. Повторы из 21 пары оснований содержат шесть блоков GC и являются сайтом, который определяет направление транскрипции. Кроме того, повторы из 72 пар оснований являются энхансерами транскрипции . Когда белок SP1 взаимодействует с повторами из 21 пары оснований, он связывает либо первые, либо последние три блока GC. Связывание первых трех инициирует раннюю экспрессию, а связывание последних трех инициирует позднюю экспрессию. Функция повторов из 72 пар оснований заключается в увеличении количества стабильной РНК и увеличении скорости синтеза. Это осуществляется связыванием ( димеризацией ) с фактором транскрипции AP-1 с получением первичного транскрипта, который является 3'- полиаденилированным и 5'-кэпированным. [ необходима цитата ]

Другие животные [ править ]

SV40 неактивен и протекает бессимптомно у макак-резусов . Вирус был обнаружен во многих популяциях макак в дикой природе, где он редко вызывает болезни. Однако у обезьян с иммунодефицитом - например, из-за заражения вирусом иммунодефицита обезьян - SV40 действует так же, как полиомавирусы JC и BK человека, вызывая заболевание почек, а иногда и демиелинизирующее заболевание, подобное прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии . У других видов, особенно хомяков , SV40 вызывает множество опухолей, обычно сарком. У крыс онкогенный большой Т-антиген SV40был использован для создания модели опухоли головного мозга для примитивной нейроэктодермальной опухоли и медуллобластомы . [23]

Молекулярные механизмы, с помощью которых вирус воспроизводит и изменяет функцию клеток, были ранее неизвестны, а исследования SV40 значительно расширили понимание биологами экспрессии генов и регуляции роста клеток. [ необходима цитата ]

История [ править ]

SV40 был впервые идентифицирован Беном Свитом и Морисом Хиллеманом в 1960 году, когда они обнаружили, что от 10 до 30% вакцин против полиомиелита в США были заражены SV40. [24] В 1962 году Бернис Эдди описала онкогенную функцию SV40, вызывающую саркому и эпендимомы у хомяков, инокулированных клетками обезьян, инфицированными SV40. [25] Полный вирусный геном был секвенирован Фирсом и его командой в Гентском университете ( Бельгия ) в 1978 году. [26]

См. Также [ править ]

  • Сигнал упаковки вируса обезьян Mason-Pfizer
  • Онкологический фонд SV40

Ссылки [ править ]

