Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Для борьбы с незаконной индустрией синтетических каннабиноидов многие юрисдикции создали систему контроля над этими каннабиноидами через их общую (или Маркушскую ) структуру, а не на их конкретную идентичность. Таким образом, новые аналоги контролируются еще до их создания. [1] [2] Большое количество каннабиноидов было сгруппировано в классы на основе сходства в их химической структуре , и эти классы получили широкое распространение в различных юрисдикциях. [3] [4] [5] [6] [7] [8]

Типичные группы соединений, включенные для контроля, могут включать нафтоилиндолы, фенилацетилиндолы, бензоилиндолы, циклогексилфенолы, нафтилметилиндолы, нафтоилпирролы, нафтилметилиндены, индол-3-карбоксамиды, индол-3-карбоксилаты, иногда с карбоксилатами специфических индазол-3-карбоксилатов, индазол-3-специфические заместители. атомы молекулы. [9] Объем определений и диапазон включенных соединений может существенно различаться в зависимости от юрисдикции, поэтому соединения, разрешенные в одной стране или штате, могут быть незаконными в другой. [10]

Например, во многих странах существует общий контроль на Naphthoylindoles: «Любое соединение , содержащее 3- (1- нафт оил ) индол структуры с замещением у атома азота индольного кольца с помощью алкила , галогеналкил , алкенил , циклоалкилметил , циклоалкилэтил , 1- (N-метил-2- пиперидинил ) метил или 2- (4- морфолинил ) этильную группу, независимо от того, замещена ли дополнительно в индольном кольце в какой-либо степени и независимо от того, в какой-либо степени замещена или не замещена в нафтильном кольце. " (пример определения из Кентукки, который в значительной степени основан на рекомендациях ACMD 2009 года по синтетическим каннабиноидам в Великобритании) [11][12] Это приводит к тому, что такое вещество, как MAM-2201, считается незаконным наркотиком Списка 1, даже несмотря на то, что «MAM-2201» или соответствующее ему химическое название конкретно не указаны в уставе.

МАМ-2201

Обратите внимание на пятиуглеродную цепочку с атомом фтора, присоединенным к атому азота. Фторпентильная цепь попадает в сферу «галогеналкильных» замещений, и поэтому с метильной группой, присоединенной к атому углерода в 4-положении нафтильного кольца (т.е. «замещенной в нафтильном кольце в любой степени»), и фторпентилом группа, присоединенная к атому азота («с замещением у атома азота индольного кольца [а]… галогеналкильной… группой»), это соединение подпадает под общее определение. Таким образом, MAM-2201 может управляться без специального названия в уставе. С другой стороны, THJ-2201 с индазоломcore, выходит за рамки этого общего определения, поскольку это нафтоилиндазол, а не нафтоилиндол. Однако обратите внимание, что THJ-2201 теперь специально внесен в список в соответствии с федеральным законом США.

Общие примеры общих элементов управления [ править ]

Нафтоилиндолы : любое соединение, содержащее структуру 3- (1-нафтоил) индола с замещением у атома азота индольного кольца на алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкилметил, циклоалкилэтил, 1- (N-метил-2-пиперидинил) метил, или 2- (4-морфолинил) этильная группа, независимо от того, дополнительно ли она замещена в индольном кольце в какой-либо степени и независимо от того, в какой-либо степени замещена или не замещена в нафтильном кольце. [11]

Нафтоилиндолы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в уставе.

Одним из конкретных примеров является JWH-018 , один из первых идентифицированных синтетических каннабиноидов. Обратите внимание, что индольное кольцо имеет алкильное замещение у атома азота, но в других частях молекулы нет никаких дополнительных замещений.

JWH018.svg

Фенилацетилиндолы : любое соединение, содержащее структуру 3-фенилацетилиндола с замещением у атома азота индольного кольца алкилом, галогеналкилом, алкенилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтилом, 1- (N-метил-2-пиперидинил) метилом или 2- (4 -морфолинил) этильную группу, независимо от того, замещена ли она в индольном кольце в какой-либо степени или нет, и независимо от того, в какой-либо степени замещена или не замещена в фенильном кольце. [13]

Фенилацетилиндолы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в уставе.

