Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из ВХЛ )
Перейти к навигации Перейти к поиску
«ВХЛ» перенаправляется сюда. Для Высшая Khokkeynaya Лига (ВХЛ, русском : Высшая Хоккейная Лига (ВХЛ) ) хоккейной лиге см Высшая хоккейная лига .
ВХЛ
Белок VHL PDB 1lm8.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4WQO , 1LM8 , 1LQB , 1VCB , 3ZRC , 3ZRF , 3ZTC , 3ZTD , 3ZUN , 4AJY , 4AWJ , 4B95 , 4B9K , 4BKS , 4BKT , 4W9C , 4W9D , 4W9E , 4W9F , 4W9G , 4W9H , 4W9I , 4W9J , 4W9K , 4W9L

Идентификаторы
ПсевдонимыVHL , HRCA1, RCA1, VHL1, pvon опухолевый супрессор Hippel-Lindau
Внешние идентификаторыOMIM : 608537 MGI : 103223 HomoloGene : 465 GeneCards : ВХЛ
Расположение гена ( человек )
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек) [1]
Группа3п25.3Начинать10 141 778 п.н. [1]
Конец10 153 667 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 6 (мышь) [2]
Группа6 E3 | 6 52,81 смНачинать113 623 959 п.н. [2]
Конец113 631 633 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• ГО: 1904264, ГО: 1904822, ГО: 0090622, ГО: 0090302 убиквитин протеин лигазы активности
• транскрипционный фактор связывания
• убиквитин-протеин трансферазы
• GO: связывание белка 0001948
• фермента связывания
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• комплекс VCB
• мембрана
• нуклеоплазма
• эндоплазматический ретикулум
• митохондрия
• ядро клетки
Биологический процесс• регуляция транскрипции ДНК-шаблонные
• стабилизации белка
• негативной регуляция апоптоза процесса
• негативной регуляция транскрипция с РНК - полимераза II промотор
• протеолиз
• положительной регуляции транскрипции ДНК-шаблонных
• положительной регуляции дифференцировки клеток
• клетки морфогенез
• регулированием транскрипция с промотора РНК-полимеразы II в ответ на гипоксию
• негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II в ответ на гипоксию
• негативная регуляция пролиферации клеток
• отрицательная регуляция экспрессии генов
• убиквитинирование белков
• посттрансляционная модификация
• негативная регуляция каскада JAK-STAT
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7428

22346

Ансамбль

ENSG00000134086

ENSMUSG00000033933

UniProt

P40337

P40338

RefSeq (мРНК)

NM_000551
NM_198156
NM_001354723

NM_009507

RefSeq (белок)

NP_000542
NP_937799
NP_001341652
NP_000542.1

NP_033533

Расположение (UCSC)Chr 3: 10.14 - 10.15 МбChr 6: 113.62 - 113.63 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Опухолевый супрессор Гиппеля-Линдау также известный как pVHL является белком , который, в организме человека, кодируется VHL гена . Мутации гена VHL связаны с болезнью фон Хиппеля – Линдау . [5]

Функция [ править ]

Белок, кодируемый геном VHL, является компонентом распознавания субстрата белкового комплекса, который включает элонгин B , элонгин C и кулин-2 , и обладает активностью убиквитинлигазы E3 . Этот комплекс участвует в убиквитинировании и последующей деградации факторов, индуцируемых гипоксией (HIF), которые являются факторами транскрипции, которые играют центральную роль в регуляции экспрессии генов в ответ на изменение уровня кислорода. Субъединица РНК-полимеразы II POLR2G / RPB7, как сообщается, также является мишенью для этого белка. Наблюдались альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы. [6]

Регулирование HIF1α с помощью pVHL. При нормальном уровне кислорода HIF1α связывает pVHL через 2 гидроксилированных остатка пролина и полиубиквитинируется pVHL. Это приводит к его деградации через протеасомы. Во время гипоксии остатки пролина не гидроксилируются, и pVHL не может связываться. HIF1α вызывает транскрипцию генов, содержащих элемент ответа на гипоксию. При заболевании VHL генетические мутации вызывают изменения в белке pVHL, обычно в сайте связывания HIF1α.

