Ингибитор митоза

Структура паклитаксела , широко используемого ингибитора митоза.

Митотический ингибитор представляет собой лекарственное средство , которое ингибирует митоз , или деление клеток. Эти препараты разрушают микротрубочки - структуры, разделяющие хромосомы при делении клетки. Ингибиторы митоза используются при лечении рака , потому что раковые клетки могут расти и в конечном итоге распространяться по телу ( метастазировать ) посредством непрерывного митотического деления. Таким образом, раковые клетки более чувствительны к ингибированию митоза, чем нормальные клетки. Ингибиторы митоза также используются в цитогенетике (исследовании хромосом), где они останавливают деление клеток на стадии, когда хромосомы могут быть легко исследованы. ^[1]

Ингибиторы митоза получают из природных веществ, таких как алкалоиды растений , и предотвращают митоз клеток, нарушая полимеризацию микротрубочек, тем самым предотвращая раковый рост. Микротрубочки - это длинные, похожие на веревку белки, которые проходят через клетку и перемещают клеточные компоненты. Микротрубочки - это длинные полимеры, состоящие из более мелких единиц ( мономеров ) белкового тубулина . Микротрубочки создаются во время нормальных функций клетки путем сборки (полимеризации) компонентов тубулина и разбираются, когда они больше не нужны. Одна из важных функций микротрубочек - перемещение и разделение хромосом и других компонентов клетки для деления клеток ( митоз). Ингибиторы митоза препятствуют сборке и разборке тубулина в полимеры микротрубочек. Это прерывает деление клеток, обычно во время фазы митоза (M) клеточного цикла, когда предполагается, что два набора полностью сформированных хромосом разделятся на дочерние клетки. ^[2]^[3]

Примеры ингибиторов митоза, часто используемых при лечении рака, включают паклитаксел , доцетаксел , винбластин , винкристин и винорелбин . ^[1] Колхицин и гризеофульвин - ингибиторы митоза, используемые при лечении подагры и грибка ногтей на ногах соответственно.

Использование в цитогенетике

Цитогенетика , изучение хромосомного материала путем анализа хромосом с G-полосой, широко использует митотические ингибиторы. Чтобы подготовить предметное стекло для цитогенетического исследования, к исследуемым клеткам добавляют ингибитор митоза. Это останавливает клетки во время митоза, пока хромосомы все еще видны. После центрифугирования и помещения клеток в гипотонический раствор они набухают, расширяя хромосомы. После подготовки хромосомы клеток можно рассматривать под микроскопом, чтобы изучить структуру полос хромосом. Этот эксперимент имеет решающее значение для многих форм исследования рака.

Специфические агенты

Таксаны

Таксаны - сложные терпены, продуцируемые растениями рода Taxus (тисы). Первоначально полученные из тихоокеанского тиса , теперь они синтезируются искусственно. Их основной механизм - нарушение функции микротрубочек клетки за счет стабилизации образования микротрубочек. Микротрубочки необходимы для митотического размножения , поэтому, инактивируя функцию микротрубочек клетки, таксаны подавляют деление клетки.

Паклитаксла -используются , чтобы лечить рак легкого , рак яичников , рак молочной железы и передовые формы саркомы Капоши . ^[4]
Доцетаксел - используется для лечения рака груди, яичников и немелкоклеточного рака легких . ^[5]^[6]

Алкалоиды барвинка

Скелетная формула винбластина

Алкалоиды барвинка - это амины, вырабатываемые галлюциногенным растением Catharanthus roseus (мадагаскарский барвинок). Алкалоиды барвинка ингибируют полимеризацию микротрубочек .

Винбластин -используется , чтобы лечить лейкемии , лимфомы Ходжкина , не-мелкоклеточный рак легких, рак молочной железы и рак яичка . Он также входит в состав большого количества схем химиотерапии .
Винкристин - используется для лечения лимфомы , рака груди, рака легких и острого лимфобластного лейкоза . ^[7]
Виндезин - используется для лечения лейкемии, лимфомы, меланомы , рака груди и рака легких. ^[7]
Винорелбин - используется для лечения рака груди и немелкоклеточного рака легких. ^[7]

Колхицин

Колхицин - это алкалоид, полученный из осеннего крокуса ( Colchicum autumnale ). Он подавляет митоз, ингибируя полимеризацию микротрубочек. Хотя колхицин не используется для лечения рака у людей, он обычно используется для лечения острых приступов подагры .

