TLR8

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
3W3G , 3W3J , 3W3K , 3W3L , 3W3M , 3W3N , 3WN4 , 4QBZ , 4QC0 , 4R07 , 4R08 , 4R09 , 4R0A , 4R6A , 5AWB , 5AWD , 5HDH , 5AWA

Идентификаторы

Псевдонимы

TLR8 , CD288, толл-подобный рецептор 8

Внешние идентификаторы

OMIM : 300366 MGI : 2176887 HomoloGene : 44054 GeneCards : TLR8

Расположение гена ( человек )

Chr.	Х-хромосома (человека) ^[1]

Группа	Xp22.2	Начинать	12 906 620 п.н. ^[1]
Группа	Xp22.2	Конец	12 923 169 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Х-хромосома (мышь) ^[2]

Группа	X \| X F5	Начинать	167 242 696 п.н. ^[2]
Группа	X \| X F5	Конец	167 264 329 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание ДНК • связывания лекарственного средства • идентичное связывание с белками • РНКА связывания • двухцепочечного РНК связывания • связывания одноцепочечной РНК • трансмембранной сигнализацией активности рецептора • сигнализация активности рецептора • GO: активность рецептора распознавания 0008329 узора
Сотовый компонент	• эндоплазматический ретикулум мембраны • мембраны • Гольджи мембраны • endolysosome мембрана • эндосома мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • внешняя сторона плазматической мембраны • неотъемлемый компонент мембраны • клеточная мембрана
Биологический процесс	• регуляция фосфорилирования белка • процесс иммунной системы • регуляция секреции цитокинов • ответ на вирус • MyD88-зависимый сигнальный путь толл-подобных рецепторов • активация микроглиальных клеток • клеточный ответ на механический стимул • защитный ответ на вирус • иммунный ответ, опосредованный иммуноглобулином • положительный регуляция врожденного иммунного ответа • сигнальный путь толл-подобного рецептора 9 • передача сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB • передача сигнала • врожденная иммунная система • воспалительный ответ • сигнальный путь толл-подобного рецептора • сигнальный путь толл-подобного рецептора 8 • иммунный ответ • положительная регуляция продукции интерлейкина-6
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


51311


170744

Ансамбль


ENSG00000101916


ENSMUSG00000040522

UniProt


Q9NR97


P58682

RefSeq (мРНК)


NM_016610 NM_138636


NM_133212 NM_001313760 NM_001313761

RefSeq (белок)


NP_057694 NP_619542


NP_001300689 NP_001300690 NP_573475

Расположение (UCSC)

Chr X: 12.91 - 12.92 Мб

Chr X: 167,24 - 167,26 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

Toll-подобный рецептор 8 представляет собой белок , который у человека кодируется TLR8 гена . ^[5] TLR8 также был обозначен как CD288 ( кластер дифференцировки 288). Он является членом семейства толл-подобных рецепторов (TLR).

Функция [ править ]

TLR8, по-видимому, по-разному действует у людей и мышей. До недавнего времени TLR8 считался нефункциональным у мышей, но, по-видимому, противодействует активности TLR7 ^[6]^[7].

Семейство TLR играет фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета . TLR являются высококонсервативными от дрозофилы до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах , и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. Этот ген преимущественно экспрессируется в лейкоцитах легких и периферической крови и находится в непосредственной близости от другого члена семьи, TLR7 , на хромосоме X. ^[8]

TLR8 может распознавать богатую GU одноцепочечную РНК. ^[9] Однако присутствие богатых GU последовательностей в одноцепочечной РНК недостаточно для стимуляции TLR8. ^[10] TLR8 распознает G-богатые олигонуклеотиды . ^[11]

TLR8 представляет собой эндосомный рецептор, который распознает одноцепочечную РНК (оцРНК) и может распознавать оцРНК вирусы, такие как вирусы гриппа, Сендай и Коксаки B. Связывание TLR8 с вирусной РНК рекрутирует MyD88 и приводит к активации фактора транскрипции NF-κB и противовирусному ответу. ^[12] TLR8 распознает одноцепочечную РНК вирусов, таких как ВИЧ и HCV. ^[9]^[10]

Клиническое значение [ править ]

Генетические варианты TLR8 недавно были связаны с предрасположенностью к туберкулезу легких . ^[13]

В качестве мишени для наркотиков [ править ]

Агонисты TLR8 (например, VTX-2337 ) прошли клинические испытания в качестве иммуностимуляторов в комбинированной терапии некоторых видов рака. ^[14]

