Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Глутатион [1]
Glutathione-skeletal.svg
Глутатион-из-xtal-3D-balls.png
Имена
Название ИЮПАК
(2 S ) -2-амино-4 - {[(1 R ) -1 - [(карбоксиметил) карбамоил] -2-сульфанилэтил] карбамоил} бутановая кислота
Другие имена
γ- л -Glutamyl- л -cysteinylglycine
(2 S ) -2-амино-5 - [[(2 R ) -1- (карбоксиметиламино) -1-оксо-3-sulfanylpropan-2-ил] амино] -5- оксопентановая кислота
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
СокращенияGSH
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.660 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
MeSHГлутатион
UNII
Характеристики
C 10 H 17 N 3 O 6 S
Молярная масса307,32  г · моль -1
Температура плавления195 ° С (383 ° F, 468 К) [1]
Легко растворим [1]
Растворимость в метаноле , диэтиловом эфиреНерастворимый [1]
Фармакология
V03AB32 ( ВОЗ )
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Глутатион ( GSH ) является антиоксидантом для растений , животных , грибов , а также некоторых бактерий и архей . Глутатион способен предотвращать повреждение важных клеточных компонентов, вызванное реактивными формами кислорода, такими как свободные радикалы , пероксиды , пероксиды липидов и тяжелые металлы . [2] Это трипептид с гамма-пептидной связью между карбоксильной группой глутамата. боковая цепь и цистеин . Карбоксильная группа остатка цистеина присоединена нормальной пептидной связью к глицину .

Биосинтез и возникновение [ править ]

Биосинтез глутатиона включает две стадии, зависящие от аденозинтрифосфата :

  • Сначала гамма- глутамилцистеин синтезируется из L- глутамата и цистеина. Для этого преобразования требуется фермент глутамат-цистеинлигаза (GCL, глутамат-цистеинсинтаза). Эта реакция является лимитирующей стадией синтеза глутатиона. [3]
  • Во-вторых, к С-концу гамма- глутамилцистеина добавляется глицин . Эта конденсация катализируется глутатион-синтетазой .

Хотя все животные клетки способны синтезировать глутатион, было показано, что синтез глутатиона в печени имеет важное значение. Мыши с нокаутом по GCLC умирают в течение месяца после рождения из-за отсутствия синтеза GSH в печени. [4] [5]

Необычная гамма-амидная связь в глутатионе защищает его от гидролиза пептидазами. [6]

Возникновение [ править ]

Глутатион - это тиол, наиболее распространенный в клетках животных, в диапазоне от 0,5 до 10 мМ. Он присутствует как в цитозоле, так и в органеллах. [6]

Люди синтезируют глутатион, но некоторые эукариоты этого не делают, в том числе Fabaceae , Entamoeba и Giardia . Единственные археи, которые производят глутатион, - это галобактерии . Некоторые бактерии, такие как цианобактерии и протеобактерии , могут биосинтезировать глутатион. [7] [8]

Биохимическая функция [ править ]

Глутатион существует в восстановленном (GSH) и окисленном ( GSSG ) состояниях. Отношение восстановленного глутатиона к окисленному глутатиону в клетках является мерой клеточного окислительного стресса [9] [10], где повышенное соотношение GSSG-GSH указывает на больший окислительный стресс. В здоровых клетках и тканях более 90% общего пула глутатиона находится в восстановленной форме (GSH), а оставшаяся часть - в дисульфидной форме (GSSG). [11]

В восстановленном состоянии тиоловая группа цистеинильного остатка является источником одного восстанавливающего эквивалента . Таким образом образуется дисульфид глутатиона (GSSG). Окисленное состояние преобразуется в восстановленное состояние НАДФН . [12] Это преобразование катализируется глутатионредуктазой :

НАДФН + GSSG + H 2 O → 2 GSH + НАДФ + + ОН -

Роли [ править ]

Антиоксидант [ править ]

GSH защищает клетки, нейтрализуя (то есть восстанавливая) активные формы кислорода . [13] [6] Это преобразование иллюстрируется уменьшением пероксидов:

2 GSH + R 2 O 2 → GSSG + 2 ROH (R = H, алкил)

и со свободными радикалами:

GSH + R . → 0,5 GSSG + RH

Регламент [ править ]

Помимо дезактивации радикалов и реактивных окислителей, глутатион участвует в тиоловой защите и окислительно-восстановительной регуляции клеточных тиоловых белков в условиях окислительного стресса посредством S-глутатионилирования белка, посттрансляционной модификации тиола, регулируемой окислительно-восстановительным процессом. Общая реакция включает образование несимметричного дисульфида из защищаемого белка (RSH) и GSH: [14]

RSH + GSH + [O] → GSSR + H 2 O

Глутатион также используется для детоксикации метилглиоксаля и формальдегида , токсичных метаболитов, образующихся при окислительном стрессе. Эта реакция детоксикации осуществляется глиоксалазной системой . Глиоксалаза I (EC 4.4.1.5) катализирует превращение метилглиоксаля и восстановленного глутатиона в S - D- лактоил-глутатион. Глиоксалаза II (EC 3.1.2.6) катализирует гидролиз S - D- лактоилглутатиона до глутатиона и D- молочной кислоты .