Один из примеров - JWH-250 . У атома азота индольного кольца есть алкильное замещение, а также метоксигруппа, присоединенная к фенильному кольцу.

JWH-250.svg

Бензоилиндолы : любое соединение, содержащее структуру 3- (бензоил) индола с замещением у атома азота индольного кольца на алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкилметил, циклоалкилэтил, 1- (N-метил-2-пиперидинил) метил или 2 - (4-морфолинил) этильная группа, независимо от того, дополнительно ли она замещена в индольном кольце в какой-либо степени и независимо от того, замещена или нет в фенильном кольце в какой-либо степени. [14]

Бензоилиндолы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в уставе.

Один из примеров - RCS-4 . Обратите внимание на замещение алкильной группы у атома азота индола. Кроме того, он замещен в фенильном кольце метоксигруппой .

RCS-4 молекулярная структура.png

Циклогексилфенолы : любое соединение, содержащее структуру 2- (3-гидроксициклогексил) фенола с замещением в 5-положении фенольного кольца на алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкилметил, циклоалкилэтил, 1- (N-метил-2-пиперидинил) метил. или 2- (4-морфолинил) этильную группу, независимо от того, замещена она или нет в циклогексильном кольце в какой-либо степени. [15]

Циклогексилфенолы, где R и R 1 имеют значения, указанные в уставе.

Одним из примеров является CP 47,497 . Обратите внимание на метилоктан-2-илалкильную группу, замещенную в положении 5 фенольного кольца молекулы. Обратите внимание, что это определение охватывает только те соединения, которые имеют группы ОН, присоединенные как к фенильному, так и к циклогексильному кольцам, и поэтому не включает такие соединения, как O-1871, в которых отсутствует циклогексильная группа ОН, или соединения, такие как JWH-337 или JWH- 344, в которых отсутствует фенольная группа ОН. Некоторые юрисдикции обратились к этому, специально назвав такие соединения, в качестве альтернативы некоторые приняли более широкие определения (например, в Австралийском федеральном стандарте по ядам, который контролирует все производные циклогексилфенола, если не указано иное). [16]

Нафтилметилиндолы : любое соединение, содержащее структуру 1H-индол-3-ил- (1-нафтил) метана с замещением у атома азота индольного кольца на алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкилметил, циклоалкилэтил, 1- (N-метил- 2-пиперидинил) метил или 2- (4-морфолинил) этильная группа, независимо от того, замещена или нет дополнительно в индольном кольце в какой-либо степени и независимо от того, в какой-либо степени замещена или нет в нафтильном кольце. [17]

Нафтилметилиндолы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, указанные в уставе.

Один из примеров - JWH-175 . Обратите внимание на пентильную группу, замещенную на атом азота индольного кольца.

Нафтоилпирролы : любое соединение, содержащее структуру 3- (1-нафтоил) пиррола с замещением у атома азота пиррольного кольца на алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкилметил, циклоалкилэтил, 1- (N-метил-2-пиперидинил) метил, или 2- (4-морфолинил) этильная группа, независимо от того, замещена или нет дополнительно в пиррольном кольце в какой-либо степени и независимо от того, замещена или нет в нафтильном кольце в какой-либо степени. [18]

Нафтоилпирролы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в уставе.

Один из примеров - JWH-030 . Обратите внимание на пентильную группу у атома азота пиррольного кольца молекулы.

Нафтилметилиндены : любое соединение, содержащее структуру 1- (1-нафтилметил) индена с замещением в положении 3 инденового кольца алкилом, галогеналкилом, алкенилом, циклоалкилметилом, циклоалкилэтил, 1- (N-метил-2-пиперидинил) метилом. или 2- (4-морфолинил) этильную группу, независимо от того, замещена ли она дополнительно в инденовом кольце в какой-либо степени и независимо от того, замещена или нет в нафтильном кольце в какой-либо степени. [19]

«Нафтилметилиндены» (так в оригинале ), где R, R 1 и R 2 имеют значения, указанные в уставе.

