Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с Tylenol PM )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Парацетамол
Парацетамол-skeletal.svg
Парацетамол-from-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
ПроизношениеПарацетамол: / ˌ р Aer ə с я т ə м ɒ л /
ацетаминофен: / ə ˌ с я т ə м ɪ п ə е ɪ п / ( слушать )Об этом звуке
Торговые наименованияТайленол , Панадол и другие [1]
Другие названияN-ацетил-пара-аминофенол (APAP), ацетаминофен ( USAN США )
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa681004
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияВнутрь , через щеку , ректально , внутривенно (в / в)
Класс препаратаАнальгетики и жаропонижающие средства
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность63–89% [3] : 73
Связывание с белками10–25% [4]
МетаболизмПреимущественно в печени [8]
МетаболитыАПАФ Gluc , АПАФ сульфат , АПАФ GSH , APAP Cys , NAPQI [5]
Начало действияОбезболивание начинается путём введения :
внутрь  - 37  минут [6]
буккально  - 15  минут [6]
внутривенно  - 8  минут [6]
Ликвидация Период полураспада2–2,5 часа [7]
ЭкскрецияМоча (85–90%) [8]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • N - (4-гидроксифенил) ацетамид
Количество CAS
  • 103-90-2 контрольныйY
PubChem CID
  • 1983 г.
PubChem SID
  • 46506142
IUPHAR / BPS
  • 5239
DrugBank
  • DB00316 контрольныйY
ChemSpider
  • 1906 г. контрольныйY
UNII
  • 362O9ITL9D
КЕГГ
  • D00217 контрольныйY
  • C06804
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 46195 контрольныйY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL112 контрольныйY
Лиганд PDB
  • TYL ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2020006
ECHA InfoCard100.002.870
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 9 N O 2
Молярная масса151,165  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,263 г / см 3
Температура плавления169 ° C (336 ° F) [9] [10]
Точка кипения420 ° С (788 ° F)
Растворимость в воде
  • 7,21  г / кг (0  ° C) [11]
  • 8,21  г / кг (5  ° C) [11]
  • 9,44  г / кг (10  ° C) [11]
  • 10,97  г / кг (15  ° C) [11]
  • 12,78  г / кг (20  ° C) [11]
  • ~ 14  мг / мл (20  ° С)
Улыбки
  • CC (= O) Nc1ccc (O) cc1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C8H9NO2 / c1-6 (10) 9-7-2-4-8 (11) 5-3-7 / h2-5,11H, 1H3, (H, 9,10) контрольныйY
  • Ключ: RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N контрольныйY
  (проверять)

Парацетамол , также известный как ацетаминофен , - это лекарство, используемое для лечения лихорадки и легкой или умеренной боли. [12] [13] В стандартной дозе парацетамол лишь незначительно снижает температуру тела; [12] [14] [15] он уступает ибупрофену в этом отношении, [16] и преимущества его использования при лихорадке неясны. [12] [17] [18] Парацетамол значительно облегчает боль при острой мигрени, но лишь незначительно при эпизодической головной боли напряжения . [19] [20] Однако аспирин / парацетамол / кофеинКомбинация помогает при обоих состояниях и рекомендуется в качестве лечения первой линии . [21] [22] Парацетамол эффективен при послеоперационной боли, но уступает ибупрофену. [23] Комбинация парацетамол / ибупрофен обеспечивает дальнейшее повышение эффективности и превосходит любое лекарство по отдельности. [23] [24] При остеоартрите обезболивающее парацетамол невелик и клинически незначителен. [13] [25] [26] Доказательств в пользу его использования при боли в пояснице, раке и невропатической боли недостаточно. [13] [27] [25] [28] [29][30]

В краткосрочной перспективе общими побочными эффектами парацетамола являются тошнота и боль в животе, и, по-видимому, он имеет переносимость, аналогичную ибупрофену . [31] [32] Хроническое употребление парацетамола может привести к падению уровня гемоглобина, что указывает на возможное желудочно-кишечное кровотечение [33] и нарушение функциональных тестов печени . [34] Существует последовательная связь между повышением смертности, а также сердечно-сосудистой системы ( инсульт , инфаркт миокарда ), желудочно-кишечного тракта ( язвы , кровотечения ) и почечной недостаточности.побочные эффекты при приеме более высоких доз парацетамола. [33] [32] [35] Препарат также может увеличить риск развития гипертонии. [36] Повышенная частота астмы и нарушений развития и репродуктивной функции наблюдается у потомков женщин, длительно принимавших парацетамол во время беременности, хотя неясно, является ли парацетамол истинной причиной этого увеличения. [36] Доказательства связи между парацетамолом во время беременности и расстройством аутистического спектра и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью особенно убедительны, [37] [38]Все это побуждает к призыву ограничить его использование во время беременности минимальной эффективной дозировкой в ​​кратчайшие сроки. [36] [39] [40]

Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого составляет от трех до четырех граммов. [41] [42] [25] Более высокие дозы могут привести к токсичности, включая печеночную недостаточность . [43] Отравление парацетамолом является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и является причиной большинства передозировок наркотиков в США, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии. [44] [45] [46]

Парацетамол был впервые создан в 1877 году. [47] Это наиболее часто используемое лекарство от боли и лихорадки как в Соединенных Штатах, так и в Европе. [48] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [49] Парацетамол доступен как непатентованный препарат , под торговыми марками которого среди прочего являются тайленол и панадол . [50] В 2018 году это было двадцатое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 27 миллионов рецептов. [51] [52] 

Медицинское использование [ править ]

Лихорадка [ править ]

Парацетамол - препарат выбора для снижения температуры . Однако исследований его жаропонижающих свойств, особенно у взрослых, было недостаточно . [12] В последнем обзоре парацетамола и лечения лихорадки в общей врачебной практике (2008 г.) утверждается, что его преимущества неясны. [12] Кроме того, когда принимаются для общего холодного парацетамола может облегчить начинку или насморк носа , но не другие симптомы , такие как холодные боли в горле, недомогание, чихание и кашель; эти данные, однако, низкого качества. [53]

У пациентов, находящихся в реанимации, парацетамол снижает температуру тела всего на 0,2-0,3 ° C больше, чем контрольные вмешательства; разницы в смертности не было. [14] Это не повлияло на исход у пациентов с лихорадкой и инсультом. [54] Результаты в отношении использования парацетамола при сепсисе противоречивы: сообщалось о более высокой смертности, более низкой смертности и отсутствии изменений в смертности. [14] Парацетамол не давал никаких преимуществ при лечении лихорадки денге и сопровождался более высокой скоростью повышения уровня печеночных ферментов: признак потенциального повреждения печени. [55] В целом, нет поддержки в отношении регулярного приема жаропонижающих препаратов, включая парацетамол, госпитализированным пациентам с лихорадкой и инфекцией. [18]

Эффективность парацетамола у детей с лихорадкой неясна. [56] Парацетамол не следует использовать исключительно с целью снижения температуры тела; однако это может быть рассмотрено для детей с лихорадкой, которые выглядят обеспокоенными. [57] Он не предотвращает фебрильные судороги и не должен использоваться для этой цели. [57] [58] Похоже, что снижение температуры тела на 0,2 ° C у детей после стандартной дозы парацетамола имеет сомнительную ценность, особенно в экстренных ситуациях. [12] Исходя из этого, некоторые врачи рекомендуют использовать более высокие дозы, которые могут снизить температуру на 0,7 ° C. [15] Мета-анализ показал, что парацетамол менее эффективен, чемибупрофен у детей (немного менее эффективен, согласно другому анализу [59] ), включая детей младше 2 лет, [60] с аналогичной безопасностью. [16] Обострение астмы происходит с одинаковой частотой при приеме обоих препаратов. [61] Не рекомендуется давать детям одновременно парацетамол и ибупрофен. [57]

Боль [ править ]

Парацетамол используется для облегчения боли от легкой до умеренной, такой как головная боль, мышечные боли, незначительная боль при артрите, зубная боль, а также боли, вызванные простудой, гриппом, растяжениями и дисменореей. [62] Он рекомендуется, в частности, при острой боли от слабой до умеренной, поскольку данных о лечении хронической боли недостаточно. [13]

Скелетно-мышечная боль [ править ]

Преимущества парацетамола в опорно - двигательном аппарате, такие как остеоартрит и боль в спине, являются неопределенными. [13]

Похоже, что он дает лишь небольшие и не клинически важные преимущества при остеоартрите . [13] [25] В руководстве Американского колледжа ревматологии и фонда артрита по лечению остеоартрита отмечается, что величина эффекта в клинических испытаниях парацетамола была очень маленькой, что предполагает, что для большинства людей он неэффективен. [26] Руководство условно рекомендует парацетамол для кратковременного и эпизодического применения тем, кто не переносит нестероидные противовоспалительные препараты . Для людей, принимающих его регулярно, требуется мониторинг токсичности для печени. [26]По сути, такая же рекомендация была дана EULAR для остеоартрита кисти. [63] Аналогичным образом, европейский алгоритм ESCEO для лечения остеоартрита коленного сустава рекомендует ограничить использование парацетамола только краткосрочным обезболиванием. [64]

Парацетамол неэффективен при острой боли в пояснице. [13] [27] Никакие рандомизированные клинические испытания не оценивали его использование при хронической или корешковой боли в спине, и доказательства в пользу парацетамола отсутствуют. [25] [28] [27]

Головные боли [ править ]

Парацетамол эффективен при острой мигрени : [19] 39% людей испытывают облегчение боли через час по сравнению с 20% в контрольной группе. [65] / парацетамол / кофеин аспирина комбинация также «имеет убедительные доказательства эффективности и может быть использована в качестве первой линии лечения мигрени.» [21] Он превосходит ибупрофен и суматриптан . [66] Немецкое, австрийское и швейцарское общества по борьбе с головной болью и Немецкое общество неврологов рекомендуют комбинацию как «выделенную» для самолечения мигрени и только парацетамол в качестве первого выбора. [22]

Парацетамол сам по себе лишь незначительно облегчает эпизодические головные боли напряжения у частых больных. [20] Однако комбинация аспирина / парацетамола / кофеина превосходит как один парацетамол, так и плацебо, и обеспечивает значительное облегчение головной боли напряжения: через 2 часа после приема лекарства 29% из тех, кто принимал комбинацию, не испытывали боли по сравнению с 21. % на ацетаминофен и 18% на плацебо. [67] Немецкое, австрийское и швейцарское общества головной боли и Немецкое общество неврологов рекомендуют эту комбинацию как «выделенную» для самолечения головной боли напряжения, причем комбинация парацетамола / кофеина является «средством первого выбора», и парацетамол - «средство второго выбора». [22]

Стоматологическая и другая послеоперационная боль [ править ]

