Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о генетической плейотропии. О лекарственной плейотропии см. Плейотропия (препараты) .
Простая карта генотип-фенотип, которая показывает только аддитивные эффекты плейотропии. G1, G2 и G3 - разные гены, которые вносят вклад в фенотипические признаки P1, P2 и P3.

Плейотропия (от греческого πλείων плейон , «больше» и τρόπος тропос , «путь») возникает, когда один ген влияет на два или несколько, казалось бы, не связанных фенотипических признаков . Такой ген, который проявляет множественную фенотипическую экспрессию, называется плейотропным геном. Мутация в плейотропном гене может влиять на несколько признаков одновременно из-за того, что ген, кодирующий продукт, используется множеством клеток или разными мишенями, которые имеют одинаковую сигнальную функцию.

Плейотропия может возникать из нескольких различных, но потенциально перекрывающихся механизмов, таких как генная плейотропия, плейотропия развития и селекционная плейотропия. Плейотропия гена возникает, когда продукт гена взаимодействует с множеством других белков или катализирует множественные реакции. Плейотропия развития возникает, когда мутации многократно влияют на результирующий фенотип . Селекционная плейотропия возникает, когда результирующий фенотип оказывает большое влияние на приспособленность (в зависимости от таких факторов, как возраст и пол). [1]

Примером плейотропии является фенилкетонурия , наследственное заболевание, которое влияет на уровень фенилаланина , аминокислоты, которая может быть получена с пищей в организме человека. Фенилкетонурия вызывает увеличение количества этой аминокислоты в организме, что может быть очень опасно. Заболевание вызвано дефектом одного гена на хромосоме 12, который кодирует фермент фенилаланингидроксилазу , поражающий несколько систем, таких как нервная и покровная системы . [2] Плейотропия поражает не только людей, но и животных, таких как куры и лабораторные домашние мыши, у которых мыши имеют аллель «мини-мускул» .

Действие плейотропного гена может ограничивать скорость многомерной эволюции, когда естественный отбор , половой отбор или искусственный отбор по одному признаку благоприятствует одному аллелю, в то время как отбор по другим признакам благоприятствует другому аллелю. Некоторые генные эволюции вредны для организма. Генетические корреляции и реакции на отбор чаще всего служат примером плейотропии.

История [ править ]

Плейотропные черты были ранее признаны в научном сообществе, но не подвергались экспериментам до эксперимента Грегора Менделя 1866 года с горохом. Мендель признал, что определенные черты растений гороха (цвет семенной оболочки, цвет цветка и осевые пятна), по-видимому, унаследованы вместе; однако их корреляция с одним геном никогда не была доказана. Термин «плейотропия» был впервые введен Людвигом Плейте в его Festschrift , который был опубликован в 1910 году. [3] Он первоначально определил плейотропию как возникновение, когда «несколько характеристик зависят от ... [наследования]; эти характеристики всегда будут появляться всегда. вместе и, таким образом, могут казаться коррелированными ". [4] Это определение используется до сих пор.

После определения Платэ Ганс Грюнеберг был первым, кто изучил механизмы плейотропии. [3] В 1938 году Грюнеберг опубликовал статью, в которой разделил плейотропию на два различных типа: «настоящая» и «ложная» плейотропия. «Подлинная» плейотропия - это когда два различных первичных продукта возникают из одного локуса . С другой стороны, «ложная» плейотропия - это либо когда один первичный продукт используется по-разному, либо когда один первичный продукт инициирует каскад событий с различными фенотипическими последствиями. Грюнеберг пришел к этим различиям после экспериментов на крысах с мутациями скелета.. Он признал, что «ложная» плейотропия присутствовала в мутации, в то время как «настоящая» плейотропия не присутствовала, таким образом частично опровергая его собственную первоначальную теорию . [5] Посредством последующих исследований было установлено, что определение Грюнебергом «ложной» плейотропии - это то, что мы теперь идентифицируем просто как «плейотропию». [3]

В 1941 американских генетиков Джордж Бидл и Эдвард Татум далее признан недействительным определение Грюнберг по «подлинной» плейотропия, выступая вместо за «один ген-один фермент» гипотеза , которая первоначально была введена французским биологом Люсьен Куенот в 1903. [3] [6] This Гипотеза сместила будущие исследования плейотропии в сторону того, как один ген может производить различные фенотипы.