Один из примеров - JWH-176 . Обратите внимание на 5-членную пентильную цепь в 3-м положении инденового кольца. Строго говоря , это химическое название неверно, так как JWH-176 и родственные соединения будут более правильно рассматривать как производные 1- (1-нафтил methylylidene ) индена в связи с ненасыщенной = CH- линкерной группы (в отличие от -CH 2 - линкерная группа, обнаруженная, например, в нафтилметилиндолах), однако «нафтилметилиндены» в этом случае получили признание в качестве юридического термина в данной области.

JWH-176

Тетраметилциклопропаноилиндолы : любое соединение, содержащее структуру 3- (1-тетраметилциклопропоил) индола с замещением у атома азота индольного кольца на алкил, галогеналкил, циклоалкилметил, циклоалкилэтил, 1- (N-метил-2-пиперидинил) метил или 2 - (4-морфолинил) этильная группа, независимо от того, замещена ли дополнительно в индольном кольце в какой-либо степени или нет, и независимо от того, дополнительно ли замещена в тетраметилциклопропильном кольце в какой-либо степени. [20] Хотя все известные примеры соединений из этой группы имеют заместитель 2,2,3,3-тетраметилциклопропил, это определение также включает другие изомеры .

Тетраметилциклопропаноилиндолы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в уставе.

Один из примеров - XLR-11 . Обратите внимание на 5-членную алкильную группу, оканчивающуюся атомом фтора, замещенным на атом азота индольной группы.

Адамантоилиндолы : любое соединение, содержащее структуру 3- (1-адамантоил) индола с замещением у атома азота индольного кольца на алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкилметил, циклоалкилэтил, 1- (N-метил-2-пиперидинил) метил, или 2- (4-морфолинил) этильная группа, независимо от того, дополнительно ли она замещена в индольном кольце в какой-либо степени и независимо от того, в какой-либо степени замещена или не замещена в адамантильной кольцевой системе. [21] Обратите внимание, что это определение (из статута Кентукки) охватывает только соединения, в которых адамантильная группа присоединена по положению 1, и не включает соединения, в которых она присоединена по положению 2. Некоторые другие юрисдикции, следовательно, опускают нумерацию в своем соответствующем определении (см. Аризона например), чтобы охватить более широкий диапазон соединений.

Адамантоилиндолы, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в уставе.

Один из примеров - AB-001 . Обратите внимание на 5-членную алкильную группу у атома азота индольного кольца.

Сложные эфиры индол-3-карбоксилата : любое соединение, содержащее структуру сложного эфира 1H-индол-3-карбоксилата с кислородом сложного эфира, несущим нафтильную, хинолиниловую, изохинолинильную или адамантильную группу и замещение в одном (1) положении индольного кольца алкильная, галогеналкильная, алкенильная, циклоалкилметильная, циклоалкилэтильная, бензильная, N-метил-2-пиперидинилметильная или 2- (4-морфолинил) этильная группа, независимо от того, в какой-либо степени замещены в индольном кольце или нет, а также замещены или нет нафтильную, хинолинильную, изохинолинильную, адамантильную или бензильную группы в любой степени. [22]

Сложные эфиры индол-3-карбоксилата, где R, R 1 и R 2 имеют значения, указанные в уставе.

Один из примеров - ПБ-22 . Обратите внимание на хинолинильную группу, присоединенную к атому кислорода, и группу из 5 углеродных цепей (пентил) на атоме азота.