Боль после стоматологической операции представляет собой надежную модель воздействия анальгетиков на другие виды острой боли. [68] В облегчении такой боли парацетамол уступает ибупрофену . [23] Полные терапевтические дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) ибупрофена, напроксена или диклофенака явно более эффективны, чем часто назначаемая при стоматологической боли комбинация парацетамол / кодеин . [69] Комбинации парацетамола и НПВП ибупрофена или диклофенака являются многообещающими, возможно, предлагая лучший контроль боли, чем парацетамол или только НПВП. [23] [24][70] [71] Кроме того, комбинация парацетамол / ибупрофен может превосходить комбинации парацетамол / кодеин и ибупрофен / кодеин. [24]

Метаанализ общей послеоперационной боли, который включал стоматологическое и другое хирургическое вмешательство, показал, что комбинация парацетамол / кодеин более эффективна, чем один парацетамол: она обеспечила значительное облегчение боли до 53% участников, в то время как плацебо помогло только 7%. [72]

Другая боль [ править ]

Парацетамол не снимает процедурную боль у новорожденных . [73] [74] При послеродовой боли в промежности парацетамол менее эффективен, чем нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). [75]

Исследования, подтверждающие или опровергающие использование парацетамола при онкологической и невропатической боли, отсутствуют. [29] [30] Имеются ограниченные доказательства в пользу использования внутривенной формы парацетамола для купирования острой боли в отделениях неотложной помощи. [76] Комбинация парацетамола с кофеином превосходит один парацетамол в лечении острой боли. [77]

Открытый артериальный проток [ править ]

Парацетамол способствует закрытию открытого артериального протока . Он так же эффективен для этой цели, как ибупрофен или индометацин , но вызывает менее частые желудочно-кишечные кровотечения, чем ибупрофен. [78]

Побочные эффекты [ править ]

Для кратковременного купирования боли парацетамол переносится не лучше, чем ибупрофен . [31] Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и боль в животе , распространены, и их частота аналогична частоте ибупрофена. [32] По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США , препарат может вызывать редкие и, возможно, смертельные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз , [79] хотя анализ базы данных французского фармаконадзора показал отсутствие очевидного риска этих явлений. реакции. [80]

В клинических испытаниях остеоартрита количество участников, сообщивших о побочных эффектах, было одинаковым для тех, кто принимал парацетамол и плацебо . Тем не менее, аномальные функциональные тесты печени (что означает некоторое воспаление или повреждение печени) были почти в четыре раза более вероятными у тех, кто принимал парацетамол, хотя клиническое значение этого эффекта неясно. [34] После 13 недель терапии парацетамолом от боли в коленях у 20% участников наблюдалось падение уровня гемоглобина, указывающее на желудочно-кишечное кровотечение , что аналогично группе ибупрофена. [33]

Из-за отсутствия контролируемых исследований большая часть информации о долгосрочной безопасности парацетамола поступает из наблюдательных исследований . [32] Это указывает на устойчивую картину увеличения смертности, а также сердечно-сосудистых ( инсульт , инфаркт миокарда ), желудочно-кишечных ( язвы , кровотечения ) и почек при увеличении дозы парацетамола. [33] [32] [35] Использование парацетамола связано с повышенным в 1,9 раза риском развития язвенной болезни. [32]Те, кто принимает его регулярно в более высоких дозах (более 2–3 г в день), подвергаются гораздо более высокому риску (в 3,6–3,7 раза) желудочно-кишечного кровотечения и других кровотечений. [36] Мета-анализ показывает, что парацетамол может увеличить риск поражения почек на 23% [81] и рака почки на 28%. [35] Парацетамол особенно опасен для печени при передозировке, но даже без передозировки у тех, кто принимает этот препарат, может развиться острая печеночная недостаточность, требующая трансплантации печени чаще, чем у тех, кто принимает нестероидные противовоспалительные препараты . [31] Парацетамол незначительно, но значительно повышает артериальное давление.и частота сердечных сокращений. [32] Большинство обсервационных исследований показывают, что при длительном применении он может повышать риск развития гипертонии . Риск выше при более высокой дозе. [36]

Связь между употреблением парацетамола и астмой у детей является предметом разногласий. [82] Однако самые последние исследования показывают, что нет никакой связи, [83] и что частота обострений астмы у детей после приема парацетамола такая же, как и после другого часто применяемого обезболивающего ибупрофена. [61]

Использование во время беременности [ править ]

Безопасность парацетамола при беременности находится под пристальным вниманием. По-видимому, нет связи между использованием парацетамола в первом триместре и неблагоприятными исходами беременности или врожденными дефектами . Однако существуют признаки возможного увеличения заболеваемости астмой и нарушений развития и репродуктивной функции у потомства женщин при длительном применении парацетамола во время беременности. [36]

Использование парацетамола матерью во время беременности связано с повышенным риском развития детской астмы , [84] [85] , но так являются материнские инфекции , для которых могут быть использованы парацетамол и разделения этих влияний трудно. [36] Парацетамол также связан с увеличением на 20-30% расстройств аутистического спектра , синдрома дефицита внимания и гиперактивности, симптомов гиперактивности и расстройства поведения , причем эта связь сильнее связана с повышенным употреблением парацетамола, но неясно, является ли эта связь причинной. [36] [86] [87]Существует также аргумент, что большое количество, последовательность и надежный дизайн исследований предоставляют убедительные доказательства в пользу того, что парацетамол вызывает повышенный риск этих нарушений развития нервной системы. [37] [38] В экспериментах на животных парацетамол нарушает выработку тестостерона у плода , и несколько эпидемиологических исследований связали крипторхизм с приемом парацетамола матерью более двух недель во втором триместре. С другой стороны, несколько исследований не обнаружили никакой связи. [36]

Похоже, что консенсусная рекомендация заключается в том, чтобы избегать длительного использования парацетамола во время беременности и использовать его только при необходимости, в минимальной эффективной дозировке и в течение кратчайшего времени. [36] [39] [40]

Передозировка [ править ]

Основная статья: Отравление парацетамолом

Передозировка парацетамола, то есть прием более трех или четырех граммов рекомендованной максимальной суточной дозы парацетамола для здоровых взрослых. [41] [42] , может вызвать потенциально смертельное повреждение печени . [88] [89]

Токсичность парацетамола является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и является причиной большинства передозировок наркотиков в США, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии. [44] [90] [45] [46] В результате передозировки парацетамолом больше звонков в токсикологические центры США, чем передозировки любого другого фармакологического вещества. [91]По данным FDA, в США «56 000 обращений в отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год [были] связаны с передозировками, связанными с ацетаминофеном, в течение 1990-х годов. По этим оценкам, непреднамеренная передозировка парацетамолом составила почти 25% всех случаев. посещения отделения неотложной помощи, 10% госпитализаций и 25% смертей ». [92]

Передозировки часто связаны с употреблением в рекреационных целях высоких доз опиоидов , отпускаемых по рецепту , поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном. [93] Риск передозировки может повышаться при частом употреблении алкоголя. [94]

Нелеченная передозировка парацетамолом приводит к длительному болезненному заболеванию. Признаки и симптомы отравления парацетамолом могут изначально отсутствовать или быть неспецифическими . Первые симптомы передозировки обычно проявляются через несколько часов после приема внутрь и сопровождаются тошнотой , рвотой , потоотделением и болью, когда начинается острая печеночная недостаточность . [95] Люди, которые принимают передозировку парацетамола, не засыпают и не теряют сознание, хотя большинство людей, пытающихся покончить жизнь самоубийством с помощью парацетамола, ошибочно полагают, что они потеряют сознание из-за этого препарата. [96] [97]

Лечение направлено на выведение парацетамола из организма и восполнение запасов глутатиона . [97] Активированный уголь можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек попадает в больницу вскоре после передозировки. В то время как противоядие, ацетилцистеин (также называемый N-ацетилцистеином или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать в достаточной степени, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени; пересадка печени часто требуется , если повреждение печени становится серьезным. [44] [98] НАК обычно назначали после лечебной номограммы.(один для людей с факторами риска и один для тех, у кого нет факторов риска), но использование номограммы больше не рекомендуется, поскольку доказательства, подтверждающие использование факторов риска, были недостаточными и непоследовательными, а многие факторы риска неточны и их трудно подобрать. определить с достаточной уверенностью в клинической практике. [99] [100] [101] Токсичность парацетамола связана с его метаболитом хинона NAPQI, и NAC также помогает его нейтрализовать. [97] Почечная недостаточность также является возможным побочным эффектом. [94]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Парацетамол, по-видимому, проявляет свое действие через два механизма: ингибирование циклооксигеназы и действие ее метаболита AM404 [102]

Поддерживая первый механизм, фармакологически и по своим побочным эффектам, парацетамол близок к классическим нестероидным противовоспалительным средствам ( НПВП ), которые действуют, ингибируя ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2, и особенно похож на селективные ингибиторы ЦОГ-2 . [103] Парацетамол подавляет синтез простагландинов , уменьшая активную форму ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Это происходит только при концентрации арахидоновой кислоты и пероксидов.низкий. В этих условиях ЦОГ-2 является преобладающей формой циклооксигеназы, что объясняет очевидную селективность ЦОГ-2 парацетамола. В условиях воспаления концентрация перекисей высока, что противодействует восстанавливающему эффекту парацетамола. Соответственно, противовоспалительное действие парацетамола невелико. [102] [103]

Второй механизм основан на метаболите парацетамола AM404. Этот метаболит был обнаружен в мозге животных и спинномозговой жидкости людей, принимающих парацетамол. [102] [104] По-видимому, он образуется в головном мозге из другого метаболита парацетамола, 4-аминофенола, под действием амидгидролазы жирных кислот . [102] AM404 является слабым агонистом каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 , ингибитором эндоканнабиноидного переносчика и мощным активатором рецептора TRPV1 . [102] Это и другие исследования показывают, что каннабиноидная системаи TRPV1 может играть важную роль в обезболивающем эффекте парацетамола. [102] [105]

Фармакокинетика [ править ]

После приема внутрь парацетамол быстро всасывается из тонкого кишечника , тогда как абсорбция из желудка незначительна. Таким образом, скорость всасывания зависит от опорожнения желудка. Пища замедляет опорожнение желудка и всасывание, но общее всасываемое количество остается неизменным. [106] У тех же испытуемых пиковая концентрация парацетамола в плазме была достигнута через 20 минут при голодании по сравнению с 90 минутами при кормлении. Пища с высоким содержанием углеводов, но не с высоким содержанием белка или жира снижает пиковую концентрацию парацетамола в плазме в четыре раза. Даже в состоянии натощак скорость абсорбции парацетамола варьируется и зависит от препарата, при этом максимальная концентрация в плазме достигается через 20 минут - 1,5 часа. [107]

Биодоступность парацетамола зависит от дозы: она увеличивается с 63% для дозы 500 мг до 89% для дозы 1000 мг. [107] Его конечный период полувыведения из плазмы составляет 1,9-2,5 часа [107], а объем распределения составляет примерно 50  л. [108] Связывание с белками незначительно, за исключением случаев передозировки, когда оно может достигать 15-21%. . [107] Концентрация в сыворотке после типичной дозы парацетамола обычно достигает пика ниже 30  мкг / мл (200  мкмоль / л). [109] Через 4  часа концентрация обычно составляет менее 10  мкг / мл (66  мкмоль / л). [109]

Важные пути метаболизма парацетамола.