Он поддерживает экзогенные антиоксиданты, такие как витамины C и E, в их восстановленном (активном) состоянии. [15] [16] [17]

Метаболизм [ править ]

Среди множества метаболических процессов, в которых он участвует, глутатион необходим для биосинтеза лейкотриенов и простагландинов . Он играет роль в хранении цистеина. Глутатион усиливает функцию цитруллина как части цикла оксида азота . [18] Это кофактор и действует на глутатионпероксидазу . [19]

Спряжение [ править ]

Глутатион способствует метаболизму ксенобиотиков . Ферменты глутатион-S-трансферазы катализируют его конъюгацию с липофильными ксенобиотиками, облегчая их выведение или дальнейший метаболизм. [20] Процесс конъюгации иллюстрируется метаболизмом N- ацетил- п- бензохинонимина (NAPQI). NAPQI - это реактивный метаболит, образующийся под действием цитохрома P450 на парацетамол (ацетаминофен). Глутатион конъюгирует с NAPQI, и образующийся ансамбль выводится из организма.

Потенциальные нейротрансмиттеры [ править ]

Глутатион, наряду с окисленным глутатионом (GSSG) и S-нитрозоглутатионом (GSNO), связывается с сайтом узнавания глутамата рецепторов NMDA и AMPA (через их γ-глутамильные фрагменты). GSH и GSSG могут быть нейромодуляторами . [21] [22] [23] В миллимолярных концентрациях GSH и GSSG также могут модулировать окислительно-восстановительное состояние комплекса рецепторов NMDA. [22] Глутатион связывает и активирует ионотропные рецепторы , потенциально делая его нейротрансмиттером . [24]

GSH активирует пуринергический рецептор P2X7 из мюллеровой глии , вызывая острые переходные сигналы кальция и высвобождение ГАМК как из нейронов сетчатки, так и из глиальных клеток. [25] [26]

В растениях [ править ]

У растений глутатион участвует в управлении стрессом. Это компонент цикла глутатион-аскорбат , системы, которая снижает уровень ядовитой перекиси водорода . [27] Это предшественник фитохелатинов , олигомеров глутатиона, хелатирующих тяжелые металлы, такие как кадмий . [28] Глутатион необходим для эффективной защиты от патогенов растений, таких как Pseudomonas syringae и Phytophthora brassicae . [29] Аденилилсульфатредуктаза , фермент ассимиляции серы.пути, использует глутатион в качестве донора электронов. Другими ферментами, использующими глутатион в качестве субстрата, являются глутаредоксины . Эти небольшие оксидоредуктазы участвуют в развитии цветов, салициловой кислоте и передаче сигналов защиты растений. [30]

Биодоступность и добавки [ править ]

Системная биодоступность перорально потребляемого глутатиона низкая, поскольку трипептид является субстратом протеаз (пептидаз) пищеварительного тракта и из-за отсутствия специфического носителя глутатиона на уровне клеточной мембраны. [31] [32]

Поскольку прямое добавление глутатиона не приносит успеха, поставка сырых питательных веществ, используемых для выработки GSH, таких как цистеин и глицин , может быть более эффективным для повышения уровня глутатиона. Другие антиоксиданты, такие как аскорбиновая кислота (витамин С), также могут работать синергетически с глутатионом, предотвращая истощение любого из них. Цикл глутатион-аскорбат , который работает для детоксикации перекиси водорода (H 2 O 2 ), является одним очень конкретным примером этого явления.

Было показано, что пероральный прием гамма-глутамилцистеина эффективно увеличивает уровень клеточного глутатиона. [33]

Кроме того, такие соединения, как N-ацетилцистеин [34] (NAC) и альфа-липоевая кислота [35] (ALA, не путать с неродственной альфа-линоленовой кислотой ), оба способны помочь восстановить уровни глутатиона. NAC, в частности, обычно используется для лечения передозировки парацетамолом , типа потенциально смертельного отравления, которое является вредным отчасти из-за сильного истощения уровней глутатиона. Это предшественник цистеина.

Кальцитриол (1,25-дигидроксивитамин D 3 ), активный метаболит витамина D 3 , после синтеза из кальцифедиола в почках, увеличивает уровень глутатиона в мозге и, по-видимому, является катализатором производства глутатиона. [36] Организму требуется около десяти дней, чтобы переработать витамин D 3 в кальцитриол. [37]

S- аденозилметионин (SAMe), косубстрат, участвующий в переносе метильных групп, также увеличивает содержание глутатиона в клетках у людей, страдающих дефицитом глутатиона, связанным с заболеванием. [38] [39] [40]

Низкий уровень глутатиона обычно наблюдается при истощении и отрицательном азотном балансе, как при раке, ВИЧ / СПИДе, сепсисе , травмах, ожогах и спортивной перетренированности. Низкие уровни наблюдаются также в периоды голодания. Предполагается , что на эти эффекты влияет более высокая гликолитическая активность, связанная с кахексией , которая возникает в результате снижения уровней окислительного фосфорилирования. [41] [42]

Определение глутатиона [ править ]

Реактив Эллмана и монобромобиман [ править ]

Восстановленный глутатион можно визуализировать с использованием реагента Эллмана или производных бимана , таких как монобромобиман . Монобромбимановый метод более чувствителен. В этой процедуре клетки лизируются и тиолы экстрагируются с использованием буфера HCl . Затем тиолы восстанавливают дитиотреитолом и метят монобромбиманом. Монобромобиман становится флуоресцентным после связывания с GSH. Затем тиолы разделяют с помощью ВЭЖХ и количественно определяют флуоресценцию с помощью детектора флуоресценции.

Монохлорбиман [ править ]

При использовании монохлорбимана количественное определение проводится с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии после нанесения красителя на живые клетки. [43] Этот процесс количественной оценки основан на измерении скорости изменения флуоресценции и ограничен растительными клетками.