В середине 1950-х Ричард Гольдшмидт и Эрнст Хадорн посредством отдельных индивидуальных исследований подтвердили ошибочность «подлинной» плейотропии. Несколько лет спустя Хадорн разделил плейотропию на «мозаичную» модель (которая утверждает, что один локус напрямую влияет на два фенотипических признака) и «реляционную» модель (которая аналогична «ложной» плейотропии). Эти термины больше не используются, но внесли свой вклад в текущее понимание плейотропии. [3]

Приняв гипотезу фермента «один ген - один», ученые вместо этого сосредоточились на том, как генетическая рекомбинация и мутации может повлиять на несвязанные фенотипические признаки , применив ее к популяциям и эволюции . [3] Этот вид плейотропии «универсальной плейотропия», определяемая как локус мутация способна влиять практически все черты, был первым подразумевается Рональд Фишер «s Геометрическая модель в 1930 г. Этой математической модели показывает , как эволюционная приспособленностьзависит от независимости фенотипической изменчивости от случайных изменений (то есть мутаций). Он предполагает, что возрастающая фенотипическая независимость соответствует уменьшению вероятности того, что данная мутация приведет к увеличению приспособленности. [7] Расширяя работу Фишера, Сьюэлл Райт в своей книге 1968 года « Эволюция и генетика популяций: генетические и биометрические основы » предоставил дополнительные доказательства , используя молекулярную генетику для поддержки идеи «универсальной плейотропии». Концепции этих различных исследований эволюции положили начало множеству других исследовательских проектов, касающихся индивидуальной приспособленности. [1]

В 1957 году биолог-эволюционист Джордж К. Уильямс предположил, что антагонистические эффекты будут проявляться в течение жизненного цикла организма, если он тесно связан и плейотропен. Естественный отбор благоприятствует генам, которые более полезны до воспроизводства, чем после (что приводит к увеличению репродуктивного успеха ). Зная это, Уильямс утверждал, что если бы существовала только тесная связь , то полезные черты проявились бы как до, так и после воспроизводства из-за естественного отбора. Это, однако, не наблюдается в природе, и поэтому антагонистическая плейотропия способствует медленному ухудшению с возрастом ( старению ). [8]

Механизм [ править ]

Плейотропия описывает генетическое влияние одного гена на несколько фенотипических признаков. Основным механизмом являются гены, которые кодируют продукт, который либо используется различными клетками, либо имеет каскадную сигнальную функцию, которая влияет на различные цели.

Модели происхождения [ править ]

Одна базовая модель происхождения плейотропии описывает локус одного гена для выражения определенного признака. Локус влияет на выраженный признак только через изменение экспрессии других локусов. Со временем этот локус будет влиять на два признака, взаимодействуя со вторым локусом. Направленный отбор по обоим признакам в течение одного и того же периода времени увеличит положительную корреляцию между признаками, тогда как отбор только по одному признаку снизит положительную корреляцию между двумя признаками. В конце концов, признаки, которые одновременно подвергались направленному отбору, были связаны одним геном, что привело к плейотропии.

Другие, более сложные модели компенсируют некоторые упущения базовой модели, такие как множественные признаки или предположения о том, как локусы влияют на признаки. Они также предлагают идею о том, что плейотропия увеличивает фенотипические вариации обоих признаков, поскольку одна мутация в гене будет иметь двойной эффект. [9]

Эволюция [ править ]

Плейотропия может влиять на скорость эволюции генов и частоты аллелей . Традиционно модели плейотропии предсказывали, что скорость эволюции генов отрицательно связана с плейотропией - по мере увеличения количества признаков в организме скорость эволюции генов в популяции организма уменьшается. [10] Однако эта взаимосвязь не была четко обнаружена в эмпирических исследованиях . [11] [12]

При спаривании у многих животных сигналы и рецепторы сексуального общения могли развиваться одновременно как выражение одного гена, а не в результате отбора двух независимых генов, один из которых влияет на сигнальный признак, а другой - на рецепторный признак. [13] В таком случае плейотропия будет способствовать спариванию и выживанию. Однако плейотропия может действовать и отрицательно. Исследование семенных жуков показало, что внутрилокусный сексуальный конфликт возникает, когда отбор определенных аллелей гена, полезных для одного пола, вызывает выражение потенциально вредных черт одним и тем же геном у другого пола, особенно если ген расположен на аутосомной хромосоме. . [14]

