Переносчик мочевины - это мембранный транспортный белок , транспортирующий мочевину . У людей и других млекопитающих есть два типа транспортных белков мочевины: UT-A и UT-B. Белки UT-A важны для почечной обработки мочевины и производятся путем альтернативного сплайсинга гена SLC14A2 . [1] Транспорт мочевины в почках регулируется вазопрессином . [2]
UT | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
Символ | UT | |||||||
Pfam | PF03253 | |||||||
ИнтерПро | IPR004937 | |||||||
TCDB | 1.A.28 | |||||||
OPM суперсемейство | 13 | |||||||
Белок OPM | 3k3f | |||||||
|
Структура белка транспортного семейства мочевины из Desulfovibrio vulgaris была определена с помощью рентгеновской кристаллографии . [3] Эта структура имеет путь через мембрану, который аналогичен таковому у белков ионных каналов , что объясняет способность белков, транспортирующих мочевину, перемещаться через мембрану со скоростью до одного миллиона молекул мочевины в секунду.
Переносчики мочевины могут подавляться действием аналогов мочевины, таких как тиомочевина, и гликозидов, таких как флоретин . [4] Их ингибирование приводит к диурезу из-за осмоса, вызванного мочевиной в собирательных протоках почек . [5]
Типы
У млекопитающих существует два гена транспортера мочевины : UT-A ( SLC14A2 ) и UT-B ( SLC14A1 ). Множественные изоформы белка, полученные из каждого гена, продуцируются альтернативным сплайсингом и альтернативными промоторами . [5]
UT-A1
Мочевина транспортер А1 транспортирует мочевину через апикальную мембрану во внутриклеточное пространство просветных клеток в внутреннем медуллярном собирающем протоке из почек . UT-1 активируется ADH , но является пассивным транспортером. Он реабсорбирует до 70% исходной отфильтрованной загрузки мочевины. [5]
UT-A2
Мочевина Транспортер 2 транспортов мочевина через апикальную мембрану в просвете пространства клеток в тонком контуре нисходящей Генле из почек . [5]
UT-A3
Транспортер мочевины 3 транспортирует мочевину в интерстиций внутреннего медуллярного собирающего протока. [6]
UT-A4
Переносчик мочевины 4 был обнаружен в мозговом веществе почки крысы, но не мыши. [6]
UT-A5
Переносчик мочевины 5 экспрессируется не в почках, а в яичках. [6]
UT-B
УТ-В широко экспрессируется и был изучен в эритроцитах , [7] почки , кишечника , [8] и в гематоэнцефалический барьер . [9] Ген SLC14A1 кодирует белок UT-B. UT-B экспрессируется в базолатеральной и апикальной областях нисходящей прямой кишки . [5]
Рекомендации
- ^ Maciver B, Smith CP, Hill WG, Zeidel ML (апрель 2008). «Функциональная характеристика переносчиков мочевины мыши UT-A2 и UT-A3, экспрессированных в очищенных плазматических мембранах ооцитов Xenopus laevis» . Являюсь. J. Physiol. Renal Physiol . 294 (4): F956–64. DOI : 10,1152 / ajprenal.00229.2007 . PMID 18256317 .
- ^ Сэндс Дж. М., Блаунт М. А., Кляйн Д. Д. (2011). «Регулирование почечного транспорта мочевины с помощью вазопрессина» . Пер. Являюсь. Clin. Climatol. Доц . 122 : 82–92. PMC 3116377 . PMID 21686211 .
- ^ Левин Э.Дж., Квик М., Чжоу М. (декабрь 2009 г.). «Кристаллическая структура бактериального гомолога почечного переносчика мочевины» . Природа . 462 (7274): 757–61. Bibcode : 2009Natur.462..757L . DOI : 10,1038 / природа08558 . PMC 2871279 . PMID 19865084 .
- ^ Chou CL, Knepper MA (сентябрь 1989 г.). «Ингибирование транспорта мочевины во внутреннем мозговом собирательном канале флоретином и аналогами мочевины». Являюсь. J. Physiol . 257 (3 Pt 2): F359–65. DOI : 10.1152 / ajprenal.1989.257.3.F359 . PMID 2506765 .
- ^ а б в г д Фентон Р.А., Неппер М.А. (март 2007 г.). «Мочевина и функция почек в 21 веке: выводы от мышей с нокаутом» . Варенье. Soc. Нефрол . 18 (3): 679–88. DOI : 10,1681 / ASN.2006101108 . PMID 17251384 .
- ^ а б в Фентон Р.А. (2005). «Транспортер карбамида УТ-А». Страницы молекул природы UCSD . 18 : 679. DOI : 10.1038 / mp.a002589.01 .
- ^ Ян Б., Веркман А.С. (сентябрь 2002 г.). «Анализ мышей с двойным нокаутом, лишенных аквапорина-1 и переносчика мочевины UT-B. Доказательства того, что UT-B-облегченный транспорт воды в эритроцитах» . J. Biol. Chem . 277 (39): 36782–6. DOI : 10.1074 / jbc.M206948200 . PMID 12133842 .
- ^ Коллинз Д., Уинтер, округ Колумбия, Хоган А.М., Ширмер Л., Бэрд А.В., Стюарт Г.С. (март 2010 г.). «Дифференциальное содержание белка и функция переносчиков мочевины UT-B в толстой кишке человека» . Являюсь. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol . 298 (3): G345–51. DOI : 10,1152 / ajpgi.00405.2009 . PMC 3774180 . PMID 19926813 .
- ^ Далин А., Роял Дж., Хоманн Дж. Г., Ван Дж. (Май 2009 г.). «Профилирование экспрессии семейства гена растворенного носителя в мозге мышей» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 329 (2): 558–70. DOI : 10,1124 / jpet.108.149831 . PMC 2672879 . PMID 19179540 .