CMFDA также ошибочно использовался в качестве зонда глутатиона. В отличие от монохлорбимана, флуоресценция которого увеличивается при взаимодействии с глутатионом, увеличение флуоресценции CMFDA происходит из-за гидролиза ацетатных групп внутри клеток. Хотя CMFDA может реагировать с глутатионом в клетках, увеличение флуоресценции не отражает реакцию. Следовательно, исследования с использованием CMFDA в качестве зонда глутатиона следует пересмотреть и интерпретировать заново. [44] [45]

ThiolQuant Green [ править ]

Основное ограничение этих зондов на основе бимана и многих других известных зондов состоит в том, что эти зонды основаны на необратимых химических реакциях с глутатионом, что делает эти зонды неспособными контролировать динамику глутатиона в реальном времени. Недавно было сообщено о первой обратимой реакции на основе флуоресцентного зонда - ThiolQuant Green (TQG) - на глутатион. [46] ThiolQuant Green может не только выполнять измерения уровня глутатиона в отдельных клетках с высоким разрешением с помощью конфокального микроскопа, но также применяться в проточной цитометрии для выполнения объемных измерений.

RealThiol [ править ]

Зонд RealThiol (RT) - это зонд второго поколения на основе обратимых реакций GSH. Несколько ключевых особенностей RealThiol: 1) он имеет гораздо более быструю прямую и обратную кинетику реакции по сравнению с ThiolQuant Green, что позволяет в реальном времени отслеживать динамику GSH в живых клетках; 2) только микромолярный или субмикромолярный RealThiol необходим для окрашивания в экспериментах на клетках, что вызывает минимальное нарушение уровня GSH в клетках; 3) был реализован флуорофор кумарина с высоким квантовым выходом, чтобы минимизировать фоновый шум; и 4) константа равновесия реакции между RealThiol и GSH была точно настроена для ответа на физиологически значимую концентрацию GSH. [47] RealThiol можно использовать для измерения уровней глутатиона в отдельных клетках с помощью конфокального микроскопа высокого разрешения, а также применять в проточной цитометрии для выполнения массовых измерений с высокой пропускной способностью.

Также был разработан зонд RT, нацеленный на органеллы. Версия, нацеленная на митохондрии, MitoRT, была представлена ​​и продемонстрирована при мониторинге динамики митохондриального глутатиона как на конфокоальном микроскопе, так и при анализе на основе FACS. [48]

Зонды глутатиона на основе белка [ править ]

Другой подход, который позволяет измерять окислительно-восстановительный потенциал глутатиона с высоким пространственным и временным разрешением в живых клетках, основан на окислительно-восстановительной визуализации с использованием редокс-чувствительного зеленого флуоресцентного белка (roGFP) [49] или окислительно-восстановительного желтого флуоресцентного белка (rxYFP). ). [50] Из-за очень низкой физиологической концентрации GSSG трудно точно измерить. Концентрация GSSG составляет от 10 до 50 мкМ во всех твердых тканях и от 2 до 5 мкМ в крови (13–33 нмоль на грамм Hb). Соотношение GSH-GSSG в экстрактах целых клеток оценивается от 100 до 700. [51]Эти соотношения представляют собой смесь из пулов глутатиона с различными окислительно-восстановительными состояниями из разных субклеточных компартментов (например, более окисленные в ER, более восстановленные в матриксе митохондрий). In vivo отношения GSH-к-GSSG могут быть измерены с субклеточной точностью с помощью флуоресцентных белковых окислительно-восстановительных датчиков, которые выявили отношения от 50 000 до 500 000 в цитозоле, что означает, что концентрация GSSG поддерживается в диапазоне pM. [52]

Глутатион и болезни человека [ править ]

Подробные обзоры значения глутатиона при заболеваниях человека регулярно публикуются в рецензируемых медицинских журналах. [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] Бесспорные причинно-следственные связи между метаболизмом GSH и такими заболеваниями, как диабет, муковисцидоз, рак, продемонстрированы нейродегенеративные заболевания, ВИЧ и старение. Было предложено множество объяснений того, почему истощение GSH связано с окислительным стрессом при этих болезненных состояниях.

Рак [ править ]

Как только опухоль была установлена, повышенный уровень глутатиона может действовать для защиты раковых клеток, придавая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. [63] Противоопухолевый препарат иприта канфосфамид был смоделирован на основе структуры глутатиона.

Муковисцидоз [ править ]

Было завершено несколько исследований эффективности введения ингаляционного глутатиона людям с муковисцидозом с неоднозначными результатами. [64] [65]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

В то время как внеклеточные бета-амилоидные бляшки (Aβ), нейрофибриллярные клубки (NFT), воспаление в форме реактивных астроцитов и микроглии и потеря нейронов - все это постоянные патологические особенности болезни Альцгеймера (БА), механистическая связь между этими факторами еще не установлена. уточнил. Хотя большинство прошлых исследований было сосредоточено на фибриллярном Aβ, растворимые олигомерные виды Aβ в настоящее время считаются имеющими большое патологическое значение при AD. Повышающая регуляция GSH может защищать от окислительного и нейротоксического действия олигомерного Aβ. [ требуется медицинская цитата ]

Истощение закрытой формы GSH в гиппокампе может быть потенциальным ранним диагностическим биомаркером AD. [66] [67]

Использует [ редактировать ]

Виноделие [ править ]

Содержание глутатиона в сусле , первой сырой форме вина, определяет эффект потемнения или карамелизации во время производства белого вина за счет улавливания хинонов кофеина и винной кислоты, образующихся в результате ферментативного окисления, в качестве продукта реакции винограда . [68] Его концентрация в вине может быть определена с помощью масс-спектрометрии UPLC-MRM. [69]