Антагонисты TLR8 (например, CU-CPT9a ) могут иметь терапевтическое применение против аутоиммунных заболеваний. ^[15]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000101916 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040522 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (сентябрь 2000 г.). «Три новых толл-подобных рецептора млекопитающих: структура гена, экспрессия и эволюция» . Европейская сеть цитокинов . 11 (3): 362–71. PMID 11022119 .
^ Демария О., Паньи П.П., Трауб С., де Гассарт А., Бранцк Н., Мерфи А.Дж., Валенсуэла Д.М., Янкопулос Г.Д., Флавелл Р.А., Алексопулу Л. (октябрь 2010 г.). «Дефицит TLR8 приводит к аутоиммунитету у мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (10): 3651–62. DOI : 10.1172 / JCI42081 . PMC 2947223 . PMID 20811154 .
^ Sarvestani ST, Williams BR, Gantier MP (август 2012). «Человеческий Toll-подобный рецептор 8 тоже может быть крутым: значение для восприятия чужеродной РНК». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 32 (8): 350–61. DOI : 10,1089 / jir.2012.0014 . PMID 22817608 .
^ «Энтрез Ген: TLR8 toll-подобный рецептор 8» .
^ a b Heil F, Hemmi H, Hochrein H, Ampenberger F, Kirschning C, Akira S, Lipford G, Wagner H, Bauer S (март 2004 г.). «Видоспецифическое распознавание одноцепочечной РНК через toll-подобные рецепторы 7 и 8». Наука . 303 (5663): 1526–9. Bibcode : 2004Sci ... 303.1526H . DOI : 10.1126 / science.1093620 . PMID 14976262 . S2CID 1680581 .
^ a b Чжан И, Эль-Фар М, Дюпуй Ф.П., Абдель-Хаким М.С., Хе З, Прокопио Ф.А., Ши Й., Хаддад Е.К., Анкута П., Секали Р.П., Саид Э.А. (июль 2016 г.). «РНК HCV активирует APC через TLR7 / TLR8, в то время как вирус избирательно стимулирует макрофаги, не вызывая противовирусных реакций» . Научные отчеты . 6 : 29447. Bibcode : 2016NatSR ... 629447Z . DOI : 10.1038 / srep29447 . PMC 4935957 . PMID 27385120 .
^ Peng G, Го Z, Kiniwa Y, Voo KS, Peng W, Fu T, Ван DY, Li Y, Ван ГИ, Ван РФ (август 2005). «Опосредованное Toll-подобным рецептором 8 изменение функции регуляторных Т-лимфоцитов CD4 +». Наука . 309 (5739): 1380–4. Bibcode : 2005Sci ... 309.1380P . DOI : 10.1126 / science.1113401 . PMID 16123302 . S2CID 11952027 .
^ «TLR7 и TLR8: Ключевые участники противовирусного ответа - Врожденный иммунитет» . invivoGen . Осень 2006 г.
^ Davila S, Hibberd ML, Hari Dass R, Wong HE, Sahiratmadja E, Bonnard C, Alisjahbana B, Szeszko JS, Balabanova Y, Drobniewski F, van Crevel R, van de Vosse E, Nejentsev S, Ottenhoff TH, Seielstad M Октябрь 2008 г.). «Исследования генетической ассоциации и экспрессии указывают на роль толл-подобного рецептора 8 при туберкулезе легких» . PLOS Genetics . 4 (10): e1000218. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000218 . PMC 2568981 . PMID 18927625 .
^ Иммунный стимулятор не помогает при добавлении к химиотерапии при рецидивирующем раке яичников. Март 2017 г.
^ Hu Z, Tanji H, Jiang S, Zhang S, Koo K, Chan J, Sakaniwa K, Ohto U, Candia A, Shimizu T, Yin H. Антагонисты TLR8 с малыми молекулами через структурно-ориентированный рациональный дизайн. Cell Chem Biol . 18 октября 2018 г .; 25 (10): 1286-1291.e3. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2018.07.004 PMID 30100350

Дальнейшее чтение [ править ]

Льен Э., Ингаллс Р. Р. (январь 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы». Реанимационная медицина . 30 (1 приложение): S1-11. DOI : 10.1097 / 00003246-200201001-00001 . PMID 11782555 .
Кайсё Т., Акира С. (февраль 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы как адъювантные рецепторы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1589 (1): 1–13. DOI : 10.1016 / S0167-4889 (01) 00182-3 . PMID 11909637 .

Внешние ссылки [ править ]

Toll-Like + Receptor + 8 в Медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для человеческого Toll-подобного рецептора 8 (TLR8).

