• ионы натрия трансмембранного транспорт • перенос ионов натрия • катион транспорт • ионный транспорт • ответ на окислительный стресс • ион кальция трансмембранного транспорт • перенос ионов кальция • ионного трансмембранный транспорт • трансмембранный транспорт • Температура гомеостаз • дендритных клеток хемотаксис • ответ на пуриновое соединение , содержащий • кальций-опосредованная передача сигналов с использованием внутриклеточного источника кальция • дегрануляция нейтрофилов • высвобождение секвестрированного иона кальция в цитозоль • регуляция сборки филоподия • клеточный ответ на перекись водорода • клеточный ответ на ион кальция • клеточный ответ на пуринсодержащее соединение • клеточный ответ на температурный стимул • трансмембранный перенос ионов цинка II • дифференцировка дендритных клеток • трансмембранный перенос ионов кальция в цитозоль • регуляция реорганизация актинового цитоскелета • импорт ионов кальция через плазматическую мембрану • гомотетрамеризацию белков
Переходный рецепторный потенциал канала катиона, подсемейства М, элемент 2 , также известный как TRPM2 , является белком , который в организме человека кодируется TRPM2 гена .
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Функция
3 Клиническое значение
4 См. Также
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Структура [ править ]
Белок, кодируемый этим геном, представляет собой неселективный кальций-проницаемый катионный канал и является частью суперсемейства ионных каналов транзиторного рецепторного потенциала . Ближайший родственник - холодный и активированный ментолом ионный канал TRPM8 . Хотя TRPM2 не чувствителен к холоду, он активируется теплом. [5] Ионный канал TRPM2 активируется свободной внутриклеточной АДФ-рибозой в синергии со свободным внутриклеточным кальцием . [6] АДФ-рибоза вырабатывается ферментом PARP в ответ на окислительный стресс и повышает чувствительность к гибели клеток.. Было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта этого гена, но их полноразмерная природа неизвестна. [7]
Функция [ править ]
Ген TRPM2 высоко экспрессируется в головном мозге и участвовал как в исследованиях генетической связи в семьях [8], так и в исследованиях случай-контроль или триоаллельных ассоциациях в генетической этиологии биполярного аффективного расстройства (маниакальной депрессии). [9] [10]
Физиологическая роль TRPM2 не совсем понятна. Было показано, что он участвует в секреции инсулина . [5] [11] В иммунных клетках он опосредует часть ответов на TNF-альфа . [12] Предполагается, что TRPM2 играет роль в активации инфламмасомы NLRP3 , нарушение регуляции которой тесно связано с рядом аутовоспалительных и метаболических заболеваний, таких как подагра, ожирение и диабет. [13] В мозге он участвует в токсичности бета-амилоида , белка, связанного с болезнью Альцгеймера . [14]В 2016 году канал TRPM2 был сильно вовлечен в обнаружение безболезненных теплых стимулов. Чун-Сян Тан и Питер Макнотон изучали реакцию реальных сенсорных нейронов на тепловые стимулы, а затем использовали стратегию секвенирования РНК, чтобы идентифицировать TRPM2 как генетически необходимый для обнаружения тепла в безопасном диапазоне 33–38 ° C. [15]
Клиническое значение [ править ]
Экспрессия и функция TRPM2 помогают сохранить жизнеспособность раковых клеток. [16] Каналы TRPM2 высоко экспрессируются при многих формах рака, особенно при нейробластоме . [16]
См. Также [ править ]
TRPM
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000142185 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009292 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b Togashi K, Hara Y, Tominaga T, Higashi T, Konishi Y, Mori Y, Tominaga M (2006). «Активация TRPM2 циклической АДФ-рибозой при температуре тела участвует в секреции инсулина» . Журнал EMBO . 25 (9): 1804–15. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601083 . PMC 1456947 . PMID 16601673 .
^ Csanady L, Törőcsik B (2009). «Четыре иона Ca2 + активируют каналы TRPM2, связываясь в глубоких щелях около поры, но внутри клетки ворот» . Журнал общей физиологии . 133 (2): 189–203. DOI : 10,1085 / jgp.200810109 . PMC 2638199 . PMID 19171771 .
