Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тубулин
PDB 1ia0 EBI.jpg
Структура комплекса голова-микротрубочка kif1a в atp-форме
Идентификаторы
СимволТубулин
PfamPF00091
Клан пфамCL0442
ИнтерПроIPR003008
PROSITEPDOC00201
SCOP21 ванна / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Тубулин в молекулярной биологии может относиться либо к тубулину белке надсемейства из глобулярных белков , или один из белков - членов , которые суперсемейство. α- и β-тубулины полимеризуются в микротрубочки , основной компонент эукариотического цитоскелета . [1] Микротрубочки участвуют во многих жизненно важных клеточных процессах, включая митоз . Тубулин-связывающие препараты убивают раковые клетки, подавляя динамику микротрубочек, которые необходимы для сегрегации ДНК и, следовательно, деления клеток .

У эукариот шесть членов надсемейства тубулинов, хотя не все они присутствуют у всех видов (см. Ниже ). [2] [3] И α, и β тубулины имеют массу около 50 кДа и, таким образом, находятся в том же диапазоне, что и актин (с массой около 42 кДа). Напротив, полимеры тубулина (микротрубочки) имеют тенденцию быть намного больше, чем актиновые филаменты из-за их цилиндрической природы.

Долгое время считалось, что тубулин специфичен для эукариот . Однако совсем недавно было показано , что некоторые прокариотические белки связаны с тубулином. [4] [5] [6] [7]

Характеристика [ править ]

Тубулин характеризуется эволюционно консервативным семейством тубулина / FtsZ, доменом белка GTPase .

Этот домен GTPase белок содержится во всех эукариот тубулина цепей, [8] , а также бактериальный белок Tubz, [7] архейного белка CetZ, [9] и FtsZ белок семейства широко распространены в бактерий и архей . [4] [10]

Функция [ править ]

Микротрубочки [ править ]

Основная статья: микротрубочка
Показатели тубулина и микротрубочек [11]

α- и β-тубулины полимеризуются в динамические микротрубочки . У эукариот микротрубочки являются одним из основных компонентов цитоскелета и участвуют во многих процессах, включая структурную поддержку, внутриклеточный транспорт и сегрегацию ДНК.

Сравнение архитектуры 5-протофиламентной бактериальной микротрубочки (слева; BtubA темно-синим; BtubB светло-голубым) и 13-протофиламентной эукариотической микротрубочки (справа; α-тубулин в белом; β-тубулин в черном). Швы и стартовые спирали обозначены зеленым и красным цветом соответственно. [12]

Микротрубочки собраны из димеров α- и β-тубулина. Эти субъединицы имеют слабокислый характер с изоэлектрической точкой между 5,2 и 5,8. [13] Каждый из них имеет молекулярную массу примерно 50 кДа. [14]

Для образования микротрубочек димеры α- и β-тубулина связываются с GTP и собираются на (+) концах микротрубочек, находясь в GTP-связанном состоянии. [15] Субъединица β-тубулина экспонируется на плюсовом конце микротрубочки, а субъединица α-тубулина экспонируется на минусовой стороне. После встраивания димера в микротрубочку молекула GTP, связанная с субъединицей β-тубулина, в конечном итоге гидролизуется до GDP посредством междимерных контактов вдоль протофиламента микротрубочек . [16]Молекула GTP, связанная с субъединицей α-тубулина, не гидролизуется в течение всего процесса. Связан ли член β-тубулина димера тубулина с GTP или GDP, влияет на стабильность димера в микротрубочке. Димеры, связанные с GTP, имеют тенденцию собираться в микротрубочки, тогда как димеры, связанные с GDP, имеют тенденцию распадаться; таким образом, этот цикл GTP необходим для динамической нестабильности микротрубочек.