Плейотропные гены выступают в роли арбитра при видообразовании . Уильям Р. Райс и Эллен Э. Хостерт (1993) пришли к выводу, что наблюдаемая презиготическая изоляция в их исследованиях является продуктом балансирующей роли плейотропии в косвенном отборе. Подражая чертам бесплодных гибридизованных видов, они заметили, что оплодотворение яиц было предотвращено во всех восьми их отдельных исследованиях, что, вероятно, связано с влиянием плейотропных генов на видообразование. [15] Аналогичным образом, стабилизирующий отбор плейотропного гена позволяет изменять частоту аллелей. [16]

Исследования эволюционной геномики грибов показали плейотропные черты, которые одновременно влияют на адаптацию и репродуктивную изоляцию , превращая адаптации непосредственно в видообразование . Особенно показательным примером этого эффекта является специфичность хозяина у патогенных аскомицетов и, в частности, у вентурии , гриба, ответственного за паршу яблони . Каждый из этих паразитических грибов адаптируется к хозяину и может спариваться в пределах общего хозяина только после получения ресурсов. [17] Поскольку единственный токсиновый ген или аллель вирулентности может предоставить способность колонизировать хозяина, адаптация ирепродуктивная изоляция мгновенно облегчается и, в свою очередь, плейотропно вызывает адаптивное видообразование. Исследования эволюционной геномики грибов дополнительно прояснят самые ранние стадии дивергенции в результате потока генов и дадут понимание плейотропно индуцированной адаптивной дивергенции у других эукариот . [17]

Антагонистическая плейотропия [ править ]

Основная статья: Гипотеза антагонистической плейотропии

Иногда плейотропный ген может быть как вредным, так и полезным для организма, что называется антагонистической плейотропией . Это может произойти, когда признак полезен для ранней жизни организма, но не для его поздней жизни. Такие «компромиссы» возможны, поскольку естественный отбор влияет на черты, проявленные в более раннем возрасте, когда большинство организмов наиболее плодовиты, в большей степени, чем на черты, проявленные в более позднем возрасте. [18]

Эта идея является центральной в гипотезе антагонистической плейотропии , которая была впервые разработана Дж.  К. Уильямсом в 1957 г. Уильямс предположил, что некоторые гены, ответственные за повышение приспособленности в более молодом плодородном организме, способствуют снижению приспособленности в более позднем возрасте, что может дать эволюционное объяснение старения . Примером может служить ген p53 , который подавляет рак, но также подавляет стволовые клетки , которые восполняют изношенные ткани. [13]

К сожалению, процесс антагонистической плейотропии может привести к изменению эволюционного пути с отсроченной адаптацией , в дополнение к эффективному сокращению общего преимущества любых аллелей примерно наполовину. Однако антагонистическая плейотропия также придает большую эволюционную «выносливость» генам, контролирующим полезные признаки, поскольку организм с мутацией этих генов будет иметь меньшие шансы на успешное воспроизводство, поскольку это затронет несколько признаков, потенциально к худшему. [19]

Серповидно-клеточная анемия - классический пример неоднозначной пользы, которую дает стойкость плейотропных генов, поскольку мутация Hb-S обеспечивает пользу устойчивости к малярии для гетерозигот , в то время как гомозиготы значительно снижают продолжительность жизни. Поскольку оба эти состояния связаны с одним и тем же мутировавшим геном, большие популяции сегодня восприимчивы к серповидно-клеткам, несмотря на то, что это генетическое заболевание, ухудшающее физическую форму. [20]

Примеры [ править ]

Павлин с альбинизмом

Альбинизм [ править ]

Основная статья: Альбинизм

Альбинизм - это мутация гена TYR , также называемого тирозиназой. Эта мутация вызывает наиболее частую форму альбинизма. Мутация изменяет выработку меланина , тем самым влияя на связанные с меланином и другие зависимые черты во всем организме. Меланин - это вещество, вырабатываемое организмом, которое поглощает свет и окрашивает кожу. Признаки альбинизма - отсутствие цвета глаз, волос и кожи организма из-за недостатка меланина. Известно также, что некоторые формы альбинизма имеют симптомы, которые проявляются в быстром движении глаз, светочувствительности и косоглазии . [21]

Аутизм и шизофрения [ править ]