Косметика [ править ]

Глутатион является наиболее распространенным средством, принимаемым внутрь с целью отбеливания кожи. [70] Его также можно использовать в качестве крема. [70] Действительно ли это работает, по состоянию на 2019 год неясно. [71] Из-за побочных эффектов, которые могут возникнуть при внутривенном введении, правительство Филиппин не рекомендует такое использование. [72]

См. Также [ править ]

  • Снижение стресса
  • Дефицит глутатионсинтетазы
  • Офтальмологическая кислота
  • roGFP , инструмент для измерения окислительно-восстановительного потенциала клеточного глутатиона
  • Глутатион-аскорбатный цикл
  • Бактериальная глутатионтрансфераза
  • Тиоредоксин , небольшие белки, содержащие цистеин, с функциями, очень похожими на восстанавливающие агенты.
  • Глутаредоксин , антиоксидантный белок, который использует восстановленный глутатион в качестве кофактора и восстанавливается им неферментативно.
  • Бацилтиол
  • Микотиол
  • Гамма-L-глутамил-L-цистеин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Хейнс, Уильям М., изд. (2016). CRC Справочник по химии и физике (97-е изд.). CRC Press . п. 3.284. ISBN 9781498754293.
  2. ^ Pompella A, Visvikis A, Paolicchi A, De Тата V, Casini AF (октябрь 2003). «Меняющиеся лица глутатиона, главного героя клетки». Биохимическая фармакология . 66 (8): 1499–503. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (03) 00504-5 . PMID 14555227 . 
  3. ^ White CC, Viernes H, Krejsa CM, Ботта D, Кавана TJ (июль 2003). «Основанный на флуоресценции микротитровальный планшет для определения активности глутамат-цистеинлигазы» . Аналитическая биохимия . 318 (2): 175–80. DOI : 10.1016 / S0003-2697 (03) 00143-X . PMID 12814619 . 
  4. ↑ Chen Y, Yang Y, Miller ML, Shen D, Shertzer HG, Stringer KF, Wang B, Schneider SN, Nebert DW, Dalton TP (май 2007 г.). «Гепатоцит-специфическая делеция Gclc приводит к быстрому возникновению стеатоза с повреждением митохондрий и печеночной недостаточностью». Гепатология . 45 (5): 1118–28. DOI : 10.1002 / hep.21635 . PMID 17464988 . 
  5. ^ Sies Н (1999). «Глутатион и его роль в клеточных функциях». Свободная радикальная биология и медицина . 27 (9–10): 916–21. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (99) 00177-X . PMID 10569624 . 
  6. ^ a b c Гояо Ву, Юн-Чжун Фанг, Шэн Ян, Джоанн Р. Луптон, Нэнси Д. Тернер (2004). «Метаболизм глутатиона и его значение для здоровья» . Журнал питания . 134 (3): 489–92. DOI : 10.1093 / JN / 134.3.489 . PMID 14988435 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  7. ^ Копли SD, Dhillon JK (29 апреля 2002). «Боковой перенос генов и параллельная эволюция в истории генов биосинтеза глутатиона» . Геномная биология . 3 (5): research0025. DOI : 10.1186 / GB-2002-3-5-research0025 . PMC 115227 . PMID 12049666 .  
  8. ^ Wonisch W, Schaur RJ (2001). «Глава 2: Химия глутатиона» . In Grill D, Tausz T, De Kok L (ред.). Значение глутатиона в адаптации растений к окружающей среде . Springer. ISBN 978-1-4020-0178-9 - через Google Книги.
  9. Перейти ↑ Pastore A, Piemonte F, Locatelli M, Lo Russo A, Gaeta LM, Tozzi G, Federici G (август 2001). «Определение общего, восстановленного и окисленного глутатиона в крови у детей» . Клиническая химия . 47 (8): 1467–9. DOI : 10.1093 / clinchem / 47.8.1467 . PMID 11468240 . 
  10. ↑ Лу SC (май 2013 г.). «Синтез глутатиона» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие вопросы . 1830 (5): 3143–53. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2012.09.008 . PMC 3549305 . PMID 22995213 .  
  11. ^ Халприн KM, Ohkawara A (1967). «Измерение глутатиона в эпидермисе человека с помощью глутатионредуктазы». Журнал следственной дерматологии . 48 (2): 149–52. DOI : 10.1038 / jid.1967.24 . PMID 6020678 . 
  12. ^ Коуто N, N Malys, Гэскелл SJ, парикмахера J (июнь 2013 г. ). «Разделение и оборот глутатионредуктазы из Saccharomyces cerevisiae: протеомный подход». Журнал протеомных исследований . 12 (6): 2885–94. DOI : 10.1021 / pr4001948 . PMID 23631642 . 
  13. ^ Майкл Браунли (2005). «Патобиология диабетических осложнений: объединяющий механизм» . Диабет . 54 (6): 1615–25. DOI : 10.2337 / diabetes.54.6.1615 . PMID 15919781 . 