Бактериальные микротрубочки [ править ]

Гомологи α- и β-тубулина были идентифицированы у бактерий рода Prosthecobacter . [5] Они обозначаются BtubA и BtubB, чтобы идентифицировать их как бактериальные тубулины. Оба проявляют гомологию как с α-, так и с β-тубулином. [17] Хотя структурно они очень похожи на эукариотические тубулины, они имеют несколько уникальных особенностей, включая сворачивание без шаперонов и слабую димеризацию. [18] Криогенная электронная микроскопия показала, что BtubA / B образует микротрубочки in vivo , и предположила, что эти микротрубочки содержат только пять протофиламентов, в отличие от эукариотических микротрубочек, которые обычно содержат 13. [12] Последующие Исследования in vitro показали, что BtubA / B образует четырехцепочечные «мини-микротрубочки». [19]

Прокариотическое деление [ править ]

FtsZ обнаружен почти у всех бактерий и архей , где он участвует в делении клеток , локализуясь в кольце в середине делящейся клетки и рекрутируя другие компоненты дивисомы, группы белков, которые вместе сжимают клеточную оболочку, чтобы отщипнуть ячейка, давая две дочерние клетки. FtsZ может полимеризоваться в трубки, листы и кольца in vitro и образовывать динамические нити in vivo .

TubZ выполняет функцию разделения плазмид с низким числом копий во время деления бактериальных клеток . Белок образует структуру, необычную для гомолога тубулина; две спиральные нити наматываются друг на друга. [20] Это может отражать оптимальную структуру для этой роли, поскольку неродственный белок, разделяющий плазмиды ParM, имеет аналогичную структуру. [21]

Форма ячейки [ править ]

CetZ участвует в изменении формы клеток плеоморфных галоархей . У Haloferax volcanii CetZ формирует динамические цитоскелетные структуры, необходимые для дифференцировки из пластинчатой ​​формы клеток в палочковидную форму, которая демонстрирует плавательную подвижность. [9]

Типы [ править ]

Эукариотический [ править ]

Суперсемейство тубулинов включает шесть семейств (альфа- (α), бета- (β), гамма- (γ), дельта- (δ), эпсилон- (ε) и дзета- (ζ) тубулины). [22]

α-Тубулин [ править ]

Подтипы человеческого α-тубулина включают: [ необходима цитата ]

  • TUBA1A
  • TUBA1B
  • TUBA1C
  • TUBA3C
  • TUBA3D
  • TUBA3E
  • TUBA4A
  • TUBA8

β-Тубулин [ править ]

β-тубулин у Tetrahymena sp.

Все препараты, которые, как известно, связываются с тубулином человека, связываются с β-тубулином. [23] К ним относятся паклитаксел , колхицин и алкалоиды барвинка , каждый из которых имеет отдельный сайт связывания с β-тубулином. [23]

Кроме того, некоторые противоглистные препараты преимущественно нацелены на колхициновый сайт β-тубулина у червя, а не у высших эукариот. В то время как мебендазол все еще сохраняет некоторую аффинность связывания с β-тубулином человека и Drosophilia , [24] альбендазол почти исключительно связывается с β-тубулином червей и других низших эукариот. [25] [26]

Класс III бета-тубулина является элементом микротрубочек выражается исключительно в нейронах , [27] и является популярным идентификатором специфичные для нейронов в нервной ткани. Он связывает колхицин намного медленнее, чем другие изотипы β-тубулина. [28]

β1-тубулин , иногда называемый β-тубулином класса VI [29], является наиболее дивергентным на уровне аминокислотной последовательности. [30] У человека он экспрессируется исключительно в мегакариоцитах и ​​тромбоцитах и, по-видимому, играет важную роль в образовании тромбоцитов. [30] Когда β-тубулин класса VI экспрессируется в клетках млекопитающих, они вызывают нарушение сети микротрубочек, формирование фрагментов микротрубочек и в конечном итоге могут вызывать структуры, подобные маргинальным полосам, присутствующие в мегакариоцитах и ​​тромбоцитах. [31]

Катанин представляет собой белковый комплекс, который разделяет микротрубочки на субъединицы β-тубулина и необходим для быстрого транспорта микротрубочек в нейронах и у высших растений. [32]

Подтипы человеческих β-тубулинов включают: [ необходима цитата ]

  • TUBB
  • TUBB1
  • TUBB2A
  • TUBB2B
  • TUBB2C
  • TUBB3
  • TUBB4
  • TUBB4Q
  • TUBB6
  • TUBB8

γ-Тубулин [ править ]

