Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Темазепам
Temazepam.svg
Temazepam-from-xtal-Mercury-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияРесторил, Нормисон, Нортем и другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa684003
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : C
Ответственность за зависимостьВысокий [1]
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность96%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада8–20 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • 7-хлор-1,3-дигидро-3-гидрокси-1-метил-5-фенил-1,4-бензодиазепин-2-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.011.535 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 13 Cl N 2 O 2
Молярная масса300,74  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CN1C2 = C (C (C3 = CC = CC = C3) = NC (O) C1 = O) C = C (Cl) C = C2
  • InChI = 1S / C16H13ClN2O2 / c1-19-13-8-7-11 (17) 9-12 (13) 14 (18-15 (20) 16 (19) 21) 10-5-3-2-4- 6-10 / ч2-9,15,20H, 1H3 проверятьY
  • Ключ: SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Темазепам , продаваемый, среди прочего , под торговыми марками Restoril , является лекарством, используемым для лечения бессонницы . [2] Такое использование, как правило, должно быть менее десяти дней. [2] Принимается внутрь. [2] Эффект обычно начинается в течение часа и продолжается до восьми часов. [3]

Общие побочные эффекты включают сонливость, беспокойство , замешательство и головокружение. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать галлюцинации , жестокое обращение , анафилаксию и самоубийство . [2] Обычно не рекомендуется использовать вместе с опиоидами . [2] Если доза будет быстро снижена, может произойти абстиненция. [2] Не рекомендуется использовать во время беременности или кормления грудью . [4] Темазепам - бензодиазепин промежуточного действия и снотворное . [2] [3]Он работает, воздействуя на ГАМК в головном мозге. [2]

Темазепам был запатентован в 1962 году и стал использоваться в медицине в 1969 году. [5] Он доступен в виде дженерика . [6] В 2017 году это было 142-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более четырех миллионов рецептов. [7] [8]

Медицинское использование [ править ]

Темазепам под торговой маркой Temtabs 10 мг таблетки в Австралии

В лабораторных исследованиях сна темазепам значительно уменьшал количество ночных пробуждений [9], но его недостатком является искажение нормального режима сна. [10] Официально он показан при тяжелой бессоннице и других тяжелых или инвалидизирующих нарушениях сна . Руководства по назначению в Великобритании ограничивают назначение снотворных до двух-четырех недель из-за опасений относительно толерантности и зависимости . [11]

Военно- воздушные силы США используют темазепам в качестве одного из снотворных, одобренных в качестве «запрещенных к употреблению таблеток », чтобы помочь летчикам и военнослужащим специального назначения уснуть в целях обеспечения готовности к миссии. «Наземные испытания» [ требуются дополнительные пояснения ] необходимы до выдачи необходимого разрешения на использование лекарства в эксплуатационной ситуации, и на последующие полеты налагается 12-часовое ограничение. [12] Другими снотворными, используемыми в качестве «запрещенных к употреблению таблеток», являются залеплон и золпидем , которые имеют более короткие периоды обязательного восстановления. [12]

Противопоказания [ править ]

По возможности следует избегать использования темазепама у людей с такими состояниями:

  • Атаксия (грубая несогласованность движений мышц)
  • Сильная гиповентиляция
  • Острая узкоугольная глаукома
  • Тяжелая печеночная недостаточность ( гепатит и цирроз печени сокращают элиминацию в два раза)
  • Тяжелая почечная недостаточность (например, пациенты на диализе )
  • Апноэ во сне [13]
  • Тяжелая депрессия , особенно когда она сопровождается суицидными наклонностями.
  • Острая интоксикация алкоголем, наркотиками или другими психоактивными веществами
  • Миастения (аутоиммунное заболевание, вызывающее мышечную слабость)
  • Повышенная чувствительность или аллергия на любой препарат из класса бензодиазепинов.

Требуется особая осторожность [ править ]

Темазепам не следует применять при беременности , так как он может нанести вред плоду . Безопасность и эффективность темазепама у детей не установлены; поэтому темазепам, как правило, не следует назначать лицам моложе 18 лет и вообще не следует применять детям младше шести месяцев. Бензодиазепины также требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [14]

Темазепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные, вызывает нарушение баланса тела и устойчивости при стоянии у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [15] Минимально возможная эффективная доза должна использоваться у пожилых или очень больных пациентов, поскольку существует риск апноэ и / или остановки сердца . Этот риск увеличивается, когда темазепам назначают одновременно с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС). [16]

Злоупотребление и зависимость [ править ]

Поскольку бензодиазепинами можно злоупотреблять, что может привести к зависимости, их следует избегать у людей, относящихся к определенным группам повышенного риска. В эти группы входят люди с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе, люди, которые серьезно борются со своим настроением, или люди с давними проблемами психического здоровья. Если темазепам должен быть прописан людям из этих групп, как правило, за ними следует очень внимательно следить на предмет признаков злоупотребления и развития зависимости. [11]

Побочные эффекты [ править ]

Смотрите также: синдром отмены бензодиазепинов

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых лекарств, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе. [17]

Общие [ править ]

Побочные эффекты, типичные для снотворных бензодиазепинов, связаны с угнетением ЦНС и включают сонливость , седативный эффект, опьянение, головокружение , утомляемость , атаксию , головную боль , летаргию , нарушение памяти и обучения , более длительное время реакции и нарушение двигательных функций (включая проблемы с координацией ). [18] невнятная речь, снижение физической работоспособности, онемение эмоций, снижение бдительности, мышечная слабость, нечеткость зрения (в более высоких дозах) и невнимательность. Об эйфории при его использовании сообщалось редко. По данным СШАУправление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов , темазепам имел частоту эйфории 1,5%, что гораздо реже, чем головные боли и диарея . [16] Также может развиться антероградная амнезия и угнетение дыхания при приеме более высоких доз.

Метаанализ 2009 года показал , что у людей, принимающих темазепам или другие снотворные препараты, на 44% выше частота легких инфекций , таких как фарингит или синусит , по сравнению с теми, кто принимает плацебо. [19]

Менее распространенный [ править ]

Гипергидроз , гипотензия , жжение в глазах, повышенный аппетит, изменения либидо , галлюцинации, обморок, нистагм , рвота , зуд , желудочно-кишечные расстройства, кошмары, сердцебиение и парадоксальные реакции, включая беспокойство, агрессию, насилие, чрезмерную стимуляцию и возбуждение, были зарегистрированы, но редко. (менее 0,5%).

Перед приемом темазепама следует убедиться, что на сон есть не менее 8 часов. В противном случае могут усилиться побочные эффекты препарата.