Результирующий белок продуцируется в двух формах: белок 18 кДа и белок 30 кДа, который действует как супрессор опухоли . Считается, что основным действием белка VHL является его активность убиквитинлигазы E3, которая приводит к тому, что определенные целевые белки «маркируются» для деградации.

Наиболее изученной из этих мишеней является фактор 1а, индуцируемый гипоксией (HIF1a), фактор транскрипции, который индуцирует экспрессию ряда факторов, связанных с ангиогенезом . [7]

HIF необходимы для роста опухоли, потому что большинство видов рака требует высокой метаболической активности и обеспечивается только структурно или функционально несоответствующей сосудистой сетью. Активация HIF способствует усилению ангиогенеза , что, в свою очередь, способствует увеличению поглощения глюкозы. В то время как HIF в основном активны в условиях гипоксии, VHL-дефектные клетки карциномы почек обнаруживают конститутивную активацию HIF даже в насыщенной кислородом среде.

Понятно, что VHL и HIF тесно взаимодействуют. Во-первых, все мутации почечно-клеточного рака в VHL, которые были протестированы, влияют на способность белка модифицировать HIF. Кроме того, активация HIF может быть обнаружена на самых ранних этапах онкогенеза у пациентов с синдромом VHL. В нормальных клетках в условиях гипоксии HIF1A активируется с небольшой активацией HIF2A. Однако в опухолях баланс HIF1A и HIF2A склоняется в сторону HIF2A. В то время как HIF1A служит проапоптотическим фактором, HIF2A взаимодействует с циклином D1 . Это приводит к увеличению выживаемости из-за более низкой скорости апоптоза и увеличения пролиферации из-за активации циклина D1. [8]Недавний полногеномный анализ связывания HIF при раке почки показал, что HIF1A связывается выше основных генов хорошего прогноза, в то время как HIF2A связывается выше по течению с генами в основном плохого прогноза. Это указывает на то, что распределение факторов транскрипции HIF при раке почки имеет большое значение в определении результатов лечения пациентов. [9]

В нормальной клетке с активным белком VHL альфа HIF регулируется гидроксилированием в присутствии кислорода. Когда присутствуют железо, 2-оксоглутарат и кислород, HIF инактивируется гидроксилазами HIF. Гидроксилирование HIF создает сайт связывания для pVHL (белковый продукт гена VHL). [10] pVHL направляет полиубиквитилирование HIF1A, гарантируя, что этот белок будет расщепляться протеасомой. В условиях гипоксии субъединицы HIF1A накапливаются и связываются с HIFB. Этот гетеродимер HIF представляет собой фактор транскрипции, который активирует гены, кодирующие белки, такие как фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF) и эритропоэтин, белки, которые оба участвуют в ангиогенезе. Клетки с аномальным pVHL неспособны нарушить образование этих димеров и поэтому ведут себя так, как будто они гипоксичны, даже в насыщенной кислородом среде.

HIF также был связан с mTOR , центральным контролером решений о росте. Недавно было показано, что активация HIF может инактивировать mTOR. [11]

HIF может помочь объяснить органо-специфическую природу синдрома VHL. Было высказано предположение, что постоянная активация HIF в любой клетке может привести к раку, но есть избыточные регуляторы HIF в органах, не затронутых синдромом VHL. Эта теория многократно опровергалась, поскольку потеря функции VHL во всех типах клеток приводит к конститутивной активации HIF и его последующим эффектам. Другая теория утверждает, что, хотя во всех клетках потеря VHL приводит к активации HIF, в большинстве клеток это не дает преимущества в пролиферации или выживании. Кроме того, природа мутации в белке VHL приводит к фенотипическим проявлениям в структуре развивающегося рака. Нонсенс или делеционные мутации белка VHL были связаны с VHL 1 типа с низким риском феохромоцитомы(опухоли надпочечников). VHL типа 2 связана с миссенс-мутациями и связана с высоким риском феохромоцитомы. Тип 2 также был дополнительно подразделен в зависимости от риска почечно-клеточного рака. В типах 1, 2A и 2B мутант pVHL дефектен в регуляции HIF, в то время как мутант типа 2C дефектен в регуляции протеинкиназы C. [10] Эти корреляции генотип-фенотип предполагают, что миссенс-мутации pVHL приводят к « усилению функции » белка. [12]