Парацетамол метаболизируется в основном в печени, в основном путем глюкуронизации и сульфатирования , а затем продукты выводятся с мочой (см. Схему справа). Только 2-5% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. [107] Глюкуронизация под действием UGT1A1 и UGT1A6 составляет 50-70% метаболизма лекарства. Дополнительные 25-35% парацетамола превращаются в сульфат ферментами сульфатирования SULT1A1 , SULT1A3 и SULT1E1 . [110]

Незначительные метаболический путь (5-15%) от окисления с помощью цитохрома P450 ферментов, главным образом CYP2E1 , образует токсичный метаболит , известный как NAPQI ( N -acetyl- р - бензохинон имин). [110] NAPQI отвечает за токсичность парацетамола для печени. При обычных дозах парацетамола NAPQI быстро выводится из токсинов путем конъюгации с глутатионом . Нетоксичный конъюгат APAP-GSH поглощается желчью и далее разлагается до меркаптурических и цистеиновых конъюгатов, которые выводятся с мочой. При передозировке глутатион истощается из-за большого количества образовавшегося NAPQI, и NAPQI связывается с белками митохондрий клеток печени, вызываяоксидативный стресс и токсичность. [110]

Еще одним второстепенным, но важным направлением метаболизма является деацетилирование 1-2% парацетамола с образованием пара-аминофенола . Затем п-аминофенол превращается в головном мозге амидгидролазой жирных кислот в AM404 - соединение, которое может частично отвечать за обезболивающее действие парацетамола. [108]

Химия [ править ]

Синтез [ править ]

Классические методы [ править ]

Классические методы производства парацетамола.

Классические методы для производства парацетамола связаны с ацетилированием из 4-аминофенола с уксусным ангидридом в качестве последней стадии. Они различаются способом приготовления 4-аминофенола. В одном способе, нитрование из фенола с азотной кислотой дает 4-нитрофенол , который восстанавливает до 4-аминофенола путем гидрирования над никелем Ренея . В другом методе нитробензол восстанавливают электролитическим путем, получая непосредственно 4-аминофенол. [111] [112]

Целанезский синтез [ править ]

Альтернативный промышленный синтез, разработанный в компании Celanese, включает прямое ацилирование фенола уксусным ангидридом в присутствии фтороводорода , превращение полученного кетона в кетоксим с помощью гидроксиламина с последующей кислотно-катализируемой перегруппировкой Бекмана . [111] [113]

Целанезный метод приготовления парацетамола.

Реакции [ править ]

Кристаллы парацетамола (кристаллизовались из водного раствора) под микроскопом.

4- Аминофенол может быть получен амидным гидролизом парацетамола. Эта реакция также используется для определения парацетамола в образцах мочи: после гидролиза соляной кислотой 4- аминофенол реагирует в растворе аммиака с производным фенола, например салициловой кислотой, с образованием индофенольного красителя при окислении воздухом. [114]

История [ править ]

Джулиус Аксельрод (на фото) и Бернард Броди продемонстрировали, что ацетанилид и фенацетин метаболизируются до парацетамола, который является более переносимым анальгетиком.

Ацетанилид был первым производным анилина, обладающим обезболивающими, а также жаропонижающими свойствами, и был быстро введен в медицинскую практику под названием « Антифебрин» Каном и Хеппом в 1886 году. [115] Но его неприемлемые токсические эффекты - наиболее тревожным из них является цианоз. из-за метгемоглобинемии - побудили к поиску менее токсичных производных анилина. [116] Хармон Нортроп Морс уже синтезирован парацетамол при Университете Джона Хопкинса с помощью уменьшения р -nitrophenol с оловом в ледяной уксусной кислотев 1877 г. [117] [118], но только в 1887 г. клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на людях. [116] В 1893 году фон Меринг опубликовал статью о клинических результатах применения парацетамола и фенацетина , другого производного анилина. [119] Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол имеет небольшую тенденцию вызывать метгемоглобинемию. Затем от парацетамола быстро отказались в пользу фенацетина. Продажи фенацетина сделали Bayer ведущей фармацевтической компанией. [120] затмила частично за счет аспирина , введенного в медицине с помощью Heinrich Dreserв 1899 году фенацетин был популярен в течение многих десятилетий, особенно в широко рекламируемых безрецептурных «смесях от головной боли», обычно содержащих фенацетин, производное аминопирина или аспирин, кофеин, а иногда и барбитураты . [116]

Парацетамол является активным метаболитом фенацетина и ацетанилида , которые когда-то были популярны как анальгетики и жаропонижающие средства. [108] [121] Однако, в отличие от фенацетина, ацетанилида и их комбинаций, парацетамол не считается канцерогенным в терапевтических дозах. [122]

Заявления фон Меринга оставались практически неизменными в течение полувека, пока две группы исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола. [120] В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг нашли убедительные доказательства того, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека, а в последующем исследовании они сообщили, что большие дозы парацетамола, даваемые крысам-альбиносам, не вызывали метгемоглобинемии. [123] В трех статьях, опубликованных в сентябрьском номере журнала «Фармакология и экспериментальная терапия» за 1948 год , Бернар Броди , Джулиус Аксельроди Фредерик Флинн подтвердил, используя более конкретные методы, что парацетамол был основным метаболитом ацетанилида в крови человека, и установил, что он был таким же эффективным анальгетиком, как и его предшественник. [124] [125] [126] Они также предположили, что метгемоглобинемия у людей вызывается главным образом другим метаболитом, фенилгидроксиламином . В последующей работе Броди и Аксельрода в 1949 году было установлено, что фенацетин также метаболизируется до парацетамола. [127] Это привело к «повторному открытию» парацетамола. [116] Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом , веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом, может быть причиной его ложных выводов.[120]

Парацетамол впервые был продан в Соединенных Штатах в 1950 году под названием Triagesic, комбинация парацетамола, аспирина и кофеина . [118] Сообщения в 1951 году о трех пользователях, пораженных агранулоцитозом, заболеванием крови, привели к его удалению с рынка, и потребовалось несколько лет, прежде чем стало ясно, что болезнь не связана с этим заболеванием. [118] Парацетамол был продан в 1953 году компанией Sterling-Winthrop Co. как Панадол, доступный только по рецепту, и продвигался как более предпочтительный по сравнению с аспирином, поскольку он был безопасен для детей и людей с язвами. [118] [120] [128] В 1955 году парацетамол продавался как детский тайленол.Эликсир от McNeil Laboratories . [129] В 1956 году в Соединенном Королевстве поступили в продажу таблетки парацетамола по 500 мг под торговой маркой Panadol, производимые Frederick Stearns & Co, дочерней компанией Sterling Drug Inc. В 1963 году парацетамол был добавлен в Британскую фармакопею , и с тех пор приобрел популярность как болеутоляющее средство с небольшими побочными эффектами и небольшим взаимодействием с другими фармацевтическими средствами. [118] Опасения по поводу безопасности парацетамола отложили его широкое распространение до 1970-х годов, но в 1980-х годах продажи парацетамола превысили продажи аспирина во многих странах, включая Соединенное Королевство. Это сопровождалось прекращением коммерческого использования фенацетина, который считается причиной анальгетической нефропатии и гематологической токсичности. [116] В 1988 г. Sterling Winthrop была приобретена компанией Eastman Kodak, которая в 1994 г. продала права на безрецептурные препараты компании SmithKline Beecham [130].

Доступный без рецепта с 1959 года [131], он с тех пор стал обычным домашним лекарством. [132] Срок действия патентов на парацетамол давно истек, и его дженерики широко доступны. [1] [133]

В июне 2009 года консультативный комитет FDA рекомендовал ввести новые ограничения на использование парацетамола в Соединенных Штатах, чтобы защитить людей от потенциальных токсических эффектов. Максимальная дозировка в любой момент времени будет снижена с 1000  мг до 650  мг, а комбинации парацетамола и опиоидных анальгетиков будут запрещены. Члены комитета были особенно обеспокоены тем фактом, что действовавшие на тот момент максимальные дозы парацетамола, как было показано, вызывали изменения в функции печени. [134]

В январе 2011 года FDA попросило производителей рецептурных комбинированных продуктов, содержащих парацетамол, ограничить его количество до не более 325  мг на таблетку или капсулу, и начало требовать от производителей обновлять этикетки всех рецептурных комбинированных парацетамоловых продуктов, чтобы предупредить о потенциальном риске серьезного заболевания. повреждение печени. [135] [136] [137] [138] У производителей было три года, чтобы ограничить количество парацетамола в своих рецептурных лекарствах до 325  мг на единицу дозировки. [136] [138] В ноябре 2011 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения пересмотрело в Великобритании дозировку жидкого парацетамола для детей. [139] В 2011 году СШАУправление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) запустило программу просвещения населения, чтобы помочь потребителям избежать передозировки, предупредив: «Ацетаминофен может вызвать серьезное повреждение печени, если используется больше, чем указано». [140] В предупреждении о безопасности 2011 г. FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинированных продуктов с ацетаминофеном, чтобы предупредить о потенциальном риске серьезного повреждения печени, и потребовало, чтобы такие комбинации содержали не более 325  мг парацетамола. [141] [136]

Во время пандемии COVID-19 он широко рассматривался научным сообществом как основное и наиболее эффективное обезболивающее средство для лечения симптомов SARS-CoV II . [142] [143] [144] [145]

Общество и культура [ править ]

Именование [ править ]

Ацетаминофен - это название, обычно используемое в Соединенных Штатах ( принятое в США название ), Японии ( принятое в Японии название ), Канаде [146], Венесуэле, Колумбии и Иране; парацетамол используется на международных площадках ( Международное непатентованное название , утвержденное в Австралии название , утвержденное в Великобритании название ). [146] [147] [148] В некоторых случаях, например, отпускаемые по рецепту бутылки обезболивающих , которые включают это лекарство, просто сокращенно АПАП, для более cetyl- р ara- в Мином р henol.

Оба ацетаминофен и парацетамол приходят от химического названия соединения: пара - ACET ил aminophen ола и пар - ACET ил утра inophen ол .

Доступные формы [ править ]

См. Также: Торговые марки парацетамола
Панадол 500 мг таблетки
Для сравнения: чистый препарат представляет собой бесцветный кристаллический порошок.