Как и все бензодиазепины, использование этого препарата в сочетании с алкоголем усиливает побочные эффекты и может привести к отравлению и смерти .

Хотя редко, но иногда возникают остаточные эффекты « похмелья » после ночного приема темазепама. К ним относятся сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, которое может сохраняться до следующего дня, нарушение способности управлять автомобилем и возможное повышение риска падений и переломов бедра , особенно у пожилых людей. [20]

Терпимость [ править ]

Хроническое или чрезмерное употребление темазепама может вызвать толерантность к лекарству , которая может быстро развиваться [21], поэтому этот препарат не рекомендуется для длительного применения. [16] [22] В 1979 году Институт медицины (США) и Национальный институт злоупотребления наркотиками заявили, что большинство снотворных теряют свои свойства, вызывающие сон, примерно через 3–14 дней. [23] При использовании более одной-двух недель быстро развивается толерантность к способности темазепама поддерживать сон, что приводит к потере эффективности. [24] В некоторых исследованиях наблюдалась толерантность к темазепаму уже после одной недели использования. [25]В другом исследовании изучались краткосрочные эффекты накопления темазепама в течение семи дней у пожилых стационарных пациентов, и было обнаружено, что во время накопления препарата развилась небольшая толерантность. [26] В других исследованиях изучалось использование темазепама в течение шести дней и не было обнаружено доказательств толерантности. [27] [28] Исследование, проведенное с участием 11 молодых мужчин, показало, что значительная толерантность к терморегулирующим эффектам темазепама и его свойствам, вызывающим сон, возникает после одной недели использования темазепама в дозе 30 мг. Температура тела хорошо коррелирует со свойствами лекарств, способствующими засыпанию или бессоннице. [29]

В одном исследовании лекарственная чувствительность людей, которые принимали темазепам от одного до 20 лет, не отличалась от контрольной. [30] В дополнительном исследовании, в котором по крайней мере один из авторов работает несколькими фармацевтическими компаниями, изучали эффективность лечения темазепамом при хронической бессоннице в течение трех месяцев и не выявили переносимости лекарственного средства, причем авторы даже предполагают, что препарат может стать более эффективным. более эффективен с течением времени. [31] [32] [33]

Установление продолжающейся эффективности после нескольких недель может быть затруднено из-за трудности различения между возвращением первоначальной жалобы на бессонницу и бессонницей, связанной с отменой или отскоком. Сон ЭЭГ исследования гипнотических бензодиазепинов показывают толерантность , как правило, происходит после того, как полностью от одного до четырех недель сна EEG возвращается к предварительной обработки уровней. В документе сделан вывод о том, что из-за опасений по поводу долгосрочного использования, включая токсичность, толерантность и зависимость, а также из-за разногласий по поводу долгосрочной эффективности, мудрые назначающие препараты должны ограничить бензодиазепины несколькими неделями и избегать продолжения назначения рецептов в течение месяцев или лет. [34]Обзор литературы показал, что варианты нефармакологического лечения были более эффективным вариантом лечения бессонницы из-за их устойчивого улучшения качества сна. [35]

Физическая зависимость [ править ]

Темазепам, как и другие бензодиазепиновые препараты, может вызывать физическую зависимость и привыкание . Отмена темазепама или других бензодиазепинов после регулярного использования часто приводит к синдрому отмены бензодиазепинов , который напоминает симптомы отмены алкоголя и барбитуратов . Чем выше доза и дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов отмены. Симптомы отмены также могут возникать при приеме стандартных доз и после кратковременного использования. Резкая отмена терапевтических доз темазепама после длительного приема может привести к тяжелому синдрому отмены бензодиазепинов. Постепенное и осторожное снижение дозировки, предпочтительно бензодиазепинов длительного действия с длительным периодом полувыведения.активные метаболиты , такие как хлордиазепоксид или диазепам , рекомендуются для предотвращения развития тяжелых синдромов отмены. Другие снотворные бензодиазепины не рекомендуются. [36] Исследование на крысах показало, что темазепам перекрестно толерантен с барбитуратами и способен эффективно заменять барбитураты и подавлять симптомы отмены барбитуратов. [37] В медицинской литературе сообщается о редких случаях психотических состояний, развивающихся после резкой отмены бензодиазепинов, даже в терапевтических дозах. [38] Нейролептики усиливают эффект отмены бензодиазепинов с увеличением интенсивности и тяжести судорог. [39]Пациенты, которые лечились в больнице темазепамом или нитразепамом , продолжали принимать их после выписки из больницы. Снотворные в больнице рекомендовалось ограничить до пяти ночей, чтобы избежать развития абстинентных симптомов, таких как бессонница. [40]

Взаимодействия [ править ]

Как и другие бензодиазепины, темазепам оказывает дополнительное угнетающее действие на ЦНС при одновременном применении с другими лекарствами, которые сами по себе вызывают угнетение ЦНС, такими как барбитураты, алкоголь, [41] опиаты , трициклические антидепрессанты , неселективные ингибиторы МАО , фенотиазины и другие нейролептики , релаксанты скелетных мышц, антигистаминные и обезболивающие . Администрация теофиллин или аминофиллин было показано , чтобы уменьшить седативный эффект Темазепам и других бензодиазепинов.

В отличие от многих бензодиазепинов, фармакокинетические взаимодействия с участием системы P450 с темазепамом не наблюдались. Темазепам не проявляет значимого взаимодействия с ингибиторами CYP3A4 ( например, итраконазолом , эритромицином ). [42] Оральные контрацептивы могут снизить эффективность темазепама и ускорить его период полувыведения . [43]

Передозировка [ править ]

Дженерик темазепам 10 мг в таблетках
Основная статья: передозировка бензодиазепинов

Передозировка темазепама приводит к усилению эффектов со стороны ЦНС, в том числе:

  • Сонливость (трудности с бодрствованием)
  • Умственное замешательство
  • Угнетение дыхания
  • Гипотония
  • Нарушение двигательных функций
  • Нарушение или отсутствие рефлексов
  • Нарушение координации
  • Нарушение баланса
  • Головокружение, седативный эффект
  • Кома
  • Смерть

Темазепам имел самый высокий уровень наркотической интоксикации, включая передозировку, среди обычных бензодиазепинов в случаях с и без комбинации с алкоголем в исследовании 1985 года. [44] Темазепам и нитразепам были двумя бензодиазепинами, наиболее часто обнаруживаемыми в случаях смерти, связанных с передозировкой, в австралийском исследовании смертности от наркотиков. [45] Британское исследование 1993 года показало, что темазепам имеет наибольшее количество смертей на миллион назначенных лекарств среди лекарств, обычно прописываемых в 1980-х годах (11,9 против 5,9 для бензодиазепинов в целом, принимаемых с алкоголем или без него). [46]

