Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
триптофан 5-монооксигеназа
1mlw.jpg
мономер триптофана 5-монооксигеназы, человек
Идентификаторы
Номер ЕС1.14.16.4
Количество CAS9037-21-2
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки
триптофангидроксилаза 1 (триптофан-5-монооксигеназа)
Идентификаторы
СимволTPH1
Альт. символыTPRH, TPH
Ген NCBI7166
HGNC12008
OMIM191060
PDB1MLW
RefSeqNM_004179
UniProtP17752
Прочие данные
Номер ЕС1.14.16.4
LocusChr. 11 п. 15. 3-п. 14
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
триптофангидроксилаза 2
Идентификаторы
СимволTPH2
Ген NCBI121278
HGNC20692
OMIM607478
RefSeqNM_173353
UniProtQ8IWU9
Прочие данные
LocusChr. 12 q15
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Триптофангидроксилаза ( TPH ) - это фермент ( EC 1.14.16.4 ), участвующий в синтезе нейромедиатора серотонина . Тирозингидроксилаза , фенилаланингидроксилаза и триптофангидроксилаза вместе составляют семейство биоптерин-зависимых гидроксилаз ароматических аминокислот . TPH катализирует следующую химическую реакцию

L- триптофан + тетрагидробиоптерин + O 2 5-гидрокситриптофан + дигидробиоптерин + H 2 O

В нем используется еще один кофактор - утюг .

Функция [ править ]

Он отвечает за добавление группы -HO ( гидроксилирование ) в положение 5 с образованием аминокислоты 5-гидрокситриптофана (5-HTP), которая является начальной и лимитирующей стадией синтеза нейромедиатора серотонина. Это также первый фермент в синтезе мелатонина.

Триптофангидроксилаза (TPH), тирозингидроксилаза (TH) и фенилаланингидроксилаза (PAH) являются членами суперсемейства гидроксилаз ароматических аминокислот , катализируя ключевые этапы важных метаболических путей. [1] Аналогично фенилаланингидроксилазе и тирозингидроксилазе , этот фермент использует (6R) -L-эритро-5,6,7,8- тетрагидробиоптерин (BH 4 ) и дикислород в качестве кофакторов. [2]

У людей стимуляция выработки серотонина введением триптофана оказывает антидепрессивный эффект [3] [4], а ингибирование триптофангидроксилазы (например, п-хлорфенилаланином ) может вызвать депрессию. [5]

Активность по триптофангидроксилазы (то есть скорость , с которой он превращает L-триптофан в серотонин предшественника L-5-гидрокситриптофан) может быть увеличена , когда она подвергается фосфорилирования . Протеинкиназа А , например, может фосфорилировать триптофангидроксилазу, тем самым увеличивая ее активность.

Изоформы [ править ]

У человека, как и у других млекопитающих, есть два разных гена TPH. У человека эти гены расположены на хромосомах 11 и 12 и кодируют два разных гомологичных фермента TPH1 и TPH2 (идентичность последовательностей 71%). [6]

  • TPH1 в основном экспрессируется в тканях, которые экспрессируют серотонин (нейромедиатор) на периферии ( кожа , кишечник , шишковидная железа ), но он также экспрессируется в центральной нервной системе.
  • С другой стороны, TPH2 экспрессируется исключительно в типах нейрональных клеток и является преобладающей изоформой в центральной нервной системе .

Дополнительные изображения [ править ]

  • Путь синтеза серотонина из триптофана

  • Метаболический путь от триптофана до серотонина

См. Также [ править ]

  •  Биологический портал

Ссылки [ править ]

  1. ^ МакКинни Дж, Teigen К, Frøystein Н.А., Salaün С, Knappskog П. М., Haavik Дж, Мартинес А (декабрь 2001 г.). «Конформация субстрата и кофактора птерина, связанного с триптофангидроксилазой человека. Важная роль Phe313 в субстратной специфичности» (PDF) . Биохимия . 40 (51): 15591–601. DOI : 10.1021 / bi015722x . PMID  11747434 . Архивировано из оригинального (PDF) 17 декабря 2008 года.
  2. ^ «Тетрагидробиоптерин» . BH4 Базы данных . BH4.org. 2005. Архивировано из оригинала на 2006-12-06.
  3. ^ Линдсет G, Helland В, Касперс J (апрель 2015 г.). «Влияние диетического триптофана на аффективные расстройства» . Архивы медсестры . 29 (2): 102–7. DOI : 10.1016 / j.apnu.2014.11.008 . PMC 4393508 . PMID 25858202 .  
  4. ^ Coppen A, Shaw DM, Герцберг B, Maggs R (декабрь 1967). «Триптофан в лечении депрессии». Ланцет . Первоначально опубликовано как Том 2, выпуск 7527. 2 (7527): 1178–80. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (67) 91894-6 . PMID 4168381 . 
  5. ^ Ван L, Эрландсен H, J Haavik, Knappskog PM, Stevens RC (октябрь 2002). «Трехмерная структура человеческой триптофангидроксилазы и ее значение для биосинтеза нейротрансмиттеров серотонина и мелатонина». Биохимия . 41 (42): 12569–74. DOI : 10.1021 / bi026561f . PMID 12379098 . 
  6. ↑ Walther DJ, Bader M (ноябрь 2003 г.). «Уникальная центральная изоформа триптофангидроксилазы». Биохимическая фармакология . 66 (9): 1673–80. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (03) 00556-2 . PMID 14563478 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Фридман П.А., Каппельман А.Х., Кауфман С. (июль 1972 г.). «Частичная очистка и характеристика триптофангидроксилазы из заднего мозга кролика». Журнал биологической химии . 247 (13): 4165–73. PMID  4402511 .
  • Хамон М., Бургуан С., Арто Ф., Гловински Дж. (Ноябрь 1979 г.). «Роль интранейронального 5-HT и активации триптофангидроксилазы в контроле синтеза 5-HT в срезах мозга крыс, инкубированных в среде, обогащенной K +». Журнал нейрохимии . 33 (5): 1031–42. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1979.tb05239.x . PMID  315449 . S2CID  12415965 .
  • Ичияма А., Накамура С., Нисизука Ю., Хаяиши О. (апрель 1970 г.). «Ферментативные исследования биосинтеза серотонина в головном мозге млекопитающих». Журнал биологической химии . 245 (7): 1699–709. PMID  5309585 .
  • Жекье Э., Робинсон Д.С., Ловенберг В., Сьордсма А. (май 1969 г.). «Дальнейшие исследования триптофангидроксилазы в стволе мозга крыс и шишковидной железе говядины». Биохимическая фармакология . 18 (5): 1071–81. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (69) 90111-7 . PMID  5789774 .
  • Ван Л., Эрландсен Х., Хаавик Дж., Кнаппског П.М., Стивенс Р.К. (октябрь 2002 г.). «Трехмерная структура человеческой триптофангидроксилазы и ее значение для биосинтеза нейротрансмиттеров серотонина и мелатонина». Биохимия . 41 (42): 12569–74. DOI : 10.1021 / bi026561f . PMID  12379098 .
  • Windahl MS, Petersen CR, Christensen HE, Harris P (ноябрь 2008 г.). «Кристаллическая структура триптофангидроксилазы со связанным аминокислотным субстратом». Биохимия . 47 (46): 12087–94. DOI : 10.1021 / bi8015263 . PMID  18937498 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Триптофан + гидроксилаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Также триптофангидроксилазу в Proteopedia