Парацетамол выпускается в таблетках , капсулах , жидких суспензиях, суппозиториях , внутривенных , внутримышечных и шипучих формах. [149] [150] Парацетамол для внутривенного введения продается в США под торговой маркой Ofirmev. [151]

В некоторых составах парацетамол сочетается с опиатным кодеином , который в Австралии иногда называют ко-кодамолом ( БАН ) и панадеином. В США эта комбинация доступна только по рецепту [152], в то время как препараты с наименьшей дозой отпускаются без рецепта в Канаде, а в других странах другие дозы могут быть доступны без рецепта. [ Править ] Парацетамол также в сочетании с другими опиоидами , такими как дигидрокодеин , [153] упоминается как кодидрамол ( Approved Британского Имя (БСД)), оксикодон [154] илигидрокодон . [155] Другая очень часто используемая комбинация анальгетиков включает парацетамол в комбинации с пропоксифеннапсилатом . [156] Также доступна комбинация парацетамола, кодеина и успокаивающего сукцината доксиламина . [157] Эффективность комбинаций парацетамол / кодеин подвергалась сомнению в исследованиях 2010 года. [158]

Парацетамол обычно используется в многокомпонентных препаратах от мигрени , обычно включающих буталбитал и парацетамол с кофеином или без него , а иногда и кодеин. [ требуется медицинская цитата ]

Парацетамол иногда сочетается с гидрохлоридом фенилэфрина . [159] Иногда к этой комбинации добавляют третий активный ингредиент, такой как аскорбиновая кислота , [159] [160] кофеин , [161] [162] хлорфенирамин малеат , [163] или гвайфенезин [164] [165] [166]. .

Когда он продается в сочетании с гидрохлоридом дифенгидрамина , он часто обозначается как «PM» и используется как снотворное. Известно, что гидрохлорид дифенгидрамина обладает снотворным действием и не вызывает привыкания. К сожалению, он был причастен к эпизодическому развитию синдрома беспокойных ног . [167]

Противоречие [ править ]

В сентябре 2013 года в эпизоде This American Life под названием «Use Only as Directed» [168] были освещены случаи смерти от передозировки парацетамолом. За этим отчетом последовали два отчета ProPublica, в которых утверждалось, что «FDA давно осведомлено об исследованиях, показывающих риски, связанные с парацетамолом. То же касается и производителя тайленола, McNeil Consumer Healthcare, подразделения Johnson & Johnson» [169] и «McNeil». , производитель тайленола, ... неоднократно выступал против предупреждений о безопасности, ограничений дозировки и других мер, направленных на защиту потребителей этого препарата ". [170]

В отчете, подготовленном внутренней рабочей группой FDA, описывается история инициатив FDA, направленных на информирование потребителей о риске передозировки парацетамолом, и отмечается, что одной из проблем, стоящих перед Агентством, было «определение соответствующего сообщения об относительной безопасности парацетамола, особенно по сравнению с другие безрецептурные обезболивающие (например, аспирин и другие НПВП) ». В отчете отмечается, что «Хроническое использование НПВП также связано со значительной заболеваемостью и смертностью. Желудочно-кишечный риск от НПВП является значительным, при этом количество смертей и госпитализаций оценивается в одной публикации как 3200 и 32000 в год соответственно. недавнее крупное обсуждение ", наконец отметив, что"Целью образовательных мероприятий является не сокращение надлежащего использования парацетамола или поощрение замены НПВП, а, скорее, просвещение потребителей, чтобы они могли избежать ненужных рисков для здоровья ».[171]

Ветеринарное использование [ править ]

Кошки [ править ]

Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, которым не хватает фермента UGT1A6, необходимого для его безопасного расщепления. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и изменение цвета языка и десен.

В отличие от передозировки у людей, поражение печени редко становится причиной смерти; вместо этого образование метгемоглобина и производство телец Хайнца в красных кровяных тельцах подавляют перенос кислорода кровью, вызывая удушье ( метгемоглобемию и гемолитическую анемию ). [172]

Лечение N-ацетилцистеином , [173] метиленовым синим или и тем и другим иногда бывает эффективным после приема небольших доз парацетамола.

Собаки [ править ]

Хотя считается, что парацетамол не обладает значительной противовоспалительной активностью, сообщается, что он так же эффективен, как и аспирин, при лечении скелетно-мышечной боли у собак. [174]

Продукт парацетамол-кодеин (торговая марка Pardale-V) [175], лицензированный для использования у собак, доступен для покупки под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица. [175] Его следует назначать собакам только по рекомендации ветеринара и с особой осторожностью. [175]

Основным эффектом токсичности у собак является повреждение печени и язвы желудочно-кишечного тракта. [173] [176] [177] [178] Лечение N-ацетилцистеином эффективно у собак при введении в течение двух часов после приема парацетамола. [173] [174]

Змеи [ править ]