Проведенное в 1995 году в Австралии исследование пациентов, госпитализированных после передозировки бензодиазепина, подтвердило эти результаты и обнаружило, что передозировка темазепамом гораздо чаще приводит к коме, чем другие бензодиазепины ( отношение шансов 1,86). Авторы отметили несколько факторов, таких как различия в эффективности, сродстве к рецепторам и скорости абсорбции между бензодиазепинами, которые могут объяснить эту более высокую токсичность. [44] Несмотря на то, бензодиазепины имеют высокий терапевтический индекс , Темазепам является одним из наиболее опасных из этого класса от наркотиков . Сочетание алкоголя и темазепама повышает вероятность смерти от алкогольного отравления. [47]

Фармакология [ править ]

Темазепам - белое кристаллическое вещество, очень мало растворимое в воде и мало растворимое в спирте. Его основное фармакологическое действие заключается в усилении действия нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты ( ГАМК ) на рецептор ГАМК А. Это вызывает седативный эффект, двигательные нарушения, атаксию, анксиолиз, противосудорожный эффект, расслабление мышц и укрепляющий эффект. [48] В качестве лекарства перед операцией темазепам снижал уровень кортизола у пожилых пациентов. [49] У крыс, это вызвало высвобождение вазопрессина в паравентрикулярное ядро в гипоталамусе и снижение высвобождения АКТГ в условиях стресса. [50]

Фармакокинетика [ править ]

Пероральное введение темазепама людям в дозе от 15 до 45 мг привело к быстрому всасыванию, при этом значительные уровни в крови достигаются менее чем за 30 минут, а пиковые уровни - через два-три часа. [51] В исследовании абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции (ADME) при однократном и многократном введении с использованием меченного тритием препарата темазепам хорошо всасывался и обнаружил минимальный (8%) метаболизм препарата при первом прохождении.. Активные метаболиты не образовывались, и единственным значимым метаболитом, присутствующим в крови, был О-конъюгат. Неизмененный препарат на 96% связывается с белками плазмы. Снижение уровня исходного препарата в крови было двухфазным, с коротким периодом полувыведения от 0,4 до 0,6 часа и конечным периодом полувыведения от 3,5 до 18,4 часа (в среднем 8,8 часа), в зависимости от исследуемой популяции и метода определения. . [52]

Темазепам имеет очень хорошую биодоступность, почти на 100% всасывается после приема внутрь. Перед экскрецией препарат метаболизируется путем конъюгации и деметилирования . Большая часть препарата выводится с мочой, около 20% - с калом. Основным метаболитом был О-конъюгат темазепама (90%); О-конъюгат N-десметил темазепама был второстепенным метаболитом (7%). [53]

История [ править ]

Темазепам был синтезирован в 1964 году, но начал применяться в 1981 году, когда была реализована его способность бороться с бессонницей. [54] К концу 1980 - х годов, Темазепам был один из самых популярных и широко предписанного [ править ] снотворные на рынке , и он стал одним из наиболее широко назначаемых препаратов.

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

См. Также: Злоупотребление бензодиазепинами

Темазепам - препарат с высокой вероятностью злоупотребления. [55]

Бензодиазепины злоупотребляли перорально и внутривенно. Различные бензодиазепины имеют разный потенциал злоупотребления; чем быстрее повышается уровень в плазме после приема внутрь, тем сильнее опьяняющий эффект и тем больше становится уязвимость для злоупотребления наркотиком. Скорость начала действия конкретного бензодиазепина хорошо коррелирует с «популярностью» этого препарата для злоупотребления. Две наиболее распространенные причины предпочтения заключались в том, что бензодиазепин был «сильным» и давал хороший «кайф». [56]

Исследование 1995 года показало, что темазепам всасывается быстрее, а оксазепам - медленнее, чем большинство других бензодиазепинов. [57]

Исследование 1985 года показало, что темазепам и триазолам поддерживали значительно более высокую частоту самостоятельных инъекций, чем ряд других бензодиазепинов. В исследовании проверялась и сравнивалась вероятность злоупотребления темазепамом, триазоламом, диазепамом, лоразепамом, оксазепамом, флуразепамом, альпразоламом, хлордиазепоксидом, клоназепамом, нитразепамом, флунитразепамом, бромазепамом и клоразепатом. В ходе исследования проверялась частота самостоятельных инъекций на людях, павиинах и крысах. Все испытуемые постоянно демонстрировали сильное предпочтение темазепама и триазолама по сравнению со всеми остальными бензодиазепинами, включенными в исследование. [58]

Северная Америка [ править ]

В Северной Америке злоупотребление темазепамом не получило широкого распространения. Другие бензодиазепины чаще назначают при бессоннице. В Соединенных Штатах темазепам занимает пятое место среди наиболее назначаемых бензодиазепинов, однако значительно меньше его по сравнению с четырьмя наиболее назначаемыми (в этом порядке алпразолам , лоразепам , диазепам и клоназепам ). Лица, злоупотребляющие бензодиазепинами, получают это лекарство по рецептам нескольких врачей, подделывают рецепты или покупают фармацевтические продукты на незаконном рынке. [59] В Северной Америке никогда не было серьезных проблем со злоупотреблением темазепамом, но она становится все более уязвимой для незаконной торговли темазепамом. [60]

Австралия [ править ]

Апро темазепам

Темазепам входит в Список 4 и требует рецепта. На препарат приходится большая часть бензодиазепина, разыскиваемого в результате подделки рецептов и краж со взломом в аптеке в Виктории. [61] Из-за частого внутривенного злоупотребления австралийское правительство решило ввести более строгий график, чем это было раньше, [62] и с марта 2004 года капсулы темазепама были изъяты с австралийского рынка, в результате чего остались только таблетки по 10 мг. [63] [64]Бензодиазепины обычно обнаруживаются таможней в различных портах и ​​аэропортах, прибывающих по почте, а также иногда обнаруживаются в багаже ​​авиапассажиров, в основном в небольших или средних количествах (до 200–300 таблеток) для личного использования. С 2003 по 2006 год таможня выявляла около 500 незаконных ввозов бензодиазепинов в год, чаще всего диазепама. Количество варьировалось от отдельных таблеток до 2000 таблеток. [65] [66]

Соединенное Королевство [ править ]