Участие VHL в почечно-клеточном раке может быть объяснено множеством характеристик почечных клеток. Во-первых, они более чувствительны к воздействию факторов роста, создаваемых после активации HIF, чем другие клетки. Во-вторых, связь с циклином D1 (как упоминалось выше) наблюдается только в почечных клетках. Наконец, многие клетки почек обычно работают в условиях гипоксии. Это может дать им пролиферативное преимущество перед другими клетками в гипоксической среде. [10]

Помимо взаимодействия с HIF, белок VHL также может связываться с тубулином . [13] Затем он способен стабилизировать и, таким образом, удлинить микротрубочки. Эта функция играет ключевую роль в стабилизации веретена во время митоза. Удаление VHL вызывает резкое увеличение разориентированных и вращающихся веретен во время митоза. Благодаря еще не известному механизму VHL также увеличивает концентрацию MAD2 , важного белка контрольной точки веретена. Таким образом, потеря VHL приводит к ослаблению контрольной точки и, следовательно, к неправильной сегрегации хромосом и анеуплоидии .

Патология [ править ]

Синдром фон Хиппеля – Линдау (ВХЛ) является доминантно наследуемым наследственным онкологическим синдромом, предрасполагающим к множеству злокачественных и доброкачественных опухолей глаза, головного, спинного мозга, почек, поджелудочной железы и надпочечников. Мутация зародышевой линии этого гена является основой семейного наследования синдрома ВХЛ. Люди с синдромом VHL наследуют одну мутацию в белке VHL, которая вызывает потерю или изменение нормальной функции белка. Со временем спорадические мутации во второй копии белка VHL могут привести к карциномам, в частности гемангиобластомам, поражающим печень и почки, почечным (и вагинальным) светлоклеточным аденокарциномам.

Потеря активности белка VHL приводит к увеличению количества HIF1a и, таким образом, к увеличению уровней ангиогенных факторов, включая VEGF и PDGF . В свою очередь, это приводит к нерегулируемому росту кровеносных сосудов , что является одной из предпосылок опухоли . Кроме того, VHL участвует в поддержании дифференцированного фенотипа в почечных клетках. [8] Более того, эксперименты на культуре клеток VHL - / - показали, что добавление pVHL может вызывать переход от мезенхимы к эпителию . Эти данные свидетельствуют о том, что VHL играет центральную роль в поддержании дифференцированного фенотипа в клетке. [10]

Кроме того, pVHL важен для образования внеклеточного матрикса . [12] Этот белок также может играть важную роль в ингибировании матриксных металлопротеиназ. Эти идеи чрезвычайно важны при метастазировании VHL-дефицитных клеток. При классической болезни VHL одного аллеля дикого типа в VHL, по-видимому, достаточно для поддержания нормальной сердечно-легочной функции. [14]

Лечение [ править ]

Предлагаемые мишени для рака, связанного с VHL, включают мишени пути HIF, такие как VEGF. Ингибиторы рецептора VEGF сорафениб , сунитиниб , пазопаниб и недавно акситиниб были одобрены FDA. [10] Аналоги ингибитора mTOR рапамицина [15] эверолимус и темсиролимус или моноклональное антитело к VEGF бевацизумаб также могут быть вариантом.

Поскольку железо, 2-оксоглутарат и кислород необходимы для инактивации HIF, было высказано предположение, что недостаток этих кофакторов может снизить способность гидроксилаз инактивировать HIF. Недавнее исследование показало, что в клетках с высокой активацией HIF даже в насыщенной кислородом среде происходило обратное действие путем снабжения клеток аскорбатом. [16] Таким образом, витамин С может быть потенциальным средством лечения опухолей, вызванных HIF.