Парацетамол смертоносен для змей и был предложен в качестве химической программы борьбы с инвазивной коричневой древесной змеей ( Boiga irregularis ) на Гуаме . [179] [180] Дозы по 80  мг вводятся мертвым мышам, которых разбрасывает вертолет. [181]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Международные названия лекарств
  2. ^ «Использование ацетаминофена во время беременности» . Drugs.com . 14 июня 2019. Архивировано 9 марта 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  3. ^ Рабочая группа Австралийско-новозеландского колледжа анестезиологов и факультета медицины боли (2015). Шуг С.А., Палмер Г.М., Скотт Д.А., Холливелл Р., Тринка Дж. (Ред.). Управление острой болью: научные данные (4-е изд.). Мельбурн: Колледж анестезиологов Австралии и Новой Зеландии (ANZCA), факультет медицины боли (FPM). ISBN 978-0-9873236-7-5. Архивировано из оригинального (PDF) 31 июля 2019 года . Проверено 28 октября 2019 года .
  4. ^ «Тайленол, Tylenol Infants 'Drops (ацетаминофен) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . Архивировано 14 апреля 2014 года . Проверено 10 мая 2014 .
  5. ^ «Путь ацетаминофена (терапевтические дозы), фармакокинетика» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 13 января +2016 .
  6. ^ a b c Пикеринг G, Macian N, Libert F, Cardot JM, Coissard S, Perovitch P, Maury M, Dubray C (сентябрь 2014 г.). «Буккальный парацетамол обеспечивает быстрое обезболивание: два рандомизированных клинических испытания на здоровых добровольцах» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 8 : 1621–1627. DOI : 10.2147 / DDDT.S63476 . PMC 4189711 . PMID 25302017 . bAPAP имеет более быстрое время начала антиноцицепции (15 минут, P <0,01) и большую антиноцицепцию через 50 минут (P <0,01, CT1) и 30 минут (P <0,01, CT2), чем ivAPAP и sAPAP. Все маршруты становятся похожими через 50 минут.   ... В послеоперационных условиях при острой боли от легкой до умеренной интенсивности самое быстрое зарегистрированное время до начала обезболивания с APAP составляет 8 минут9 для внутривенного введения и 37 минут6 для перорального введения.
  7. ^ Wong A, Граудиньш A (2017). «Прогнозирование риска гепатотоксичности при отравлении парацетамолом». Clin Toxicol (Phila) . 55 (8): 879–892. DOI : 10.1080 / 15563650.2017.1317349 . PMID 28447858 . S2CID 8888616 .  CS1 maint: uses authors parameter (link)
  8. ^ a b «Информация о продукте Codapane Forte Paracetamol и фосфат кодеина» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Alphapharm Pty Limited. 29 апреля 2013 года. Архивировано 6 февраля 2016 года . Проверено 10 мая 2014 .
  9. ^ Картикеян M, Glen RC, Бендеры (2005). «Общее прогнозирование точки плавления на основе разнообразного набора данных и искусственных нейронных сетей». Журнал химической информации и моделирования . 45 (3): 581–590. DOI : 10.1021 / ci0500132 . PMID 15921448 . 
  10. ^ "данные о температуре плавления парацетамола" . Lxsrv7.oru.edu. Архивировано из оригинала на 30 июня 2012 года . Проверено 19 марта 2011 года .
  11. ^ a b c d e Гранберг Р.А., Расмусон А.С. (1999). «Растворимость парацетамола в чистых растворителях». Журнал химических и технических данных . 44 (6): 1391–95. DOI : 10.1021 / je990124v .
  12. ^ a b c d e f Warwick C (ноябрь 2008 г.). «Парацетамол и лечение лихорадки». JR Soc Promot Health . 128 (6): 320–3. DOI : 10.1177 / 1466424008092794 . PMID 19058473 . 
  13. ^ Б с д е е г Saragiotto BT, Abdel Шахид C, Maher CG (декабрь 2019). «Парацетамол от боли у взрослых». BMJ . 367 : l6693. DOI : 10.1136 / bmj.l6693 . PMID 31892511 . 
  14. ^ a b c Чиумелло Д., Готти М., Вергани Г. (апрель 2017 г.). «Парацетамол при лихорадке у тяжелобольных - обновление». J Crit Care . 38 : 245–252. DOI : 10.1016 / j.jcrc.2016.10.021 . PMID 27992852 . 
  15. ↑ a b de Martino M, Chiarugi A (декабрь 2015 г.). «Последние достижения в педиатрическом использовании перорального парацетамола для лечения лихорадки и боли» . Pain Ther . 4 (2): 149–68. DOI : 10.1007 / s40122-015-0040-Z . PMC 4676765 . PMID 26518691 .  
  16. ^ a b Pierce CA, Voss B (март 2010 г.). «Эффективность и безопасность ибупрофена и парацетамола у детей и взрослых: метаанализ и качественный обзор». Энн Фармакотер . 44 (3): 489–506. DOI : 10.1345 / aph.1M332 . PMID 20150507 . 
  17. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). «Парацетамол для лечения лихорадки у детей» . Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD003676. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003676 . PMC 6532671 . PMID 12076499 .  
  18. ^ a b Людвиг Дж, Маквинни Х (май 2019). «Жаропонижающие препараты у больных с лихорадкой и инфекциями: обзор литературы». Br J Nurs . 28 (10): 610–618. DOI : 10.12968 / bjon.2019.28.10.610 . PMID 31116598 . 
  19. ^ a b Мармура MJ, Зильберштейн SD, Schwedt TJ (январь 2015 г.). «Острое лечение мигрени у взрослых: оценка данных фармакотерапии мигрени американским обществом головной боли». Головная боль . 55 (1): 3–20. DOI : 10.1111 / head.12499 . PMID 25600718 . 
  20. ^ a b Стивенс Дж., Дерри С., Мур Р.А. (июнь 2016 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) для острого лечения эпизодической головной боли напряжения у взрослых» . Кокрановская база данных Syst Rev (6): CD011889. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011889.pub2 . PMC 6457822 . PMID 27306653 .  
  21. ^ a b Mayans L, Walling A (февраль 2018 г.). «Острая мигрень: стратегии лечения». Я семейный врач . 97 (4): 243–251. PMID 29671521 . 
  22. ^ a b c Haag G, Diener HC, May A, Meyer C, Morck H, Straube A, Wessely P, Evers S (апрель 2011 г.). «Самолечение мигрени и головной боли напряжения: краткое изложение научно обоснованных рекомендаций Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (The Kopfschmerzgesellschaft)» ) " . J Головная боль Боль . 12 (2): 201–17. DOI : 10.1007 / s10194-010-0266-4 . PMC 3075399 . PMID 21181425 .  
  23. ^ a b c d Бейли Э, Уортингтон Х.В., ван Вейк А, Йейтс Дж. М., Култхард П., Афзал З (декабрь 2013 г.). «Ибупрофен и / или парацетамол (парацетамол) для обезболивания после хирургического удаления нижних зубов мудрости». Кокрановская база данных Syst Rev (12): CD004624. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004624.pub2 . PMID 24338830 . 
  24. ^ a b c Мур PA, Hersh EV (август 2013 г.). «Комбинирование ибупрофена и ацетаминофена для лечения острой боли после удаления третьего моляра: перевод клинических исследований в стоматологическую практику». J Am Dent Assoc . 144 (8): 898–908. DOI : 10,14219 / jada.archive.2013.0207 . PMID 23904576 . 
  25. ^ a b c d e Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO и др. (Март 2015 г.). «Эффективность и безопасность парацетамола при болях в позвоночнике и остеоартрите: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . BMJ . 350 : h1225. DOI : 10.1136 / bmj.h1225 . PMC 4381278 . PMID 25828856 .  
  26. ^ a b c Коласински С.Л., Неоги Т., Хохберг М.С., Оатис С., Гайатт Дж., Блок Дж., Каллахан Л., Копенгейвер К., Додж С., Фелсон Д., Геллар К., Харви В.Ф., Хоукер Дж., Херциг Е., Кво С.К., Нельсон AE, Сэмюэлс Дж., Сканзелло С., Уайт Д., Мудрый Б., Альтман Р. Д., ДиРензо Д., Фонтанароса Дж., Гиради Дж., Ишимори М., Мисра Д., Шах А. А., Шмагель А. К., Тома Л. М., Тургунбаев М., Тернер А. С., Рестон Дж. ( Февраль 2020 г.). «Руководство Американского колледжа ревматологии / Фонда артрита по лечению остеоартроза кисти, бедра и колена, 2019 г.». Arthritis Care Res (Хобокен) . 72 (2): 149–162. DOI : 10.1002 / acr.24131 . PMID 31908149 . 
  27. ^ a b c Казим А., Уилт Т.Дж., Маклин Р.М., Форсиа Массачусетс (апрель 2017 г.). «Неинвазивные методы лечения острой, подострой и хронической боли в пояснице: Руководство по клинической практике Американского колледжа врачей». Ann Intern Med . 166 (7): 514–530. DOI : 10.7326 / M16-2367 . PMID 28192789 . 
  28. ^ a b Сараджотто Б.Т., Мачадо Г.К., Феррейра М.Л., Пинейро МБ, Абдель Шахид С., Махер К.Г. (июнь 2016 г.). «Парацетамол от боли в пояснице» . Cochrane Database Syst Rev . 6 (6): CD012230. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012230 . PMC 6353046 . PMID 27271789 .  
  29. ^ a b Виффен П.Дж., Дерри С., Мур Р.А., Макникол Э.Д., Белл Р.Ф., Карр Д.Б., Макинтайр М., Ви Б. (июль 2017 г.). «Пероральный парацетамол (ацетаминофен) от боли при раке» . Cochrane Database Syst Rev . 7 : CD012637. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012637.pub2 . PMC 6369932 . PMID 28700092 .  
  30. ^ a b Виффен П.Дж., Кнаггс Р., Дерри С., Коул П., Филлипс Т., Мур Р.А. (декабрь 2016 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) с кодеином или дигидрокодеином или без него для лечения нейропатической боли у взрослых» . Cochrane Database Syst Rev . 12 : CD012227. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012227.pub2 . PMC 6463878 . PMID 28027389 .  
  31. ^ a b c Мур Р.А., Мур Н. (июль 2016 г.). «Парацетамол и боль: проблема килотонн» . Eur J Hosp Pharm . 23 (4): 187–188. DOI : 10.1136 / ejhpharm-2016-000952 . PMID 31156845 . 
  32. ^ Б с д е е г Конаган PG, Arden N, Avouac B, A, Миглиоре Rizzoli R (апрель 2019). «Безопасность парацетамола при остеоартрозе: что говорится в литературе?» . Наркотики старения . 36 (Дополнение 1): 7–14. DOI : 10.1007 / s40266-019-00658-9 . PMC 6509082 . PMID 31073920 .  
  33. ^ а б в г Робертс Э, Дельгадо Нуньес V, Бакнер С, Латчем С, Константи М, Миллер П, Доэрти М, Чжан В, Биррелл Ф, Поршерет М, Дзедзич К., Бернштейн I, Мудрый Э, Конаган П.Г. (март 2016 г.) ). «Парацетамол: не так безопасно, как мы думали? Систематический обзор литературы обсервационных исследований» . Ann Rheum Dis . 75 (3): 552–9. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2014-206914 . PMC 4789700 . PMID 25732175 .  
  34. ^ a b Леопольдино AO, Machado GC, Ferreira PH, Pinheiro MB, Day R, McLachlan AJ, Hunter DJ, Ferreira ML (февраль 2019). «Парацетамол против плацебо при остеоартрите коленного и тазобедренного суставов» . Cochrane Database Syst Rev . 2 : CD013273. DOI : 10.1002 / 14651858.CD013273 . PMC 6388567 . PMID 30801133 .  
  35. ^ a b c Choueiri TK, Je Y, Cho E (январь 2014 г.). «Использование анальгетиков и риск рака почки: метаанализ эпидемиологических исследований» . Int J Cancer . 134 (2): 384–96. DOI : 10.1002 / ijc.28093 . PMC 3815746 . PMID 23400756 .  
  36. ^ a b c d e f g h i j McCrae JC, Morrison EE, MacIntyre IM, Dear JW, Webb DJ (октябрь 2018 г.). «Отдаленные побочные эффекты парацетамола - обзор» . Br J Clin Pharmacol . 84 (10): 2218–2230. DOI : 10.1111 / bcp.13656 . PMC 6138494 . PMID 29863746 .  
  37. ^ a b Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH (май 2018 г.). «Пренатальное воздействие парацетамола и развитие нервной системы ребенка: обзор». Horm Behav . 101 : 125–147. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2018.01.003 . PMID 29341895 . 
  38. ^ а б Гоу X, Ван И, Тан И, Цюй И, Тан Дж, Ши Дж, Сяо Д., Му Д (март 2019). «Связь материнского пренатального использования ацетаминофена с риском синдрома дефицита внимания / гиперактивности у потомства: метаанализ». Aust NZJ Psychiatry . 53 (3): 195–206. DOI : 10.1177 / 0004867418823276 . PMID 30654621 . 
  39. ^ а б Тода К. (октябрь 2017 г.). «Безопасен ли парацетамол при беременности?». Сканд Джей Пейн . 17 : 445–446. DOI : 10.1016 / j.sjpain.2017.09.007 . PMID 28986045 . 
  40. ^ a b Black E, Khor KE, Kennedy D, Chutatape A, Sharma S, Vancaillie T, Demirkol A (ноябрь 2019 г.). «Использование лекарств и обезболивание во время беременности: критический обзор». Pain Pract . 19 (8): 875–899. DOI : 10.1111 / papr.12814 . PMID 31242344 . 