В 1987 году темазепам был самым распространенным лекарством, отпускаемым по рецепту в Соединенном Королевстве. Использование бензодиазепинов уличными наркоманами было частью полинаркомании, но многие из тех, кто обращался в лечебные учреждения, объявляли темазепам своим основным наркотиком. Темазепам был наиболее часто используемым бензодиазепином в исследовании, опубликованном в 1994 году, среди потребителей инъекционных наркотиков в семи городах, и его вводили путем инъекций в виде капсул, таблеток и сиропа. [67] Рост употребления героина, часто смешанного с другими наркотиками, в число которых чаще всего входили темазепам, диазепам и алкоголь, был основным фактором увеличения смертности от наркотиков в Глазго и Эдинбурге в 1990–1992 годах. [68]Использование темазепама было особенно связано с агрессивным или беспорядочным поведением и контактами с полицией в исследовании 1997 года среди молодых одиноких бездомных в Шотландии . [69] В сериале BBC « Панорама» был показан эпизод под названием «Войны с темазепамом», посвященный эпидемии злоупотребления темазепамом и непосредственно связанных с ним преступлений в Пейсли, Шотландия . Эта тенденция высмеивалась в песне Black Grape 1995 года "Temazi Party" (также называемой "Tramazi Party"). [70] [71] [72]

Проблемы медицинских исследований [ править ]

Журнал клинической медицины сна опубликовал статью , выражающую беспокойство по поводу агонистов бензодиазепиновых рецепторов лекарственных средств, бензодиазепинов и Z-препаратов , используемых в качестве снотворных в организме человека. В документе цитируется систематический обзор медицинской литературы, касающейся лекарств от бессонницы, и указывается, что почти все испытания лекарств и расстройств сна спонсируются фармацевтической промышленностью., в то время как это не относится к общей медицине или психиатрии. Он цитирует другое исследование, которое «обнаружило, что отношение шансов для получения результатов, благоприятных для промышленности, в исследованиях, спонсируемых промышленностью, было в 3,6 раза выше, чем в исследованиях, не спонсируемых промышленностью». В отношении исследований, спонсируемых промышленностью, обсуждаются следующие вопросы: сравнение препарата с плацебо, но не с альтернативным лечением; неопубликованные исследования с неблагоприятными исходами; и испытания, организованные вокруг исходного уровня плацебо с последующим лечением лекарствами, но не уравновешенные исследованиями с параллельным плацебо. Цитируя отчет 1979 года о том, что слишком мало исследований снотворных проводилось независимо от производителей лекарств, авторы заключают, что «общественность отчаянно нуждается в уравновешенной оценке преимуществ и рисков снотворных».и NIH и VA должны обеспечить руководство с этой целью.[73]

Уличные термины [ править ]

Уличные термины для темазепама включают таблетки кинг-конга (ранее называемые барбитуратами, теперь чаще относятся к темазепаму), желе, желе, Edinburgh eccies, tams, terms, mazzies, temazies, tammies, temmies, фасоль, яйца, зеленые яйца, шаткие яйца. , нокауты, хардбол, норри, апельсины (общий термин в Австралии и Новой Зеландии), мячи для регби, ruggers, терминаторы, красный и синий, no-gos, num nums, затемнение, зеленые дьяволы, пьяные таблетки, промывание мозгов, стирающие мозги, нейротрашеры , tem-tem (в сочетании с бупренорфином), большой помощник мамы, витамин T, большой T, TZ, Мазепам, Resties (Северная Америка) и другие. [74] [75]

Доступность [ править ]

Нормисон (темазепам) таблетки 10 мг

Темазепам доступен в англоязычных странах под следующими торговыми марками:

  • Эугипнос
  • Normison
  • Норкотрал
  • Nortem
  • Реместан
  • Ресторил
  • Temaze
  • Temtabs
  • Tenox

В Испании препарат продается как «темспем». В Венгрии препарат продается как сигнопам.

Правовой статус [ править ]

В Австрии темазепам внесен в Список III ООН71 в соответствии с Указом 1997 года о психотропных веществах. Считается, что этот препарат имеет высокий потенциал для злоупотребления и зависимости, но разрешено медицинское использование для лечения тяжелой бессонницы. [76]

В Австралии темазепам входит в Список 4 - лекарство только по рецепту . [77] Он в основном используется для лечения бессонницы, а также считается преанестезиологическим препаратом. [78]

В Канаде темазепам - это контролируемое вещество из Списка IV, требующее рецепта зарегистрированного врача. [79]

В Дании темазепам внесен в список веществ класса D в соответствии с Постановлением правительства № 698 от 1993 года об эйфорических веществах, что означает, что он имеет высокий потенциал злоупотребления, но используется в медицинских и научных целях. [80]

В Финляндии темазепам контролируется более строго, чем другие бензодиазепины. Продукт темазепама Normison был снят с полок и запрещен, потому что жидкость внутри желатиновых капсул вызвала большой рост использования темазепама внутривенно . Другой продукт темазепама, Tenox, не пострадал и остается отпускаемым по рецепту лекарством. Темазепы внутривенного использование не снижается до уровня , прежде чем Normison пришел на рынок. [76]

Во Франции темазепам внесен в список психотропных веществ, как и другие аналогичные препараты. Он назначается по невозобновляемому рецепту (новый визит к врачу каждый раз), доступен только в упаковке по 7 или 14 таблеток в течение одной или двух недель. [76] Один бренд был снят с рынка в 2013 году. [81]

В Гонконге темазепам регулируется Приложением 1 Постановления об опасных наркотиках Гонконга, глава 134. Темазепам может использоваться на законных основаниях только специалистами в области здравоохранения и в исследовательских целях университета. Вещество может быть выписано фармацевтами по рецепту врача. Любой, кто поставляет это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 гонконгских долларов . Наказание за торговлю или изготовление этого вещества - штраф в размере 5 000 000 долларов США и пожизненное заключение. Хранение вещества для употребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и предусматривает штраф в размере 1 000 000 долларов США и / или тюремное заключение сроком на семь лет. [82]

В Ирландии темазепам является контролируемым веществом Списка 3 со строгими ограничениями. [83]

В Нидерландах темазепам отпускается по рецепту в виде таблеток и капсул по 10 или 20 мг. Составы темазепама, содержащие менее 20 мг, включены в Список 2 Закона об опиуме , в то время как составы, содержащие 20 мг или более препарата (вместе с гелевыми капсулами), являются веществом Списка 1 Закона об опиуме, поэтому подлежат большему количеству строгое регулирование. Помимо того, что он используется при бессоннице, он также иногда используется в качестве преанестетического лекарства. [76]

В Норвегии темазепам не отпускается по рецепту. Он регулируется как вещество класса А в соответствии с Законом Норвегии о наркотиках. [76]

В Португалии темазепам является контролируемым препаратом Списка IV в соответствии с Декретом-законом 15/93 . [84]

В Сингапуре темазепам является контролируемым препаратом класса А (Список I), что делает его незаконным владение и требует частного рецепта от лицензированного врача для выдачи.