  14. ^ Даль-Донны, Изабелла; Росси, Раньери; Коломбо, Грациано; Джустарини, Даниэла; Милзани, Альдо (2009). «S-глутатионилирование белков: регуляторный механизм от бактерий к человеку». Направления биохимических наук . 34 (2): 85–96. DOI : 10.1016 / j.tibs.2008.11.002 . PMID 19135374 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  15. ^ Dringen R (декабрь 2000). «Метаболизм и функции глутатиона в мозге». Прогресс нейробиологии . 62 (6): 649–71. DOI : 10.1016 / s0301-0082 (99) 00060-X . PMID 10880854 . S2CID 452394 .  
  16. ^ Шольц, RW. Грэм К.С. Гумприхт Э. Редди СС. (1989). «Механизм взаимодействия витамина Е и глутатиона в защите от перекисного окисления липидов мембран». Ann NY Acad Sci . 570 (1): 514–7. Bibcode : 1989NYASA.570..514S . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1989.tb14973.x .
  17. ^ Хьюз RE (1964). «Снижение дегидроаскорбиновой кислоты тканями животных». Природа . 203 (4949): 1068–9. Bibcode : 1964Natur.203.1068H . DOI : 10.1038 / 2031068a0 . PMID 14223080 . S2CID 4273230 .  
  18. ↑ Ha SB, Smith AP, Howden R, Dietrich WM, Bugg S, O'Connell MJ, Goldsbrough PB, Cobbett CS (июнь 1999). «Гены фитохелатинсинтазы из Arabidopsis и дрожжей Schizosaccharomyces pombe » . Растительная клетка . 11 (6): 1153–64. DOI : 10.1105 / tpc.11.6.1153 . JSTOR 3870806 . PMC 144235 . PMID 10368185 .   
  19. ^ Грант CM (2001). «Роль систем глутатион / глутаредоксин и тиоредоксин в росте дрожжей и ответ на стрессовые условия». Молекулярная микробиология . 39 (3): 533–41. DOI : 10.1046 / j.1365-2958.2001.02283.x . PMID 11169096 . 
  20. ^ Хейс, Джон Д .; Фланаган, Джек У .; Джоуси, Ян Р. (2005). «Трансферазы глутатиона». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 51–88. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095857 . PMID 15822171 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  21. ^ Steullet P, Neijt HC, CUENOD M, Do KQ (февраль 2006). «Нарушение синаптической пластичности и гипофункция рецепторов NMDA, вызванная дефицитом глутатиона: актуальность для шизофрении». Неврология . 137 (3): 807–19. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.014 . PMID 16330153 . S2CID 1417873 .  
  22. ^ а б Варга V, Дженей З., Янаки Р., Сарансаари П., Оя СС (сентябрь 1997 г.). «Глутатион является эндогенным лигандом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) и 2-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионата (AMPA) головного мозга крысы». Нейрохимические исследования . 22 (9): 1165–71. DOI : 10,1023 / A: 1027377605054 . PMID 9251108 . S2CID 24024090 .  
  23. ^ Janáky R, Ogita K, Pasqualotto Б.А., Бэн JS, Ой SS, Йонеды Y, Шоу CA (сентябрь 1999). «Глутатион и передача сигнала в ЦНС млекопитающих» . Журнал нейрохимии . 73 (3): 889–902. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1999.0730889.x . PMID 10461878 . 
  24. ^ Ой С.С., Janáky Р, Варга В, Р Saransaari (2000). «Модуляция функций рецептора глутамата глутатионом». Neurochemistry International . 37 (2–3): 299–306. DOI : 10.1016 / S0197-0186 (00) 00031-0 . PMID 10812215 . S2CID 44380765 .  
  25. ^ Freitas HR, Ferraz G, Ferreira GC, Ribeiro-Resende VT, Chiarini LB, do Nascimento JL, Matos Oliveira KR, Pereira Tde L, Ferreira LG, Kubrusly RC, Faria RX, Herculano AM, Reis RA (14 апреля 2016 г.). "Глутатион-индуцированные изменения кальция в глиальных клетках сетчатки курицы" . PLOS ONE . 11 (4): e0153677. Bibcode : 2016PLoSO..1153677F . DOI : 10.1371 / journal.pone.0153677 . PMC 4831842 . PMID 27078878 .  
  26. ↑ Freitas HR, Reis RA (1 января 2017 г.). «Глутатион индуцирует высвобождение ГАМК посредством активации P2X7R на Мюллеровской глии» . Нейрогенез . 4 (1): e1283188. DOI : 10.1080 / 23262133.2017.1283188 . PMC 5305167 . PMID 28229088 .  
  27. ^ Noctor G, Фойе CH (июнь 1998). «Аскорбат и глутатион: держать активный кислород под контролем». Ежегодный обзор физиологии растений и молекулярной биологии растений . 49 (1): 249–279. DOI : 10.1146 / annurev.arplant.49.1.249 . PMID 15012235 . 
  28. ↑ Ha SB, Smith AP, Howden R, Dietrich WM, Bugg S, O'Connell MJ, Goldsbrough PB, Cobbett CS (июнь 1999). «Гены фитохелатинсинтазы из Arabidopsis и дрожжей Schizosaccharomyces pombe» . Растительная клетка . 11 (6): 1153–64. DOI : 10.1105 / tpc.11.6.1153 . PMC 144235 . PMID 10368185 .  
  29. ^ Parisy В, Poinssot В, Owsianowski л, Buchala А, Глейзбрук Дж, Мош F (январь 2007 г.). «Идентификация PAD2 как гамма-глутамилцистеинсинтетазы подчеркивает важность глутатиона в устойчивости Arabidopsis к болезням» (PDF) . Заводской журнал . 49 (1): 159–72. DOI : 10.1111 / j.1365-313X.2006.02938.x . PMID 17144898 .  
