Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Многодозовая вакцина во флаконе, подготовленная для инъекции шприцем.

Вакцина доза содержит много компонентов, очень мало , из которых является активным ингредиентом, иммуноген . Разовая доза может содержать только нанограммы вирусных частиц или микрограммы бактериальных полисахаридов. Инъекция вакцины, капли для перорального применения или спрей для носа - это в основном вода. Другие ингредиенты добавляются для усиления иммунного ответа, для обеспечения безопасности или помощи при хранении, а от производственного процесса остается небольшое количество материала. Очень редко эти материалы могут вызывать аллергическую реакцию у очень чувствительных к ним людей.

Объем [ править ]

На объем дозы вакцины влияет способ введения . Хотя некоторые вакцины вводятся перорально или назально, для большинства требуется инъекция. Вакцины не вводятся внутривенно в кровоток. Большинство инъекций вводят небольшую дозу в мышцу , но некоторые вводятся поверхностно, прямо под поверхностью кожи или глубже под кожей . [1]

Живая вакцина против гриппа для детей Fluenz Tetra вводится назально с 0,1 мл жидкости, распыляемой в каждую ноздрю. Живая вакцина против брюшного тифа Vivotif [2] и живая вакцина против аденовируса , разрешенная только для использования в военных целях, выпускаются в виде твердых таблеток, устойчивых к желудочно- кишечному тракту . [3] Сэйбин оральная вакцина против полиомиелита живой берется как две капли 0,05 мл горькой соленой жидкости , который был добавлен к исторически сахар , когда дается для детей младшего возраста. [4] Rotarix, живая ротавирусная вакцина , содержит около 1,5 мл жидкости, содержащей 1 г сахара для улучшения вкуса. [5] Холерная вакцина Дукорал.поставляется в виде 3 мл суспензии вместе с 5,6 г шипучих гранул, которые смешиваются и добавляются примерно к 150 мл воды для получения сладкого напитка со вкусом малины. [6]

На другом конце шкалы объема противооспенная вакцина представляет собой крошечную каплю 0,0025 мл, которую собирают, когда раздвоенную иглу погружают во флакон, содержащий около 100 доз. Эта игла вонзается 15 раз в небольшой участок кожи, достаточно плотно, чтобы образовалась капля крови. [7] Чуть больше вакцины против туберкулеза БЦЖ , которая составляет 0,05 мл для младенцев и детей до 12 лет и 0,1 мл для других. Эта крошечная доза вводится на пару миллиметров под кожу, образуя небольшой побледневший волдырь . [8] Многие вакцины для внутримышечных инъекций содержат 0,5 мл жидкости, а некоторые - 1 мл. [а]

Некоторые вакцины поставляются с активными ингредиентами, уже суспендированными в растворе, и предварительно заполненным шприцем (например, вакцина Bexsero от менингококковой инфекции группы B [10] ). Другие поставляются в виде флаконов с лиофилизированным порошком, который восстанавливается перед введением с использованием разбавителя из отдельного флакона или предварительно заполненного шприца (например, вакцины MMR [13] ). Infanrix hexa, вакцина 6-в-1 , защищающая от шести заболеваний, использует комбинированный подход: вакцина против Hib в порошке и вакцина DTPa-HBV-IPV в суспензии [9] . В качестве альтернативы непосредственно перед введением смешивают два отдельных раствора вакцины (ВиАТИМ против гепатита А и брюшного тифа ). [19]

Иммуногены [ править ]

Многие вакцины, разработанные в 20 веке, содержат целые бактерии или вирусы, которые либо инактивированы (убиты), либо ослаблены (ослаблены), либо штамм, выбранный как безвредный для человека. Поскольку они такие маленькие, даже в небольшом количестве из них содержится огромное количество особей. [21]

