Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
SEM-лимфоциты (клетки uNK во время беременности составляют 70% лимфоцитов)

Клетки естественных киллеров матки (uNK) составляют примерно 70% материнских лимфоцитов во время беременности, занимая как базальную децидуальную оболочку эндометрия в месте имплантации, так и мезометриальный лимфоидный агрегат беременных (MLAp), окружающий кровеносные сосуды, снабжающие плаценту. Это число достигает пика на ранних сроках беременности, но снижается во время родов. [1]

Морфология [ править ]

Общие [ править ]

В большинстве исследований uNK используются мышиные клетки для моделирования человеческого эквивалента: если не указано иное, в этом разделе рассматриваются только мышиные uNK. УНК представляют собой большие, зернистые, округлые или овальные лимфоциты. При микроскопическом исследовании они могут иметь один или несколько цитоплазматических выступов и / или быть двуядерными. Обычно они содержат эозинофильные гранулы, которые окрашиваются ПАСК в темный цвет, что указывает на присутствие гликопротеинов . Эти гранулы обычно кажутся правильными (но некоторые могут иметь неправильную форму), и они увеличиваются в размере и количестве примерно до 2 недель беременности. Гранулы различаются между видами, при этом uNK-клетки крысы имеют большее количество мелких гранул, чем мышиные клетки. Морфология uNK крысы также отличается от мыши из-за частого появления миелина.внутри гранул. У всех видов в качестве активных клеток они имеют множество выдающихся органелл, включая митохондрии , хорошо развитый аппарат Гольджи , свободные рибосомы и грубую эндоплазматическую сеть . [2]

Рецепторы и поверхностные белки [ править ]

Человеческие uNK имеют много общих поверхностных рецепторов и белков циркулирующих клеток Natural Killer (cNK), демонстрируя высокие уровни CD94 и CD56. Однако они обладают уникальным профилем экспрессии определенных белков, в частности CD9, CD103 (интегрина) и киллерных иммуноглобулиноподобных рецепторов (KIR). [3] Примечательно, что мышиные модели предполагают, что у них отсутствуют CD16 и L-селектин, белки, которые присутствуют в pNK. [1] В мембране uNK-клеток также присутствуют семейства интегринов (α5β1, α4β1 и α6β1), связывание которых (лигандами фибронектином, VCAM-1 и ламинином соответственно) вызывает определенные uNK-специфические эффекты (см. «Функции клетки uNK '). Как и cNK, uNK также экспрессируют гены ILT (иммуноглобулиноподобные транскрипты) и недавно обнаруженные NCR (рецепторы естественной цитотоксичности).[3]

Происхождение [ править ]

У людей популяция клеток uNK является низкой во время пролиферативной фазы менструального цикла. Количество uNK-клеток увеличивается после овуляции за счет миграции циркулирующих NK-клеток, а также дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток. Популяция NK-клеток в ткани матки сохранится только в случае наступления беременности. [4]

Происхождение клеток uNK во время беременности   [ править ]

Основываясь на исследованиях с использованием моделей на мышах, предполагается , что как резидентные в ткани клетки Natural Killer (NK), так и клетки cNK вносят вклад в популяцию клеток uNK во время беременности. Было высказано предположение, что происхождение uNK-клеток происходит в двух фазах в зависимости от стадии ремоделирования ткани матки. В начале децидуализации происходит местная пролиферация резидентных в ткани NK-клеток с небольшим вовлечением циркулирующих NK-клеток. Во время формирования плаценты (плацентации) задействуются циркулирующие NK-клетки. [5]

Функции [ править ]

uNK-клетки играют важную роль во время беременности как у людей, так и у мышей. Однако, в отличие от NK-клеток, uNK не играют фундаментальной роли во врожденной иммунной системе и, следовательно, не являются цитотоксическими. [6]  На протяжении всей беременности матка адаптируется к процессу роста плода. Исследования на мышах показали, что uNK играет ключевую роль в этом ремоделировании. Во время ремоделирования спиральные артерии претерпевают структурные изменения, чтобы обеспечить достаточное количество питательных веществ для обеспечения растущего плода. Было также обнаружено, что у мышей uNK-клетки продуцируют факторы, способствующие росту, которые важны на раннем этапе развития до полного формирования плаценты . [5]