  30. ^ Rouhier N, Lemaire SD, Jacquot JP (2008). «Роль глутатиона в фотосинтезирующих организмах: новые функции глутаредоксинов и глутатионилирования». Ежегодный обзор биологии растений . 59 (1): 143–66. DOI : 10.1146 / annurev.arplant.59.032607.092811 . PMID 18444899 . 
  31. Перейти ↑ Allen J, Bradley RD (сентябрь 2011 г.). «Влияние перорального приема глутатиона на биомаркеры системного окислительного стресса у людей-добровольцев» . Журнал альтернативной и дополнительной медицины . 17 (9): 827–33. DOI : 10,1089 / acm.2010.0716 . PMC 3162377 . PMID 21875351 .  
  32. ^ WITSCHI А, Редди S, Stofer В, Лаутербург ВН (1992). «Системная доступность орального глутатиона». Европейский журнал клинической фармакологии . 43 (6): 667–9. DOI : 10.1007 / bf02284971 . PMID 1362956 . S2CID 27606314 .  
  33. ^ Зарка, Мартин Хани; Мост, Уоллес Джон (2017). «Пероральное введение γ-глутамилцистеина увеличивает уровни внутриклеточного глутатиона выше гомеостаза в рандомизированном пилотном исследовании на людях» . Редокс-биология . 11 : 631–636. DOI : 10.1016 / j.redox.2017.01.014 . PMC 5284489 . PMID 28131081 .  
  34. ^ "Монография ацетилцистеина для профессионалов - Drugs.com" .
  35. Перейти ↑ Zhang J, Zhou X, Wu W, Wang J, Xie H, Wu Z (2017). «Регенерация глутатиона α-липоевой кислотой через сигнальный путь Nrf2 / ARE снижает токсичность клеток HepG2, индуцированную кадмием». Environ Toxicol Pharmacol . 51 : 30–37. DOI : 10.1016 / j.etap.2017.02.022 . PMID 28262510 . 
  36. ^ Garcion E, Wion-Barbot N, Montero-Menei CN, Berger F, Wion D (апрель 2002). «Новые сведения о функциях витамина D в нервной системе». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 13 (3): 100–5. DOI : 10.1016 / S1043-2760 (01) 00547-1 . PMID 11893522 . S2CID 19010892 .  
  37. ^ Ван Гронинген L, S Opdenoordt, ван Зорг A, D Telting, Гизно А, де Бур H (апрель 2010). «Рекомендации по загрузочной дозе холекальциферола для взрослых с дефицитом витамина D» . Европейский журнал эндокринологии . 162 (4): 805–11. DOI : 10,1530 / EJE-09-0932 . PMID 20139241 . 
  38. ^ Либер CS (ноябрь 2002). «S-аденозил-L-метионин: его роль в лечении заболеваний печени» . Американский журнал клинического питания . 76 (5): 1183С – 7С. DOI : 10.1093 / ajcn / 76.5.1183s . PMID 12418503 . 
  39. ^ Vendemiale G, Altomare Е, Trizio Т, Ле грацие С, Ди Падуя С, Салерно МТ, Carrieri В, Albano O (май 1989 г.). «Эффекты перорального S-аденозил-L-метионина на глутатион в печени у пациентов с заболеваниями печени». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 24 (4): 407–15. DOI : 10.3109 / 00365528909093067 . PMID 2781235 . 
  40. ^ Loguercio C, Nardi G, Argenzio F, Aurilio C, E Petrone, Grella A, Del Vecchio Бланко C, Кольторти M (сентябрь 1994). «Влияние введения S-аденозил-L-метионина на уровни цистеина и глутатиона в красных кровяных тельцах у пациентов-алкоголиков с заболеваниями печени и без». Алкоголь и алкоголизм . 29 (5): 597–604. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.alcalc.a045589 . PMID 7811344 . 
  41. ^ Droge W, E Holm (ноябрь 1997). «Роль цистеина и глутатиона в ВИЧ-инфекции и других заболеваниях, связанных с истощением мышц и иммунологической дисфункцией». Журнал FASEB . 11 (13): 1077–89. DOI : 10.1096 / fasebj.11.13.9367343 . PMID 9367343 . 
  42. ^ Tateishi Н, Higashi Т, Шинья S, Нарусэ А, Сакамото Y (январь 1974). «Исследования по регулированию уровня глутатиона в печени крыс» . Журнал биохимии . 75 (1): 93–103. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a130387 . PMID 4151174 . 
  43. ^ Meyer AJ, май MJ, Fricker M (июль 2001). «Количественное измерение глутатиона в клетках Arabidopsis in vivo» . Заводской журнал . 27 (1): 67–78. DOI : 10.1046 / j.1365-313x.2001.01071.x . PMID 11489184 . S2CID 21015139 .  
  44. ^ СЕБАСТИЯ Дж, Cristòfol Р, Мартин М, Родригес-Farre Е, Sanfeliu С (январь 2003 г.). «Оценка флуоресцентных красителей для измерения внутриклеточного содержания глутатиона в первичных культурах человеческих нейронов и нейробластомы SH-SY5Y» . Цитометрия. Часть A . 51 (1): 16–25. DOI : 10.1002 / cyto.a.10003 . PMID 12500301 . S2CID 24681280 .  
  45. ↑ Lantz RC, Lemus R, Lange RW, Karol MH (апрель 2001 г.). «Быстрое снижение внутриклеточного глутатиона в эпителиальных клетках бронхов человека, подверженных профессиональным уровням толуолдиизоцианата» . Токсикологические науки . 60 (2): 348–55. DOI : 10.1093 / toxsci / 60.2.348 . PMID 11248147 . 