Комплекс Γ-тубулина с кольцом (γ-TuRC)

γ-Тубулин, другой член семейства тубулинов, играет важную роль в зародышеобразовании и полярной ориентации микротрубочек. Он обнаруживается в первую очередь в центросомах и телах полюсов веретена , так как это области наиболее частого зарождения микротрубочек. В этих органеллах несколько γ-тубулина и других белковых молекул находятся в комплексах, известных как кольцевые комплексы γ-тубулина (γ-TuRC), которые химически имитируют (+) конец микротрубочек и, таким образом, позволяют микротрубочкам связываться. γ-тубулин также был выделен в виде димераи как часть малого комплекса γ-тубулина (γTuSC), промежуточного по размеру между димером и γTuRC. γ-тубулин является наиболее понятным механизмом зарождения микротрубочек, но некоторые исследования показали, что определенные клетки могут адаптироваться к его отсутствию, на что указывают исследования мутаций и РНКи , которые ингибировали его правильную экспрессию. Помимо образования γ-TuRC для зарождения и организации микротрубочек, γ-тубулин может полимеризоваться в филаменты, которые собираются в пучки и сети. [33]

Подтипы человеческого γ-тубулина включают:

  • TUBG1
  • TUBG2

Члены кольцевого комплекса γ-тубулина:

  • TUBGCP2
  • TUBGCP3
  • TUBGCP4
  • TUBGCP5
  • TUBGCP6

δ и ε-тубулин [ править ]

Было обнаружено, что дельта (δ) и эпсилон (ε) тубулин локализуются в центриолях и могут играть роль в структуре и функции центриолей , хотя ни одна из них не изучена так хорошо, как α- и β-формы.

Гены δ- и ε-тубулина человека включают: [ ссылка ]

  • δ-тубулин: TUBD1
  • ε-тубулин: TUBE1

ζ-Тубулин [ править ]

Зета-тубулин ( IPR004058 ) присутствует во многих эукариотах, но отсутствует у других, включая плацентарных млекопитающих. Было показано, что это связано с базальной структурой центриолей в многокомпонентных эпителиальных клетках. [3]

Прокариотический [ править ]

BtubA / B [ править ]

BtubA ( Q8GCC5 ) и BtubB ( Q8GCC1 ) обнаружены у некоторых видов бактерий веррукомикробного рода Prosthecobacter . [5] Их эволюционное родство с эукариотическими тубулинами неясно, хотя они, возможно, произошли от эукариотической линии путем латерального переноса генов . [18] [17] По сравнению с другими бактериальными гомологами, они намного больше похожи на эукариотические тубулины. В собранной структуре BtubB действует как α-тубулин, а BtubA действует как β-тубулин. [34]

FtsZ [ править ]

Многие бактериальные и эвриархеотные клетки используют FtsZ для деления посредством бинарного деления . Все хлоропласты и некоторые митохрондрии , обе органеллы, полученные в результате эндосимбиоза бактерий, также используют FtsZ. [35] Это был первый идентифицированный прокариотический цитоскелетный белок.

TubZ [ править ]

TubZ ( Q8KNP3 ; pBt156) был идентифицирован в Bacillus thuringiensis как необходимый для поддержания плазмиды . [7] Он связывается с ДНК-связывающим белком, называемым TubR ( Q8KNP2 ; pBt157), и перемещает плазмиду. [36]

CetZ [ править ]

CetZ ( D4GVD7 ) обнаружен в эвриархеальных кладах Methanomicrobia и Halobacteria , где он участвует в дифференцировке формы клеток. [9]

Фаговые тубулины [ править ]

Фаги рода Phikzlikevirus , а также фаг Serratia PCH45, используют белок оболочки ( Q8SDA8 ) для создания подобной ядру структуры, называемой ядром фага. Эта структура включает в себя ДНК, а также механизмы репликации и транскрипции. Он защищает ДНК фага от таких защит хозяина, как рестрикционные ферменты и системы CRISPR -Cas типа I. Шпинделя образующую тубулина, по- разному названы PhuZ ( B3FK34 ) и gp187 , центры ядро в клетке. [37] [38]

