Рецептор VEGF
Рецепторы VEGF представляют собой рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). [1] [2] Существует три основных подтипа VEGFR, пронумерованных 1, 2 и 3. Кроме того, они могут быть мембраносвязанными (mbVEGFR) или растворимыми (sVEGFR), в зависимости от альтернативного сплайсинга . [3]
Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) является важным сигнальным белком, участвующим как в васкулогенезе (образование системы кровообращения ), так и в ангиогенезе (рост кровеносных сосудов из уже существующей сосудистой сети). Как следует из названия, активность VEGF ограничена в основном клетками эндотелия сосудов , хотя он оказывает влияние на ограниченное число других типов клеток (например, стимуляция миграции моноцитов / макрофагов ). In vitro было показано, что VEGF стимулирует митогенез эндотелиальных клеток и миграцию клеток.. VEGF также увеличивает проницаемость микрососудов и иногда упоминается как фактор проницаемости сосудов.
Все члены семейства VEGF стимулируют клеточные реакции, связываясь с тирозинкиназными рецепторами (VEGFR) на клеточной поверхности, вызывая их димеризацию и активацию посредством трансфосфорилирования . Рецепторы VEGF имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулиноподобных доменов, одну трансмембранную область и внутриклеточную часть, содержащую расщепленный тирозинкиназный домен.
VEGF-A связывается с VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2 (KDR/Flk-1). VEGFR-2, по-видимому, опосредует почти все известные клеточные ответы на VEGF. [1] Функция VEGFR-1 менее определена, хотя считается, что он модулирует передачу сигналов VEGFR-2. Другая функция VEGFR-1 заключается в том, чтобы действовать как фиктивный/приманочный рецептор, изолируя VEGF от связывания VEGFR-2 (это, по-видимому, особенно важно во время васкулогенеза у эмбриона). Фактически альтернативно сплайсированная форма VEGFR-1 (sFlt1) не является мембраносвязанным белком, а секретируется и функционирует в основном как приманка. [6] Был открыт третий рецептор (VEGFR-3), однако VEGF-A не является лигандом для этого рецептора. VEGFR-3 опосредует лимфангиогенез в ответ на VEGF-C и VEGF-D.
Помимо связывания с VEGFR, TACO VEGF связывается с рецепторными комплексами, состоящими как из нейропилинов , так и из VEGFR. Этот рецепторный комплекс повышает сигнальную активность VEGF в эндотелиальных клетках ( кровеносных сосудах ). [7] [8] Нейропилины (NRP) являются плейотропными рецепторами, поэтому другие молекулы могут мешать передаче сигналов рецепторных комплексов NRP/VEGFR. Например, семафорины класса 3 конкурируют с VEGF 165 за связывание NRP и, следовательно, могут регулировать VEGF-опосредованный ангиогенез . [9]