Эта статья по биохимии незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта статья о гене в Х-хромосоме человека и / или связанном с ним белке является незавершенной . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000101916 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040522 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid11022119-5] Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (сентябрь 2000 г.). «Три новых толл-подобных рецептора млекопитающих: структура гена, экспрессия и эволюция» . Европейская сеть цитокинов . 11 (3): 362–71. PMID 11022119 .

[pmid20811154-6] Демария О., Паньи П.П., Трауб С., де Гассарт А., Бранцк Н., Мерфи А.Дж., Валенсуэла Д.М., Янкопулос Г.Д., Флавелл Р.А., Алексопулу Л. (октябрь 2010 г.). «Дефицит TLR8 приводит к аутоиммунитету у мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (10): 3651–62. DOI : 10.1172 / JCI42081 . PMC 2947223 . PMID 20811154 .

[pmid22817608-7] Sarvestani ST, Williams BR, Gantier MP (август 2012). «Человеческий Toll-подобный рецептор 8 тоже может быть крутым: значение для восприятия чужеродной РНК». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 32 (8): 350–61. DOI : 10,1089 / jir.2012.0014 . PMID 22817608 .

[8] «Энтрез Ген: TLR8 toll-подобный рецептор 8» .

[pmid14976262-9] Heil F, Hemmi H, Hochrein H, Ampenberger F, Kirschning C, Akira S, Lipford G, Wagner H, Bauer S (март 2004 г.). «Видоспецифическое распознавание одноцепочечной РНК через toll-подобные рецепторы 7 и 8». Наука . 303 (5663): 1526–9. Bibcode : 2004Sci ... 303.1526H . DOI : 10.1126 / science.1093620 . PMID 14976262 . S2CID 1680581 .

[pmid27385120-10] Чжан И, Эль-Фар М, Дюпуй Ф.П., Абдель-Хаким М.С., Хе З, Прокопио Ф.А., Ши Й., Хаддад Е.К., Анкута П., Секали Р.П., Саид Э.А. (июль 2016 г.). «РНК HCV активирует APC через TLR7 / TLR8, в то время как вирус избирательно стимулирует макрофаги, не вызывая противовирусных реакций» . Научные отчеты . 6 : 29447. Bibcode : 2016NatSR ... 629447Z . DOI : 10.1038 / srep29447 . PMC 4935957 . PMID 27385120 .

[pmid16123302-11] Peng G, Го Z, Kiniwa Y, Voo KS, Peng W, Fu T, Ван DY, Li Y, Ван ГИ, Ван РФ (август 2005). «Опосредованное Toll-подобным рецептором 8 изменение функции регуляторных Т-лимфоцитов CD4 +». Наука . 309 (5739): 1380–4. Bibcode : 2005Sci ... 309.1380P . DOI : 10.1126 / science.1113401 . PMID 16123302 . S2CID 11952027 .

[url_invivoGen-12] «TLR7 и TLR8: Ключевые участники противовирусного ответа - Врожденный иммунитет» . invivoGen . Осень 2006 г.

[pmid1-13] Davila S, Hibberd ML, Hari Dass R, Wong HE, Sahiratmadja E, Bonnard C, Alisjahbana B, Szeszko JS, Balabanova Y, Drobniewski F, van Crevel R, van de Vosse E, Nejentsev S, Ottenhoff TH, Seielstad M Октябрь 2008 г.). «Исследования генетической ассоциации и экспрессии указывают на роль толл-подобного рецептора 8 при туберкулезе легких» . PLOS Genetics . 4 (10): e1000218. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000218 . PMC 2568981 . PMID 18927625 .

[14] Иммунный стимулятор не помогает при добавлении к химиотерапии при рецидивирующем раке яичников. Март 2017 г.

[15] Hu Z, Tanji H, Jiang S, Zhang S, Koo K, Chan J, Sakaniwa K, Ohto U, Candia A, Shimizu T, Yin H. Антагонисты TLR8 с малыми молекулами через структурно-ориентированный рациональный дизайн. Cell Chem Biol . 18 октября 2018 г .; 25 (10): 1286-1291.e3. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2018.07.004 PMID 30100350

[1]

vтеБелки : кластеры дифференцировки (см. Также список человеческих кластеров дифференциации )
1–50	CD1 ac 1А 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 а CD9 CD10 CD11 а б c d CD13 CD14 CD15 CD16 А B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 А B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 а б c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 а б c d е ж CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L п CD63 CD64 А B C CD66 а б c d е ж CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 а б CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 а d е час j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 а б CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 а б CD121 а б CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 а б c CD157 CD158 ( а d е я л ) CD159 а c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 а б CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 а б грамм CD174 CD177 CD178 CD179 а б CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 а б CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 ( а б ) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 а б CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350