Фармакология [ править ]

Тубулины являются мишенями для противоопухолевых препаратов, таких как алкалоиды барвинка [39] [40] [41] винбластин и винкристин , [42] [43] и паклитаксел . [44] Препараты анти-червь мебендазол и альбендазол , а также анти - подагра агент Колхицин связывается с образованием микротрубочек тубулина и блокировки. В то время как первые в конечном итоге приводят к гибели клеток у червей, последние останавливают подвижность нейтрофилов и уменьшают воспаление у людей. Противогрибковый препаратгризеофульвин нацелен на образование микротрубочек и находит применение в лечении рака.

Посттрансляционные модификации [ править ]

Основная статья: микротрубочка § Посттрансляционные модификации

При включении в микротрубочки тубулин накапливает ряд посттрансляционных модификаций , многие из которых уникальны для этих белков. Эти модификации включают детирозинирование , [45] ацетилирование , полиглутамилирование , полиглицилирование , фосфорилирование , убиквитинирование , сумоилирование и пальмитоилирование . Тубулин также склонен к окислительной модификации и агрегации, например, во время острого клеточного повреждения. [46]

В настоящее время проводится множество научных исследований ацетилирования некоторых микротрубочек, в частности, ацетилирования α-тубулин-N-ацетилтрансферазой (ATAT1), которое, как было показано, играет важную роль во многих биологических и молекулярных функциях и, следовательно, оно также связано с со многими заболеваниями человека, особенно неврологическими .

См. Также [ править ]

  • Моторный белок
  • Кинезин
  • Дайнейн
  • Микротрубочка

Ссылки [ править ]