  46. ^ Jiang X, Yu Y, Chen J, Zhao M, Chen H, Song X, Matzuk AJ, Carroll SL, Tan X, Sizovs A, Cheng N, Wang MC, Wang J (март 2015). «Количественная визуализация глутатиона в живых клетках с использованием основанного на обратимой реакции ратиометрического флуоресцентного зонда» . ACS Химическая биология . 10 (3): 864–74. DOI : 10.1021 / cb500986w . PMC 4371605 . PMID 25531746 .  
  47. ↑ Jiang X, Chen J, Bajić A, Zhang C, Song X, Carroll SL, Cai ZL, Tang M, Xue M, Cheng N, Schaaf CP, Li F, MacKenzie KR, Ferreon AC, Xia F, Wang MC, Maletić -Саватич М., Ван Дж. (Июль 2017 г.). «Количественное отображение глутатиона» . Nature Communications . 8 : 16087. DOI : 10.1038 / ncomms16087 . PMC 5511354 . PMID 28703127 .  
  48. ↑ Chen J, Jiang X, Zhang C, MacKenzie KR, Stossi F, Palzkill T, Wang MC, Wang J (2017). «Флуоресцентный зонд на основе обратимой реакции для визуализации динамики глутатиона в митохондриях в реальном времени» . Датчики СКУД . 2 (9): 1257–1261. DOI : 10.1021 / acssensors.7b00425 . PMC 5771714 . PMID 28809477 .  
  49. ^ Майер AJ, Brach Т, Марти л, Kreye S, Rouhier N, Жако JP, Ад R (декабрь 2007 г.). «Редокс-чувствительный GFP в Arabidopsis thaliana является количественным биосенсором окислительно-восстановительного потенциала окислительно-восстановительного буфера клеточного глутатиона» . Заводской журнал . 52 (5): 973–86. DOI : 10.1111 / j.1365-313X.2007.03280.x . PMID 17892447 . 
  50. ^ Maulucci G, Лабате В, Мел М, Panieri Е, G Arcovito, Галеотти~d Т, Остергаард Н, Винтер JR, Де Спириты М, пани G (октябрь 2008 г.). «Визуализация с высоким разрешением окислительно-восстановительной передачи сигналов в живых клетках через чувствительный к окислению желтый флуоресцентный белок». Научная сигнализация . 1 (43): пл3. DOI : 10.1126 / scisignal.143pl3 . PMID 18957692 . S2CID 206670068 .  
  51. ^ Giustarini D, Даль-Донн I, Milzani A, Fanti P, Росси R (сентябрь 2013). «Анализ GSH и GSSG после дериватизации с N-этилмалеимидом». Протоколы природы . 8 (9): 1660–9. DOI : 10.1038 / nprot.2013.095 . PMID 23928499 . S2CID 22645510 .  
  52. ^ Schwarzländer M, Dick T, Meyer AJ, Morgan B (апрель 2016). «Анализ биологии окислительно-восстановительного потенциала с использованием флуоресцентных белковых сенсоров». Антиоксиданты и редокс-сигналы . 24 (13): 680–712. DOI : 10.1089 / ars.2015.6266 . PMID 25867539 . 
  53. ^ Dröge, Wulf; Брейткройц, Рауль (2000). «Глутатион и иммунная функция» . Труды Общества питания . 59 (4): 595–600. DOI : 10.1017 / S0029665100000847 . ISSN 0029-6651 . PMID 11115795 .  
  54. ^ Exner, R .; Wessner, B .; Manhart, N .; Рот, Э. (28 июля 2000 г.). «Лечебный потенциал глутатиона». Wiener Klinische Wochenschrift . 112 (14): 610–616. ISSN 0043-5325 . PMID 11008322 .  
  55. Перейти ↑ Lang, Calvin A. (2001). «Влияние глутатиона на здоровье и долголетие». Журнал антивозрастной медицины . 4 (2): 137–144. DOI : 10.1089 / 10945450152466189 . ISSN 1094-5458 . 
  56. ^ Townsend, Danyelle M .; Тью, Кеннет Д.; Тапиеро, Хаим (2003). «Важность глутатиона в болезнях человека» . Биомедицина и фармакотерапия . 57 (3–4): 145–155. DOI : 10.1016 / S0753-3322 (03) 00043-X . PMC 6522248 . PMID 12818476 .  
  57. ^ Ву, Гояо; Фанг, Юнь-Чжун; Ян, Шэн; Lupton, Joanne R .; Тернер, Нэнси Д. (1 марта 2004 г.). «Метаболизм глутатиона и его значение для здоровья» . Журнал питания . 134 (3): 489–492. DOI : 10.1093 / JN / 134.3.489 . ISSN 0022-3166 . PMID 14988435 .  
  58. ^ Franco, R .; Schoneveld, OJ; Паппа, А .; Панайотидис, Мичиган (2007). «Центральная роль глутатиона в патофизиологии болезней человека». Архив физиологии и биохимии . 113 (4–5): 234–258. DOI : 10.1080 / 13813450701661198 . ISSN 1381-3455 . PMID 18158646 . S2CID 35240599 .   
  59. ^ Баллатори, Наззарено; Krance, Suzanne M .; Нотенбум, Сильвия; Ши, Шуцзе; Тиеу, Ким; Хаммонд, Кристин Л. (1 марта 2009 г.). «Нарушение регуляции глутатиона, этиология и прогрессирование заболеваний человека» . Биологическая химия . 390 (3): 191–214. DOI : 10.1515 / BC.2009.033 . ISSN 1437-4315 . PMC 2756154 . PMID 19166318 .   
  60. ^ Форман, Генри Джей; Чжан, Хунцяо; Ринна, Алессандра (2009). «Глутатион: обзор его защитных функций, измерения и биосинтеза» . Молекулярные аспекты медицины . 30 (1–2): 1–12. DOI : 10.1016 / j.mam.2008.08.006 . PMC 2696075 . PMID 18796312 .  