В Словении он регулируется как контролируемое вещество Группы II (Список 2) в соответствии с Законом о производстве и торговле незаконными наркотиками. [76]

В Южной Африке темазепам является препаратом Списка 5, требующим специального рецепта и ограниченным дозами от 10 до 30 мг. [85]

В Швеции темазепам классифицируется как «наркотическое средство», внесенное в Список II (Список II), что означает, что это препарат с ограниченным медицинским использованием и высоким риском зависимости, а также внесен в Список V (Список V). ) вещество, обозначающее наркотик, запрещено в Швеции в соответствии с Законом о наркотических средствах (1968 г.). [86] Темазепам запрещен в Швеции, и хранение и распространение даже небольших сумм карается тюремным заключением и штрафом. [76]

В Швейцарии темазепам относится к контролируемым веществам класса B , как и все другие бензодиазепины. Это означает, что это лекарство только по рецепту. [87]

В Таиланде темазепам является контролируемым препаратом Списка II в соответствии с Законом о психотропных веществах . Хранение и распространение препарата незаконны.

В Соединенном Королевстве темазепам является контролируемым препаратом класса C в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года (Приложение 3 в соответствии с Положениями о злоупотреблении наркотиками 2001 года). [88] [89] Если темазепам выписывается в частном порядке (не в Национальной службе здравоохранения), он доступен только по специальной форме рецепта на контролируемые лекарства (FP10PCD), и аптеки обязаны соблюдать особые процедуры хранения и выдачи. [90] Кроме того, все производители в Великобритании заменили гелевые капсулы твердыми таблетками. Темазепам требует надежного хранения, и до июня 2015 года на него не распространялись требования по рецептам на компакт-диски.

В Соединенных Штатах Темазепам в настоящее время включен в Список IV в соответствии с международной Конвенцией о психотропных веществах 1971 года и доступен только по рецепту. В некоторых штатах могут потребоваться рецепты с особой кодировкой. [91]

Синтез [ править ]

Фармакологически активный метаболит диазепама, qv

Prepn: [92] SC Bell, патент США 3,197,467 (1965, Am. Home. Prod.). См. Также: E. Reeder et al., Патент США 3,340,253 и Патент США 3,374,225 (1967, 1968, оба на имя Hoffmann-La Roche ).

N-оксиды склонны подвергаться перегруппировке Полоновского при обработке уксусным ангидридом , и это было проиллюстрировано синтезом оксазепама . Неудивительно, что аналог N-метила ( 1 ) также подвергается этому процессу, а гидролиз образовавшегося ацетата дает темазепам ( 2 ). Необходимо соблюдать осторожность с условиями, иначе результат неактивного продукта перегруппировки ( 3 ).