Основные статьи: Аутизм и шизофрения

Плейотропия генов также была связана с некоторыми психическими расстройствами . Удаление в 22q11.2 области хромосомы 22 были связаны с шизофренией и аутизмом . [22] [23] Шизофрения и аутизм связаны с одной и той же делецией гена, но проявляются очень по-разному друг от друга. Результирующий фенотип зависит от стадии жизни, на которой у человека развивается заболевание. Проявление делеции гена в детстве обычно связано с аутизмом, в то время как подростковая и более поздняя экспрессия делеции гена часто проявляется при шизофрении или других психотических расстройствах. [24]Хотя эти нарушения связаны генетически, повышенного риска взрослой шизофрении у пациентов, переживших аутизм в детстве, не обнаружено. [25]

Исследование 2013 года также генетически связывало пять психических расстройств, включая шизофрению и аутизм. Связь представляет собой однонуклеотидный полиморфизм двух генов, участвующих в передаче сигналов кальциевого канала с нейронами . Было обнаружено, что один из этих генов, CACNA1C , влияет на познание . Его связывают с аутизмом, а также связывают в исследованиях с шизофренией и биполярным расстройством . [26] Эти конкретные исследования показывают кластеризацию этих заболеваний внутри самих пациентов или их семей. [27] По оценкам, наследуемость шизофрении составляет от 70% до 90%, [28] поэтому плейотропия генов имеет решающее значение, поскольку она вызывает повышенный риск определенных психотических расстройств и может помочь в психиатрической диагностике.

Фенилкетонурия (ФКУ) [ править ]

Основная статья: фенилкетонурия
Кровь двухнедельного младенца собирается для скрининга на ФКУ.

Типичным примером плейотропии является болезнь человека фенилкетонурия (ФКУ). Это заболевание вызывает умственную отсталость и снижение пигментации волос и кожи и может быть вызвано любой из большого количества мутаций в единственном гене на хромосоме 12, который кодирует фермент фенилаланингидроксилазу , превращающий аминокислоту фенилаланин в тирозин. В зависимости от мутации это преобразование уменьшается или полностью прекращается. Непревращенный фенилаланин накапливается в кровотоке и может привести к уровням, токсичным для развивающейся нервной системы новорожденных и детей грудного возраста. Наиболее опасная форма этого заболевания - классическая фенилкетонурия, часто встречающаяся у младенцев. Сначала ребенок кажется нормальным, но на самом деле у него необратимая умственная отсталость. Это может вызвать такие симптомы, как умственная отсталость, неправильная походка и осанка, а также задержка роста. Поскольку тирозин используется организмом для производства меланина (компонента пигмента, содержащегося в волосах и коже), неспособность преобразовать нормальный уровень фенилаланина в тирозин может привести к светлым волосам и коже. [2]Частота этого заболевания сильно различается. В частности, в Соединенных Штатах фенилкетонурия встречается почти у 1 на 10 000 рождений. Благодаря скринингу новорожденных врачи могут быстрее выявлять фенилкетонурия у ребенка. Это позволяет им рано начать лечение, предотвращая тяжелые последствия фенилкетонурии у ребенка. ФКУ вызывается мутацией в гене PAH, роль которого состоит в том, чтобы научить организм вырабатывать фенилаланингидроксилазу. Фенилаланингидроксилаза - это то, что превращает фенилаланин, поступающий с пищей, в другие вещества, которые может использовать организм. Мутация часто снижает эффективность или скорость, с которой гидроксилаза расщепляет фенилаланин. Это то, что заставляет фенилаланин накапливаться в организме. [29]Способ лечения фенилкетонурии - это соблюдать диету. Фенилаланин попадает в организм с пищей, поэтому диета должна уменьшить количество продуктов, содержащих большое количество фенилаланина. Следует избегать продуктов с высоким содержанием белка. К ним относятся грудное молоко, яйца, курица, говядина, свинина, рыба, орехи и другие продукты. Для того, чтобы в организме был белок, можно получить специальную формулу ФКУ. [30]

Серповидно-клеточная анемия [ править ]

Основная статья: Серповидно-клеточная анемия
Микрофотография красных кровяных телец нормальной и серповидной формы от пациента с серповидно-клеточной анемией