С бактериальными вакцинами мы можем сосчитать это с приблизительным количеством бактериальных клеток. Живая вакцина против брюшного тифа содержит 2 миллиарда жизнеспособных клеток Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi , которые ослаблены и не могут вызывать заболевание. [2] В вакцине против холеры содержится более 30 миллиардов каждого из четырех штаммов холерного вибриона , которые инактивируются нагреванием или формалином. [6] Вакцина БЦЖ, доза для младенцев, содержит от 100 000 до 400 000 колониеобразующих единиц живых аттенуированных Mycobacterium bovis . [8]

Один из способов подсчета вирусов - это наблюдение за их воздействием на клетки-хозяева в тканевых культурах . Каждая из двух таблеток аденовирусной вакцины, одна с аденовирусом типа 4, а другая с типом 7, содержит 32000 инфекционных доз для тканевых культур (10 4,5 TCID 50 ). [3] Текущая живая полиовакцина содержит два серотипа полиовируса : более 1 миллиарда инфекционных доз для тканевых культур (10 6 TCID 50 ) типа 1 и более 630 000 (10 5,8 TCID 50 ) типа 3. [4] Противооспенная вакцина содержит от 250 000 до 1 250 000 бляшкообразующих единицживого вируса вакцины на дозу. [7] Вакцина КМС содержит 1000 TCID 50 корь , 12500 TCID 50 свинку и 1000 TCID 50 краснухи живых ослабленных вирусов. [13]

Многие современные вакцины состоят только из тех частей патогена, которые необходимы для вызова иммунного ответа ( субъединичная вакцина ). Например, только поверхностные белки вируса или только полисахаридное покрытие бактерий. Некоторые вакцины вызывают иммунный ответ против токсина, вырабатываемого бактериями, а не самих бактерий. Эти анатоксиновые вакцины используются против столбняка , дифтерии и коклюша (коклюша). Если полисахаридное покрытие бактерий само по себе вызывает только слабый иммунный ответ, оно может быть объединено (продолжено) с белком, который действительно вызывает сильный ответ, что, в свою очередь, улучшает ответ на более слабый компонент. Такие конъюгированные вакцины, может использовать анатоксин в качестве белка-носителя. [21] Для всего этого количество иммуногена дается по весу и иногда выражается в международных единицах (МЕ). Вакцина HVP содержит 120 микрограммов капсидных белков L1 четырех типов вируса папилломы человека . [15] пневмококковая конъюгированная вакцина содержит 32 мкг полисахарида пневмококкового конъюгированных с CRM 197 (а дифтерийный токсин ). [11]

Другой вариант - это РНК-вакцина , которая содержит мРНК, встроенную в липидные (жировые) наночастицы. МРНК инструктирует собственный клеточный аппарат организма производить белки, стимулирующие иммунный ответ. [21] Комирнати, вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19 содержит 30 микрограммов РНК BNT162b2. [22]

Наполнители [ править ]

Основная статья: Наполнитель

Вспомогательные вещества - это вещества, присутствующие в вакцине, которые не являются основными иммунологическими агентами. Они могут присутствовать для повышения эффективности вакцины, обеспечения безопасности, помощи при хранении или оставаться в процессе производства.

Адъюванты [ править ]

Основная статья: Иммунологический адъювант

Живые вакцины вызывают сильный иммунный ответ, который длится долгое время, но они не подходят для людей с ослабленной иммунной системой. Другие виды вакцин, в которых патоген был инактивирован или которые содержат только часть патогена, часто сами по себе вызывают более слабый ответ и требуют бустерных доз. В эти вакцины добавлено вещество, называемое адъювантом, для улучшения силы и продолжительности иммунного ответа. [21] [23]