  61. ^ Пиццорно, Джозеф Э .; Кацингер, Джозеф Дж. (1 сентября 2012 г.). «Глутатион: физиологическая и клиническая значимость». Журнал восстановительной медицины . 1 (1): 24–37. DOI : 10,14200 / jrm.2012.1.1002 . ISSN 2165-7971 . 
  62. ^ Тески, Гарретт; Авраам, Рахиль; Цао, Жоцюн; Гюрджян, Каро; Исламоглу, Хикрет; Лусеро, Мариана; Мартинес, Эндрю; Паредес, Эрик; Салаис, Оскар (2018), «Глутатион как маркер заболеваний человека», Успехи в клинической химии , Elsevier, 87 : 141–159, doi : 10.1016 / bs.acc.2018.07.004 , ISBN 978-0-12-815203-4, PMID  30342710
  63. ^ Balendiran GK, Dabur R, Fraser D (2004). «Роль глутатиона при раке». Биохимия и функции клетки . 22 (6): 343–52. DOI : 10.1002 / cbf.1149 . PMID 15386533 . S2CID 26950450 .  
  64. ^ Виска A, епископ CT, Hilton SC, Хадсон VM (2008). «Улучшение клинических маркеров у пациентов с МВ, использующих режим с пониженным содержанием глутатиона: неконтролируемое обсервационное исследование». Журнал кистозного фиброза . 7 (5): 433–6. DOI : 10.1016 / j.jcf.2008.03.006 . PMID 18499536 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  65. Перейти ↑ Bishop C, Hudson VM, Hilton SC, Wilde C (январь 2005 г.). «Пилотное исследование влияния ингаляционного забуференного восстановленного глутатиона на клинический статус пациентов с муковисцидозом». Сундук . 127 (1): 308–17. DOI : 10.1378 / сундук.127.1.308 . PMID 15653998 . 
  66. ^ Мандал PK, Трипатхи M, Sugunan S (январь 2012). «Окислительный стресс мозга: обнаружение и картирование антиоксидантного маркера« Глутатион »в различных областях мозга здоровых мужчин / женщин, пациентов с MCI и болезнью Альцгеймера с использованием неинвазивной магнитно-резонансной спектроскопии». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 417 (1): 43–48. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2011.11.047 . PMID 22120629 . 
  67. Перейти ↑ Mandal PK, Saharan, S, Tripathi M, Murari G (октябрь 2015 г.). «Уровни глутатиона в головном мозге - новый биомаркер умеренного когнитивного нарушения и болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия . 78 (10): 702–710. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2015.04.005 . PMID 26003861 . S2CID 10187959 .  
  68. ^ Риго Дж, Cheynier В, Souquet Дж, Moutounet М (1991). «Влияние состава сусла на кинетику фенольного окисления» . Журнал продовольственной науки и сельского хозяйства . 57 (1): 55–63. DOI : 10.1002 / jsfa.2740570107 .
  69. ^ Vallverdú-Queralt А, Verbaere А, Meudec Е, Cheynier В, Зоммерер Н (январь 2015). «Простой метод количественного определения GSH, GSSG, GRP и гидроксикоричной кислоты в винах с помощью UPLC-MRM-MS». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 63 (1): 142–9. DOI : 10.1021 / jf504383g . PMID 25457918 . 
  70. ^ а б Малати, М; Таппа, DM (2013). «Агенты для системного отбеливания / осветления кожи: какие доказательства?» . Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии . 79 (6): 842–6. DOI : 10.4103 / 0378-6323.120752 . PMID 24177629 . 
  71. ^ Dilokthornsakul, W; Дхиппайом, Т; Дилокторнсакул, П (июнь 2019). «Клинический эффект глутатиона на цвет кожи и другие родственные кожные заболевания: систематический обзор». Журнал косметической дерматологии . 18 (3): 728–737. DOI : 10.1111 / jocd.12910 . PMID 30895708 . 
  72. ^ Сонталия, Сидхарт; Даулатабад, Дипашри; Саркар, Рашми (2016). «Глутатион как средство для отбеливания кожи: факты, мифы, доказательства и противоречия» . Индийский J. Dermatol. Венереол. Лепрол . 82 (3): 262–72. DOI : 10.4103 / 0378-6323.179088 . PMID 27088927 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Билинский Л.М., Reed MC, Nijhout HF (июль 2015 г.). «Роль скелетных мышц в метаболизме глутатиона в печени при передозировке ацетаминофена» . Журнал теоретической биологии . 376 : 118–33. DOI : 10.1016 / j.jtbi.2015.04.006 . PMC  4431659 . PMID  25890031 . Краткое содержание - Журнал ALN (24 июня 2015 г.).
  • Древет-младший (май 2006 г.). «Антиоксидантное семейство глутатионпероксидазы и сперматозоиды: сложная история». Молекулярная и клеточная эндокринология . 250 (1–2): 70–9. DOI : 10.1016 / j.mce.2005.12.027 . PMID  16427183 . S2CID  27303332 .
  • Wu G, Fang YZ, Yang S, Lupton JR, Turner ND (март 2004 г.). «Метаболизм глутатиона и его значение для здоровья» . Журнал питания . 134 (3): 489–92. DOI : 10.1093 / JN / 134.3.489 . PMID  14988435 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Глутатион связаны с белками в PDB
  • Факторы риска
  • Глутатион и здоровье