Серповидно-клеточная анемия - это генетическое заболевание, которое вызывает деформацию красных кровяных телец с жесткой серповидной формой вместо нормальной гибкой круглой формы. [31] Это вызвано изменением одного нуклеотида, точечной мутацией [32] в гене HBB . Ген HBB кодирует информацию для создания бета-глобиновой субъединицы гемоглобина , который является белком, который эритроциты используют для переноса кислорода по всему телу. Серповидноклеточная анемия возникает, когда мутация гена HBB вызывает превращение обеих бета-глобиновых субъединиц гемоглобина в гемоглобин  S (HbS). [33]

Серповидно-клеточная анемия - это плейотропное заболевание, поскольку экспрессия одного мутировавшего гена HBB приводит к многочисленным последствиям во всем организме. Мутировавший гемоглобин образует полимеры и сгустки вместе, в результате чего дезоксигенированные серповидные эритроциты принимают форму изуродованного серпа. [34] В результате клетки негибкие и не могут легко проходить через кровеносные сосуды, что увеличивает риск образования тромбов и, возможно, лишает жизненно важные органы кислорода. [33] Некоторые осложнения, связанные с серповидноклеточной анемией, включают боль, повреждение органов, инсульты , высокое кровяное давление и потерю зрения. Красные кровяные тельца серпа также имеют сокращенную продолжительность жизни и преждевременно умирают. [35]

Синдром Марфана [ править ]

Основная статья: синдром Марфана
Пациент с синдромом Марфана

Синдром Марфана (MFS) - аутосомно- доминантное заболевание, которым страдает 1 человек из 5–10 000. [36] MFS возникает в результате мутации в гене FBN1 , который кодирует гликопротеин фибриллин-1, основной компонент внеклеточных микрофибрилл, образующих соединительные ткани . [36] Было обнаружено, что более 1000 различных мутаций в FBN1 приводят к нарушению функции фибриллина, что, следовательно, связано с постепенным удлинением и ослаблением соединительной ткани. Поскольку эти волокна обнаружены в тканях по всему телу, мутации в этом гене могут иметь широкое влияние на определенные системы, включая скелет ,сердечно-сосудистая и нервная система , а также глаза и легкие. [36]

Без медицинского вмешательства прогноз синдрома Марфана может варьироваться от умеренного до опасного для жизни, при этом 90% известных причин смерти у диагностированных пациентов связаны с сердечно-сосудистыми осложнениями и застойной сердечной недостаточностью . Другие характеристики MFS включают увеличенный размах рук и уменьшенное соотношение верхней и нижней части тела. [36]

Аллель "мини-мускул" [ править ]

Ген, недавно обнаруженный у лабораторных домашних мышей , названный «мини-мышца», при мутации вызывает снижение мышечной массы задних конечностей на 50% в качестве основного эффекта (фенотипический эффект, по которому он был первоначально идентифицирован). [9] Помимо меньшей мышечной массы задних конечностей, мутантные мыши демонстрируют более низкую частоту сердечных сокращений во время физической активности и более высокую выносливость. Мини-мышечные мыши также имеют более крупные почки и печень. Все эти морфологические отклонения влияют на поведение и метаболизм мыши. Например, наблюдалось, что мыши с мутацией Mini Muscle имеют более высокую аэробную способность на грамм. [37] Аллель мини-мышцы демонстрирует менделевское рецессивное поведение. [10]Мутация является единственным нуклеотидного полиморфизма ( SNP ) в интроне из миозина тяжелых полипептид  гена 4. [38]

Цыплята [ править ]

Курица с чертой вьющегося пера

Куры обладают различными признаками, на которые влияют плейотропные гены. Некоторые куры демонстрируют черты вьющихся перьев , когда все их перья вьются наружу и вверх, а не прилегают к телу. Было обнаружено, что перо Frizzle происходит из-за делеции в геномной области, кодирующей α-кератин. Этот ген, по-видимому, плейотропно приводит к другим аномалиям, таким как ускоренный метаболизм , повышенное потребление пищи, учащенное сердцебиение и задержка половой зрелости. [39]