Наиболее часто используемые адъюванты алюминиевые соли , такие как гидроксид алюминия , фосфат алюминия или сульфат алюминия калия (также называется просто квасцы). [23] [24] Эти соли алюминия могут вызывать болезненность и покраснение в месте вакцинации, но не наносят долгосрочного вреда здоровью человека. Количество алюминия в этих вакцинах колеблется от 0,125 миллиграмма в пневмококковой конъюгированной вакцине до 0,82 миллиграмма в вакцине 6-в-1. Вакцина против менингококка группы B содержит 0,5 миллиграмма и включена в График иммунизации Великобритании.вводится одновременно с вакциной 6-в-1 на 8-й и 16-й неделях, давая комбинированную дозу 1,32 миллиграмма алюминия. Соли алюминия обычно и естественным образом потребляются в небольших количествах, и количество в этой комбинированной дозе вакцины ниже, чем безопасный уровень потребления за неделю. [24] Вакцины, содержащие алюминиевые адъюванты, нельзя замораживать или позволять случайно замораживаться в холодильнике, так как это приводит к коагуляции частиц и повреждению антигена. [25]

Другой адъювант, используемый в некоторых вакцинах против гриппа, представляет собой эмульсию типа масло в воде. Масло, сквален , содержится во всех растительных и животных клетках, его коммерчески экстрагируют и очищают из печени акулы . В вакцине от гриппа для пожилых людей Fluad используется адъювант MF59 , который содержит сквален (9,75 миллиграмма), лимонную кислоту (0,04 миллиграмма) и три эмульгатора : полисорбат 80 , триолеат сорбитана , цитрат натрия (1,175, 1,175 и 0,66 миллиграмма соответственно). . [26] В вакцине против свиного гриппа H1N1 , Pandemrix , использовался адъювант под маркойAS03 , который содержит сквален (10,69 миллиграмма), DL-α-токоферол (11,86 миллиграмма) и полисорбат 80 (4,86 миллиграмма) [27]

Консерванты [ править ]

Консерванты предотвращают рост бактерий или грибков и чаще используются для вакцин, выпускаемых в виде многодозовых флаконов. Они также должны быть нетоксичными в используемой дозе и не должны отрицательно влиять на эффективность вакцины. [28] Тиомерсал - самый известный и самый противоречивый консервант. В период с 2003 по 2005 год он был выведен из состава вакцин в Великобритании и не используется ни в одной плановой вакцине в Великобритании. В качестве меры предосторожности США и Европа также удалили тиомерсал из вакцин, несмотря на отсутствие доказательств его вреда. [24]

Фенол 0,25% об. / Об. Используется в пневмококковой полисахаридной вакцине Pneumovax 23 и противооспенной вакцине. Однако фенол снижает эффективность вакцин, содержащих анатоксины дифтерии и столбняка. Точно так же тиомерсал ослабляет эффективность инактивированной полиовирусной вакцины, поэтому вакцина IPOL вместо этого содержит 2–3 микролитра 2-феноксиэтанола . [29] [30]

Стабилизаторы [ править ]

Стабилизаторы защищают вакцину от воздействия температуры и гарантируют, что она не разложится при хранении. Для вакцин, подвергнутых сублимационной сушке, они обеспечивают необходимый объем. Без них вакцинный порошок был бы незаметно крошечным (от нанограмм до нескольких десятков микрограммов) и прилипал бы к стеклу флакона. Стабилизаторы, используемые для вакцин, включают сахара ( сахароза , лактоза ), сорбит , аминокислоты ( глицин , глутамат натрия ) и белки ( гидролизованный желатин ). Очень редко (одна из 2 миллионов прививок) были случаи аллергической реакции на белки в желатине. [24] [31]Источник желатина, свинина, вызывает религиозную озабоченность у еврейских и мусульманских общин, хотя некоторые лидеры постановили, что это не причина отказываться от вакцин, которые вводятся путем инъекции или вдыхания, а не проглатывания. Есть альтернативы некоторым вакцинам, которые содержат желатин. [24] [32]

Регуляторы кислотности, такие как фосфатные соли, поддерживают pH в требуемом диапазоне во время производства и в конечном продукте. Другие соли помогают обеспечить изотоничность вакцины биологическим жидкостям. [33]

Остатки производства [ править ]