  1. ^ Gunning PW, Ghoshdastider U Уитакер S, D Попп, Robinson RC (июнь 2015). «Эволюция композиционно и функционально различных актиновых филаментов» . Журнал клеточной науки . 128 (11): 2009–19. DOI : 10,1242 / jcs.165563 . PMID  25788699 .
  2. ^ Findeisen P, Mühlhausen S, Dempewolf S, Hertzog J, Zietlow A, Carlomagno T, Kollmar M "Шесть подгрупп и недавние обширные дупликации характеризуют эволюцию семейства эукариотических белков тубулина" Genome Biol Evol (2014) 6 : 2274-2288.
  3. ^ a b Turk E, Wills AA, Kwon T, Sedzinski J, Wallingford JB, Stearns T "Зета-тубулин является членом консервативного модуля тубулина и является компонентом центриолярной базальной стопы в мультициллитных клетках" Current Biology (2015) 25 : 2177-2183.
  4. ^ a b Ногалес Э, Даунинг К. Х., Амос Л. А., Лёве Дж. (июнь 1998 г.). «Тубулин и FtsZ образуют отдельное семейство GTPases». Структурная биология природы . 5 (6): 451–8. DOI : 10.1038 / nsb0698-451 . PMID 9628483 . S2CID 5945125 .  
  5. ^ a b c Дженкинс С., Самудрала Р., Андерсон И., Хедлунд Б. П., Петрони Г., Михайлова Н. и др. (Декабрь 2002 г.). «Гены цитоскелетного белка тубулина в бактериальном роде Prosthecobacter» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 17049–54. Bibcode : 2002PNAS ... 9917049J . DOI : 10.1073 / pnas.012516899 . PMC 139267 . PMID 12486237 .  
  6. ^ Yutin N, Кунин EV (март 2012). «Архейское происхождение тубулина» . Биология Директ . 7 : 10. DOI : 10.1186 / 1745-6150-7-10 . PMC 3349469 . PMID 22458654 .  
  7. ^ a b c Ларсен Р.А., Кусумано С., Фуджиока А., Лим-Фонг Г., Паттерсон П., Польяно Дж. (июнь 2007 г.). «Беговая дорожка прокариотического тубулиноподобного белка, TubZ, необходимого для стабильности плазмиды у Bacillus thuringiensis» . Гены и развитие . 21 (11): 1340–52. DOI : 10,1101 / gad.1546107 . PMC 1877747 . PMID 17510284 .  
  8. Перейти ↑ Nogales E, Wolf SG, Downing KH (январь 1998 г.). «Структура димера альфа-бета тубулина методом электронной кристаллографии». Природа . 391 (6663): 199–203. Bibcode : 1998Natur.391..199N . DOI : 10.1038 / 34465 . PMID 9428769 . S2CID 4412367 .  
  9. ^ а б в Даггин И.Г., Айлетт Ч., Уолш Дж. К., Мичи К.А., Ван К., Тернбулл Л. и др. (Март 2015 г.). «Тубулиноподобные белки CetZ контролируют форму архейных клеток» . Природа . 519 (7543): 362–5. Bibcode : 2015Natur.519..362D . DOI : 10,1038 / природа13983 . PMC 4369195 . PMID 25533961 .  
  10. ^ Лёве J Амос LA (январь 1998). «Кристаллическая структура белка деления бактериальной клетки FtsZ». Природа . 391 (6663): 203–6. Bibcode : 1998Natur.391..203L . DOI : 10.1038 / 34472 . PMID 9428770 . S2CID 4330857 .  
  11. ^ «Цифровые загрузки» . PurSolutions . Проверено 19 февраля 2020 .
  12. ^ a b Pilhofer M, Ladinsky MS, McDowall AW, Petroni G, Jensen GJ (декабрь 2011 г.). «Микротрубочки в бактериях: древние тубулины строят гомолог из пяти протофиламентов эукариотического цитоскелета» . PLOS Биология . 9 (12): e1001213. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001213 . PMC 3232192 . PMID 22162949 .  
  13. Перейти ↑ Williams RC, Shah C, Sackett D (ноябрь 1999 г.). «Разделение изоформ тубулина с помощью изоэлектрического фокусирования в иммобилизованных гелях с градиентом pH». Аналитическая биохимия . 275 (2): 265–7. DOI : 10.1006 / abio.1999.4326 . PMID 10552916 . 
  14. ^ «Тубулин в белковых последовательностях» . EMBL-EBI .
  15. ^ Heald R, Ногалс E (январь 2002). «Динамика микротрубочек». Журнал клеточной науки . 115 (Pt 1): 3–4. PMID 11801717 . 
  16. Перейти ↑ Howard J, Hyman AA (апрель 2003 г.). «Динамика и механика плюсового конца микротрубочки». Природа . 422 (6933): 753–8. Bibcode : 2003Natur.422..753H . DOI : 10,1038 / природа01600 . PMID 12700769 . S2CID 4427406 .  
  17. ^ a b Мартин-Галиано А.Дж., Олива М.А., Санс Л., Бхаттачарья А., Серна М., Йебенес Х. и др. (Июнь 2011 г.). «Различные последовательности петель бактериального тубулина и примитивные свойства сборки подтверждают его происхождение от эукариотического предка тубулина» . Журнал биологической химии . 286 (22): 19789–803. DOI : 10.1074 / jbc.M111.230094 . PMC 3103357 . PMID 21467045 .  