Домашние цыплята прошли процесс быстрого отбора, который привел к появлению неродственных фенотипов, имеющих высокую корреляцию, что свидетельствует о плейотропных или, по крайней мере, тесных связях между массой гребня и физиологическими структурами, связанными с репродуктивными способностями. И у самцов, и у самок с более крупными сотами плотность и прочность костей выше, что позволяет самкам откладывать больше кальция в яичной скорлупе. Эта связь дополнительно подтверждается тем фактом, что два гена, HAO1и BMP2, влияющий на костно-мозговую оболочку (часть кости, которая переносит кальций в развивающуюся яичную скорлупу), расположены в том же локусе, что и ген, влияющий на массу гребешка. HAO1 и BMP2 также проявляют плейотропные эффекты с обычно желаемым поведением домашних кур; те куры, которые экспрессируют более высокие уровни этих двух генов в костной ткани, производят больше яиц и демонстрируют меньшее поведение при инкубации яиц . [40]

См. Также [ править ]

  • цис-регуляторный элемент
  • Энхансер (генетика)
  • Эпистаз
  • Генетическая корреляция
  • Метаболическая сеть
  • Метаболические супермыши
  • Полиген

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Paaby, Аннализ Б.; Рокман, Мэтью В. (15.11.2016). «Многоликая плейотропия» . Тенденции в генетике . 29 (2): 66–73. DOI : 10.1016 / j.tig.2012.10.010 . PMC  3558540 . PMID  23140989 .
  2. ^ a b (США), Национальный центр биотехнологической информации (1998-01-01). Фенилкетонурия . Национальный центр биотехнологической информации (США).
  3. ^ Б с д е е Stearns, Frank W. (2016-11-15). «Сто лет плейотропии: ретроспектива» . Генетика . 186 (3): 767–773. DOI : 10.1534 / genetics.110.122549 . PMC 2975297 . PMID 21062962 .  
  4. ^ МакКузик, VA (1976-05-01). «Письмо: плейотропизм» . Американский журнал генетики человека . 28 (3): 301–302. PMC 1685011 . PMID 1266859 .  
  5. ^ Gruneberg, H., 1938 Анализ «плейотропных» эффектов новой летальной мутации у крысы (Mus norvegicus). Proc. R. Soc. Лондон. В 125: 123–144.
  6. ^ Бидл, GW; Татум, Е.Л. (1941). «Генетический контроль биохимических реакций в нейроспоре» (PDF) . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 27 (11): 499–506. DOI : 10.1073 / pnas.27.11.499 . PMC 1078370 . PMID 16588492 .   
  7. ^ Эдвардс, AW (2016-11-15). «Генетическая теория естественного отбора» . Генетика . 154 (4): 1419–1426. PMC 1461012 . PMID 10747041 .  
  8. ^ Уильямс, GC (1957). «Плейотропия, естественный отбор и эволюция старения». Эволюция . 11 (4): 398–411. DOI : 10.2307 / 2406060 . JSTOR 2406060 . 
  9. ^ a b Павлицев, Михаэла; Чеверуд, Джеймс (2015). «Ограничения развиваются: контекстная зависимость генных эффектов позволяет эволюцию плейотропии». Ежегодный обзор экологии, эволюции и систематики . 46 : 413–434. DOI : 10,1146 / annurev-ecolsys-120213-091721 .
  10. ^ а б Ван, Чжи; Ляо, Бен-Ян; Чжан, Цзяньчжи (19.10.2010). «Геномные паттерны плейотропии и эволюция сложности» . Труды Национальной академии наук . 107 (42): 18034–18039. DOI : 10.1073 / pnas.1004666107 . PMC 2964231 . PMID 20876104 .  
  11. ^ Pál, C .; и другие. (2001). «Высокоэкспрессированные гены дрожжей развиваются медленно» . Генетика . 158 (2): 927–931. PMC 1461684 . PMID 11430355 .  
  12. ^ Лагеря, М .; и другие. (2007). «Генетические ограничения на эволюцию белка» . Крит. Rev. Biochem. Мол . 42 (5): 313–326. DOI : 10.1080 / 10409230701597642 . PMC 3825456 . PMID 17917869 .  