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что опухолевый супрессор фон Хиппеля-Линдау взаимодействует с:

  • CCDC82 ,
  • CUL2 , [17] [18] [19] [20] [21]
  • Филамин , [22] [23]
  • HIF1AN , [24]
  • HIF1A , [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33]]
  • Фактор роста нервов IB , [25]
  • PHF17 , [22]
  • PSMC3 , [27]
  • SAP130 , [17]
  • TCEB1 , [18] [19] [20] [23] [25] [26] [34]
  • TCEB2 , [17] [18] [19] [20] [26] и
  • USP33 . [34]

См. Также [ править ]

  • Связывающий белок фон Хиппеля – Линдау 1

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134086 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033933 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Бен-Skowronek I, Kozaczuk S (2015). «Синдром фон Хиппеля – Линдау» . Гормональные исследования в педиатрии . 84 (3): 145–52. DOI : 10.1159 / 000431323 . PMID 26279462 . 
  6. ^ "Entrez Gene: VHL von Hippel-Lindau опухолевый супрессор" .
  7. ^ Czyzyk-Krzeska MF, Меллер J (апрель 2004). «Подавитель опухолей фон Хиппеля – Линдау: не только палач HIF». Тенденции в молекулярной медицине . 10 (4): 146–9. DOI : 10.1016 / j.molmed.2004.02.004 . PMID 15162797 . 
  8. ^ а б Максвелл, 2005
  9. ^ Салама R, N Массона, Симпсон Р, Sciesielski ЛК, вс М, Tian Ю.М., Ратклифф PJ, Моль DR (2015). «Гетерогенные эффекты активации прямого пути гипоксии при раке почки» . PLOS ONE . 10 (8): e0134645. DOI : 10.1371 / journal.pone.0134645 . PMC 4532367 . PMID 26262842 .  
  10. ^ a b c d e Kaelin WG (январь 2007 г.). "Белок-супрессор опухоли фон Хиппеля-Линдау и светлоклеточная карцинома почек" . Клинические исследования рака . 13 (2 Pt 2): 680–684 с. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1865 . PMID 17255293 . 
  11. ^ Brugarolas J, K Lei, Херли RL, Manning BD, Reiling JH, Хафен E, Witters Л.А., Ellisen ЛМ, Келин WG (декабрь 2004). «Регулирование функции mTOR в ответ на гипоксию с помощью REDD1 и опухолевого супрессорного комплекса TSC1 / TSC2» . Гены и развитие . 18 (23): 2893–904. DOI : 10,1101 / gad.1256804 . PMC 534650 . PMID 15545625 .  
  12. ^ a b Kaelin WG (сентябрь 2002 г.). «Молекулярные основы синдрома наследственного рака ВХЛ». Обзоры природы. Рак . 2 (9): 673–82. DOI : 10.1038 / nrc885 . PMID 12209156 . S2CID 20186415 .  
  13. ^ Lolkema MP, Мехра N, Jorna AS, ван Beest M, Giles RH, Фест EE (декабрь 2004). «Белок-супрессор опухоли фон Хиппеля-Линдау влияет на динамику микротрубочек на периферии клетки». Экспериментальные исследования клеток . 301 (2): 139–46. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2004.07.016 . PMID 15530850 . 
  14. ^ Formenti F, Пиво PA, Крофт QP, Dorrington KL, Gale DP, Лаппин TR, Лукас GS, Махер ER, Maxwell PH, McMullin MF, O'Connor DF, Percy MJ, Pugh CW, Ratcliffe PJ, Смит Т., Talbot Н.П. , Роббинс PA (июнь 2011 г.). «Сердечно-легочная функция при двух нарушениях пути индуцируемого гипоксией фактора (HIF) человека: болезнь фон Хиппеля – Линдау и мутация, вызванная усилением функции HIF-2alpha» . Журнал FASEB . 25 (6): 2001–11. DOI : 10.1096 / fj.10-177378 . PMC 3159892 . PMID 21389259 .  