Индазол-3-карбоксамиды : любое соединение, содержащее структуру 1H-индазол-3-карбоксамида с замещением у азота карбоксамида нафтильной, хинолинильной, изохинолинильной, адамантильной или 1-амино-1-оксоалкан-2-ильной группой и замещение в одном (1) положении индазольного кольца алкильной, галогеналкильной, алкенильной, циклоалкилметильной, циклоалкилэтильной, бензильной, N-метил-2-пиперидинилметильной или 2- (4-морфолинил) этильной группой, независимо от того, замещена ли она дополнительно на индазольном кольце в любой степени и независимо от того, замещены ли они дополнительно на нафтильной, хинолинильной, изохинолинильной, адамантильной, 1-аминооксоалкан-2-ильной или бензильной группах в любой степени. [23]

Индазол-3-карбоксамиды, где R, R 1 и R 2 имеют значения, определенные в уставе.

Одним из примеров является AB-CHMINACA . Обратите внимание, что индольная группа имеет циклогексилметильную (тип циклоалкилметильной) группу, присоединенную к атому азота. Также существует 1-амино-1-оксоалкан-2-ильная группа (в данном случае 1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил), замещенная на атоме азота карбоксамидной группы.

Другие подходы к общему контролю [ править ]

Одним из последствий введения широких запретов на структуру Маркуша стало появление соединений, которые имеют похожие структуры, но технически выходят за рамки юридических определений (например, содержащие индазольное ядро вместо запрещенного индола или карбоксамидный линкер на месте). метанона), что со временем приводит к постепенному увеличению структурного разнообразия синтетических каннабиноидов, продаваемых для незаконного рекреационного использования. [24] [25] [26] [27]

Некоторые юрисдикции пытались ввести более широкий охват, определяя группы "головной", "основной", "линкерный" и "хвостовой", которые можно менять местами в любой комбинации, которая соответствует определению, что приводит к более широкому (но все же обычно конечный) круг охватываемых соединений. [28]

Обзор модели "голова-ядро-хвост" основной группы синтетических каннабиноидов

Например, формулировка этого закона штата Техас охватывает широкий спектр «пророческих» основных структур, которые еще не встречались в синтетических каннабиноидах, но вполне вероятно, что они могут появиться в будущем (например, «хинолиноилпиразолкарбоксилат», «нафтоилимидазол» и т. Д. );

"а) В этом разделе:

(1) «Основной компонент» представляет собой один из следующих компонентов: азаиндол, бензимидазол , бензотиазол , карбазол , имидазол , индан , индазол, инден , индол, пиразол , пиразолопиридин, пиридин или пиррол .

(2) «Компонент группы A» представляет собой один из следующих компонентов:   адамантан , бензол, циклоалкилметил, изохинолин , метилпиперазин , нафталин, фенил , хинолин , тетрагидронафталин, тетраметилциклопропан, аминооксобутан, диметилоксобутан, аминофенилоксиоксопропан, метилфенилоксиоксопропан, метилфенилоксопропан, диметилоксобутан, метоксифенилоксопропан или аминокислота.

(3) «Связующий компонент» представляет собой одну из следующих функциональных групп:   карбоксамид , карбоксилат , гидразид , метанон (кетон), этанон, метандиил ( метиленовый мостик) или метин ...

... (5) любое соединение, содержащее компонент ядра, замещенный в положении 1 в любой степени и замещенный в положении 3 компонентом связи, присоединенным к компоненту группы A, независимо от того, является ли компонент ядра или компонент группы A в дальнейшем заменяются в любой степени » [29]

Другой подход (здесь из Великобритании) состоит в том, чтобы перечислить примерную структуру, а затем указать способы, которыми она может быть изменена, например, заменой различных частей молекулы альтернативными группами заместителей;