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Темазепам» . www.drugbank.ca . Проверено 26 июня 2019 .
  2. ^ a b c d e f g h i "Монография Темазепама для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 апреля 2019 .
  3. ^ a b Коллинз, Шелли Рейнфорт; RN-BC, Шелли Рейнфорт Коллинз (2015). Фармакология и сестринский процесс . Elsevier Health Sciences. п. 193. ISBN. 9780323358286.
  4. ^ «Темазепам (Ресторил) Использование во время беременности» . Drugs.com . Проверено 8 апреля 2019 .
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 537. ISBN. 9783527607495.
  6. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 481. ISBN. 9780857113382.
  7. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  8. ^ «Темазепам - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ Бикслер EO, Kales A, Soldatos CR, Scharf MB, Kales JD (1978). «Эффективность темазепама при краткосрочном, промежуточном и долгосрочном использовании: лабораторная оценка сна» . J Clin Pharmacol . 18 (2–3): 110–8. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1978.tb02430.x . PMID 342551 . S2CID 20850872 . Эффективность 30 мг темазепама (SaH 47-603) для стимулирования и поддержания сна была оценена в лаборатории сна у шести пациентов, страдающих бессонницей.  [ постоянная мертвая ссылка ]
  10. ^ Феррилло, F; Балестра, V; Carta, F; Nuvoli, G; Пинтус, С; Росадини, Г. (1984). «Сравнение основных эффектов камазепама и темазепама. Компьютеризированный анализ записей сна». Нейропсихобиология . 11 (1): 72–6. DOI : 10.1159 / 000118055 . PMID 6146112 . Эффекты острого перорального введения 30 мг камазепама и той же дозы темазепама сравнивали с плацебо у 8 молодых добровольцев мужского пола .... 
  11. ^ а б BNF (2008). «ТЕМАЗЕПАМ» . Британский национальный формуляр . Проверено 17 августа 2008 года .
  12. ^ а б Колдуэлл, Дж. А; Колдуэлл, Дж. Л. (июль 2005 г.). «Усталость в военной авиации: Обзор одобренных военными США фармакологических мер противодействия» (pdf) . Авиационная, космическая и экологическая медицина . 76 (Дополнение 1): C39 – C51. PMID 16018329 .  
  13. ^ "Temazepam Oral" . Web MD Professional . Medscape . Проверено 22 августа 2010 .
  14. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA; Vennat, B .; Llorca, P.-M .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: в центре внимания абстинентный синдром». Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–413. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  15. ^ Мец, Массачусетс; Volkerts, ER; Olivier, B .; Верстер, JC (февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–267. DOI : 10.1016 / j.smrv.2009.10.008 . PMID 20171127 . 
  16. ^ а б в «Темазепам» . Drugs.com. Октябрь 2007 . Проверено 25 ноября 2007 .
  17. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке, чтобы повысить безопасность использования бензодиазепиновых препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 . Проверено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  18. ^ Liljequist, R .; Маттила, MJ (май 1979 г.). «Острые эффекты темазепама и нитразепама на психомоторные навыки и память» . Acta Pharmacologica et Toxicologica . 44 (5): 364–369. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1979.tb02346.x . PMC 1429620 . PMID 38627 .  
  19. ^ Джойя, Флорида; Крипке, Д.Ф .; Любящий, RT; Доусон, А; Клайн, Л. Е. (2009). «Мета-анализ снотворных и инфекций: эзопиклон, рамелтеон, залеплон и золпидем» . Журнал клинической медицины сна . 5 (4): 377–383. DOI : 10,5664 / jcsm.27552 . PMC 2725260 . PMID 19968019 .  
  20. ^ Vermeeren, A. (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. DOI : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID 15089115 . S2CID 25592318 .  
  21. ^ Kales, A. (1990). «Квазепам: снотворное действие и побочные эффекты». Фармакотерапия . 10 (1): 1–10. DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1990.tb02545.x . PMID 1969151 . S2CID 33505418 .  
  22. ^ «Темазепам: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov .
  23. ^ «Систематический обзор бензодиазепинов. Руководящие принципы для таблиц данных на диазепам, хлордиазепоксид, медазепам, клоразепат, лоразепам, оксазепам, темазепам, триазолам, нитразепам и флуразепам. Комитет по обзору лекарственных средств» . Br , J Med . 280 (6218): 910–2. Март 1980 г. doi : 10.1136 / bmj.280.6218.910 . PMC 1601049 . PMID 7388368 .  
  24. ^ Kales A, Бикслер EO, Soldatos CR, Vela-Буэно A, Джейкоби JA, Kales JD (март 1986). «Квазепам и темазепам: эффекты краткосрочного и среднесрочного использования и отмены». Clin. Pharmacol. Ther . 39 (3): 345–52. DOI : 10.1038 / clpt.1986.51 . PMID 2868823 . S2CID 23792142 .  
  25. ^ Roehrs Т, Kribbs Н, Zorick Р, Т Рот (1982). «Снотворные остаточные эффекты бензодиазепинов при повторном применении» . Спать . 9 (2): 309–16. DOI : 10,1093 / сон / 9.2.309 . PMID 2905824 . 
  26. ^ Cook PJ; Хаггетт А; Graham-Pole R; Savage IT; Джеймс И.М. (8 января 1983 г.). «Накопление снотворных и похмелье у пожилых стационарных пациентов: контролируемое двойное слепое исследование темазепама и нитразепама» . Br Med J (Clin Res Ed) . 286 (6359): 100–2. DOI : 10.1136 / bmj.286.6359.100 . PMC 1546430 . PMID 6129914 .  
  27. ^ Гриффитс А.Н.; Тедески G; Риченс А. (1986). «Влияние повторных доз темазепама и нитразепама на некоторые показатели работоспособности человека». Acta Psychiatrica Scandinavica Supplementum . 332 : 119–26. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1986.tb08988.x . PMID 2883819 . S2CID 27441679 .  
  28. ^ Тедески G, Гриффитс Н., Смит AT, Richens A (1 октября 1985). «Влияние повторных доз темазепама и нитразепама на психомоторные функции человека» . Br J Clin Pharmacol . 20 (4): 361–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1985.tb05078.x . PMC 1400899 . PMID 2866784 .  
  29. ^ Гилберт СС; Burgess HJ; Kennaway DJ; Доусон Д. (1 декабря 2000 г.). «Ослабление склонности ко сну, основная гипотермия и периферическая потеря тепла после толерантности к темазепаму» . Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 279 (6): R1980–7. DOI : 10.1152 / ajpregu.2000.279.6.R1980 . PMID 11080060 . S2CID 2927653 .  
  30. ^ van Steveninck AL, Wallnöfer AE, Schoemaker RC, et al. (Сентябрь 1997 г.). «Исследование влияния длительного использования на индивидуальную чувствительность к темазепаму и лоразепаму в клинической популяции» . Br J Clin Pharmacol . 44 (3): 267–75. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1997.t01-1-00580.x . PMC 2042835 . PMID 9296321 .  