  1. ^ Фаннинг, E; Чжао, К. (февраль 2009 г.). «Репликация ДНК SV40: от гена А до наномашины» . Вирусология . 384 (2): 352–359. DOI : 10.1016 / j.virol.2008.11.038 . PMC  2718763 . PMID  19101707 .
  2. ^ Banerji, J; Рускони, S; Шаффнер, W (декабрь 1981 г.). «Экспрессия гена β-глобина усиливается удаленными последовательностями ДНК SV40». Cell . 27 (2): 299–308. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (81) 90413-X . PMID 6277502 . 
  3. ^ Шах, К; Натансон, Н. (январь 1976 г.). «Воздействие SV40 на человека: обзор и комментарии». Американский журнал эпидемиологии . 103 (1): 1–12. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a112197 . PMID 174424 . 
  4. ^ Poulin, DL; Декаприо, Дж. А. (2006). «Есть ли роль SV40 в раке человека?». Журнал клинической онкологии . 24 (26): 4356–65. DOI : 10.1200 / JCO.2005.03.7101 . PMID 16963733 . 
  5. ^ Лоу, DB; Ширер, MH; Джемпер, Калифорния; Кеннеди, RC (2007). «Связь SV40 со злокачественными новообразованиями человека и механизмы опухолевого иммунитета с помощью большого опухолевого антигена». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 64 (7–8): 803–14. DOI : 10.1007 / s00018-007-6414-6 . PMID 17260087 . 
  6. Перейти ↑ Shah, KV (2007). «SV40 и рак человека: обзор последних данных». Международный журнал рака . 120 (2): 215–23. DOI : 10.1002 / ijc.22425 . PMID 17131333 . 
  7. ^ Moens, U; Ван Гелу, М; Йоханнесен, М. (2007). «Онкогенные возможности регуляторных белков полиомавируса человека». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 64 (13): 1656–78. DOI : 10.1007 / s00018-007-7020-3 . PMID 17483871 . 
  8. ^ Барбанти-Бродано, G; Sabbioni, S; Мартини, F; Негрини, М; Кораллини, А; Тогнон, М. (2004). «Инфекция обезьяньим вирусом 40 у людей и связь с человеческими заболеваниями: результаты и гипотезы». Вирусология . 318 (1): 1–9. DOI : 10.1016 / j.virol.2003.09.004 . PMID 15015494 . 
  9. ^ «Исследования не находят доказательств того, что SV40 связан с раком человека» . Национальный институт рака , Национальные институты здоровья . 23 августа 2004 года Архивировано из оригинала 28 октября 2014 года.
  10. ^ Энгельс, EA; Чен, Дж; Hartge, P; Cerhan, JR; Дэвис, S; Северсон, РК; Cozen, Вт; Viscidi, RP (2005). "Ответы антител на обезьяний вирус 40 T антиген: исследование случай-контроль неходжкинской лимфомы" . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 14 (2): 521–4. DOI : 10.1158 / 1055-9965.epi-04-0441 . PMID 15734981 . 
  11. ^ Энгельс, Эрик A .; Катьки, Ормузд А .; Nielsen, Nete M .; Винтер, Жанетт Ф .; Хьялгрим, Хенрик; Гьеррис, Флемминг; Розенберг, Филип С .; Фриш, Мортен (2003). «Заболеваемость раком в Дании после контакта с полиовирусной вакциной, зараженной обезьяньим вирусом 40». Журнал JNCI Национального института рака . 95 (7): 532–9. CiteSeerX 10.1.1.500.5108 . DOI : 10.1093 / JNCI / 95.7.532 . PMID 12671021 .  
  12. ^ Комитет по обзору безопасности иммунизации Института медицины (США); Stratton, K .; Альмарио, DA; Маккормик, MC (2002). Страттон, Кэтлин; Альмарио, Донна А .; Маккормик, Мари К. (ред.). Обзор безопасности иммунизации: заражение вакциной против полиомиелита и рака SV40 . Национальная академия наук. С. 19–84. DOI : 10.17226 / 10534 . ISBN 978-0-309-08610-3. PMID  25057632 .
  13. ^ Kroczynska, B; Cutrone, R; Bocchetta, M; Ян, H; Elmishad, AG; Вацек, П; Рамос-Нино, М; Моссман, БТ; Пройдите, привет; Карбон, М. (2006). «Крокидолит асбест и SV40 являются коканцерогенными веществами в мезотелиальных клетках человека и вызывают мезотелиому у хомяков» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (38): 14128–33. Bibcode : 2006PNAS..10314128K . DOI : 10.1073 / pnas.0604544103 . PMC 1599923 . PMID 16966607 .  
  14. ^ Першаус, Массачусетс; Хейвлы, S; Гирцман, Т. (2006). «Роль SV40 в злокачественной мезотелиоме и других злокачественных новообразованиях человека». Ингаляционная токсикология . 18 (12): 995–1000. DOI : 10.1080 / 08958370600835377 . PMID 16920674 . 
  15. ↑ NIH / Национальный институт рака (25 августа 2004 г.). «Исследования не находят доказательств того, что обезьяний вирус 40 связан с раком человека» . Science Daily .