  41. ^ a b «Парацетамол для взрослых: обезболивающее для лечения болей и лихорадки» . Национальная служба здравоохранения . Архивировано 22 августа 2017 года . Проверено 22 августа 2017 года .
  42. ^ a b «Каковы рекомендуемые максимальные суточные дозы парацетамола для взрослых и детей?» . Medscape . Архивировано 21 декабря 2018 года . Проверено 19 декабря 2018 .
  43. ^ «Ацетаминофен» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 5 июня 2016 года . Проверено 16 сентября 2016 года .
  44. ^ a b c Дейли FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA (март 2008 г.). «Руководство по лечению отравлений парацетамолом в Австралии и Новой Зеландии - объяснение и уточнение. Согласованное заявление клинических токсикологов, консультирующихся с австралийскими информационными центрами по ядам». Медицинский журнал Австралии . 188 (5): 296–301. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2008.tb01625.x . PMID 18312195 . S2CID 9505802 .  
  45. ^ a b Хокинс LC, Эдвардс Дж. Н., Дарган П. И. (2007). «Влияние ограничения размеров упаковки парацетамола на отравление парацетамолом в Соединенном Королевстве: обзор литературы». Drug Saf . 30 (6): 465–79. DOI : 10.2165 / 00002018-200730060-00002 . PMID 17536874 . S2CID 36435353 .  
  46. ^ а б Ларсон А.М., Полсон Дж., Фонтана Р.Дж., Дэверн Т.Дж., Лалани Э., Хайнан Л.С. и др. (2005). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США» . Гепатология . 42 (6): 1364–72. DOI : 10.1002 / hep.20948 . PMID 16317692 . S2CID 24758491 .  
  47. ^ Мангус BC, Миллер М. (2005). Применение фармакологии в спортивной тренировке . Филадельфия, Пенсильвания: Ф. А. Дэвис. п. 39. ISBN 9780803620278. Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 7 сентября 2017 года .
  48. ^ Агабабян RV (22 октября 2010). Основы неотложной медицины . Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 814. ISBN 978-1-4496-1846-9. Архивировано 17 августа 2016 года.
  49. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  50. ^ Гамильтон RJ (2013). Карманная фармакопея Тараскона: классическое издание с карманом рубашки 2013 г. (27-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 12. ISBN 9781449665869. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  51. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  52. ^ «Ацетаминофен - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  53. ↑ Li S, Yue J, Dong BR, Yang M, Lin X, Wu T (июль 2013 г.). «Ацетаминофен (парацетамол) от простуды у взрослых» . Кокрановская база данных Syst Rev (7): CD008800. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008800.pub2 . PMC 7389565 . PMID 23818046 .  
  54. ^ de Ridder IR, den Hertog HM, van Gemert HM, Schreuder AH, Ruitenberg A, Maasland EL, Saxena R, van Tuijl JH, Jansen BP, Van den Berg-Vos RM, Vermeij F, Koudstaal PJ, Kappelle LJ, Algra A , ван дер Ворп HB, Dippel DW (апрель 2017 г.). «PAIS 2 (парацетамол [ацетаминофен] при инсульте 2): результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического испытания» . Инсульт . 48 (4): 977–982. DOI : 10.1161 / STROKEAHA.116.015957 . PMID 28289240 . 
  55. ^ Дин Дж, фон Seidlein л (Май 2019). «Парацетамол от лихорадки денге: нет пользы и потенциального вреда?» . Ланцет Glob Health . 7 (5): e552 – e553. DOI : 10.1016 / S2214-109X (19) 30157-3 . PMID 31000122 . 
  56. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). «Парацетамол для лечения лихорадки у детей» . Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD003676. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003676 . PMC 6532671 . PMID 12076499 .  
  57. ^ a b c «Рекомендации. Лихорадка у детей младше 5 лет: оценка и начальное ведение. Рекомендации. ПРИЯТНО» .
  58. ↑ Хашимото Р., Суто М., Цудзи М., Сасаки Н., Такехара К., Исигуро А., Кубота М. (апрель 2021 г.). «Использование жаропонижающих средств для предотвращения рецидивов фебрильных приступов у детей: систематический обзор и метаанализ». Eur J Pediatr . 180 (4): 987–997. DOI : 10.1007 / s00431-020-03845-8 . PMID 33125519 . 
  59. ^ Нарайян К, Cooper S, Morphet Дж, Иннес К (август 2017 г.). «Эффективность парацетамола по сравнению с ибупрофеном у детей с лихорадкой: систематический обзор литературы». J Paediatr Child Health . 53 (8): 800–807. DOI : 10.1111 / jpc.13507 . PMID 28437025 . 
  60. ↑ Tan E, Braithwaite I, McKinlay CJ, Dalziel SR (октябрь 2020 г.). «Сравнение ацетаминофена (парацетамола) с ибупрофеном для лечения лихорадки или боли у детей младше 2 лет: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Netw Open . 3 (10): e2022398. DOI : 10,1001 / jamanetworkopen.2020.22398 . PMC 7599455 . PMID 33125495 .  
  61. ^ a b Шербаш М., Фуруя-Канамори Л., Надер Д. Д., Талиб Л. (март 2020 г.). «Риск обострения хрипов и астмы у детей, получавших парацетамол по сравнению с ибупрофеном: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . BMC Pulm Med . 20 (1): 72. DOI : 10,1186 / s12890-020-1102-5 . PMC 7087361 . PMID 32293369 .  
  62. ^ Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, S Guerzoni, Tacchi R, S - Леоне (2006). «Парацетамол: новые перспективы старого препарата» . CNS Drug Rev . 12 (3–4): 250–75. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00250.x . PMC 6506194 . PMID 17227290 .  
  63. ^ Kloppenburg M, Kroon FP, Blanco FJ, Doherty M, Dziedzic KS, Greibrokk E, Haugen IK, Herrero-Beaumont G, Jonsson H, Kjeken I, Maheu E, Ramonda R, Ritt MJ, Smeets W, Smolen JS, Stamm TA , Szekanecz Z, Wittoek R, Carmona L (январь 2019 г.). «Обновление рекомендаций EULAR по лечению остеоартрита кисти в 2018 г.» . Ann Rheum Dis . 78 (1): 16–24. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2018-213826 . PMID 30154087 . 
  64. ^ Bruyère О, Honvo G, Веронезе N, Арден Н. К., Бранко Дж, Кертис Е.М., Аль-Daghri Н.М., Эрреро-Бомон G, Martel-Pelletier J, Пеллетье JP, Rannou F, Риццоли R, Рот R, Uebelhart D, Купер C, Регинстер JY (декабрь 2019 г.). «Обновленная рекомендация алгоритм управления остеоартритом коленного сустава из Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза, остеоартрита и заболеваний опорно - двигательного (ESCEO)» . Semin Arthritis Rheum . 49 (3): 337–350. DOI : 10.1016 / j.semarthrit.2019.04.008 . PMID 31126594 . 
  65. Перейти ↑ Derry S, Moore RA (2013). «Парацетамол (ацетаминофен) с противорвотным средством или без него при острой мигрени у взрослых» . Cochrane Database Syst Rev . 4 (4): CD008040. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008040.pub3 . PMC 4161111 . PMID 23633349 .  
  66. ^ Anneken K, S Эверс, Husstedt IW (апрель 2010). «Эффективность фиксированных комбинаций ацетилсалицикловой кислоты, ацетаминофена и кофеина в лечении идиопатической головной боли: обзор». Eur J Neurol . 17 (4): 534 – e25. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2009.02922.x . PMID 20074228 . 
  67. ^ Динер HC, Gold M, Hagen M (ноябрь 2014). «Использование фиксированной комбинации ацетилсалициловой кислоты, ацетаминофена и кофеина по сравнению с одним ацетаминофеном при эпизодической головной боли напряжения: метаанализ четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых перекрестных исследований» . J Головная боль Боль . 15 : 76. DOI : 10,1186 / 1129-2377-15-76 . PMC 4256978 . PMID 25406671 .  
  68. ^ Pergolizzi СП, Магнуссон P, LeQuang JA, Gharibo C, Varrassi G (апрель 2020). «Фармакологическое лечение зубной боли». Эксперт Opin Pharmacother . 21 (5): 591–601. DOI : 10.1080 / 14656566.2020.1718651 . PMID 32027199 . 
  69. ^ Херш Э.В., Мур ПА, Гроссер Т., Поломано Р.С., Фаррар Дж.Т., Сараги М., Юска С.А., Митчелл С.Х., Текен К.Н. (июль 2020 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты и опиоиды при послеоперационной стоматологической боли». J Dent Res . 99 (7): 777–786. DOI : 10.1177 / 0022034520914254 . PMID 32286125 . 
  70. ^ Дерри CJ, Дерри S, Moore RA (июнь 2013). «Однократная пероральная доза ибупрофена плюс парацетамол (ацетаминофен) при острой послеоперационной боли» . Кокрановская база данных Syst Rev (6): CD010210. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010210.pub2 . PMC 6485825 . PMID 23794268 .  
  71. ^ Daniels SE, Аткинсон HC, Stanescu I, Frampton C (октябрь 2018 г.). «Обезболивающая эффективность комбинации ацетаминофена / ибупрофена с фиксированной дозой при умеренной и тяжелой послеоперационной стоматологической боли: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание в параллельных группах» . Clin Ther . 40 (10): 1765–1776.e5. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2018.08.019 . PMID 30245281 . 
  72. Перейти ↑ Toms L, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (январь 2009 г.). «Однократная пероральная доза парацетамола (ацетаминофена) с кодеином от послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных Syst Rev (1): CD001547. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001547.pub2 . PMC 4171965 . PMID 19160199 .  
  73. ^ Allegaert K (2020). «Критический обзор актуальности парацетамола для процедурного лечения боли у новорожденных» . Фронт Педиатр . 8 : 89. DOI : 10,3389 / fped.2020.00089 . PMC 7093493 . PMID 32257982 .  
  74. ^ Олссон А, Шах PS (январь 2020). «Парацетамол (ацетаминофен) для профилактики или лечения боли у новорожденных» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD011219. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011219.pub4 . PMC 6984663 . PMID 31985830 .  
  75. ^ Wuytack F, Смит V, Клири BJ (январь 2021). «Пероральные нестероидные противовоспалительные препараты (разовая доза) от боли в промежности в раннем послеродовом периоде». Cochrane Database Syst Rev . 1 : CD011352. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011352.pub3 . PMID 33427305 . 
  76. ^ Син В, Вай М, Tatunchak Т, Мотов С.М. (май 2016). «Использование внутривенного ацетаминофена при острой боли в отделении неотложной помощи» . Академическая неотложная медицина . 23 (5): 543–53. DOI : 10.1111 / acem.12921 . PMID 26824905 . 
  77. ^ Дерри CJ, Дерри S, Moore RA (март 2012). Дерри С (ред.). «Кофеин в качестве адъюванта болеутоляющего при острой боли у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD009281. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009281.pub2 . PMID 22419343 . 
  78. ^ Олссон А, Шах PS (январь 2020). «Парацетамол (ацетаминофен) для лечения открытого артериального протока у недоношенных детей или младенцев с низкой массой тела при рождении» . Cochrane Database Syst Rev . 1 : CD010061. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010061.pub4 . PMC 6984659 . PMID 31985831 .  
  79. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о редких, но серьезных кожных реакциях с болеутоляющим / жаропонижающим ацетаминофеном» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 августа 2013 года. Архивировано 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  80. ↑ Lebrun-Vignes B, Guy C, Jean-Pastor MJ, Gras-Champel V, Zenut M (февраль 2018 г.). «Связан ли ацетаминофен с риском синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза? Анализ французской базы данных фармаконадзора» . Br J Clin Pharmacol . 84 (2): 331–338. DOI : 10.1111 / bcp.13445 . PMC 5777438 . PMID 28963996 .  
  81. ^ Kanchanasurakit S, Arsu A, Siriplabpla W, Duangjai A, Saokaew S (март 2020). «Использование ацетаминофена и риск почечной недостаточности: систематический обзор и метаанализ» . Kidney Res Clin Pract . 39 (1): 81–92. DOI : 10,23876 / j.krcp.19.106 . PMC 7105620 . PMID 32172553 .  
  82. ^ Lourido-Cebreiro Т, Сальгадо FJ, Вальдес л, Гонсалес-Barcala FJ (январь 2017 г.). «Связь между парацетамолом и астмой все еще обсуждается». Журнал астмы (обзор). 54 (1): 32–8. DOI : 10.1080 / 02770903.2016.1194431 . PMID 27575940 . S2CID 107851 .  