  31. ^ Аллен Р.П., Mendels Дж, Невинс БД, Черник Д. А., Hoddes Е (октябрь 1987). «Эффективность мидазолама и темазепама без толерантности и бессонницы после использования в течение одного-трех месяцев». J Clin Pharmacol . 27 (10): 768–75. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1987.tb02994.x . PMID 2892863 . S2CID 30011242 .  
  32. ^ «Конфликт интересов раскрытия информации» (PDF) . Американская академия медицины сна и Общество исследования сна. Архивировано из оригинального (PDF) 8 июля 2009 года . Проверено 17 августа 2008 года .
  33. ^ Ричард П. Аллен; Уэйн А. Хенинг (март 2005 г.). «Управление синдромом беспокойных ног: патофизиология, диагностика и лечение» . Архивировано из оригинального 28 декабря 2008 года . Проверено 17 августа 2008 года .
  34. ^ Lader MH (декабрь 1999). «Ограничения применения бензодиазепинов при тревоге и бессоннице: оправданы ли они?». Eur Neuropsychopharmacol . 9 Дополнение 6: S399–405. DOI : 10.1016 / S0924-977X (99) 00051-6 . PMID 10622686 . S2CID 43443180 .  
  35. ^ Кирквуд CK (1999). «Управление бессонницей». J Am Pharm Assoc (Вашингтон) . 39 (5): 688–96, викторина 713–4. DOI : 10.1016 / S1086-5802 (15) 30354-5 . PMID 10533351 . 
  36. ^ Маккиннон ГЛ; Паркер WA (1982). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром: обзор и оценка литературы». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. DOI : 10.3109 / 00952998209002608 . PMID 6133446 . 
  37. ^ Yutrzenka GJ, Патрик А., Розенбергер W (июль 1989). «Замена темазепама и мидазолама у крыс, зависимых от пентобарбитала». Physiol. Behav . 46 (1): 55–60. DOI : 10.1016 / 0031-9384 (89) 90321-1 . PMID 2573097 . S2CID 22621971 .  
  38. ^ Терао Т, Tani Y (1988). «[Два случая психотического состояния после отмены бензодиазепинов в нормальной дозе]» . Журнал UOEH (на японском языке). 10 (3): 337–40. DOI : 10,7888 / juoeh.10.337 . PMID 2902678 . 
  39. ^ Tagashira Е, Hiramori Т, Т Урано, Накао К, Yanaura S (1981). «Усиление судорог при отмене лекарств комбинацией фенобарбитала и нейролептиков» . Jpn. J. Pharmacol . 31 (5): 689–99. DOI : 10.1254 / jjp.31.689 . PMID 6118452 . 
  40. ^ Hecker R; Burr M; Ньюбери G (1992). «Риск бензодиазепиновой зависимости в результате госпитализации». Drug Alcohol Rev . 11 (2): 131–5. DOI : 10.1080 / 09595239200185601 . PMID 16840267 . 
  41. ^ Liljequist R; Palva E; Линнойла М (1979). «Влияние на обучение и память двухнедельного лечения хлордиазепоксидом лактамом, N-десметилдиазепамом, оксазепамом и метилоксазепамом, отдельно или в сочетании с алкоголем». Международная фармакопсихиатрия . 14 (4): 190–8. DOI : 10.1159 / 000468381 . PMID 42628 . 
  42. ^ Ahonen Дж, Olkkola КТ, Неувонен PJ (1996). «Отсутствие влияния антимикотика итраконазола на фармакокинетику или фармакодинамику темазепама». Ther Drug Monit . 18 (2): 124–7. DOI : 10.1097 / 00007691-199604000-00003 . PMID 8721273 . 
  43. ^ Stoehr GP, Kroboth PD, Юль RP, Вендер DB, Филлипс JP, Смит РБ (ноябрь 1984). «Влияние пероральных контрацептивов на кинетику триазолама, темазепама, алпразолама и лоразепама». Clin. Pharmacol. Ther . 36 (5): 683–90. DOI : 10.1038 / clpt.1984.240 . PMID 6149030 . S2CID 44999891 .  
  44. ^ a b Бакли Н.А.; Dawson, AH; Уайт, И. М.; О'Коннелл, DL (1995). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке» . BMJ . 310 (6974): 219–221. DOI : 10.1136 / bmj.310.6974.219 . PMC 2548618 . PMID 7866122 .  
  45. ^ Барабанщик ОН; Рэнсон Д.Л. (декабрь 1996 г.). «Внезапная смерть и бензодиазепины». Am J Forensic Med Pathol . 17 (4): 336–42. DOI : 10.1097 / 00000433-199612000-00012 . PMID 8947361 . 
  46. ^ Серфати M, G Мастертон (1993). «Смертельные отравления, приписываемые бензодиазепинам в Великобритании в 1980-е годы» . Br J Psychiatry . 163 (3): 386–93. DOI : 10.1192 / bjp.163.3.386 . PMID 8104653 . S2CID 46001278 .  
  47. ^ Koski A, Ojanperä I, Vuori E (май 2003). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях» . Hum Exp Toxicol . 22 (5): 281–7. DOI : 10.1191 / 0960327103ht324oa . PMID 12774892 . S2CID 37777007 .  
  48. ^ Oelschläger H (4 июля 1989). «[Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов]». Schweiz Rundsch Med Prax . 78 (27–28): 766–72. PMID 2570451 . 
  49. ^ Салонен М, Канто Дж, Хови-Viander М, Ирьяла К, Viinamäki О (ноябрь 1986). «Пероральный темазепам в качестве премедика у пожилых общих хирургических пациентов». Acta Anaesthesiol Scand . 30 (8): 689–92. DOI : 10.1111 / j.1399-6576.1986.tb02503.x . PMID 2880447 . S2CID 33526433 .  
  50. ^ Велт Т., Энгельманн М., Реннер У. и др. (2006). «Темазепам вызывает высвобождение вазопрессина в паравентрикулярном ядре гипоталамуса крысы: новое понимание действия бензодиазепина на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы во время стресса» . Нейропсихофармакология . 31 (12): 2573–9. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301006 . PMID 16395302 . S2CID 6197543 .  
  51. ^ "RESTORIL® Novartis Temazepam Hypnotic" . Фармацевтическая информация . RxMed.
  52. ^ Мюллер Ф.О., Ван Дайк М., Хундт Х.К. и др. (1987). «Фармакокинетика темазепама после дневного и ночного приема внутрь». Евро. J. Clin. Pharmacol . 33 (2): 211–4. DOI : 10.1007 / BF00544571 . PMID 2891534 . S2CID 22414521 .  
  53. ↑ Schwarz HJ (1 августа 1979 г.). «Фармакокинетика и метаболизм темазепама у человека и некоторых видов животных» . Британский журнал клинической фармакологии . 8 (1): 23С – 29С. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00451.x . PMC 1429628 . PMID 41539 .  
  54. ^ Маггини C; Murri M; Саккетти Дж. (Октябрь 1969 г.). «Оценка эффективности темазепама при бессоннице у пациентов с неврозами и эндогенной депрессией». Arzneimittelforschung . 19 (10): 1647–52. PMID 4311716 . 
  55. Перейти ↑ Griffiths RR, Johnson MW (2005). «Относительная склонность к злоупотреблению снотворными: концептуальная основа и алгоритм для дифференциации между соединениями». J Clin Psychiatry . 66 Дополнение 9: 31–41. PMID 16336040 . 
  56. ^ Правительство Австралии ; Медкомиссия (2006 г.). "АКТ МЕДИЦИНСКАЯ КОМИССИЯ - ЗАЯВЛЕНИЕ СТАНДАРТОВ - ПРЕДПИСАНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ" (PDF) . Австралия: Медицинский совет ACT. Архивировано из оригинального (PDF) 4 апреля 2011 года . Проверено 13 сентября 2011 года .
  57. ^ Бакли, штат Северная Каролина; Dawson, AH; Уайт, И. М.; О'Коннелл, DL (1995). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке» . Британский медицинский журнал . 310 (6974): 219–21. DOI : 10.1136 / bmj.310.6974.219 . PMC 2548618 . PMID 7866122 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  58. ^ ГРИФФИТС, Роланд Р .; РИЧАРД Дж. ЛЭМБ; НЭНСИ А. АТОР; ДЖОН Д. РОУЧ; ДЖОЗЕФ В. БРЭДИ (1985). «Относительная ответственность за злоупотребление триазоламом: экспериментальная оценка на животных и людях» (PDF) . Неврология и биоповеденческие обзоры . 9 (1): 133–151. CiteSeerX 10.1.1.410.6027 . DOI : 10.1016 / 0149-7634 (85) 90039-9 . PMID 2858078 . S2CID 17366074 . Проверено 18 августа 2012 года .    