  16. ^ Гиллеман MR (1998). «Открытие обезьяньего вируса 40 (SV40) и его связь с вакцинами против вируса полиомиелита». Dev Biol Stand . 94 : 183–90. PMID 9776239 . 
  17. ^ Кэрролл-Панкхерст, C; Энгельс Э.А.; Стриклер, HD; Goedert, JJ; Вагнер, Дж; Мортимер Е.А. младший (ноябрь 2001 г.). «Тридцатипятилетняя смертность после получения вакцины против полиомиелита, зараженной SV40, в неонатальный период» . Br J Рак . 85 (9): 1295–7. DOI : 10.1054 / bjoc.2001.2065 . PMC 2375249 . PMID 11720463 .  
  18. ^ Фаннинг, E; Чжао, К. (2009). «Репликация ДНК SV40: от гена А до наномашины» . Вирусология . 384 (2): 352–359. DOI : 10.1016 / j.virol.2008.11.038 . PMC 2718763 . PMID 19101707 .  
  19. ^ Соуд, Джорджия; Фаннинг, Э (2012). «Волк в овечьей шкуре: SV40 кооптирует белки, поддерживающие геном хозяина, для репликации вирусной ДНК» . PLOS Патогены . 8 (11): e1002994. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1002994 . PMC 3493471 . PMID 23144614 .  
  20. ^ a b Ямамото, Хироши; Симодзё, Х (август 1971 г.). «Реактивация множественности аденовируса человека типа 12 и вируса обезьяны 40 при облучении ультрафиолетом». Вирусология . 45 (2): 529–31. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (71) 90355-2 . PMID 4328814 . 
  21. ^ a b c Холл, JD (1982). «Ремонт индуцированных псораленом сшивок в клетках, многократно инфицированных SV40». Молекулярная и общая генетика . 188 (1): 135–8. DOI : 10.1007 / bf00333007 . PMID 6294477 . 
  22. ^ Michod, Ричард Э .; Бернштейн, Харрис; Неделку, Аврора М. (2008). «Адаптивное значение секса у микробных возбудителей». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (3): 267–85. DOI : 10.1016 / j.meegid.2008.01.002 . PMID 18295550 . 
  23. ^ Eibl, RH; Kleihues, P; Джат, PS; Вистлер, OD (1994). «Модель примитивных нейроэктодермальных опухолей в трансгенных нервных трансплантатах, несущих большой Т-антиген SV40» . Американский журнал патологии . 144 (3): 556–64. PMC 1887088 . PMID 8129041 .  
  24. ^ Сладкий, BH; Хиллеман, MR (ноябрь 1960). «Вакуолирующий вирус SV 40». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 105 (2): 420–427. DOI : 10.3181 / 00379727-105-26128 . PMID 13774265 . 
  25. ^ Эдди, BE; Борман, GS; Граббс, GE; Янг, Р. Д. (май 1962 г.). «Идентификация онкогенного вещества в культуре клеток почек макаки-резуса как обезьяньего вируса 40». Вирусология . 17 : 65–75. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (62) 90082-X . PMID 13889129 . 
  26. ^ Fiers, Вт; Contreras, R; Haegemann, G; Rogiers, R; Ван Де Вурде, А; Van Heuverswyn, H; Ван Херревеге, Дж; Volckaert, G; Ysebaert, M (май 1978 г.). «Полная нуклеотидная последовательность ДНК SV40». Природа . 273 (5658): 113–20. Bibcode : 1978Natur.273..113F . DOI : 10.1038 / 273113a0 . PMID 205802 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • MeSH : D027601

CDC FAQ [ править ]

  • Часто задаваемые вопросы о раке, обезьяний вирус 40 (SV40) и вакцины против полиомиелита , научная координация и инновации , Центры США по контролю за заболеваниями

Конференция NIH 1997 по SV40 [ править ]

  • Обезьяний вирус 40 (SV40 :) Возможный семинар по полиомавирусу человека Понедельник, 27 января 1997 г., утреннее заседание , стенограммаконференции Национальных институтов здравоохранения 1997 г. по SV40 у людей (часть 1 из 3), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)
  • Обезьяний вирус 40 (SV40 :) Возможный семинар по полиомавирусу человека Понедельник, 27 января 1997 г. Дневное заседание , стенограмма конференции Национальных институтов здравоохранения 1997 г. по SV40 у людей (часть 2 из 3), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)
  • Обезьяний вирус 40 (SV40 :) Возможный семинар по полиомавирусу человека , вторник, 28 января 1997 г. , стенограмма конференции Национальных институтов здравоохранения 1997 г. по SV40 у людей (часть 3 из 3), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)

Другое [ править ]

  • Обезьяний + вирус + 40 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Запись SV40 в базе данных таксономии NCBI
  • Запись SV40 в базе данных NCBI Genome