  15. ^ Келин РГ (сентябрь 2004). "Ген-супрессор опухоли фон Хиппеля-Линдау и рак почки" . Клинические исследования рака . 10 (18 Pt 2): 6290S – 5S. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-sup-040025 . PMID 15448019 . 
  16. ^ Knowles HJ, Равал RR, Harris AL, Ratcliffe PJ (апрель 2003). «Влияние аскорбата на активность фактора, индуцируемого гипоксией в раковых клетках». Исследования рака . 63 (8): 1764–8. PMID 12702559 . 
  17. ^ a b c Menon S, Tsuge T, Dohmae N, Takio K, Wei N (2008). «Ассоциация SAP130 / SF3b-3 с комплексами убиквитин-лигазы Cullin-RING и ее регуляция сигнаносомой COP9» . BMC Biochemistry . 9 : 1. DOI : 10,1186 / 1471-2091-9-1 . PMC 2265268 . PMID 18173839 .  
  18. ^ а б в Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии» . Молекулярная системная биология . 3 : 89. DOI : 10.1038 / msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .  
  19. ^ a b c Ohh M, Takagi Y, Aso T, Stebbins CE, Pavletich NP, Zbar B, Conaway RC, Conaway JW, Kaelin WG (декабрь 1999 г.). «Синтетические пептиды определяют критические контакты между элонгином C, элонгином B и белком фон Хиппеля – Линдау» . Журнал клинических исследований . 104 (11): 1583–91. DOI : 10.1172 / JCI8161 . PMC 481054 . PMID 10587522 .  
  20. ^ a b c Hacker KE, Lee CM, Rathmell WK (2008). Чжан Б. (ред.). «Мутации VHL типа 2B сохраняют сложную форму и функцию VBC» . PLOS ONE . 3 (11): e3801. DOI : 10.1371 / journal.pone.0003801 . PMC 2583047 . PMID 19030229 .  
  21. ^ Kamura Т, Бурьян D, Ян Q, Шмидт С. Л., Лейн WS, Querido Е, Брэнтон РЕ, Shilatifard А, Conaway RC, Conaway JW (август 2001 г.). «Muf1, новый белок с лейцином-повтором, взаимодействующий с Elongin BC, который может собираться с Cul5 и Rbx1 для восстановления убиквитинлигазы» . Журнал биологической химии . 276 (32): 29748–53. DOI : 10.1074 / jbc.M103093200 . PMID 11384984 . 
  22. ^ а б Чжоу М.И., Ван Х., Росс Дж. Дж., Кузьмин И., Сюй Ц., Коэн Х. Т. (октябрь 2002 г.). «Супрессор опухолей фон Хиппеля – Линдау стабилизирует новый растительный гомеодоменный белок Jade-1» . Журнал биологической химии . 277 (42): 39887–98. DOI : 10.1074 / jbc.M205040200 . PMID 12169691 . 
  23. ^ a b Цучия Х, Иседа Т, Хино О (июль 1996 г.). «Идентификация нового белка (VBP-1), связывающегося с продуктом гена-супрессора опухоли фон Хиппеля-Линдау (VHL)». Исследования рака . 56 (13): 2881–5. PMID 8674032 . 
  24. ^ a b Mahon PC, Hirota K, Semenza GL (октябрь 2001 г.). «FIH-1: новый белок, который взаимодействует с HIF-1альфа и VHL, чтобы опосредовать репрессию транскрипционной активности HIF-1» . Гены и развитие . 15 (20): 2675–86. DOI : 10,1101 / gad.924501 . PMC 312814 . PMID 11641274 .  
  25. ^ a b c Kim BY, Kim H, Cho EJ, Youn HD (февраль 2008 г.). «Nur77 активирует HIF-альфа, ингибируя pVHL-опосредованную деградацию» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 40 (1): 71–83. DOI : 10.3858 / emm.2008.40.1.71 . PMC 2679322 . PMID 18305400 .  
  26. ^ a b c Мин Дж. Х., Ян Х, Иван М., Гертлер Ф., Келин В. Г., Павлетич Н. П. (июнь 2002 г.). «Структура комплекса HIF-1alpha -pVHL: узнавание гидроксипролина в передаче сигналов». Наука . 296 (5574): 1886–9. DOI : 10.1126 / science.1073440 . PMID 12004076 . S2CID 19641938 .  