  59. ^ "Отдел управления переадресацией DEA" . www.deadiversion.usdoj.gov .
  60. ^ Бюро по международным делам о наркотиках и правоохранительной деятельности (BINLEA), 2006.
  61. ^ "Введение темазепама: факты - инъекция темазепама и утечка" . Информация правительства штата Виктория о здоровье. 29 марта 2007 Архивировано из оригинала 7 января 2008 года . Проверено 25 ноября 2007 .
  62. ^ «Доступ к седативным препаратам ограничен» . Общие новости AAP (Австралия). 13 января 2002 . Проверено 18 февраля 2008 .
  63. ^ Wilce H (июнь 2004 г.). «Капсулы темазепама: в чем была проблема?» . Австралийский проповедник . 27 (3): 58–9. DOI : 10,18773 / austprescr.2004.053 .
  64. ^ Австралийский институт криминологии (май 2007 г.). «Использование бензодиазепина и причинение ему вреда среди задержанных в полиции в Австралии» (PDF) . Правительство Австралии.
  65. ^ Mouzos, J .; Smith, L .; Хинд, Н. (2006). «Мониторинг употребления наркотиков в Австралии (DUMA): годовой отчет об употреблении наркотиков среди задержанных полицией за 2005 год». Серия исследований и государственной политики . 70 .
  66. ^ Стаффорд, J .; Degenhardt, L .; Черный, E .; Bruno, R .; Buckingham, K .; Fetherston, J .; Jenkinson, R .; Киннер, S .; Newman, J .; Уикли, Дж. (2006). Тенденции в отношении наркотиков в Австралии, 2005 г .: Результаты системы отчетности о запрещенных наркотиках (IDRS) . Национальный исследовательский центр по наркотикам и алкоголю, Сидней.
  67. Перейти ↑ Ashton H (2002). «Злоупотребление бензодиазепинами» . Наркотики и зависимость . Лондон и Нью-Йорк: Harwood Academic Publishers.
  68. ^ Хаммерсли Р., Кэссиди М. Т., Оливер Дж; Кэссиди; Оливер (1995). «Наркотики, связанные со смертельным исходом, связанным с наркотиками, в Эдинбурге и Глазго, ноябрь 1990 г. - октябрь 1992 г.». Зависимость . 90 (7): 959–65. DOI : 10,1046 / j.1360-0443.1995.9079598.x . PMID 7663317 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  69. ^ Хаммерсли R, Жемчуг S; Жемчуг (1997). «Злоупотребление темазепамом, насилие и беспорядки». Теория наркоманов Res . 5 (3): 213–22. DOI : 10.3109 / 16066359709005262 .
  70. ^ "Reunited Black Grape исполняет хиты для предвыборной кампании Беза в Манчестере | NME" . 12 апреля 2015 года.
  71. ^ Хэслэма, Дэйв (27 августа 2000). Манчестер, Англия: История культового города поп-музыки . Четвертое сословие. ISBN 9781841151465 - через Google Книги.
  72. ↑ Стронг, Мартин (27 августа 1996 г.). Дискография Wee Rock . Canongate. ISBN 9780862416218 - через Google Книги.
  73. ↑ Kripke DF (15 декабря 2007 г.). «Кто должен спонсировать фармацевтические испытания на расстройства сна?» . Журнал клинической медицины сна . 3 (7): 671–3. DOI : 10,5664 / jcsm.27020 . PMC 2556906 . PMID 18198797 . Финансирование крупных испытаний снотворных средств со стороны Национального института здоровья или VA необходимо для более тщательного изучения потенциальных побочных эффектов снотворных, таких как ухудшение состояния в дневное время, инфекция, рак и смерть, и результирующего баланса пользы и риска.  
  74. ^ "ДАН 24/7: Темазепам" . www.dan247.org.uk .
  75. ^ "Условия Erowid Drug Street" . Эровид .
  76. ^ a b c d e f g «Классификация контролируемых наркотиков» . EMCDDA . Проверено 3 ноября 2013 года .
  77. ^ "Стандарт ядов 2015" (pdf) . Управление лечебными товарами . 5 февраля 2015 г. с. 121 . Проверено 13 мая 2015 .
  78. ^ Брин CL, Дегенхардт LJ, Роксбург AD, Бруно РБ, Дженкинсон Р; Дегенхардт; Бруно; Роксбург; Дженкинсон (сентябрь 2004 г.). «Влияние ограничения субсидируемых государством капсул темазепама на употребление бензодиазепинов среди потребителей инъекционных наркотиков в Австралии» (PDF) . Медицинский журнал Австралии . 181 (6): 300–304. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2004.tb06293.x . PMID 15377238 . S2CID 6870892 .   CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  79. ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах - Список IV» . Правительство Канады. Архивировано из оригинала на 4 ноября 2013 года . Проверено 3 ноября 2013 года .
  80. ^ «Классификация контролируемых наркотиков» . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA) . Проверено 20 сентября 2012 года .
  81. ^ https://eurekasante.vidal.fr/medicaments/vidal-famille/medicament-onormi01-NORMISON.html
  82. ^ "Двуязычная информационная система законов" (английский) . Правительство Особого административного района Гонконг Китайской Народной Республики.
  83. ^ «Правила злоупотребления наркотиками (поправка)» . Ирландский статутный свод . Офис генерального прокурора. 1993 г.
  84. ^ "Decreto-Lei n.º 15/93, de 22 de Janeiro: Regime jurídico do tráfico e consumo de estupefacientes e psicotrópicos" (PDF) (на португальском языке). Infarmed . Проверено 29 сентября 2009 .
  85. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2017-03-24 . Проверено 22 марта 2015 .CS1 maint: archived copy as title (link)
  86. ^ "Narkotiska läkemedel - Läkemedelsverket / Шведское агентство медицинских продуктов" . lakemedelsverket.se .
  87. ^ "Verzeichnis аллер zugelassenen betäubungsmittelhaltigen Präparate im Schweizer Handel Indice de tous les stupéfiants autorisés sur le marché suisse Stand / Etat 01.07.2011" . Архивировано из оригинала на 2012-02-19 . Проверено 27 июля 2011 .
  88. ^ Blackpool NHS Primary Care Trust (2007). «Новости управления лекарственными средствами» (PDF) . Соединенное Королевство: Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинального (PDF) 04.12.2010.
  89. ^ «Список наркотиков, которые в настоящее время контролируются в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. 2009-01-28. Архивировано из оригинального (PDF) 05 февраля 2007 года . Проверено 27 мая 2009 .
  90. ^ «Контролируемые препараты. Информация о контролируемых лекарствах. Пациент» . Patient.info . Архивировано из оригинала 9 сентября 2012 года.
  91. ^ «Зеленый список - список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) (24-е изд.). Международный комитет по контролю над наркотиками. Май 2010. Архивировано из оригинального (PDF) 13 августа 2011 года . Проверено 12 сентября 2011 .
  92. ^ Белл, Южная Каролина; Чайлдресс, SJ (1962). «Перегруппировка 5-арил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он 4-оксидов». Журнал органической химии . 27 (5): 1691–1695. DOI : 10.1021 / jo01052a049 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Темазепам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Темазепам | Inchem
  • Документ-панорама - 1995 - YouTube видео