  13. ^ а б Сингх, Надя Д .; Шоу, Керри Л. (2012-01-03). «По запаху плейотропии» . Труды Национальной академии наук . 109 (1): 5–6. DOI : 10.1073 / pnas.1118531109 . PMC 3252949 . PMID 22198765 .  
  14. ^ Бергер, Дэвид; Берг, Елена С .; Видегрен, Уильям; Арнквист, Горан; Маклаков, Алексей А. (2014-12-01). «Многовариантный половой конфликт внутри локуса у семенных жуков» . Эволюция . 68 (12): 3457–3469. DOI : 10.1111 / evo.12528 . PMID 25213393 . 
  15. ^ Киркпатрик, Марк; Равинье, Вирджиния (01.03.2002). «Видообразование путем естественного и полового отбора: модели и эксперименты» . Американский натуралист . 159 (S3): S22 – S35. DOI : 10.1086 / 338370 . PMID 18707367 . 
  16. ^ Pavličev, Михаэла; Чеверуд, Джеймс М. (01.01.2015). «Ограничения развиваются: контекстная зависимость генных эффектов позволяет эволюцию плейотропии». Ежегодный обзор экологии, эволюции и систематики . 46 (1): 413–434. DOI : 10,1146 / annurev-ecolsys-120213-091721 .
  17. ^ a b Гладье, Пьер; Ропарс, Жанна; Бадуин, Элен; Бранка, Антуан; Агилета, Габриэла; де Вьенн, Damien M .; Родригес де ла Вега, Рикардо К.; Бранко, Сара; Жиро, Татьяна (01.02.2014). «Эволюционная геномика грибов дает представление о механизмах адаптивной дивергенции у эукариот» (PDF) . Молекулярная экология . 23 (4): 753–773. DOI : 10.1111 / mec.12631 . PMID 24341913 .  
  18. ^ Лемэтр, Жан-Франсуа; Бергер, Веран; Боненфант, Кристоф; Духард, Матьё; Гамелон, Марлен; Плард, Флориан; Гайяр, Жан-Мишель (07.05.2015). «Компромиссы между ранним и поздним возрастом и эволюция старения в дикой природе» . Proc. R. Soc. B . 282 (1806): 20150209. DOI : 10.1098 / rspb.2015.0209 . PMC 4426628 . PMID 25833848 .  
  19. ^ Общество, Королевское (2004-04-07). «Два шага вперед, один шаг назад: плейотропные эффекты предпочтительных аллелей» . Труды Лондонского королевского общества B: биологические науки . 271 (1540): 705–714. DOI : 10.1098 / rspb.2003.2635 . PMC 1691650 . PMID 15209104 .  
  20. ^ Картер, Эшли младший; Нгуен, Эндрю К. (01.01.2011). «Антагонистическая плейотропия как широко распространенный механизм поддержания аллелей полиморфных заболеваний» . BMC Medical Genetics . 12 : 160. DOI : 10,1186 / 1471-2350-12-160 . PMC 3254080 . PMID 22151998 .  
  21. ^ "Альбинизм: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . medlineplus.gov . Проверено 11 ноября 2016 .
  22. ^ Jalbrzikowski, Мария; Лазаро, Мария Т .; Гао, Фуйин; Хуанг, Олден; Чоу, Кэролайн; Geschwind, Daniel H .; Коппола, Джованни; Бирден, Кэрри Э. (2015). «Профилирование транскриптома периферической крови при синдроме делеции 22q11.2 выявляет функциональные пути, связанные с психозом и расстройством аутистического спектра» . PLOS ONE . 10 (7): e0132542. DOI : 10.1371 / journal.pone.0132542 . PMC 4511766 . PMID 26201030 .  
  23. ^ Vorstman, Джейкоб А.С.; Breetvelt, Elemi J .; Тоде, Кирстин I .; Чоу, Ева WC; Бассет, Энн С. (январь 2013 г.). «Выражение аутистического спектра и шизофрении у пациентов с делецией 22q11.2». Исследование шизофрении . 143 (1): 55–59. DOI : 10.1016 / j.schres.2012.10.010 . ISSN 1573-2509 . PMID 23153825 .  
  24. ^ "Та же делеция ДНК прокладывает пути к аутизму, шизофрении | Спектрум" . Спектр . 2016-10-18 . Проверено 13 ноября 2016 .
  25. ^ Vorstman, Джейкоб А.С.; Breetvelt, Elemi J .; Тоде, Кирстин I .; Чоу, Ева WC; Бассет, Энн С. (январь 2013 г.). «Выражение аутистического спектра и шизофрении у пациентов с делецией 22q11.2». Исследование шизофрении . 143 (1): 55–59. DOI : 10.1016 / j.schres.2012.10.010 . PMID 23153825 . 