  27. ^ a b Corn PG, McDonald ER, Herman JG , El-Deiry WS (ноябрь 2003 г.). «Tat-связывающий белок-1, компонент протеасомы 26S, вносит вклад в функцию убиквитинлигазы E3 белка фон Хиппеля – Линдау». Генетика природы . 35 (3): 229–37. DOI : 10.1038 / ng1254 . PMID 14556007 . S2CID 22798700 .  
  28. ↑ Li Z, Wang D, Na X, Schoen SR, Messing EM, Wu G (апрель 2003 г.). «Белок VHL рекрутирует новый белок домена KRAB-A для подавления транскрипционной активности HIF-1alpha» . Журнал EMBO . 22 (8): 1857–67. DOI : 10,1093 / emboj / cdg173 . PMC 154465 . PMID 12682018 .  
  29. ^ Танимото К, Макино У, Т Pereira, Poellinger л (август 2000 г.). «Механизм регуляции индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа с помощью белка-супрессора опухоли фон Хиппеля-Линдау» . Журнал EMBO . 19 (16): 4298–309. DOI : 10.1093 / emboj / 19.16.4298 . PMC 302039 . PMID 10944113 .  
  30. ↑ Yu F, White SB, Zhao Q, Lee FS (август 2001). «Связывание HIF-1альфа с VHL регулируется чувствительным к стимулам гидроксилированием пролина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (17): 9630–5. DOI : 10.1073 / pnas.181341498 . PMC 55503 . PMID 11504942 .  
  31. ↑ Jung JE, Kim HS, Lee CS, Shin YJ, Kim YN, Kang GH, Kim TY, Juhnn YS, Kim SJ, Park JW, Ye SK, Chung MH (октябрь 2008 г.). «STAT3 ингибирует деградацию HIF-1альфа за счет pVHL-опосредованного убиквитинирования» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 40 (5): 479–85. DOI : 10.3858 / emm.2008.40.5.479 . PMC 2679355 . PMID 18985005 .  
  32. Перейти ↑ André H, Pereira TS (октябрь 2008 г.). «Идентификация альтернативного механизма деградации индуцируемого гипоксией фактора-1альфа» . Журнал биологической химии . 283 (43): 29375–84. DOI : 10.1074 / jbc.M805919200 . PMC 2662024 . PMID 18694926 .  
  33. ↑ Park YK, Ahn DR, Oh M, Lee T, Yang EG, Son M, Park H (июль 2008 г.). «Донор оксида азота, (+/-) - S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, стабилизирует трансактивный индуцируемый гипоксией фактор-1альфа, ингибируя рекрутинг фон Хиппеля-Линдау и гидроксилирование аспарагина». Молекулярная фармакология . 74 (1): 236–45. DOI : 10,1124 / mol.108.045278 . PMID 18426857 . S2CID 31675735 .  
  34. ^ a b Li Z, Na X, Wang D, Schoen SR, Messing EM, Wu G (февраль 2002 г.). «Убиквитинирование нового деубиквитинирующего фермента требует прямого связывания с опухолевым супрессорным белком фон Хиппеля-Линдау» . Журнал биологической химии . 277 (7): 4656–62. DOI : 10.1074 / jbc.M108269200 . PMID 11739384 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Conaway RC, Conaway JW (2003). Комплекс опухолевых супрессоров фон Хиппеля – Линдау и регуляция индуцируемой гипоксией транскрипции . Достижения в исследованиях рака . 85 . С. 1–12. DOI : 10.1016 / S0065-230X (02) 85001-1 . ISBN 978-0120066858. PMID  12374282 .
  • Чзык-Кшеска М.Ф., Меллер Дж. (Апрель 2004 г.). «Подавитель опухолей фон Хиппеля – Линдау: не только палач HIF». Тенденции в молекулярной медицине . 10 (4): 146–9. DOI : 10.1016 / j.molmed.2004.02.004 . PMID  15162797 .
  • Эстебан М.А., Хартен С.К., Тран М.Г., Максвелл PH (июль 2006 г.). «Формирование первичных ресничек в почечном эпителии регулируется опухолевым супрессорным белком фон Хиппеля – Линдау» . Журнал Американского общества нефрологов . 17 (7): 1801–1806. DOI : 10,1681 / ASN.2006020181 . PMID  16775032 .