«... любое соединение ( кроме клонитазена , этонитазена , ацеметацина , аторвастатина , базедоксифена , индометацина , лозартана , олмесартана , проглуметацина , телмисартана , виминола , зафирлукаста или соединение, указанное в подпунктах (h) - (s) выше), структурно родственное 1-пентил-3- (1-нафтоил) индолу (JWH-018), в котором четыре подструктуры, то есть индольное кольцо, пентильный заместитель, метаноновая связывающая группа и нафтильное кольцо связаны друг с другом аналогичным образом, независимо от того, была ли модифицирована какая-либо из подструктур, и независимо от того, были ли они замещены в какой-либо из связанные субструктуры с одним или несколькими одновалентными заместителями и, если любая из субструктур была модифицирована, модификации субструктур ограничиваются любым из следующего, то есть:

  1. замена индольного кольца на индан, инден, индазол, пиррол, пиразол, имидазол, бензимидазол, пирроло [2,3-b] пиридин, пирроло [3,2-c] пиридин или пиразоло [3,4-b] пиридин;
  2. замену пентильного заместителя на алкил, алкенил, бензил, циклоалкилметил, циклоалкилэтил, (N-метилпиперидин-2-ил) метил, 2- (4-морфолинил) этил или (тетрагидропиран-4-ил) метил;
  3. замену метаноновой связывающей группы этаноновой, карбоксамидной, карбоксилатной, метиленовой мостиковой или метиновой группой;
  4. замена 1-нафтильного кольца на 2-нафтил, фенил, бензил, адамантил, циклоалкил, циклоалкилметил, циклоалкилэтил, бицикло [2.2.1] гептанил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, хинолинил, изохинолинил, 1-амино- 1-оксопропан-2-ил, 1-гидрокси-1-оксопропан-2-ил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, тетрагидропиранил или пиперазинил » [30]