  26. ^ Руссос, Панос; МакКлюр, Маргарет М .; Hazlett, Erin A .; New, Antonia S .; Сивер, Ларри Дж .; Битсиос, Панос; Гиакумаки, Стелла Г. (30 марта 2013 г.). «CACNA1C как фактор риска шизотипического расстройства личности и шизотипии у здоровых людей» . Психиатрические исследования . 206 (1): 122–123. DOI : 10.1016 / j.psychres.2012.08.039 . PMC 4176879 . PMID 22985546 .  
  27. ^ «Плейотропия психических расстройств заново изобрёт DSM» . www.mdedge.com . Проверено 13 ноября 2016 .
  28. ^ Салливан, Патрик Ф .; Кендлер, Кеннет С .; Нил, Майкл С. (01.12.2003). «Шизофрения как сложная черта: данные метаанализа исследований близнецов» . Архив общей психиатрии . 60 (12): 1187–1192. DOI : 10,1001 / archpsyc.60.12.1187 . PMID 14662550 . 
  29. ^ «Фенилкетонурия - Домашний справочник по генетике». Национальная медицинская библиотека США. Национальная медицинская библиотека США, февраль 2012 г. Web.
  30. ^ Slightham, Cindie. «Фенилкетонурия». Линия здоровья. Np, 13 января 2016 г. Интернет
  31. ^ «Что такое серповидноклеточная болезнь? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Проверено 11 ноября 2016 .
  32. ^ "Мутации и болезни | Понимание генетики" . genetics.thetech.org . Проверено 11 ноября 2016 .
  33. ^ a b Ссылка, Genetics Home. «серповидноклеточная анемия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 11 ноября 2016 .
  34. ^ MD, Кеннет Р. Бриджес. "Как серповидные клетки вызывают заболевание?" . серп.bwh.harvard.edu . Проверено 11 ноября 2016 .
  35. ^ "Осложнения и лечение | Серповидноклеточная болезнь" . CDC . Проверено 11 ноября 2016 .
  36. ^ a b c d «Синдром Марфана» . Национальная организация по редким заболеваниям . 2017 . Проверено 5 ноября +2016 .
  37. ^ Гарланд, Теодор; Морган, Мартин Т .; Ласточка, Джон Дж .; Родос, Джастин С .; Жирар, Изабель; Белтер, Джейсон Дж .; Картер, Патрик А. (01.06.2002). «Эволюция полиморфизма мелких мышц в линиях домашних мышей, отобранных для высоких уровней активности» . Эволюция; Международный журнал органической эволюции . 56 (6): 1267–1275. DOI : 10.1111 / j.0014-3820.2002.tb01437.x . PMID 12144025 . 
  38. ^ Келли, Скотт А .; Белл, Тимоти А .; Селицкий, Сара Р .; Буус, Райан Дж .; Хуа, Кунджи; Weinstock, George M .; Гарланд, Теодор; Пардо-Мануэль де Вильена, Фернандо; Помпа, Дэниел (2013-12-01). «Новый интронный однонуклеотидный полиморфизм в гене тяжелого полипептида 4 миозина отвечает за фенотип мини-мускулов, характеризующийся значительным снижением мышечной массы задних конечностей у мышей» . Генетика . 195 (4): 1385–1395. DOI : 10.1534 / genetics.113.154476 . PMC 3832280 . PMID 24056412 .  
  39. ^ Нг, Чен Сян; Ву, Пинг; Фоли, Джон; Фоли, Энн; Макдональд, Мерри-Линн; Хуан, Вен-Тау; Хуанг, Чжи-Джен; Лай, Ю-Тин; Ло, Вэнь-Суй (19.07.2012). «Куриное пуховое перо вызвано мутацией α-кератина (KRT75), которая вызывает дефектную ракушку» . PLoS Genetics . 8 (7): e1002748. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1002748 . PMC 3400578 . PMID 22829773 .  
  40. ^ Джонссон, Мартин; Густафсон, Ида; Рубин, Карл-Йохан; Сахлквист, Анна-Стина; Йонссон, Кеннет Б .; Керье, Сюзанна; Эквалл, Олов; Кемпе, Олле; Андерссон, Лейф (30 августа 2012 г.). «На сексуальный орнамент у кур влияют плейотропные аллели HAO1 и BMP2, выбранные во время приручения» . PLoS Genetics . 8 (8): e1002914. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1002914 . PMC 3431302 . PMID 22956912 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Плейотропии 100 лет