  83. ^ Cheelo М, CJ Lodge, Dharmage СК, Симпсон JA, Матесон М, Генрих Дж, и др. (Январь 2015 г.). «Воздействие парацетамола во время беременности и в раннем детстве и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ». Архив болезней детства . 100 (1): 81–9. DOI : 10.1136 / archdischild-2012-303043 . PMID 25429049 . S2CID 13520462 .  
  84. ^ Eyers S, M Weatherall, Jefferies S, Бизли R (апрель 2011). «Парацетамол при беременности и риск хрипов у детей: систематический обзор и метаанализ». Клиническая и экспериментальная аллергия . 41 (4): 482–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2010.03691.x . PMID 21338428 . S2CID 205275267 .  
  85. ↑ Fan G, Wang B, Liu C, Li D (2017). «Пренатальное использование парацетамола и астма в детстве: систематический обзор и метаанализ». Allergol Immunopathol (Мадр) . 45 (6): 528–533. DOI : 10.1016 / j.aller.2016.10.014 . PMID 28237129 . 
  86. ^ Masarwa Р, Левин Н, Горелик Е, Райф S, Перльман А, Matok I (август 2018). «Пренатальное воздействие ацетаминофена и риск синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства аутистического спектра: систематический обзор, мета-анализ и мета-регрессионный анализ когортных исследований». Am J Epidemiol . 187 (8): 1817–1827. DOI : 10.1093 / AJE / kwy086 . PMID 29688261 . 
  87. ^ Джи Y, Azuine RE, Чжан У, Хоу Вт, Гонконг Х, Ван G, Райли А, Пирсона С, Цукерман В, Ван Х (февраль 2020). «Ассоциация биомаркеров пуповинной плазмы воздействия ацетаминофена в утробе матери с риском синдрома дефицита внимания / гиперактивности и расстройства аутистического спектра в детстве» . JAMA Psychiatry . 77 (2): 180–189. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2019.3259 . PMC 6822099 . PMID 31664451 .  
  88. ^ «Информация об ацетаминофене» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 ноября 2017. Архивировано 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  89. ^ «Безопасное использование ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 февраля 2018. Архивировано 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  90. ^ Khashab M, Тектор AJ, Kwo PY (2007). «Эпидемиология острой печеночной недостаточности». Curr Gastroenterol Rep . 9 (1): 66–73. DOI : 10.1007 / s11894-008-0023-х . PMID 17335680 . S2CID 30068892 .  
  91. ^ Ли WM (2004). «Ацетаминофен и Исследовательская группа США по острой печеночной недостаточности: снижение рисков печеночной недостаточности» . Гепатология . 40 (1): 6–9. DOI : 10.1002 / hep.20293 . PMID 15239078 . S2CID 15485538 .  
  92. ^ США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) Дата 14 января 2011 года по рецепту лекарств Продукты , содержащие ацетаминофен: Действия по снижению печени Травма от непреднамеренного передозировкой Архивированные 25 сентября 2012 в Вайбак Machine извлекаться 23 февраля 2014 Эта статья содержит текст из этого источника, находится в общественном достоянии .
  93. ↑ Ян Х (16 января 2014 г.). «FDA: дозы ацетаминофена более 325 мг могут привести к повреждению печени» . CNN . Архивировано 16 февраля 2014 года . Проверено 18 февраля 2014 года .
  94. ^ a b Ли WM (декабрь 2017 г.). "Гепатотоксичность ацетаминофена (APAP) - не пора ли отказаться от APAP?" . Журнал гепатологии . 67 (6): 1324–1331. DOI : 10.1016 / j.jhep.2017.07.005 . PMC 5696016 . PMID 28734939 .  
  95. ^ Rumack В, Мэтью Н (1975). «Отравление и отравление ацетаминофеном». Педиатрия . 55 (6): 871–76. PMID 1134886 . 
  96. ^ «Парацетамол» . Центр исследований суицидов Оксфордского университета. 25 марта 2013. Архивировано из оригинала 20 марта 2013 года . Проверено 20 апреля 2013 года .
  97. ^ a b c Mehta S (25 августа 2012 г.). «Метаболизм парацетамола (ацетаминофена), ацетанилида и фенацетина» . PharmaXChange.info . Архивировано из оригинального 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года .
  98. ^ «Основные моменты предписывающей информации» (PDF) . Ацетадот. Архивировано из оригинального (PDF) 22 февраля 2014 года . Проверено 10 февраля 2014 .
  99. ^ «Передозировка парацетамола: новое руководство по лечению ацетилцистеином внутривенно» . Обновление безопасности лекарств . Сентябрь 2012. С. A1. Архивировано из оригинального 27 -го октября 2012 года .
  100. ^ «Лечение передозировки парацетамола ацетилцистеином внутривенно: новое руководство» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) . 11 декабря 2014 года. Архивировано 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года .
  101. ^ «Лечение передозировки парацетамола ацетилцистеином внутривенно: новое руководство» . GOV.UK . 11 декабря 2014 . Проверено 24 января 2021 года .
  102. ^ a b c d e f Ганем К.И., Перес М.Дж., Манавту Дж.Э., Моттино А.Д. (июль 2016 г.). «Ацетаминофен из печени в мозг: новые взгляды на фармакологическое действие и токсичность лекарств» . Фармакологические исследования . 109 : 119–31. DOI : 10.1016 / j.phrs.2016.02.020 . PMC 4912877 . PMID 26921661 .  
  103. ^ a b Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (июнь 2013 г.). «Современная фармакология парацетамола: терапевтическое действие, механизм действия, метаболизм, токсичность и недавние фармакологические данные». Инфламмофармакология . 21 (3): 201–32. DOI : 10.1007 / s10787-013-0172-х . PMID 23719833 . 
  104. Перейти ↑ Sharma CV, Long JH, Shah S, Rahman J, Perrett D, Ayoub SS, Mehta V (2017). «Первое свидетельство превращения парацетамола в AM404 в спинномозговой жидкости человека» . J Pain Res . 10 : 2703–2709. DOI : 10,2147 / JPR.S143500 . PMC 5716395 . PMID 29238213 .  
  105. ^ Охаш Н, Ко Т (2020). «Обезболивающий эффект ацетаминофена: обзор известных и новых механизмов действия» . Front Pharmacol . 11 : 580289. дои : 10,3389 / fphar.2020.580289 . PMC 7734311 . PMID 33328986 .  
  106. ↑ Прескотт LF (октябрь 1980 г.). «Кинетика и метаболизм парацетамола и фенацетина» . Британский журнал клинической фармакологии . 10 Прил. 2: 291С – 298С. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1980.tb01812.x . PMC 1430174 . PMID 7002186 .  
  107. ^ a b c d e Форрест Дж. А., Клементс Дж. А., Прескотт Л. Ф. (1982). «Клиническая фармакокинетика парацетамола». Clin Pharmacokinet . 7 (2): 93–107. DOI : 10.2165 / 00003088-198207020-00001 . PMID 7039926 . 
  108. ^ a b c Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (июнь 2013 г.). «Современная фармакология парацетамола: терапевтические действия, механизм действия, метаболизм, токсичность и недавние фармакологические данные». Инфламмофармакология . 21 (3): 201–232. DOI : 10.1007 / s10787-013-0172-х . PMID 23719833 . S2CID 11359488 .  
  109. ^ a b Маркс J, Walls R, Hockberger R (2013). Неотложная медицина Розена - концепции и клиническая практика . Elsevier Health Sciences. ISBN 9781455749874.
  110. ^ a b c McGill MR, Jaeschke H (сентябрь 2013 г.). «Метаболизм и расположение ацетаминофена: последние достижения в отношении гепатотоксичности и диагностики» . Pharm Res . 30 (9): 2174–87. DOI : 10.1007 / s11095-013-1007-6 . PMC 3709007 . PMID 23462933 .  
  111. ^ a b Фридрихс Э., Кристоф Т., Бушманн Х. «Анальгетики и жаропонижающие средства». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. DOI : 10.1002 / 14356007.a02_269.pub2 .
  112. ^ "Патент США 2998450" .
  113. ^ Патент США 4524217 , Дэйвенпорт КГ, Hilton CB, "Способ получения N-ацил-гидрокси - ароматические амины", опубликованный 18 июня 1985 года, переуступленная Celanese Corporation 
  114. ↑ Новотный PE, Elser RC (1984). «Индофенольный метод определения ацетаминофена в сыворотке исследован» (PDF) . Clin. Chem. 30 (6): 884–6. DOI : 10.1093 / clinchem / 30.6.884 . PMID 6723045 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  115. Перейти ↑ Cahn A, Hepp P (1886). «Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel» [Антифебрин, новый жаропонижающий]. Centralblatt für klinische Medizin (на немецком языке). 7 : 561–4. Архивировано 1 сентября 2020 года . Проверено 21 февраля 2019 .
  116. ^ а б в г д Бертолини А, Феррари А, Оттани А, Герцони С., Такки Р., Леоне С. (2006). «Парацетамол: новые перспективы старого препарата» . Обзоры наркотиков ЦНС . 12 (3–4): 250–75. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00250.x . PMC 6506194 . PMID 17227290 .  
  117. ^ Морс, HN (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole" [О новом способе получения ацетиламидофенола]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 11 (1): 232–233. DOI : 10.1002 / cber.18780110151 . Архивировано из оригинала на 6 ноября 2018 года.
  118. ^ а б в г д Сильверман М, Лайдекер М, Ли PR (1992). Плохая медицина: индустрия рецептурных лекарств в третьем мире . Издательство Стэнфордского университета. стр.  88 -90. ISBN 978-0804716697.
  119. ^ фон Меринг J (1893). "Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica". Ther Monatsch . 7 : 577–587.
  120. ^ а б в г Sneader W (2005). Открытие наркотиков: история . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. п. 439. ISBN. 978-0471899808. Архивировано 18 августа 2016 года.
  121. ^ Туссен K, Ян XC, Зелинский MA, Reigle KL, Sacavage SD, Нагар S, Raffa РБ (декабрь 2010). «Что мы (не) знаем о том, как работает парацетамол (ацетаминофен)?» . Журнал клинической фармации и терапии . 35 (6): 617–638. DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2009.01143.x . PMID 21054454 . S2CID 8555653 .  
  122. Перейти ↑ Bergman K, Müller L, Teigen SW (1996). «Генотоксичность и канцерогенность парацетамола: регуляторный (пере) взгляд». Mutat Res . 349 (2): 263–88. DOI : 10.1016 / 0027-5107 (95) 00185-9 . PMID 8600357 . 
  123. Перейти ↑ Lester D, Greenberg LA, Carroll RP (1947). «Метаболическая судьба ацетанилида и других производных анилина: II. Основные метаболиты ацетанилида, появляющиеся в крови» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 90 (1): 68–75. PMID 20241897 . Архивировано 2 декабря 2008 года. 
  124. Перейти ↑ Brodie BB, Axelrod J (1948). «Оценка ацетанилида и продуктов его метаболизма, анилина, N- ацетил- пара- аминофенола и пара- аминофенола (свободного и общего конъюгированного) в биологических жидкостях и тканях». J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 22–28. PMID 18885610 . 
  125. Перейти ↑ Brodie BB, Axelrod J (1948). «Судьба ацетанилида в человеке» (PDF) . J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 29–38. PMID 18885611 . Архивировано 7 сентября 2008 года (PDF) .  
  126. ^ Флинн FB, Броди BB (1948). «Влияние на болевой порог N- ацетил- пара- аминофенола, продукта, полученного в организме из ацетанилида». J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 76–77. PMID 18885618 . 
  127. Перейти ↑ Brodie BB, Axelrod J (1949). «Судьба ацетофенетидина (фенацетина) у человека и методы оценки ацетофенитидина и его метаболитов в биологическом материале». J Pharmacol Exp Ther . 94 (1): 58–67.
  128. ^ Ландау R, Achilladelis В, Скрябин А (1999). Фармацевтические инновации: революция в здоровье человека . Фонд химического наследия. С. 248–249. ISBN 978-0-941901-21-5. Архивировано 17 августа 2016 года.
  129. ↑ Rapoport A (15 декабря 1991 г.). Облегчение головной боли . Пробирный камень. п. 97. ISBN 978-0-671-74803-6. Архивировано 17 августа 2016 года.
  130. ^ «Информация SEC - Eastman Kodak Co - '8-K' за 30.06.94» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 3 марта +2016 .
  131. ^ «Наша история» . МакНЕЙЛ-PPC, Inc. архивации с оригинала на 8 марта 2014 года . Проверено 8 марта 2014 .
  132. ^ «Лекарства и наркотики» . MedicineNet . 1996–2010 гг. Архивировано 22 апреля 2010 года . Проверено 22 апреля 2010 года .