Подофиллотоксин

Подофиллотоксин, полученный из яблони майского, используется для лечения вирусных кожных инфекций, а синтетические аналоги молекулы используются для лечения определенных типов рака.

Гризеофульвин

Гризеофульвин , полученный из разновидностей Penicillium, является ингибитором митоза, который используется в качестве противогрибкового препарата. Тормозит сборку микротрубочек грибов.

Другие

Глазиовианин А обычно выделяют из листьев бразильского дерева Ateleia glazioviana Baill. ^[8]

Смотрите также

Викискладе есть медиафайлы, связанные с ингибиторами митоза .

Цитогенетика
Открытие и разработка ингибиторов тубулина
Лекарственные формы
Митоз

использованная литература

^ a b «Какие существуют типы химиотерапевтических препаратов?» . Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала на 2007-07-17 . Проверено 5 августа 2007 .
^ «Определение митотического ингибитора» . Национальный институт рака . Проверено 5 августа 2007 .
^ «Варианты лечения: ингибиторы митоза» . Дайджест наркотиков. Архивировано из оригинала на 2007-02-16 . Проверено 5 августа 2007 .
^ Сэвилл, штат Массачусетс; Lietzau, J .; Pluda, JM; Уилсон, WH; Хамфри, RW; Feigel, E .; Steinberg, SM; Broder, S .; Yarchoan, R .; Odom, J .; Фейерштейн, И. (1995). «Лечение ВИЧ-ассоциированной саркомы Капоши паклитакселом» . Ланцет . 346 (8966): 26–28. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (95) 92654-2 . PMID 7603142 .
^ Lyseng-Williamson К.А.; Фентон, К. (2005). «Доцетаксел: обзор его использования при метастатическом раке молочной железы». Наркотики . 65 (17): 2513–2531. DOI : 10.2165 / 00003495-200565170-00007 . PMID 16296875 .
^ Кларк, SJ; Ривори, LP (1999). «Клиническая фармакокинетика доцетаксела». Клиническая фармакокинетика . 36 (2): 99–114. DOI : 10.2165 / 00003088-199936020-00002 . PMID 10092957 .
^ a b c "Винкристин (Онковин)" . Архивировано из оригинала на 2007-06-29 . Проверено 5 августа 2007 .
↑ Борьба с раком с помощью щепотки петрушки и укропа.

[American_Cancer_Society-1] «Какие существуют типы химиотерапевтических препаратов?» . Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала на 2007-07-17 . Проверено 5 августа 2007 .

[2] «Определение митотического ингибитора» . Национальный институт рака . Проверено 5 августа 2007 .

[3] «Варианты лечения: ингибиторы митоза» . Дайджест наркотиков. Архивировано из оригинала на 2007-02-16 . Проверено 5 августа 2007 .

[Saville-4] Сэвилл, штат Массачусетс; Lietzau, J .; Pluda, JM; Уилсон, WH; Хамфри, RW; Feigel, E .; Steinberg, SM; Broder, S .; Yarchoan, R .; Odom, J .; Фейерштейн, И. (1995). «Лечение ВИЧ-ассоциированной саркомы Капоши паклитакселом» . Ланцет . 346 (8966): 26–28. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (95) 92654-2 . PMID 7603142 .

[Lyseng-Williamson-5] Lyseng-Williamson К.А.; Фентон, К. (2005). «Доцетаксел: обзор его использования при метастатическом раке молочной железы». Наркотики . 65 (17): 2513–2531. DOI : 10.2165 / 00003495-200565170-00007 . PMID 16296875 .

[Clarke-6] Кларк, SJ; Ривори, LP (1999). «Клиническая фармакокинетика доцетаксела». Клиническая фармакокинетика . 36 (2): 99–114. DOI : 10.2165 / 00003088-199936020-00002 . PMID 10092957 .

[cancerbackup-7] "Винкристин (Онковин)" . Архивировано из оригинала на 2007-06-29 . Проверено 5 августа 2007 .

[8] Борьба с раком с помощью щепотки петрушки и укропа.

[1]