Существуют материалы, которые не выполняют никаких функций в окончательной вакцине, но остаются в процессе производства. Бактерии и вирусы можно инактивировать формальдегидом . Оставшееся количество вакцин против дифтерии или столбнячного анатоксина, лицензированных в США, должно быть менее 0,1 миллиграмма (0,02%). Хотя формальдегид обладает потенциально токсичными и канцерогенными свойствами в больших дозах, он присутствует в крови (из-за естественных биохимических процессов) в гораздо более высоких концентрациях, чем разрешено в вакцинах. Альтернативы, используемые в некоторых вакцинах, включают глутаральдегид и β-пропиолактон . Антибиотики могут использоваться для предотвращения роста бактерий во время производства вакцины, и их следы могут оставаться. Антибиотики, на которые у некоторых людей аллергия (например,цефалоспорины , пенициллины и сульфаниламиды ) не используются. Те, которые используются, включают канамицин , гентамицин , неомицин , полимиксин B и стрептомицин . [24] [34]

Небольшое количество белка может остаться из материала, используемого для выращивания вирусов, к которому некоторые люди могут быть сверхчувствительны. Некоторые вакцины против гриппа и желтой лихорадки выращивают в куриных яйцах, а вакцины против кори или эпидемического паротита можно выращивать в культуре клеток куриного эмбриона. Engerix-В, рекомбинантная ДНК - вакцина для гепатита В получают в дрожжах и может содержать до 5% белка дрожжей. [34] Церварикс , вакцина против ВПЧ , выращивается на клеточной линии от моли- петрушки капусты . [35] Количество оставшегося белка насекомых составляет менее 40 нанограмм. [34]

Некоторые компоненты флакона с вакциной или шприца могут содержать латексный каучук. Это проблема для людей с тяжелой аллергической реакцией на латекс , но не для тех, кто заболел контактным дерматитом после ношения латексных перчаток. [24] [36]

Заметки [ править ]