^ «Энтрез Ген: TRPM2 транзиентный канал катионов рецептора, подсемейство M, член 2» .
^ Gurling H (1998). «Мастерская по хромосоме 21». Психиатрическая генетика . 8 (2): 109–13. DOI : 10.1097 / 00041444-199800820-00015 . PMID 9686433 .
^ McQuillin А, бас - Джерси, Калси G, Лоуренс Дж, Puri В, Чоудхури К, Detera-Wadleigh SD, Curtis D, Gurling HM (2006). «Точное картирование локуса восприимчивости к биполярным и генетически связанным униполярным аффективным расстройствам с областью, содержащей гены C21ORF29 и TRPM2 на хромосоме 21q22.3» . Молекулярная психиатрия . 11 (2): 134–42. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001759 . PMID 16205735 .
^ Сюй С, Маккарди Ф, Ли П.П., Юн И.С., Кук Р.Г., Хьюз Б., Парик С.В., Макинтайр Р.С., Кеннеди Дж.Л., Уорш Дж.Дж. (2006). «Ассоциация гена предполагаемой восприимчивости, транзиторного рецепторного потенциального белка меластатина типа 2, с биполярным расстройством». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Психоневрологическая генетика . 141B (1): 36–43. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30239 . PMID 16252251 . S2CID 6439507 .
^ Бари М.Р., Акбар S, Eweida М, Кюн FJ, Густафссон AJ, Lückhoff А, Ислам МС (2009). «H2O2-индуцированный приток Ca2 + и его ингибирование N- (п-амилциннамоил) антраниловой кислотой в бета-клетках: участие каналов TRPM2» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 13 (9B): 3260–7. DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2009.00737.x . PMC 4516483 . PMID 19382906 .
^ Ямамото С, Симидзу С, Киёнака С, Такахаши Н, Вадзима Т, Хара Y, Негоро Т, Хирои Т, Киучи Й, Окада Т, Канеко С, Ланге I, Флейг А, Пеннер Р, Ниси М, Такешима Х, Мори Y (2008). «TRPM2-опосредованный приток Ca2 + индуцирует продукцию хемокинов в моноцитах, что усугубляет воспалительную инфильтрацию нейтрофилов» . Природная медицина . 14 (7): 738–47. DOI : 10.1038 / nm1758 . PMC 2789807 . PMID 18542050 .
^ Чжун Z, Чжай Y, Лян С., Мори Y, Хан R, Sutterwala FS, Qiao L (2013). «TRPM2 связывает окислительный стресс с активацией воспаления NLRP3» . Nature Communications . 4 : 1611. Bibcode : 2013NatCo ... 4.1611Z . DOI : 10.1038 / ncomms2608 . PMC 3605705 . PMID 23511475 .
Перейти ↑ Miller BA (2006). «Роль TRP-каналов в гибели клеток, вызванной окислительным стрессом». Журнал мембранной биологии . 209 (1): 31–41. DOI : 10.1007 / s00232-005-0839-3 . PMID 16685599 . S2CID 23311452 .
Перейти ↑ Tan CH, McNaughton PA (2016). «Ионный канал TRPM2 необходим для чувствительности к теплу» . Природа . 536 (7617): 460–3. Bibcode : 2016Natur.536..460T . DOI : 10,1038 / природа19074 . PMC 5720344 . PMID 27533035 .
↑ a b Yu P, Cai X, Liang Y, Yang W (2019). «Роль НАД + и его метаболитов, регулирующих кальциевые каналы при раке» . Молекулы . 25 (20): 4826. DOI : 10,3390 / molecules25204826 . PMC 7587972 . PMID 33092205 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Клэпхэм Д.Е., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (2005). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией временных каналов рецепторного потенциала". Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. DOI : 10,1124 / pr.57.4.6 . PMID 16382100 . S2CID 17936350 .
Эйсфельд Дж, Люкхофф А (2007). «ТРПМ2». Справочник по экспериментальной фармакологии . 179 . С. 237–52. DOI : 10.1007 / 978-3-540-34891-7_14 . ISBN 978-3-540-34889-4. PMID 17217061 .
Внешние ссылки [ править ]
TRPM2 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