  18. ^ a b Schlieper D, Oliva MA, Andreu JM, Löwe J (июнь 2005 г.). «Структура бактериального тубулина BtubA / B: доказательства горизонтального переноса генов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (26): 9170–5. Bibcode : 2005PNAS..102.9170S . DOI : 10.1073 / pnas.0502859102 . PMC 1166614 . PMID 15967998 .  
  19. ↑ Deng X, Fink G, Bharat TA, He S, Kureisaite-Ciziene D, Löwe J (июль 2017 г.). «Prosthecobacter BtubAB демонстрируют динамическую нестабильность» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (29): E5950 – E5958. DOI : 10.1073 / pnas.1705062114 . PMC 5530688 . PMID 28673988 .  
  20. ^ Aylett СНЫ, Ван Q, Мичи К.А., Амос Л.А., Лёв J (ноябрь 2010 г.). «Структура филаментов бактериального гомолога тубулина TubZ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (46): 19766–71. Bibcode : 2010PNAS..10719766A . DOI : 10.1073 / pnas.1010176107 . PMC 2993389 . PMID 20974911 .  
  21. ^ Бхарат Т.А., Murshudov Г.Н., Sachse С, Лёве J (июль 2015). «Структуры актин-подобных филаментов ParM демонстрируют архитектуру разделяющих плазмиду веретен» . Природа . 523 (7558): 106–10. Bibcode : 2015Natur.523..106B . DOI : 10,1038 / природа14356 . PMC 4493928 . PMID 25915019 .  
  22. ^ NCBI CCD cd2186
  23. ^ a b Чжоу J, Giannakakou P (январь 2005 г.). «Нацеливание микротрубочек для химиотерапии рака». Современная лекарственная химия. Противораковые средства . 5 (1): 65–71. DOI : 10.2174 / 1568011053352569 . PMID 15720262 . 
  24. ^ «Мебендазол» . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 11 декабря 2019 года . Проверено 18 августа 2015 года .
  25. ^ «Альбендазол» . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 23 сентября 2015 года . Проверено 18 августа 2015 года .
  26. ^ Serbus LR, Ландманн F, Bray WM, White PM, Ruybal J, Lokey RS, и др. (Сентябрь 2012 г.). «Скрининг на основе клеток показывает, что метаболит альбендазола, сульфон альбендазола, нацелен на Wolbachia» . PLOS Патогены . 8 (9): e1002922. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1002922 . PMC 3447747 . PMID 23028321 .  
  27. ^ Карки R, Mariani M, Andreoli M, Он S, Scambia G, Шахаби S, Ferlini C (апрель 2013). «βIII-Тубулин: биомаркер устойчивости к таксану или лекарственная мишень?». Мнение экспертов о терапевтических целях . 17 (4): 461–72. DOI : 10.1517 / 14728222.2013.766170 . PMID 23379899 . S2CID 26229777 .  
  28. ^ Ludueña РФ (май 1993). «Являются ли изотипы тубулина функционально значимыми» . Молекулярная биология клетки . 4 (5): 445–57. DOI : 10.1091 / mbc.4.5.445 . PMC 300949 . PMID 8334301 .  
  29. ^ «Тубулин TUBB1, бета 1 класса VI [Homo sapiens (человек)]» . Джин - NCBI .
  30. ^ a b Lecine P, et al. (Август 2000 г.). «Гемопоэтический специфический бета 1 тубулин участвует в пути биогенеза тромбоцитов, зависящего от фактора транскрипции NF-E2» . Кровь . 96 (4): 1366–73. DOI : 10.1182 / blood.V96.4.1366 . PMID 10942379 . 
  31. Перейти ↑ Yang H, Ganguly A, Yin S, Cabral F (март 2011 г.). «Специфический к клону мегакариоцитов β-тубулин класса VI подавляет динамику микротрубочек, фрагментирует микротрубочки и блокирует деление клеток» . Цитоскелет . 68 (3): 175–87. DOI : 10.1002 / cm.20503 . PMC 3082363 . PMID 21309084 .  
  32. ↑ McNally FJ, Vale RD (ноябрь 1993 г.). «Идентификация катанина, АТФазы, которая разделяет и разбирает стабильные микротрубочки». Cell . 75 (3): 419–29. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90377-3 . PMID 8221885 . S2CID 10264319 .  
  33. ^ Chumová J, Trögelová L, Kourová H, Volc J, Sulimenko V, Halada P, Kučera O, Benada O, Kuchařová A, Klebanovych A, Dráber P, Daniel G, Binarová P (2018). «γ-Тубулин обладает консервативным внутренним свойством самополимеризации в двухцепочечные филаменты и фибриллярные сети» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1865 (5): 734–748. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2018.02.009 . PMID 29499229 . S2CID 4053150 .  
