Пороговый эффект митохондрий - это явление, при котором количество мутировавших мтДНК превышает определенный порог, что приводит к сбою цепи переноса электронов и синтеза АТФ в митохондриях . [1] Не существует установленного числа, которое необходимо превзойти, однако это связано с увеличением количества мутировавших мтДНК . Когда присутствует 60-80% мутированной мтДНК , это считается пороговым уровнем. [1]Хотя 60-80% - это общий пороговый уровень, он также зависит от человека, конкретного рассматриваемого органа и конкретной мутации. Существует три конкретных типа митохондриальных пороговых эффектов: фенотипический пороговый эффект, биохимический пороговый эффект и трансляционный пороговый эффект.
Пороговая экспрессия - это феномен, при котором фенотипическое проявление митохондриального заболевания в системе органов происходит, когда тяжесть мутации, относительное количество мутантной мтДНК и зависимость системы органов от окислительного фосфорилирования сочетаются таким образом, что производство АТФ ткань опускается ниже уровня, требуемого тканью. Фенотип может быть выражено даже если процент мутантной мтДНК ниже 50% , если мутация является серьезным достаточно.
Эффект фенотипического порога [ править ]
Фенотипический пороговый эффект возникает, когда в митохондрии присутствует определенное количество мтДНК дикого типа, способное уравновесить количество мутировавшей мтДНК . [2] В результате фенотип нормальный. Однако, если количество мтДНК дикого типа уменьшается, а количество мутантной мтДНК увеличивается, что приводит к дисбалансу между ними, пороговый уровень изменяется, что вызывает осложнения. Это происходит потому, что присутствующая мтДНК дикого типа способна поддерживать цепь переноса электронов.и функционирование синтеза АТФ, несмотря на их присутствие в небольшом количестве. Они способны уравновесить мутировавшую мтДНК , однако, когда количество падает ниже порогового уровня, мтДНК берет верх. [2]
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ a b Крейвен Л., Олстон К.Л., Тейлор Р.В., Тернбулл Д.М. (август 2017 г.). «Последние достижения в области митохондриальных заболеваний» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 18 (1): 257–275. DOI : 10.1146 / annurev-genom-091416-035426 . PMID 28415858 .
- ^ a b Rossignol R, Faustin B, Rocher C, Malgat M, Mazat JP, Letellier T (март 2003 г.). «Митохондриальные пороговые эффекты» . Биохимический журнал . 370 (Pt 3): 751–62. DOI : 10.1042 / bj20021594 . PMC 1223225 . PMID 12467494 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Либерман М.А., Маркс А.Д. (2013). Базовая медицинская биохимия Марка: клинический подход (Четвертое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 386–7. ISBN 978-1-60831-572-7.