  • Hoebeeck J, Vandesompele J, Nilsson H, De Preter K, Van Roy N, De Smet E, Yigit N, De Paepe A, Laureys G, Påhlman S, Speleman F (август 2006 г.). «Уровень экспрессии гена-супрессора опухоли фон Хиппеля-Линдау имеет прогностическое значение при нейробластоме» . Международный журнал рака . 119 (3): 624–9. DOI : 10.1002 / ijc.21888 . PMID  16506218 . S2CID  632377 .
  • Kaelin WG (сентябрь 2004 г.). "Ген-супрессор опухоли фон Хиппеля-Линдау и рак почки" . Клинические исследования рака . 10 (18 Pt 2): 6290S – 5S. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-sup-040025 . PMID  15448019 .
  • Kaelin WG (январь 2007 г.). "Белок-супрессор опухоли фон Хиппеля-Линдау и светлоклеточная карцинома почек" . Клинические исследования рака . 13 (2 Pt 2): 680–684 с. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1865 . PMID  17255293 .
  • Камура Т., Конавей Дж. У., Конавей Р. К. (2002). «Роль убиквитинлигаз SCF и VHL в регуляции роста клеток». Распад белка при здоровье и болезнях . Прогресс в молекулярной и субклеточной биологии . 29 . С. 1–15. DOI : 10.1007 / 978-3-642-56373-7_1 . ISBN 978-3-642-62714-9. PMID  11908068 .
  • Kralovics R, Skoda RC (январь 2005 г.). "Молекулярный патогенез миелопролиферативных нарушений, отрицательных по филадельфийской хромосоме". Обзоры крови . 19 (1): 1–13. DOI : 10.1016 / j.blre.2004.02.002 . PMID  15572213 .
  • Lonser RR, Glenn GM, Walther M, Chew EY, Libutti SK, Linehan WM, Oldfield EH (июнь 2003 г.). «Болезнь фон Хиппеля – Линдау». Ланцет . 361 (9374): 2059–67. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 13643-4 . PMID  12814730 . S2CID  13783714 .
  • Neumann HP, Wiestler OD (май 1991 г.). «Кластеризация признаков синдрома фон Хиппеля-Линдау: свидетельство сложного генетического локуса». Ланцет . 337 (8749): 1052–4. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (91) 91705-Y . PMID  1673491 . S2CID  24022884 .
  • Russell RC, Ohh M (январь 2007 г.). «Роль VHL в регуляции E-кадгерина: новое соединение в старом пути» . Клеточный цикл . 6 (1): 56–9. DOI : 10.4161 / cc.6.1.3668 . PMID  17245122 .
  • Схипани Э. (2006). «Гипоксия и HIF-1 альфа в хондрогенезе». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 16 (4–5): 539–46. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2005.03.003 . PMID  16144691 .
  • Такахаси К., Иида К., Окимура Ю., Такахаши Ю., Наито Дж., Нисикава С., Кадоваки С., Игучи Г., Кадзи Н., Чихара К. (2006). «Новая мутация в гене-супрессоре опухоли фон Хиппеля-Линдау, идентифицированная в японской семье с феохромоцитомой и гемангиомой печени» . Внутренняя медицина . 45 (5): 265–9. DOI : 10.2169 / internalmedicine.45.1547 . PMID  16595991 .
  • Графф Дж. В. (2005). «Справочник ВХЛ: что нужно знать о ВХЛ». Семейный альянс ВХЛ . 12 (1): 1–56.

Внешние ссылки [ править ]

  • ВХЛ Альянс
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме фон Хиппеля – Линдау или ангиоматозе сетчатки, синдроме VHL, болезни фон Хиппеля – Линдау
  • Фон + Хиппель – Линдау + опухоль + супрессор + белок в предметных рубриках по медицинским предметам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)