  133. ^ Thakkar KB, Billa G (сентябрь 2013). «Концепция: непатентованные лекарства и запатентованные лекарства по сравнению с фирменными лекарствами и непатентованными (генерическими) лекарствами» . Front Pharmacol . 4 : 113. DOI : 10.3389 / fphar.2013.00113 . PMC 3770914 . PMID 24062686 .  
  134. ^ «FDA может ограничить применение ацетаминофена» . Webmd. 1 июля 2009 года. Архивировано 21 марта 2011 года . Проверено 19 марта 2011 года .
  135. ^ «FDA ограничивает парацетамол в рецептурных комбинированных продуктах; требует предупреждений о токсичности для печени» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 13 января 2011 года. Архивировано 15 января 2011 года . Проверено 13 января 2011 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  136. ^ a b c «Сообщение FDA по безопасности лекарств: рецептурные продукты с ацетаминофеном должны быть ограничены до 325 мг на единицу дозирования; предупреждение в штучной упаковке укажет на возможность тяжелой печеночной недостаточности» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 13 января 2011. Архивировано 18 января 2011 года . Проверено 13 января 2011 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  137. ^ Перрон M (13 января 2011). «FDA приказывает снизить количество обезболивающих в Викодине» . The Boston Globe . Ассошиэйтед Пресс. Архивировано 2 ноября 2012 года . Проверено 13 января 2011 года .
  138. ↑ a b Harris G (13 января 2011 г.). «FDA планирует новые ограничения на обезболивающие, отпускаемые по рецепту» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 9 июня 2012 года . Проверено 13 января 2011 года .
  139. ^ «Жидкий парацетамол для детей: введены пересмотренные инструкции по дозированию для Великобритании» (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 14 ноября 2011. Архивировано из оригинального (PDF) 28 октября 2019 года . Проверено 27 октября 2019 года . Выложите резюме .
  140. ^ «Инициатива безопасного использования: токсичность ацетаминофена» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 августа 2011 года Архивировано из оригинала на 1 сентября 2011 года . Проверено 23 февраля 2014 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  141. ^ «FDA ограничивает парацетамол в рецептурных комбинированных продуктах; требует предупреждений о токсичности для печени» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 15 января 2011 года Архивировано из оригинала 15 января 2011 года . Проверено 23 февраля 2014 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  142. ^ Орсо, Даниэле; Федеричи, Никола; Копетти, Роберто; Ветругно, Луиджи; Бове, Тициана (4 мая 2020 г.). «Infodemic и распространение фейковых новостей в эпоху COVID-19» . Европейский журнал неотложной медицины . 27 (5): 327–328. DOI : 10.1097 / MEJ.0000000000000713 . ISSN 0969-9546 . PMC 7202120 . PMID 32332201 .   
  143. ^ Torjesen, Ингрид (17 апреля 2020). «Covid-19: ибупрофен можно использовать для снятия симптомов, - сообщает британское агентство, но причины изменения рекомендаций неясны» . BMJ . 369 : m1555. DOI : 10.1136 / bmj.m1555 . ISSN 1756-1833 . PMID 32303505 .  
  144. ^ Rinott, E .; Kozer, E .; Shapira, Y .; Бар-Хаим, А .; Юнгстер И. (сентябрь 2020 г.). «Использование ибупрофена и клинические результаты у пациентов с COVID-19» . Клиническая микробиология и инфекции . 26 (9): 1259.e5–1259.e7. DOI : 10.1016 / j.cmi.2020.06.003 . ISSN 1198-743X . PMC 7289730 . PMID 32535147 .   
  145. ↑ День, Майкл (17 марта 2020 г.). «Covid-19: ибупрофен не следует использовать для лечения симптомов, говорят врачи и ученые» . BMJ . 368 : m1086. DOI : 10.1136 / bmj.m1086 . ISSN 1756-1833 . PMID 32184201 .  
  146. ^ a b Macintyre P, Rowbotham D, Walker S (26 сентября 2008 г.). Клиническое управление болью, второе издание: острая боль . CRC Press. п. 85. ISBN 978-0-340-94009-9. Архивировано 17 августа 2016 года.
  147. ^ «Международное непатентованное название фармацевтических препаратов (Рекомендуемый список № 4)» (PDF) . Хроника ВОЗ . 16 (3): 101–111. Март 1962 г. Архивировано 18 мая 2016 г. (PDF) из оригинала . Проверено 21 марта 2018 года .
  148. ^ «Раздел 1 - Химические вещества». Утвержденная TGA терминология для лекарственных средств (PDF) . Управление терапевтических товаров, Министерство здравоохранения и старения, Правительство Австралии. Июль 1999. с. 97. Архивировано из оригинального (PDF) 11 февраля 2014 года.
  149. ^ "Ацетаминофен" в Настольном справочнике врачей , 63-е изд. Монтвейл, Нью-Джерси: Томсон PDR. 2009. С. 1915–1916. ISBN 978-1563637032 
  150. ^ «Передозировка ацетаминофена и травма печени - Предпосылки и варианты уменьшения травмы» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 22 мая 2009 г. Архивировано 19 октября 2014 г. (PDF) из оригинала. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии . Пакет справочной информации для 29–30 июня 2009 г. Совещание Комитета по безопасности лекарственных средств и управлению рисками, Консультативного комитета по анестетикам и средствам жизнеобеспечения и Консультативного комитета по безрецептурным лекарствам
  151. ^ Нам С. «IV, PO и PR ацетаминофен: быстрое сравнение» . Аптека Таймс . Архивировано из оригинального 24 -го октября 2019 года . Проверено 24 октября 2019 года .
  152. ^ «Ацетаминофен и кодеин (профессиональный совет пациента)» . Drugs.com . 29 июня 2019. Архивировано 20 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  153. ^ «Ацетаминофен, кофеин и дигидрокодеин (профессиональный совет пациента)» . Drugs.com . 2 октября 2019 архивации с оригинала на 19 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  154. ^ «Оксикодон и ацетаминофен (профессиональный совет пациента)» . Drugs.com . 11 ноября 2019 архивации от оригинала на 20 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  155. ^ «Гидрокодон и ацетаминофен (профессиональный совет пациента)» . Drugs.com . 2 января 2020 года. Архивировано 21 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  156. ^ «Пропоксифен и ацетаминофен в таблетках» . Drugs.com . 21 июня 2019. Архивировано 20 мая 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  157. ^ «APOHealth Paracetamol Plus Codeine & Calmative» . Drugs.com . 3 февраля 2020. архивации с оригинала на 25 февраля 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 года .
  158. ^ Murnion BP (август 2010). «Комбинированные анальгетики у взрослых» . Австралийский проповедник . 33 (4): 113–5. DOI : 10,18773 / austprescr.2010.056 .
  159. ^ a b Аткинсон ХК, Станеску I, Андерсон Б.Дж. (2014). «Повышенный уровень фенилэфрина в плазме с применением ацетаминофена». Медицинский журнал Новой Англии . 370 (12): 1171–1172. DOI : 10.1056 / NEJMc1313942 . PMID 24645960 . 
  160. ^ «Аскорбиновая кислота / фенилэфрин / парацетамол» . NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинального 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 года .
  161. ^ «Двойное облегчение фенилэфрина / кофеина / парацетамола» . NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинального 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 года .
  162. ^ "Beechams Decongestant Plus With Paracetamol" . NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинального 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 года .
  163. ^ Senyuva Н, Ozden Т (2002). «Одновременное высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение парацетамола, фенилэфрина HCl и хлорфенирамина малеата в фармацевтических лекарственных формах» . Журнал хроматографической науки . 40 (2): 97–100. DOI : 10.1093 / chromsci / 40.2.97 . PMID 11881712 . 
  164. ^ Янин А, Моннэ J (2014). «Биодоступность парацетамола, фенилэфрина гидрохлорида и гвайфенезина в сиропе с фиксированной комбинацией по сравнению с пероральным эталонным продуктом» . Журнал международных медицинских исследований . 42 (2): 347–359. DOI : 10.1177 / 0300060513503762 . PMID 24553480 . 
  165. ^ "Парацетамол - гидрохлорид фенилэфрина - гвайфенезин" . NPS MedicineWise . Национальная служба прописывания (Австралия). Архивировано из оригинального 26 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 года .
  166. ^ «Фенилэфрин / гвайфенезин / парацетамол» . NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинального 12 сентября 2013 года . Проверено 25 марта 2014 года .
  167. ^ «Лечение синдрома беспокойных ног (RLS)» . Потребительские отчеты . 2011. Архивировано 18 декабря 2015 года.
  168. ^ «Использовать только по указанию» . Это американская жизнь . Эпизод 505. Чикаго. 20 сентября 2013 г. Международное общественное радио . WBEZ . Архивировано 27 сентября 2013 года . Проверено 24 сентября 2013 года .
  169. ^ Герт Дж, Миллер ТС (20 сентября 2013 г. ). «Использовать только по назначению» . ProPublica . Архивировано 24 сентября 2013 года . Проверено 24 сентября 2013 года .
  170. ↑ Miller TC, Gerth J (20 сентября 2013 г.). «Доза замешательства» . ProPublica . Архивировано 24 сентября 2013 года . Проверено 24 сентября 2013 года .
  171. ^ "Рекомендации по вмешательствам FDA для уменьшения возникновения гепатотоксичности ацетаминофена" (PDF) . Архивировано 24 сентября 2015 года (PDF) . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  172. ^ Аллен А.Л. (2003). «Диагноз токсикоза парацетамола у кошки» . Может ветеринар Дж . 44 (6): 509–10. PMC 340185 . PMID 12839249 .  
  173. ^ a b c Ричардсон Дж. А. (2000). «Управление токсикозами парацетамола и ибупрофена у собак и кошек» (PDF) . J. Vet. Emerg. Крит. Уход . 10 (4): 285–91. DOI : 10.1111 / j.1476-4431.2000.tb00013.x . Архивировано из оригинального (PDF) 1 апреля 2010 года.
  174. ^ a b Мэддисон Дж. Э., Пейдж SW, Церковь D (2002). Клиническая фармакология мелких животных . Elsevier Health Sciences. С. 260–1. ISBN 978-0702025730.
  175. ^ a b c "Пероральные таблетки Пардале-V" . Сборник таблиц данных по лекарственным средствам для животных NOAH . Национальное управление здоровья животных (NOAH). 11 ноября 2010 года Архивировано из оригинала 22 ноября 2008 года . Проверено 20 января 2011 года .
  176. Перейти ↑ Villar D, Buck WB, Gonzalez JM (июнь 1998 г.). «Токсикоз ибупрофеном, аспирином и парацетамолом и лечение у собак и кошек». Ветеринария и токсикология человека . 40 (3): 156–62. PMID 9610496 . 
  177. ^ Гуолтни-Брант S, Meadows I (март 2006). «10 самых распространенных токсикозов у ​​собак» . Ветеринария : 142–8. Архивировано из оригинального 10 июля 2011 года . Проверено 28 октября 2019 года .
  178. ^ Dunayer E (2004). «Токсикоз ибупрофена у собак, кошек и хорьков» . Ветеринарная медицина : 580–6. Архивировано 10 июля 2011 года.
  179. ^ Джонстон Дж, Savarie Р, Т Primus, Эйземан Дж, Херли Дж, Колер D (2002). «Оценка риска программы приманки парацетамолом для химической борьбы с коричневыми древесными змеями на Гуаме: оценка приманок, остатков змей и потенциальных первичных и вторичных опасностей». Environ Sci Technol . 36 (17): 3827–33. Bibcode : 2002EnST ... 36.3827J . DOI : 10.1021 / es015873n . PMID 12322757 . 
  180. ^ Лэндон В (7 сентября 2010). «Мыши, нагруженные тайленолом, падали с воздуха, чтобы контролировать змей» . CNN . Архивировано из оригинала 9 сентября 2010 года . Проверено 7 сентября 2010 года .
  181. ↑ Richards S (1 мая 2012 г.). «Мышиный дождь» . Ученый . Архивировано 15 мая 2012 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ацетаминофен» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Ацетаминофен: как избежать травм печени» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 24 июня 2009 г.
  • «Доказательства эффективности обезболивающих» (PDF) . Совет национальной безопасности (НСК). 26 августа 2020.