Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с алкалоидов барвинка )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Химическая структура алкалоида барвинка винкристина

Алкалоиды барвинка представляют собой набор антимитотических и антимикротрубочковых алкалоидов , первоначально полученных из растения барвинок Catharanthus roseus ( базионим Vinca rosea ) и другихрастений барвинка . Они блокируютполимеризацию бета-тубулина в делящейся клетке.

Источники [ править ]

Мадагаскарская барвинок Катарантус Розовый Л. является источником для целого ряда важных природных продуктов, [1] в том числе catharanthine и vindoline [2] и алкалоиды барвинка она производит из них: leurosine и химиотерапевтические агенты винбластин [3] и винкристин , [ 4] все это можно получить с завода. [5] [6] [7] [8] Новое полусинтетическое химиотерапевтическое средство винорелбин используется для лечения немелкоклеточного рака легкого.[7] [9] и, как известно, не встречается в природе. Однако его можно получить либо из виндолина и катарантина [7] [10], либо из лейрозина [11] в обоих случаях путем синтеза ангидровинбластина, который «можно рассматривать как ключевой промежуточный продукт для синтеза винорелбина». [7] Лейрозиновый путь использует реагент Нуджента-Раджана-Бабу для высоко хемоселективной деоксигенации лейрозина. [12] [11] Затем ангидровинбластин последовательно взаимодействует с N- бромсукцинимидом и трифторуксусной кислотой, а затем с тетрафторборатом серебра.чтобы получить винорелбин. [10]

Приложения [ править ]

Алкалоиды барвинка используются в химиотерапии рака. Они представляют собой класс цитотоксических препаратов , специфичных для клеточного цикла, которые действуют, подавляя способность раковых клеток делиться: действуя на тубулин, они предотвращают его превращение в микротрубочки , необходимый компонент для клеточного деления . [13] Таким образом, алкалоиды барвинка предотвращают полимеризацию микротрубочек , в отличие от механизма действия таксанов .

Алкалоиды барвинка в настоящее время производятся синтетически и используются в качестве лекарств для лечения рака и в качестве иммунодепрессантов. Эти соединения включают винбластин, винкристин, виндезин и винорелбин. Дополнительные исследованные алкалоиды барвинка включают винкаминол , винеридин и винбурнин .

Винпоцетин представляет собой полусинтетическое производное от винкамина (иногда описанный как « синтетический этиловый эфир из apovincamine»). [14]