  34. ↑ Sontag CA, Sage H, Erickson HP (сентябрь 2009 г.). «Гетеродимер BtubA-BtubB является важным промежуточным звеном в сборке протофиламентов» . PLOS ONE . 4 (9): e7253. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.7253S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0007253 . PMC 2746283 . PMID 19787042 .  
  35. Перейти ↑ Margolin W (ноябрь 2005 г.). «ФцЗ и деление прокариотических клеток и органелл» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 6 (11): 862–71. DOI : 10.1038 / nrm1745 . PMC 4757588 . PMID 16227976 .  
  36. ↑ Ni L, Xu W, Kumaraswami M, Schumacher MA (июнь 2010 г.). «Плазмидный белок TubR использует особый режим связывания HTH-ДНК и привлекает прокариотический гомолог тубулина TubZ для осуществления разделения ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (26): 11763–8. DOI : 10.1073 / pnas.1003817107 . PMC 2900659 . PMID 20534443 .  
  37. ^ Чайкеератисак, V; Nguyen, K; Иган, Мэн; Erb, ML; Вавилина, А; Польяно, Дж. (15 августа 2017 г.). «Ядро фага и веретено тубулина сохраняются среди крупных фагов Pseudomonas» . Отчеты по ячейкам . 20 (7): 1563–1571. DOI : 10.1016 / j.celrep.2017.07.064 . PMC 6028189 . PMID 28813669 .  
  38. ^ Мэлоун, Люсия М .; Воюющий, Сюзанна Л .; Джексон, Саймон А .; Варнеке, Кэролин; Гарднер, Пол П .; Gumy, Laura F .; Файнеран, Питер К. (9 декабря 2019 г.). «Большой фаг, который формирует структуру, подобную ядру, уклоняется от нацеливания ДНК CRISPR – Cas, но уязвим для иммунитета на основе РНК типа III». Природная микробиология . 5 (1): 48–55. bioRxiv 10.1101 / 782524 . DOI : 10.1038 / s41564-019-0612-5 . PMID 31819217 . S2CID 209164667 .   
  39. ^ Ван дер Хейден R, Jacobs DI, Snoeijer W, Халлард D, Verpoorte R (март 2004). «Алкалоиды Catharanthus: фармакогнозия и биотехнология». Современная лекарственная химия . 11 (5): 607–28. DOI : 10.2174 / 0929867043455846 . PMID 15032608 . 
  40. ^ Равинья, Энрике (2011). «Алкалоиды барвинка» . Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья . С. 157–159. ISBN 9783527326693.
  41. ^ Купер, Раймонд; Дикин, Джеффри Джон (2016). «Дар Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . CRC Press . С. 46–51. ISBN 9781498704304.
  42. ^ Keglevich P, Hazai L, Калаус G, Szántay C (май 2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–914. DOI : 10,3390 / молекулы17055893 . PMC 6268133 . PMID 22609781 .  
  43. ^ Нго QA, Roussi F, Кормье A, Thoret S, M Knossow, Guénard D, Guéritte F (январь 2009). «Синтез и биологическая оценка алкалоидов барвинка и гибридов фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–42. DOI : 10.1021 / jm801064y . PMID 19072542 . 
  44. ^ Альтманн, Карл-Хайнц (2009). «Доклиническая фармакология и исследования структуры-активности эпотилонов» . В Mulzer, Иоганн Х. (ред.). Эпотилоны: выдающееся семейство противоопухолевых агентов: от почвы до клиники . Springer Science & Business Media . С. 157–220. ISBN 9783211782071.
  45. ^ Nieuwenhuis J, Adamopoulos A, Bleijerveld OB, Mazouzi A, Stickel E, Celie P, et al. (Декабрь 2017 г.). «Васохибины кодируют детирозинирующую активность тубулина» . Наука . 358 (6369): 1453–1456. Bibcode : 2017Sci ... 358.1453N . DOI : 10.1126 / science.aao5676 . PMID 29146869 . 
  46. ^ Самсон А.Л., Кнаупп А.С., Сашиндранат М., Борг Р.Дж., Au AE, Cops EJ и др. (Октябрь 2012 г.). «Нуклеоцитоплазматическая коагуляция: событие агрегации, вызванное повреждением, при котором дисульфид сшивает белки и облегчает их удаление плазмином» . Отчеты по ячейкам . 2 (4): 889–901. DOI : 10.1016 / j.celrep.2012.08.026 . PMID 23041318 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Тубулина в Национальной медицинской библиотеке США по предметным медицинским рубрикам (MeSH)
  • EC 3.6.5.6
  • Протоколы экспериментов с тубулином
  • Инфографика тубулина с высоким разрешением