  1. ^ Вакцины, включенные в График иммунизации Великобритании : вакцина 6-в-1 , [9] вакцина против менингококков группы B , [10] пневмококковая конъюгированная вакцина , [11] вакцина Hib / MenC , [12] вакцина MMR , [13] Pre -school Booster , [14] вакцина против ВПЧ , [15] Teenage Booster, [16] и вакцина MenACWY [17] - все по 0,5 мл.сочетании Вакцины против гепатита А и В , [18] в сочетании гепатита А и тиф вакцины, [19] и вакцина против бешенства [20] - все по 1 мл.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Объединенный формулярный комитет (7 декабря 2018 г.). «ВАКЦИНЫ» . Британский национальный формуляр . BMJ Group и Pharmaceutical Press . Проверено 27 декабря 2020 года .
  2. ^ a b «Твердые гастрорезистентные капсулы Vivotif - Краткое описание характеристик продукта» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. Октябрь 2019 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  3. ^ a b «Вкладыш в упаковку - вакцина против аденовируса типа 4 и типа 7, живая, оральная» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Teva Pharmaceuticals USA, Inc . Проверено 27 декабря 2020 года .
  4. ^ a b «Polio Sabin ™ One and Three (Oral)» (PDF) . GSK для специалистов в области здравоохранения . GlaxoSmithKline Biologicals. 30 июля 2015 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  5. ^ "Оральный аппликатор Rotarix" . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 19 фев 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  6. ^ a b «Дукорал суспензия и шипучие гранулы для пероральной суспензии, вакцина против холеры (инактивированная, пероральная)» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 7 декабря 2015 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  7. ^ a b «Вставка продукта ACAM2000» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Эмерджентный Разработка продукта Gaithersburg Inc. марта 2018 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  8. ^ a b «Вакцина БЦЖ AJV» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 19 июн 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  9. ^ a b «Инфанрикс гекса, порошок и суспензия для суспензии для инъекций» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 8 сентября 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  10. ^ a b «Вакцина Bexsero Meningococcal Group B для инъекций в предварительно заполненных шприцах» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 13 июля 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  11. ^ a b «Превенар 13 суспензия для инъекций» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 7 декабря 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  12. ^ "Menitorix порошок и растворитель для раствора для инъекций" . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 20 мая 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  13. ^ а б в "MMRVAXPRO" . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 9 ноября 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  14. ^ «REPEVAX, суспензия для инъекций, в предварительно заполненном шприце» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 6 июля 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  15. ^ a b «Суспензия Гардасила для инъекций» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 21 декабря 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  16. ^ «REVAXIS суспензия для инъекций в предварительно заполненном шприце» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 30 июля 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  17. ^ "Menveo Group A, C, W135 и Y конъюгированная вакцина" . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 29 января 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  18. ^ «Суспензия Ambirix для инъекций в предварительно заполненном шприце» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 7 апреля 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  19. ^ a b «Суспензия ВиАТИМ и раствор для суспензии для инъекций в предварительно заполненном шприце» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 3 сентября 2019 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  20. ^ "Вакцина против бешенства BP" . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 28 июня 2020 . Проверено 27 декабря 2020 года .
  21. ^ a b c d "Типы вакцины" . Проект знаний о вакцинах . Oxford Vaccine Group. 12 января 2019 . Проверено 16 января 2020 года .
  22. ^ «Информация для медицинских работников о вакцине Pfizer / BioNtech» (PDF) . GOV.UK . Декабрь 2020 . Проверено 16 января 2021 года .
  23. ^ a b Garçon & Friede 2018 , стр. 61.
  24. ^ a b c d e f g «Ингредиенты вакцины» . Проект знаний о вакцинах . Oxford Vaccine Group. 30 августа 2019 . Проверено 28 декабря 2020 .
  25. ^ Garçon & Friede 2018 , стр. 64.
  26. ^ «Fluad, суспензия для инъекций в предварительно заполненном шприце» . Электронный сборник лекарств . Датафарм . Проверено 3 января 2021 года .
  27. ^ «Информация о продукте Pandremix» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 июня 2016 . Проверено 16 января 2021 года .
  28. ^ Finn & Egan 2018 , стр. 75.
  29. ^ Finn & Egan 2018 , стр. 76.
  30. ^ "Инактивированная вакцина против полиомиелита IPOL" (PDF) . Санофи Австралия и Новая Зеландия . Проверено 13 февраля 2021 года .
  31. ^ Finn & Egan 2018 , стр. 78–9.
  32. ^ "Вакцины и свиной желатин" (PDF) . Общественное здравоохранение Англии. 2020 . Проверено 13 февраля 2021 года .
  33. ^ Finn & Egan 2018 , стр. 80.
  34. ^ a b c Finn & Egan 2018 , стр. 81.
  35. ^ «Церварикс суспензия для инъекций в предварительно заполненном шприце» . Электронный сборник лекарств . Датафарм. 1 июн 2020 . Проверено 11 апреля 2021 года .
  36. ^ Finn & Egan 2018 , стр. 82.

Процитированные работы [ править ]

  • Гарсон, Натали; Фриде, Мартин (2018). «Глава 6: Эволюция адъювантов на протяжении веков». В Plotkin, Stanley A .; Оренштейн, Вальтер А .; Оффит, Пол А. (ред.). Вакцины Плоткина (Седьмое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 9780323357616.
  • Финн, Тереза ​​М .; Иган, Уильям (2018). «Глава 7: Добавки к вакцинам и производственные остатки в вакцинах, лицензированных в США». В Plotkin, Stanley A .; Оренштейн, Вальтер А .; Оффит, Пол А. (ред.). Вакцины Плоткина (Седьмое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 9780323357616.

Внешние ссылки [ править ]

  • Ингредиенты вакцины от Oxford Vaccine Group .
  • Резюме наполнителя вакцины от Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
  • Ингредиенты вакцины от Full Fact .