Незначительные алкалоиды барвинка включают миновинцин, метоксиминовинцин, миновинцинин, винкадифформин, дезоксивинкаминол и винкамаджин. [15] [16] [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ ван дер Хейден, Роберт; Джейкобс, Дениз I .; Snoeijer, Wim; Халлард, Дидье; Верпоорте, Роберт (2004). « Алкалоиды Catharanthus : фармакогнозия и биотехнология». Современная лекарственная химия . 11 (5): 607–628. DOI : 10.2174 / 0929867043455846 . PMID  15032608 .
  2. ^ Хирата, К .; Миямото, К .; Миура, Ю. (1994). " Catharanthus roseus L. (Барвинок): производство виндолина и катарантина в культурах с множественными побегами" . В Баджадж, YPS (ред.). Биотехнология в сельском и лесном хозяйстве 26 . Лекарственные и ароматические растения. VI . Springer-Verlag . С.  46–55 . ISBN 9783540563914.
  3. ^ Sears, Джастин Э .; Богер, Дейл Л. (2015). «Полный синтез винбластина, родственных натуральных продуктов и ключевых аналогов и разработка вдохновляющей методологии, подходящей для систематического изучения их структурно-функциональных свойств» . Счета химических исследований . 48 (3): 653–662. DOI : 10.1021 / ar500400w . PMC 4363169 . PMID 25586069 .   CS1 maint: discouraged parameter (link)
  4. ^ Kuboyama, Такеши; Йокосима, Сатоши; Токуяма, Хидэтоши; Фукуяма, Тору (2004). «Стереоконтролируемый общий синтез (+) - винкристина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 11966–11970. Bibcode : 2004PNAS..10111966K . DOI : 10.1073 / pnas.0401323101 . PMC 514417 . PMID 15141084 .  
  5. ^ Гансойер, Андреас; Юстисия, Хосе; Фань, Чун-Ан; Воргулл, Деннис; Пистерт, Фредерик (2007). «Восстановительное образование связи C — C после раскрытия эпоксида посредством переноса электрона» . В Крише, Майкл Дж. (Ред.). Катализируемое металлом образование восстановительной связи C — C: отклонение от предварительно приготовленных металлоорганических реагентов . Темы современной химии. 279 . Springer Science & Business Media . С. 25–52. DOI : 10.1007 / 128_2007_130 . ISBN 9783540728795.
  6. ^ Купер, Раймонд; Дикин, Джеффри Джон (2016). «Дар Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . CRC Press . С. 46–51. ISBN 9781498704304.
  7. ^ a b c d Кеглевич, Петер; Хазаи, Ласло; Калаус, Дьёрдь; Сантай, Чаба (2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–5914. DOI : 10,3390 / молекулы17055893 . PMC 6268133 . PMID 22609781 .  
  8. ^ Равинья, Энрике (2011). « Алкалоиды барвинка » . Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья . С. 157–159. ISBN 9783527326693.
  9. ^ Фаллер, Брайан А .; Панди, Трайлокья Н. (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина в лечении немелкоклеточного рака легкого» . Понимание клинической медицины: онкология . 5 : 131–144. DOI : 10.4137 / CMO.S5074 . PMC 3117629 . PMID 21695100 .  
  10. ^ а б Нго, Куок Ань; Русси, Фанни; Кормье, Энтони; Торет, Сильвиана; Кноссов, Марсель; Генар, Даниэль; Герит, Франсуаза (2009). «Синтез и биологическая оценка гибридов алкалоидов барвинка и фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–142. DOI : 10.1021 / jm801064y . PMID 19072542 . 
  11. ^ a b Хардуэн, Кристоф; Дорис, Эрик; Руссо, Бернар; Миосковски, Чарльз (2002). «Краткий синтез ангидровинбластина из лейрозина». Органические буквы . 4 (7): 1151–1153. DOI : 10.1021 / ol025560c . PMID 11922805 . 
  12. ^ Морсилло, Сара П .; Мигель, Делия; Campaña, Araceli G .; Сьенфуэгос, Луис Альварес де; Юстисия, Хосе; Куерва, Хуан М. (2014). «Недавние применения Cp 2 TiCl в синтезе природных продуктов» . Границы органической химии . 1 (1): 15–33. DOI : 10.1039 / c3qo00024a .
  13. ^ Такимото, Швейцария; Кальво, Э. (2008). «Глава 3: Принципы онкологической фармакотерапии» . In Pazdur, R .; Wagman, LD; Camphausen, KA; Хоскинс, WJ (ред.). Управление раком: мультидисциплинарный подход (11-е изд.). ISBN 978-1-891483-62-2.
  14. ^ Лоринц С, Сас К, Кишфалуди L (1976). «Синтез этилаповинкамината». Arzneimittel-Forschung . 26 (10a): 1907. PMID 1037211 . 
  15. ^ Плат, М; Феллион, E; Ле Мен, Дж; Жано, М. (1962). «4 новых алкалоида барвинка минорного L.: миновинцин, метоксиминовинцин, миновинцинин и (-) винкадифформин, алкалоиды барвинка». Аня. Pharm. Пт. (На французском). 20 : 899–906. PMID 13943964 . 
  16. ^ Смейерс, Ив G .; Smeyers, Nadine J .; Рандес, Хуан Дж .; Hernandez-Laguna, A .; Гальвес-Руано, Э. (1991). «Структурно-фармакологическое исследование алкалоидов барвинка малого ». Молекулярная инженерия . 1 (2): 153–160. DOI : 10.1007 / BF00420051 . S2CID 93210480 . 
  17. ^ Janot, ММ; Ле Мен, Дж; Вентилятор, C (1958). «Алкалоиды в улитках ( Vinca ): Соотношение между, vincamedine и vincamajine». Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences . 247 (25): 2375–7. PMID 13619121 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Химиотерапевтические алкалоиды барвинка