Широко сформулированные меры контроля, такие как вышеупомянутые, могут непреднамеренно включать большое количество соединений, которые просто имеют некоторое структурное сходство, но не обладают фармакологическими эффектами, аналогичными запрещенным каннабиноидным препаратам. Один из подходов к этому состоит в том, чтобы конкретно перечислить примеры таких соединений, которые необходимо исключить из-под общего контроля, чтобы широко используемые лекарственные средства не подпадали под контроль как незаконные аналоги наркотиков. [31] Другая проблема заключается в том, что даже с таким широким диапазоном структурных модификаций современные методы прогнозирования открытия лекарств могут генерировать новые аналоги, которые все еще выходят за пределы указанного диапазона запрещенных структур. [32]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Ричардсон, Керри (31 мая 2012 г.). «Управление связи губернатора Стива Бешира» - через Kentucky.gov.
  2. ^ Мэдиган, Лиза (2010). «Синтетические наркотики» . Генеральный прокурор Иллинойса .
  3. ^ Harold, Holfner (13 февраля 2019). «Патч Opti Health: снимает ли этот патч CBD боль, как задумано?» . Mixel.cc . Проверено 15 марта 2019 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  4. ^ Wiley, JL; Марусич, Я. Хаффман, JW (февраль 2014 г.). «Перемещение молекулы: взаимосвязь между химической структурой и активностью синтетических каннабиноидов in vivo» . Life Sci . 97 (1): 55–63. DOI : 10.1016 / j.lfs.2013.09.011 . PMC 3944940 . PMID 24071522 .  
  5. ^ «指定 薬 物 名称 ・ 構造 式 一 覧 （平 成 27 年 9 月 16 日 現在）» (PDF) (на японском языке). 厚生 労 働 省. 16 сентября 2015 . Проверено 8 октября 2015 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  6. ^ Дебрюйн, D; Ле Буасселье, Р. (2015). «Новые наркотики злоупотребления: современные перспективы синтетических каннабиноидов» . Subst Abuse Rehabil . 6 : 113–29. DOI : 10,2147 / SAR.S73586 . PMC 4622447 . PMID 26543389 .  
  7. ^ Шевырин, В; Мелкозеров, В; Эндрес, GW; Шафран, Y; Моржерин, Ю. (2016). «О новой системе классификации каннабиноидов: взгляд на незаконный рынок новых психоактивных веществ» . Каннабис и исследования каннабиноидов . 1 : 186–194. DOI : 10,1089 / can.2016.0004 .
  8. ^ Акуцу, М; Sugie, K; Сайто, К. (2017). «Анализ 62 синтетических каннабиноидов методом газовой хроматографии – масс-спектрометрии с фотоионизацией» . Forensic Toxicol . 35 (1): 94–103. DOI : 10.1007 / s11419-016-0342-9 . PMC 5214763 . PMID 28127409 .  
  9. ^ Abbate V и др. Постоянная проблема злоупотребления новыми психоактивными препаратами. Часть I. Синтетические каннабиноиды (Технический отчет IUPAC). Чистая и прикладная химия 2018; 90 (8): 1256-1279. DOI : 10,1515 / пак-2017-0605
  10. ^ «Правовые подходы к контролю над новыми психоактивными веществами. EMCDDA, 2016» (PDF) .
  11. ^ а б «КРС 218А.010 (45) (а)» .
  12. ^ «Рассмотрение основных агонистов каннабиноидов. ACMD, 2009» (PDF) .
  13. ^ "КРС 218А.010 (45) (б)" .
  14. ^ "КРС 218А.010 (45) (с)" .
  15. ^ "КРС 218А.010 (45) (г)" .
  16. ^ «Стандарт ядов, февраль 2017» . www.legislation.gov.au . Проверено 15 марта 2019 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  17. ^ "KRS 218A.010 (45) (е)" .
  18. ^ "КРС 218А.010 (45) (е)" .
  19. ^ "КРС 218А.010 (45) (г)" .
  20. ^ "КРС 218А.010 (45) (ч)" .
  21. ^ "КРС 218А.010 (45) (я)" .
  22. ^ "902 KAR 55: 015 6 (6)" .
  23. ^ "902 KAR 55: 015 6 (7)" .
  24. ^ Castaneto, Marisol S .; Горелик, Дэвид А .; Desrosiers, Nathalie A .; Хартман, Ребекка Л .; Пирар, Сандрин; Хуэстис, Мэрилин А. (ноябрь 2014 г.). «Синтетические каннабиноиды: эпидемиология, фармакодинамика и клинические последствия» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 144 : 12–41. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2014.08.005 . PMC 4253059 . PMID 25220897 .  
  25. ^ Wiley, Jenny L .; Марусич, Юлия А .; Томас, Брайан Ф. (2016). «Комбинированная химия: взаимосвязь между структурой и активностью новых психоактивных каннабиноидов». Нейрофармакология новых психоактивных веществ (НПВ) . Актуальные темы поведенческой нейронауки. 32 . С. 231–248. DOI : 10.1007 / 7854_2016_17 . ISBN 978-3-319-52442-9. PMID  27753007 .
  26. ^ «Дальнейшее рассмотрение синтетических каннабиноидов. ACMD, 2012» (PDF) .
  27. ^ «Синтетические каннабиноиды третьего поколения. ACMD, 2014» (PDF) .
  28. ^ «Entwurf eines Gesetzes zur Bekämpfung der Verbreitung neuer psychoaktifer Stoffe. Документ для обсуждения для членов Бундестага, Германия, октябрь 2015 г.» (PDF) .
  29. ^ "Техасский Кодекс здоровья и безопасности - ЗДОРОВЬЕ И БЕЗОПАСНОСТЬ § 481.1031" . Финдлоу .
  30. ^ «Приложение (4) к отчету о синтетических каннабиноидах« третьего поколения », ACMD, ноябрь 2016 г.» (PDF) .
  31. ^ ACMD, 2009, 2012, 2014
  32. ^ Флореста, Джузеппе; Апираккан, Орапан; Rescifina, Антонио; Аббате, Винченцо (30 августа 2018 г.). «Открытие высокоаффинных каннабиноидных рецепторов-лигандов с помощью 3D-QSAR, инициированного анализом прыжков на скаффолд» . Молекулы . 23 (9): 2183. DOI : 10,3390 / molecules23092183 . PMC 6225167 . PMID 30200181 .