Локализация [ править ]

uNK накапливаются во время беременности, и считается, что это результат двухволнового процесса, начинающегося с пролиферации резидентных в ткани естественных клеток-киллеров (trNK) в децидуальной оболочке, с минимальным вкладом в этот пул от циркулирующих естественных клеток-киллеров (cNK ) из кровотока. Считается, что позже во время плацентации cNK участвуют в ремоделировании сосудов . Эти клетки привлекаются к матке во время беременности независимо от хемокиновых рецепторов CCR-2 и CCR-5 [5], несмотря на то, что они важны для включения других воспалительных реакций, и точный метод их возвращения еще предстоит понять. [7]

Роль в болезни [ править ]

uNK секретируют цитокины, способствующие инвазии трофобластов (IL-8 и IP-10), и различные ангиогенные факторы, необходимые для ремоделирования материнских спинномозговых артерий, чтобы поддерживать достаточную перфузию плаценты на более поздних сроках беременности. Если это не произойдет, это может привести к выкидышу или преэклампсии. [8]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Крой, Б. Энн; Он, Хонг; Эсадег, Суад; Вэй, Цинся; Маккартни, Дэниел; Чжан, Цзяньхун; Боржиховски, Анджела; Ашкар, Али А .; Блэк, Гордан П .; Evans, Sharon S .; Чантакру, Сирирак (август 2003 г.). «Естественные клетки-киллеры матки: понимание их клеточной и молекулярной биологии с помощью моделирования на мышах» . Репродукция (Кембридж, Англия) . 126 (2): 149–160. DOI : 10,1530 / rep.0.1260149 . ISSN  1470-1626 . PMC  2967520 . PMID  12887272 .
  2. ^ Крой, Б. Энн; Кисо, Ясуо (1993-06-15). «Гранулированные клетки метриальной железы: подмножество естественных клеток-киллеров беременной матки мыши». Микроскопические исследования и техника . 25 (3): 189–200. DOI : 10.1002 / jemt.1070250302 . ISSN 1059-910X . PMID 8400420 .  
  3. ^ a b Акар, Нурай; Устунель, Исмаил; Демир, Рамазан (февраль 2011 г.). «Клетки естественных киллеров матки (uNK) и их предназначение во время беременности: обзор». Acta Histochemica . 113 (2): 82–91. DOI : 10.1016 / j.acthis.2009.12.001 . ISSN 1618-0372 . PMID 20047753 .  
  4. ^ Тиручелвам, Ума; Вингфилд, Мэри; О'Фаррелли, Клиона (2015). «Естественные клетки-киллеры: ключевые игроки в эндометриозе». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 74 (4): 291–301. DOI : 10.1111 / aji.12408 . ISSN 1600-0897 . PMID 26104509 .  
  5. ^ a b c Сойка, Дороти К .; Ян, Липин; Ёкояма, Уэйн М. (2019). «Естественные клетки-киллеры матки» . Границы иммунологии . 10 : 960. DOI : 10.3389 / fimmu.2019.00960 . ISSN 1664-3224 . PMC 6504766 . PMID 31118936 .   
  6. ^ Гейнор, Луиза М .; Колуччи, Франческо (2017). «Естественные клетки-киллеры матки: функциональные различия и влияние на беременность у людей и мышей» . Границы иммунологии . 8 : 467. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.00467 . ISSN 1664-3224 . PMC 5402472 . PMID 28484462 .   
  7. ^ Мак, Матиас; Джихак, Йозеф; Симонис, Кристофер; Luckow, Бруно; Праудфут, Аманда Э.И.; Plachý, Jir̆í; Брюль, Хильке; Фринк, Майкл; Андерс, Ханс-Иоахим; Вильхауэр, Фолькер; Пфирстингер, Йохен (01.04.2001). «Экспрессия и характеристика хемокиновых рецепторов CCR2 и CCR5 у мышей» . Журнал иммунологии . 166 (7): 4697–4704. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.7.4697 . ISSN 0022-1767 . PMID 11254730 .  
  8. ^ Cudihy, D .; Ли, Р.В. (01.01.2009). «Патофизиология преэклампсии: современные клинические концепции». Журнал акушерства и гинекологии . 29 (7): 576–582. DOI : 10.1080 / 01443610903061751 . ISSN 0144-3615 . PMID 19757258 .